LITERATURE REVIEW

Literature Judul :Melanine-Contaminated Powdered Forrmula and

Urolithiasis in Young Children(Susu Formula Bubuk yang Terkontaminasi Melanin dan

Urolithiasis pada Anak- Anak)Penulis :

Na Guan, M.D., Ph.D., Qingfeng Fan, M.D., Ph.D., Jie Ding, M.D., Ph.D., Yiming Zhao Ph.D., Jingqiao Lu, Ph.D.,

Yi Ai, M.D., Guobin Xu, M.S., Xainan Zhu, M.S., Chen Yao, M.D., Lina Jiang, M.D., Jing Miao, M.D., Han Zhang, M.D., Dan Zhao, M.D., Xiaoyu Liu, M.D., dan Yong Yao,

M.D.Penerbit :

N Engl J Med 2009;360:1067-74Tahun :

Februari 4, 2009Konsep, Model,

dan TeoriSebuah epidemi batu saluran kemih pada anak – anak,

kebanyakan di bawah usia 36 bulan, baru – baru ini terjadi di China. Pada 12 September 2008, pemerintah China mengumumkan bahwa epidemi kemungkinan besar berhubungan dengan kontaminasi melamin pada susu formula bubuk untuk bayi, dan kebijakan untuk pemantauan batu saluran kemih pada anak – anak di tegakkan.

Meskipun epidemi dari gagal ginjal, termasuk beberapa kematian, telah terjadi di 2007 pada binatang yang terpapar pada makanan hewan peliharaan yang terkontaminasi oleh melamin. Hubungan antara proses menelan melamin dan batu saluran kemih pada manusia telah mulai tidak jelas pada epidemic disekitar anak – anak baru – baru ini. Detail laporan terkini pada sebuah investigasi dari hubungan melamin dengan batu saluran kemih pada anak – anak yang terpapar oleh susu formula terkontaminasi.

Metode Segera setelah pengumuman kontaminasi melamin di susu bubuk formula dan pengamatan resmi dari pemerintah, kita memulai multidisipliner studi cross-seksional. Penentuan hasil primer adalah munculnya batu saluran kemih. Hasil sekunder adalah manifestasi klinis dan ketidaknormalan hasil laboratorium, juga faktor memungkinkan yang lain, yang terasosiasi dengan paparan melamin. Kami mengembangkan kuesioner yang dikelola oleh beberapa investigator terlatih. Untuk assestment lain, semua investigator yang terlibat, spesialis anak, staf laboratorium, petugas ultrasonografi, telah dilatih untuk menggunakan prosedur dan kriteria seragam. Mengidentifikasi informasi

tentang pasien dan sampel tersembunyi dari laboratorium dan ultrasonografi personil. Pelaksanaan cepat penelitian ini memberikan kemungkinan bahwa beberapa data akan tidak lengkap.

PASIEN

Kami mempelajari semua anak 36 bulan usia atau lebih muda yang dibawa ke RS Universitas Pertama Peking untuk penyaringan batu kemih antara 17 September dan 3 Oktober 2008. Studi ini disetujui oleh komite etika rumah sakit. Semua orang tua atau wali diberikan informed consent tertulis. 

KUESIONER

Kami memberikan kuesioner yang dirancang untuk mendapatkan informasi tentang karakteristik demografi, termasuk jenis kelamin dan usia; sejarah paparan susu formula yang terkontaminasi, termasuk merek, konten melamin, lama pemaparan, penggunaan susu formula sendiri atau kombinasi ASI dan susu formula; tipe kelahiran (preterm atau aterm); dan gejala seperti demam atau muntah dan diare dalam jangka waktu 3 hari sebelum kunjungan. Tanda-tanda lain dan gejala, seperti oliguria, menangis yang tidak jelas (terutama pada saat buang air kecil), dan edema, dan riwayat batu yang lewat dicatat.

Kategorisasi Formula Terkontaminasi

Administrasi Umum Pengawasan Kualitas, Inspeksi, dan Karantina Republik Rakyat China melaporkan bahwa 22 merek susu formula bayi telah terkontaminasi (dengan konsentrasi melamin dilaporkan berkisar 0,1-2500 ppm). Berdasarkan jumlah kontaminasi melamin, kami mengelompokkan susu formula ke dalam tiga kategori: Formula tinggi melamin (melamine ,> 500 ppm), sedang melamin (<150 ppm), dan susu formula tidak ada melamin. Tak satu pun dari merek yang diuji mengandung melamin di konsentrasi antara 150 dan 500 ppm. Anak-anak harus sudah mengkonsumsi susu formula selama minimal 30 hari untuk dianggap telah terpapar. Isi dari formula individu tercantum dalam Lampiran Tambahan.

INVESTIGASI LABORATORIUM

Pengukuran serum kimia rutin termasuk nitrogen darah urea, kreatinin, dan alanin tingkat aminotransferase. Urinalisis dilakukan, dan kami mengukur kadar microalbumin urin (kisaran referensi, 0-19 mg per liter), transferin (kisaran referensi, 0 sampai 2 mg per liter), α1-mikroglobulin (kisaran selisih, 0-12 mg per liter), dan N-asetil-β-D -glucosaminidase (kisaran referensi, 0-21 U per liter). Tingkat kalsium urin dan kreatinin juga diukur. Metode rinci ditemukan dalam Lampiran Tambahan.

Ultasonografi Saluran Kemih

Ultrasonografi ginjal dan saluran kemih bawah dilakukan dengan menggunakan sistem ultrasonography (ProSound SSD-5000SV, Aloka) dan monitor scanner terpasang (5 sampai 6 MHz). Penilaian meliputi ukuran ginjal; bentuk wilayah pyelocalyceal, ureter, kandung kemih dan; echogenisitas; dan ketebalan parenkim. Temuan yang berkaitan dengan batu kemih dikategorikan sebagai : batu yang pasti, diduga batu (meningkat, sporadis, punctiform echogenicity pada ginjal atau sistem pyelocalyceal), atau tidak ada batu. Pasien yang memiliki batu kemih tanpa kelainan saluran kemih lain dan yang telah terkena susu formula terkontaminasi melamin selama 30 hari atau lebih dianggap memiliki urolitiasis yang berasosiasi dengan paparan melamin.

Analisis Statistik

Program perangkat lunak EpiData (versi 3.0, www. Epidata.dk) digunakan untuk pengelolaan data. Analisis Statistik dilakukan dengan perangkat lunak SPSS (versi 14.0, SPSS). Frekuensi dan persentase telah digunakan untuk menggambarkan distribusi diagnosis pada ultrasonografi antara anak-anak menurut jenis kelamin, usia, kandungan melamin dalam susu formula yang diterima, manifestasi klinis, dan hasil laboratorium. Tes Chi-square dan uji Fisher digunakan untuk membandingkan data kategori. Analisis multivarietas dilakukan dengan menggunakan model logistik multinomial, dimana kelompok usia, jenis kelamin, tipe kelahiran, penggunaan formula sendiri atau dalam kombinasi dengan ASI, dan kandungan melamin dalam susu formula yang diterima juga termasuk. Odds rasio dan interval kepercayaan 95% untuk risiko dihitung berdasarkan model variabel co-efficients dan

kesalahan standar, masing-masing. Pasien tanpa batu sebagai kelompok referensi.Dua model telah digunakan untuk analisis. Dalam model 1, data yang hilang dari variabel yang diukur dikeluarkan, menyisakan 400 observasi. Dalam model 2, data biner yang hilang diberi dikodekan sebagai tidak termasuk.

Kesimpulan STUDI POPULASIDengan hasil penelitian, 589 anak telah di tinjau: 341 anak laki-laki (57,9%) dan 248 perempuan (42,1%). Seluruh 589 anak secara berurutan terdaftar dalam studi setelah menuliskan persetujuan yang telah diberikan oleh orang tua atau wali. Karakteristik anak-anak dan kandungan melamin dalam susu formula yang mereka terima tercantum dalam Tabel 1.

Penambahan Paparan dan Kemunculan BatuFormula Terkontaminasi telah di paparkan kepada 421 dari 589 anak-anak (Tabel 1); 50 dari 589 anak-anak memiliki batu (prevalensi keseluruhan, 8,5%); 112 diduga memiliki batu kemih, dan 427 tidak memiliki batu. Batu-batu berbentuk kasar dan berbentuk seperti piala (tidak teratur dan nubby) dan tidak menyebabkan bayangan pada ultrasonografi. Sebagian besar terlokalisasi ke pelvis renalis (Gbr. 1). Empat anak yang memiliki batu juga memiliki bukti obstruksi saluran kemih pada ultrasonografi, meskipun tidak ada, anak-anak ini memiliki gejala obstruksi. Sebagian besar anak-anak dengan batu tidak memiliki oliguria, menangis saat buang air kecil, edema, atau lewat batu. Adanya gejala tidak membedakan anak yang memiliki batu dengan orang-orang yang dicurigai memiliki batu atau mereka yang tidak memiliki batu.

Faktor Yang Berhubungan Dengan Batu Saluran Kemih

Kami mempertimbangkan usia, jenis kelamin, tipe kelahiran, Banyaknya melamin dalam susu formula yang diterima, dan penggunaan susu formula secara sendiri atau dalam kombinasi dengan ASI sebagai faktor potensial yang mempengaruhi pembentukan batu saluran kemih. Data lengkap tersedia untuk 400 dari 589 anak-anak dan dianalisis dengan dua model statistik. Model 1 termasuk ini 400 pasien, dan semua 589 pasien dimasukkan dalam model 2, dimana data kategori hilang diberi kode "tidak dikenal" (Tabel 4).Usia, jenis kelamin, dan penggunaan susu formula sendiri atau dalam kombinasi dengan ASI tidak berkaitan secara bermakna dengan ada atau tidak adanya batu; Namun, kelahiran prematur dan kandungan melamin tinggi dalam

susu formula yang diterima secara signifikan berkaitan dengan kehadiran batu.Dalam model 1, anak-anak terpapar susu formula dengan melamin tinggi rumus adalah 7,0 kali lebih mungkin untuk memiliki batu daripada anak-anak yang terpapar susu formula tanpa melamin (95% confidence interval [CI], 2,1-23,0; P = 0.001) (rasio odds yang disesuaikan, 5,8 ; 95% CI, 2,4-13,2; P <0,001), sedangkan anak-anak terpapar susu formula moderat-melamin tidak memiliki peningkatan seperti atau yang serupa dengan pembentukan batu. Bayi prematur adalah 4,5 kali lebih mungkin untuk memiliki batu daripada bayi cukup bulan (95% CI, 1,6-12,4; P = 0,003) (rasio odds yang disesuaikan, 3,5, 95% CI, 1,4-8,8; P = 0,009). Sebagai tambahan, anak-anak yang terpapar susu formula bermelamin tinggi 2,6 kali lebih mungkin memiliki waktu daripada mereka yang terpapar dengan susu formula tanpa melamin untuk memiliki dugaan batu (95% CI, 1,2-5,4; P = 0,01; rasio odds yang disesuaikan, 2,5; 95% CI, 1,4-4,6; P = 0,003).Dalam model 2, anak-anak yasng terpapar susu formula bermelamin tinggi adalah 5,4 kali lebih mungkin seperti yang terkena no-melamin rumus untuk memiliki batu (95% CI, 2,2-12,9; P <0,001), sedangkan anak – anak yang terpapar dengan susu formula berkandungan melamin moderat tidak memiliki kemungkinan peningkatan pembentukan batu secara signifikan. Bayi prematur adalah 3,7 kali lebih mungkin dari pada bayi cukup bulan memiliki batu (95% CI, 1,4-9,7; P = 0,009). Selain itu, anak-anak terpapar susu formula berkadar tinggi melamin adalah 2,3 kali lebih mungkin untuk memiliki dugaan batu daripada yang terpapar dengan susu formula tanpa melamin (95% CI, 1,2-4,4; P = 0,008).