diazepam ahmad rizal 12700404

21
Nama : Ahmad Rizal Al firdaus NPM : 12700404 Kelas : 2012 D Diazepam Diazepam Sistematis ( IUPAC ) nama 7-kloro-1 ,3-dihidro- 1-metil-5-fenil- 2H-1 ,4-benzodiazepin-2-one Data klinis Nama dagang Diastat, Valium AHFS / Drugs.com monografi MedlinePlus a682047 Kehamilan kucing. C ( AU ) D ( AS ) Status hukum Resep Only (S4) ( AU ) Jadwal IV ( CA ) Controlled Obat (PO) ( Inggris ) Jadwal IV ( AS ) Jadwal IV (International) Kewajiban Ketergantungan Moderat Rute Oral, IM , IV , supositoria Data farmakokinetik

Upload: hairullah

Post on 28-Dec-2015

36 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Nama : Ahmad Rizal Al firdaus

NPM : 12700404

Kelas : 2012 D

DiazepamDiazepam

Sistematis ( IUPAC ) nama7-kloro-1 ,3-dihidro-

1-metil-5-fenil- 2H-1 ,4-benzodiazepin-2-one

Data klinis

Nama dagang Diastat, ValiumAHFS / Drugs.com monografiMedlinePlus a682047Kehamilan kucing. C ( AU ) D ( AS )

Status hukumResep Only (S4) ( AU ) Jadwal IV ( CA ) Controlled Obat (PO) ( Inggris ) Jadwal IV ( AS ) Jadwal IV (International)

Kewajiban Ketergantungan

Moderat

Rute Oral, IM , IV , supositoriaData farmakokinetik

Bioavailabilitas (93-100%)

MetabolismeHati - CYP2B6 (rute minor) untuk desmethyldiazepam - CYP2C19 (rute utama) untuk tidak aktif metabolit - CYP3A4 (jalur utama) untuk desmethyldiazepam

Half-life 20-100 jam (36-200 jam untuk utama metabolit aktif desmethyldiazepam )Pengeluaran Ginjal

IdentifierNomor CAS 439-14-5 Kode ATC N05 BA01PubChem CID 3016IUPHAR ligan 3364DrugBank DB00829

Page 2: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

ChemSpider 2908 UNII Q3JTX2Q7TU KEGG D00293 Chebi Chebi: 49575 ChEMBL CHEMBL12

Data kimiaRumus C 16 H 13 Cl N 2 OMol. massa 284,7 g / mol

Diazepam / d aɪ æ z ɨ p æ m / , pertama kali dipasarkan sebagai Valium / v æ l i ə m / oleh

Hoffmann-La Roche , adalah benzodiazepine obat . Keuntungan dari diazepam adalah onset cepat aksi dan tingkat keberhasilan yang

tinggi, yang penting untuk mengelola kejang akut, serangan kecemasan dan serangan

panik; benzodiazepin juga memiliki toksisitas relatif rendah overdosis. Diazepam adalah

obat inti dalam Organisasi Kesehatan Dunia 's Daftar Obat Esensial , yang daftar

kebutuhan medis minimum untuk sistem perawatan kesehatan dasar. Diazepam, pertama kali disintesis oleh Leo Sternbach , digunakan untuk mengobati berbagai kondisi, dan telah menjadi salah satu obat yang paling sering diresepkan di dunia sejak diluncurkan

pada tahun 1963.

Keperluan medis

Pil Diazepam, (2, 5, dan 10 mg) Diazepam terutama digunakan untuk mengobati kecemasan , sulit tidur , dan gejala akut

penarikan alkohol . Diazepam jarang digunakan untuk pengobatan jangka panjang epilepsi karena toleransi terhadap efek antikonvulsan yang biasanya berkembang dalam waktu enam sampai 12 bulan pengobatan, secara efektif rendering itu berguna untuk

tujuan itu. Diazepam digunakan untuk pengobatan darurat eklampsia , ketika IV

magnesium sulfat langkah dan mengontrol tekanan darah telah gagal.

Efek antikonvulsan diazepam dapat membantu dalam pengobatan kejang karena overdosis obat atau racun kimia sebagai akibat dari paparan sarin , VX , soman (atau lainnya organofosfat racun), lindane , chloroquine , physostigmine , atau piretroid

Page 3: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Diazepam kadang-kadang digunakan sebentar-sebentar untuk profilaksis kejang demam

disebabkan oleh demam tinggi pada anak dan neonatus di bawah usia lima tahun.

Diazepam memiliki spektrum yang luas dari indikasi (yang sebagian besar adalah off-

label), termasuk:

Pengobatan kegelisahan , serangan panik , dan keadaan agitasi

Pengobatan gejala neurovegetative berhubungan dengan vertigo

Pengobatan gejala alkohol, opiat dan benzodiazepin penarikan

Pengobatan jangka pendek insomnia yang

Pengobatan tetanus , bersama dengan langkah-langkah lain dari perawatan intensif

Pengobatan ajuvan dari kejang otot paresis (paraplegia / tetraplegia) yang disebabkan oleh otak atau sumsum tulang belakang kondisi seperti stroke yang , multiple sclerosis , atau cedera tulang belakang (pengobatan jangka panjang

digabungkan dengan tindakan rehabilitatif lain)

Pengobatan paliatif sindrom orang kaku Sedasi pra-atau pasca operasi, anxiolysis dan / atau amnesia (misalnya, sebelum

endoskopi atau prosedur bedah) Pengobatan komplikasi dengan halusinogen krisis dan stimulan overdosis dan

psikosis, seperti LSD , kokain , atau methamphetamine .

Profilaksis pengobatan toksisitas oksigen selama terapi oksigen hiperbarik

Kontraindikasi

Page 4: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Penggunaan diazepam harus dihindari, bila mungkin, pada individu dengan kondisi

berikut:

Ataxia

Parah hipoventilasi

Akut sudut sempit glaukoma Berat hati kekurangan ( hepatitis dan liver sirosis penurunan eliminasi dengan

faktor dua)

Parah ginjal kekurangan (misalnya, pasien dialisis )

Gangguan hati

Parah sleep apnea

Parah depresi , terutama jika disertai dengan kecenderungan bunuh diri

Kegilaan

Kehamilan atau menyusui

Perhatian dibutuhkan pada pasien lanjut usia atau lemah

Coma atau sengatan

Penghentian mendadak terapi

Page 5: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Intoksikasi akut dengan alkohol , narkotika , atau zat psikoaktif lainnya (dengan pengecualian beberapa halusinogen dan / atau stimulan , di mana kadang-kadang

digunakan sebagai pengobatan untuk overdosis)

Sejarah alkohol atau ketergantungan obat Myasthenia gravis , suatu gangguan autoimun yang menyebabkan fatiguability

ditandai

Hipersensitivitas atau alergi terhadap obat apapun dalam benzodiazepine kelas Hati-hati khusus yang diperlukan

Penyalahgunaan benzodiazepin dan penyalahgunaan harus diperiksa jika digunakan dalam alkohol atau individu tergantung obat-dan individu dengan

komorbiditas gangguan kejiwaan .

Pasien anak Kurang dari 18 tahun, pengobatan biasanya tidak diindikasikan, kecuali

untuk pengobatan epilepsi, dan pra-atau pasca operasi pengobatan. The

sekecil mungkin dosis efektif harus digunakan untuk kelompok pasien ini.

Di bawah usia 6 bulan, keamanan dan efektivitas belum ditetapkan; diazepam sebaiknya tidak diberikan kepada individu dalam kelompok usia

ini. Pasien usia lanjut dan sangat sakit mungkin mungkin menderita apnea dan / atau

serangan jantung. Seiring penggunaan depresan sistem saraf pusat meningkatkan

risiko ini.

Suntikan intravena atau intramuskular pada individu hipotensi atau mereka shock

harus diberikan dengan hati-hati dan tanda-tanda vital harus dipantau.

Page 6: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Benzodiazepin seperti diazepam yang lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga cepat menyeberang ke plasenta dengan penyerapan yang signifikan dari

obat. Bahaya untuk kehamilan

Efek samping Efek samping benzodiazepin seperti diazepam termasuk amnesia anterograde dan

kebingungan (terutama diucapkan dalam dosis yang lebih tinggi) dan obat penenang . Orang tua lebih rentan terhadap efek samping dari diazepam, seperti kebingungan,

amnesia , ataksia dan efek mabuk, serta jatuh. Penggunaan jangka panjang benzodiazepin seperti diazepam dikaitkan dengan toleransi , ketergantungan benzodiazepin dan sindrom

penarikan benzodiazepine. Sementara obat benzodiazepin seperti diazepam dapat menyebabkan amnesia anterograde, nformasi yang dipelajari sebelum menggunakan

benzodiazepin tidak terganggu. Toleransi terhadap efek kognitif-merusak benzodiazepin tidak cenderung untuk mengembangkan dengan penggunaan jangka panjang, dan orang

tua lebih sensitif terhadap mereka. Selain itu setelah penghentian benzodiazepin kognitif

defisit dapat bertahan selama setidaknya enam bulan; tidak jelas apakah gangguan ini memakan waktu lebih lama dari enam bulan untuk mengurangi atau jika mereka adalah

permanen. Benzodiazepin juga dapat menyebabkan atau memperburuk depresi.

Diazepam memiliki berbagai efek samping yang paling umum untuk benzodiazepin,

termasuk:

Penekanan tidur REM

Gangguan fungsi motorik

Gangguan koordinasi

Gangguan keseimbangan

Page 7: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Pusing dan mual

Depresi

Refleks takikardia Toleransi dan ketergantungan Diazepam, seperti dengan lainnya benzodiazepin obat, dapat menyebabkan toleransi , ketergantungan fisik , kecanduan dan apa yang dikenal sebagai sindrom penarikan

benzodiazepine . Gejala Penarikan dapat terjadi dari dosis standar dan juga setelah penggunaan jangka pendek, dan dapat berkisar dari insomnia dan kecemasan untuk gejala yang lebih serius,

termasuk kejang dan psikosis. Gejala penarikan kadang-kadang dapat menyerupai

kondisi yang sudah ada dan salah didiagnosa. Diazepam dapat menghasilkan gejala

penarikan kurang intens karena panjang paruh eliminasi . Pengobatan benzodiazepin harus dihentikan sesegera mungkin melalui pengurangan dosis

rejimen lambat dan bertahap. Mekanisme toleransi terhadap benzodiazepin termasuk uncoupling situs reseptor, perubahan dalam ekspresi gen , down-regulasi situs reseptor,

dan desensitisasi situs reseptor dengan efek GABA. Sekitar sepertiga dari orang-orang yang mengambil benzodiazepin selama lebih dari empat minggu menjadi tergantung dan

mengalami sindrom penarikan setelah penghentian. Rebound kecemasan, lebih parah dari kecemasan dasar, juga merupakan gejala penarikan

umum ketika menghentikan diazepam atau benzodiazepin lainnya. Diazepam karena itu hanya direkomendasikan untuk terapi jangka pendek pada dosis terendah mungkin karena risiko masalah penarikan parah dari dosis rendah bahkan setelah pengurangan

bertahap. Ada risiko yang signifikan ketergantungan farmakologis pada diazepam dan pasien mengalami gejala sindrom penarikan benzodiazepine jika diambil selama enam

minggu atau lebih. Pada manusia toleransi terhadap efek antikonvulsan diazepam sering

terjadi.

Page 8: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Ketergantungan Penggunaan yang tidak benar atau berlebihan diazepam dapat menyebabkan

ketergantungan psikologis / kecanduan narkoba. Pada risiko tinggi untuk penyalahgunaan

diazepam, penyalahgunaan atau ketergantungan psikologis adalah: Orang dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau narkoba atau ketergantungan

Diazepam meningkatkan keinginan untuk alkohol dalam masalah konsumen

alkohol. Diazepam juga meningkatkan volume alkohol yang dikonsumsi oleh

peminum masalah. Orang dengan gangguan kepribadian yang parah, seperti gangguan kepribadian

borderline

Overdosis Seorang individu yang telah dikonsumsi terlalu banyak diazepam biasanya menampilkan satu atau lebih dari gejala berikut dalam jangka waktu sekitar empat jam segera setelah

overdosis dicurigai:

Kantuk

Kebingungan mental

Hipotensi

Gangguan fungsi motorik

Gangguan refleks

Gangguan koordinasi

Gangguan keseimbangan

Page 9: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Pusing

Koma Meskipun tidak biasanya fatal ketika diambil sendiri, overdosis diazepam dianggap sebagai keadaan darurat medis dan umumnya membutuhkan perhatian segera dari tenaga

medis. The obat penawar untuk overdosis diazepam (atau benzodiazepine lainnya) adalah

flumazenil (Anexate). Obat ini hanya digunakan dalam kasus-kasus dengan depresi

pernafasan berat atau komplikasi kardiovaskular. Karena flumazenil adalah obat short-acting, dan efek diazepam dapat berlangsung selama beberapa hari, beberapa dosis flumazenil mungkin diperlukan. respirasi buatan dan stabilisasi fungsi kardiovaskular

juga mungkin diperlukan. Meskipun tidak secara rutin diindikasikan, arang aktif dapat digunakan untuk dekontaminasi lambung setelah overdosis diazepam. Emesis merupakan

kontraindikasi. Dialisis minimal efektif. Hipotensi dapat diobati dengan levarterenol atau

metaraminol . Overdosis diazepam dengan alkohol, opiat dan / atau depresi lain mungkin berakibat

fatal.

Interaksi Diazepam tidak meningkatkan atau menurunkan aktivitas enzim hati, dan tidak

mengubah metabolisme senyawa lain. Tidak ada bukti akan menyarankan mengubah

metabolisme diazepam sendiri dengan administrasi kronis. Agen yang memiliki efek pada sitokrom P450 jalur hati atau konjugasi dapat mengubah

laju metabolisme diazepam. Interaksi ini akan diharapkan untuk menjadi yang paling signifikan dengan terapi diazepam jangka panjang, dan signifikansi klinis mereka adalah

variabel. Diazepam meningkatkan efek depresi sentral alkohol, lainnya hipnotik / sedatif

(misalnya, barbiturat), narkotika, lain relaksan otot , antidepresan tertentu, sedatif antihistamin , opiat , dan antipsikotik , serta antikonvulsan seperti fenobarbital ,

Page 10: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

fenitoin dan karbamazepin . Efek euphoriant opioid dapat meningkat, yang

menyebabkan peningkatan risiko ketergantungan psikologis. [4] [36] [66] Cimetidine , omeprazole , oxcarbazepine , ticlopidine , topiramate , ketoconazole ,

itraconazole , disulfiram , fluvoxamine , isoniazid , erythromycin , probenecid ,

propranolol , imipramine , ciprofloxacin , fluoxetine and valproic asam

memperpanjang tindakan diazepam dengan menghambat eliminasi. Alkohol ( etanol ) dalam kombinasi dengan diazepam dapat menyebabkan

peningkatan sinergis dari hipotensi sifat benzodiazepin dan alkohol. Kontrasepsi oral secara signifikan mengurangi penghapusan desmethyldiazepam,

metabolit utama dari diazepam. Rifampisin , fenitoin , carbamazepine dan fenobarbital meningkatkan metabolisme

diazepam, sehingga menurunkan tingkat obat dan efek. Deksametason dan St John

Wort juga meningkatkan metabolisme diazepam.

Diazepam meningkatkan kadar serum fenobarbital .

Nefazodone dapat menyebabkan kadar peningkatan benzodiazepin. Cisapride dapat meningkatkan penyerapan, dan karena itu aktivitas obat

penenang, diazepam.

Dosis kecil theophylline dapat menghambat tindakan diazepam. Diazepam dapat menghalangi aksi levodopa (digunakan dalam pengobatan

penyakit Parkinson ).

Diazepam dapat mengubah digoxin konsentrasi serum.

Page 11: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Obat lain yang mungkin memiliki interaksi dengan diazepam termasuk antipsikotik

(misalnya klorpromazin ), inhibitor MAO , dan ranitidine . Karena bekerja pada reseptor GABA, ramuan valerian dapat menghasilkan efek

yang merugikan. Makanan yang mengasamkan urin dapat menyebabkan penyerapan lebih cepat dan

penghapusan diazepam, mengurangi tingkat obat dan aktivitas. Makanan yang membasakan urin dapat menyebabkan penyerapan lambat dan

penghapusan diazepam, meningkatkan tingkat obat dan aktivitas. Laporan konflik apakah makanan secara umum memiliki efek pada penyerapan

dan aktivitas oral diazepam. Mekanisme kerja Benzodiazepin adalah modulator alosterik positif dari jenis GABA A reseptor ( GABAA ). The GABAA reseptor saluran ion klorida-selektif ligand-gated yang diaktifkan oleh GABA

, neurotransmiter penghambat utama dalam otak. Pengikatan benzodiazepin kompleks reseptor ini mempromosikan pengikatan GABA, yang pada gilirannya meningkatkan total

konduksi ion klorida melintasi membran sel saraf. Hal ini meningkatkan masuknya ion

klorida hyperpolarizes potensial membran neuron. Akibatnya, perbedaan antara potensi

istirahat dan potensi ambang meningkat dan pembakaran kurang mungkin. Reseptor GABAA adalah heteromer terdiri dari lima subunit, yang paling umum adalah

dua αs, dua βs, dan satu γ (α2β2γ). Untuk setiap subunit, banyak subtipe ada (α1-6, β1-3,

dan γ1-3). Penelitian telah menunjukkan bahwa reseptor GABA yang mengandung subunit α1 memediasi obat penenang, amnesia anterograde tersebut, dan sebagian efek

anticonvulsive diazepam. Reseptor GABAA mengandung α2 menengahi tindakan

anxiolytic dan untuk tingkat besar efek myorelaxant. Reseptor GABAA mengandung α3 dan α5 juga berkontribusi terhadap benzodiazepin myorelaxant tindakan, sedangkan

Page 12: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

reseptor GABAA terdiri dari subunit α5 ditunjukkan untuk memodulasi efek memori

temporal dan spasial benzodiazepin. Diazepam muncul untuk bertindak pada bidang dari sistem limbik , thalamus , dan

hypothalamus , menginduksi efek anxiolytic. Obat benzodiazepin termasuk diazepam

meningkatkan proses penghambatan di korteks serebral. Sifat antikonvulsan diazepam dan benzodiazepin lainnya mungkin sebagian atau seluruhnya karena mengikat saluran natrium-tergantung tegangan daripada reseptor

benzodiazepine. Berkelanjutan menembak berulang tampaknya dibatasi oleh efek

benzodiazepin 'memperlambat pemulihan saluran sodium dari inaktivasi. Sifat relaksan otot diazepam diproduksi melalui penghambatan polisinaps jalur di sumsum

tulang belakang.

Farmakokinetik Generik pak 5 mg Diazepam. Diazepam dapat diberikan secara oral, intravena (IV) (harus diencerkan, karena itu menyakitkan dan merusak pembuluh darah), intramuskular (IM), atau sebagai supositoria

. Bila diberikan secara oral, dengan cepat diserap dan memiliki serangan aksi yang cepat. Onset tindakan adalah 1-5 menit untuk administrasi IV dan 15-30 menit untuk

administrasi IM. Durasi efek farmakologis puncak diazepam adalah 15 menit sampai satu

jam untuk kedua rute administrasi. Ketersediaan hayati setelah pemberian oral adalah

100%, dan 90% setelah pemberian rektal. Kadar plasma puncak terjadi antara 30 dan 90 menit setelah pemberian oral dan antara 30 dan 60 menit setelah pemberian

intramuskular; setelah pemberian rektal, kadar plasma puncak terjadi setelah 10 sampai

45 menit. Diazepam adalah protein terikat, dengan 96 sampai 99% dari protein obat yang

diserap terikat sangat. Distribusi paruh diazepam adalah dua sampai 13 menit. Bila diazepam diberikan IM, penyerapan lambat, tidak menentu dan tidak lengkap.

Page 13: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

Diazepam sangat larut dalam lemak, dan secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh

setelah pemberian. Ini dengan mudah melintasi kedua penghalang darah-otak dan

plasenta , dan diekskresikan ke dalam ASI. Setelah penyerapan, diazepam didistribusikan

ke otot dan adiposa jaringan. Dosis harian terus-menerus diazepam cepat membangun ke konsentrasi tinggi dalam tubuh (terutama di jaringan adiposa ), jauh melebihi dosis yang

sebenarnya untuk hari tertentu. Diazepam disimpan istimewa dalam beberapa organ, termasuk jantung. Penyerapan oleh rute dikelola dan risiko akumulasi secara signifikan meningkat di neonatus , dan

penarikan diazepam selama kehamilan dan menyusui secara klinis dibenarkan. Diazepam mengalami metabolisme oksidatif oleh demethylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4, 3A5 dan), hidroksilasi (CYP 3A4 dan 2C19) dan glucuronidation di hati sebagai

bagian dari sitokrom P450 sistem enzim. Ini memiliki beberapa farmakologis metabolit

aktif . Metabolit aktif utama dari diazepam adalah desmethyldiazepam (juga dikenal

sebagai nordazepam atau nordiazepam). Its metabolit aktif lainnya termasuk kecil

metabolit aktif temazepam dan oxazepam . Metabolit ini terkonjugasi dengan glukuronat ,

dan diekskresikan terutama dalam urin. Karena metabolit aktif, nilai serum dari

diazepam saja tidak berguna dalam memprediksi efek obat. Diazepam memiliki biphasic paruh sekitar satu sampai tiga hari, dan 2-7 hari untuk metabolit aktif

desmethyldiazepam. Sebagian besar obat ini dimetabolisme; sangat sedikit diazepam diekskresikan tidak

berubah.

Deteksi dalam cairan tubuh Diazepam dapat quantitated dalam darah atau plasma untuk mengkonfirmasi diagnosis keracunan pada pasien rawat inap, memberikan bukti dalam gangguan mengemudi

penangkapan atau untuk membantu dalam penyelidikan kematian medicolegal. Konsentrasi darah atau plasma diazepam biasanya dalam kisaran 0,1-1,0 mg / L pada orang yang menerima obat terapi, 1-5 mg / L pada mereka ditangkap karena gangguan

mengemudi dan 2-20 mg / L pada korban overdosis akut. Kebanyakan immunoassay

Page 14: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

komersial untuk kelas benzodiazepine obat cross-bereaksi dengan diazepam, tapi

konfirmasi dan kuantisasi biasanya dilakukan menggunakan teknik kromatografi.

Sifat fisik Diazepam terjadi kristal putih atau kuning padat dengan titik leleh 131,5-134,5 ° C. Hal

ini tidak berbau, dan memiliki rasa sedikit pahit. The British Pharmacopoeia daftar diazepam sebagai sangat sedikit larut dalam air, larut dalam alkohol dan bebas larut

dalam kloroform. The United States Pharmacopoeia daftar diazepam sebagai larut 1 di 16

etil alkohol, 1 di 2 kloroform, 1 di 39 eter , dan praktis tidak larut dalam air. The pH

diazepam netral (yaitu, pH = 7). Diazepam memiliki kehidupan rak dari lima tahun untuk

tablet lisan dan tiga tahun untuk solusi IV / IM. Diazepam harus disimpan pada suhu

kamar (15-30 ° C). Solusi untuk injeksi parenteral harus dilindungi dari cahaya dan

disimpan dari pembekuan. Bentuk oral harus disimpan dalam wadah kedap udara dan

terlindung dari cahaya. Diazepam dapat menyerap ke dalam plastik, persiapan sehingga cairan tidak harus disimpan dalam botol plastik atau jarum suntik, dll Dengan demikian, dapat lintah ke

dalam kantong plastik dan tabung yang digunakan untuk infus intravena. Penyerapan tampaknya tergantung pada beberapa faktor, seperti suhu, konsentrasi, laju aliran, dan

panjang tabung. Diazepam tidak boleh diberikan jika endapan telah terbentuk dan tidak

larut.

Kimia Dari sudut pandang kimia, diazepam, 7-kloro-1 ,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-satu, adalah yang paling sederhana dari semua turunan diperiksa dari

1,4-benzodiazepin-2-yang. Berbagai cara untuk sintesis diazepam dari 2-amino-5-

chlorobenzophenone telah diusulkan. Dua cara yang pertama terdiri dari cyclocondensation langsung dari 2-amino-5-chlorobenzophenone atau 2-methylamino-5-chlorobenzophenone dengan etil ester hidroklorida glisin. Amida atom nitrogen yang

Page 15: Diazepam Ahmad Rizal 12700404

diperoleh 7-kloro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-one, yang alkohol oleh

dimethylsulfate, yang mengarah pada pembentukan diazepam.

Cara kedua berbeda dari yang pertama di bahwa metilasi nitrogen dicapai sebelum reaksi cyclocondensation. Untuk melakukan hal ini, awal 2-amino-5-chlorobenzophenone pertama tosylated oleh p-toluenesulfonylchloride dan tosylate diperoleh diubah menjadi garam N-natrium, yang kemudian alkylated oleh dimethylsulfate. Yang dihasilkan 2-N-tosyl-N-methyl-5-chlorobenzophenone dihidrolisis dalam medium asam, memberikan 2-methylamino-5-chlorobenzophenone, yang mengalami cyclocondensation dengan reaksi

dengan etil ester hidroklorida glisin, membentuk diazepam diinginkan. Status hukum Diazepam diatur di sebagian besar negara sebagai obat resep :

Internasional: diazepam adalah Jadwal IV obat terkontrol di bawah Konvensi

Psikotropika . UK: diklasifikasikan sebagai obat terkontrol, terdaftar di bawah Jadwal IV, Part I

(CD Benz POM) dari Penyalahgunaan Narkoba Peraturan 2001, yang memungkinkan kepemilikan dengan resep yang valid. The Penyalahgunaan Narkoba Act 1971 membuatnya ilegal untuk memiliki obat tanpa resep, dan untuk

tujuan tersebut diklasifikasikan sebagai obat kelas C. "Daftar Obat Terkendali" . Jerman: diklasifikasikan sebagai obat resep, atau dalam dosis tinggi sebagai obat

terbatas ( Bet ä ubungsmittelgesetz, Anhang III ). Eksekusi Yudisial Negara bagian California menawarkan diazepam untuk mengutuk narapidana sebagai

obat penenang pra-eksekusi sebagai bagian dari mereka suntik mati Program.

***