polisorbat 80

SKRIPSI

PENGARUH PENAMBAHAN POLISORBAT 80

TERHADAP WAKTU HANCUR DAN DISOLUSI TABLET

DIMENHIDRINAT

DIBUAT SECARA GRANULASI BASAH

Diajukan Oleh:

SRI KURNIAWATI

NIM 030814011

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2009

Sri Kurniawati : Pengaruh Penambahan Polisorbat 80 Terhadap Waktu Hancur Dan Disolusi Tablet Dimenhidrinat Dibuat Secara Granulasi Basah, 2009 USU Repository 2008

ABSTRAK

Telah diteliti pengaruh penambahan polisorbat 80 pada pembuatan tablet

dimenhidrinat. Konsentrasi penambahan polisorbat 80 adalah 0,1%, 0,3%, 0,5%,

0,7%, 0,9% dari jumlah bahan pengikat. Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa

polisorbat 80 dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi tablet dimenhidrinat

yakni tablet tanpa polisorbat 80 mempunyai waktu hancur 26,39 0,02 menit dan

disolusi 70,14 1,72. Dengan penambahan polisorbat 80 dengan konsentrasi 0,1 %,

0,3%, 0,5%, 0,7%, dan 0,9% menghasilkan waktu hancur berkisar antara 23,18 0,07

menit sampai 5,16 0,07 menit dan disolusi berkisar antara 79,10 0,37 % sampai

96,41 0,15 %. Untuk kekerasan dan friabilitas diperoleh bahwa tanpa polisorbat 80

mempunyai kekerasan 8,30 0,43 kg dan friabilitas 0,50 %. Dengan penambahan

polisorbat 80 dengan konsentrasi 0,1 %, 0,3%, 0,5%, 0,7%, dan 0,9% menghasilkan

kekerasan berkisar antara 7,24 0,36 kg sampai 3,61 0,77 kg dan friabilitas

berkisar antara 0,52 % sampai 1,20 %. Namun pada penambahan polisorbat 80

konsentrasi 0,5 % menghasilkan tablet yang paling baik karena waktu hancur dan

disolusi yang paling cepat.


ABSTRACT

Have reseached the influence of increment polysorbat 80 in production

dimenhidrinat tablet 0,1%, 0,3%. 0,5%, 0,7%, 0,9% from total binding agent

subtance. From the result of research indicate that polysorbat 80 can become fast the

shatter time and disolution of tablet dimenhidrinat thats tablet without polysorbat 80

have the shatter time 26,390,02 minutes and disolution 70,141,72. With the

increment of polisorbat 80 in concentration 0,1%, 0,3%. 0,5%, 0,7%, 0,9% produce

shatter time revolve between 23,180,07 minutes to 5,160,07 minutes and disolution

revolve between 79,100,37% to 96,410,15%. For the hardness and friability

received that without polysorbat 80 have hardness 8,300,43 kg and friability 0,50kg

with increment 0,1%, 0,3%. 0,5%, 0,7%, 0,9% produce hardness revolve between

7,240,36 kg to 3,610,77 kg and the friability revolve between 0,52 % to 1,20 %.

But in the incremet polysorbat 80 the concentration 0,5 %, produces better tablet

because the shatter time and the most early disolution.


DAFTAR ISI

Hal

JUDUL.................................................................................................................. i

HALAMAN

PENGESAHAN.................................................................................................. ii

ABSTRAK.......................................................................................................... iii

ABSTRACT......................................................................................................... iv

DAFTAR ISI........................................................................................................ v

DAFTAR TABEL............................................................................................... vii

DAFTAR GAMABAR...................................................................................... viii

DAFTAR LAMPIRAN...................................................................................... ix

BAB I PENDAHULUAN.................................................................................... 1

BAB II METODOLOGI PENELITIA............................................................. 4

2. 1 Alat-alat....................................................................................................... 4

2. 2 Bahan-bahan................................................................................................ 4

2. 3 Metodologi penelitian.................................................................................. 5

2. 3. 1 Pembuatan pereaksi HCl 0,1 N................................................................ 5

2. 3. 2 Formula tablet.......................................................................................... 5

2. 3. 3 Pembuatan larutan gelatin ...................................................................... 6

2.3. 4 Pembuatan granul Dimenhidrinat............................................................. 7

2. 3. 5 Uji preformulasi....................................................................................... 7


2. 4. 1 Sudut diam............................................................................................... 7

2. 4. 2 Laju alir / kecepatan alir .......................................................................... 7

2. 4. 3 Indeks tap.................................................................................................. 8

2. 4. 4 Proses pencetakan..................................................................................... 8

2. 5 Evaluasi Tablet...............................................................................................9

2. 5. 1 Uji kekerasan tablet ................................................................................. 9

2. 5. 2 Uji friabilitas ............................................................................................ 9

2. 5. 3 Uji waktu hancur ...................................................................................... 9

2. 5. 4 Penetapan Kadar Dimenhidrinat............................................................. 10

2. 5. 4. 1 Pembuatan Larutan Induk Baku Dimenhidrinat................................. 11

2. 5. 4. 1. 1 Larutan Induk Baku I...................................................................... 11

2. 5. 4. 1. 2 Larutan Induk Baku II..................................................................... 11

2. 5. 4. 1. 3 Pembuatan Kurva Serapan Dimenhidrinat...................................... 11

2. 5. 4. 1. 4 Penentuan Kurva Kalibrasi Dimenhidrinat..................................... 11

2. 5. 4. 1. 5 Penetapan Kadar Dimenhidrinat dalam Sampel.............................11

2. 5. 4. 1. 6 Keseragaman sediaan..................................................................... 12

2. 5. 5 Uji Disolusi.............................................................................................13

BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN........................................................... 15

3. 1 Hasil Uji Preformulasi Massa Granul.........................................................15

3. 1. 1 Uji sudut diam........................................................................................16

3. 1. 2 Laju alir/kecepatan alir.......................................................................... 16

3. 1. 3 Indeks tap............................................................................................... 17


3. 2 Hasil Penentuan Kurva Serapan Dan Kurva Kalibrasi Dimenhidrinat

Baku Dalam Pelarut HCl. 0,1 N.................................................................. 17

3. 3 Hasil evaluasi tablet.................................................................................... 19

3. 3. 1 Kekerasan Tablet.....................................................................................20

3. 3. 2 Friabilitas................................................................................................21

3. 3. 3 Waktu Hancur......................................................................................... 21

3. 3. 4 Penetapan Kadar Tablet Dimenhidrinat................................................. 22

3. 3. 5 Keragaman Bobot................................................................................... 23

3. 3. 6 Disolusi.................................................................................................. 23

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................... 27

4. 1 Kesimpulan................................................................................................ 27

4. 2 Saran.......................................................................................................... 27

DAFTAR PUSTAKA..................................................................................... 28

LAMPIRAN


DAFTAR TABEL

Hal

TABEL 1 Formula tablet Dimenhidrinat........................................................... 5

TABEL 2 Kriteria penerimaan zat aktif yang larut dengan disolusi.................. 14

TABEL 3 Data uji preformulasi massa granul....................................................15

TABEL 4 Data evaluasi tablet Dimenhdrinat.................................................... 19

TABEL 5 Data uji disolusi tablet Dimenhdrinat................................................ 25


DAFTAR GAMBAR

Hal

GAMBAR 1. Kurva serapan dimenhidrinat baku dalam HCl 0,1 N pada Panjang

Gelombang 276 nm.................................................................... 18

GAMBAR 2. Kurva kalibrasi dimenhidrinat baku dalam HCl 0,1 N pada Panjang

Gelombang 276 nm..................................................................... 19

GAMBAR 3. Perbandingan persentase kumulatif dimenhidrinat yang terlepas

terhadap waktu............................................................................ 26


DAFTAR LAMPIRAN

Hal

LAMPIRAN 1. Contoh perhitungan pembuatan tablet....................................... 30

LAMPIRAN 2. Contoh perhitungan disolusi tablet dimenhidrinat..................... 33

LAMPIRAN 3. Contoh perhitungan keragaman bobot....................................... 35

LAMPIRAN 4. Contoh perhitungan kadar tablet dimenhidrinat........................ 38

LAMPIRAN 5. Hasil penentuan kurva serapan dimenhidrinat baku dalam

HCL 0,1 N secara spektrofotameter UV.................................... 40

LAMPIRAN 6. Hasil penentuan kurva kalibrasi dimenhidrinat baku dalam

HCL 0,1 N secara spektrofotameter UV.................................. 41

LAMPIRAN 7. Hasil penetapan kadar dimenhidrinat dengan berbagai

perbandingan konsentrasi polisorbat 80 ................................ 44


BAB I

PENDAHULUAN

1. 1 Latar Belakang

Tablet adalah salah satu sediaan yang banyak mengalami perkembangan baik

formulasi maupun cara penggunaannya. Beberapa keuntungan sediaan tablet

diantaranya adalah sediaannya lebih kompak, pembuatannya lebih sederhana, biaya

pembuatannya lebih murah, dosisnya tepat, mudah pengemasannya sehingga

penggunaannya lebih praktis jika dibandingkan dengan sediaan lain (Lachman et al,

1994).

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan

pengisi. Selain bahan pengisi digunakan zat tambahan lain yang berfungsi sebagai zat

pengembang, pengikat, pelicin, pembasah atau zat lain yang cocok (Ditjen POM,

1995). Tablet dibuat dengan memampatkan bahan obat dengan atau tanpa bahan

tambahan dengan cara cetak langsung, granulasi basah atau granulasi kering

(Lachman et al, 1971).

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat biasanya dibuat

dengan penambahan bahan tambahan yang sesuai. Sediaan tablet dapat berbeda-beda

dalam bentuk, ukuran, berat, kekerasan, ketebalan dan daya hancurnya tergantung

pada cara pemakaian dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Pembuatan tablet dengan metode granulasi basah adalah salah satu cara

pembuatan tablet yang paling banyak dan umum digunakan karena menghasilkan

granul-granul yang mempunyai sifat-sifat yang dibutuhkan untuk pencetakan tablet

dan tablet yang dihasilkan biasanya lebih kompak (Soekemi, dkk., 1987).


Dimenhidrinat (Dramamine) adalah senyawa yang khusus digunakan untuk

mabuk perjalanan dan muntah karena kehamilan. Berdasarkan mekanisme kerjanya

senyawa ini dikelompokkan sebagai antikolinergika. Obat-obatan ini efektif terhadap

segala jenis muntah, dan banyak digunakan pada mabuk darat dan mual kehamilan

(antihistaminika) (Tjay, 2002). Dimenhidrinat sukar larut dalam air, mudah larut

dalam etanol dan dalam kloroform, agak sukar larut dalam eter (Ditjen POM, 1995).

Oleh karena itu perlu dinaikkan pelarutannya dengan penambahan surfaktan yaitu

polisorbat 80 yang merupakan surfaktan non ionic yang bersifat hidrofil.

Polisorbat 80 merupakan jenis surfaktan non ionik yang mempunyai nilai

Hydrophilic-Lipophilic Balance (HLB) 15, berupa cairan seperti minyak, jernih

berwarna kuning muda hingga coklat muda; bau khas lemah; rasa pahit dan hangat

dan mempunyai sifat sangat mudah larut dalam air (Ditjen POM, 1995). Surfaktan

non ionik merupakan golongan surfaktan yang banyak digunakan dalam bidang

farmasi karena surfaktan non ionik dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi

tablet. Pada pembuatan tablet surfaktan biasanya digunakan dalam jumlah yang

sedikit dan pada proses penggunaanya dicampurkan dengan larutan bahan pengikat

untuk menjamin homogenitasnya. Polisorbat 80 dapat menurunkan tegangan

antarmuka antara obat dan medium sekaligus membentuk misel sehingga molekul

obat akan terbawa oleh misel larut ke dalam medium (Martin, et al, 1993).

Salah satu sifat penting dari surfaktan adalah kemampuan untuk

meningkatkan kelarutan bahan yang tidak larut atau sedikit larut dalam medium

dispersi. Surfaktan pada konsentrasi rendah, menurunkan tegangan permukaan dan


menaikkan laju kelarutan obat (Martin, et al, 1993). Pada kadar yang lebih tinggi

surfaktan berkumpul membentuk agregat yang disebut misel (Shargel, et al, 1999).

Polisorbat 80 telah digunakan dalam pembuatan tablet Sulfanilamid dan

ternyata dapat mempercepat waktu hancur dan waktu larut tablet tersebut

(Heng,1984).

Berdasarkan hal tersebut, maka peneliti tertarik melakukan penelitian

menggunakan polisorbat 80 pada pembuatan tablet dimenhdrinat yang dibuat secara

granulasi basah sehingga dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi tablet

dimenhidrinat.

1.1 Perumusan Masalah

1. Apakah polisorbat 80 dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi tablet

dimenhidrinat.

2. Apakah semakin tinggi konsentrasi polisorbat 80 yang ditambahkan akan

semakin cepat waktu hancur dan disolusi tablet dimenhidrinat.

1.2 Hipotesis

1. Penambahan polisorbat 80 mempercepat waktu hancur dan disolusi tablet

dimenhidrinat.

2. Semakin tinggi konsentrasi polisorbat 80 yang ditambahkan akan semakin

cepat waktu hancur dan disolusi tablet dimenhidrinat.

1.3 Tujuan Penelitian

1. Untuk mengetahui pengaruh penambahan polisorbat 80 terhadap waktu

hancur dan disolusi tablet dimenhidrinat.


2. Untuk mengetahui konsentrasi yang tepat dari polisorbat 80 pada pembuatan

tablet dimenhidrinat sehingga dapat mempercepat waktu hancur dan disolusi

tablet dimenhidrinat.

1. 4 Manfaat Penelitian

Manfaat penelitian sebagai rujukan dalam memformulasi tablet Dimenhidrinat

dengan waktu hancur dan disolusi yang baik dan cepat dengan penambahan

polisorbat 80.


BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2. 1 Uraian Bahan

2. 1. 1 Dimenhidrinat

2. 1. 1. 1 Sifat Fisika Dan Kimia Dimenhidrinat

- Rumus Bangun :

- Rumus Kimia : C17H21NO.C7H7ClN4O2

- Nama lain : 8- Kloroteofilina, senyawa dengan 2-(difenilmetoksi)-N-N-

dimetiletilamina

- Berat Molekul : 469,97

- Pemerian : Serbuk hablur, putih, tidak berbau

- Kelarutan :

Sukar larut dalam air Mudah larut dalam etanol dan dalam kloroform Agak sukar larut dalam eter


2. 1. 1. 2 Farmakologi Dimenhidrinat

Dimenhidrinat (Dramamine) adalah senyawa yang khusus digunakan untuk

mabuk pejalanan dan muntah karena kehamilan. Berdasarkan mekanisme kerjanya

senyawa ini dikelompokkan sebagai antikolinergika. Obat-obatan ini efektif terhadap

segala jenis muntah, dan banyak digunakan pada mabuk darat dan mual kehamilan

(Tjay , 2002).

Anti-emetika adalah zat-zat yang berdaya menekan rasa mual dan muntah.

Berdasarkan mekanisme kerjanya dapat dibedakan tiga kelompok, yakni:

- perintang-perintang asetilkolin: skopolamin dan antihistaminika (siklizin, meklizin,

dan dimenhidrinat). Obat ini efektif terhadap segala jenis muntah, terlepas dari

sebabnya. Efeknya berdasarkan kerja antikolinergiknya.

- perintang dopamin: neuroleptika (derivat-derivat fenotiazin dan butirofenon),

metoklopramida dan domperidom. Zat-zat ini hanya efektif pada mual yang berasal

efek samping obat. Mg, yang ekanisme kerjanya melalui perintangan neutransmisi

dari Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ) ke pusat muntah dengan jalan blokade

reseptor-reseptor dopamin.

- obat-obat tambahan: antasida dan zat-zat pelindung yang mengurangi hebatnya

rangsangan aferen dari lambung ke pusat muntah sedemikian rupa hingga

kecenderungan untuk muntah lenyap.

2. 1. 2 Uraian Surfaktan Polisorbat 80

2. 1. 2. 3 Uraian Surfaktan

Surfaktan adalah zat-zat yang molekul dan ionnya diadsorpsi pada antarmuka

yang akan mengurangi tegangan permukaan atau tegangan antar muka. Surfaktan


bersifat amfifil yaitu mempunyai afinitas tertentu baik terhadap zat polar maupun

nonpolar, bisa secara dominan hidrofilik, dominan lipofilik, atau berada tepat diantara

keduanya. Sifat inilah menyebabkan zat ini diadsorpsi pada antarmuka cair/gas,

cair/cair maupun cair/padat (Martin, et al, 1993).

Adsorpsi pada permukaan zat padat merupakan fenomena pembasahan.

Surfaktan bila dilarutkan dalam air, akan menurunkan sudut kontak dan membantu

memindahkan fase udara pada permukaan dan menggantikannya dengan suatu fase

cair.

Kerja yang paling penting dari suatu zat pembasah adalah untuk menurunkan

sudut kontak antara permukaan zat padat dan cairan pembasah. Sudut kontak adalah

sudut antara tetes cairan dan permukaan ke atas mana ia menyebar. Sudut kontak 0,

menandakan pembasahan sempurna, sedangkan mendekati 180, ini berarti

pembasahan tidak bermakna. Supaya suatu zat pembasah berfungsi secara efisien,

yaitu menunjukkan suatu sudut kontak yang rendah, ia harus mempunyai HLB kira-

kira 6 sampai 9 (Martin, et al, 1993).

Harga HLB (hydrophile lipophile balance) memberi kemungkinan untuk

mengidentifikasi surfaktan menurut sifat amfifilnya dan untuk mengklasifikasikan

tujuan penggunaannya yang sesuai.

Istilah HLB diciptakan untuk tensid/surfaktan nonionik. Disusun ke dalam

bilangan tanpa dimensi, yang dihitung dari perbandingan stoikiometris bagian lipofil

dan bagian hidrofil dari tensid. Sehingga harga HLB memberi informasi tentang

keseimbangan hidrofil-lipofil, yang dihasilkan dari ukuran dan kekuatan gugus lipofil

dan hidrofil. Suatu zat lipofil disusun dalam harga yang lebih rendah, zat hidrofil


dalam harga HLB yang lebih tinggi. Atas dasar tujuan pemakaiannya, sistem HLB

mempunyai skala 1-20. Harga batas dominasi antara zat lipofil dan hidrofil adalah 10

(Voigt, 1995).

Berbeda dengan surfaktan ionik, surfaktan nonionik menunjukkan beberapa

keuntungan penting. Surfaktan ini bersifat netral, dapat sedikit dipengaruhi oleh

elektrolit namun selanjutnya netral terhadap pengaruh kimia. Aktivitasnya relatif

tidak tergantung suhu (Voigt, 1995).

2. 1. 2. 3 Polisorbat 80

Polisorbat 80 adalah Polisorbat 80 adalah cairan seperti minyak, jernih

berwarna kuning muda sampai coklat muda; bau khas lemah; rasa pahit dan hangat.

Kelarutannya sangat mudah larut dalam air, larutan tidak bau dan praktis tidak

berwarna; larut dalam etanol, dalam etil asetat; tidak larut dalam minyak mineral

(Ditjen POM, 1995).

Rumus bangun :

Polisorbat 80 termasuk salah satu jenis surfaktan ionik yang mempunyai nilai

keseimbangan hidrofil-lipofil atau hidrophiel-lypophiel balance (HLB) 15,0.

Surfaktan dapat mempengaruhi laju pelarutan obat yang tidak dapat diperkirakan.

Surfaktan pada konsentrasi rendah dapat menurunkan tegangan permukaan dan

menaikkan laju pelarutan obat, sedangkan pada konsentrasi yang lebih tinggi


surfakatan cenderung membentuk micelles dengan obat, sehingga menurunkan laju

pelarutan (Shargel, 1988).

Ada 3 penggunaan utama dari surfaktan yaitu :

1. Sebagai bahan pembasah (wetting agent)

2. Sebagai bahan pengemulsi (emulsifying agent)

3. Sebagai bahan penglarut ( Solubilizing agent)

Tahun 1933 Clayton telah merancang skala dari berbagai angka untuk dipakai

sebagai ukuran keseimbangan hidrofilik lipofilik (HLB) dari zat aktif permukaan.

Pemakaian HLB campuran sangat baik digunakan untuk mendapatkan efek kerja

yang optimal dari surfaktan dalam menurunkan tegangan permukaan maupun dalam

membentuk lapisan film pada permukaan. Efek yang diberikan oleh surfaktan dapat

dijelaskan menurut teori emulsifikasi yang mana surfaktan bekerja sebagai emulgator

yaitu :

1. Teori Tegangan Permukaan (Surface Tension Theory)

Apabila suatu jenis cairan diteteskan maka setiap tetesan tersebut cenderung

membentuk bulat dan didalam tetesan tersebut ada suatu tenaga kohesi yaitu : tenaga

yang saling tarik menarik sesamanya. Jika dua atau lebih dari tetesan cairan yang

sama saling bertemu maka akan bergabung membentuk tetesan yang lebih besar. Jika

lingkungan cairan tersebut adalah udara maka dikenal sebagai tegangan permukaan

cairan, tetapi jika dua jenis cairan berkontak dan tidak saling bercampur maka tenaga

yang menyebabkan masing masing cairan makin pecah menjadi partikel yang lebih

kecil disebut tegangan antar muka.

2. Teori Penyesuaian Diri (Oriented Wedge Theory)


Berdasarkan teori ini, surfaktan yang mempunyai dua gugus yaitu hidrofilik

dan lipofilik yang masing masing akan mengarahkan dirinya ke dalam larutan

sesuai dengan sifat kelarutan zat tersebut. Surfaktan yang lebih hidrofil akan terlarut

dalam air dan gugus lipofil akan terlarut dalam minyak.

3. Teori Lapisan Film (Plastic Film Theory)

Menurut teori ini, surfaktan akan mengeliling tetesan atau partikel fase

terdispersi sebagai lapisan film yang tipis dan diadsorbsi pada permukaan partikel

tersebut. Lapisan tersebut mencegah kontak dan bersatunya partikel terdispersi.

Semakin kuat dan lentur partikel tersebut maka emulsi yang terjadi akan semakin

stabil.(Anief, 1993)

1. 2 Uraian Bentuk Sediaan Tablet

Dewasa ini, paling sedikit 40% dari seluruh obat diolah dalam bentuk tablet.

Bentuk sediaan tablet lebih lanjut membuktikan keuntungannya, massanya dibuat

dengan mesin dan karenanya murah, tablet tepat takarannya, baik pengemasannya,

untuk ditransportasikan dan untuk disimpan(daya tahan yang baik dari obat dalam

sediaan) dan penggunaannya lebih mudah (Voight, 1994).

Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam

bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung,

mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan (Ditjen POM,

1979).

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya

dibuat dengan bahan tambahan farmasetik yang sesuai. Tablet dapat berbeda beda


dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya hancur dan dalam aspek

lainnya tergantung pada cara pemakaian dan metode pembuatannya (Ansel, 1989).

Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan

pengisi. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk

sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan

tekanan tinggi pada serbuk atau granul menngunakan cetakan baja. Tablet dibuat

dengan berbagai ukuran, bentuk, dan penandaan permukaan tergantung pada desain

cetakan (FI edisi IV, 1995).

Tablet mempunyai beberapa keuntungan, antara lain :

Tablet merupakan bentuk sediaan yang utuh dan menawarkan kemampuan

terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk ketepatan ukuran serta

variabilitas kandungan yang paling rendah.

Tablet merupakan bentuk sediaan yang biaya pembuatannya lebih rendah.

Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling ringan dan paling

kompak.

Tablet merupakan sediaan oral yang paling mudah dan murah untuk

dikemas serta dikrim.

Pemberian tanda pengenal produk pada tablet paling mudah dan murah,

tidak memerlukan langkah pengerjaan tambahan bila menggunakan

permukaan cetak yang bermonogram atau berhiasan timbul.

Tablet paling mudah ditelan serta paling kecil kemungkinan tertinggal di

tenggorokan, terutama bila bersalut yang memungkinkan pecahnya atau

hancurnya tablet tidak segera terjadi.


Tablet bisa dijadikan produk dengan profil pelepasan khusus, seperti

pelepasan di usus atau produk lepas lambat.

Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang paling mudah untuk

diproduksi secara besar besaran.

Tablet merupakan bentuk sediaan oral yang memiliki sifat pencampuran

kimia, mekanik dan stabilitas mikrobiologi yang paling baik.

Selain mempunyai keuntungan atau keunggulan, tablet juga mempunyai

kerugian. Kerugian tablet antara lain :

Beberapa obat tidak dapat dikempa menjadi padat dan kompak, tergantung pada keadaan amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis.

Obat sukar dibasahkan, lambat melarut, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna atau setiap kombinasi dari sifat di atas akan sukar

atau tidak mungkin diformulasi dipabrikasi dalam bentuk tablet yang

masih menghasilkan biovailabilitas obat cukup.

Obat yang rasanya pahit, obat dengan bau yangdari keuntung tidak dapat dihilangkan, atau obat yang peka terhadap oksigen atau kelembaban udara

perlu pengapsulan atau penyelubungan dulu sebelum dikempa (bila

mungkin) atau memerlukan penyalutan dulu. Pada keadaan ini kapsul

dapat merupakan jalan keluar yang terbaik serta lebih murah.

Kesimpulan dari keuntungan dan kerugian tablet dibandingkan dengan bentuk

sediaan oral lainnya, ternyata tablet benar benar memberikan keuntungan dalam

bentuk tempat atau ruanagn yang paling kecil yang diperlukan untuk penyimpanan,


juga tablet mudah diberikan dan dikontrol, mudah dibawa, dan ongkosnya murah.

Bagi dokter dosisnya fleksibel (tablet dapat dibelah dua), serta dosisnya tepat

(Lachman et al, 1994).

Disamping sifat kimia dan fisika dari obat yang akan diformulasi, desain fisik

yang sebenarnya, proses pabrikasi, serta uji kimia lengkap atas tablet dapat

memberikan efek yang berarti pada kemanjuran dari obat yang akan diberikan, maka

tablet :

1. Harus merupakan produk menarik (bagus dilihat) yang mempunyai

identitasnya sendiri serta bebas dari serpihan, keretakan pelunturan atau

pemucatan, kontaminasi dan lain lain.

2. Harus sanggup menahan goncangan mekanik selama produksi, pengepakan.

3. Harus mempunyai kestabilan kimia dan fisika untuk mempertahankan

kelengkapan fisiknya sepanjang waktu.

4. Harus dapat melepaskan zat berkhasiat ke dalam tubuh dengan cara yang

dapat diramalkan serta tetap atau dapat diulang.

5. Hasil stabil secara kimia sepanjang waktu sehingga tidak memungkinkan

terjadi pemalsuan atau penurunan mutu zat berkhasiat.

2. 3 Bahan-Bahan Pembantu (tambahan) dalam SediaanTablet

Komposisi umum dari tablet adalah zat khasiat, bahan pengisi, bahan

pengikat, bahan pengembang dan bahan pelicin. Kadang kadang dapat ditambahkan

pewangi (flavoring agent), bahan pewarna (coloring agent), bahan pemanis dan

bahan lain yang cocok (Ansel, 1989).


2. 3. 1 Bahan Pengisi

Bahan pengisi ditambahkan untuk mendapatkan berat yang diinginkan,

terutama apabila bahan obat dalam jumlah yang kecil. Bahan pengisi haruslah bersifat

inert. Bahan-bahan yang digunakan sebagai bahan pengisi antara lain laktosa,

sukrosa, manitol, sorbitol, avicel, bolus alba, kalsium sulfat, dll.

Bahan pengisi harus memenuhi beberapa kriteria yaitu :

1. Harus non toksik dapat memenuhi peraturan peraturan dari negara dimana

produk akan dipasarkan.

2. Harus tersedia dalam jumlah yang cukup disemua negara tempat produk itu

dibuat.

3. Harganya harus cukup murah.

4. Tidak boleh saling berkontra indikasi (misalnya, sukrosa), atau karena

komponen (misalnya, natrium) dalam tiap segmen atau bagian dari populasi.

5. Secara fisiologi harus inert dan netral.

6. Harus stabil secara fisika dan kimia, baik dalam kombinasi dengan berbagai

obat atau komponen tablet lain.

7. Harus bebas dari segala jenis mikroba.

8. Harue color compotible (tidak boleh mengganggu warna).

9. Bila obat itu termasuk sebaga makanan (produk produk vitamin tertentu),

pengisi dan bahan pembantu lainnya harus mendapat persetujuan sebagai

bahan aditif pada makanan.

10. Tidak boleh mengganggu biovailabilitas obat (Lachman, 1994).


Bahan pengisi yang umum digunakan adalah laktosa, sukrosa, manitol, sorbitol,

golongan amilum, avicel.

2. 3. 2 Bahan Pengikat

Bahan pengikat ditambahkan untuk mengikat komponen-komponen tablet

agar bersatu membentuk granul sehingga lebih baik sifat alirnya dan lebih mudah

dicetak menjadi tablet. Bahan pengikat yang digunakan tergantung pada sifat fisika

dan kimia dari bahan obat, daya ikat yang diperlukan dan tujuan pemakaian dari

tablet yang bersengkutan.

Bahan pengikat ditambahkan dalam bentuk kering atau cairan selama

granulasi basah untuk membentuk granul atau menaikkan kekompakan kohesi bagi

tablet yang dicetak langsung.

Ada 4 macam bahan pengikat yang dipakai dalam pembuatan tablet, yaitu :

1. Bentuk yang atau terdispersi dalam air, misalnya : sukrosa, amilum, dan lain-

lain. Biasanya dipakai dalam bentuk sirup atau musilago.

2. Bahan yang tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik, misalnya :

hidroksi propil metilselulosa dalampelarut organik, etil selulosa dalam pelarut

alkohol.

3. Bentuk kering, misalnya Avicel, Emdex. Bahan pengikat biasanya digunakan

dalam bentuk granul-granul yang telah disempurnakan.

4. Bentuk cair, contohnya : Isopropanol, digunakan untuk membuat tablet larut

dalam tablet effervescent.


2. 3. 3 Bahan Pengembang

Bahan pengembang digunakan untuk untuk memecahkan tablet menjadi

partikel-partikel kecil sehingga kerja dari bahan berkhasiat dipercepat. Beberapa

bahan pengembang mempunyai affinitas yang besar terhadap air, dan akan

mengembang sehingga pengembangnya akan memecahkan tablet. Bahan

pengembang lain memecahkan tablet dengan cara mengembang dan mengeluarkan

tenaga seperti pada tablet effervescent (Lowenthal, 1973).

Bahan pengembang yang biasa digunakan adalah pati dan turunannya,gom,

selulosa dan turunannya, serta alginat (Soekemi, 1987; Lachman, 1976).

2. 3. 4 Bahan Pelicin

Bahan pelicin ditambahkan untuk memeudahkan pendorongan tablet ke atas

daan ke luar ruang cetak melalui pengurangan penggesekkan antara dinding dalam

lubang ruang cetak dengan permukaan sisi tablet. Hasil terbaik saat ini adalah talk

serta kalsium atau magnesium stearat (Voight, 1987).

Bahan pelicin ditambahakan dengan maksud :

1. Untuk meningkatkan daya alir granul-granul pada corong pengisi.

2. Mencegah melekatnya masa pada punch dan die.

3. Mengurangi pergesekkan antar butir-butir granul.

4. Mempemudah pengeluaran tablet dari die.

Magnesium atau Kalsium stearat adalah pelicin yang umum dipergunakan,

sering dipakai pada konsentrasi < 1% serta talkum yang dipakai pada konsentrasi 1-

5%(Soekemi, 1987).


2. 4 Metode Pembuatan Tablet

Secara umum pembuatan tablet adalah dengan metode granulasi basah,

granulasi kering dan cetak langsung. Metode tersebut dijelaskan dibawah ini :

2. 4. 1 Pencetakan Langsung

Proses pencetakan langsung adalah suatu cara pembuatan tablet untuk bahan

yang tidak tahan pemanasan tinggi, karena dalam proses pembuatannya diperlukan

panas yang rendah atau tanpa pemanasan. Ada beberapa zat berbentuk kristal, seperti

NaCl, NaBr, dan KCl yang mungkin dapat langsung dikempa. Tetapi kebanyakan

obat jarang yang dengan mudah dijadikan tablet.

2. 4. 2 Granulasi Basah

Cara ini paling banyak dipakai dan umum digunakan karena menghasilkan

granul-granul yang mempunyai sifat-sifat yan dibutuhkan untuk pencetakan tablet

dan tablet yang dihasilkan biasanya kompak. Pada cara ini bahan pengikat

ditambahkan dalam bentuk larutan misalnya larutan gelatin, musilago amili(Soekemi,

1987).

Pada metode ini memerlukan persiapan-persiapan dan langkah-langkah akhir

(pengayak, penggilingan, dan penyampuran). Hal yang menarik pada granulasi basah

yaitu bahannya dibasahi, penggilingan basah, serta pengeringan.

2. 4. 3 Granulasi Kering

Cara ini lebih sederhana karena tidak memerlukan proses pengeringan yang

memerlukan alat dan pengerjaan yang lebih banyak. Juga kehilangan aktivitas obat

karena pengaruh lembab dan panas lebih sedikit. Disebut juga slugging atau

pencetakan ganda atau pengkompressi. Cara ini dikerjakan bila bahan-bahan obat


tidak tahan lembab atau panas dan bersifat kohesif sehingga memudahakan waktu

mencetak. Bila tidak mempunyai sifat kohesif disarankan ditambahkan bahan pengisi

yang mempunyai sifat kohesif yang cukup besar (Soekemi, 1987).

2. 5 Evaluasi Tablet

Untuk mendesain tablet serta selanjutnya memantau kualitas produk obat,

evaluasi secara kuantitatif seta penetapan sifat kimia, fisika, dan bioavailabilitas

tablet harus dibuat. Ketiga kelas sifat di atas memiliki profil stabilitas yang nyata,

tetapi profil stabilitas itu dapat saling berpengaruh, misalnya kerusakan kimia atau

interaksi antara komponen-komponen tablet akan mempengaruhi sifat fisika tablet

dan sangat mempengaruhi bioavabilitas dari sistem tablet itu.

2. 5. 1 Penampilan Umum

Penampilan umum suatu tablet, identitas visualnya serta seluruh

keelokannya sangat penting bagi penerimaan konsumen, bagi pengontrolan

keseragaman antar bahan serta antara tablet yang satu dengan yang lainnya, serta

untuk memantau pembuatan yang bebas kesalahan. Mengontrol penampilan umum

tablet, melibatkan pengukuran sejumlah perlengkapan seperti ukuran tablet, bentuk,

warna, ada tidaknya bau, rasa, bentuk permukaan, dan cacat fisik.

2. 5. 2 Ukuran dan Bentuk

Ukuran dan bentuk tablet dapat dituliskan, dipantau, dan dikontrol. Dimensi

serta bentuk tablet kempa ditentukan oleh peralatn selama proses pengempaan.

Ketebalan tablet adalah satu-satunya variabel dimensi yang berhubungn dengan

proses. Pada beban kempa yang konstan, ketebalan tablet bervariasi dengan

berubahnya pengisian die, dengan distribusi ukuran partikel serta kepadatan


campuran partikel yang dikempa, dan dengan berat tablet, sementara pada keadaan

pengisiandie yang konstan, ketebalan bervariasi dengan berubahnya kompresi.

2. 5. 3 Kekerasan dan Kerenyahan (Friabilitas)

Tablet harus mempuyai kekerasan atau kekuatan tertentu serta tahan atas

kerenyahan agar dapat bertahan terhadap berbagai guncangan mekanik pada saat

pembuatan dan pengepakan. Selain itu tablet juga harus dapat bertahan terhadap

perlakuan berlebihan oleh konsumen, seperti guncangan di dalam tas wanita. Untuk

melakukan uji ini, sebuah tablet diletakkan antara dua landasan, landasan kemudian

ditekan, dan kekuatan yang menghancurkan tablet dicatat. Kekerasan kemudian

diartikan sebagai kekuatan menghancurkan tablet. Beberapa alat pengukur kekuatan

tablet yang masih dipakai adalah alat penguji ; Monsato, Strong Cobb, Pfizer,

Erweka, dan Schleuniger. Cara lain untuk mengukur kekuatan tablet, yaitu friabilitas

(kerenyahan). Tablet yang mudah menjadi bubuk, menyerpih, dan pecah-pecah pada

penanganannya, akan kehilangan keelokkannya serta konsumen enggan

menerimanya, dan dapat menimbulkan pengotoran pada tempat pengangkutan dan

pengepakan, juga dapat menimbulkan variasi pada berat dan keseragaman isi tablet.

Alat penguji friabilitas untuk laboratorium dikenal sebagai friabilator Roche. Alat ini

memperlakukan sejumlah tablet terhadap gabungan pengaruh goresan dan guncangan

dengan memakai sejenis kotak plastik yang berputar pada kecepatan 25 rpm,

menjatuhkan tablet sejauh enam inci pada setiap putaran .Biasanya tablet yang telah

ditimbang diletak dan dikan di dalam alat itu, kemudian dijalankan sebanyak 100

putaran. Tablet itu kemudian dibersihkan dan dimbang ulang. Kehilangan berat lebih

kecil dari 0,5 % sampsai 1% masih dapat dibenarkan.


2. 5 Disolusi

Disolusi adalah proses dimana suatu zat menjadi terlarut dalam suatu pelarut.

Saat sekarang ini disolusi dipandang sebagai salah satu uji pengawasan mutu yang

pas sifat diling penting dilakukan pada sediaan farmasi.

Uji disolusi dikembangkan untuk menunjukkan pelepasan obat dari tablet

apakah dapat mendekati 100% dan untuk menunjukkan pelepasan obat seragam pada

tiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah dibuktikan

bioavaibilitas dan efektif secara klinis.(Lachman, 1994)

Sifat pembahasan tergantung pada tegangan antar muka dan sudut kontak

antara zat padat dan cairan. Umumnya sudut kontak yang lebih besar 900 mempunyai

sifat kebasahan rendah sedangkan sudut kontak yang lebih kecil 900 menunjukkan zat

tersebut mudah dibasahi. Penambahan surfaktan baik dalam formulasi maupun dalam

medium disolusi memperkecil sudut kontak sehingga zat tersebut menjadi lebih

terbasahi dan akan memperbesar disolusi. Pada konsentrasi rendah, surfaktan dapat

meningkatkan laju disolusi dan pada konsentrasi di atas CMC (Critical Micel

Concentration) akan menurunkan laju disolusi (Attwood, 1983).

Pada uji disolusi dapat diketahui partikel partikel obat akan melepas bahan

obat dalam larutan dengan kecepatan tertentu. Cepatnya melarut obat atau tablet

menentukan berapa kadar bahan berkhasiat yang terlepas ke dalam darah, oleh karena

itu laju disolusi berhubungan langsung dengan efikasi (kemanjuran) dari tablet dan

perbedaan biovaibilitas dari berbagai formula. Bila perlu, uji disolusi serta

interpretasinya dapat diteruskan sampai tiga tahap. Pada tahap satu (S1), enam tablet

diuji dan hasilnya a iditerima bila semua tablet memberi hasil tidak kurang dari batas


pada monograf (Q) di tambah 5%. Bila S1 tidak dipenuhi, enam tablet tambahan diuji

lagi (S2). Hasilnya dapat diterima bila hasil rata-rata dari ke-12 tablet lebih besar

atau sama dengan Q, dan tidak ada satu pun yang lebih kecil dari Q minus 15%. Bila

tetap tidak tidak terpenuhi, 12 tablet tambahan diuji lagi. Hasilnya dapat diterima bila

nilai rata-rata ke-24 tablet lebih besar atau sama dengan Q, dan tidak lebih dari dua

tablet yang lebih kecil dari Q minus 15% (Lachman et al, 1994).

Spektrofotometri Ultraviolet

Spektrofotometri serapan merupakan pengukuran suatu interaksi antara radiasi

elektromagnetik dan molekul atau atom dari suatu zat kimia. Daerah spektrum

ultraviolet membentang dari 190 nm hingga 380 nm (Ditjen POM, 1995).

Teknik analisis spektroskopi berasaskan radiasi elektromagnet dengan

komponen atom atau molekul sehingga digunakan sebagai parameter analisis. Radiasi

ultraviolet dan sinar tampak diabsorbsi oleh molekul organik aromatik, molekul yang

mengandung elektron bebas, menyebabkan transisi elektron di orbit terluarnya dari

tingkat energi elektron dasar ke tingkat energi elektron tereksitasi lebih tinggi.

Besarnya absorbansi rediasi tersebut sebanding dengan banyaknya molekul analit

yang mengabsorbsi dan dapat digunakan untuk analisis kuantitatif (Satiadarma,

2004).

Hukum Lambert-Beer

Menurut hukum Lambert-dim lapisan sel :

A = . b . c Dimana : A = Absorbansi dari larutan


= Absorptivitas molar b = Ketebalan sel

c = Konsentrasi

Jadi dengan hukum Lambert-Beer konsentrasi dapat dihitung dari ketebalan

lapisan dan absorban. Absorbtivitas molar pada panjang gelombang dan pelarut

tertentu untuk setiap senyawa merupakan tetapan senyawa dan sesuai dengan

ekstingsi larutan 1 molar dengan ketebalan lapisan 1 cm.

Bila absorbtivitas molar tidak diketahui maka absorbtivitas spesifik dapat

sebagai pengganti sehingga absorbansi dari sampel dapat diketahui secara pasti,

dijelaskan sebagai berikut :

A = a . b . c

A = absorbtivitas

b = Ketebalan sel

c = Konsentrasi (gram/100 ml) (Kealey, 1986).


BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

3. 1 Alat-Alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah neraca (Toledo), mesin

pencetak tablet single punch (Atelier), Strong Cobb hardness tester (Erweka), Roche

friabilator (Erweka), disintegration tester (Erweka), dissolution tester (Erweka DT),

spektrofotometer ultra violet/visible (UV Mini 1240 Shimadzu), stopwatch,

termometer, mortir dan stamfer, lemari pengering, ayakan mesh 14 dan 16, timbangan

dan alat-alat gelas.

3. 2 Bahan-Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah Dimenhidrinat (PT.

Kimia Farma Bandung), bahan baku Dimenhidrinat BPFI (BPOM Jakarta), laktosa ,

polisorbat 80, amilum manihot, talkum, magnesium stearat, asam klorida 0,1 N (PT.

Merck) dan akuades.

3. 3 Metode Penelitian

3. 3. 1 Pembuatan Pereaksi

3. 3. 1. 1 Asam Klorida 0,1 N (Ditjen POM, 1979)

Dipipet 8,4 ml asam klorida pekat, dimasukkan ke dalam labu tentukur 1000

ml dan dicukupkan dengan akuades sampai batas tanda, dikocok hingga homogen.


3. 3. 2 Formula Tablet

R/: Dimenhidrinat 50 mg

Larutan Gelatin 15 % 30%

Polisorbat 80 X

Amilum manihot 5 %

Talkum 1 %

Mg Stearat 1 %

Saccharum lactis qs

m.f. tab dtd No.C

Keterangan :

- Jumlah larutan gelatin 15% yang digunakan dimisalkan sebanyak 30 %

dari bobot tablet yang dibuat.

- X yaitu polisorbat 80 dengan konsentrasi 0,1%,0, 3%, 0,5%, 0,7%, 0,9%

dari jumlah bahan pengikat.

- Formula dicetak untuk 100 tablet dengan bobot 400 mg pertablet dengan

penampang 11 mm.

Tabel 1. Formula tablet Dimenhidrinat

Formula Komposisi

F0 F1 F2 F3 F4 F5

Dimenhidrinat 5 g 5 g 5 g 5 g 5 g 5 g

*Larutan Gelatin 15% 1,8 g 1,8 g 1,8 g 1,8 g 1,8 g 1,8 g

Amilum manihot 2 g 2 g 2 g 2 g 2 g 2 g

Polisorbat 80 - 0,012 g 0,036 g 0,06 g 0,084 g 0,108 g

Talkum 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g

Mg Stearat 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g 0,4 g


Laktosa 30,400 g 30,388 g 30,364 g 30,340 g 30,316 g 30,292 g

Diameter tablet 11 mm 11 mm 11 mm 11 mm 11 mm 11 mm

Keterangan :

* : Jumlah gelatin dalam bentuk kering yang terdapat dalam larutan gelatin 15 %

F0 : Formula tanpa penambahan polisorbat 80

F1 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,1 %





3. 3. 3 Pembuatan Larutan Gelatin 15 %

Pembuatan larutan gelatian 15 yaitu ditimbang 1,8 gram serbuk gelatin

dimasukkan pada cawan yang sudah ditara dan ditambahkan air dingin, biarkan

mengembang lalu dipanaskan di penangas air sampai larut. Dicukupkan beratnya

dengan air panas, sampai berat yang diinginkan yaitu 12 gram. Ditambahkan

polisorbat 80 ke dalam bahan pengikat, kemudian diaduk sampai homogen.

3. 3. 4 Pembuatan Granul Dimenhidrinat

Tablet dibuat dengan cara granulasi basah. Dimenhidrinat, laktosa, dan

amilum manihot (pengembang dalam) dimasukkan ke dalam lumpang, digerus

homogen kemudian ditambahkan larutan gelatin 15 % yang sudah ditambahkan

polisorbat 80, sedikit demi sedikit sambil digerus, digranulasi dengan ayakan mesh

14. Granulat dikeringkan pada suhu 40-60oC pada lemari pengering. Kemudian


granulat kering diayak dengan ayakan mesh 16, ditimbang, dan ditambahkan

magnesium stearat, talkum, dan amilum manihot (pengembang luar), kemudian

dicetak dengan berat 400 mg per tablet dengan penampang 11 mm.

3. 4 Uji Preformulasi

Uji preformulasi dilakukan terhadap massa granul yang telah ditambahkan

bahan pengembang luar dan bahan pelicin.

3. 4. 1 Uji Sudut Diam

Untuk mengukur sudut diam digunakan alat yang telah dirangkai. Penetapan

sudut diam dilakukan dengan menggunakan corong yang bagian atas berdiameter 12

cm, diameter bawah 1 cm dan tinggi 10 cm. Granul dimasukkan ke dalam corong

setinggi 2/3 tinggi corong, lalu dialirkan melalui ujung corong dan ditentukan besar

sudut diamnya dengan rumus :

Tg = 2 H / D

Dimana : = Sudut diam

H = Tinggi tumpukan granul (cm)

D = Diameter tumpukan granul (cm)

Persyaratan : Uji dikatakan memenuhi syarat apabila berada pada 200 < < 400

(Banker G. S. dan Anderson N. R., 1994).

Cara kerja:

Granul dimasukkan ke dalam corong yang telah dirangkai, kemudian

permukaan granul diratakan. Lalu penutup corong dibuka sehingga granul mengalir

sampai habis. Tinggi dan diameter tumpukan granul yang terbentuk diukur.


3. 4. 2 Uji Laju alir/ Kecepatan Alir

Untuk mengukur waktu alir digunakan alat yang telah dirangkai. Penetapan

waktu alir dilakukan dengan menggunakan corong yang bagian atas berdiameter 12

cm, diameter bawah 1 cm dan tinggi 10 cm. Granul dimasukkan ke dalam corong

setinggi 2/3 tinggi corong, lalu dialirkan melalui ujung corong dan dihitung waktu

alirnya.

Persyaratan : 1 < 10 detik (Voight, 1995)

Cara Kerja:

Granul dimasukkan ke dalam corong yang telah dirangkai, kemudian

permukaan granul diratakan. Lalu penutup bawah dibuka bersamaan dengan

stopwatch dihidupkan. Stopwatch dihentikan tepat pada saat granul habis melewati

corong, dicatat waktu alir yang diperoleh.

3. 4. 3 Uji Indeks Tap

Granul dimasukkan ke dalam gelas ukur volume 50 ml, diberi batas tanda dan

dinyatakan sebagai volume awalnya (V0), kemudian gelas ukur dihentakkan sampai

volume granul konstan dan diperoleh volume akhir (V tap). Indeks tap dapat dihitung

dengan rumus :

I = (1- Vtap / V0 ) x 100%

Persyaratan : 1 < 20% (Voight, 1994)

3. 4. 4 Proses Pencetakan Tablet

Tablet yang akan dibuat berbentuk bulat dengan permukaan rata, berat 400

mg pertablet dengan diameter 11 mm.


Mesin cetak disiapkan, dipasang punch bawah dengan diameter 11 mm.

Sejumlah massa granul yang telah diuji praformulasi dimasukkan dalam hopper, lalu

diatur sekrup atas dan bawah untuk menentukan volume dan tekanan pencetakan, lalu

tablet dicetak.

3. 5 Evaluasi Tablet

3. 5. 1 Uji Kekerasan Tablet

Alat yang digunakan adalah Strong Cobb hardness tester (Erweka)

Cara kerja:

Sebuah tablet diletakkan tegak lurus diantara anvil dan punch, tablet dijepit

dengan cara memutar skrup pengatur sampai tanda lampu stop menyala. Lalu knop

ditekan sampai tablet pecah dan pada saat tablet pecah angka yang ditunjukkan jarum

penunjuk skala dibaca. Percobaan ini dilakukan sampai 5 kali.

Persyaratan kekerasan tablet : 4-8 kg (Soekemi, dkk., 1987).

3. 5. 2 Uji Friabilitas

Alat yang digunakan adalah Roche friabiliator (Erweka)

Cara :

Ditimbang 20 tablet yang telah dibersihkan dari debu, dicatat beratnya (A

gram), lalu dimasukkan ke dalam alat dan alat dijalankan selama 4 menit (100 kali

putaran), setelah batas waktu yang ditentukan tablet dikeluarkan dan dibersihkan dari

debu, lalu ditimbang lagi (B gram). Friabilitas (F) = %100xA

BA

Syarat: kehilangan bobot 0,8 % (Soekemi, dkk., 1987).


3. 5. 3 Uji Waktu Hancur

Alat : Disintegration Tester (Erweka)

Alat terdiri dari suatu rangkaian keranjang, gelas piala berukuran 1000 ml, termostat

dengan suhu 35-39oC dan alat untuk menaik-turunkan keranjang dengan frekuensi 29

32 kali per menit.

Cara :

Satu tablet dimasukkan pada masing-masing tabung dari keranjang, masukkan

cakram pada tiap tabung dan alat dijalankan dan sebagai medium digunakan air

dengan suhu 37oC 2oC, kecuali dinyatakan lain menggunakan cairan yang

tercantum dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu seperti yang

tertera dalam monografi, angkat keranjang dan amati semua tablet, semua tablet harus

hancur sempurna. Bila 1 atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian

dengan 12 tablet lainnya, tidak kurang 16 tablet dari 18 tablet yang diuji harus hancur

sempurna (FI edisi IV, 1995).

Persyaratan menurut Farmakope Indonesia Edisi III (1979) menyatakan bahwa

seluruh tablet telah hancur dan melewati kasa pada tabung tidak lebih dari 15 menit

untuk tablet tidak bersalut.

3. 5. 4 Penetapan Kadar Dimenhidrinat

Alat : Spektrofotometer UV/Vis Mini 1240 (Schimadzu)

Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, tablet Dimenhidrinat mengandung

Dimenhidrinat, C17H21NO.C7H7ClN4O2, tidak kurang dari 90,0 % dan tidak lebih dari

110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket.


3. 5. 4. 1 Pembuatan Larutan Induk Baku Dimenhidrinat

3. 5. 4. 1. 1 Larutan Induk Baku I

Serbuk Dimenhidrinat baku ditimbang sebanyak 50 mg, dimasukkan ke dalam

labu tentukur 100ml, ditambahkan larutan HCl 0,1 N, dikocok sampai larut dan

ditambahkan larutan HCl 0,1 N sampai batas tanda. Konsentrasi teoritis adalah 500

mcg/ml (LIB I).

3. 5. 4. 1. 2 Larutan Induk Baku II

Dari larutan induk baku I dipipet 10 ml larutan, lalu dimasukkan ke dalam

labu tentukur 50 ml, dan diencerkan dengan HCl 0,1N sampai batas tanda, lalu

dikocok homogen sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 100 mcg/ml (LIB

II).

3. 5. 4. 1. 3 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum

Dari larutan induk baku II dipipet 8,25 ml, lalu dimasukkan dalam labu

tentukur 50 ml lalu dicukupkan dengan HCl 0,1N sampai batas tanda, kemudian

dikocok homogen sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 16,5 mcg/ml.

Diukur serapannya pada panjang gelombang 200-400 nm dan sebagai blanko

digunakan larutan HCl 0,1N.

3. 5. 4. 1. 4 Pembuatan Kurva Kalibrasi Dimenhidrinat

Dipipet larutan baku II sebanyak 3,75 ml, 6ml, 8,25 ml, 10,50ml, dan 12,75

ml. Masing-masing dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, dicukupkan dengan

HCl 0,1 N sampai batas tanda. Dikocok homogen sehingga diperoleh larutan dengan

konsentrasi 7,5 mcg/ml, 12,0 mcg/ml, 16,5 mcg/ml, 21,0 mcg/ml, 25,5 mcg/ml.


Kemudian masing-masing larutan diukur serapannya pada panjang gelombang 276

nm dan sebagai blanko digunakan larutan HCl 0,1N.

3. 5. 4. 1. 5 Penetapan Kadar Dimenhidrinat dalam Sampel

Ditimbang seksama 20 tablet, dicatat beratnya, kemudian digerus sampai

homogen. Ditimbang seksama sejumlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 50

mg Dimenhidrinat, kemudian dimasukkan dalam labu tentukur 100 ml, dicukupkan

dengan HCl 0,1 N sampai batas tanda. Lalu dikocok hingga homogen, disaring

melalui kertas saring dan filtrat pertama lebih kurang 25 ml dibuang dan filtrat

selanjutnya ditampung untuk pengukuran. Diperoleh larutan konsentrasi 500 mcg/ml.

Dari larutan ini dipipet sebanyak 10 ml larutan dan dimasukkan dalam labu tentukur

50 ml, lalu dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai batas tanda, lalu dipipet kembali

sebanyak 8,25 ml dan dimasukkan dalam labu tentukur 50 ml, lalu dicukupkan

dengan HCl 0,1 N sampai batas tanda, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi

16,5 mcg/ml. Diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum menggunakan

HCl 0,1 N sebagai blanko. Pengerjaan ini dilakukan sebanyak 6 kali.

3. 5. 4. 1. 6 Keseragaman sediaan

Tablet yang dibuat yaitu tablet dimenhidrinat dengan berat satu tablet 400 mg

dan mengandung Dimenhidrinat 50 mg, berarti 50 % jumlah zat berkhasiat lebih

besar atau sama dengan 50 mg, karena itu penetapan keseragaman sediaan dilakukan

dengan menetapkan keragaman bobot (Ditjen POM, 1995), yang dilakukan sebagai

berikut :

Ditimbang seksama 10 tablet, satu persatu dan dihitung bobot rata-rata. Digerus

homogen dan ditentukan kadarnya secara spektrofotometri ultraviolet. Dari hasil


penetapan kadar dihitung jumlah zat aktif dari masing-masing 10 tablet dengan

anggapan zat aktif terdistribusi homogen.

Cara penetapan kadar :

Ditimbang seksama 10 tablet, satu persatu dan dihitung bobot rata-rata digerus

jadi satu. Kemudian ditimbang sejumlah zat yang setara dengan 50 mg dimenhidrinat

dan dimasukkan kedalam labu tentukur 100 ml dan dilarutkan dengan HCl 0,1 N dan

dicukupkan sampai batas tanda. Kemudian larutan disaring, filtrat pertama lebih

kurang 25 ml dibuang dan filtrat selanjutnya ditampung untuk pengukuran. Dari

larutan tersebut dipipet 10 ml dimasukkan kedalam labu ukur 50 ml dan diencerkan

dengan HCl 0,1 N sampai batas tanda, lalu dipipet kembali sebanyak 8,25 ml dan

dimasukkan dalam labu tentukur 50 ml, lalu dicukupkan dengan HCl 0,1 N sampai

batas tanda, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 16,5 mcg/ml. Diukur

serapannya pada panjang gelombang maksimum menggunakan HCl 0,1 N sebagai

blanko. Pengerjaan ini dilakukan sebanyak 6 kali.

Persyaratan : Keragaman bobot terletak antara 85,0 % sampai 115,0 % dari yang

tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0 %(FI

edisi IV, 1995).

3. 5. 5 Uji Disolusi

Media disolusi : 900 ml air

Alat tipe 2 : 50 rpm

Waktu : 45 menit

Harga Q : 75%

Cara kerja :


Satu tablet dimasukkan ke dalam wadah disolusi yang telah berisi 900 ml

medium disolusi (air) yang bersuhu 37 0,5oC, lalu keranjang diputar dengan

kecepatan 50 rpm. Pada Interval waktu 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, dan 45 menit,

larutan dipipet 7,5 ml pada daerah pertengahan antara permukaan medium disolusi

dan bagian atas dari alat dayung serta tidak kurang 1 cm dari dinding wadah. Lalu

dimasukkan ke dalam labu tentukur 25 ml dan diencerkan dengan medium disolusi

sampai pada batas tanda. Lalu diukur serapannya pada panjang gelombang 276 nm.

Volume cairan medium diusahakan tetap dengan menambahkan sejumlah medium

disolusi pada volume yang sama dengan jumlah volume yang diambil. Pengujian

dilakukan terhadap 6 tablet, dimana dalam waktu 45 menit harus larut tidak kurang

dari 75 % (Q) C5H4N4O, dari jumlah yang tertera pada etiket (Ditjen POM, 1995).

Persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji

sesuai dengan tabel penerimaan. Apabila tidak memenuhi persyaratan maka

pengujian dilanjutkan sampai tiga tahap, kecuali bila hasil pengujian memenuhi S1

atau S2.

Tabel 2. Kriteria Penerimaan Zat Aktif yang Larut dengan Disolusi

Tahap Jumlah

yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5 %

S2 6

Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama

dengan atau lebih besar dari Q dan tidak 1 unit

sediaan yang lebih kecil dari Q - 15 %


S3 12

Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 + S3) adalah sama

dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2

unit sediaan yang lebih kecil dari Q 15 % dan

tidak 1 unit pun yang lebih kecil dari Q 25 %

(FI edisi IV, 1995)


BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4. 1 Hasil Uji Preformulasi Massa Granul

Uji preformulasi massa granul meliputi sudut diam, indeks tap, dan waktu alir.

Dari data hasil uji yang dilakukan dapat diketahui massa tersebut memenuhi syarat

untuk dicetak menjadi tablet.

Tabel 3. Data Uji Preformulasi Massa Granul

Formula Waktu alir (detik)

(Rata-rata)

Sudut diam (0)

(Rata-rata)

Indeks tap (%)

(Rata-rata)

F0 3,71 0,12 36,65 0,02 11,0

F1 3,43 0,10 35,71 0,15 8,4

F2 3.32 0,06 33,11 0,03 8,0

F3 3,28 0,06 29,74 0,03 7,2

F4 3,21 0,15 29,47 0,02 6,2

F5 3,10 0,11 29,21 0,04 5,4

Syarat < 10 detik 20o< < 40o < 20%

Keterangan : F0 : Formula tanpa penambahan polisorbat 80 F1 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,1% F2 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,3% F3 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,5% F4 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,7% F5 : Formula dengan penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,9%


4. 1. 1 Uji Sudut Diam

Pada tabel 3 dari hasil uji sudut diam, diperoleh rata rata sudut diam massa

granul formula F0 (tanpa polisorbat 80) adalah 36,65o0,02; F1 (polisorbat 80 0,1 %)

adalah 35,71o0,15; F2 (polisorbat 80 0,3 %) adalah 33,11o 0,03; F3 (polisorbat 80

0,5%) adalah 29,74o0,03; F4 (polisorbat 80 0,7%) adalah 29,47o0,02; F5

(polisorbat 80 0,9%) adalah 29,21o0.04. Data dari setiap formula menunjukkan

bahwa dengan bertambahnya konsentrasi polisorbat 80 dalam granul maka sudut

diam semakin kecil. Menurut Lachman granul yang bersifat free flowing mempunyai

sudut diam 200 - 400. Adanya polisorbat 80 yang bersifat hidrofil menyebabkan massa

serbuk mudah dibasahi sehingga pada waktu pencampurannya massanya lebih cepat

homogen dan mudah digranulasi. Granul yang telah dikeringkan lebih cepat mengalir

dan akhirnya menyebabkan sudut diam lebih kecil. Hasil yang diperoleh memenuhi

persyaratan.

4. 1. 2 Laju Alir / Kecepatan Alir

Dari tabel 3 terlihat bahwa waktu alir rata rata massa granul formula F0

adalah 3,710,12 detik, F1 adalah 3,430,10 detik, F2 adalah 3,32 0,06 detik, F3

adalah 3,280,06 detik, F4 adalah 3,210,15detik, F5 adalah 3,100,11 detik. Jika

dibandingkan formula tanpa polisorbat 80 dengan formula yang mengandung

polisorbat 80 maka formula yang mengandung polisorbat 80 mempunyai laju alir

yang lebih cepat. Hal ini kemungkinan disebabkan oleh sifat polisorbat 80 yang

kental dan membentuk lapisan halus pada permukaan granul sehingga granul menjadi

lebih halus dan akhirnya menjadi lebih mudah untuk mengalir. Semakin tinggi jumlah


polisorbat 80, semakin cepat waktu alir granul. Hasil yang diperoleh memenuhi

syarat.

4. 1. 3 Indeks Tap

Dari tabel 1 terlihat bahwa indeks tap rata rata dari massa granul F0 adalah

11,0 %, F1 adalah 8,4 %, F2 adalah 8,0 %, F3 adalah 7,2%, F4 adalah 6,2%, F5

adalah 5,4 %. Dari data tersebut dapat dilihat formula yang mengandung polisorbat

80 mempunyai indeks tap yang lebih kecil bila dibandingkan dengan formula yang

tidak mengandung polisorbat 80. Hal ini kemungkinan disebabkan pengaruh

polisorbat 80 yang bersifat hidrofil sehingga serbuk mudah dbasahi dan mudah

digranulasi dan menghasilkan bentuk granul yang lebih seragam (homogen ) sehingga

granul tersebut lebih mudah untuk dimampatkan karena terjadinya rongga antar

granul lebih sedikit. Indeks tap yang dihasilkan masih memenuhi batasan (Jones,

1976) yaitu granul mempunyai sifat alir yang baik jika mempunyai indeks tap yang

lebih kecil dari 20 %. Semakin tinggi jumlah polisorbat 80, semakin kecil indeks tap

yang diperoleh.

4. 2 Hasil Penentuan Kurva Serapan Dan Kurva Kalibrasi Dimenhidrinat

Baku Dalam Pelarut HCl 0,1 N

Dimenhidrinat memberikan serapan maksimum pada panjang gelombang 276

nm dengan A11 = 268a dalam pelarut asam dan dalam pelarut basa pada panjang

gelombang 278 nm ( Moffat, 1986 ). Dalam medium disolusi dipakai pelarut air

sehingga untuk penentuan panjang gelombang maksimum Dimenhidrinat dilakukan

dalam pelarut air dengan panjang gelombang 276 nm. Oleh karena itu dimenhidrinat


secara in vitro dapat ditetapkan kadarnya dengan spektofotometri ultraviolet. (

Gambar 1 )

Gambar 1. Kurva Serapan Dimenhidrinat Baku Dalam HCl 0,1 N Pada

Panjang Gelombang 276 nm

Dari hasil identifikasi spektrum ultraviolet larutan Dimenhidrinat baku dalam

HCl 0,1 N pada panjang gelombang maksimum 276 nm diperoleh serapan 0,4553 (

lampiran 6, halaman 40 ).

Hal ini sesuai dengan pernyataan dalam Farmakope Indonesia edisi IV yang

menyatakan bahwa suatu penetapan atau pengujian mengenai panjang gelombang,

serapan maksimum mengandung implikasi bahwa maksimum tersebut tepat pada atau

dalam batas 2 nm dari panjang gelombang yang ditentukan.

Pada penentuan kurva kalibrasi, larutan dimenhidrinat baku dibuat dengan

konsentrasi berturut turut 7,5 mcg/ml; 12 mcg/ml; 16,5 mcg/ml; 21 mcg/ml; 25,5

mcg/ml, diperoleh persamaan garis regresi Y = 0,0256X + 0,0100 dengan koefisien


korelasi ( r ) = 0,9995 (lampiran 6, halaman 42). Hasil pembuatan kurva kalibrasi

dapat dilihat pada gambar 2, berikut :

Gambar 2. Kurva Kalibrasi Dimenhidrinat Baku Dalam HCl 0,1 N Pada Panjang

Gelombang 276 nm.

4. 3 Hasil Evaluasi Tablet

Uji evaluasi tablet meliputi kekerasan tablet, friabilitas, waktu hancur,

penetapan kadar zat berkhasiat, dan keragaman bobot.

Tabel 4. Data Uji Evaluasi Tablet

Keragaman

Bobot Formula

Kadar

(%)

SBR

(%)

Kekerasan

(Kg)

Friabilitas

(%)

Waktu Hancur

(Menit)

Kadar Zat

Berkhasiat

(%)

F0 100,03 1,52 8,13 0,43 0,50 26,39 0,02 100,52 0,62

F1 102,48 0,58 7,24 0,36 0,52 23,18 0,07 102,60 1,47

F2 99,45 0,52 6,47 0,27 0,64 21,34 0,16 103,16 2,93


F3 101,84 0,96 5,40 0,21 0,72 13,68 0,35 105,23 5,51

F4 99,77 1,03 4,56 0,55 0,86 9,23 0,10 103,06 1,98

F5 102,60 0,97 3,61 0,77 1,20 5,16 0,07 106,76 2,02

Syarat 4 8 kg < 0,8 %

disebabkan oleh polisorbat 80 yang membentuk lapisan tipis pada permukaan granul,

sehingga gaya adhesi dan kohesi antara partikel partikel granul berkurang dan daya

ikat antar granul juga menurun. Akibatnya mempengaruhi kekerasan tablet yang

dihasilkan ( Lachman et al, 1994 ).

4. 3. 2 Friabilitas

Dari tabel 4 dapat dilihat bahwa friabilitas berkisar antara 0,50 % sampai

1,20%. Dari data tersebut dapat dikatakan semakin banyak polisorbat 80 yang

ditambahkan semakin besar pula friabilitasnya. Friabilitas berhubungan dengan

kekerasan. Semakin besar kekerasan maka semakin kecil friabilitasnya. Ini dapat

dibandingkan, antara tablet dimenhidrinat yang tidak mengandung polisorbat 80

dengan tablet yang mengandung polisorbat 80.

Lachman, et al (1994), mengemukakan bahwa friabilitas dipengaruhi oleh

kandungan air dari granul dan produk akhir. Kandungan air (kelembaban) rendah

tetapi masih dalam batasan yang dapat diterima sebagai pengikat. Hal ini juga

berhubungan dengan kekerasan tablet bila tablet mempunyai kekerasan yang rendah

menyebabkan tablet tersebut tidak tahan terhadap benturan yang kuat.

4. 3. 3 Waktu Hancur

Dari tabel 4 menunjukkan bahwa formula yang mengandung polisorbat 80

sebanyak 0,1 %, 0,3 %, 0,5 %, 0,7 % dan 0,9 % mempunyai waktu yang lebih singkat

bila dibandingkan dengan formula yang tidak mengandung polisorbat 80. Dari data

tersebut juga kita dapat melihat hubungan antar konsentrasi polisorbat 80 yang

ditambahkan dengan waktu hancur, dimana semakin besar jumlah polisorbat 80 yang

ditambahkan maka semakin singkat waktu yang dibutuhkan untuk hancur. Dalam hal


ini bahan obat yang bersifat hidrofob dengan adanya surfaktan bila bersentuhan

dengan air akan lebih mudah dibasahi karena surfaktan sifatnya menurunkan

tegangan permukaan, akibatnya tablet menjadi lebih mudah hancur.

Waktu hancur suatu tablet juga dipengaruhi oleh kekerasan tablet tersebut,

seperti dikatakan oleh Aiche (1993), bahwa semakin keras suatu tablet maka ikatan

antar partikelnya semakin kuat dan jumlah poripori semakin sedikit. Dengan

berkurangnya pori-pori tablet, bila tablet diletakkan dalam medium air akan sulit

masuk kedalam tablet sehingga waktu hancurnya semakin lama.

Jika dikaitkan dengan disolusi maka waktu hancur merupakan salah satu

faktor dalam pelarutan obat. Sebelum obat larut dalam medium pelarut maka tablet

terlebih dahulu pecah menjadi partikel partikel kecil sehingga daerah permukaan

partikel menjadi lebih luas. Namun uji ini tidak memberikan jaminan bahwa pertikel

partikel akan melepaskan bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang

seharusnya, karena uji waktu hancur hanya menyatakan waktu yang diperlukan tablet

untuk hancur di bawah kondisi yang ditetapkan dan lewatnya seluruh partikel melalui

saringan berukuran mesh 10 ( Lachman, et al., 1994 ).

4. 3. 4 Penetapan Kadar Tablet Dimenhidrinat

Dari hasil penetapan kadar diperoleh kadar tablet Dimenhidrinat F0 (tanpa

polisorbat 80) adalah 100,520,62 %, F1 (Polisorbat 0,1 %) adalah 100,601,47 %,

F2 (Polisorbat 0,3 %) adalah 103,162,93 %, F3 (Polisorbat 0,5 %) adalah

105,235,51 %, F4 (Polisorbat 0,7 %) adalah 103,06 1,98 %, F5 (Polisorbat 0,9 %)

adalah 106,762,02 %. Hasil yang diperoleh masih memenuhi syarat yang ditetapkan

dalam Farmakope Indonesia edisi IV (1995), untuk tablet Dimenhidrinat mengandung


zat berkhasiat tidak kurang dari 90,0 % dan tidak lebih dari 110,0 % dari zat yang

tertera pada etiket.

4. 3. 5 Keragaman Bobot

Dari tabel 4 dapat dilihat keragaman bobot tablet dimenhidrinat berkisar

antara 99,45 % sampai 102,60 % dimana dengan kadar yang sedemikian masih

memenuhi syarat menurut Farmakope Indonesia edisi IV ( 1995 ) yaitu kadar dari 10

tablet masing masing tidak kurang dari 85,0 % dan tidak lebih dari 115,0 % dan

mempunyai simpangan baku relatif kurang dari 6,0 %.

4. 3. 6 Disolusi

Dari tabel 5 dan gambar 3 dapat dilihat bahwa formula tablet yang

mengandung polisorbat 80 memiliki laju disolusi yang lebih singkat bila

dibandingkan dengan formula tablet yang tidak mengandung polisorbat 80. Hal ini

sesuai dengan fungsi dari surfaktan selain menurunkan tegangan permukaan juga

bersifat sebagai solubilizing agent yakni memperbesar kelarutan sehingga dapat

mengurangi kohesifitas antara partikel, akibatnya cairan disolusi dapat dengan mudah

berkontak dengan tablet, sehingga tablet mudah pecah dan zat berkhasiat lebih cepat

larut. Menurut Farmakope Indonesia edisi IV, disebutkan bahwa tablet Dimenhidrinat

dilakukan dengan menggunakan metode dayung (tipe 2) 50 rpm, medium air dan

dalam waktu 45 menit harus melepaskan bahan obat tidak kurang dari 75 % (Q)

C17H21NO.C7H7ClN4O2 dari yang tertera pada etiket. Persyaratan dipenuhi jika tahap

S1, dilakukan uji pada 6 tablet dan tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5 % yaitu

80 %. Pada tabel 5 dapat dilihat formula yang tidak mengandung polisorbat 80 (F0)


pada waktu 45 menit melepaskan zat berkhasiat belum mencapai 75 % yaitu 70,14

1,72%. Ini mungkin dikarenakan tidak ditambahkan polisorbat 80, sehingga tidak

ada yang dapat mempercepat pembasahan bahan obat dan juga karena sifat kelarutan

bahan obat (dimenhidrinat) yang bersifat hidrofob/sukar larut dalam air, akibatnya

pelepasan bahan obat menjadi lambat dalam waktu yang ditentukan.

Sementara pada penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,1 % (F1) pada waktu

45 menit melepaskan zat berkhasiat 79,100,37%, formula yang mengandung

polisorbat 80 sebanyak 0,3% (F2) melepaskan zat berkhasiat 81,320,24% yang

tercapai pada menit ke-45, formula yang mengandung polisorbat 80 sebanyak 0,5 % (

F3) melepaskan zat berkhasiat 80,080,17 % yang tercapai pada menit ke-25,

formula yang mengandung polisorbat 80 sebanyak 0,7 % (F4) melepaskan zat

berkhasiat 82,800,46% yang tercapai pada menit ke-15, formula yang mengandung

polisorbat 80 sebanyak 0,9 % (F5) melepaskan bahan obat sebanyak 83,260,26%

yang tercapai pada menit ke-15 juga. Data ini menunjukkan bahwa semakin tinggi

konsentrasi polisorbat 80 yang ditambahkan maka jumlah bahan berkhasiat yang

dilepaskan akan semakin besar. Pada penambahan polisorbat 80 sebanyak 0,5 %

pelepasan obat telah mencapai 84,270,26 %, yang tercapai pada menit ke-25 yang

berarti lebih besar dari Q + 5 %. Hal ini disebabkan karena polisorbat 80 dapat

meningkatkan porositas tablet dengan membentuk lapisan tipis pada permukaan

partikel sehingga gaya kohesif antar partikel-partikel berkurang. Dan tablet semakin

mudah pecah dan zat berkhasiat dapat larut.


Tabel 5. Data Uji Disolusi Tablet Dimenhidrinat

Jumlah kumulatif Dimenhidrinat yang terlepas (%) Waktu

(menit) % K F0 % K F1 % K F2 % K F3 % K F4 % K F5

5 *7,321,20 17,971,08 25,271,16 27,200,43 31,020,43 31,540,73

10 17,800,94 34,700,58 48,241,47 72,440,93 74,491,06 76,560,42

15 24,011,74 61,831,02 51,540,70 72,450,90 82,800,46 83,260,72

20 29,230,73 71,011,92 72,440,93 78,260,24 86,750,25 83,570,54

25 37,130,52 73,380,11 76,350,03 80,080,17 86,750,26 84,370,22

30 46,210,82 75,730,00 77,520,17 81,200,15 87,410,27 89,920,53

35 61,340,87 75,890,34 77,960,37 82,790,30 89,360,40 92,790,88

40 61,340,87 76,410,31 78,570,26 83,490,15 93,020,46 93,920,12

45 70,141,72 79,100,37 81,320,24 84,270,26 94,890,90 96,410,15

Keterangan :

n : 6

F0 : Formula tanpa penambahan Polisorbat 80

F1 : Formula dengan penambahan Polisorbat 80 sebanyak 0,1 %






% Kumulatif Dimenhidrinat dengan Perbandingan Polisorbat 80

0

20

40

60

80

100

120

0 10 20 30 40 50

Waktu (menit)

% K

umul

atif

% K F0%K F1%K F2%K F3%K F4%K F5

Gambar 3. Perbandingan persentase kumulatif Dimenhidrinat yang terlepas

terhadap waktu.

Keterangan :

F0 : Formula tanpa penambahan Polisorbat 80







BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5. 1 Kesimpulan

Penambahan polisorbat 80 dapat mempengaruhi waktu hancur yang semakin

singkat yakni berkisar antara 23,18 0,07 menit sampai 5,16 0,07 menit dan

disolusi semakin besar yakni berkisar antara 79,10 0,37 % sampai 96,41 0,15 %.

Polisorbat juga mempengaruhi sifat fisik dari tablet yaitu nilai kekerasan menurun

yakni berkisar antara 7,24 0,36 kg sampai 3,61 0,77 kg, nilai friabilitas meningkat

yakni berkisar antara 0,52 % sampai 1,20 %.

Semakin tinggi konsentrasi polisorbat 80 yang ditambahkan maka semakin

cepat waktu hancur dan semakin besar disolusi yang diperoleh. Namun pada

penambahan polisorbat 80 dengan konsentrasi 0,5 % menghasilkan tablet yang paling

baik yaitu mempunyai waktu hancur yang paling baik dan disolusi yang besar serta

mempunyai kekerasan dan friabilitas memenuhi syarat

5. 2 Saran

Selanjutnya disarankan untuk dilakukankan penelitian secara invivo dan juga

disarankan untuk membandingkan penggunaan jenis surfaktan lainnya yang dapat

mempercepat waktu hancur dan disolusi terhadap tablet.


DAFTAR PUSTAKA

Aiche, JM. (1993), Farmasetika 2, Biofarmasetika Sediaan Per Oral, Edisi II. Airlangga University Press. Surabaya, Halaman 301-303 Ansel, H. C. (1989), Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV, Jakarta, UI PressHalaman 244 272 Banker, G. S and Anderson N. R (1994). Tablet. Editor : Lachman, L. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi III. Jilid II. Jakarta : UI Press. Halaman 643-703 Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi III. Depatemen Kesehatan RI. Jakarta. Halaman : 6-7 Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Departemen Kesehatan R. I. Jakarta. Halaman 324-326, 687, 999-1000, 1083-1085 Heng W. S., Wan L. S. C., (1984) The Effects of Polysorbat 80 an Sulphanilamide

Tablet Formulation Containing Starch and Other Excipients, Pharm. Acta Helv. Page 41

Jones T. M., (1976). Criteres Technologiques des Choix Exipient de Comression

Directes, dalam : Laktosa Sebagai Pengisi Tablet : Pegaruh Laktosa Perlakuan dan Laktosa Perdagangan pada Tablet yang Dibuat dengan Metode Cak Langsung, oleh Agusmal, tesis, 1990. Halaman 9-22

Lachman L., Lieberman H. A., Kanig J. L., (1994), Teori dan Praktek Farmasi

Industri diterjemahkan oleh Suyatni S., Edisi II, Jakarta, UI Press, Halaman 647-662

Moffat. A. C., et al., (1986). Clarkes Isolation and Identification of Drug. Second Edition. London, Pharmaceutical Press. Page 926-927 Soekemi, RA, Yuanita T, Fat Aminah, Salim $Usman, (1987). Tablet. Mayang Kencana. Halaman 18-21 Tjay, T. H., dan Rahardja, K. (2000). Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaan dan

Efek-efek Sampingnya. Edisi kelima. Cetakan II. Jakarta: Penerbit Elex Media Komputindo. Halaman 264-265

Voigt R., (1994). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Penerjemah Dr. Soendani Noerono. Edisi Kelima. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta. Halaman 165,179.


Lampiran 1. Contoh Perhitungan Pembuatan tablet

Sebagai contoh diambil tablet Dimenhidrinat dengan konsentrasi 0,1 %

(Formula 1). Dibuat formula untuk 100 tablet, berat per tablet 400 mg dan

penampang tablet 11 mm.

Berat 100 tablet = 100 tablet x 0,400 gram = 40 gram

Dimenhidrinat = 100 tablet x 0,050 gram = 5 gram

Musilago Gelatin 15 %, 30 % = 30/100 x 40 gram = 12 gram

Mengandung gelatin 15 % x 12 gram = 1,8 gram

Polisorbat 80 0,1 % = 0,1/100 x 12 gram = 0,012 gram

Amilum manihot 5 %

Pengembang dalam = 2,5 % x 40 gram = 1 gram

Pengembang luar = 2,5 % x 40 gram = 1 gram

Talk 1 % = 1/100 x 40 gram = 0.40 gram

Magnesium stearat = 1/100 x 40 gram = 0.40 gram

Laktosa = 40 gram (5 + 1,8 +0,012 + 1 + 1 +0,40 + 0,40 )gram

= 30,388 gram

Pembuatan tablet Dimenhidrinat

Cara kerja : Granulasi basah

1. Pembuatan larutan gelatian 15 yaitu ditimbang 1,8 gram serbuk gelatin

dimasukkan pada cawan yang sudah ditara dan ditambahkan air dingin, biarkan

mengembang lalu dipanaskan di penangas air sampai larut. Dicukupkan beratnya

dengan air panas, sampai berat yang diinginkan yaitu 12 g. Ditambahkan

polisorbat 80 ke dalam bahan pengikat, kemudian diaduk sampai homogen.


2. Dalam lumpang dimasukkan dimenhidrinat, pengembang dalam (amilum

manihot) dan pengisi (laktosa).

3. Kemudian ditambahkan larutan gelatin yang telah ditambahkan polisorbat 80

sedikit demi sedikit sambil digerus hingga diperoleh massa yang baik.

4. Kemudian digranulasi dengan ayakan mesh 14. Granulat dikeringkan pada suhu

40- 60o C pada lemari pengering setelah kering diayak dengan mesh 16.

Ditimbang dan ditambahkan magnesium stearat, talkum, dan amilum manihot

(pengembang luar).

Berat granul basah = 40,240

polisorbat 80

Documents