Gangguan Koagulasi pada Sindrom Metabolik

Gunawan AliPembimbing: dr. Maria Rini, Sp.PD

Definisi

• kumpulan faktor resiko metabolik:• dislipidemia• peningkatan tekanan darah• peningkatan kadar glukosa darah akibat resistensi

insulin• keadaan protrombotik• keadaan proinflamasi

Etiologi dan Patogenesis• Etiologi sindrom metabolik

Etiologi dan Patogenesis• Patogenesis sindrom metabolik

Patofisiologi gangguan koagulasi pada sindrom metabolik

Patofisiologi gangguan koagulasi pada sindrom metabolik

Patofisiologi gangguan koagulasi pada sindrom metabolik

Patofisiologi gangguan koagulasi pada sindrom metabolik

• disfungsi endotel• hiperkoagulasi dan hipofibrinolisis• aktivasi platelet

Disfungsi endotel

• Keadaan normal, peran endotel:• pembatas darah – dinding pembuluh darah• melepaskan zat penghambat vasokonstriksi,

adhesi leukosit, pertumbuhan sel otot polos, agregasi platelet

• Sindrom metabolik resistensi insulin menghambat sintesis nitrik oksida (NO) dan prostasiklin (PGI2)• Hiperglikemia advanced glycation end-

products (AGE) penurunan NO dan PGI2

Hiperkoagulasi dan hipofibrinolisis

• Hiperkoagulasi:• peningkatan kadar fibrinogen, faktor von

Willebrand, faktor VIII, dan faktor VII • Hipofibrinolisis:• sitokin proinflamasi (TNF-, leptin, IL-6, dan

angiotensinogen) meningkatkan kadar PAI-1.

Aktivasi trombosit

peningkatan mobilisasi kalsium

peningkatan sintesis tromboksan

fluiditias membran berkurang

perubahan reseptor

glikoprotein

peningkatan fibrinogen

perubahan metabolisme

perubahan signaling

• Minimal tiga dari lima:

Diagnosis Sindrom Metabolik

Diagnosis gangguan koagulasi pada sindrom metabolik

• Pemeriksaan penunjang:• PAI-1• lebih spesifik• jarang digunakan

• Fibrinogen• Normal: 200 – 400 mg/dL

Tatalaksana• Tujuan• mengurangi risiko penyakit kardiovaskuler aterosklerosis

• penilaian risiko 10 tahun Framingham

• Tatalaksana faktor risiko dasar• obesitas sentral• kurangnya aktifitas fisik• diet aterogenik

• Tatalaksana faktor risiko metabolik• dislipidemia aterogenik• peningkatan tekanan darah• peningkatan gula darah puasa• keadaan proinflamasi• keadaan protrombotik

Tatalaksana - Obesitas• pengurangan asupan kalori• meningkatkan aktifitas fisik• mengubah kebiasaan hidup• Target: penurunan 7-10% BB awal dalam 6-12 bulan

• Medikamentosa:• sibutramin• orlistat

• Bedah bariatrik

Tatalaksana – Aktifitas fisik• minimal total 30 menit per hari• latihan derajat sedang• lima hari dalam seminggu

Tatalaksana – Diet aterogenik• rendah lemak jenuh• rendah lemak trans• rendah kolesterol• rendah natrium• rendah gula sederhana• konsumsi cukup buah, sayur, whole grain

Tatalaksana - Dislipidemia

• statin• atorvastatin, simvastatin• 10-20 mg 1x1, maks. 80 mg per hari

• fibrat• gemfibrozil, fenofibrate• 0.9 – 1.5 g dalam 2 dosis per hari

• asam nikotinik• 600 mg 3x1, maks 6 g per hari

Tatalaksana - Hipertensi

• DASH• Medikamentosa• ACE-i• captopril: 25 mg 2-3x1, maks 450 mg per hari

• ARB• valsartan: 80 – 160 mg 1x1, maks. 320 mg per hari

• diuretik thiazide tidak direkomendasikan

Tatalaksana – Intoleransi glukosa

• Mencegah intoleransi glukosa menjadi DM tipe II• penurunan berat badan, meningkatkan aktifitas• Medikamentosa:• metformin• tiazolidinedion• akarbose

Tatalaksana – Keadaan proinflamasi

• Penurunan berat badan• Tidak ada obat spesifik

Tatalaksana – Keadaan protrombotik

• indikasi: • pria dengan risiko PJK 10 tahun Framingham >10%• wanita dengan risiko PJK 10 tahun Framingham >20%• penderita yang pernah memiliki penyakit

kardiovaskuler aterosklerosis • aspirin 75 – 325 mg per hari• alternatif: clopidogrel 75 mg 1x1

Komplikasi

• penyakit kardiovaskuler aterosklerotik • lain-lain:• gastrointestinal:• perlemakan hati non-alkoholik (NAFLD)• GERD• hiatal hernia

• reproduksi:• sindrom ovarium polikistik (PCOS)

• respiratori:• obstructive sleep apnea

• keganasan:• kanker payudara, endometrium, kolorektal, prostat, RCC

Platelet Aggregometry

TERIMA KASIH