sulfaguanidin baru

5/19/2018 sulfaguanidin baru

1/8

BAB I

PENDAHULUAN

Salah satu sumbangan nyata ilmu kimia terhadap kesehatan ialah bidang

pengobatan. Obat adalah suatu bahan kimia yang dapat memengaruhi organisme

hidup dan dipergunakan untuk keperluan diagnosis, pencegahan, dan pengobatan

suatu penyakit. Peranan ilmu kimia dalam sintesis obat mutlak diperlukan.

Dewasa ini,obat-obat telah banyak sekali dibuat secara sintetik, semisintetik dan

biosintetik. Obat adalah suatu bahan kimia, tetapi tidak semua bahan kimia adalah

obat. Bahan kimia sebagai obat ada yang berupa senyawa organik, tetapi ada pula

yang berupa senyawa anorganik; ada yang mempunyai struktur kimia sederhana

dan ada yang strukturnya sangat kompleks. Dari sekian banyak obat yang kini

telah dikenal, ada yang mempunyai fungsi sama, tetapi ada pula yang mempunyai

fungsi berbeda, demikian pula mengenai efek samping atau pengaruh samping

yang merugikan kesehatan.

Pada awalnya, Para sulfonamida bernama Prontosil. Prontosil adalah

sebuah prodrug. Percobaan dengan Prontosil mulai pada tahun 1932 di

laboratorium Bayer AG yang merupakan perusahaan kimia yang terpercaya di

Jerman. Obat tersebut dapat secara efektif mengobati berbagai infeksi bakteri

dalam tubuh yang memiliki tindakan perlindungan yang kuat terhadap infeksi

yang disebabkan oleh streptokokus, termasuk infeksi darah, demam nifas, dan

erysipelas.

Sulfonamid adalah kemoterapeutik yang pertama digunakan secara

sistemik untuk pengobatan dan pencegahan penyakit infeksi pada manusia.

Penggunaan sulfonamide kemudian terdesak oleh antibiotik.

Sulfonamid merupakan kelompok zat antibakteri dengan rumus dasar yang

sama, yaitu H2N-C6H4-SO2NHR dan R adalah bermacam-macam substituen.

Pada prinsipnya, senyawa-senyawa ini digunakan untuk menghadapi berbagai

infeksi. Namun, setelah ditemukan zat-zat antibiotika, sejak tahun 1980an indikasi

dan penggunaannya semakin bekurang. Meskipun demikian, dari sudut sejarah,

senyawa-senyawa ini penting karena merupakan kelompok obat pertama yang

digunakan secara efektif terhadap infeksi bakteri. Senyawa-senyawa sulfonamide

juga digunakan sebagai diuretika.
http://artikelterbaru.com/kesehatan/kebidanan/metode-ovulasi-billings-20125480.htmlhttp://artikelterbaru.com/kesehatan/kebidanan/metode-ovulasi-billings-20125480.html


2/8

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Sulfonamida

Sulfonamida adalah kemoterapeutik yang pertama digunakan secara

sistemik untuk pengobatan dan pencegahan penyakit infeksi pada manusia.

Sulfonamida bersifat amfoter artinya dapat membentuk garam dengan asam

ataupun basa. Daya larutnya sangat kecil dalam air, namun bentuk garamnya

mudah larut dalam air walaupun sifatnya tidak stabil karena mudah terurai.

Rumus umum sulfonamida:

Banyak jenis sulfonamida yang berbeda misalnya dalam sifat klinisnya,

toksisitasnya, dll.Sebagian besar turunan memiliki penyusun nitrogen dari grup

sulfonamida (NH2.C6H4.SO2.NHR). Substitusi grup p-amino menghasilkan

hilangnya aktifitas anti bakterial, namun turunan demikian dapat dihidrolisa in

vivo menjadi turunan yang aktif. Sebagai contoh, p-Nsuccunylsulfatiazol dan

fitalilsulfatiazol tidak aktif dan sulit diserap perut, namun mereka terhidrolisa

pada usus bawah untuk melepaskan komponen aktif sulfatiazol, obat ini telah

digunakan misalnya pada saat sebelum dan sesudah bedah perut.

Berdasarkan penggunaan terapetik sulfonamida dibagi menjadi 6

kelompok yaitu sulfonamida untuk infeksi sistemik, untuk infeksi usus, infeksi

mata, infesi saluran seni, untuk pengobatan luka bakar dan untuk penggunaan lain.

Sulfonamida berupa kristal putih yang umumnya sukar larut dalam air,

tetapi garam natriumnya mudah larut. Rumus dasarnya adalah sulfanilamide.

Berbagai variasi radikal R pada gugus amida (-SO2NHR) dan substitusi gugs

amino (NH2) menyebabkan perubahan sifat fisik, kimia dan daya antibaktreri

sulfonamida.

Kelarutan dari sulfonamida antara lain:


3/8

1. Umumnya tidak melarut dalam air, tapi adakalanya akan larut dalam air

anas. Elkosin biasanya larut dalam air panas dan dingin.

2.

Tidak larut dalam eter, kloroform, petroleum eter,

3.

Larut baik dalam aseton

4. Sulfa sulfa yang mempunyai gugus amin aromatik tidak bebas akan

mudah larut dalam HCl encer. Irgamid dan Irgafon tidak lariut dalam HCl

encer.

5. Sulfa sulfa dengan gugusan aromatik sekunder sukar larut dalam HCl,

misalnya septazin, soluseptazin, sulfasuksidin larut dalam HCl, akan tetapi

larut dalam NaOH

6.

Sulfa dengan gugusan SO2NHR akan terhidrolisis bila dimasak dengan

asam kuat HCl atau HNO3.

Mekanisme kerjanya berdasarkan pencegahan sintesis (dihidro)folat dalam

kuman dengan cara antagonis saingan dengan PABA, suatu asam yang diperlukan

untuk biosintesis koenzim asam dihidropteroat dalam tubuh bakteri atau protozoa.

Karena strukturnya mirip asam para aminobenzoat (PABA), sulfonamida

berkompetisi dengan subsrat ini dalam proses biosintesis asam dihidropteroat,

sehingga melindungi sintesis asam folat dan pembentukan karbonnya yang

membawa kofaktor. Secara kimiawi sulfonamide merupakan analog-analog dari

asam p-aminobenzoat (PABA, H2N-C6H4-COOH). Banyak jenis bakteri yang

membutuhkan asam folat untuk membangun asam intinya DNA dan RNA. Asam

ini dibentuk sendiri dari bahan pangkal PABA (= para-aminobenzoic acid) yang

terdapat di mana-mana dalam tubuh manusia. Bakteri salah menggunakan sulfa

sebagai bahan untuk mensintesa asam folatnya sehingga DNA/RNA tidak

terbentuk lagi dan pertumbuhan bakteri terhenti.

Hubungan Struktur dan Aktivitas

1. Gugus amino-primer aromatik sangat penting untuk aktivitas karena banyak

modifikasi pada gugus tersebut ternyata menghilangkan aktivitas antibakteri,

contoh- metabolit N4 asetilasi tidak aktif sebagai antibakteri. Oleh karena itu

gugus amino harus tidak tersubstitusi (R= H atau mengandung substituent

yang mudah dihilangkan pada in vivo).


4/8

2. Bentuk yang aktif sebagai antibakteri adalah bentuk garam N1 terionisasi (N1

monosubstitusi, sedangkan N1 disubstitusi tidak aktif sebagai antibakteri).

3.

Penggantian cincin benzene dengan system cincin yang lain dan pemasukkan

substituent lain pada cincin benzene akan menurunkan atau menghilangkan

aktivitas.

4.

Penggantian gugus SO2NH2 dengan SO2-C6H4-(p)NH2 senyawa tetap aktif

sebagai antibakteri. Penggantian dengan CONH- C6H4-(p)NH2 atau CO6H4-

(p)NH2 akan menurunkan aktivitas.

5.

Dari studi hubungan nilai pKa, turunan sulfonamida dengan aktivitas

antibakterinya secara in vitro, Bell dan Roblin mendapatkan bahwa aktivitas

antibakteri yang cukup tinggi ditunjukkan oleh turunan sulfonamida yang

mempunyai nilai pKa antara 6-7,4 dan terlihat bahwa aktivitas maksimal

dicapai oleh senyawa yang mempunyai nilai pKa mendekati pH fisiologis.

6. Dalam studi hubungan kuantitatif struktur dan aktivitas turunan sulfonamida,

Hansch dan Fujita membuktikan bahwa ada hubungan yang bermakna antara

aktivitas antibakteri turunan sulfonamida dengan sifat lipofil (Log P) dan

elektronik ( dan pKa).

2.2 Sulfaguanidin

Nama resmi Sulfaguanidinum

Nama lain Sulfaguanidina

Rumus molekul S.O

Berat molekul 232,26

Rumus struktur

Pemerian hablur atau serbuk; putih atau hampir

putih; tidak berbau atau hampir tidak

berbau; oleh pengaruh cahaya lambat

laun warna berubah menjadi gelap.


5/8

Kelarutan Mudah larut dalam air mendidih dan

dalam asam mineral encer; sukar larut

dalam etanol (95%) P dan dalam

aseton P; sangat sukar larut dalam air;

praktis tidak larut dalam larutan alkali

hidroksida.

Persyaratan Kadar Mengandung tidak kurang dari 98%

dan tidak lebih dari 101,0 %

C6H7N3O, dihitung terhadap zat yang

telah dikeringkan

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, terlindung

dari cahaya.

Sulfaguanidin merupakan antibakteri untuk pengobatan infeksi yang

disebabkan oleh mikroorganisme. Sulfaguanidin kompetitif menghambat

paraaminobenzoic acid dan mencegah pembentukan asam folat oleh sel bakteri.

Aktifitas bakteriostatik terhadap sejumlah patogen yang menyebabkan infeksi

usus seperti Escherichia coli, Shigella, Salmonella. Obat ini kurang diserap di

saluran pencernaan. Dalam konsentrasi tinggi obat ini memberikan efek

antimikroba lokal. Sulfaguanidin bisa menembus barier plasenta dan janin dan

juga bisa dieksresikan dalam ASI. Obat ini dieliminasi dalam jumlah kecil melalui

ginjal.

Sulfaguanidin adalah salah satu turunan sulfonamida dan merupakan

sulfonamide pertama yang dirancang untuk mengobati infeksi enterik. Struktur

sulfaguanidin mirip dengan sulfametoksazol yang merupakan turuna sulfonamide

juga. Pemberiannya bisanya dikombinasikan dengan obat lain dalam pengobatan

untuk infeksi gastrointestinal dan digunakan secara lokal untuk tenggorokan dn

kulit. Akan tetapi, dikarenakan sulfaguanidin tidak larut dan sukar untuk

diabsorpsi maka guanidine tidak digunakan lagi.

Sulfaguanidinadalahsalahsatuturunansulfonamida%'anmerupakansulfonamidapertamayangdiran$anguntukmengo!atiinfeksienterikSulfaguanidinadalahsalahsatuturunansulfonamida%'anmerupakansulfonamidapertamayangdiran$anguntukmengo!atiinfeksienterikSulfaguanidinadalahsalahsatuturunansulfonamida%'anmerupakansulfonamidapertamayangdiran$anguntukmengo!atiinfeksienterikSulfaguani Sulfaguanidin diindikasikan untuk pengobatan infeksi usus seperti

disentri, kolitis dan enterokolitis dengan diare, gastroenteritis, mencegah

komplikasi preoperative dan postoperative usus. Sulfaguanin dapat menimbulkan


6/8

alergi pada orang yang alergi terhadap sulfonamide, diikuti dengan turunnya para

aminobenzoic acid, ulcerative, kelainan ginjal dan hati, gagal jantung, leucopenia,

defisiensi glucose-6-phosphat dehidrogenase.

Efek samping obat ini yang paling umum adalah gangguan

gastrointestinal, hilangnya nafsu makan, mual, disbiosis (hipovitaminosis B dan

K) apabila digunakan dalam waktu yang lama, candidiosis. Efek samping lainnya

adalah allergic rash pada kulit dan pengelupasan, photosensitisasi, leucopenia,

methemoglobinemia, anemia hemolytic (individu yang defisiensi glucose-6-

phosphat dehidrogenase), hiperbilirunemia pada neonates dan bayi premature,

nefrotoksik, oliguria, albuminuria, obstruksi saluran kemih, pengendapan acetyl

sulfaguanidin, shock endotoksin, cendrung terjadi pendarahan (Vitamin K).

Efek antimicrobial obat ini berkurang apabila diaplikasikan bersamaan

dengan administrasi anaesteticum local, ester para-aminobenzoic acid

(anaesthesin, procain, gericaine), administrasi heksametilenatetramina sebelum,

selama, dan setelah pengobatan dengan sulfaguanidin. Sulfaguanidin dapat

diaplikasikan bersamaan dengan kloramphenicol, tetrasiklin, atau antibiotic lain.

Tindakan pencegahan efek samping sulfaguanidin pada saluran kemih

adalah dengan meningkatkan input cairan (2-3 liter) sehingga sulfagunidin cepat

dieksresikan. Apabila digunakan dalam waktu lama maka harus disertai dengan

pemberian vitamin B dan K. jika perlu dapat juga dikombinasikan dengan

antibiotic agar penyerapannya lebih baik. Obat ini tidak boleh digunakan pada

trimester pertama kebuntingan, satu minggu sebelum laktasi, dan pada neonates

sampai usia 3-4 bulan. Gejala overdosis obat ini disebabkan karena miskinnya

penyerapan disaluran cerna: mual, muntah, diare, gejala lainnya diantaranya

reaksi alergi, oligouria, albuminuria, anuria, leucopenia, hemolytic anemia,hyperbilirubinemia. Sediaan obat sebaiknya disimpan dalam suhu 15-25C

ditempat yang kering dan terlindung dari cahaya.

Sulfaguanidin merupakan golongan sulfonamide yang digunakan untuk

infeksi intestinal. Obat golongan ini dirancang agar sedikit diabsorpsi dalam

saluran cerna, yaitu dengan memasukan gugus yang bersifat hidrofil kuat, seperti

ptalil, suksinil atau guanil, membentuk turunan sulfonamida yang lebih polar. Di


7/8

usus besar, senyawa dihidrolisis oleh bakteri usus, melepaskan secara perlahan-

lahan sulfonamida induk aktif.

Efek antimikroba dari sulfonamide akan menurun dengan pemberian

anastesi lokal, yaitu dari ester asam para aminobenzoat (anastesi, procain,

gericain). Pemberian hexamethyllenetetramin (methenamin) sebelum, saat dan

setelah treatmen dengan sulfaguanidin atau senyawa sulfonamide lainnya akan

menyebabkan kerusakan ginjal. Sulfaguadinin dikombinasikan dengan

chlorampenicol, tetracyclin atau antibiotik lainnya atau sulfonamida lainnya akan

memberikan absorpsi yang lebih baik.

2.2.1 Sintesis Sulfaguanidin

Sintesis sulfaguanidin diperoleh dengan kondensasi p-aminobenzen sulfonil

klorida dengan guanidin dan produk yang terbentuk dihidrolisis dengan NaOH.

Adapun reaksi yang terjadi adalah:

Senyawa ini digunakan secara luas untuk terapi infeksi intestinal lokal, khususnya

bacillary dysentery.


8/8

BAB III

KESIMPULAN

Sulfonamida merupakan salah satu kemoterapeutika yang pertama kali

digunakan secara sistemik untuk melakukan pengobatan dan pencegahan

terhadap penyakit infeksi pada manusia.

Berdasarkan penggunaan terapetik sulfonamida dibagi menjadi 6 kelompok

yaitu sulfonamida untuk infeksi sistemik, untuk infeksi usus, infeksi mata,

infesi saluran seni, untuk pengobatan luka bakar dan untuk penggunaan lain.

Sulfaguanidin merupakan antibakteri untuk pengobatan infeksi yang

disebabkan oleh mikroorganisme.

Sulfaguanidin kompetitif menghambat paraaminobenzoic acid dan mencegah

pembentukan asam folat oleh sel bakteri. Aktifitas bakteriostatik terhadap

sejumlah patogen yang menyebabkan infeksi usus seperti Escherichia coli,

Shigella, Salmonella

Sintesis sulfaguanidin diperoleh dengan kondensasi p-aminobenzen sulfonil

klorida dengan guanidin dan produk yang terbentuk dihidrolisis dengan

NaOH.

sulfaguanidin baru

Documents