endokrinologi oleh : dr. ir. nurul isnaini, mp
DESCRIPTION
ENDOKRINOLOGI Oleh : DR. IR. NURUL ISNAINI, MP. CIRI UMUM KELENJAR DUA SISTEM KELENJAR KEL. EKSOKRIN Mengeluarkan sekresi melalui saluran (duktus) Kel. Keringat Kel. Lemak Kel. Sistem Pencernaan . KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU) Tidak mempunyai saluran - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
ENDOKRINOLOGI
Oleh: DR. IR. NURUL ISNAINI, MP
CIRI UMUM KELENJAR
DUA SISTEM KELENJAR
1. KEL. EKSOKRIN
Mengeluarkan sekresi melalui saluran (duktus)• Kel. Keringat• Kel. Lemak• Kel. Sistem Pencernaan
2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)
Tidak mempunyai saluranSekresi → ke dalam sistem pembuluh darahHormon adalah senyawa yang dihasilkan -mempunyai target organ -target organ mempunyai reseptor -target organ biasanya jauh dari tempat disintesis
Hormon Mirip Enzim dalam hal:
• Diperlukan jumlah sedikit• Mengkatalisis – mengendalikan macam-macam
proses metabolisme
Perbedaan• Enzim kerja lokal / sel sintesa• Hormon jauh dari tempat sintesa
Mechanism of Hormone ActionHormones are carried by the blood, yet they affect only certain cells.
The specific cells that respond to a given hormone have receptor sites for that hormone.
Receptor sites may be located on the surface of the cell membrane or in the interior of the cell.
SISTEM HORMON
Hormon = membangkitkan aktivitas• Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain• Parakrin → organ sama jaringan berbeda• Autokrin →organ dan jaringan yg sama
Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satu jaringan .
Kelenjar target: ± 200 tipe sel tubuh ± 50 hormon yang sudah dikenal
Reseptor Hormon = protein
Ada dua macam reseptor hormon:1.Reseptor yang mengikat hormon di luar sel.
Hormon polipeptida, protein, dan katekolamin terikat reseptor pada membran plasma → menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitas enzim = C → cAMP
2.Reseptor yang mengikat hormon intraselluler Hormon Steroid dan Tiroid
Mechanism of Hormone ActionProtein hormones, in general, are water soluble and are unable to
diffuse through the cell membrane and react with receptor sites on the surface of the cell.
Steroids are fat soluble and can diffuse through the cell membrane and react with receptors inside the cell.
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
HORMON RESEPTOR MEMBRAN;- ACTH- ADH- FSH- hcG- LIPOPROTEIN = LPH- LUTEINISASI = LH- TSH- PARATIROID (PTH)- GLUKAGON- INSULIN
HORMON RESEPTOR INTRASEL:
- ESTROGEN- GLUKOKORTIKOID- MINERALOKORTIKOID- PROGESTIN- KALSITRIOL- ANDROGEN- TIROID = T4;T3
Relationship of Hypothalamus and Pituitary Gland
Relationship of Hypothalamus
and
Pituitary Gland
H. Hipotalamus H. Hipofise H. KelenjarCRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON
TRH TSH (PRL) T3 & T4
GnRH ( LHRH, FSHRH)
LH, FSH ANDROGEN, ESTR, PROGGS
GHRH atau GRH GH IGF- I
GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, ACTH)
IGF- I, T3 & T4
PRIH atau PIH PRL NEURON
HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON
GH:
− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilik hipofise
− Konsentrasi 515 mg/g− Polipeptida tunggal BM = 22.000− 191 Asam amino− Kerja:
• Pertumbuhan posnatal (esensial)• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL• Melalui IGF-I (Insulin Growth Factor-I)
PENINGKATAN SEKRESI G H1. TIDUR2. STRESS 3. ESTROGEN, DOPAMIN, ADRENERGIK, SEROTONIN, GLUKAGON, HORMON SALURAN PENCERNAAN MAKANAN4. HIPOGLIKEMI5. INTAKE PROTEIN DAN ASAM AMINO6. MALNUTRISI
Beberapa fungsi:• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM ke
sel otot• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin• Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa • Me↑ FFA darah• Me↑ oksidasi FFA sel hati• Kekurangan insulin → ↑ ketogenesis • Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P• Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl
PRL = PROLAKTIN Hormon Laktogenik
Hormon MamotropinHormon Luteotropik
− Protein BM = 23.000− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA− Kerja fisiologik & biokimia:
• Mempertahankan laktasi• Mempertahankan korpus luteum
− Patologis Hormon ↑• Amenore• Galaktore (sekresi ASI)• Ginekomastia ( mama membesar pada )♂• Impotensi ( )♂
Hormon Glikoprotein− Hormon Protein yang paling kompleks− Hipofise & plasenta:
• TSH : Tiroid Stimulasing Hormone• LH ; Luteining Hormone• FSH : Folikel S. H• CG : Korionik Gonadotropin
− Semua hewan menyusui− cAMP sebagai messenger intrasel− Dua subunit : α dan β− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β− Glikoprotein BM: 25.000
MERUPAKAN HORMON GLIKOPROTEIN EFEK AKUT : MERANGSANG BIOSINTESIS T3 DAN T4 MELIPUTI TAHAP : KONSENTRASI, ORGANIFIKASI, KOPLING DAN HIDROLISIS TIROGLOBULIN
EFEK KRONIK : MERANGSANG SINTESIS PROTEIN, FOSFOLIPID, ASAM NUKLEAT DAN JUMLAH BESERTA UKURAN SEL TIROID. EFEK LAMA DARI TSH AKAN MENYEBABKAN PRODUKSI DAN EFEK KERJA DARI HORMON TIROID
T S H
FSH (Follicle Stimulating Hormon):
Sel - sel folikel ovarium Pematangan sel folikel Sekresi estrogenSel -sel sertoli testis (seminiferous tubules) Spermatogenesis
LH (Luteinizing Hormon) -Progeasterron Ovulasi -Testosteron
ACTH (Adrenocorticotropic Hormon)= KORTIKOTOPINHormon poli peptida (39 as. Amino)
Target organ kel. Kortek adrenal Meningkatkan sekresi hormon glukokortikoid (kortisol)( ↑ Up take LDL (Low Density Lipoprotein, ↑ kerja enzim sint. Hormon)
H Hipofise Posterior−Vasopresin = ADH
• Menyerap kembali air dari tubulus ginjal−Oksitosin
• Mempercepat proses kelahiran → merangasang otot polos uterus
• Menggalakkan ejeksi ASI
Effects of Hormones from the Pituitary Gland
Thyroid
Mengatur : Ekspresi GenDiferensiasi JaringanPerkembangan Umum
Kelenjar Tiroid:− Asam Yodoamino:
T3 = 3,5,3’- TriyodotironinT4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin
− Reseptor Hormon = intrasel− Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya
Biosintesis:− Tiroglobulin prekusor T3 & T4
− Protein ini teriyodinasi dan terglikosilasi− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT
→ T3 & T4 aktif
Dalam darah terikat protein spesifik Globulin = TBG Prealbumin = TBPA
− Menggalakan sintesis protein− Meningkatkan konsumsi oksigen− Modulator tumbuh kembang
Mechanism of Thyroid Hormone Action
T4 passes into cytoplasm and is converted to T3.
Receptor proteins located in nucleus.– T3 binds to ligand-binding
domain. – Other half-site is vitamin A
derivative (9-cis-retinoic) acid.DNA-binding domain can then
bind to the half-site of the HRE.
– Two partners can bind to the DNA to activate HRE.
Stimulate transcription of genes.
PENYAKIT:
I. GOITER = Pembesaran Tiroid− TSH ↑−Defisiensi I−I ↑, tapi autoregulasi gagal−Cacat metabolik bawaan:
• Cacat pengangkutan I-
• Cacat pada yodinasi• Cacat perangkaian• Defisiensi ernzim deyodinase• Produksi protein teryodinasi yang abnormal
− ↓ Hipotiroidisme : • BMR ↓• kontipasi• jantung lambat• kulit kering• Ngantuk• Kholestero darah meningkat
Congenital HypothyroidismCretinism
Stunted growthNeurological / cognitive defects / mental retardationInfantile appearance-puffy face , protuberant abdomen
Three women of the Himalayas with typical endemic goiters.
II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS
− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasang tiroid = TSI → mengaktifkan reseptor TSH → menyebabkan pembesaran tiroid difus
− T3 & T4 ↑↑: Denyut jantung ↑ Gelisah Insomnia Kelelahan Keringat ↑ Berat badan ↓
Hormon PTH:
− Peptida rantai tunggal BM = 9500− R membran plasma− Mengatur metabolisme Ca:
• Eksibilitas neuromuskuler• Koagulasi darah• Reaksi enzim• Neurotransmiter dll• Ca+ & PO4
3- → mineralisasi tulang
HORMON PARATIROID ( PTH )
DISINTESIS DALAM BENTUK TIDAK AKTIF
PREPROHORMON RIBOSOM
PROHORMON ENDOPLASMIK RETIKULUM
HORMON AKTIF APARATUS GOLGI
FUNGSI PTH 1. MERANGSANG PENYERAPAN ION KALSIUM DAN FOSFAT DARI TULANG.
2. PADA GINJAL : a. MERANGSANG PEYERAPAN ION KALSIUM DAN MENURUNKAN EKSKRESINYA b. MENGHAMBAT PENYERAPAN ION FOSFAT DAN MERANGSANG EKSKRESINYA c. MERANGSANG PEMBENTUKAN KALSITRIOL YANG BERFUNGSI MENINGKATKAN PENYERAPAN ION KALSIUM DAN FOSFAT DI USUS DAN EKSKRESI ION BIKARBONAT
Effects of Calcitonin and Parathyroid Hormones on Blood Calcium Levels
Para follicular cell / C cell ( Thyroid)
HORMON KORTEKS ADRENAL
Adrenal GlandsPaired organs
that cap the kidneys.
Each: outer cortex and inner medulla.
– Pituitary-adrenal axis:– Stress -> more ACTH -> more glucocorticoids
Adrenal (Suprarenal) GlandsLie superior, medial to kidneys, Almond-sized,
pyramid shaped, Very vascular & Covered by fibrous capsule
Layers:– Cortex:
Zona glomerulosa — Mineralocorticoids & Aldosterone
Zona fasciculata — Glucocorticoids, Hydroxycortisone, Cortisone & Corticosterone
Zona reticularis — Gonadocorticoids & Estrogens/androgens
– Medulla — Epinephrine & Norepinephrine
KORTEK ADRENALa. Glukokortikoid (kortisol)b. Mineralokortikoid (Aldosteron)c. Androgen (Dehidroepiandrosdteron=DHEA)
d. Glukokortikoid:• Steroid 21-c• M↑ glukoneogenesis• Kortisol>>• Kortikosteron <• Zona fasikulota
CUSHING’S SYNDROME
Kelebihan kortisol atau hidrokortisonGejala:Bertambahnya berat pada : muka, leher,
dada dan perut > dari tungkaiPerubahan kulit tipisMenstruasi jarang atau tidak teraturHirsutismOsteoporosis dll
b. Mineralkortikoid, aldosteron :
Aldosteron
Aldosterone
Acts on kidney tubulesIncreases reabsorption — Na, Cl & HCO3
Increases excretion —K & HReduces urine outputIncreases — Blood volume & pressureControlled via renin-angiotension path
HIPER ALDOSTERODISMCONN’S SYNDROME
Hipertensi ( Na+ ↑ ) Otot sering kram ( K+ ↓ karena
eksresi ginjal ) Metabolik alkalosis (↑ H+ eksresi )
DHEA DEHYDROEPIANDROSTERON
Bekerja lewat reseptor androgen langsung atau sebagai androstenediol dan androstenedione Sebagai prohormon dari “sex sterroid” Pemberian sebagai suplemen untuk post menapause, meningkatkan kekuatan otot, mengurangi efek kholestero hasilnya belum konklusif.
C. Hormon Medula Adrenal:− Sistem simfato adrenal
Saraf parasimpatikSaraf simpatik
− Hormon Norepineprin (noradrenalin)
− Hormon Epineprin (adrenalin)
Functions of the Adrenal Cortex
HORMON PANKREAS
PANKREAS- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion- Endokrin ~ Pulau Langerhan
• Insulin ( Beta sel )• Glukagon ( Alfa sel )• Somatostatin• Polipeptida pankreas
INSULIN
Disekresi dalam keadaan tdk aktifProinsulin insulin + C peptideC peptide lebih mudah diukurYang merangsang sekresi insulin :
glukosa, asam amino, asam lemak bebas, "keton bodies", glukagon, sekretin dan tolbutamid.
Yang menghambat : epinefrin G sel kecuali : hepar, eritrosit dan sel neuron
C peptideProinsulinInsulinMW 5808
Ca2+-dependent endopeptidases
A Chain
B Chain
PC2(PC3)
PC3
Insulin receptor
Plasma membrane
GLUT4 vesicle mobilization to plasma membrane
Glucose
Insulin
Intracellular signaling cascades
Insulin Action in Muscle and Fat CellsMobilization of GLUT4 to the Cell Surface
GLUT4 vesicle integration into
plasma membraneGlucose entry into cell
via GLUT4 vesicle
IntracellularGLUT4 vesicles
GLUT4=glucose transporter 4
Diabetes Mellitus
Chronic high blood [glucose].2 forms of diabetes mellitus:
– Type I: insulin dependent diabetes (IDDM).– Type II: non-insulin dependent diabetes
(NIDDM).
Comparison of Type I and Type II Diabetes Mellitus
Insert table 19.6
Glukagon - Antagonis insulin- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485- 29 As. AM- Dalam plasma tidak terikat protein
- Sekresi dihambat glukosa- Sekresi dipengaruhi:
Asam-asam aminoAsam-asam lemakKetonHormon-hormon GITneurotransmiter
Somatostatin- Menghambat sekresi GH- Peptida siklik- Sel-sel D Pulau Langerhans- Ada di hipotalamus; jaringan GIT- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan- Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke
sirkulasi darah- Mengurangi waktu pengolahan lambung- Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas- Me ↓ aliran darah splankinikus- Menghambat absorpsi gula
Organ sek wanita
HORMON GONAD
Dwi fungsi :• Memproduksi sel-sel benih• Hormon Seks
− Ovarium :• Memproduksi ovum• Hormon Steroid estrogen• Hormon Progesteron
− Testis:• Spermatozoa• H. Testosteron → sel Leydig
TESTOSTERON
Hormon Testosteron:• Terikat globulin plasma• Spermatogenesis diatur FSH &
testosteron• Diferensiasi seks• Pengembangan organ seks sekunder• Perilaku jantan
Secretion of estrogens by the ovarian follicles begins at puberty under the influence of FSH. They stimulate maturation of the female reproductive system and development of secondary sex characteristics. Progesterone is released in response to high blood levels of LH. It works with estrogens in establishing the menstrual cycle.
ESTROGEN DAN PROGESTERON
STEROIDOGENESIS OVARIUM
SEL THECA OVARIUM MENGHA- SILKAN ANDROSTENEDION DAN TESTOSTERON YANG AKAN DIUBAH MENJADI ESTRON ( E1 ) DAN ESTRADIOL ( E2 ) OLEH ENZIM AROMATASE DI SEL GRANULOSA.
FUNGSI ESTROGEN
2. DEPOSISI LEMAK SUB KUTAN 3. KOFAKTOR REAKSI TRANSHIDROGENASI NADPH NADH4. MEMPERTAHANKAN STRUKTUR KULIT5. EFEK ANTAGONIS TERHADAP PTH6. MERANGSANG SINTESIS “PROTEIN TRANSPORT” , KOAGULASI DARAH7. PENURUNAN LDL, KOLESTEROL DARAH DAN PENINGKATAN HDL DAN TG DARAH8. RETENSI AIR DAN KOLESTEROL EMPEDU9. VASODILATASI PEMBULUH DARAH ARTERIOL
1. SINTESIS PROTEIN DAN GLUKOSA DARAH
Progestin:• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -
glukuronida → urin• Oral tidak efektif• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron
19- nortestosteron→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral
Siklus Menstruasi− 25-35; ±28 hari− Fase folikuler;
• Folikel membesar• Pengaruh FSH• Progesteron <• Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18 jam sebelumnya
− Fase lutial;• Setelah ovulasi• Sel-sel granulosa rupture• Corpus luteum• Progesteron mulai diproduksi & estradiol• LH dipertahankan awal corpus luteum → diambil alih
hCG (plasenta) bila implantasi
− Fase menstruasi:• Corpus luteum mulai regresi• Endometrium rontok
Kehamilan − Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian
oleh plasenta untuk produk progestin − Estradiol− Estron− Estriol
- Siklus M• Fase folikel• Ovulasi• Luteal
plasma me↑ bertahap
Hormonal Changes During Pregnancy (hCG) human chrionic
gonadotropin) maintains the functional activity of the CL during first trimester of pregnancy
E2 & P from the CL are required during first trimester for survival of the pregnancy
Human placental lactogen (hPL acts as the growth hormone (GH) of pregnancy. It binds to the GH receptor & has 3% of the potency of GH
Fase folikel- M → estrogen <- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑
Ovulasi- Terjadi 12-18 jam LH ↑- LH menghambat produksi estradiol dengan
merangasang produksi prog
Luteal- →corpus luteum → Prog dan estradiol
Pregnancy ?Laktasi : prolaktin ↑
Manopause - Reproduksi (-)- Ovarium ↓- Prog ↑, estr ↓
Amenorrhoea - Primer (tidak pernah mengalami menstruasi):
• Pubertas terlambat• Turner’s syndrom
- Sekunder (pernah menstruasi biarpun sekali):• Hamil• Menopause• Lain-lain
- Infertility- Hirsutism → muka, tubuh
Girl with Turner syndrome before and immediately after her operation for neck-webbing which is a characteristic clinical
feature of patients with the syndrome
Hirsutism