KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) TERHADAP

GAMBARAN SEL LEMAK HEPAR TIKUS PUTIH (Rattus novergicus

strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI NONALKOHOLIK

Oleh:

MOCH. FAHMI

09020043

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BIJI PINANG (Areca catechu) TERHADAP

GAMBARAN SEL LEMAK HEPAR TIKUS PUTIH (Rattus novergicus

strain wistar) DENGAN PERLEMAKAN HATI NONALKOHOLIK

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

MOCH. FAHMI

09020043

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALNG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2012

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 26 Januari 2013

Pembimbing I

dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

Pembimbing II

dr. Dyah Hermayanti, Sp.PK

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum wr.wb

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh ekstrak

biji pinang (Areca catechu) terhadap gambaran sel lemak hepar tikus putih (Rattus

novergicus strain wistar) dengan perlemakan hati nonalkoholik”. Shalawat dan

salam senantiasa tercurahkan pada junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang

telah membimbing umat manusia dari zaman gelap menuju jalan yang terang

benderang yakni agama Islam.

Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan

dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis

mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang sekaligus dosen

pembimbing I yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan

masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga

tugas akhir ini dapat terselesaikan.

3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Dyah Hermayanti, Sp.PK, selaku dosen pembimbing II yang telah

meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan

demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat

terselesaikan.

6. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen penguji proposal dan tugas akhir

yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan

penelitian ini.

7. dr. Soebarkah, Sp.PA, selaku konsultan patologi anatomi yang telah

memberi tambahan ilmu demi kesempurnaan penelitian ini.

8. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis

akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,

serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta

bermanfaat.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, Januari 2013

Penulis

DAFTAR ISI

JUDUL……………………………………………………………… i

HALAMAN JUDUL……………………………………………….. ii

LEMBAR PENGESAHAN………………………………………… iii

LEMBAR PENGUJIAN …………………………………………… iv

KATA PENGANTAR ……………………………………………… v

ABSTRAK …………………………………………………………. vii

ABSTRACT………………………………………………………….. viii

DAFTAR ISI ……………………………………………………….. ix

DAFTAR TABEL …………………………………………………. xiii

DAFTAR GAMBAR ……………………………………………… xiv

DAFTAR SINGKATAN ………………………………………….. xv

DAFTAR LAMPIRAN…………………………………………… xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ………………………………………... 1

1.1 Latar Belakang …………………………………………. 1

1.2 Rumusan Masalah ……………………………………... 3

1.3 Tujuan Penelitian ……………………………………… 3

1.3.1 Tujuan Umum ………………………………. 3

1.3.2 Tujuan Khusus ……………………………… 4

1.4 Manfaat Penelitian ……………………………………. 4

1.4.1 Manfaat Akademik ………………………… 4

1.4.2 Manfaat Klinis .……………………………… 4

1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat…………………… 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA …………………………………… 5

2.1 Pinang (A.catechu) …………………………………….. 5

2.1.1 Taksonomi…………………………………….. 5

2.1.2 Morfologi Tanaman…………………………… 5

2.1.3 Kandungan Biji Pinang……….………………. 6

2.1.4 Zat Antioksidan dalam Biji Pinang…………… 7

2.2 Struktur Hati (Hepar) Normal …………………………... 8

2.2.1 Struktur Hati Secara Anatomis ……………….. 8

2.2.2 Struktur Hati Secara Histologis ..………………. 10

2.3 Fisiologi Hati ……………………………………………... 12

2.3.1 Fungsi Metabolik Hati…………………………... 13

2.3.1.1 Metabolisme Karbohidrat ….…………. 13

2.3.1.2 Metabolisme Lemak …………..………. 14

2.2.1.3 Metabolisme Protein…………………… 15

2.2.1.4 Metabolisme Lipoprotein…………….. 15

2.3.2 Fungsi Penyimpanan Hati ……………………… 15

2.3.3 Fungsi Sintesis Hati ……………………………. 16

2.3.4 Fungsi Detoksifikasi ……………………….….. 16

2.4 Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) ………… 16

2.4.1 Definisi ……………………………………….. 16

2.4.2 Etiologi …………..…………………………… 18

2.4.3 Patogenesis …………..……….………………. 19

2.4.4 Manifestasi Klinik ………….………………… 21

2.4.5 Diagnosis ……….………….………………… 23

2.4.5.1 Tes Biokimia …………………..……. 23

2.4.5.2 Biopsi Hati…………………………… 24

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ……………….. 27

3.1 Kerangka Konsep ……………………………………….. 27

3.2 Hipotesis ………………………………………………… 29

BAB 4 METODE PENELITIAN …………………………………… 30

4.1 Rancangan Penelitian ……………………………………. 30

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian …………………………… 30

4.3 Populasi dan Sampel …………………………………….. 30

4.3.1 Populasi ……………………………………… .. 30

4.3.2 Sampel …………………………………………. 30

4.3.3 Estimasi Besar Sampel ………………………… 31

4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ……………... ... 32

4.4 Bahan dan Instrumen Penelitian ………………………… 32

4.4.1 Bahan ….……………………………………….. 32

4.4.2 Instrumen ………………….…………………… 33

4.5 Variabel dan Definisi Operasional ….…………………… 34

4.5.1 Variabel ………………….……..……………… 34

4.5.2 Definisi Operasional……….…………………… 34

4.6 Alur Penelitian …………………………………………… 36

4.7 Prosedur Penelitian ……………………………………… 37

4.7.1 Pembuatan Ekstrak Biji Pinang ……………….. 37

4.7.2 Pembagian Kelompok Tikus…………………… 37

4.7.3 Adaptasi ……………………………………….. 38

4.7.4 Pemberian Diet Hiperkolesterol ……………….. 38

4.7.5 Pemberian Ekstrak Biji Pinang ………………… 39

4.7.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba… 39

4.7.7 Pembuatan Sediaan Histologi…………………… 40

4.7.8 Pengamatan Hasil ……………….……………… 41

4.8 Analisis Data ……………………………………………… 42

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ……………. 43

5.1 Pengaruh Ekstrak Biji Pinang Terhadap Jumlah Sel Lemak 43

5.2 Pengaruh Ekstrak Biji Pinang Terhadap Jumlah Sel Nekrosis 45

BAB 6 PEMBAHASAN ………………………………………….. 51

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN …………………………... 61

7.1 Kesimpulan …….………………………………………. 61

7.2 Saran …………………………………………………... 61

DAFTAR PUSTAKA……………………………………………… 62

LAMPIRAN………………………………………………………... 66

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Hasil analisis jumlah sel lemak pada organ hati………… 66

Lampiran 2 Hasil analisis jumlah sel nekrosis pada organ hati……… 69

Lampiran 3 Dokumentasi kegiatan…………………………………… 72

Lampiran 4 Surat keterangan penelitian Lab Kimia UMM………….. 74

Lampiran 5 Surat pernyataan konsultasi dr Soebarkah, SpPA………. 75

Lampiran 6 Kartu konsultasi tugas akhir…………………………….. 76

DAFTAR PUSTAKA

Adams L; Angulo P; Lindor KD, Nonalcoholic Fatty Liver Disease, CMAJ 2005; 172 (7): 899-905.

Amarapurkar DN; Hashimoto E; Lesmana LA et al, How common is non-alcoholic fatty liver disease in the Asia–Pacific region and are there local differences?. Journal of Gastroenterology and Hepatology 22 (2007): 788-793.

Angulo P, Nonalcoholic fatty liver disease, NEJM 2002; 346:1221-1231.

Arianto. 2007. Indonesia Tetap Jadi Produsen Pinang Terbesar di Dunia. Pemerintah Provinsi Sumatera Utara. diakses 19 Juni 2011 http://www.sumutprov.go.id/lengkap.php?id=683

Bagchi D; Bagchi M; Stohs SJ et al, Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention. Toxicology 2000; 148: 187-97.

Chalasani N; Younossi Z; Lavine JE et al, The Diagnosis and Management of Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Practice Guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology, Gastroenterology 2012;142:1592–1609

Day CP; James OF, Steatohepatitis: a tale of two “hits”?, Gastroenterology 1998; 114(4):842–845, Viewed 11 Juni 2012, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9547102

Dima A; Marinescu AG; Dima AC, 2012, Non-alcoholic Fatty Liver Disease and the Statins Treatment, Rom J Intern Med 2012; 50(1):19-25, viewed 11 Juni 2012, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22788090

Djokomoeljanto R. 2009. Kelenjar Tiroid, Hipotiroidisme, dan Hipertiroidisme dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam hal: 1993-2008. Jakarta : InternaPublishing

Duke, 2005, Phytochemical and Ethnobotanical Databases, diakses 1 Juli 2011 http://www.ars-grin.gov/cgi-bin/duke/farmacy2.pl

Edy M; Susidarti RA; Handayani S et al, 2008, Ekstrak Etanolik Biji Buah Pinang (Areca catechu L.) mampu menghambat proliferasi dan memacu apoptosis sel MCF-7. Majalah Farmasi Indonesia 2008; 19(1): 12 – 19.

Fadlina CS, 2007, Dalam Thesis: Efek Ekstrak Bulbus Bawang Putih (Allium sativum L.) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica V.) Terhadap Profil Lipoprotein dan Glukosa model Hewan hiperkolesterolemi-Diabetes, Fakultas Farmasi ITB

Fawcett DW, 1994, Buku ajar histologi; edisi 12, Jakarta: EGC.

Fine AM, Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History; Structure; and Phytopharmaceutical Applications, Altern Med Rev 2000; 5(2):144- 151

Graaf VD, 2001, Digestive System Liver, Gallblader, and pancreas in Human Anatomy, The McGraw−Hill Companies 6 (18): 660-663.

Grundy SM, 1991, Multifactorial of hypercholesterolemia: implication for prevention of coronary heart disease, Arterioscl Thromb 11: 1619-1635.

Guyton AC; Hall JE, 2006, Hati Sebagai Suatu Organ dalan Buku Ajar Fisiologi Kedokteran hal 904-905, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Habatul H, 2006. Dalam Skripsi: Pengaruh Pemberian VCO (Virgin Coconut Oil) terhadap Gambaran Histologi Tiroid Tikus Putih (Rattus norvegicus). Universitas Muhammadiyah Yogyakarta.

Hasan I, Gani RA, Machmud R et al, Prevalence and risk factors for nonalcoholic fatty liver in Indonesia, J. Gastroenterol. Hepatol. 2002; 17 (Suppl.): S154.

Hasan I. 2009. Perlemakan Hati Non Alkoholik dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam hal: 695-700. Jakarta : InternaPublishing

Hubscher SG, Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease, Histopathology 2006; 49: 450–465.

Janquiera, Luiz C, 2004, Organ-organ yang Berhubungan dengan Saluran Cerna Hati Histologi dasar, teks dan atlas; Ed. 10 hal: 318-331, Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC.

Kuehnel W, 2003, Digestive System Liver in Color Atlas of Cytologi, Histology, and Microscopic Anatomy p 438-439, New York: Thieme New York.

Murray RK, 2003, Pengangkutan dan Penyimapanan Lipid dalam Biokimia Harper. Ed 25. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Nurdjaman; Soejoto; Soetedjo et al, 2001, Histologi Hati dalam Histologi II. Semarang : Balai Penerbit FK UNDIP.

Nurman A; Huang MA, Perlemakan Hati Non Alkoholik, Universa Medicina 2007; 26 (4): 205-213, viewed 11 Juni 2012, http://www.univmed.org/wp-content/uploads/2011/02/nurman.pdf

Perricone N, 2007, The Perricone Prescription: Program Ampuh 28 Hari, Mempermuda Wajah dan Menyehatkan Seluruh Tubuh, Jakarta: Serambi.

Pithayanukul P; Nithitanakool S; Bavovada R, Hepatoprotective Potential of Extracts from Seeds of Areca catechu and Nutgalls of Quercus infectoria, Molecules 2009; 14: 4987-5000, viewed 11 Juni 2012, http://www.mdpi.com/journal/molecules

Prince Sylvia A; Wilson Lorraine M, 2006, Gangguan sistem gastrointestinal dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit Ed 6 hal 472-477. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Reddy JK; Rao MS, 2006, Lipid Metabolism and Liver Inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation, AJP - GI 2006; 290 (5) G852-G858, 11 Juni 2012, http://ajpgi.physiology.org/content/290/5/G852

Romadhona S, 2009, Dalam Tesis: Hubungan Kadar Adiponektin dengan Penyakit Perlemakan Hati Non Alkohol Pada Remaja Obesitas. Universitas Diponegoro Semarang.

Soegito KW, 1997, Flora pengusir cacing, diakses 26 Juni 2011. www.Indomedia.com/intisari/1997/feb/cacing.htm.

Soetmadji WS, 2010, Indonesia Peringkat Keempat Penderita Diabetes. Kongres Nasional Persatuan Diabetes Indonesia VII di Batu, Malang, Jawa Timur. diakses 26 Juni 2011. http://nutrisisehat.wordpress.com/2010/05/02/indonesia-peringkat- ke.

Snell RS, 2006, Abdomen Bag II: Rongga Abdomen dalam Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran Ed. 6 hal 217, Jakarta : EGC.

Staples GW, Bevacqua RF. 2006. Areca catechu (betel nut palm). Species Profiles for Pacific Island Agroforestry. Permanent Agriculture Resources (PAR), Hawai.. diakses 19 Juni 2011. http://www.traditional- tree.org

Subarnas A, 2005, Antidepresi Warisan Nenek Moyang, Majalah Trubus; 430: 142-143

Supranto J. 2007. Teknik Sampling untuk Survei & Eksperimen. Jakarta : PT Rineka Cipta.

Takahashi Y; Soejima Y; Fukusato T, 2012, Animal Models of Nonalcoholic Fatty Liver Disease/Nonalcoholic Steatohepatitis, WJG 2012; 18(19): 2300-2308. viewed 11 Juni 2012, http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v18/i19/2300.htm

Tellingen C, 2003, Organ physiology from a phenomenological point of view. Driebergen; Louis Bolk Institute (3): 40

Tiwari A.K.;Rao JM, Diabetes mellitus and multiple therapeutic approaches of phytochemicals: Present status and future prospect, Current Science 2002; vol 83, 1 (30-38).

Tucci SA; Emma JB; Jason CG, The role of lipid and carbohydrate digestive enzyme inhibitors in the management of obesity: a review of current and emerging therapeutic agents, Diabetes Metab Syndr Obes. 2010; 3: 125–143.

Videla LA, 2009, Oxidative stress signaling underlying liver disease and hepatoprotective mechanisms, World J Hepatol 2009 ; 1(1): 72-78.

Wang CK, and Lee WH, 1996, Separation; Characteristics; and Biological Activities of Phenolics in Areca Fruit, J. Agric. Food Chem., 44, 2014 -2019.

Widowati W, 2008, Potensi Antioksidan sebagai Antidiabetes, JKM 2008; 7 (2): 1-11. viewed 4 November 2012, http://isjd.pdii.lipi.go.id/admin/jurnal/7208193202.pdf

Wijaya A, Laporan Utama : Antara NAFLD dan ALD, Semijurnal Farmasi dan Kedokteran Etichal Digest 2006; 29 (4): 13-32.