HALAMAN COVER

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI

PT. RAMA EMERALD MULTI SUKSES

Ds Tenaru, Kec. Driyorejo, Kab. Gresik

11 Agustus - 30 September 2014

DISUSUN OLEH:

Rizal Fachlevi S.Farm. (1308062155)

Ari Wahyudi S.Farm. (1308062156)

Agus Irmawan S.Farm. (1308062206)

Zaenuri S.Farm. (1308062232)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS AHMAD DAHLAN

2014

R

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

DI

PT RAMA EMERALD MULTI SUKSES

Ds Tenaru, Kec. Driyorejo, Kab. Gresik

(11 Agustus - 30 September 2014)

Disetujui Oleh :

Pembimbing Akademik

Aziz Ikhsanudin, M.Si, Apt

Preceptor

Drs. Bambang Priyambodo, Apt

Mengetahui,

Ketua Program Studi Apoteker

Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan

Moch Saiful Bahri, M.Si., Ph.D., Apt

iii

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala

rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan kegiatan Praktek

Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT. REMS.

Laporan ini disusun berdasarkan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT.

REMS yang berlangsung mulai dari 11 Agustus sampai dengan 30 september

2014, sebagai salah satu syarat yang harus dipenuhi oleh mahasiswa Program

Profesi Apoteker di Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan untuk mencapai

gelar profesi Apoteker dan memberikan kesempatan kepada mahasiswa untuk

menimba ilmu dan memahami peran serta tugas Apoteker di Industri Farmasi.

Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan dan

bimbingan yang diberikan, kepada :

1. Wiwiek Hindriati, MBA dan C. Kusuma, M.Sc., MS selaku pimpian

perusahaan PT. REMS yang telah memberikan izin dan kesempatan kepada

kami untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT Rama

Emerald Multi Sukses.

2. Drs. Bambang Priyambodo, Apt selaku plant Manager PT. REMS yang telah

mengajarkan banyak pengalaman di sini.

3. Chusnul Huda, S.Farm., Apt selaku Pembimbing Pratek Kerja Apoteker dari

PT Rama Emerald Multi Sukses terima kasih atas bimbinganya selama ini.

4. Chaterina Nimas T.W, S. Farm., Apt selaku Pembimbing Pratek Kerja

Apoteker dari PT Rama Emerald Multi Sukses terima kasih atas bimbinganya

selama ini.

5. Aziz Iksanudin, M.Si., Apt selaku Pembimbing Akademik Praktek Kerja

Profesi Apoteker terimakasih atas bimbingan dan nasehatnya.

6. Para pembimbing lapangan kami Sis Tri, Thomas, Hendra, Wahyu, Ridha,

Rizky, Silvia terima kasih atas bimbingan nasehat serta semangat yang

diberikan.

iv

7. Seluruh Manager, Supervisor, staf dan karyawan PT Rama Emerald Multi

Sukses yang telah memberikan banyak bantuan sehingga pelaksanaan Praktek

Kerja Profesi Apoteker dan penyelesaian laporan dapat berjalan lancar.

8. Keluarga yang telah memberikan bantuan moral dan meterial serta semua

pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah

membantu baik langsung maupun tidak langsung.

Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam menyelesaikan

laporan ini oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang

membangun dari semua pihak. Namun demikian harapan penulis semoga

pengetahuan dan pengalaman yang penulis dapatkan selama Praktek Kerja Profesi

Apoteker ini dapat berguna dan bermanfaat bagi pengabdian penulis di masa

mendatang dan memberikan manfaat sebesar-besarnya bagi para pembaca.

Gresik, September 2014

Penulis

v

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN COVER ........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

KATA PENGANTAR .................................................................................... iii

DAFTAR ISI .....................................................................................................v

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... vi

DAFTAR TABEL .......................................................................................... vii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. viii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ ix

BAB I. PENDAHULUAN ................................................................................1

A. Latar Belakang .......................................................................................1

B. Tujuan PKPA .........................................................................................2

BAB II. TINJAUAN UMUM PT. RAMA EMERAL MULTI SUKSES .......3

A. Sejarah Singkat.......................................................................................3

B. Visi dan Misi Perusahaan .......................................................................3

C. Kebijakan Mutu ......................................................................................4

D. Sistem Manajemen Mutu .......................................................................4

E. Manajemen Resiko Mutu .......................................................................6

F. Kegiatan di Industri ................................................................................8

1. PPIC ....................................................................................................8

2. Quality Assurance (QA) .....................................................................8

3. Quality Control (QC) ..........................................................................9

4. Research and development (RnD) ....................................................10

5. Produksi ............................................................................................10

6. Enggineering ....................................................................................10

BAB III. HASIL OBSERVASI DAN KEGIATAN ......................................12

A. PPIC .....................................................................................................12

B. Quality Control (QC) ...........................................................................13

C. Quality Assurance (QA) .......................................................................17

D. Research and development (RnD) .......................................................20

E. Produksi ...............................................................................................22

F. Engineering ..........................................................................................38

1. HVAC (Heating Ventilation Air Conditioning) ...............................39

2. Unit Pengolahan Air .........................................................................40

3. Unit Pengolahan Limbah ..................................................................41

4. Udara Tekan .....................................................................................42

5. Steam/Boiler .....................................................................................43

G. Hasil Kegiatan ......................................................................................44

1. Tugas Khusus Bagian Validasi Pembersihan ...................................44

2. Tugas Khusus Bagian Kualifikasi ....................................................46

3. Tugas Khusus Bagian Intruksi Kerja ................................................47

4. Tugas Khusus Bagian Intruksi Kerja ................................................48

BAB IV. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................50

vi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Bagan Dalam Membangun Manajemen Mutu ................................6

Gambar 2. Pelabelan Barang ...........................................................................14

Gambar 3. Skema Pembuatan Tablet Secara Granulasi Kering ......................27

Gambar 4. Skema Pembuatan Tablet Secara Granulasi basah ........................29

Gambar 5. Skema Proses seal Coating ...........................................................30

Gambar 6. Skema Proses Sugar Coating.........................................................31

Gambar 7. Skema Pengkapsulan. ....................................................................32

Gambar 8. Skema Proses Pembuatan Sirup dan IPC Sirup. ...........................33

Gambar 9. Skema Proses Pembuatan Suspensi dan IPC Suspensi. ................34

Gambar 10. Skema Proses Pembuatan Cream dan IPC Cream. .....................35

vii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel I. In Process Control Produk Antara ................................................. 17

viii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Struktur organisasi pt rama emerald multi sukses .................... 52

Lampiran 2. Contoh protokol validasi pembersihan .................................... 53

Lampiran 3. Contoh protokol kualifikasi instalasi ........................................ 69

Lampiran 4. Contoh protokol kualifikasi operational ................................... 79

Lampiran 5. Contoh protokol kualifikasi kinerja .......................................... 87

Lampiran 6. Contoh instruksi kerja ............................................................... 95

Lampiran 7. Contoh protokol validasi proses prosfektif sediaan solid ......... 98

Lampiran 8. Contoh protokol validasi proses prosfektif sedian liquid ........ 135

ix

DAFTAR SINGKATAN

AHU : Air Handling Unit

AMDAL : Analisa Mengenai Dampak Lingkungan

APR : Annual Product Review

BBM : Barang Baku Masuk

BOD : Biological Oxygen Demand

BPJS : Badan Penyelenggara Jaminan Kesehatan

BPOM : Badan Pengawas Obat dan Makanan

BTKL : Balai Teknik Kesehatan Lingkungan

BUMD : Badan Usaha Milik Daerah

BUMN : Badan Usaha Milik Negara

CAPA : Corrective And Preventif Action

COD : Chemical Oxygen Demand

CPOB : Cara Pembuatan Obat yang Baik

FBD : Find Bad Dryer

FI : Farmakope Indonesia

FEFO : First Expired First Out

GA : General Affairs

GBA : Gudang Barang Awal

GBK : Gudang Barang Kemas

GOJ : Gudang Obat Jadi

HRD : Human Resource and Development

HVAC : Heating, Ventilation, and Air Conditioning

IK : Intruksi Kerja

IPAL : Instalasi Pengelolaan Air Limbah

IPC : In Process Control

JPI : Jadwal Produksi Induk

KA-ANDAL : Kerangka Acuan Analisa Mengenai Dampak Lingkungan

MPS : Master Production Schedule

MRP : Material Requirement Planning

OE : Operational Excellence

PBF : Pedangan Besar Farmasi

PDAM : Perusahan Daerah Air Minum

PK : Perintah Kerja

PKPA : Pratek Kerja Profesi Apoteker

PO : Pending Order

PP : Perintah Produksi

PPIC : Production Planning Inventory Control

PPT : pengkajian produk tahunan

PW : Purified Water

QA : Quality Assurance

QMS : Quality Management System

QC : Quality Control

REMS : Rama Emerlad Multi Sukses

Rh : Relative Humidity

x

RnD : Research and Development

SP : Surat Peringatan

USP : United State Pharmacopeia

1

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Upaya kesehatan adalah setiap kegiatan untuk memelihara dan

meningkatkan kesehatan. Tempat yang digunakan untuk menyelenggarakan upaya

kesehatan disebut sarana kesehatan. Industri farmasi merupakan salah satu sarana

untuk mendukung upaya peningkatan pelayanan kesehatan tersebut. Tuntutan

konsumen dalam hal keamanan, kualitas dan kemanjuran suatu produk semakin

kuat. Disamping itu, globalisasi juga menimbulkan kecenderungan untuk

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu yang berlaku secara

internasional dan dapat diterima di banyak negara. Industri farmasi sebagai

produsen perlu mempertimbangkan hal-hal tersebut.

Untuk menjamin tersedianya obat yang aman, bermutu, dan berkhasiat

dikeluarkanlah Keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor 43/MENKES/SK/II/1988

tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang menjadi

pedoman wajib bagi industri farmasi. Upaya tersebut diikuti oleh Badan POM

(Pengawas Obat dan Makanan) dengan mengeluarkan Surat Keputusan Direktur

Jendral Pengawas Obat dan Makanan Nomor 05411/SK/XII/1989 mengenai

Petunjuk Operasional Penerapan CPOB.

Berkaitan dengan penjaminan mutu produk obat di industri farmasi,

farmasis (Apoteker) sebagai tenaga kesehatan memiliki tanggung jawab yang

besar. Oleh karena itu, dibutuhkan apoteker yang memiliki wawasan,

pengetahuan, keterampilan dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan

mengembangkan ilmunya secara profesional, terutama dalam memahami

kenyataan di lapangan industri. Salah satu Industri Farmasi pemilik modal dalam

negeri adalah PT REMS. PT REMS merupakan Industri Farmasi yang berperan

dalam menciptakan kemandirian dalam hal produksi obat-obatan dengan mutu,

khasiat serta keamanan yang terjamin untuk digunakan oleh masyarakat.

2

PT. REMS berupaya untuk menerapkan prinsip-prinsip CPOB sesuai

dengan ketetapan yang telah disesuaikan dengan Peraturan Kepala Badan

Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor HK.03.1.33.12.8195

Tahun 2012 Tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik.

Sebagai indikator bahwa PT REMS telah menerapkan prinsip CPOB yaitu bukti

telah diterimanya sertifikat CPOB dari Badan Pengawas Obat dan Makanan.

Oleh karena itu, kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) menjadi

salah satu kebutuhan mahasiswa calon apoteker agar mempunyai keterampilan

serta wawasan yang luas mengenai Industri Farmasi khususnya penerapan CPOB

dalam segala aspek pembuatan dan produksi obat. Program Profesi Apoteker

Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan (UAD) menjalin kerjasama dengan

PT. REMS untuk memberikan kesempatan kepada calon apoteker

menyelengarakan PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 11 Agustus sampai

dengan 30 September 2014.

B. Tujuan PKPA

1. Meningkatkan pemahaman calon apoteker tentang peran, fungsi, posisi,

dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi.

2. Membekali calon apoteker agar memiliki wawasan, pengetahuan,

keterampilan dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan

kefarmasian di industri.

3. Memberikan kesempatan kepada calon apoteker untuk mempelajari

penerapan GMP (CPOB) dan penerapanya dalam industri.

4. Memberikan gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian

di industri.

5. Mempersiapkan calon apoteker dalam memasuki dunia kerja sebagai

tenaga farmasi yang profesional.

3

BAB II. TINJAUAN UMUM PT. RAMA EMERALD MULTI SUKSES

A. Sejarah Singkat

PT. Rama Emerald Multi Sukses (REMS) merupakan suatu perusahaan

yang bergerak dibidang produksi obat. Perusahaan tersebut bermula dari Apotek

menjadi Industri Manufaktur. Pada tahun 1965, L.J Hartono S.Kawilarang dan

Harsono S. Kawilarang mendirikan apotek umum di Jalan Jagalan 122A,

Surabaya. Setelah apotek pertama berkembang maka dibuka apotek kedua pada

tahun 1968 yang diberi nama apotek kalianyar yang berlokasi di jalan kalianyar

no.6, Surabaya. Pada tahun 1970 didirikan apotek ketiga yang diberi nama apotek

dewi. Usaha ini terus berkembang sampai memunculkan ide membangun indrustri

farmasi, kemudian pada tahun 1978 resmi berdiri industri farmasi bernama PT

Rama Pharmaceutical Industri.

Tahun 1981, kegiatan produksi dimulai dengan produk obat generik.

Mengikuti perkembangan industri farmasi yang semakin dituntut untuk

menghasilkan obat yang bermutu, pada tahun 1990 PT Rama Pharmaceutical

Industry memperoleh sertifikat CPOB untuk beberapa sediaan.

Pada tahun 1995 melakukan pengembangan yang mengarah pada standar

ISO dan diverifikasi usaha dengan membentuk beberapa unit bisnis strategis

antara lain customer product, medicated cosmetic, tradisional dan modern herbal,

health food dan minuman. Seiring perkembangan pada tahun 2007 dilakukan

perubahan nama perusahaan menjadi PT REMS. Untuk fasilitas Non-Beta laktam

pada tahun 2008 dilakukan resertifikasi CPOB dan tahun 2013 dilakukan

resertifikasi CPOB kedua.

B. Visi dan Misi Perusahaan

Visi

PT REMS didirikan dengan sebuah tujuan mulia bagi pelayanan kesehatan

masyarakat luas melalui produk-produk obat yang bermutu tinggi dengan

harga yang ekonomis dan terjangkau.

4

Misi

1. Menjadi perusahaan farmasi nasional terpercaya yang produk-produknya

berkualitas tapi harganya ekonomis dan terjangkau.

2. Menjadi rekanana bisnis farmasi yang terkemuka dan diperhitungkan baik

skala nasional maupun internasional.

C. Kebijakan Mutu

PT. REMS menerapkan kebijakan mutu untuk menjamin produk yang

berkualitas.

Quality Product for Quality Service

1. Kami bertekad untuk menghasilkan produk berkualitas sebagai suatu

kewajiban dan rasa tanggung jawab perusahaan pada konsumen kami

dengan selalu melaksanakan current GMP (Good Manufacturing

Practice) secara konsisten dan berusaha meningkatkan pemenuhannya

secara berkesinambungan.

2. Kami bertekad untuk membentuk kualitas produk sejak tahap awal selama

proses tahap produksi akhir hingga penyimpanannya dan selama distribusi

pada pelanggan kami.

3. Seluruh staff dan para karyawan akan kami motivasi untuk dapat bekerja

dengan disiplin tinggi sesuai tata tertib tertulis yang telah disahkan oleh

Quality Assurance Departement.

4. Kami akan memberikan pelatihan intensif bagi staff dan karyawan agar

dalam melaksanakan tugasnya dapat mempertahankan kontrol kualitas

terhadap seluruh proses, aktifitas, dokumentasi dan lain-lain terkait c-

GMP/ current-GMP.

5. Tanggung jawab monitor pelaksanaan sistem mutu yang sesuai sasaran

diatas akan dilakukan oleh Quality Assurance Departement.

D. Sistem Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen

5

izin edar dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena

tidak aman, mutu rendah atau tidak berefek. Untuk mencapai tujuan mutu

secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu

yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta

menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan

Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Untuk melaksanakan Kebijakan Mutu

dibutuhkan 2 unsur dasar :

Infrastruktur atau sistem mutu yang tepat, mencakup struktur organisasi,

prosedur, proses, dan sumber daya.

Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan

tingkat kepercayaan tinggi, sehingga produk yang dihasilkan akan selalu

memenuhi persyaratan yang ditetapkan

Jaminan terhadap mutu produk tersebut hanya bisa dilakukan jika terdapat

sistem yang secara proaktif mencegah sebelum terjadinya kesalahan /

penyimpangan dalam proses pembuatan obat.

Dari unsur diatas, sistem manajemen mutu di industri farmasi

mencakupantara lain :

Struktur organisasi mutu, termasuk didalamnya pemisahan kewenangan/

fungsi QA (pemastian mutu) dengan QC (pengawasan mutu).

Personalia, Pelatihan dan kualifikasi serta program sanitasi & hygiene

Sistem Dokumentasi

Sistem protap (prosedur tetap), Dokumen produksi & catatan bets (Batch

record), Spesifikasi (bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan obat

jadi), Dokumen registrasi, Dokumen penunjang lain (log book, gambar

teknis).

Sistem Pelulusan Batch

Penanganan terhadap perubahan, penyimpangan dan prosedur pengolahan

ulang

Pelaksanaan program Kualifikasi dan Validasi (Rencana Induk Validasi,

Protokol & Laporn Validasi)

Program inspeksi diri & audit eksternal

6

Penanganan terhadap keluhan, obat kembalian dan penarikan produk

Aspek yang saling berkaitan membangun manajemen mutu terdiri dari

pemastian mutu, CPOB, pengawasan mutu, dan pengkajian mutu produk.

Gambar 1. Bagan Dalam Membangun Manajemen Mutu

QMS (Quality Management System) agar dapat berjalan maka harus ada

departemen khusus yang mengawasi pelaksanaan QMS, sebagai penanggung

jawab pengawas pelaksanaan QMS adalan departemen QA (Quality Assurance /

Pemastian Mutu) departemen ini bertindak sebagai polisi yang mandiri untuk

memantau keseluruhan proses pembuatan produk mulai dari konsep di RnD

sampai produk berada di tangan konsumen melalui suatu kebijakan mutu, yang

memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen

dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Sedangkan peran QC

(Quality Control) pada sistem manajemen mutu bertugas pada pelaksanaan

pengujian bahan, fasilitas, sarana, dan hasil produk, harus sesuai dengan standar

yang telah ditetapkan.

E. Manajemen Resiko Mutu

Industri farmasi merupakan salah satu industri yang mempunyai resiko

tinggi. Obat yang diproduksi oleh industri farmasi mempunyai resiko pada proses

pembuatan dan komponennya. Secara umum resiko (risk) diartikan sebagai

kombinasi kemungkinan terjadinya kejadian yang membahayakan (harm) dan

tingkat keparahan (severity) dari bahaya tersebut. Sedangkan manajemen risiko

7

mutu (Quality Risk Manajement) adalah suatu proses sistematis terhadap

kebijakan mutu, prosedur, serta penerapan sampai melakukan penilaian,

pengendalian, komunikasi dan pengkajian risiko. Hal ini dapat diaplikasikan

secara proaktif maupun retrospektif. Penting untuk dipahami bahwa mutu produk

hendaklah dipertahankan selama siklus-hidup produk.

Prinsip utama manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa :

1. Evaluasi risiko terhadap mutu hendaklah berdasarkan pengetahuan ilmiah

dan dikaitkan dengan perlindungan pasien sebagai tujuan akhir

2. Tingkat usaha, formalitas, dan dokumentasi pengkajian risiko mutu

hendaklah setara dengan tingkat risiko yang ditimbulkan.

Pengendalian risiko mencakup pengambilan keputusan untuk mengurangi

dan/ atau menerima risiko sampai batas yang dapat diterima. Tingkat usaha yang

digunakan untuk mengendalikan risiko hendaklah sebanding dengan signifikan

risiko. Manajemen Risiko Mutu menggunakan pendekatan secara ilmiah dan

praktis dalam pengambilan keputusan tentang penilaian probabilitas (probability,

P), tingkat keparahan (severity, S) dan kemampuan mendeteksi mendeteksi risiko

(detection, D).

Industri farmasi dan Badan POM dapat menilai dan mengelola risiko

dengan menggunakan perangkat manajemen risiko dan/ atau prosedur internal

(prosedur tetap). Berdasarkan ICH, QRM terdiri dari 9 metode yang dapat dipilih

yang dikenal dengan Q9. Berikut ini adalah beberapa saja daftar perangkat

tersebut seperti :

Basic Risk Management Facilitation Methods

Failure Mode Effects Analysis (FMEA)

Failure Effects and Critically Analysis (FMECA)

Faul Tree Analysis (FTA)

Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP)

Hazard Operability Analysis (HAZOP)

Preliminary Hazard Analysis (PHA)

Risk Ranking and Filtering

Supporting statistical Tool

8

Dari kesembilan metode Q9, metode pertama, yaitu Basic Risk

Management Facilitation Method, merupakan kumpulan cara untuk

mengidentifikasi resiko yang dibutuhkan untuk penerapan metode-metode Q9

yang lain. Basic Risk Management Facilitation Method terdiri dari :

a. Check sheet

b. Mapping

c. Flow chart

d. Cause and Effect /Fishbone /Ishikawa Diagram

F. Kegiatan di Industri

1. PPIC

Departemen ini bertanggung jawab dalam perencanaan kebutuhan

produksi dan kemasan tahunan atau bulanan dan realisasinya dalam hubungan

dengan pengadaan bahan baku dan bahan pengemas. PPIC merupakan jembatan

antara bagian Produksi, Pemasaran, RnD, Finance dan Gudang untuk mencapai

pengelolaan material secara tepat (tepat jumlah, tepat mutu, tepat waktu & tepat

biaya).

2. Quality Assurance (QA)

Quality Assurance atau Pemastian Mutu yang bertugas menjamin

penerapan seluruh aktivitas penjaminan mutu, menjamin kesesuaian prosedur

yang digunakan dengan prosedur yang telah ditetapkan dan menjamin bahwa

produk-produk yang didistribusikan ke pasar memiliki kualitas yang telah

memenuhi standar dari perusahaan dan pemerintah.

Prinsip dari QA adalah suatu sistem dari berbagai aktifitas untuk

memastikan bahwa kualitas, keamanan, dan khasiat suatu produk dapat diawasi

secara efektif, perlu dipahami bahwa kualitas suatu produk harus dibangun dari

awal quality by design selama keseluruhan tahap proses siklus hidup produk

(life cycle product). Tugas dan tanggung jawab QA meliputi:

a. Merumuskan dan menetapkan kebijakan mutu perusahaan.

b. Merumuskan dan menetapkan QMS perusahaan.

c. Peninjauan dan penilaian produk tahunan (annual product review/ APR).

9

d. Mengkoordinir, menyususun dan melaksanakan protokol serta laporan

kualifikasi dan validasi.

e. Melaksanakan, mengkoordinir dan membuat program kalibrasi peralatan

yang ada di laboratorium, ruang produksi, gudang dan semua ruangan

yang memiliki peralatan satuan, termasuk yang digunakan oleh bagian

teknik.

f. Mengkoordinasikan dan mengadakan pelatihan sesuai CPOB.

g. Melaksanakan, mengkoordinir dan membuat program audit internal dan

eksternal.

h. Melaksanakan, mengkoordinir, mengawasi dan mengendalikan

dokumentasi pabrik.

3. Quality Control (QC)

Pengawasan mutu adalah bagian yang penting dari cara pembuatan obat

yang baik agar obat yang dbuat memenuhi persyaratan mutu yang sesuai dengan

tujuan penggunaanya. Rasa keterikatan dan tanggung jawab semua unsur dalam

semua rangkaian pembuatan adalah mutlak untuk menghasilkan obat yang

bermutu mulai dari saat obat dbuat sampai pada distribusi obat jadi. Untuk

keperluan tersebut harus ada suatu bagian pengawasan mutu yang berdiri sendiri.

Sistem pengawasan mutu hendaklah dirancang dengan tepat untuk

menjamin bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan

jumlah yang ditetapkan dan dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti

prosedur standar sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang

ditetapkan mengenai identitas, kadar, kemurnian mutu dan keamanannya.

Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisa yang dilakukan

laboraturium termasuk pengambilan contoh, pemeriksaan dan pengujian bahan

awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Pengawasan mutu juga

meliputi program uji stabilitas, pemantuan lingkungan kerja, program

penyimpanan contoh dan penyusunan serta penyimpanan spesifikasi yang berlaku

dati tiap bahan dan produk termasuk metode pengujiannya.

10

Secara garis besar tugas QC adalah:

a. Melaksanakan pengawasan dan pengujian terhadap seluruh bahan awal

(bahan aktif, bahan penolong dan bahan pengemas) yang akan digunakan

untuk proses produksi

b. Melakukan pengawasan selama proses produksi

c. Pengujian terhadap obat jadi

d. Melakukan pengujian stabilitas produk yang telah maupun akan beredar di

masyarakat

4. Research and development (RnD)

Research and development (RnD) merupakan bagian yang bertugas

dengan penelitian dan pengembangan produk baru dan produk lama yang masih

atau perlu disempurnakan. RnD dipimpin oleh manager RnD yang secara umum

kegiatannya diklasifikasikan menjadi tiga divisi, yaitu bagian formulasi, bagian

analitycal method development, stabilitas, packaging development dan bagian

registrasi.

5. Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan, dan memenuhi ketentuan CPOB untuk menjamin produk yang

dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin

pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi

oleh personel yang kompeten. CPOB mensyaratkan bagian produksi harus

dipimpin oleh seorang Apoteker.

Aspek produksi mencakup : perlakuan terhadap bahan awal, penimbangan

dan penyerahan serta pengembalian, pencegahan kontaminasi silang, sistem

penomoran bets atau lot, pengolahan bahan dan produk kering, bahan pengemas,

kegiatan pengemasan, validasi proses, pengawasan selama proses, dan penyerahan

produk jadi.

6. Enggineering

Departemen teknik adalah bagian dari perusahaan yang bertanggung jawab

terhadap perawatan dan penanganan jika terjadi masalah dengan mesin.

Departemen ini dibagi menjadi dua divisi, yaitu maintenance dan utility. Divisi

11

maintenance bertugas untuk menjaga mesin tetap bekerja secara efisien dan

maksimal, sedangkan divisi utility bertugas menangani semua sarana penunjang

baik itu bagian produksi, kantor, atau pun bangunan.

Divisi maintenance memiliki dua program utama yaitu preventif dan

reactive maintenance. Preventive maintenance adalah langkah perawatan yang

dilakukan secara rutin sebelum untuk mencegah mesin mengalami kerusakan

akibat maintenance yang buruk. Beberapa kegiatan preventive maintenance

adalah cek bantalan, pelumasan, panel listrik, kebersihan bagian dalam,

perhitungan lifetime dari sebuah sparepart. Proses penggantian sparepart yang

menjelang lifetime expired tidak serta merta dilakukan, solusi untuk hal ini adalah

dengan mempersingkat atau mempersering jadwal pengecekan.

Divisi utility menangani sarana produksi, pekantoran, bangunan. Sarana

produksi yang dalam tanggung jawab departemen ini antara lain steam boiler, air

handling unit, water treatment system, air compressor, pembangkit listrik,

penanganan limbah, dan laboratory equipment non analytical.

Ruang lingkup bagian teknik dan pemeliharaan meliputi perbaikan,

pemeliharaan mesin produksi dan sistem saran pendukung dan utility. Bagian ini

dipimpin oleh seorang Plant manager Engineering.

12

BAB III. HASIL OBSERVASI DAN KEGIATAN

A. PPIC

PPIC merupakan bagian yang menjembatani dua departemen, yaitu

marketing dan produksi. PPIC menerjemahkan kebutuhan pengadaan obat jadi

untuk marketing ke dalam bentuk rencana produksi dan ketersediaan bahan baku

serta bahan pengemas. Perencanaan produksi disusun berdasarkan forecast

(peramalan penjualan) yang dibuat oleh Bagian Pemasaran. PPIC merupakan

salah satu departemen krusial di industri farmasi. Departemen PPIC terdiri dari

beberapa bagian sebagai berikut :

a. Bagian perencanaan produksi (Production Planning)

Tugas bagian ini meliputi :

Membuat jadwal perencanaan dari kegiatan di bagian produksi

berdasarkan permintaan dari bagian pemasaran dan berdasarkan

kapasitas mesin.

Memonitoring realisasi jadwal yang sudah ditentukan.

Mengecek stok dari bahan baku dan kemasan.

Forecasting merupakan dasar dari perencanaan perusahaan yang dibuat

untuk memperkirakan kebutuhan bahan baku, produk, tenaga kerja maupun

kebutuhan lain sebagai respon terhadap perubahaan permintaan pasar.

b. Bagian pengendalian persediaan (inventory control)

Persediaan (inventory) sangat berguna dalam suatu perusahaan untuk

memenuhi kebutuhan produksi. Tugas dari bagian ini adalah: (a) Mengendalikan

stok dari bahan baku, kemasan, dan bahan jadi agar sesuai dengan perencanaan

produksi dan permintaan dari pemasaran, (b) Mengevaluasi stok dari bahan baku,

kemasan dan barang jadi untuk diadakan konfirmasi dengan pemasaran tentang

adanya obat jadi yang harus dijual.

13

c. Penyimpanan

Bahan-bahan untuk keperluan produksi disimpan di gudang. PPIC

membawahi 3 bagian, yaitu Gudang Bahan Awal (GBA), Gudang Bahan Kemas

(GBK), dan Gudang Obat Jadi (GOJ). Gudang memiliki peran penting dalam

menunjang proses produksi.

Gudang Bahan Awal (GBA) merupakan tempat untuk menyimpan bahan

berkhasiat atau pun tidak berkhasiat (bahan tambahan), yang disimpan sesuai

dengan persyaratan standar mutu sebagai bahan farmasi. Gudang bahan awal

harus disesuaikan kondisinya untuk menjaga bahan baku tetap dalam kondisi yang

baik dan mencegah terjadinya kontaminasi.

Gudang bahan kemas (GBK) merupakan tempat untuk penyimpanan

bahan pengemas primer dan sekunder. Gudang bahan kemas terdiri dari 3

ruangan, yaitu ruang penyimpanan pengemas primer, ruang penyimpanan

pengemas sekunder dan ruangan penyimpan brosur dan leaflet.

Gudang Obat Jadi (GOJ) merupakan tempat menyimpan produk yang

sudah siap dipasarkan. Gudang barang jadi dibedakan menjadi 2 yaitu gudang

biasa dan gudang dengan AC (suhu < 25C). Gudang obat jadi dikondisikan

suhunya agar menjaga produk tetap baik dalam penyimpanan. Penataan gudang

obat jadi didasarkan pada bentuk sediaan, status obat jadi dan penggolongan obat

jadi.

B. Quality Control (QC)

Pengawasan mutu obat harus dilaksanakan melalui sistem pengawasan

yang terencana dan terpadu. Semua unsur terlihat dalam pembuatan obat, baik

personalia maupun kelengkapan sarana industri farmasi harus dapat menunjang

maksud pembuatan obat itu dan mendukung sepenuhnya persyaratan yang

dinginkan sehingga obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi spesifikasi mutu

yang telah di tetapkan.

Pengawasan mutu meliputi semua fungsi analisa yang dilakukan

laboraturium termasuk pengambilan contoh, pemeriksaan dan pengujian bahan

awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Pengawasan mutu juga

14

meliputi program uji stabilitas, pemantuan lingkungan kerja, validasi dokumentasi

suatu batch, program penyimpanan contoh dan penyusunan serta penyimpanan

spesifikasi yang berlaku dati tiap bahan dan produk termasuk metode

pengujiannya.

Quality Control (QC) di PT REMS berperan dalam pemeriksaan bahan

awal, pemeriksaan selama proses produksi, pemeriksaan produk antara,

pemeriksaan produk ruahan dan pemeriksaan produk jadi. Selain itu tugas QC di

PT REMS juga memastikan bahwa bahan, produk dan metode dalam proses

produksi telah memenuhi kriteria yang telah ditentukan sehingga hasilnya dapat

memenuhi persyaratan yang telah ditentukan secara konsisten. QC dipimpin oleh

seorang manager, staff dan analis yang terdiri atas analis laboratorium dan QC

inspector.

Bagian QC memberikan hasil analisa dengan penandaan yang telah diatur,

mulai dari warna serta cara penempelan tanda, Pemasangan label tanda harus

dipasang agar label sebelumnya terlihat seperti pada gambar 2.

A

B

C

Gambar 2. Pelabelan Barang

Keterangan: (A) Label Karantina, (B) Label Ditolak, (C) Label Diterima

Analis QC melakukan pemeriksaan terhadap barang tersebut bila

dinyatakan ditolak diberi label Merah seperti pada gambar 1 (B). Selanjutnya

barang diletakkan di area reject sampai ada keputusan atau tindakan apakah

barang tersebut akan dikembalikan dengan ekspedisi REMS atau pemasok, atau

15

sampai ada pengiriman selanjutnya untuk penggantian dari pemasok. Bila

dinyatakan release, barang diberi label hijau seperti pada gambar 1 (C).

Adapun tugas-tugas departemen QC yaitu:

a) Pemeriksaan bahan awal

b) Evaluasi prosedur produksi dan pengkajian catatan produksi

c) Pengujian stabilitas produk jadi

Bagian QC memiliki wewenang khusus untuk meluluskan atau menolak

atas mutu bahan awal, bahan kemas, produk antara dan produk ruahan ataupun hal

lain yang mempengaruhi mutu obat selama proses produksi. Sedangkan

pengambil keputusan untuk meuluskan produk jadi agar dapat beredar dipasaran

dilakukan oleh Quality assurance.

a) Pemeriksaan bahan awal

Bahan awal terdiri dari bahan baku dan bahan kemas. Bahan baku

dikelompokkan menjadi bahan aktif dan bahan tambahan. Bahan kemas

dikelompokkan menjadi bahan kemas primer dan bahan kemas sekunder. Semua

bahan awal harus memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.

Pengambilan sampel dilakukan oleh personil QC yang berada di gudang

bahan awal. Penyamplingan bahan baku dilakukan di sampling booth (ruang kelas

E). Pengambilan sampel bahan baku dengan rumus + 1, dimana n adalah

jumlah wadah dengan batch yang sama. Pengambilan sampel dilakukan oleh

personel yang menggunakan pakaian khusus yang bersih. Adapun yang perlu

diperhatikan ketika pengambilan sampel yaitu kondisi wadah dan kebenaran label

penandaan identitas barang.

Teknik pengambilan sampel untuk bahan baku solid dan semi solid, liquid,

mikrobiologi mempunyai ketentuan yang berbeda. Untuk pengambilan bahan

baku solid dan semisolid di bagian atas tengah dan bawah dengan menggunakan

sampler stick. Bahan baku liquid pengambilan sampel dengan mengunakan alat

pompa bersih, sampler cup, pipet volume atau dituang langsung. Dan untuk bahan

baku mikrobiologi prosedur penyamplingan sama dengan penyamplingan bahan

baku solid, semisolid, dan liquid. Hanya saja penyamplingan harus dilakukan di

dalam ruang sampling yang dilengkapi LAF (Laminer Air Flow).

16

Selain dimaksudkan untuk analisis, penyamplingan juga dimaksudkan

untuk menyimpan contoh tertinggal. Maksud dan tujuan dari contoh tertinggal

bahan baku adalah untuk antisipasi bilamana adanya ketidaksesuaian di bagian

produksi misalnya terdapat bintik-bintik hitam atau kotoran pada bahan baku.

Setelah sampling selesai dilakukan analisis sampel tersebut sesuai dengan

spesifikasi, maka akan dinyatakan released dengan label hijau yang ditempel di

atas label karantina (label kuning). Apabila tidak memenuhi spesifikasi maka

dilakukan identifikasi lebih lanjut. Bila mempengaruhi mutu produk maka ada

beberapa pertimbangan seperti dilakukan 3 kali pengulangan analisis. Jika hasil

yang didapatkan tetap sama maka perlu dilihat pada catatan hasil uji sebelumnya

untuk melihat trend analisis. Barulah akan dibuatkan Hasil Uji di Luar Spesifikasi

(HULS) dengan catatan hanya satu spesifikasi saja yag tidak sesuai. Jika lebih dari

satu spesifikasi yang tidak sesuai maka bahan tersebut dinyatakan rejected

dengan label merah, kemudian dikembalikan ke supplier.

Untuk pengambilan sampel bahan kemas dengan menggunakan metode

Military standard. Bahan kemas sekunder yang berupa folding box, master box,

etiket, leaflet, dan sebagainya, pengambilan sampel dilakukan pada gudang bahan

kemas. Sedangkan bahan kemas primer berupa tube, alumunium foil, allucap,

pengambilan sampel dilakukan pada gudang bahan kemas khusus yang

kelembapannya diatur dan ruangannya dikunci. kriteria penerimaan bahan kemas

menggunakan batas penerimaan kuaitas berdasrkan metode Military standart yang

telah dibuat sebelumnya sebagai acuan penerimaan atau penolakan bahan kemas

tersebut, bahan kemas akan dinyatakan release atau diterima jika termasuk tingkat

inspeksi normal atau tingkat inspeksi.

b) Penanganan produk antara

Produk antara adalah tiap bahan atau campuran bahan yang masih

memerlukan satu atau lebih tahap pengolahan lebih lanjut untuk menjadi produk

ruahan. Pengambilan dan pemeriksaan sampel pada tahap ini dilakukan oleh

petugas IPC yang diawasi langsung oleh QC, kemudian sampel diberikan kapada

analis yang ada di QC untuk di analisis. Tujuan dilakukan pemeriksaan adalah

untuk mengetahui bahwa proses produksi yang sedang berjalan atau telah berjalan

17

senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Sampling produk antara

dilakukan pada granul bagian atas, tengah dan bawah. Berikut adalah jenis

pengujian produk antara pada masing- masing bentuk sediaan :

Tabel I. In Process Control Produk Antara

Sediaan Pengujian Produk Antara

Tablet / kaplet

- homogenitas

- LOD (Kadar Air)

- kadar zat aktif

Kapsul

- homogenitas

- LOD (Kadar Air)

- kadar zat aktif

c) Penanganan produk ruahan

Produk ruahan merupakan produk yang telah selesai diolah dan tinggal

memerlukan kegiatan pengemasan untuk menjadi obat jadi. Petugas IPC

mengambil sampling untuk uji fisik di ruang IPC seperti pada sediaan tablet/

kaplet dilakukan uji kekerasan, kerapuhan, keseragaman bobot, uji waktu hancur

dan uji kebocoran. Sedang untuk sediaan liquid dilakukan uji seperti viskositas,

volume terpindahkan, pH dan berat jenis. Kemudian sampel yang lain diberikan

kepada analis QC untuk dilakukan analisis kadar zat aktif, pH, dan kadar

pengawet, keragaman bobot, keseragaman kandungan, disolusi dan uji

mikrobiologi.

C. Quality Assurance (QA)

Departemen Quality Assurance PT. REMS bertugas memastikan sistem

kerja di industri telah dijalankan sesuai dengan CPOB dengan mengimplementasi

Quality Management System atau Manajemen Mutu yang dibuat oleh Top

Management. Sistem tersebut meliputi suatu penilaian terus menerus dan efektif

untuk memenuhi persyaratan seperti verifikasi, audit dan evaluasi berbagai faktor

kualitas yang berdampak pada spesifikasi, produksi dan inspeksi produk. QA

Compliance bertanggung jawab mengontrol sistem yang terkait dengan Quality

System.

18

1. Change Control

Perubahan-perubahan yang terkait dengan product quality harus dilakukan

mengikuti sistem. Bagian yang merencanakan perubahan harus mengajukan

permohonan perubahan dengan menggunakan change control form yang direview

oleh seluruh bagian yang terkait dengan perubahan tersebut, kemudian diajukan

ke Quality Assurance Manager untuk mendapat persetujuan.

2. Deviation Report

Deviation Report merupakan laporan tentang adanya perubahan yang

terjadi tanpa direncanakan atau penyimpangan dari standard dan spesifikasi yang

telah ditetapkan. Deviation berdasarkan kemungkinan menyebabkan terjadinya

efek produk dapat diklasifikasikan menjadi besar, kecil dan tidak ada.

Penyimpangan di industri farmasi merupakan suatu hal yang tidak dapat

dihindari, namun penyimpangan harus ditangani. Penanganan penyimpangan

harus dilihat dari sudut pandang kajian risiko yang mungkin terjadi terhadap

produk tersebut ataupun produk lainnya.

Ketika terjadi penyimpangan terutama bagian proses produksi yang akan

berpengaruh besar terhadap produk maka bagian produksi akan melakukan

penelusuran secepat mungkin untuk mengidentifikasi penyebab penyimpangan

menggunakan fish bone diagram dan melaporkan ke departemen QA yang

selanjutnya akan dilakukan kajian oleh QA. Setelah investigasi penyebab telah

selesai dilakukan maka disusunlah CAPA.

3. Corrective and Preventive Action

Corrective and Preventive Action merupakan keseluruhan usaha untuk

menemukan dan memperbaiki permasalahan kualitas untuk mencegah

kemunculan kembali kelemahan dari sistem mutu, tujuannya untuk meningkatkan

kualitas produk dan keamanan, meningkatkan kepuasan pelanggan, dan yang

paling utama, menjamin kepatuhan terhadap Quality Management System

perusahaan dan persyaratan regulasi.

19

Berikut merupakan hal-hal yang berhubungan dengan departemen Quality

Assurance :

a. Sistem Dokumentasi

Dokumentasi merupakan bagian yang esensial bagi industri farmasi

terutama bagian pemastian mutu. Menurut CPOB domentasi adalah bagian dari

sitem informasi manajemen dimana berperan dalam pemastian tiap personil

menerima uraian tugas yang jelas sehingga memperkecil resiko kekeliruan yang

timbul karena komunikasi lisan.

Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu

mutakhir. Bila suatu dokumen direvisi, hendaklah dijalankan suatu sistem untuk

menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak

sengaja. Dokumen yang dibuat oleh QA antara lain :

1. Instruksi kerja

2. Protokol tetap

3. Formulir bahan baku

4. Laporan penyimpangan

5. Laporan perubahan secara umum

b. Inspeksi Diri

Inspeksi diri bertujuan untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi

dan pengawasan mutu sudah sesuai CPOB dan pada bagian mana yang perlu

dilakukan adanya perbaikan. Inspeksi diri hendaknya dilakukan secara

independen dan terdokumentasi agar memudahkan dalam tindak lanjut yang

efektif. PT. REMS melakukan inspeksi diri setiap 1 kali untuk tiap departemen

seperti produksi, PPIC (GBA, GBK, dan GOJ), Rnd dan QC dalam 1 tahun. Tim

auditor berasal dari semua departemen. Jadwal inspeksi dilakukan sesuai

schedule yang telah dibuat untuk 1 tahun.

c. Penarikan Obat

Penarikan obat yang tidak sesuai dengan spesifikasi, ataupun persyaratan

lain dilakukan dengan tujuan agar tidak terjadi hal yang tidak diinginkan seperti

kerugian pada konsumen. Proses awal dari penarikan obat pada umumnya dari

pihak industri mendapatkan surat peringatan atau SP dari BPOM yang ditujukan

20

langsung ke bagian QA dari industri tersebut. Bagian QA akan melakukan

penelusuran dengan pemberian instruksi kepada bagian QC untuk dilakukan

pemeriksaan yang berkaitan dengan produk tersebut dengan memeriksa retained

sample dan metode analisis yang digunakan, dan hasil uji stabil. Jika ternyata

produk masih memenuhi syarat, maka produk yang masih berada di pasaran tidak

jadi ditarik dan pihak industri mengirim surat kepada BPOM yang berisi bahwa

produk masih memenuhi syarat.

d. Kualifikasi dan Validasi

Salahsatu aspek penting dalam CPOB adalah Kualifikasi dan Validasi.

Aspek ini akan menentukan mutu obat yang dihasilkan, karena kegiatan

kualifikasi dan validasi dilakukan sebelum, selama dan sesudah proses produksi

obat dilakukan. Kualifikasi dan vaidasi bertujuan sebagai pembuktian yang

terdokumentasi untuk membuktikan bahwa semua proses, prosedur, sistem,

fasilitas dan sarana penunjang secara konsisten dapat menghasilkan produk

dengan standar mutu yang yang telah ditetapkan. Validasi di PT REMS meliputi

validasi proses, validasi pembersihan, validasi metode analisa, dan Kualifikasi

meliputi kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, kualifikasi kinerja.

D. Research and development (RnD)

Kegiatan utama yang dilakukan R&D adalah :

a. Membuat perencanaan formulasi produk baru

Departemen RnD dalam mengembangkan formula biasanya bersumber

pada buku-buku farmasi, produk yang sudar beredar dan jurnal penelitian. Produk

yang dikembangkan di PT. REMS bukan penemuan obat baru tetapi produk

metoo (produk copy), untuk mengembangkan penemuan obat baru merupakan

sebuah rangkaian langkah yang sangat panjang dan melibatkan berbagai disiplin

ilmu dan investasi yang besar.

b. Mencari metode analisa untuk menganalisa produk baru

Metode analisa merupakan hal vital dalam proses produksi obat.

Pengembangan metode analisa dilakukan apabila terjadi kelangkaan bahan untuk

analisa atau untuk efisiensi metode dan biaya. Metode yang sudah dikembangkan

21

harus divalidasi terlebih dahulu oleh bagian pemastian mutu sebelum digunakan.

Validasi metode analisisa diperlukan karena setiap bahan baku yang akan

digunakan atau obat jadi harus diperiksa sesuai dengan prosedur yang telah

ditetapkan yang meliputi pemeriksaan fisika dan kimia.

c. Packaging Development

Pengemasan merupakan suatu perlakuan pengamanan terhadap bahan atau

produk baik yang sudah mengalami pengolahan atau belum sampai ke tangan

konsumen dengan kondisi baik selain itu pengemas juga mempunyai nilai tambah

pada produk, pengemas dengan design yang menarik akan mampu menarik

konsumen. Pengemasan dalam dunia farmasi mempunyai peran penting, sebab

suatu sediaan tidak akan berarti apabila pengemasannya buruk atau tidak sesuai

dengan bentuk sediaan tersebut.

d. Uji Stabilitas

Uji stabilitas dimaksudkan untuk menjamin kualitas produk yang telah

diluluskan dan beredar di pasaran. Dengan uji stabilitas dapat diketahui pengaruh

faktor lingkungan seperti suhu dan kelembaban terhadap parameterparameter

stabilitas produk seperti kadar zat aktif, pH, berat jenis dan net volume sehingga

dapat ditetapkan tanggal kedaluwarsa yang sebenarnya. Uji stabilitas yang

dilakukan di PT. REMS yaitu :

- Uji stabilitas jangka pendek, Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama

6 bulan dengan kondisi ekstrim (suhu 402 0C dan Rh 75% 5%).

Pengujian dilakukan pada bulan ke - 1, ke 3, dan ke - 6.

- Uji stabilitas jangka panjang, Uji stabilitas jangka panjang dilakukan

sampai dengan waktu kedaluwarsa produk seperti yang tertera pada

kemasan (suhu 302 0C dan Rh tidak diklasifikasikan).

e. Registrasi Obat

Departemen RnD bertanggung jawab pada registrasi obat baru maupun

registrasi kembali. Bagian registrasi harus menyiapkan data-data registrasi untuk

diajukan ke BPOM seperti formula, formulasi, metode analisa dan data uji

stabilitas. Setelah dilakukan registrasi untuk produk baru biasanya memperoleh

22

masa edar selama 2 tahun terlebih dahulu sementara menunggu hasil uji stabilitas

jangka panjang selesai.

E. Produksi

Departemen produksi di PT REMS mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB karena dilakukan dan diawasi oleh

seorang yang kompeten. Manager Produksi dijabat oleh seorang Apoteker yang

bertanggung jawab dalam pelaksanaan semua proses produksi yang dilakukan

oleh PT. REMS.

Seorang Manager produksi dalam melaksanakan tugasnya dibantu oleh

dua orang kepala produksi yaitu kepala produksi -laktam dan non -laktam yang

juga merupakan Apoteker. Kepala Produksi bertanggung jawab dalam

mengkoordinir dan mensupervisi proses produksi agar efektif dan efisien, sesuai

dengan persyaratan CPOB, dan standar Perusahaan.

Kegiatan departemen produksi di PT. REMS antara lain:

a. Penanganan bahan awal

Bahan awal yang digunakan, meliputi bahan baku dan bahan kemas yang

berkualitas, sebelum bahan awal tersebut digunakan dalam proses produksi, bahan

awal tersebut harus melewati proses pemastian kualitas yang dilakukan oleh QC,

bahan awal yang telah released oleh QC baru bisa digunakan dalam poses

produksi.

b. Pengolahan produk

Sebelum proses pengolahan dimulai, ruang produksi dan peralatan

produksi harus sudah dilabel bersih yang berarti telah dibersihkan dengan

proses pembersihan yang telah divalidasi untuk mencegah kontaminasi yang dapat

mempengaruhi kualitas produk yang dihasilkan. Proses penimbangan bahan baku

harus diawasi dan hasil penimbangan disahkan oleh supervisor produksi. Setiap

proses pengolahan obat dilaksanakan sesuai prosedur tetap atau batch record yang

memuat petunjuk detail pembuatan obat yang bersangkutan yang telah tervalidasi.

Selain itu setiap langkah/step proses produksi dari semua sediaan harus selalu

released QC untuk dapat melakukan tahap berikutnya. Hasil pengolahan dicatat

23

dalam catatan pengolahan bets. Bila terjadi penyimpangan selama proses

berlangsung, pengolahan langsung dihentikan dan dilaporkan kepada supervisor

produksi untuk kemudian dicari langkah pengatasannya. Bila selama proses

pengolahan membutuhkan bahan yang tidak terencana, produksi akan

mengirimkan PPB (Permohonan Pengeluaran Bahan) kepada gudang dengan

tembusan kepada PPIC.

c. Pengemasan

Sebelum proses pengemasan dimulai dilakukan pemeriksaan kebenaran

penandaan, jumlah bahan pengemas, dan kesesuaian bahan pengemas dengan obat

yang akan dikemas. Kelebihan bahan pengemas yang akan dikembalikan

kegudang, bahan kemas harus diperiksa terlebih dahulu dan disimpan dalam

wadah tersendiri. Proses pengemasan meliputi pengemasan primer dan

pengemasan sekunder.

Proses produksi obat berawal dari surat pesanan (SP) yang datang dari

marketing. Surat permintaan tersebut merupakan permintaan tertulis dari

distributor. Perhitungan besarnya jumlah permintaan didasarkan atas asumsi-

asumsi tingkat permintaan konsumen terhadap produk yang disebut dengan

Forecasting. Forecasting, secara teknis berisi tentang produk-produk apa saja

yang diminta oleh bagian Pemasaran dan Penjualan berdasarkan kebutuhan pasar

beserta jumlahnya yang disusun selama 1 tahun. Forecasing kemudian diterima

oleh bagian Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan (PPIC), dan akan

membuat MPS (Master Production Schedule) yang berisikan daftar produk yang

harus diproduksi oleh bagian produksi selama selang waktu tertentu. Apabila MPS

dinyatakan sesuai dengan kemampuan bagian Produksi, maka bagian PPIC akan

mengeluarkan perintah produksi untuk dapat melaksanakan produksi sesuai

dengan jadwal yang telah ditentukan.

Pada proses awal dilakukan penentuan bahan awal yang dibutuhkan

sesuai dengan desain produk yang diinginkan dan spesifikasinya agar diperoleh

produk obat dengan kualitas mutu yang baik dan konsisten. Untuk itu dilakukan

pemilihan supplier yang tepat, pengawasan terhadap bahan baku dan bahan kemas

yang meliputi cara penerimaan, penyimpanan dan penyerahannya, pengawasan

24

terhadap setiap tahap produksi, dan parameter kritis pada tiap proses, penyerahan,

penerimaan dan penyimpanan obat jadi dan pendistribusian obat jadi.

Penyimpanan bahan dan produk di PT. REMS telah diatur sedemikian

rupa sehingga menghindari terjadinya pencampuran dan memudahkan

pemeriksaan serta pemeliharaan. Bahan dan produk disimpan dengan kondisi

yang sesuai dengan karakter dan stabilitas bahan. Kegiatan pergudangan di PT.

REMS merupakan suatu kegiatan tersendiri, dimana untuk gudang memiliki

gedung sendiri. Dokumentasi juga telah dilakukan di PT. REMS mengenai

penyimpanan bahan dan produk.

Setelah semua bahan yang dibutuhkan tersedia dan telah released oleh

QC kemudian dilakukan Penimbangan di area penimbangan, bayaknya jenis dan

jumlah bahan yang ditimbang sesuai dengan yang tertera pada lembar Perintah

Produksi (PP), untuk menghindari kesalahan pada proses penimbangan dilakuakan

double cek dengan melibatkan personel yang berbeda. Selanjutnya akan dilakukan

serah terima barang dengan departemen produksi. Bagian produksi mengecek

kelengkapan jumlah bahan sesuai dengan PP yang ada. Bahan tersebut selanjutnya

diletakan pada ruang stargging untuk menunggu diproses sesuai jadwal.

Proses produksi di PT. REMS dibedakan menjadi dua, yaitu produksi

senyawa golongan -laktam dan non-laktam, serta dilakukan pada bangunan

yang terpisah. Gedung produksi -laktam dan non -laktam terdiri dari satu lantai

dimana di dalamnya terdapat ruang produksi dan pengemasan. Untuk mencegah

kontaminasi silang antara ruang produksi, koridor, maupun ruang pengemasan,

maka untuk proses produksi PT. REMS memiliki ruangan yang saling terpisah

yang dibatasi kaca dan tembok.

PT. REMS membagi ruangan berdasarkan kelas grey dan black area.

PT. REMS memiliki 2 kelas ruangan produksi yaitu kelas III (grey area) dan

kelas IV (black area). Black area digunakan untuk laboratorium QC, gudang dan

ruang kemas sekunder. Grey area digunakan untuk ruang produksi non-laktam

sediaan tablet, kaplet, kapsul, sirup, suspensi, sirup kering,tablet/kaplet salut, serta

pengambilan contoh bahan baku dan ruangan kemas primer. Pengaturan udara di

ruang produksi dilakukan dengan menggunakan HVAC (Heat Ventilated Air

25

Conditioning). Dengan menggunakan sistem HVAC ini, maka suhu, tekanan

udara, jumlah partikel dan kelembaban (relative humidity/RH) dapat dikendalikan.

Di ruang tertentu terdapat dust collector yang berfungsi untuk menarik partikel

yang beterbangan selama proses produksi berlangsung antara lain di ruang

penimbangan, pengayakan, pencampuran, ruang pencetakan, dan pengisian

serbuk. Proses produksi non-laktam sediaan Solid dan Liquid dilakukan di Grey

Area ( kelas 3 ) dengan jumlah cemaran partikel maksimum 100.000/feet3.

Setelah itu secondary packaging seperti cartoning dilakukan di Black Area tidak

ada persyaratan jumlah partikel pada ruangan tersebut. Ruangan-ruangan tersebut

harus dikondisikan temperatur dan kelembapan relatifnya (RH) dengan proses

produksi yang sedang berlangsung dan selalu dimonitor oleh departemen

engineering.

Setiap personel yang memasuki area produksi harus mencuci tangan

terlebih dahulu hingga bersih dan juga menggunakan desinfektan serta

menggunakan pakaian khusus yang dilengkapi dengan penutup kepala, masker,

dan sepatu khusus. Personel yang melakukan proses pengolahan produk harus

menggunakan sarung tangan untuk menghindari kontak langsung dengan bahan

baku maupun produk. Masker diperlukan untuk mencegah terhisapnya debu oleh

personel yang bersangkutan terutama di area produksi seperti ruang mixing,

filling, tableting, dan coating serta menghindari produk terkontaminasi oleh

personil yang bersangkutan. Higienitas selalu dijaga selama proses produksi.

Karena itu untuk memasuki ruang produksi (grey area) ditetapkan

prosedur tertentu, antara lain sebagai berikut :

1. Melepas baju dan sepatu diluar.

2. Mencuci tangan dan kaki dengan memakai sabun yang telah disediakan.

3. Memakai pakaian grey area yang diawali dengan memakai baju, celana,

tutup kepala dan sepatu.

4. Memakai masker dan sarung tangan.

5. Masuk melalui ruang penyangga, pintu ruang penyangga bagian luar

ditutup kembali.

26

6. Masuk ke ruang air shower, pintu ditutup rapat, kemudian berputar dalam

ruangan air shower, setelah hembusan udara berhenti, keluar ruangan

menuju ruang produksi, pintu ditutup.

Pada tahapan produksi di PT. REMS dilakukan In Process Control selama

produksi. IPC ini dilakukan oleh bagian produksi. Tujuan dari dilakukannya IPC

adalah untuk mengetahui terjadinya kesalahan pada setiap tahapan produksi secara

dini. Keputusan untuk status suatu produk jadi dan tahapan final inspection

dilakukan oleh bagian pemastian mutu atau QA.

PT. REMS memproduksi berbagai macam sediaan sebagai berikut :

a. Tablet

Tablet merupakan salah satu bentuk sediaan padat yang ada di PT. REMS.

Tablet harus menarik yang mempunyai identitas sendiri serta bebas dari serpihan,

keretakan, pelunturan/pemucatan, dan kontaminasi. Selain itu, tablet juga harus

sanggup menahan guncangan mekanik selama produksi, pengepakan, dan

ekspedisi/pengiriman. Tablet juga harus mempunyai keamanan, kemanjuran

selama masa edar. Pada PT. REMS terdapat beberapa cara metode pembuatan

tablet yaitu :

1. Granulasi Kering

Metode Granulasi Kering sering digunakan untuk obat-obat yang peka

terhadap pemanasan serta untuk bahan-bahan yang mudah terurai dengan

adanya air dan tahan terhadap proses pengempaan.

Pada metode ini dapat dikatakan lebih efisien jika dibandingkan dengan

metode granulasi basah karena memerlukan peralatan dan waktu yang lebih

sedikit. Namun, cenderung menghasilkan partikel-partikel halus (fines) yang

lebih banyak dibandingkan dengan metode Granulasi Basah. Secara

sekematik pembuatan tablet secara granulasi kering dapat diliat pada

gambar 3.

27

Gambar 3. Skema Pembuatan Tablet Secara Granulasi Kering

2. Granulasi Basah

Metode Granulasi Basah adalah metode yang paling banyak digunakan

dalam proses pembuatan tablet. Hal ini dikarenakan hampir semua bahan

obat dapat dicetak dengan menggunakan metode ini. Metode ini dapat

digunakan untuk bahan-bahan yang tahan terhadap pemanasan dan tahan

dengan adanya air. Tujuan dari Granulasi itu sendiri adalah untuk

meningkatkan waktu aliran campuran dan atau kemampuan kempa. Pada

metode ini diperlukan peralatan yang lebih banyak dan waktu yang lebih

panjang dibandingkan dengan metode yang lainnya.

Pada prinsipnya granul dibentuk dengan jalan mengikat serbuk dengan

suatu pengikat. Setelah cairan pengikat ditambahkan, pencampuran

Penimbangan

(Zat Aktif & Eksipien)

Granul Memenuhi Syarat

Dihaluskan secara individu

Dicampur

(Zat Aktif & Eksipien)

Dibongkah (Slugging) atau

Dilempengkan

Ekstruksi / pengayakan

IPC :

Kerapuhan, Kekerasan,

Keseragaman Bobot,

Disintegrasi , Ketebalan

(Dilakukan oleh tim

IPC di Produksi),

Kandungan Zat Aktif,

Disolusi (Dilakukan

oleh tim QC)

Granul rapuh atau

partikel halus

Kembali

Dicampur dengan fase luar

Kempa

Tablet Jadi

Titik kritis:

Ukuran Mesh

Titik kritis:

Kecepatan pencampuran Lama pencampuran

28

dilanjutkan sampai dispersi yang merata tercapai dan semua bahan pengikat

bekerja dengan sempurna. Pencampuran bahan dilakukan dengan

menggunakan mesin Super Mixer. Kemudian untuk menghasilkan granul

dengan dimensi yang sama digunakan mesin Wet Granulator sesuai dengan

ukuran Mesh yang diinginkan.

Setelah granul basah terbentuk maka dilakukan pengeringan untuk

menghilangkan pelarut yang dipakai pada pembentukan gumpalan serta

mengurangi kelembaban. Pengeringan dilakukan dengan menggunakan

mesin Fluid Bed Dryer.

Setelah tablet dihasilkan, dilakukan Kontrol Kualitas (IPC) meliputi Uji

Fisik dan Kimia seperti Kerapuhan dengan menggunakan alat Friabillity

Tester, Keragaman Bobot dengan menimbang satu per satu tablet sebanyak

20 tablet dan dilihat apakah semua tablet memiliki ukuran yang sama,

disintegrasi atau waktu hancur dengan menggunakan alat disintegration

tester, kekerasan tablet dengan menggunakan hardness tester, kandungan

zat aktif apakah memenuhi kadar yang diinginkan dapat menggunakan

spekrofotometer, metode titrasi dan HPLC, dan disolusi dengan

menggunakan disolution tester. Uji Sifat Fisik tablet tersebut dilakukan oleh

Tim IPC yang berada pada bagian Produksi sedangkan untuk uji kimia serta

disolusi dilakukan oleh Tim QC. IPC tersebut dilakukan setiap 1 jam.

Secara skematik pembuatan tablet dengan metode granulasi basah terdapat

pada gambar 4.

29

Gambar 4. Skema Pembuatan Tablet Secara Granulasi basah

Bahan Pengikat

Pengeringan

(Granul Basah dikeringkan menggunakan

Fluid Bed Dryer)

Pencampuran / mixing

(Menggunakan Super Mixer)

Masa lembab/ basah di granulasi

(Menggunakan wet granulator)

Cetak IPC : Kerapuhan,

Kekerasan, Keragaman

Bobot, Disintegrasi ,

Ketebalan (Dilakukan oleh

tim IPC di Produksi),

Keseragaman Kandungan

Zat Aktif, Disolusi

(Dilakukan oleh tim QC)

Penimbangan

(Zat Aktif & Eksipien)

Pengayakan kering

(Granul Kering diayak menggunakan

Oscilating Granulator)

Pengayakan kering

(Granul Kering diayak menggunakan

Oscilating Granulator)

Pencampuran akhir

(pencampuran dengan fase luar)

Karantina

IPC: Kadar Air

Titik Kritis:

Suhu Pengeringan

Waktu Pengeringan

Titik Kritis:

Ukuran mesh

30

b. Tablet Salut

Tujuan dari penyalutan adalah untuk menutupi bau dan rasa yang tidak

enak, untuk melindungi zat berkhasiat dari pengaruh luar misalnya kelembapan,

cahaya, oksigen, dan lain-lain, untuk mengendalikan pelepasan obat, untuk

meningkatkan daya tarik atau estetika, serta untuk mencegah inkompatibilitas di

antara zat berkhasiat yang terdapat didalam tablet. Tablet yang akan disalut

disebut dengan tablet inti. Permukaan tablet dibuat sebaik mungkin agar tidak

menimbulkan permasalahan pada saat penyalutan, kerapuhan harus sekecil

mungkin sehingga tidak menimbulkan debu dan gumpalan yang menyebabkan

tablet salut kasar. Teknik penyalutan yang ada di PT. REMS terdapat dua macam

yaitu penyalutan lapis tipis atau film coating dan penyalutan gula atau sugar

coating.

1. Film Coating

Dibandingkan dengan penyalutan gula, film coating memiliki keunggulan

waktu pengerjaan lebih singkat, secara ekonomis lebih efisien karena tenaga

dan bahan lebih sedikit dibandingkan salut gula, tambahan berat minimal (2-

4%), pada penyalut lapis tipis biasanya menggunakan alat yang suda

otomatisasi sehingga faktor keahlian aperator tidak dominan.

Bahan dasar pembentukan penyalutan lapis tipis adalah polimer

film. Syarat utamanya adalah mampu membentuk lapisan tipis yang

kohern pada permukaan bahan yang akan disalut pada kondisi

penyalutan. Secara skematik proses pembuatan seal coating pada

gambar 5.

Gambar 5. Skema Proses seal Coating

Penimbangan

Pembuatan Tablet Inti

Seal Coating

(Spraying of lacquer coating)

IPC : Organoleptis, Keseragaman

Kadar, Keseragaman Bobot,

Kerapuhan, Waktu Hancur,

Disolusi

31

2. Sugar Coating

Proses sugar coating menggunakan bahan dasar Gula, hal ini disebabkan

karena gula merupakan salah satu dari sedikit bahan yang dapat dihaluskan

dan mampu membentuk tablet salut yang halus, kuat, mengkilap, dan tidak

saling lengket/menempel pada saat telah menjadi tablet salut. Proses dasar

penyalutan gula mencakup seal coating atau penyegelan tablet inti,

Pelapisan dasar (sub coating), pewarnaan, penghalusan (smoothing) dan

polishing.

Pada proses seal coating atau penyegelan tablet inti ada titik kritis yang

perlu diperhatikan yaitu apabila peyegelan yang terlalu banyak akan

mempengaruhi disolusi dan disintegrasi obat, sedangkan penyegelan kurang

akan mengakibatkan stabilitas tablet inti terganggu, dapat terjadi pecah atau

cracking. Secara skematik proses sugar coating dapat diliat pada gambar 6.

Gambar 6. Skema Proses Sugar Coating

Penimbangan

Pembuatan Tablet Inti

Seal Coating

Sub Coating

Coloring

Smoothing

Polishing

Tablet Salut

IPC : Organoleptis,

Keseragaman Kadar,

Keragaman Bobot,

Kerapuhan, Waktu

Hancur, Disolusi

Titik Kritis:

Jumlah yang digunakan

32

c. Kapsul

Kapsul adalah bentuk sediaan padat dimana bahan obat dan bahan-bahan

tambahan lainnya terbungkus cangkang kapsul, baik cangkang kapsul keras

maupun lunak yang terbuat dari gelatin. Pembuatan sediaan kapsul pada PT.

REMS menggunakan alat filling capsul dimana secara otomatis cangkang kapsul

akan terbuka dan dengan sendirinya akan terisi oleh serbuk obat. Kapsul yang

sudah terisi memerlukan pembersihan debu atau pengkilapan sebelum dikemas.

Skematik proses pengkapsulan dapat diliat pada gambar 7.

Gambar 7. Skema Pengkapsulan.

d. Sirup

Sirup didefiniskan sebagai sediaan cairan kental mengandung gula tidak

kurang dari 50% dan tidak lebih dari 65% dapat mengandung satu atau lebih

bahan obat. Metode pembuatan sediaan sirup dengan menggunakan pemanasan

merupakan metode yang digunakan untuk bahan-bahan yang tahan terhadap

pemanasan. Mula-mula gula dilarutkan dalam air murni (PW) yang telah

dipanaskan sambil diaduk hingga larut. Selanjutnya bahan aktif dan pengawet

ditambahkan kedalam larutan gula tersebut, diaduk hingga larut sempurna,

kemudian didinginkan. Setelah itu dimasukkan bahan tambahan lainnya seperti

pewarna, pengental atau perasa. Secara skematik proses pembuatan serta IPC

pembuatan sirup dapat diliat pada gambar 8.

Penimbangan

Pengayakan

Pencampuran

Filling

Polishing Kapsul

IPC: Kadar Zat Aktif

IPC:

Keseragaman Bobot.

Waktu Hancur

33

Gambar 8. Skema Proses Pembuatan Sirup dan IPC Sirup.

e. Suspensi

Suspensi merupakan suatu bentuk sediaan yang mengandung bahan obat

padat dalam bentuk halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa.

Proses pembuatan suspensi diawali dengan penimbangan bahan-bahan. Prinsip

pembuatan suspensi dilakukan dengan pembuatan sirup simplek dan pembuatan

fase dispersi bahan aktif. Pembuatan sirup simplek dibuat dengan cara melarutkan

gula pada PW panas setelah itu dilakukan penyaringan dan didiamkan hingga

suhu 450C. Pembuatan fase dispersi bahan aktif dilakukan dengan cara

pencampuran bahan aktif hingga terbentuk pasta kemudian dilakukan penghalusan

dengan menggunakan mesin Colloid Mill. Setelah itu dilakukan pencampuran

Penimbangan

Labeling

Pengemasan

Sekunder

Gudang

Obat Jadi

IPC : Kadar Zat Aktif,

Organoleptis, Ph, bj,

Viskositas

IPC : Penampilan,

Kelengkapan,

Penandaan

IPC : Penampilan

Kelengkapan,

Penandaan

IPC : Penampilan,

Kebocoran,

Volume

Pencampuran

Bahan Aktif Pelarutan

Zat Pewarna Pelarutan

Gula Pelarutan

Pengental

Pencampuran

(Mixing)

Pengisian dan Penutupan Botol

(Filling & Cropping)

Pelarutan

Penyaringan

(Filtrasi)

34

akhir dan penyaringan. Suspensi yang sudah rilis pemeriksaan QC (Kadar, Ph,

Viskositas), dilakukan proses filling.

Gambar 9. Skema Proses Pembuatan Suspensi dan IPC Suspensi.

f. Cream

Cream adalah bentuk sediaan semi padat mengandung satu atau lebih

bahan obat yang terdiri dari fase minyak dan fase Air. Fase minyak dibuat dengan

cara peleburan bahan-bahan pada mesin planetary mixer. Sedangkan fase air

dibuat dengan cara pencampuran bahan-bahan pada panci stainless steel.

Kemudian dilakukan pencampuran antara fase minyak dan fase air dalam

planetary mixer, setelah itu dilakukan proses homogenisasi, pendinginan,

Penimbangan

Labeling

Pengemasan

Sekunder

Gudang

Obat Jadi

IPC : Kadar Zat Aktif,

Organoleptis, Ph, bj,

Viskositas

IPC : Penampilan,

Kelengkapan,

Penandaan

IPC : Penampilan

Kelengkapan,

Penandaan

IPC : Penampilan,

Kebocoran,

Volume

Pencampuran

Bahan Aktif Pelarutan

Zat Pewarna Pelarutan

Gula Pelarutan

Zat Pewangi

Pencampuran

Akhir

Pengisian dan Penutupan Botol

(Filling & Cropping)

Pelarutan

Penghalusan

(Colloid Mill) Pelarutan

Gula

IPC : Keseragaman Zat

Aktif

35

vakumisasi. Setelah cream rilis pemeriksaan QC (organoleptis, homogenitas,

viskositas, Ph, kadar), dilakukan proses filling.

Gambar 10. Skema Proses Pembuatan Cream dan IPC Cream.

Peralatan produksi yang digunakan di PT. REMS antara lain sebagai berikut :

a. Granulator

1) Wet Granulator

Wet Granulator adalah mesin yang digunakan untuk menghasilkan

granul dengan dimensi yang sama pada proses granulasi basah. Serbuk

yang telah dimixing dalam mixer dimasukkan ke dalam mesin ini maka

Penimbangan

Pengisian ke tube

Pengemasan

Gudang Obat Jadi

IPC : identifikasi, Ph,

kadar zat berkhasiat,

homogenitas, stabilitas.

IPC : Penampilan

Kelengkapan,

Penandaan

IPC : Pemerian,

Bobot rata-rata,

Koevisien variasi

Pencampuran Zat Aktif,

Pengawet (Fase Air) Peleburan bahan dasar

cream (fase minyak)

Pencampuran

(Ultra Turrax)

Karantina Produk antara

Pencampuran

(Menggunakan Mixer)

Karantina Produk Ruahan

Karantina Produk Jadi

36

akan menjadi granul yang besarnya sesuai dengan mesh yang diinginkan.

Bagian dari wet granulator adalah hopper, impeller, mesh, chopper/blade.

2) Dry Granulator

Dry Granulator adalah mesin yang digunakan untuk menghasilkan

granul dengan dimensi yang sama pada proses granulasi kering.

Bagiannyapun sama dengan wet granulator hanya saja serbuk yang

dimasukkan adalah dalam bentuk serbuk kering tidak serbuk basah seperti

pada wet granulator.

3) Oscilating Granulator

Fungsi dari mesin oscilating granulator sama seperti wet dan dry

granulator. Hanya saja pada mesin ini menggunakan getaran yang

berpengaruh pada kecepatan proses penggranulan, sehingga dibandingkan

dengan mesin yang lain mesin ini lebih cepat dalam menghasilkan granul.

b. Mesin Pengering (FBD)

Mesin FBD (Fluid Bed Dryer) yang dimiliki oleh PT.REMS ada 3

mesin yaitu 2 mesin FBD merk Tamaru dan 1 mesin FBD merk Yen Chen.

Fungsi dari FBD adalah untuk mengeringkan massa granul. Mesin FBD ini

terdiri dari exhaust blower, container, drying chamber, control panel, inlet

air duct, explosion proof duct, dan exhaust air duct. Proses pengeringan

dengan menggunakan FBD ini memanfaatkan aliran udara panas dengan

kecepatan tertentu yang dilewatkan menembus hamparan bahan sehingga

hamparan bahan tersebut memiliki sifat seperti fluida. Metode pengeringan

fluidisasi digunakan untuk mempercepat proses pengeringan dan

mempertahankan mutu bahan kering.

c. Mesin Pencampur (Mixer)

Mixer yang terdapat di PT.REMS adalah Cone Mixer dan Super

Mixer. Cone Mixer terdapat dua jenis yaitu Triplicity Sangyu dan Cone Mixer

Sangyu. Perbedaan antara Triplicity-cone mixer dengan Cone Mixer adalah

pada bentuk drumnya, jika triplicity bentuknya seperti belah ketupat. Didalam

mixer tersebut terdapat Chopper dan Impeller. Chopper digunakan untuk

memperkecil ukuran sedangkan Impeller digunakan untuk mengaduk. Sama

37

halnya seperti Cone Mixer, Super Mixer juga berfungsi untuk mencampur dan

mengaduk serbuk. Super Mixer yang terdapat pada PT.REMS adalah Super

Mixer Tamaru, Yen Chen, serta Hun Chuan.

d. Mesin Cetak Tablet

Mesin cetak tablet berfungsi untuk mencetak massa granul menjadi

tablet dengan dimensi yang sama. Pada PT.REMS terdapat beberapa mesin

cetak tablet yaitu mesin cetak tablet Rimex, Kapma, Gylongli, dan Apres.

Mesin cetak tablet dibedakan menjadi dua yaitu Beta Tooling dan Delta

Tooling. Jika Beta Tooling ukuran tablet kecil dengan 35 station punch dan

dies, sedangkan Delta Tooling ukuran tablet besar dengan 27 station punch

dan dies. Tekanan pada mesin cetak tablet rata-rata 1-3 ton tergantung dari

obat yang akan dicetak. Bagian utama dari Mesin Cetak Tablet terdiri punch

atas, punch bawah, dies, hopper, feeder.

e. Mesin Filling

Mesin Filling yang terdapat pada PT. REMS ada beberapa macam

yaitu :

1). Mesin Filling Kapsul

Mesin filling kapsul berfungsi untuk mengisi serbuk obat ke dalam

kapsul. Ada 3 unit mesin Filling Kapsul di PT.REMS dengan tipe speed

rendah dan tinggi. Mesin ini menggunakan sistem udara tekan untuk

membuka cangkang kapsul sehingga dapat diisi oleh serbuk obat.

2) Mesin Filling Syrup

Mesin ini akan mengisi botol kosong dengan sirup dengan takaran

yang telah ditentukan. Mesin Filling Syrup yang ada di PT.REMS adalah

Tamaru dan Storek dimana speed Storek lebih tinggi dibandingkan dengan

Tamaru.

3) Mesin Filling Dry Syrup

Mesin Filling Dry Syrup fungsinya untuk memasukkan powder

obat kedalam botol dengan takaran yang sama tiap botolnya. Mesin Filling

dry Syrup yang ada di PT.REMS adalah Kuroma. Untuk Filling Dry Syrup

digunakan RH yang rendah agar powder obat tidak mencair.

38

f. Mesin Penyalut (Coater)

Mesin penyalut pada PT.REMS terdapat dua jenis yaitu jenis Coating

PAM dan mesin salut dengan kapasitas besar. Penyalutan dilakukan dengan

menggunakan cairan yang disemprotkan dengan tekanan tinggi , tablet atau

kaplet diputar dengan suhu dikondisikan untuk menjaga agar tidak meleleh.

g. Mesin Stripping

Mesin Stripping yang ada di PT. REMS berjumlah 15 buah dengan 12

type (4R, 8R, dan 10R). Tablet akan masuk ke dalam hopper. Pada mesin

terdapat aluminium voil atas dan bawah untuk merekatkan dengan bantuan

pemanasan sealing roll. Terdapat beberapa kapasitas mesin yaitu 4, 8, dan 10

Row.

h. Mesin Blister

Mesin Blister yang terdapat pada PT. REMS berjumlah 2 buah dengan

1 jenis mesin blister kapasitas besar.

F. Engineering

PT. REMS memiliki Departemen Engineering yang dipimpin seorang

Plant Manager Engineering yang terbagi atas dua divisi yaitu, Divisi Maintenance

dan Divisi Utility.

Kegiatan utama yang dilakukan oleh bagian teknik dan pemeliharaan

adalah:

a. Melakukan perbaikan terhadap mesin produksi dan melakukan pengecekan

berkala terhadap mesin-mesin yang ada.

b. Melakukan pemantauan terhadap sarana penunjang produksi: sistem

HVAC (Heating, Ventilation, and Air Conditioning), penyediaan air, dan

pengolahan limbah.

c. Perbaikan dan perawatan mesin yang dilakukan secara sistematis,

terencana, dan rutin, meliputi: pembersihan, pelumasan, pemeriksaan dan

perbaikan mesin.

Divisi Maintenance (pemeliharaan) bertugas untuk menjaga semua mesin

di produksi layak bekerja secara maksimal. Beberapa kegiatan atau tugas harian

39

yang biasa dilakukan divisi maintenance antara lain adalah membuat jadwal

waktu kontrol setiap mesin, melakukan penambahan dan penggantian pelumasan

mesin, melakukan pencatatan setiap kerusakan mesin, melakukan penggantian

spare-part dll. Perawatan alat di PT. REMS dilakukakan setiap tiga bulan sekali.

PT. REMS memiliki 125 mesin penunjang untuk kegiatan produksi yang terdapat

di ruang beta laktam, non beta laktam lab R&D, lab QC, IPC workshop dan

kemasan.

Sedangkan untuk divisi utility bertugas menangani semua sarana

penunjang yang ada pada bagian kantor, produksi dan gudang. Pada bagian

produksi sarana penunjang yang ada antara lain HVAC (Heating Ventilation Air

Conditioning), pengolahan air, pengolahan limbah, udara tekan dan steam boiler.

1. HVAC (Heating Ventilation Air Conditioning)

HVAC merupakan suatu sistem untuk mengkondisikan lingkungan melalui

pengendalian suhu, kelembaban, arah pergerakan udara dan mutu udara,

pengendalian partikel, pembuangan kontaminan yang ada di udara dan jumlah

pergantian udara. HVAC memegang peran penting di PT. REMS untuk

memberikan perlindungan terhadap lingkungan pembuatan produk, kemudian

memastikan produksi obat yang bermutu serta memberikan lingkungan kerja

yang nyaman bagi personil. HVAC juga dapat memberikan perlindungan pada

lingkungan dengan kondisi bahan berbahaya melalui pengaturan sistem

pembuangan udara yang efektif dan aman dari bahan tersebut. Hal ini senada

dengan pernyataan WHO yang menyebutkan tiga peran sistem tata udara yang

perlu dipertimbangakan yakni perlindungan kepada produk, personil dan

lingkungan.

PT. REMS memiliki 28 unit HVAC/AHU yang terbagi di 15 unit non beta

laktam, 6 unit di beta laktam dan 7 unit di sefalosforin. Sistem HVAC yang ada

di dalam PT. REMS yaitu Open Loop dan Close Loop. Open Loop atau sistem

udara segar 100% (sekali lewat) yaitu sistem dengan menyuplai udara luar

yang sudah diolah hingga memenuhi persyaratan kondisi suatu ruang,

kemudiaan udara tersebut sebelum dibuang ke atmosfer diekstrak terlebih

dahulu untuk mencegah terjadinya pencemaran udara pada lingkungan. Sistem

40

Open Loop ini digunakan PT.REMS pada fasilitas produksi beta laktam dan

sefalosforin untuk mencegah udara tercemar di sirkulasikan kembali.

Sedangkan untuk Close Loop atau sistem tertutup yaitu dengan cara mengolah

kembali udara (resirkulasi) yang ada di dalam ruang produksi. Pada sistem

Close Loop menggunakan 3 filter untuk meresirkulasikan kembali udara yaitu

pre filter, medium filter dan filter akhir menggunakan HEPA filter. Sistem

Close Loop ini digunakan PT. REMS untuk fasilitas produksi non beta laktam.

Udara segar juga diperlukan pada sistem Close Loop ini untuk memenuhi

kapasitas udara di dalam ruangan produksi yang kemungkinan berkurang

akibat dari kegiatan di ruangan produksi (seperti kegiatan personil buka-tutup

pintu dsb) serta untuk mengencerkan karbondioksida, bau, cemaran lain hasil

dari proses produksi. Jumlah udara segar yang dimasukkan tergantung dari

kegiatan produksi yang ada.

2. Unit Pengolahan Air

PT. REMS menggunakan sumber air yang diperoleh langsung dari PDAM

(Perusahaan Daerah Air Minum). Air PDAM ini digunakan untuk di ruang-

ruang diluar ruang produksi seperti di kamar mandi, dapur, cuci pakaian,

menyiram tanaman, dan lain sebagainya. Sedangkan air yang digunakan di

ruang produksi non beta laktam yaitu air PDAM yang diolah menjadi Purified

Water. Sebelum diolah air PDAM tersebut ditampung ke dalam tangki

berkapasitas besar.

Mekanisme pengolahan Purified Water di PT. REMS terdiri dari beberapa

tahap yaitu air PDAM dalam tangki tampungan dialirkan ke tangki berisi

chlorine untuk menghilangkan bau dan rasa pada air PDAM kemudian

disalurkan pada tangki Multi filter yang berfungsi untuk menghilangkan

lumpur, endapan dan partikel-partikel yang terdapat di air PDAM lalu diukur

TDS (Total Dissolved Solid), selanjutnya air tersebut masuk kedalam tangki

yang berisi softener resin anionik untuk menghilangkan dan/atau menurunkan

kesadahan air dengan cara mengikat ion Ca2+ dan Mg2+. Tangki softener yang

ada di PT. REMS ada dua. Apabila terjadi kejenuhan maka dilakukan

regenerasi dengan menggunakan garam. Setelah itu dialirkan untuk

41

pengkondisian pH dengan menambkan NaOH, kemudian antiscalant yang

berisi polimer agar tidak terdapat kerak, dan terakhir diberi SMBS (Sodium

metabisulphite) untuk menghilangkan klorin. Tahap selanjutnya adalah reverse

osmosis dengan menggunakan EDI (Elektonic De-Ionization) untuk

menurunkan konduktivitas, kemudian masuk ke dalam tangki penyimpanan

dan siap didistribusikan ruang-ruang produksi. Dalam proses pengendalian

mikroba PT. REMS menggunakan sanitasi kimiawi suntikan ozon secara

continous, kemudiaan ozon dihilangkan menggunakan radiasi UV pada

panjang gelombang 254 serta dimonitor TOC (Total Organic Carbon) dengan

persyaratan < 500 ppb atau 0,5 ppm. Jika TOC melebihi ambang batas maka

alarm akan berbunyi.

3. Unit Pengolahan Limbah

Limbah yang di hasilkan oleh PT.REMS dibagi menjadi empat macam,

yaitu limbah padat, limbah cair, cemaran debu (Beta laktam dan non Beta

laktam) serta limbah bakteri. Limbah tersebut bersumber dari obat-obat

kadaluarsa, kegiatan produksi, meliputi : kegagalan produksi, debu bahan

formulasi yang terkumpul dari dust collector dan vacuum cleaner, debu dari

proses granulasi, proses pencetakan tablet, proses coating, bekas kemasan

bahan baku dan bahan pembantu serta kemasan yang rusak, kegiatan kantin

karyawan berupa kotoran/sampah dapur, kegiatan administrasi perkantoran

berupa kertas arsip-arsip yang tidak terpakai, sampah kebun/ halaman, kegiatan

laboratorium, kegiatan sarana penunjang, dsb.

Upaya yang dilakukan PT. REMS untuk pengolahan limbah pada produsi

sediaan beta laktam adalah memecah cincin beta laktam PT. REMS

menggunakan senyawa kimia yaitu HCl dan NaOH. Setelah limbah cincin beta

laktamnya terpecah selanjutnya limbah beta laktam masuk dalam bak campur

bergabung dengan limbah non beta laktam. Selanjutnya limbah tersebut

dilakukan treatment aerasi menggunakan blower pada waktu tertentu.

Selanjutnya limbah tersebut dibentuk menjadi endapan-endapan kecil

menggunakan suatu senyawa koagulan yaitu PAC (Poly Aluminium Chloride).

Selanjutnya di treatment mengunakan senyawa flokulating agent. Tujuan

42

menambahkan flokulan ini adalah untuk membentuk suatu massa yang lebih

besar sehingga dapat mengendap. Langkah selanjutnya adalah pemberian

CaCo3 yang berfungsi sebagai penetral pH. pH yang diharapkan adalah

berkisar 7-7.5. Selanjutnya dari bak campur dialirkan menuju bak

pengendapan. Pengaliran tersebut menggunakan pompa bertekanan.

Selanjutnya dialirkan ke sedimentation tank (kolam sedimentasi) yang berisi

sand (pasir) dan karbon aktif. Fungsi dari sand adalah untuk menahan kotoran

yang berupa padatan, sedangkan karbon aktifnya berfungsi untuk

menghilangkan bau, warna dan rasa dari limbah cair tersebut. Selanjutnya hasil