karya tulis akhir efek analgetik ekstrak biji · pdf filebab ii tinjauan pustaka ... daftar...

Karya tulis akhir

KARYA TULIS AKHIR

EFEK ANALGETIK EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH ( Vitis Vinifera L)

TERHADAP TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus) STRAIN WISTAR

Oleh:

ANNI SUFIYA AMALINA

201110330311055

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

i

KARYA TULIS AKHIR



Oleh:

ANNI SUFIYA AMALINA

201110330311055

FAKULTAS KEDOKTERAN


2015

ii



KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

ANNI SUFIYA AMALINA

201110330311055

FAKULTAS KEDOKTERAN


2015

iii

LEMBAR PENGESAHAN

KARYA TULIS AKHIR

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran


Tanggal : 4 Agustus 2015

Pembimbing I

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes.

Pembimbing II

dr. Andika Maharani.

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran


dr. Irma Suswati, M.Kes.

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Anni Sufiya Amalina

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada hari Selasa, 4 Agustus 2015

Tim Penguji

dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. ,Ketua

dr. Andika Maharani. ,Anggota

dr. Bambang Widianto Sp.OT. ,Anggota

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan berkat rahmat

dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi dengan

judul “Efek Analgetik Ekstrak Biji Anggur Merah ( Vitis Vinifera L)

Terhadap Tikus Putih (Rattus Novergicus) Strain Wistar”

Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat

untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Penelitian ini tidaklah dapat

terselesaikan tanpa bantuan, bimbingan, saran, dan dukungan dari berbagai pihak.

Untuk itu penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Allah SWT, Rabb Yang Maha Pengasih dan Maha Pemurah, yang

senantiasa membukakan jalan dan kemudahan, serta melimpahkan rahmat

dan ridho-Nya.

2. Rosullullah SAW yang senantiasa memberikan suri tauladannya.

3. Ayah Israni, ibu Suhariya, lek eca dan semua saudara yang selalu memberi

dukungan, doa, kasih sayang, semangat, kepercayaan, pengorbanan dan

kesabaran yang tak terhingga bagi saya.

4. Seluruh jajaran Dekanat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

vi

5. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

6. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes. selaku pembimbing I, terima kasih atas

bimbingan dan kesabarannya serta semangatnya dari awal memasuki FK

UMM hingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Andika Maharani. selaku pembimbing II, terima kasih atas bimbingan

dan kesabarannya sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian ini dengan

baik.

8. dr. Bambang widianto Sp.OT selaku penguji, terima kasih atas bimbingan

dan masukan-masukannya yang sangat membantu dalam penyelesaian tugas

akhir ini selama di FK UMM.

9. Ibu Nailis, yang bersedia mengajari penulis tentang cara penghitungan dan

pembagian dosis.

10. Sahabat penulis Shely, Ruri, Junita, Winda, Yuni, Tita, Putri, Didin, Vindy,

Mira, Aul, Poyo, Lifka serta teman sejawat FK 2011 yang telah banyak

memberi doa dan dukungannya.

11. Teman teman , Rofwiun dan uli yang sudah membantu dalam penelitian dan

statistik.

12. Seluruh Staf Tata Usaha dan Staf Lab. Terpadu Fakultas Kedokteran .

Terima kasih atas bantuan yang diberikan kepada penulis.

13. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan

juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebut

satu-persatu.

vii

Penulis menyadari skripsi ini masih jauh dari sempurna, untuk itu saran dan

kritik konstruktif sangat penulis harapkan. Semoga skripsi ini dapat memberikan

sumbangan yang berharga, bagi kepentingan keilmuan maupun aplikasi di dunia

kedokteran.

Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan

semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua

pihak.

Malang, 4 Agustus 2015

Penulis

x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL………………………………………………………………i

LEMBAR PENGESAHAN……………………………………………………....iii

LEMBAR PENGUJI…………………………………………………………..…iv

KATA PENGANTAR…………………………………………………………….v

ABSTRAK…………………………………………………………………...….viii

ABSTRACT………………………………………………………………………ix

DAFTAR ISI............................................................................................................x

DAFTAR TABEL.................................................................................................xiv

DAFTAR GAMBAR.............................................................................................xv

DAFTAR SINGKATAN……………………………………………………......xvi

DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………………………xvii

BAB I PENDAHULUAN....................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah…............................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian…............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ...........................................................................4

1.3.2 Tujuan Khusus….......................................................................4

1.4 Manfaat Penelitian…........................................................................... 4

1.4.1 Manfaat Akademis....................................................................4

1.4.2 Manfaat Klinis......................................................................... 4

1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 Nyeri .................................................................................................. 6

xi

2.1.1 Definisi Nyeri…………..............................................................6

2.1.2 Etiologi Nyeri………………......................................................6

2.1.3 Klasifikasi Nyeri.......…………………......................................7

2.1.3.1 Berdasarkan lokasi…...................................................... 7

2.1.3.2 Berdasarkan awitan…..................................................... 8

2.1.3.3 Berdasarkan etiologi…................................................... 9

2.1.4 Mekanisme Nyeri ......................................................................9

2.1.4.1 Mekanisme nosisepsi ...................................................9

2.1.4.2 Neuromatrik Melzack................................................. 11

2.1.4.3 Plastisitas nyeri........................................................... 11

2.1.5 Fisiologi Nosisepsi................................................................... 15

2.1.5.1 Nosiseptor ...................................................................15

2.1.5.2 Mediator kimiawi nyeri................................................16

2.1.5.3 Modulasi nyeri.............................................................19

2.1.6 Teori Pengontrolan Nyeri..........................................................24

2.1.7 Ambang Dan Toleransi Nyeri....................................................25

2.1.8 Pengobatan Nyeri……............................................................. 25

2.1.8.1 Farmakologi ............................................................... 25

2.1.8.2 Non farmakologi ........................................................ 26

2.1.9 Metode Uji Analgetik....……...................................................27

2.1.9.1 Metode jentik ekor (Tail flick) ....................................27

2.1.9.2 Metode hot plate...........................................................27

2.1.9.3 Metode mekanis Paw Pressure Test.............................27

2.1.9.4 Metode reflek geliat (Writhing test) ............................28

xii

2.2 Anggur…............................................................................................30

2.2.1 Taksonomi Anggur……….…...................................................30

2.2.2 Morfologi Anggur......................................................................30

2.2.3 Kandungan Anggur………………........................................... 32

2.2 .4 Biji Anggur.............................................................................. 34

2.3 Mekanisme Biji Anggur Merah Sebagai Analgetik…...................... 37

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .......................................39

3.1 Kerangka Konsep.............................................................................39

3.2 Keterangan Kerangka Konsep..........................................................39

3.3 Hipotesis...........................................................................................40

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...............................................……..42

4.1 Jenis Penelitian……………………………………………………. 42

4.2 Tempat Dan Waktu Penelitian…………………………………….42

4.3 Populasi Dan Sampel……………………………………………...42

4.4 Variabel Penelitian……………………………………………..… 44

4.5 Definisi Operasional ……………………………………..……… 44

4.6 Alat Dan Bahan Penelitian………...………..…………………… 45

4.7 Prosedur Penelitian………...…………………………………….. 46

4.8 Alur Penelitian ………...………………………………………… 50

4.9 Analisa Data…………………………………………………….. ..51

BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ............................................53

5.1 Hasil Penelitian

5.1.1. Hasil Pengukuran Respon Nyeri Awal, Respon Nyeri Akhir

dan Efek Analgetik pada Tikus Putih (Rattus norvegicus)

xiii

strain Wistar…………………………………………………53

5.2 Analisa Data………………………………………………………....55

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................61

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .........................................................67

7.1 . Kesimpulan ........................................................................................67

7.2 . Saran ..................................................................................................67

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 68

xiv

DAFTAR TABEL

2.1 Komposisi kimia buah anggur……………………………………………..33

2.2 Kandungan polifenol pada anggur dan produk anggur……………………35

xv

DAFTAR GAMBAR

2.1 Mekanisme Nosisepsi………………………………………………..10

2.2 Mekanisme Kerja Endogen……………………...………………...…13

2.3 Mekanisme Kerja Enkefalin……………………………..…………..13

2.4 Mekanisme Kerja Serotonin Dependent System……..….…….…….15

2.5 Tail Flick……….……………………………………………………27

2.6 Hot plate……………………………………………………………..28

2.7 Paw Pressure Test…………………………………………………...29

2.8 Buah Anggur ……………………………………………………….30

2.9 Biji Anggur Merah ……………………………………………........34

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ACTH : Adeno Cortico Tropic Hormon

AINS : Antiinflamasi non steroid

CCK : Cholecystikinine

CGRP : Calcitonin Gen-Related Peptide

COX : Cycloogcygenase

DAG : Diasilgliserol

IL : Interleukin

IP3 : Inositol Trifosfat

GABA : Γ-Aminobutyric Acid

NMDA : N-Methyl-D-Aspartate

NRM : Nukleus Raphe Magna

OPC : Oligomeric Proanthocyanidin

PAF : Platelet-Activating Factor

PC : Fosfatidilkolin

PGE 2 : Prostaglandin E2

PIP2 : Fosfatidilinositol 4,5- bifosfat

PLC : Fosfolipase C

TNF : Tumor Necrosis Factor

VIP : Vasoaktif Intestinal Peptide

VRI : Vanilloid Receptor

WDR : Wide Dynmic Range

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Hasil PP………………………………………………………………...74

Lampiran 2 : Hasil Pengamatan…………………...…………………………………75

Lampiran 3: Uji Asumsi Normalitas dan Uji Homogenitas………………….……...76

Lampiran 4: Uji One Way…………………………………………………………...80

Lampiran 5: Uji Tukey……………………………………………………………....79

Lampiran 6: Uji Korelasi………………………………………………………….....82

Lampiran 7: Uji Regresi……………………………………………………………..83

68

DAFTAR PUSTAKA

Alice catanzaro, Alessandra Di Salvo ,Giorgia della Rocca, Neuropharmacology of Animal Pain: A Mechanism-Based Therapeutic Approach. J Vet Sci Med Diagn 2014, 3:1.

Anief, M., 2004. Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press.Hal. 42-43.

B, Sumariyono, Yoga I.Kasjmir, et al 2009. Nyeri . Dalam: Aru W Sudoyo(Ed).Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V. Jakarta: Interna Publishing. Pp. 2483-2494.

Brune K, Patrignani P.2015.New insight into the use of currently available non steroidal anti inflammatory drug. Journal of pain research.8 105-118

Chang, E.J.; Lee, W.J.; Cho, S.H.; Choi, S.W. Proliferative effects of flavan-3-ols and propelargonidins from rhizomes of Drynaria fortunei on MCF-7 and osteoblastic cells. Arch. Pharm. Res. 2003, 26, 620–630.

Corwin, Elizabeth J, 2009 Nyeri dalam Buku Patofifiologi Edisi 3, Penerbit Buku kedokteran EGC, Jakarta , hal 387-392.

Christian, Dan. Pain management process in physical activities.2014 .Vol. VI nr. 2

Eaton, Mary.2003.Common animal model for spasticity and pain: Journal Rehablition and Research and Development Vol 40, http//www.vard.org. Accessed 28 Februari 2007

Dalimarta S, 2009, Atlas Tumbuhan obat Indonesia jilid 6, Pustaka Bunda, Jakarta hal 76-82Departemen Kesehatan RI. 2013. Vitis vinifera l. Available at: http://www.warintek.ristek.go.id/pangan_kesehatan/tanaman_obat/depkes/3-159.pdf Accessed 19 April 2013.

Darmansjah.2004. Dasar Toksikologi : Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarts FKUI. Hal: 762-780.

Dewi, P.N.K. 2008. “Penetapan Kadar Trans-Resveratrol dalam Ekstrak Anggur Bali

(Vitis vinifera L.) dengan metode KCKT” (tesis). Surabaya: Universitas Airlangga.

Dewoto, H.R. 2011. Analgesik Opioid Dan Antagonis. Dalam: Sulistiana Gun

Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta: Department Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Pp 210-229

69

Dominic Wu. Pain management. [updated 2012 May 1; cited 2014 Feb 17].

Available from: http://www.fastbleep.com/medicalnotes/ other/15/31/511. Edward GM Jr, Maged SM, Michael JM. Clinical Anesthesiology. New York: Mc

Grow Hill; 2006. Farris,Edmond J.1971. Breeding of the Rat: The Rat In Laboratory Investigation.

New York: Hafner Publishing Company. Hal : 1-7. Federer, W. Y., 1963. Experimental Design, Theory and Application. New York:

Mac. Millan. h: 544. Field dan Martin.2001.Nyeri: Patofisiologi dan Penatalaksanaan dalam prinsip-

prinsip ilmu penyakit dalam.Jakarta:EGC.Hal 60-63.. Fine, A.M,. 2000. Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History, Structure, and

Phytopharmaceutical Applications. Altern Med Rev. 5(2):144-51. Fu, C. ,Hongyu Wang Wei Ling Ng ,Lixia Song and Dejian Huang. 2013.

Antioxidant Activity and Proanthocyanidin Profile of Selliguea feei Rhizomes. Journal Molecules 18, 4282-4292; doi:10.3390/molecules18044282.

Georgiev V, Anthony A and Violeta T. Recent Advances and Uses of Grape

Flavonoids as Nutraceuticals. Nutrients 2014, 6, 391-415; doi:10.3390/nu6010391.

Gosh, MN.1971. Fundamental of Experimental Pharmacology. Scientific Book

Agency. Calculatta. Gu, L., Kelm, M.A., Hammerstone, J.F., Beecher, G., Holden, J., Haytowitz, D.,

Gebhardt, S., Prior, R.L. 2004. Concentration of Proanthocyanidins in common foods and estimations of normal consumption. Journal of Nutrition; 134: 613-617.

Guang Li, Xiao Z, Jie Y, Xuan T.2000. Antiinflammatory effect and mechanism of

Proanthocyanidin from grape seeds; 12 : 1117-1120. Guyton ACC, Hall JE 2008, Sensasi somatic: sensasi nyeri, nyeri kepala dan sensasi

suhu dalam buku ajar fisilogi kedokteran, edisi 11, EGC, Jakarta hal.625-631. Handoko P, 2008, Pengobatan Alternatif , PT Elek Media Komputindo, Jakarta Hal

109-110.

70

Harmanto, N.S., Subroto, M.A. 2007. Pilih Jamu dan Herbal Tanpa Efek Samping. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.

Hartwig,Wilson, Lorraine M et al 2006, Nyeri dalam patofisiologi klinis proses –

proses penyakit, Terjemahan Huriawati hartanio edisi 6 , EGC, Jakarta,pp 1063-1103.

Isbagio H, Soeroso S, Kalim H, Broto R, Pramudiyo R. Osteoartritis. In: Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S, editors. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta:Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia;2006.p.1195-1201.

Kim, H.P, Kun Ho Son, Hyeun Wook Chang, et al, 2004. Anti- Inflammatory Plant Flavonoid And Celluler Action Mechanism. Journal Pharmacological Sciences Volume 96.Pp 229-244.

Karcıoglu O. Management of pain and practice of analgesia in the emergency setting. Türk Aile Hek Derg 2010; 14: 53-63.

Kastono, Rudi.2005. Akupuntur Analgesi.http:kalberfarma.com. diakses 22 februari 2010

Kumalaningsih S. 2007. Antioksidan Alami. Surabaya: Trubus Agrisarana. Hal 65.

Lang F, 2007. Nyeri. Dalam : Silbernagl, S. Dan Florian lamng(ed). Teks dan atlas berwarna patofisiologi. Jakarta: EGC.pp.320-321.

Latief AL, Suryadi KA, Dzchlan MR et al,2010, Petunjuk praktis anastesiologi edisi 2 FKUI, Jakarta , hal 1234-1345.

Lucia, 2011, Experimen farmakologik, Sandiwara, Surabaya hal 167-244.

Lullmann, Heinz ,2000,Color Atlas of Pharmacology 2nd Ed., Thieme,New York

Marazzitil D., Mungail F., Vivarellil L., Prestal S., Osso, B.D. 2006. Pain and psychiatry : a critical analysis and pharmacological review. http://www. Cpementalhealth. Com /content /2 /1/31. January 25th, 2007.

Meliala, L.KRT. 2004. Nyeri : Keluhan yang terbaikan konsep dahulu, sekarang dan

yang akan datang, Phd tessis. Universitas Gajah Mada, Jogjakarta Meliala, L.KRT dan Rizaldy Pinzon.2007. Breakthrough in management of acute

pain. Dexa Media. Volume 20(4). Pp.151-155. Notoatmodjo S,2000.Metodologi Penelitian Kesehatan, Asdi Mahasatya, Jakarta.

71

Nurcahyo, Jalu. 2010. Awas bahaya kanker rahim dan kanker payudara. Yogyakarta: Wahana Totalita Publisher.

O’Neil, C. K. (2008). Pain Management. Pharmacotherapy Principle & Practice. New

York: The McGraw-Hill companies, 487 & 494. Pierik et all 2014. Does an acute pain management protocol improve pain treatment

in patients with acute musculoskeletal pain? University Twente. Potter PA,Perry AG. 2005. Buku Ajar Kedokteran Fundamental . Edisi 4, EGC.

Jakarta, hal 1502-1533 Price, Wilson. 2006. Patofisiologi konsep klinis proses proses penyakit. Ed.6 EGC.

Jakarta. Rukmana,2009, Anggur Budidaya Dan Penanganan Pasca Panen, Kanasius

Yogyakarta. Rushman, Davies, Cashman. Lee’s synopsis of anesthesia. Oxford: Butterworth-

Heinemann International Editions; 2005. Setiadi. 2008. Bertanam Anggur. 25th ed. Jakarta : Penebar Swadaya, pp: 1-15 Setiawati A, Zunilba SB,Suytna FD.2004. Pengantar Farmakologi : Farmakologi dan

Terapi. Jakarta: FKUI. Hal1-23. Shi, J., Yu, J., Pohorly, J.E., Kakuda, Y. 2003. Polyphenolics in Grape Seeds-

Biochemistry and Functionality. Journal of Medicinal Food; 6(4): 291-299. Soenarjo, Marwoto, Witjaksono, Hariyo S, Uripno B, Abdul L, et al. Anestesiologi.

Semarang: Perhimpunan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif Cabang Jawa Tengah; 2013.

Sogut ,O. Solduk, L. Gokdemir ,MT. Kaya, H. Impact of single-dose intravenous

paracetamol on lymphocyte DNA damage and oxidative stress in trauma patients. Biomedical Research 2015; 26 (1): 23-30 ISSN 0970.

Subarnas A, Wagner H: Analgesic and anti inflammatory activity of the

proanthocyanidin shellegueain A from Polypodium feei METT. Phytomedicine 2000 ;7:401-405.

Sudjari, 1996.Tikus wistar sebagai hewan coba untuk penelitian dengan toksoid

tetanus. Malang: Majalah kedokteran UNIBRAW Vol: XII No.3

72

Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A., & Kusnandar. 2009.ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT.ISFI Penerbitan.

Sukandar .2004. Tren dan paradigma dunia farmasi: Industri Klinik Teknologi

Kesehatan.http://www.itb.ac.id diakses 28 april 2012. Sulaiman, M.R., Zakaria, Z.A., Daud, I.A., Hidayat, M.T. 2007. Anti nociceptive and

anti-inflammatory activities of the aq. Extract of Kaempferia galanga leaves in animal models. Nat. Med. (Tokyo), 62(2), hal. 221-227.

Shi, John et al, 2003 Polyphenolic In Grape Seed – Biochemistry and fungtionality

University of Guelph Ontario , Canada journal of medial food Vol, 6pp: 291-299.

Tamsuri, A. 2007. Konsep dan Penatalaksanaan nyeri, EGC, Jakarta, hal 1-63. Terra, X., Valls, J., Vitrac, X., Merrillon, J. M., Arola, L., Ardevol, A., Blade, C.,

Fernandez-Larrea, J., Pujadas, G., Salvado, J., Blay, M. 2007. Grape-seed procyanidins act as antiinflammatory agents in endotoxin-stimulated RAW 264.7 macrophages by inhibiting NFkB signalling pathway. Journal of Agricultural and Food Chemistry; 55: 4357-4365.

Tsao, R. Chemistry and biochemistry of dietary polyphenols. Nutrients 2010, 2,

1231–1246. Weldimira V, Susantiningsih T, Aprilliana E, Sutiyarso.2011.The Influence Of Giving

Ethanolic Extract Of Red Ginger (Zingiber Officinale Roxb Var Rubrum) To The White Rat (Rattus Norvegicus) SpragueDawley Spermatogenic Cell Count Exposed To Cigarette Smoke, Faculty Medicine of Lampung University.

Wilmana PF, Gan S, 2008, Farmakologi Dan Terapi,Edisi 6, FKUI, Jakarta, hal 230-

246. Wilmana P.F, dan Sulistiana Gun, 2011. Analgesik-antipiretik, Analgesik-

Antiinflamasi Non Steroid Dan Obat Gangguan Sendi lainnya. Dalam: Sulistiana Gun Gunawan Ed. Farmakologi Dan Terapi Edisi 5, Jakarta: Department Faramakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Pp 230-246.

Wiryanta B.T.W. 2008. Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan. 5th ed.

Jakarta:Agromedia Pustaka, pp: 1-20. Woolf CJ, Salter MW. Neuronal plasticity: increasing the gain in pain. Science.

2000;288:1765-1768.

73

Xia, E.Q., Deng, G.F., Guo, Y.J, Li, H.B. 2010. Biological Activities of Polyphenols from Grapes. International Journal of Molecular Sciences; 11: 622-646.

Yamakoshi.J., Kataoka S., Ariga. 1999. Proanthocyanidin-rich Extract from Grape

Seeds Attenuates the Development of Aortic Atherosclerosis in Cholesterol-fed Rabbits. JapanScience and Technology Agency. 43:81-89.

Yuliawaty, E. 2011. “Pemberian ekstrak etanol anggur (Vitis vinifera) memperbaiki

profil lipid darah tikus jantan wistar dislipidemia” (tesis). Denpasar: Universitas Udayana.

karya tulis akhir efek analgetik ekstrak biji · pdf filebab ii tinjauan pustaka ... daftar...

Documents