Vitamin D Deficiency in Chronic Idiopathic Urticaria Kekurangan Vitamin D pada Urtikaria Idiopatik Kronik

ABSTRAK

Urtikaria kronis adalah penyakit kulit yang paling umum, ditandai oleh lesi kulit kronis yang sangat melemahkan pasien dalam beberapa aspek dari kehidupan sehari-hari mereka. Vitamin D dikenal untuk mengerahkan beberapa tindakan dalam sistem kekebalan tubuh dan mempengaruhi fungsi dan diferensiasi sel mast, pemain peran pusat dalam patogenesis urtikaria idiopatik kronis.Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara tingkat vitamin D dan kerentanan terhadap urtikaria idiopatik kronis. 114 pasien dengan urtikaria idiopatik kronis direkrut dalam penelitian ini bersama dengan 187 seks-cocok dan usia-cocok sukarelawan sehat sebagai kelompok kontrol. Untuk setiap pasien, skor aktivitas urtikaria dihitung dan uji kulit serum autologus dilakukan.Metabolisme Vitamin D diukur dalam serum 25 hydroxyvitamin D menggunakan metode immunoassay enzim. Pasien dengan urtikaria idiopatik kronis secara signifikan menunjukkan tingkat yang lebih rendah dari kekurangan vitamin D. Vitamin D secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap urtikaria idiopatik kronis. Ada korelasi positif yang signifikan antara tingkat vitamin D dan skor aktivitas urtikaria.Studi ini menunjukkan bahwa pasien dengan urtikaria idiopatik kronis kekurangan kadar vitamin D, sementara kekurangan vitamin D dapat meningkatkan kerentanan terhadap urtikaria idiopatik kronis.

Kata kunci : Kolekalsiferol ; Sel mast; urtikaria; Vitamin D; defisiensi vitamin D

PENDAHULUANUrtikaria kronis adalah suatu kondisi kulit yang heterogen, yang sementara presentasi utamanya adalah pembengkakan gatal kulit (wheal atau sarang) di lapisan kulit superfisial di lokasi yang berbeda dari tubuh. Dalam setengahnya menyebabkan, angioedema yang pembengkakan subkutan yang dalam jaringan menyerupai penyakit-penyakit gatal. Kondisi ini akan mempengaruhi pasien selama lebih dari 6 minggu, setidaknya 2 kali seminggu untuk layak urtikaria kronis jangka kronik. Sebagai salah satu penyakit kulit yang paling umum mengganggu beberapa aspek dari kehidupan sehari-hari dari patients. Setidaknya, 75% kasus memiliki urtikaria idiopatik kronis (CIU), di mana tidak ada peristiwa yang memicu ditemukan bertanggung jawab atas penampilan spontan. Kondisi ini biasanya mempengaruhi perempuan di kehidupan rumah tangganya. Beberapa autoantibodi membuat perbedaan antara 30-50% dari pasien yang memiliki urtikaria kronis autoimun (AICU) dan sisanya memiliki CIU murni.

Pada pasien dengan AICU, antibodi IgG terhadap rantai dari tinggi afinitas imunoglobulin E (IgE) reseptor pada sel mast atau IgE sendiri ditemukan bertanggung jawab untuk presentasi penyakit. Namun, pada pasien dengan faktor CIU murni tetap harus diidentifikasi yang bertanggung jawab untuk meningkatkan kemampuan melepaskan mediator dari sel mast.Meskipun Vitamin D dikenal oleh peran utama dalam fisiologi tulang, dapat mengerahkan beberapa tindakan imunomodulator di kedua imunitas bawaan dan adaptif terutama dengan mempengaruhi nuklirnya (nVDR) dan reseptor membran plasma (MVDR) pada sel epitel, sel mast, monosit , makrofag, T-sel, B-sel, dan sel dendritik. Terlepas dari perannya di bagian lain dari sistem kekebalan tubuh, vitamin D diketahui secara luas mempengaruhi proliferasi, kelangsungan hidup, diferensiasi, dan fungsi sel mast. Baru-baru ini, sebuah literatur menunjukkan hubungan paradoks antara vitamin D dan penyakit alergi seperti alergi makanan, rhinosinusitis, mengi berulang, asma, dermatitis atopik dan eksim. Beberapa studi menunjukkan bahwa vitamin D menghambat perkembangan penyakit alergi dan dapat menjadi pengobatan yang potensial untuk allergy. Di sisi lain, beberapa penelitian menunjukkan suplementasi vitamin D sebagai penyebab yang mungkin untuk meningkatkan tingkat gangguan alergi dan pandemi alergi. Mengingat prevalensi 10% dari kekurangan vitamin D dan 50% prevalensi vitamin D insufisiensi. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi tingkat vitamin D di CIU benar dan AICU dibandingkan dengan kelompok kontrol

POPULASI PENELITIANDalam studi ini, pasien dengan urtikaria kronik yang didiagnosis di Imunologi dan Alergi klinik dari Rumah Sakit Pusat Medis Anak, Pediatrics Center of Excellence di Teheran, Iran, antara November 2012 dan Februari 2013 untuk menghindari pengaruh musiman. Mereka menunjukkan gejala urtikaria setidaknya dua kali seminggu selama lebih dari enam minggu. Setelah eksklusi penyebab terbanyak termasuk obat, makanan, infeksi, neoplastik atau gangguan sistemik dan pasien dengan olahraga terkait urtikaria, urtikaria fisik, vaskulitis urtikaria, angioedema herediter dan, 114 pasien dengan CIU direkrut dalam penelitian ini. Kriteria eksklusi lain kehamilan, riwayat penyakit tulang dan penggunaan suplemen vitamin atau kortikosteroid dalam enam bulan sebelumnya. Untuk setiap pasien, riwayat medis lengkap diambil dan pemeriksaan fisik dilakukan dan kuesioner mengenai karakteristik dari penyakit dan faktor memperburuk. Skor Kejadian Urtikaria (UAS), yang merupakan alat klinis untuk menilai keparahan penyakit berdasarkan hasil pasien yang dilaporkan untuk gejala, dihitung untuk pasien. Konsentrasi IgE serum total diukur dengan meode enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan autologus Serum Skin Test (ASST), yang merupakan efektif biaya sederhana dan di tes vivo untuk deteksi alam autoimun urtikaria, dilakukan untuk setiap pasien. Sebelumnya 187 seks-cocok dan relawan sehat usia yang sama dari pengunjung rumah sakit yang tidak memiliki riwayat urtikaria atau menggunakan suplemen vitamin yang termasuk dalam studi sebagai kelompok kontrol. Informed consent diperoleh dari semua peserta setelah menerima informasi lisan dan tertulis mengenai tujuan dari penelitian. Semua prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki yang diterapkan dalam penelitian dan studi telah disetujui oleh Komite Etik Universitas Teheran of Medical Sciences.

STATUS VITAMIN DSampel darah diambil dari pasien dan kontrol ke dalam tabung EDTA dirawat setelah puasa semalam. Vitamin D diukur sebagai 25 hidroksi vitamin D, yang biomarker terbaik beredar status metabolism vitamin D, menggunakan metode enzyme immunoassay (EIA) [sistem immunodiagnostic; IDS (LTD). Nilai kurang dari 20 ng / ml dianggap sebagai kekurangan vitamin D dan kekurangan vitamin D didefinisikan sebagai nilai dari 25-hydroxyvitamin D dari 20 sampai 30 ng / ml.

ANALISA STATISTIKAnalisis statistik dilakukan dengan menggunakan software statistik SPPS, versi 18 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA). Uji chi-square digunakan untuk menentukan hubungan antara kekurangan vitamin D dan penyakit. Independen uji T digunakan untuk membandingkan tingkat vitamin D antara kelompok. Uji Pearson digunakan untuk mengevaluasi hubungan antara kadar vitamin D dan keparahan penyakit. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistic.

HASIL Karakteristik dari kedua pasien dan kelompok kontrol disajikan dalam Tabel 1. Pasien menunjukkan gejala urtikaria rata-rata selama 54 bulan (54,6 8,6), sedangkan 91 pasien (79,8%) mengalami gejala penyakit setiap hari.

Pasien dengan CIU dan terutama dengan CIU benar signifikan menunjukkan tingkat yang lebih rendah dari 25 (OH) D dibandingkan dengan kelompok kontrol (p = 0,005) (Gambar 1). Namun, mengingat pasien AICU secara terpisah, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat vitamin D di antara mereka dan kelompok kontrol (p = 0,11). Kekurangan vitamin D secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap CIU (p = 0,001). Individu dengan defisiensi vitamin D menunjukkan 2,4 kali lipat (95% CI: 1,4-4) risiko memiliki CIU. Selain itu, kekurangan vitamin D secara signifikan meningkatkan kerentanan terhadap CIU benar (p = 0,001, OR = 2,7, 95% CI: 1,4-5,1). Namun, perbedaan yang signifikan sedikit terdeteksi antara kontrol dan pasien AICU mengenai kekurangan vitamin D (p = 0,048, OR = 2,04, 95% CI: 0,99-4,2).Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat vitamin D pada pasien laki-laki dan pasien perempuan. Namun, pasien yang melaporkan durasi yang lebih lama untuk gejala mereka (> 24 jam) menunjukkan tingkat signifikan lebih rendah dari vitamin D (p = 0,046).Ada hubungan yang signifikan antara tingkat vitamin D dan UAS (r = 0,2, p = 0,042). Mengingat pasien dengan AICU secara terpisah, ada juga korelasi yang adil antara tingkat vitamin D dan UAS (r = 0,3, p = 0,034). Tidak ada apapun hubungan yang signifikan antara kadar IgE dan tingkat vitamin D.

PEMBAHASAN Penelitian ini menunjukkan hubungan yang signifikan antara kekurangan vitamin D dan kerentanan terhadap CIU, khususnya kerentanan terhadap CIU sebenarnya. Temuan ini sesuai dengan temuan Thorp et al studi pada 25 pasien dengan urticaria. kronis Goetz et al melaporkan serangkaian kasus 63 pasien dengan pruritus idiopatik, ruam, dan urtikaria dan rendahnya tingkat vitamin D yang manifestasi kulit diperbaiki suplemen vitamin D. Baru-baru ini, Sindher dkk melaporkan resolusi urtikaria kronis setelah pengobatan dengan vitamin D pada pasien dengan defisiensi vitamin D parah.Vitamin D di luar perannya dalam fisiologi tulang, langsung maupun tidak langsung mempengaruhi beberapa unsur dari kedua immunity. Bawaan dan adaptif Ini memiliki peran yang tak terbantahkan dalam kekebalan terhadap patogen melalui efek pada pertumbuhan dan diferensiasi beberapa jenis kekebalan tubuh sel dan ekspresi beberapa agen antimikroba seperti Defensins dan cathelicidin.Vitamin D memainkan peran sentral dalam mengatur peradangan dan kerusakan jaringan di kulit karena itu defisiensi yang dapat menyebabkan peradangan kelebihan menyebabkan degranulasi sel mast secara simultan. Vitamin D menghambat ekspresi molekul kostimulatori seperti CD40 dan CD80 / CD86 pada sel dendritik dan karena itu menginduksi toleransi melaluidendrit sel dewasa dan tolerogenik. Vitamin D meningkatkan baik jumlah Tregs dan aktivitas imunosupresif mereka. Selain itu, beberapa bagian dari jaringan sitokin dapat dipengaruhi oleh kadar vitamin D. Vitamin D menghambat produksi IL-1, IL-6, IL-12, IL-23, IFN- dan diatur di aktivasi, T normal disajikan dan disekresikan (RANTES) .Di sisi lain, meningkatkan produksi sitokin tolerogenik seperti IL-10 dan TGF- oleh Treg, sel dendritik dan sel mast lebih menarik. Menariknya, pasien dengan CIU telah meningkatkan tingkat sirkulasi dari IL-1, IL-6 dan IL-12. Vitamin D dilaporkan untuk meningkatkan efek anti-inflamasi kortikosteroid. Selain itu, di kulit, vitamin D meningkatkan diferensiasi keratinosit, meningkatkan integritas penghalang epidermal dan mengurangi UVB yang diinduksi kerusakan oksidatif dengan meningkatkan glutathione peroxidase.Pada pasien dengan CIU dan terutama CIU sebenarnya, meningkatkan kemampuan` melepskan dan degranulasi sel mast pusat dalam presentasi seperti bercak dan angioedema. Vitamin D meningkatkan ICAM-3 ekspresi dalam sel mast yang dapat mengakibatkan modulasi proliferasi, apoptosis, menyebarkan, produksi sitokin dari sel mast selain adhesi mereka untuk komponen matriks.Vitamin D mengatur pematangan sel mast melalui menginduksi apoptosis pada prekursor sel mast dan menghambat diferensiasi sel mast dalam berbagai tahap meskipun memicu VDR dalam sel mast. Sebelumnya, in vivo studi pada tikus menunjukkan adanya VDR sinyal, mengakibatkan pematangan percepatan sel mast dan peningkatan jumlah sel-sel kulit mast. Studi ini juga menunjukkan bahwa sel-sel mast yang lebih responsif dan telah meningkat. Vitamin D dapat menurunkan IL-1 dan RANTES yang merupakan dua dikenal Histamin-releasing faktor (HRF) diyakini sebagai faktor yang bertanggung jawab untuk CIU. Namun, beberapa penelitian melaporkan bahwa vitamin D meningkatkan pelepasan mediator aktif dari sel mast yang disebabkan oleh silang dari reseptor IgE atau kalsium ionofor saja.Kesimpulannya, penelitian ini menunjukkan penurunan kadar vitamin D pada pasien dengan CIU. Salah satu keterbatasan dari penelitian kami menggunakan uji ASST yang memiliki sensitivitas 70% dan spesifisitas 80% untuk menentukan sifat autoimun urtikaria daripada menggunakan tes standar emas di vitro. Penting untuk dicatat bahwa beberapa genetik, hormonal, faktor individu atau lingkungan (seperti VDR polimorfisme) yang terlibat dalam peran imunomodulator vitamin D, oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mereplikasi asosiasi ini dalam populasi yang berbeda.