farmakologi sulfonamid.ppt

SULFONAMID by. Drg. Asmawai Amin, M.Kes

Kemoterapeutik yang pertama digunakan secara sistemik untuk pengobatan dan

pencegahan penyakit infeksi pada manusia

KIMIA Kristal putih Sukar larut Tidak berbau Pahit Asam lemah (larut dalam pH basa)

Aktivitas Anti Mikroba

Spektrum ab luas (gram +/-) Bakteriostatik ---- Bakterisid Antagonis kompetitif

Kuman yang sensitif terhadap sulfa Strep. Pyogenik Strep. Pneumonia Beberapa galur bacillus anthracis Corynebacterium diphteriae Haemophilus Influenzae Actinomyces Beberapa jenis protozoa

Mekanisme KerjaPABA

Asam Dihidrofolat

Asam tetrahidrofolat

PURIN

DNA

Sulfonamid berkompetisi dengan paba

Dihidropteroatsintetase

TrimetoprimDihidrofolatreduktase

RESISTENSIBakteri yang sensitif Resisten (ireversibel)

MUTASI

Meningkatkan Produksi PABAPerubahan struk. dlm Enzim folat sintetase

Penurunan Aktifitas Sulfonamid

FARMAKOKINETIKAbsorbsi 70% via saluran cerna (usus halus dan

lambung) Urin (30 menit setelah pemberian) Vagina Saluran nafas Kulit yang terluka

DISTRIBUSI Terikat pada protein plasma Secara luas ke jaringan dan cairan tubuh,

placenta, janin Agar efektif (terapeutik) – sistemik, sulfanomid

harus mencapai konsentrasi 8-12 mg/dl darah Kadar puncak 2-6 jam setelah asupan oral

METABOLISME Mengalami asetilasi dan oksidasi Asetilasi – hilangnya aktivitas obat (sukar larut

dalam air) Oksidasi – mennyebabkan reaksi toksik sistemik

contoh lesi kulit, hipersensitivitas.EKSRESIMelalui ginjal, sebagian kecil melalui tinja, empedu, asi.

Farmakologi, Sediaan dan Posologi Aman dan mudah oral absorpsi cepat Parenteral (im atau iv) Topikal – ditinggalkan – kecuali sulfasetamid

(mata), Mefenid asetat, sulfadiazin perak (luka bakar), Sulfasalazin (colitis ulseratif)

DOSIS OBAT TERGANTUNG : Umur Jenis penyakit Cara pemberian Jenis sulfa Fungsi ginjal

SULFISOKSAZOL Absopsi dan eksresi cepat Waktu paruh 7 jam Efek ab kuat Distribusi: cairan ekstra sel dan terikat protein plasma Kadar puncak dalam darah 2-4jam (dosis oral 2-4 gr) 95%: ekskresi melaui urin Dosis : - Dewasa : 2-4 dilanjutkan 1 gr setiap 4-6 jam

- Anak : 15 mg/kg bb sehari Sediaan : Sulfisoksazol (generik), Gantrisin

oral : Tablet 500 mg, Sirup 500 mg/mL

SULFAMETOKSAZOL Absorpsi & Ekskresi lebih lambat Waktu paruh : 10-12 jam Terjadi Asetilasi Kristaluria Kombinasi dengan Trimetoprin Sediaan : - Sulfametoksazol (generik), Gantanol

Tablet 500 mg, Larutan 500 mg/5L

SULFADIAZIN Absorpsi cepat Waktu paruh : 10 – 17 jam Kadar maksimal dalam darah 3 – 6 jam (dosis tunggal) 15-40 % Ekskresi dalam bentuk Asetil Dosis : dewasa 2-4 (dosis awal) dilanjutkan 2-4 gr (3 – 6 x pemberian)

Anak-anak 2 bln keatas 60-150 mg/kg bb (max 4-6 x pemberian) Sediaan : Sulfadiazin (generic)

Tablet 500 mg

SULFASITIN Ekskresi cepat Waktu paruh 4 jam Dosis : awal 500 mg dilanjutkan 250 mg 4x sehari Sediaan : Sulfasitin (generic), Renoquid

Tablet 250 mg

SULFAMETIZOL Ekskresi cepat Waktu paruh 9 jam Dosis : 500-1000mg (3-4 x sehari untuk infeksi

saluran kemih) Sediaan : Sulfametizol (generic),Thiosulfil

Tablet 250 mg & 500 mg

KOMBINASI SULFA Mengurangi terjadinya kristaluria, misanya :

- SULFADIAZIN- SULFAMETAZIN- SULFAMERAZINDikenal sebagai TRISULFAPIRIMIDIN

SULFANOMID DENGAN MASA KERJA PANJANG

Sulfadoksin : waktu paruh 7-9 hari Dikombinasi tetap dengan primetamin untuk

pencegahan dan pengobatan malaria akibat P. Falciparum yang resisten klorokkuin

EFEK SAMPING Gangguan sistem hematooetik anemia hemolitik,

agrunolositosis, trombositopeni ringan, eosinofilia (reversible)

Gangguan Saluran kemih, kristal uria, Anuria Pada kematian – Autopsi – Nekrosis Tubular & Angilitis

Nekrotikans Rekasi Alergi : Hipersensitivitas pada kulit & mukosa

berupa morbiliform, skarlatiniform, urtikariform

PENGGUNAAN KLINIKA. TOPIKAL

Penggunaan pada kulit,luka,mukosa tidak dianjurkan karena aktifitasnya rendah, risiko alergi tinggi kecuali : 1. Sulfasetamid (30 %), salep 10 %2. Mafenid Asetal (P.Aminoametilbenzen

sulfonomid) Krim 10 % - luka bakar kulit

B. ORAL 1. Infeksi Pertama Sal. Kemih2. Infeksi Klamida (Sal. Genital, Pernafasan, Mata)3. Infeksi Bakteri4. Dermatitis Herpetiformis

C. INTRAVENAGaram natrium sulfonamid pada 5 % dext dalam air dapat diberikan intravena ---- koma

TRIMETOPRIN & GABUNGAN TRIMETOPRIN - SULFAMETOKSAZOL Trimetoprim : suatu trimetoksibenzil pirimidin

menghambat As. Dihidrofolat reduktase bakteri Trmetoprin + Sulfonamid --- Hambatan beruntun dalam

jalur metabolit (sinergisme) Aktivitas kedua obat

FARMAKOOKINETIK Per oral : tunggal atau kombinasi sulfametoksazol Waktu paruh 11 jam Bisa Intravena Absorbsi baik dari usus Distribusi seluruh cairan tubuh juga CSS

Lebih larut dalam lipid --- memiliki vol distribusi > Ratio dalam formulasi : 1 bag. Trimetoprin + 5

bag. Sulfametoksazol Konsentrasi puncak dalam plasma 1:20 65-70 % Terikat dengan protein 30-50 % sulfonamid. 50 – 60 % diekskresikan via

urin (24 jam)

Penggunaan KlinikA. Trimetoprin Oral

- Diberikan Tunggal 100 mg/12 jam ---Infeksi Sal. Kemih akut

- Sediaan : TRIMETOPRIN (generic), PROLOPRIM, TRIMPEX

Tablet 100 & 200 mg

B. Trimetoprin + Sulfametoksazol Oral- Pengobatan gabungan pilihan untuk :

pnemonia, infeksi sal. Kemih dg komplikasi, prostatitis

- Dosis : Tri 80 mg + Sulfa 400 mg/12 jam- Sediaan : Trimetoprin-Sulfametoksazol

(cotrimoxazole TMP-SMZ) (generic), BACTRIM, SEPTRA

C. Trimetoprin - Sulfametoksazol IV- untuk pengobatan pnemonia P. Carinii yang

berat, AIDS, Infeksi Sal. Kemih.- Dosis : Dewasa 6-12 Ampull/5 ml dalam

3 - 4 dosis/Hari