bahan ajar farmasetika iii

7/26/2019 Bahan Ajar Farmasetika III

1/61

Teknologi Farmasi II

Silabus :

1.Pendahuluan

2.Studi Preformulasi3.Eksipient formulasi sediaan Tablet4.etode !metode pembuatan sediaan

tablet".Tablet salut#.Tablet e$er%es&ent'.E%aluasi sediaan tablet

(. )TS dan )*S

Dosen :

Dr. Erizal Zaini, Apt


2/61

Studi Preformulasi

Langkah awal untuk mengembangkan bentuk sediaan obat ang

berkualitas dan rational.

Definisi : pemeriksaan dan karakterisasi sifat!sifat fisika dan kimiasenawa obat dan kombinasina dengan eksipien "e#$ipient

$ompatibilit%

&u'uan : untuk memperoleh informasi(data ang sangat bermanfaat

bagi formulator dalam mendesain bentuk sediaan ang stabil danmemiliki bioa)ailabilit ang baik dan dapat diproduksi se$ara

massal.


3/61

*. Sifat +rganoleptik

. -emurnian "Purit%

. /kuran, bentuk dan luas permukaan Partikel

0. -elarutan1. La'u Disolusi

2. 3entuk kristal dan polimorfisme

4. Stabilitas

5. Parameters ang mempengaruhi proses absorpsi6. Sifat bulk (partikel "densit, higroskopisitas,

flowabilit, $ompressibilit dan wettabilit%

Sifat fisika dan kimia ang penting dalam

studi preformulasi


4/61

Sifat organoleptik meliputi, warna, bau dan rasa

Warna Bau Rasa

Putih

+rim+e&oklatanengkilat

Ta,am

-au seperti buah*romatisTak berbau

*sam

Pahit+uatanisTak berasa


5/61

-emurnian "Purit%

a% -imiawi "impurities lain, logam dan amin aromatis%

b% 7isika "bentuk kristal g berbeda%

&eknik karakterisasi kemurnian

*.-imiawi : titik lebur, Spektofotometri, kromatografi.7isika : titik lebur, DS8, &9A dan difraksi sinar!


6/61

Ukuran, bentuk dan luas permukaan Partikel

3erbagai sifat fisika kimia, dan biofarmasetis senawa obat dipengaruhi

oleh distribusi ukuran dan bentuk partikel

E#. 3ioa)ailibilit griseopul)in dan fenasetin berkorelasi dengan distribusi

ukuran partikel

-ioa%ailabilitmening

kat

Poorlsoluble

drugs

/issolution rate

limitingstep

7inel

parti$le


7/61

/kuran partikel 'uga berperanan dalam homogenitas

senawa aktif tablet.

;ika perbedaan ukuran partikel antara bahan aktif

dan eksipien


8/61

Ukuran partikel (um) % konversi

12(1#4

2143023('

21"41 43

1' 2"1" #3

Pengaruh ukuran partikel thd kon)ersi

sulfa$etamida

=eng, > and Parrot, E, L ;. Pharm. S$i, 4, *?16 "*650%

@eaksi antara Sulfa$etami da dg phthalil anhidrida pd *: molar setelah

'am suhu 61 dera'at $el$ius .


9/61

-elarutan

3iopharma$euti$s 8lasssfi$ation Sstem

Class Solubility Permeability

IIIIIIIV

Hig!o"Hig!o"

HigHig!o"!o"

BCS II dan IV adalah obat-obat dissolution rate limited step


10/61

Skema Disolusi dan Absorpsi Senawa +bat dari sediaan padat


11/61

dC = DA(Cs


12/61

3entuk kristal dan polimorfisme

-ebanakan padatan farmasi dapat berada dalam lebih

dari satu bentuk kristal dengan susunan kisi


13/61

-loramfenikol palmitat : form A dan 3, form 3 lebih besar

bioa)ailabilit . 3ia)ailabilit $ampuran A dan 3,

berbanding lurus dengan 'umlah 7orm 3. " Aguiar et al.,;.Pharm S$i. 12, 504 "*624% %.

7asa kristalin obat akan mempengaruhi la'u penguraian.E#. Aztreonam, antibiotik mono baktam, berada dlm

bentuk B "'arum% dan C "sferis%. Stabilitas pada

kelembaban tinggi "4 8(41 @>% , bentuk B mudah

mengalami hidrolisis C!laktam dg waktu paruh 2 'am,

bentuk C stabil selama bbrp tahun.


14/61

&ransformasi polimorfik dapat ter'adi selama proses

produksi sediaan padat :

*.9rinding

.9ranulasi

.Pengeringan

0.8ompression

Digo#in, spironolakton dan estradiol mengalami transformasiselama grinding.

7enilbutazon : grinding dan $ompression, granulasi dpt

menebabkan terbentukna sol)at. Proses dring dpt

menebabkan anhidratasi dan amorf form.


15/61

Stabilitas

E#$ipient $ompatibilit :

&ablet : luas permukaan kontak sangat besar antara

masing!masing e#$ipient. Shg dpt mempengaruhi

stabilitas obat "zat aktif%.

&eknik penentuan :

*.-romatografi ">PL8, &L8%

.Analisa thermal DS8 dan D&A


16/61

Parameter g mempengaruhi proses absorpsi :

*.-oefisien partisi.-onstanta ionisasi

Absorpsi obat melalui peroral melalui proses :

dissolution ,kemudian diikuti dengan transport padatanang terlarut "molekul% melintasi membran saluran $erna

menu'u sirkulasi sistemik.

La'u disolusi dpt dimodifikasi dg pendekatan fisika ,sedangkan la'u absorpsi dg molekular modifi$ation.


17/61

Sifat 3ulk partikel :


18/61

'omponen (ormulasi Sediaan !ablet

>ampir 6? sediaan ang beredar dipasaran adalah bentuk sediaan padat

ang meliputi tablet dan kapsul.

-euntungan :

*. aman digunakan

. &ersedia berbagai tipe sediaan tablet "lepas $epat(lambat%

. &ablet dapat didesain untuk melepaskan zat aktif bagian tertentu pada 9F& utk

mengurangi efek samping, meningkatkan absorpsi dan men$apai efek lokal "e#.

/l$erati)e $olitis%.

0. &ablet dapat mengandung lebih dr satu zat aktif, selain itu pelepasan masing!

masing zat aktif dapat se$ara efektif dikendalikan.

1. Zat aktif g berasa pahit lebih mudah ditutupi dengan sediaan tablet.

2. &ablet se$ara umum murah hargana

4. Sediaan tablet mudah diberi tanda identifikasi produk

5. Stabilitas fisika, kimia dan mikrobiologis sediaan tablet lebih baik dibandingkan

sediaan lain.


19/61

-eterbatasan :

*. Ganufaktur sediaan tablet memerlukan serangkaian unit operasi dan

kemungkinan ada peningkatan kehilangan produk pd setiap tahap pdproses manufaktur.

. Absorpsi zat aktif tergantung pada faktor!faktor fisiologis e#. La'u

pengosongan lambung

. Sifat $ompression beberapa zat aktif ang tidak baik, shg

menebabkab masalah pada proses manufaktur

0. Pemakaian sediaan tablet thd kelompok pasien tertentu, e#. Anak!

anak dan lansia, menimbulkan masalah krn kesulitan menelan.


20/61

Pertimbangan pemilihan eksipien :

*.-eter$ampuran dengan bahan aktifbbrp eksipient memiliki gugus fungsi g dapat berinteraksi

dg zat aktif dan memper$epat degradasi.

.Pengaruhna thd efekti)itas

eksipient dpt mengubah pola pelepasan "e#. 3inder angkuat dpt memperlambat han$urna tablet.%.

. 3iaa formulasi


21/61

ksipien yang digunakan dalam manufaktur sediaan tablet

Pemilihan eksipien pd manufaktur sediaan tablet tergantung kpd

metode(teknik manufaktur ang digunakan .

Se$ara umum tipe!tipe eksipien g digunakan dalam sediaan tablet

kon)ensional :

*. Diluent(filler

. 3inders

. Disintegrant

0. Lubri$ants

1. 9lidants

2. Dan lain!lain


22/61

*iluent+filler pengisi)

Diluent berfungsi untuk meningkatkan massa sediaan tablet angmengandung zat aktif dgn kadar g rendah, shg proses manufaktur ber'alan

dgn baik dan reprodusibel.

Diluent hrs menun'ukkan sifat kompressi g baik dan murah hargana.

8ontoh bahan diluent tablet :

Laktosa anhidrat

Laktosa monohidrat

Laktosa spra driedPati

Gikrokristalin selulosa

mannitol


23/61

Laktosa anhidrat : mengandung C laktosa murni atau $ampuran C laktosa

"4?!5? % dan ?!? B laktosa anhidrat. Gerupakan padatan kristalin,

bisana digunakan dlm proses manufaktur granulasi basah dan kering.

Laktosa monohidrat : mengandung B laktosa monohidrat, selain bersifat

kristalin, ada bagian amorf.


24/61

Laktosa spra dried : $ampuran kristalin B laktosa monohidrat "5?!6? % dan

*?!? laktosa amorf, g dibuat dg teknik spra dring suspensi B laktosa

monohidrat. Digunakan untuk manufaktur tablet $etak langsung.

Pati : suatu polisakarida g mengandung amilose dan amilopektin, selain

sebagai diluent 'g berfungsi sebagai binder dan disintegrant dlm formulasi

tablet. Pati termodifikasi "e#. Pragelatinasi% memiliki sifat alir ang baik.

G88: mikrokristalin selulosa , serbuk kristalin ang diperoleh dengan

hidrolisis asam sellulosa se$ara terkendali. 9rade G88 : a)i$el p> *?*

"serbuk% dan p> *?"granul%. ;g dpt berfungsi sbg binder dan disintegrant.


25/61

Ganitol : poliol ang lazim digunakan sbg diluent dalam sediaan tablet,

terutama untuk tablet kunah, krn rasa manisna g khas dan sensasi dingin.


26/61

3inder

3inder biasana komponen polimerik ang di gunakan dlm produksisediaan dengan metode granulasi basah.

3inder dapat ditambahkan sebagai larutan atau dlm keadaan padat ke dlm

$ampuran serbuk massa $etak .


27/61


28/61

*isintegrant

7ungsi : untuk memper$epat han$ur tablet mem'adi granul dlm 9F&.

Persaran waktu han$ur tablet sangat penting : untuk tablet kon)ensional hrs

sudah han$ur dlm waktu *1 menit.

Gekanisme ker'a disintegrant dalam formulasi tablet :*.Geningkatkan porositas dan wettabilit "keterbasahan% tablet. Shg $airan

9F& akan mudah menembus matriks tablet, memper$epat han$urna tablet

. E#. Pati, G88 dan sodium star$h gl$olate

.Disintegrant dapat swelling "mengembang% dengan adana $airan 9F&,

shg meningkatkan tekanan internal dalam matrik tablet. E#. Disintegrant

polimer hidrofilik, $ross$armellosa sodium, $rospo)idone dan pati

pragelatinasi.

.Pembentukan gas pada saat tablet berkontak dengan $airan 9F& "tablet

buih%.


29/61


30/61


31/61


32/61

ubriant

Selama proses $ompressi lubrikan bertindak sebagai antarmuka

antara permukaan ruang $etak "die% dan permukaan tablet, dan

mengurangi gesekan pada antarmuka selama proses e'eksi tablet dr

ruang $etak.

Lubrikan g kurang akan menebabkan tablet bintik!bintik, krn sulit

terlepas dr perm ruang $etak.

Shg dpt menebabkan bat$h sediaan tablet ditolak


33/61


34/61

Ada dua kategori lubrikan :

*.Lubrikan g tidak larut : lubrikan ini ditambahkan padaproses pen$ampuran terakhir sebelum $ompressi.

konsentrasi H memperlama waktu han$ur dan

disolusi

konsentrasi I menebabkan tablet $a$at

selain itu lama pen$ampuran dan ukuran partikel

'g pengaruh : pen$ampuran disintegrang dg lubrikan

sebaikna dihindari krn dpt membentuk lap tipis lubrikan

pada perm disintegrant : mengurangi wettabilit .

e#. Gagnesium stearat, asam stearat,

gliserilpalmitostearat.


35/61

. Lubrikan ang larut :

lubrikan ini terutama digunakan untuk mengatasi

efek!efek ang merugikan lubrikan g tidak larut thddisintegrasi dan disolusi tablet.

E#. PE9 , a lauril sulfat, polioksi etilen stearat.


36/61

/lidants

9lidants berfungsi untuk memperbaiki sifatt aliran serbuk(granul drhopper menu'u ruang $etak "die% dalam proses pen$etakan tablet.

Contoh glidants talkum dan olloidal silion dioksida

9lidant mengurangi friksi antara granul(serbuk dan permukaan

hopper dan die krn kemampuan partikel glidants teradsorpsi pada

permukaan partikel(granul . Sarat na : ukuran partikel glidants

harus halus.

9lidants bersifat hidrofobik , akan mempengaruhi disintegrasi

dan disolusi tablet.


37/61

0ipient lain yang digunakan dalam formulasi tablet

Selain e#$ipient g utama , ada bbrp e#$ipient g 'g sering digunakan :

1. "dsorbent

adsorbent dibutuhkan 2ika formulasi tablet mengandung

bahan air atau semi solid . Bahan air atau semisolid

akan diadsorpsi pada komponent padat diluent) selamaproses penampuran .

Contoh adsorbent 3agnesium oksida+arbonat dan

kaolin+bentonite

. Pemanis s4eetening agents)pemanis dan fla5or berfungsi mengatur rasa dan

akseptabilitas sediaan tablet . 6at ini penting 2k tablet

mengandung obat yg berasa pahit atau utk tablet kunyah .


38/61

. Pewarna

berfungsi utk memperbaiki penampilan atau utk identifikasi sediaan

tablet.

0. 6at aktif permukaan surfae akti5e agent)

3erfungsi memperbaiki sifat keterbasahan tablet g hidrofobik, shg

akan

Geningkatkan ke$. >an$urna tablet. Selain itu surfaktan akan

meningkatkan la'u disolusi obat!obat g sukar larut dlm 9F&.

Salah satu surfaktan g populer digunakan adalah a lauril sulfat


39/61

3etode 3anufaktur Sediaan !ablet

3etode manufaktur sediaan tablet

1./ranulasi Basah 4et granulation)

7./ranulasi kering Slugging atau roller ompation)

8.Cetak langsung diret ompression).


40/61

Pemilihan metode manufaktur tergantung

1.Stabilitas fisika dan kimia4i 9at aktif selama

proses manufaktur

7.'etersediaan instrument yang dibutuhkan

8.Biaya proses manufaktur:.ksipien ;eksipien yang digunakan dalam

formulasi sediaan


41/61

3etode granulasi basah

!ahap I penampuran 9at aktif dengan serbuk-serbuk e0ipient

selain lubrikan)

!ahap ini merupakan penampuran 9at aktif dengan eksipient

dlm mesin penampur mi0er).

'eepatan dan 4aktu penampuran faktor kuni ampuran

homogen.

fisiensi penampuran dengan menggunakan serbuk yang

memiliki rata-rata ukuran+distribusi yang hampir sama.


42/61

3esin penampur yg sering digunakan

1. Planetary Bo4l 3i0er


43/61

.


44/61


45/61

!ahap II /ranulasi ampuran serbuk

/ranulasi merupakan unit proses membuat ampuran serbukmen2adi aggregat dengan diameter ukuran partikel >,7 ; >,: mm.


46/61

'euntungan /ranulasi

1. 3enegah segregasi komponen serbuk selama

proses tabletasi atau penyimpanan.

7. 3emperbaiki sifat alir massa etak

8. 3emperbaiki sifat kompaksi ompatibility)

:. 3eminimalkan debu selama proses manufaktur


47/61

"lat yang digunakan

1. ?sillating /ranulator


48/61

7. (luidi9ed Bed /ranulation


49/61

!ahap III proses /ranul men2adi !ablet

"da beberapa proses

1.Pengeringan granul


50/61

7. Pengurangan ukuran partikel granul pengayakan kering)


51/61

8. Penampuran granul dengan fasa luar lubrikan,

glidants)

:. 'ompressi granul men2adi tablet

Penampuran terakhir terakhir granul kering

dengan lubrikan, glidants. =al yg perlu

diperhatikan 4aktu lama) dan keepatan

penampuran akan mempengaruhi performane

sediaan tablet.


52/61

!ahap-tahap granulasi basah

Interaksi partikel-partikel pembentukan 2embatan air .@umlah pelarut binder sangat berpengaruh thd proses granulasi.

Interaksi antar partikel tergantung kpd massa air bebas yang tersedia

&ahap tahap :

1.'eadaan pendular terbentuk pad kadar lembab yg lebih rendah,

terbentuk 2embatan air antar partikel yg berdekatan. /aya tarik

menarik yang berperan adalah gaya antarmuka dan hidrostatik.

7.'eadaan (unikular 2ika massa air meningkat, maka 2embatan air

semakin baik. Shg gaya adhesif antar partikel 2g meningkat

8.'eadaan kapilar peningkatan lebih lan2ut 9at pengikat, mk udaraantar partikel akan digantikan oleh larutan pengikat, ikatan kuat

antara partikel melalui gaya kapilar pada antar muka air ;udara.

:.!ahap terakhir o5er4etted tidak dikehendaki dlm proses

granulasi


53/61


54/61

Interaksi partikel-partikel melallui pembentukan 2embatan padat

1.@embatan padat dapat dibentuk oleh pengikat yg bersifat

polimerik, setelah proses pengeringan granul.

7.'ristalisasi 9at pengikat pada permukaan partikel yg terdispersidapat ter2adi selama proses pengeringan

8.@ika bahan aktif larut dalam airan penggranul +pengikat, 2uga

akan dpt terbentuk 2embatan padat melalui kristalisasi 9at aktif


55/61

'euntungan metode granulasi basah

1.3engurangi segragasi komponen 7 penyusun

selama proses dan penyimpanan.

7.Bermanfaat untuk manufaktur sediaan tablet

yg mengandung kadar bahan aktif yg rendah.8.3enggunakan eksipien 7 yang kon5ensional

:.!ablet yg dihasilkan dr metode granulasii

basah memenuhi syarat utk diproses

selan2utnya spt oating dll.


56/61

-eterbatasan :

Dibutuhkan tahap manufaktur ang pan'angPelarut ang digunakan selama proses granulasi : ang

dapat menebabkan konsekwensi :

a.Degradasi obat

b.&ransformasi polimorfik

$.Panas g dibutuhkan untuk menghilangkan pelarut

"degradasi,$ost%


57/61

3etode granulasi kering dry granulation)

Proses granulasi tanpa menggunakan pelarut

"ggregasi partikel-partikel men2adi granul difasilitasi oleh

pemberian tekanan +energi stress pada ampuran serbuk. "da

dua metode yang digunakan dalam metode granulasi kering

1.Sluggingserbuk dicampur, kemudian di cetak menjadi tablet yang

besar dan akhirnya tablet digiling untuk menghasilkan granul

sesuai dengan ukuran yg diinginkan.

2.Roller Compaction

campuran serbuk dicetak menjadi lembaran lembaranmenggunakan roller compaction, kmdn digiling menjadi granul

dengan ukuran yg sesuai.


58/61

Skema


59/61

Interaksi antar partikel pada metode granulasi kering

ter2adi melallui

1. /aya elektrostatik

gaya ini berperan dalam interaksi kohesif antar partikel,

7. Interaksi 5an der Aaals

gaya ini sangat besar peranannya dlm interaksi antar partikeldlm keadaan padat. /aya 5an der Aaals semakin besar 2k

2arak antar partikel semakin dekat.

8. Peleburan komponen dalam ampuran serbuk

selama proses pemberian energi +stress pada ampuran

serbuk, dpt menyebabkan peleburan sebagian partikel-partikel

eksipien. Pd saat solidifikasi, akan menghasilkan interaksi

antar partikel yg berdekatan.


60/61

3etode Cetak angsung *iret Compression)

!ahap-tahap dlm proses etak langsung

1. Pre-milling komponen formulasi

pd metode etak langsung , distribusi ukuran partikel 9at aktif

dan e0ipient sangat menentukan sifat penetakan ampuran

serbuk. Seringkali ukuran partikel 9at aktif di modifikasi

terlebih dahulu dengan alat penggiling energi tinggi spt(it9mill.

7. Penampuran 9at aktif dengan eksipien termasuk lubrikan dan

glidants

menampur semua bahan eksipien dengan 9at aktif termasuklubrikan, glidants dalam mesin pemampur serbuk. !ipe mesin

penampur yg digunkan planetary bo4l mi0er, rotating drum

mi0er dan high speed mi0er

8. Penetakan ampuran serbuk men2adi tablet


61/61

0ipient yg digunakan dlm metode etak

langsung sifat alir dan kompresibilitasnya harus

baik

bahan ajar farmasetika iii

Documents