SKRIPSI

GITTA ASRINA

SINTESIS SENYAWA N-(4-HIDROKSIFENIL)

PROPIONAMIDA DAN UJI AKTIVITAS

ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim,

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang tiada hentinya memberikan nikmat,

karunia, hidayah kepada penulis, salah satunya nikmat yang telah tercurahkan

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Sintesis Senyawa N-

(4-Hidroksifenil) propionamida dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus

musculus)” guna untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Shalawat serta

salam tetep terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW.

Ucapan terima kasih yang tulus penulis haturkan kepada :

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga

penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

2. Kedua orang tua penulis, ayahanda Drs. H. Syamsuardi, M. AP. dan ibunda

Hj. Siti Erma, S.Sos., M. AP. yang penulis cintai yang telah memberikan

dukungan serta moral, materi dan spritual.

3. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Atas

kesempatan mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi kepada penulis

untuk menamatkan program pendidikan sarjana.

4. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan

kepada penulis untuk melakukan penelitan dan pengamatan data guna

terselesaikannya penelitian ini.

5. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, Apt., MS. selaku pembimbing I yang

senantiasa memberikan semangat, nasihat dan bukan hanya sekedar menjadi

dosen bagi penulis tetapi menjadi ayah kedua bagi penulis karena telah

membagikan banyak waktu, ilmu dan pengalaman.

6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. selaku pembimbing II. Teima

kasih atas bimbingannya dan memberikan pengalaman yang luar biasa kepada

penulis agar tidak mudah menyerah dan selalu berusaha.

v

7. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I dan Drs. Uswatun

Chasanah M.Kes., Apt. selaku penguji II yang memberikan dukungan untuk

menyelesaikan skripsi penulis dengan sebaik-baiknya.

8. Ibu Arina Swastika selaku dosen wali yang telah memberikan arahan,

pandangan dan semangat yang tidak pernah henti kepada penulis.

9. Bapak dan ibu dosen dan seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas

wawasan keilmuan selama mengikuti pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

10. Adik penulis Faza ayyasi serta keluarga besar yang tiada henti memanjatkan

doa dan dukungan moral kepada penulis.

11. Sang kekasih Gatut Ari Suseno yang tiada henti memberikan semangat,

menemani saat berjuang skripsi, mendengarkan keluh kesah dan senantiasa

memberikan dorongan doa dan motivasi setiap saat kepada penulis.

12. Sahabat skripsi kimia medisinal yang penulis cintai yaitu Della Fibrilia dan

Fitriansyah Bachruddin yang telah memberikan semangat, merawat saya sakit

selama penelitian serta setia kepada penulis selama menempuh pendidikan

sarjana di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Terima kasih telah berjuangan bersama untuk menyelesaikan skripsi ini.

13. Teman penelitian skripsi kimia medisinal Anita Racmawati dan Fathimatus

K. yang telah berjuang bersama menyelesaikan penilitian skripsi.

Malang, 2016

Penulis

ix

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ……………………………………………………..……………..... i

LEMBAR PENGESAHAN ……………………………......……………..... ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................ iii

KATA PENGANTAR ................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................ vi

ABSTRAK ..................................................................................................... vii

ABSTRACT ................................................................................................... viii

DAFTAR ISI …………………………………………………...………....... ix

DAFTAR GAMBAR ……………….......………………….......………....... xiii

DAFTAR TABEL …………………………...………………………........... xiv

DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………………...... xv

BAB I PENDAHULUAN ………………………………………………...... 1

1.1 Latar Belakang ………………....……………………………................. 1

1.2 Rumusan Masalah ……………………………………………................ 6

1.3 Tujuan Penelitian ……………...……………………………….............. 6

1.4 Hipotesis …………………………………….....………………............. 7

1.5 Manfaat Penelitian ……………………...……………………................ 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………...……….... 8

2.1 Tinjauan Tentang Nyeri ……………………...………….……............... 8

2.1.1 Definisi Nyeri …………………...……………….…….................. 8

2.1.2 Klasifikasi Nyeri ……………………………….………................ 8

2.1.3 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Nyeri …….………................. 9

2.1.4 Fisiologi Nyeri ….………………...……………………................ 9

2.1.5 Mekanisme Nyeri ………………………………………................ 10

2.2 Tinjauan Tentang Analgetika ….……………………………….............. 11

2.2.1 Pembagian Analgetika …….………………………...…................ 11

2.3 Tinjauan Tentang Bahan ………….…………………........…................. 12

2.3.1 p-aminofenol ……………….….......…………………................... 12

2.3.2 Propionil Klorida …………….…….......……………..................... 13

x

2.4 Tinjauan Tentang Asilasi …………….…………...…………................. 13

2.5 Tinjauan Tentang Kemurnian dan Identifikasi Senyawa …..................... 14

2.5.1 Tinjauan Tentang Titik Leleh ………...………………................... 14

2.5.2 Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis ...……….................... 14

2.5.3 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer

Ultraviolet ….……………....………...............................................

15

2.5.4 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa dengan Fourier

Transform-Infra Red Spectroscopy (FT-IR) atau Spektrofotometer

Inframerah (IR) ……....……………................................................

15

2.5.5 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer

Resonansi Magnetik inti (1H-NMR) …............................................

15

2.6 Tinjauan Tentang Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ….................. 16

2.6.1 Metode Stimulasi Panas ……………………………...................... 16

2.6.2 Metode Stimulasi Listrik …………………………......................... 17

2.6.3 Metode Stimulasi Tekanan …………………………...................... 17

2.6.4 Metode Stimulasi Kimiawi …………………………..................... 17

2.7 Tinjauan Linearitas ……………………………………........................... 17

2.8 Tinjauan Tentang ED50 ……………………………………..................... 18

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL …………………………….…....... 19

3.1 Kerangka Konseptual Penilitian ………………………….…................. 19

3.2 Skema Kerangka Konseptual …………………………………............... 21

BAB IV BAHAN, ALAT DAN METODE PENELITIAN ……….……...... 22

4.1 Bahan Penelitian ……………………………………….……................. 22

4.1.1 Bahan Kimia …………………………………….…....................... 22

4.1.2 Hewan Coba ………………………….....……….…….................. 22

4.2 Alat Penelitian ………………………………………….…..................... 22

4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ………………………….……................. 23

4.4 Metode Penelitian …………………………………….………............... 23

4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa N-(4-Hidroksifenil) propionamida ..... 23

4.5 Analisis Hasil Senyawa Preparasi …………….......…..………............... 24

4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ……………………..……..................... 24

4.5.2 Pemeriksaan Jarak Lebur ………………….…….…….................. 24

xi

4.5.3 Identifikasi dengan Kromatografi Lapis Tipis .….…….................. 25

4.6 Identifikasi Struktur Senyawa N-(4-Hidroksifenil) propionamida …...... 25

4.6.1 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer UV-Vis ................. 25

4.6.2 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer IR .......................... 26

4.6.3 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer Resonansi Magnet

Inti (1H-NMR) ………….................................................................

26

4.7 Uji Aktivitas Analgesik …………………………………….................... 26

4.7.1 Persiapan Hewan Coba …………………………........................... 26

4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0.6% v/v dan CMC-Na 0,5%

b/v …....………………………………………................................

27

4.7.2.1 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v ........................ 27

4.7.2.2 Pembuatan Larutan CMC-Na 0,5% b/v ……...................... 27

4.7.3 Pengaturan Dosis ……………………………....……..................... 27

4.7.4 Pembuatan Sediaan Uji …………………………....…................... 27

4.7.5 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit …………………................... 28

4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas ……………………………................... 28

4.8 Analisis Data …………………………………………………................ 28

4.8.1 Analisis Statistik ANOVA …………………………….................. 28

4.8.2 Penentuan Hambatan Nyeri ……………………………................. 29

4.8.3 Kerangka Operasional …………………………………................. 31

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................…………………....... 33

5.1 Senyawa Hasil Sintesis ……………………….....……........................... 33

5.1.1 Persentase Senyawa Hasil Sintesis .................................................. 33

5.2 Analisis Kualitatif Sentawa Hasil Sintesis ..………….…….................... 33

5.2.1 Analisis Kualitatif dengan Pemeriksaan Organoleptis ................... 33

5.2.2 Anailisis Kualitatif dengan Pemeriksaan Jarak Lebur ................... 33

5.2.3 Analisis Kualitatif dengan Kromatografi Lapis Tipis..................... 34

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ........................................... 35

5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer

UV-Vis .............................................................................................

35

5.3.2 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer IR.. 36

xii

5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer Resonansi

Magnet Inti (1H-NMR) ....................................................................

38

5.4 Uji Aktivitas Analgeik ............................................................................. 40

5.4.1 Penentuan Frekuensi Geliat ............................................................. 40

5.4.2 Analisis Data dengan Anova ........................................................... 41

5.4.3 Perhitungan % Hambatan Nyeri ...................................................... 41

5.5 Penentuan ED50 ........................................................................................ 43

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. 44

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 50

7.1 Kesimpulan .............................................................................................. 50

7.2 Saran ........................................................................................................ 50

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………………........ 51

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Surat Pernyataan ................................................................................... 56

2 Daftar Riwayat Hidup ………………………………………………... 57

3 Perhitungan Persentase Hasil ................................................................ 58

4 Perhitungan Dosis Uji Aktivitas ........................................................... 59

5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ........................................................... 62

6 Perhitungan ED50 Aktivitas Analgesik Senyawa N-(4-Hidroksifenil)

propionamida dan Senyawa Pembanding Parasetamol .........................

63

7 Hasil Analisis Data dengan ANOVA (Oneway Anova) Antara

Kelompok Kontrol CMC Na 0,5 % dengan Antara Kelompok Dosis

Senyawa Pembanding Parasetamol Serta Antara Kelompok Dosis

Senyawa Uji N-(4-Hidroksifenil) propionamida ...................................

64

8 Tabel R .................................................................................................. 67

9 Tabel F .................................................................................................. 68

10 Skema Sintesis Senyawa N-(4-Hidroksifenil) propionamida ............... 69

11 Gambar Hasil Penelitian ....................................................................... 72

12 Gambar Mencit Sebelum Perlakuan, Penyuntikan Secara

Intraperitoneal dan Setelah perlakuan ..................................................

73

13 Jadwal Kegiatan dan Anggaran Biaya .................................................. 76

DAFTAR PUSTAKA

Adeyemi, 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous

Extract of Leaves of Persea americana Mill. (Lauraceae). Italy: J.

Fitoterapia, 73, Elsevier, Indena, pp. 375-377. Airlangga University Press,

Surabaya. Airlangga University Press, p. 544.

Anas Tamsuri, 2006. Konsep dan Penatalaksanaan Nyeri. Penerbit Buku

Kedokteran. Jakarta : EGC.

Ardinata, D., 2007. Multidimensional nyeri, Jurnal Keperawatan Rufaidah

Sumatera Utara, Volume 2 : Universitas Sumatera Utara.

Bresnick, S., 2003. Intisari Kimia Organik. Diterjemahkan oleh Hadiah

Kontong. Jakarta : Hipokrates.

Brunner & Suddarth 2001. Buku Ajar Medikal Bedah. Volume 1, Edisi ke-8.

Jakarta : EGC.

Chan, C.C., Lam, H., Lee, Y.C., & Zhang, X.M., 2004. Analytical Method

Validation and Instrument Performance Verification, Wiley‐ Interscience, John Willey and Sons Inc., Hoboken, New Jersey.

Chemical Book, 2010. Propionyl Chloride, http://www.chemicalbook.com/

ChemicalProductProperty_EN_CB3156885.htm. Diakses tanggal 29

Oktober 2015.

ChemBioDraw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Version 12.0.

Diakses tanggal 27 juli 2005.

Depkes RI., 2009. Sistem Kesehatan Nasional. Jakarta.

Domer, F.R., 1971. Animal Experiment in Pharmacological Analysis. Charles

Thomas Publisher, Lousiana, pp. 149-111.

Ekowati, J., Dyah, N.W., Astika, G.N., Budiati, T., 2010. Sintesis Asam orto-

metoksi-sinamat dari Material Awal o-metoksibenzaldehida dan Uji

Aktivitas Analge-siknya. Airlangga J. of Pharmacy, Vol. 8(2), pp. 12-17.

Fessenden. R.J., Fessenden. J.S., 1999. Kimia Organik Edisi Ke-3. Jilid kedua.

Jakarta : Erlangga.

Gandhar & Rohman, 2012. Kimia Farmasi Analisis. Pustaka Pelajar.

Yogyakarta.

Gandjar, G.I., dan Rohaman, A., 2012. Analisis Obat Secara Spektrofotometri

dan Kromatografi. Yogyakarta : Pustaka Ilmu, hal 321-284.

ii

Ganong, W. F., 1998. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi ke-17. Jakarta :

EGC.

Ganong, W.F., 2002. Buku ajar fisiologi kedokteran. Edisi ke-20, Alih bahasa

dr H.M. Djauhari Widjajakusumah. Jakarta : EGC.

Gupta, S., Khadivar, PV., Mathur, KC., 2003. Topological Modelling of

Analgesia. Dalam : Janda, KD, Bioorganic & Medical Chemistry, Oxford

: Elsivier 11 (8).

Guyton & Hall, 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran dan Mekanisme

Mekanisme Penyakit. Jakarta : EGC.

Guyton, A.C., 1995. Fisiologi manusia dan mekanisme penyakit. Terj. Dari

Human physiology and mechanisms of disease, oleh Andrianto, P.

Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta: xii = 821 hlm.

Hartwig, Mary S., Wilson, Lorraine M., 2006. Nyeri. Dalam : Price, Sylvia A.,

Wilson, Lorraine M., eds. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit. Vol 1. Edisi ke-6. Jakarta : EGC. Hal 1063-1069.

Harmita, 2004. Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara Perhitungannya.

Majalah Ilmu Kefarmasian. 1 (3). Hal 117-134. Departemen Farmasi

FMIPA. Universitas Indonesia, Jakarta

ISFI. ISO informasi spesialis obat Indonesia. Vol. 41. Jakarta : ISFI; 2006

Jakarta : EGC. Jakarta : EGC, 2005.

Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica, 1993. Penapisan Farmakologi,

Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta : Yayasan

Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica. Hal 167-170.

Kelompok Kerja Ilmiah. 1993. Penipisan Farmaklogi, Pengujian Fitokimia,

dan Pengujian Klinik. Jakarta : Yayasan Perkembangan Obat Bahan Alam.

Hal 3-6.

Laurence, DR., Bennet PN., Brown, MJ., 1997. Clinical pharmacology. 8th ed.

New York : Churchill Livingstone.

Logan, E, D., & Rose, B, J., 2004. Gender differences in post-operative pain

and patient controlled analgesia use among adolescent surgical patients.

Manihuruk, E., 2000. Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura pseudochina L.)

(DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat. Bandung: Skripsi, Jurusan

Farmasi, FMIPA, Universitas Padjajaran, Jatinangor. Media

Komputindo. Medikal – Bedah. Alih Bahasa : dr. H. Y. Kuncara. Jakarta :

EGC.

iii

Martinez, V., Thakur, J.S., Mogil, Y., Tache, E.A., Mayer, 1999. Differential

Efeect of Chemicak and Mechanical Colonic Iritation on Behavioral

Pain Response to Intraperitoneal Acetic Acid in Mice.

Mulya, M., & Suharman, 1995. Analisis Instrumental. Surabaya : Airlangga

University Press.

Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat; Buku Ajar Farmakologi dan

Toksikologi. Edisi ke-5, diterjemahkan oleh Widianto, M. B. Dan A. S.

Ranti. Bandung ; Penerbit ITB. Pp. 177-195. Patient controlled analgesia

use among adolescent surgical patients.

Payan, DG., & Katzung, BG., 1997. Obat anti inflamasi non steroid; analgesik

non opioid; obat yang digunakan pada gout. Dalam Bertram G Katzung.

Farmakologi dasar dan klinik. Jakarta : EGC.

Pavia, D.L., Lampman, G.M., Kriz, G.S.Ir., 1966. Introoduction to

Specroscopy: A Guide for Students of Organic Chemistry, 2nd ed.

Washington Departement of Chemistry, Harcourt Brace Collage Publisher,

pp. 28-29.

Potter, P.A., Perry, A.G., 2015. Buku Ajar Fundamental Keperawatan :

Konsep, Proses, Dan Praktik. Edisi ke-4. Volume 1. Alih Bahasa : Yasmin

Asih, dkk. Proses, dan Praktik. Edisi ke-4. Volume 2. Alih Bahasa : Renata

Komalasari, dkk. Jakarta : EGC. 2005.

Pudjono, 1984. Modifikasi Molekul Parasetamol Dengan Menutupi Gugus

Toksigenik (Untuk Menghambat Pembentukan Arilamin), Tesis,

Universitas Gaya Mada..

Purwanto dan Susilowati, R., 2000. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat

Analgetika. Dalam: Siswandono., Soekardjo, B (Eds.). Kimia Medisinal

Edisi 2, Surabaya : Airlangga University Press.

Rohman, A., 2009. Kromatografi untuk Analisis Obat. Yogyakarta : Graha

Ilmu.

Setiawan, FTrisnowati, dan Dadan Hermawan, 2006. Sintesis Natrium

Pentagamavunonat Dan Uji Stabilitas menggunakan Spektrofotometer

Uv-Visible. Purwokerto : Universitas jendral Soedirman.

Silverstein, R.M., Bassler, GC., and Morril, T.C., 2005. Spekctrofotometric

Identification of Organic Compound. Fifth edition, New York : John

Willey and Sons, pp. 898-809.

Siswandono dan B. Soekardjo., 2008. Kimia Medisinal 2. Surabaya : Airlangga

University Press.

iv

Siswandono dan Soekardjo, B., 2000, Kimia Medisinal, Edisi ke-1, hal 283-308.

Siswandono dan Soekardjo, 1995. Kimia Medisinal. Surabaya : Penerbit.

Siswandono dan Susilowati, R., 2000, Hubungan Kuantitatif Struktur

Aktivitas. In: Siswandono & Soekardjo, B. (Eds.), Kimia Medisinal 1, ed.

2, Airlangga University Press, Surabaya, pp. 261-273.

Siswandono dan Bambang Soekardjo, 1995. Kimia Medisinal. Airlangga

University Press. Surabaya.

Siswandono, 2000. Kimia Medicinal. Surabaya: Airlangga University Press.

Halaman 124.

Smeltzer, C., Suzanne, Bare, G., Brenda., 2002. Buku Ajar Keperawatan.

Smeltzer, B.C., and Barre, B.G., 2004. Buku ajar medikal bedah Bruner &

sudart. Edisi ke-8, Vol 1, Alih Bahasa : Kuncoro Monica Ester. Jakarta :

EGC.

Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A., &

Kusnandar, 2009. ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI Penerbitan.

Susilowati, S.S., dan Chasani, M., 2003. Sintesis Senyawa Turunan p-aminofenol

Serta Uji Aktivitas Analgetika dan Antiinflamasinya Pada Mencit dan Tikus

Putih. Purwokerto: Laporan Penelitian SPP/DPP Universitas Jenderal

Soedirman.

Susilowati, S. S., dan Handayani, N., 2006. Sintesis dan Uji Aktivitas

Analgetika-Antiinflamasi Senyawa N-(4t-ButilBenzoil)-p-Aminofenol,

Molekul, Vol 1, No 1.

Tamsuri Anas, 2007. Konsep dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta : EGC.

Tan, T. H., dan Kirana, 2002. Obat-obat Penting Khasiat Penggunaan dan

Efek-efek Sampingnya. Edisi V. Jakarta : PT. Elex Media Komputindo.

Hal. 295-297.

Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2002. Obat – Obat Penting, Khasiat,

Penggunaan,dan Efek Sampingnya, Edisi V, Cetakan kedua, hal 270-279,

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Tjay, Tan Hoan, Drs. Rahardja, Kirana, 2002. Obat-obat Penting. Jakarta :

Gramedia.

Tjay, Tan Hoan dan K. Rahardja, 2007. Obat-obat Penting. Jakarta : PT

Gramedia

v

Utami, PM., 2014. Sintesis Senyawa 4-Hidroksifenil-3-Klorobencamida dan

Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus). Malang: Skripsi,

Jurusan Farmasi, FIKES, Universitas Muhammadiyah Malang.

Torrance, C., & Serginson. E., 1997. Surgical nursing. Bridgend, midglamorgan:

WBC Bokk Manufacturers Ltd.

Vogel, H.G., 2002. Drug Discovery and Evaluation Pharmacologycal Assays.

Vohora, S.B., and Dandiya, P.C., 1992/ Herbal Analgesic Drugs, Fitoterapia 63,

p. 202.

Vohora, S.B., and P.C. Dandiya, 1992. Herbal Analgesic Drugs. Italy: J.

Fitoterapia, LXIII (3), Elsevier, Indena. p. 202.

Willete, R.E., 1982. Analgetic Agents, dalam J.N. Delgado and W. A. Emers

(eds.) Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and

harmacetical Chemistry, 8th Ed. Philadelphia : J.B. Lippincott.

Wilmana, P., Freddy, Gan Sulistia, 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-

inflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam: Gunawan,

Sulistia Gan (editor). Farmakologi dan Terapi. Edisi ke-5. Jakarta:

Departemen Farmakologi Terapeutik FK UI.

Wuryaningsih, L. E., Rarome, M. A., dan Windono, T., 1996, Uji Analgesik

Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada Mencit

Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), Warta Tumbuhan Obat

Indonesia, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, Surabaya

Wuryaningsih, L. E., Rarome, M. A., dan Windono, T., 1996, Uji Analgesik

Ekstrak.

Wuryaningsih, L.E., M.A. Rarome, T. Windono. 1996. Uji Analgesik Ekstrak

Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi pada Mencit Dengan

Metode Geliat (Writhing Reflex Test), 3. Warta Tumbuhan Obat

Indonesia. hal. 24-25.