Penyakit Deposisi Glomerulus Diskrasia sel plasma menghasilkan rantai ringan imunoglobulin yang berelebih terkadang mengarah pada pembentukan deposit glomerulus dan tubulus yang menyebabkan proteinuria berat dan gagal ginjal; hal yang sama berlaku untuk akumulasi serum fragmen protein amyloid A terlihat pada beberapa penyakit inflamasi. Secara kelompok luas, pasien proteinuri memiliki penyakit deposisi glomerulus. Penyakit deposisi rantai-ringan Karakteristik biokimia dari rantai ringan nefrotoksik yang diproduksi pada pasien dengan keganasan rantai ringan, sering memberi pola tertentu pada cedera ginjal; baik endapan nefropati (Gambar. e14-17), yang menyebabkan gagal ginjal tetapi tidak dengan proteinuria berat atau amiloidosis, atau penyakit deposisi rantai ringan (Gambar. e14-16), yang menghasilkan sindrom nefrotik dengan gagal ginjal. Pasien ini pada akhirnya akan menghasilkan rantai ringan kappa yang tidak memiliki fitur biokimia yang diperlukan untuk membentuk fibril amiloid. Sebaliknya, mereka membuat sendiri dan membentuk endapan granular sepanjang kapiler glomerulus dan mesangium, membran tubular basement, dan kapsul Bowman. Ketika dominan di glomeruli, sindrom nefrotik berkembang, dan sekitar 70% dari pasien berkembang menjadi pasien yang memerlukan dialisis. Deposito rantai ringan tidak fibrillar dan tidak terwarnai dengan Kongo merah, tetapi mereka mudah dideteksi dengan antibodi anti - rantai ringan menggunakan imunofluoresensi atau deposito granular pada mikroskop elektron. Kombinasi penataan ulang rantai ringan, membuat sifat sendiri pada pH netral, dan metabolisme yang abnormal mungkin berkontribusi terbentuknya deposisi. Pengobatan untuk penyakit deposisi rantai ringan yaitu dengan pengobatan penyakit utama. Begitu banyak pasien dengan deposisi rantai ringan yang mengalami perburukan menjadi gagal ginjal, prognosis keseluruhan suram. Amiloidosis ginjal Kebanyakan amiloidosis ginjal baik dari hasil deposito fibrillar primer rantai ringan imunoglobulin dikenal sebagai amiloid L (AL), atau sekunder untuk deposito fibrillar serum amyloid A (AA) protein fragmen (Bab. 112). Meskipun keduanya terjadi untuk alasan yang berbeda, patofisiologi klinis mereka sangat mirip dan akan dibahas bersama-sama. Amiloid menginfiltrasi hati, jantung, saraf perifer, carpal tunnel, faring atas, dan ginjal, menghasilkan kardiomiopati restriktif, hepatomegali, macroglossia, dan proteinuria berat kadang-kadang dikaitkan dengan trombosis vena ginjal. Dalam AL amiloidosis sistemik, juga disebut amiloidosis primer, rantai ringan dihasilkan lebih oleh klonal diskrasia sel plasma yang dibuat menjadi fragmen oleh makrofag sehingga mereka bisa agregasi sendiri pada pH asam. Jumlah yang tidak proporsional pada rantai ringan (75%) adalah dari kelas lambda. Sekitar 10% dari pasien ini memiliki myeloma terbuka dengan lesi tulang litik dan infiltrasi sumsum tulang dengan > 30% sel plasma; Sindrom nefrotik adalah umum, dan sekitar 20% dari pasien berkembang menjadi pasien yang memerlukan dialisis. AA amiloidosis kadang-kadang disebut amiloidosis sekunder dan juga sebagai sindrom nefrotik. Hal ini karena pengendapan beta -pleated amiloid serum A protein, sebuah reaktan fase akut yang fungsi fisiologisnya meliputi transportasi kolesterol, menarik sel kekebalan tubuh, dan aktivasi metalloprotease. Empat puluh persen dari pasien dengan AA amiloid memiliki rheumatoid arthritis, dan 10% memiliki ankylosing spondylitis atau psoriasis arthritis; sisanya berasal dari penyebab yang lebih rendah lainnya. Penyakit ini kurang umum di negara-negara Barat, tetapi lebih sering terjadi pada daerah Mediterania, terutama di Sephardic dan Irak Yahudi, adalah demam mediterania familial (FMF). FMF disebabkan oleh mutasi pada gen pengkodean pyrin, sedangkan sindrom Muckle-Wells, kelainan terkait, hasil dari mutasi pada cryopyrin; kedua protein penting dalam apoptosis leukosit awal peradangan; protein tersebut dengan domain pyrin merupakan bagian dari jalur baru yang disebut inflammasome tersebut. Mutasi reseptor di tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) -associated sindrom periodik juga memproduksi peradangan kronis dan amiloidosis sekunder. Fragmen dari amiloid A serum protein dan membuat sendiri dengan melampirkan reseptor untuk produk canggih akhir glikasi di lingkungan ekstraseluler; Sindrom nefrotik adalah umum, dan sekitar 40-60% pasien berkembang menjadi dialisis. AA dan AL amiloid fibril terdeteksi dengan Kongo merah atau secara lebih rinci dengan mikroskop elektron (Gambar. E14-15). Saat ini dikembangkan serum gratis rantai ringan, tes nefelometri berguna dalam diagnosis dini dan tindak lanjut dari perkembangan penyakit. Biopsi dari hati atau ginjal yang terlibat menentukan diagnostik 90% dari ketika probabilitas pretest tinggi; lemak pada pada abdomen positif pada aspirasi sekitar 70% saat itu, tapi ternyata kurang baik ketika mencari AA amiloid. Deposito amiloid didistribusikan bersama pembuluh darah dan di daerah mesangial ginjal. Perawatan untuk amiloidosis primer tidak terlalu efektif; melphalan dan transplantasi sel induk autologus hematopoietik dapat menunda perjalanan penyakit di sekitar 30% dari pasien. Amiloidosis sekunder juga tidak dapat dihentikan kecuali penyakit primer dapat dikendalikan. Beberapa obat baru dalam pembangunan yang mengganggu pembentukan fibril mungkin tersedia di masa depan.Fibrillary-Immunotactoid glomerulopathy Fibrillary-immunotactoid glomerulopathy adalah jarang ( 30 nm. Dalam kedua kasus, deposito fibrillar / mikrotubular imunoglobulin oligoclonal atau oligotypic dan melengkapi muncul dalam mesangium dan sepanjang dinding kapiler glomerulus. Noda kongo merah yang negatif. Penyebab "nonamyloid" glomerulopathy sebagian besar idiopatik; laporan glomerulonefritis immunotactoid menggambarkan hubungan sesekali dengan leukemia limfositik kronis atau limfoma sel B. Kedua gangguan muncul pada orang dewasa pada dekade keempat dengan moderat untuk proteinuria berat, hematuria, dan berbagai lesi histologis, termasuk DPGN, MPGN, MGN, atau glomerulonefritis mesangioproliferative. Hampir setengah dari pasien berkembang menjadi gagal ginjal selama beberapa tahun. Tidak ada konsensus tentang pengobatan penyakit yang jarang ini. Penyakit ini telah dilaporkan kambuh setelah transplantasi ginjal pada sebagian kecil kasus.