Serotonin dan Reseptor Serotonergik

Kelompok 5 :Ela Julisni Molita Sari (1201087)Rahma Dewi (1201088)Ilsa Putra (1201089)Jujun Parwati (1201090)Suhartini (1201093)Fauziah Amri Pertiwi (1201095)Serotonin dan Reseptor SerotonergikSEROTONINSerotonin adalah suatu neurotransmiter monoamino yang disintesiskan pada neuron-neuron serotonergis dalam sistem saraf pusat dan sel-sel enterokromafindalam saluran pencernaan. Hormon ini dipercaya sebagai pemberi perasaan nyaman dan senang

STRUKTUR SEROTONIN

Serotonin berfungsi sebagai pengatur tidur, selera makan, dan libido.RESEPTOR SEROTONINReseptor serotonin nama lainnya adalah 5-hydroxytriptamine (5-HT3)

PENGELOMPOKAN RESEPTOR SEROTONIN5-HT15-HT25-HT3LetakSSPKardiovaskulerKulitIleum SSPKardiovaskulerSistem PernapasanSistem UrogenitalPlatelet Neronal Fungsi Penghambatan NeuronPengerutan PembuluhDepolarisasiPengerutan OtotPenggerundulan Platelet DepolarisasiRasa NyeriMuntah Agonis 8-hidroksi-2- (N-dipropil) Aminotetralin5-karbamoil triptamin(+) S--metil-5=HT2-metil-5-HTAntagonisMetilsergida Ketanserin ICS 205-930Biosintesis serotoninbiosintesis serotonin: bermula dari triptofan dengan enzim triptofan hidroksilase dan asam amino aromatik dekarboksilase menjadi serotonin

Serotonin diproduksi dalam neuron presinaptik secara hidroksilasi dan dekarboksilasi dari L-triptopan. Serotonin kemudian masuk ke dalam vesikel, yang akan disimpan sampai diperlukan untuk neurotransmisi.Setelah adanya stimulasi axon, serotonin dilepaskan menuju intrasinaptik, reseptor serotonin presinaptik berfungsi untuk menghambat exocytosis vesikel. Serotonin berikatan dengan reseptor postsinaptik untuk memberi efek neurotransmisi. Mekanisme reuptake mengembalikan serotonin ke dalam sitoplasma neuron presinaptik yang kemudian disimpan di vesikel.

OBATSEROTONERGIKPRASINAPSZat penghambat sintesis serotoninZat penghambat pemungutan ulang serotonin

PASCASINAPSAgonis serotonergik Efek faali serotoninAntagonis serotoninZat halusinogen dan zat psikotomimetik lainobat serotonin prasinaps1. Zat penghambat sintesis serotonin

Merintangi triptofan hidroksilase Dapat menurunkan kadar serotonin lebih dari 90% Bekerja pada membrane butir sinaps.p-klorofenilalanin

fenfluramin Aktivitas agak selektif terhadap reseptor 5-HT Digunakan untuk mengendalikan nafsu makan Meskipun srtukturnya merupakan suatu amfetamin, zattersebut bekerja melalui mekanisme serotonergik, bukan mekanisme katekolaminergik.2. Zat penghambat pemungutan ulang serotoninPenghambatan pemungutan ulang serotonin ialah sistem cincin turunan dimetilaminoetil atau dimetilaminopropilBiasanya mempunyai substituen penarik elektron (-CF3 atau CN) Contoh : -sianoimpramina - zimelidina - fluoksetinSianoimpraminaObat yang paling kuat dan selektif.Keaktifannya terhadap 5-HT 20 kali lebih besar.Merupakan obat antidepresan kuat yang kardiotoksiknya rendah.

Zimelidian dan FluoksetinZimelidina menimbulkan subsentivitas terhadap gabungan adenilat siklase-NE, sedangkan flouksetin tidak.

Obat serotonergik pascasinapAgonis serotonergik Contohnya: -serotonin - bufotenin - quipazina

Hubungan struktur-aktivitas :Gugus 5-OH bebas adalah penting da dapat di geser hanya ke posisi 4 tanpa banayk kehilangan aktivitas.Metilasi menurunkan aktivitas, penggantiannya dengan halogen atau alkil menghilangkan aktivitas.Posisi rantai samping adalah pada C-3, pajangnya menentukan.Gugus -metil diperbolehkan, tetapi gugus OH akan menghilangkan efek terhadap otot polos.N-alkilasi biasanya menurunkan aktivitas.

2. Efek faali seretoninPemberian serotonin menimbulkan efek kuat pada otot polos sistim kardiovaskuler dan pencernaan.Bila konsentrasi serotonin di SSP ditingkatkan oleh pemberian prazatserotonin, yaitu 5-Hikroksitriptofan maka terjadilah vasodilas serta hipotensi yang berkepanjangan.Contoh : Fenfluramina (akan menigkatkan aktivitas efek faali serotonin serta meningkatkan efek anoreksia 5-Hikroksitriptamin)3. Antagonis SerotoninAntiserotonin adalah obat-obat yang dapat melawan efek serotonin.Obat antiserotonin bekerja menghambat secara bersaing (antagonis kompetitif) dengan serotonin untuk menempati reseptor serotonin yang samaBeberapa antagonis serotonin: -Sinaserin-Mianserin-Siprohektadin-MetisergidaSINASERIN

Bukan hanya obat anti serotonin melaikan juga suatu anlgetik dan imunosupresan.

MIANSERIN

Merupakan agonis dosis tinggi berkhasiat sebagai anti depresan.

SIPROHEPTADIN

Selain merupakan suatu histamin, juga merupakan zat perintang 5-HT.

METILSERGIDA

Merupakan turunan alkaloid ergot ergonina, serta obat oksitosik. Merupakan suatu antagonis kuat 5-HT.

KETANSERIN

Suatu antagonis 1 dan 5-HT2. Merupakan zat hipotensif dan menunjukkan aktivitas ansiolitik.

4. Zat halusinogen dan zat psikotomimetik lainBekerja pada neuron 5-HT.Menurunkan penggunaan serotonin melalui rreseptor prasinap pada sel rafe.Zat halusinogen dapat di bedakan menjadi 4 kelompok:1. Asam Lisergat dietil amida dan turunan indol alkilamina.2. Senyawa fenetiletilamin ( misalnya : meskalina)3. Turunan Canabis4. Anti kolinergik ( namun karena tidak bekerja melalui mekanisme serotonorgik, kelompok ini tidak akan dibahas di sini)

ASAM LISERGAT DIETILAMIDA

Hanya isomer (+) yang aktif, sedangkan senyawa alkilamida selain turunan dietil termasuk beberapa analog siklik (analog pirodida dan morfolida ) mempunyai aktivitas yang sangat rendah. Asam Lisergat tidak mempunyai 3-Indoliletilamina, sehingga bersifat halusinogen.Diantaranya : -Psilosin dan ester fosfatnya psilosibin-Harmalina

SENYAWA FENETILETILAMINA

Diantaranya : Meskalina, DOET.Dosis meskalina 300-500 mgSenyawa ini mengakibatkan halusinasi.Efek ini meningkat oleh adanya gugus metoksi pada posisi orto serta adanya substituen alkil ( DOM/STP)DOET mempunyai aktivitas sekitar 150 kali meskalina.

TURUNA KANABISContohnya : 9- Tetrahidrokanabinol ( THK).Tidak menimbulkan halusinogen, tidak menyebakan ketagihan.Dosis yang sanagat tinggi dapat menyebabkan orang kehiangan kepribadian yang sifatnya paranoid.

Contoh lainnya: NabilonMempunyai aktivitas anti emetik yang sangat selektif.Hubungan struktur aktivitas senyawa turunan ini telah diteliti secara menyeluruh, tidak satupun diantaranya bersifat psikomimetik.

Terima kasih