1. Penyakit crohn

a. Definisi dan epidemiologi

Penyakit Crohn (juga dikenal sebagai kolitis granulomatosa dan enteritis regional) adalah penyakit peradangan pada usus yang dapat mempengaruhi bagian manapun dari saluran pencernaan dari anus ke mulut, menyebabkan berbagai gejala. Ini terutama menyebabkan sakit perut, diare (yang mungkin berdarah), muntah, atau kehilangan berat badan, tetapi juga dapat menyebabkan komplikasi di luar saluran pencernaan seperti ruam kulit, radang sendi dan peradangan mata. Perokok tiga kali lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit Crohn. Penyakit Crohn mempengaruhi antara 400.000 dan 600.000 orang di Amerika Utara. Estimasi prevalensi untuk Eropa Utara telah berkisar 27-48 per 100.000.

b. Gejala

Gejala gastrointestinal

Nyeri perut bisa menjadi gejala awal penyakit Crohn. Hal ini sering disertai dengan diare, terutama pada mereka yang telah menjalani operasi. Diare mungkin atau mungkin tidak berdarah. Orang-orang yang telah menjalani operasi atau beberapa operasi sering berakhir dengan sindrom usus pendek dari saluran pencernaan. Sifat dari diare pada penyakit Crohn tergantung pada bagian dari usus kecil atau usus besar yang terlibat. Dalam kasus yang parah, seorang individu mungkin memiliki gerakan usus lebih dari 20 per hari dan mungkin perlu untuk terjaga di malam hari untuk buang air besar. Terlihat perdarahan dalam tinja kurang umum pada penyakit Crohn daripada kolitis ulseratif, tapi dapat dilihat dalam pengaturan kolitis Crohn.

Ketidaknyamanan perianal juga mungkin menonjol dalam penyakit Crohn. Gatal atau sakit di sekitar anus dapat sugestif dari peradangan, fistulization atau abses di sekitar daerah anal inkontinensia tinja dapat menyertai penyakit perianal Crohn. Pada ujung saluran pencernaan, mulut mungkin akan terpengaruh oleh non-penyembuhan luka (borok aphthous). Jarang, kerongkongan, dan perut mungkin terlibat dalam penyakit Crohn. Ini dapat menyebabkan gejala termasuk kesulitan menelan (disfagia), nyeri perut bagian atas, dan muntah.

Gejala sistemik

Penyakit Crohn, seperti banyak lainnya kronis, penyakit inflamasi, dapat menyebabkan berbagai gejala sistemik. Demam juga dapat hadir, meskipun lebih besar dari 38,5 demam ˚ C (101.3 ˚ F) jarang terjadi kecuali ada komplikasi seperti abses Orang dengan penyakit usus yang luas kecil juga mungkin memiliki malabsorpsi karbohidrat atau lemak, yang selanjutnya dapat memperburuk penurunan berat badan .

Gejala ekstraintestinal

Peradangan bagian bagian dalam mata, yang dikenal sebagai uveitis, bisa menyebabkan nyeri mata, terutama ketika terkena cahaya (fotofobia). Peradangan juga mungkin melibatkan bagian putih mata (sclera), suatu kondisi yang disebut episkleritis. Kedua episkleritis dan uveitis dapat menyebabkan hilangnya penglihatan jika tidak diobati.

Penyakit Crohn dikaitkan dengan jenis penyakit rematologi dikenal sebagai spondyloarthropathy seronegatif. Kelompok penyakit ini ditandai oleh peradangan dari satu atau lebih sendi (arthritis) atau insersi otot (enthesitis). Arthritis dapat mempengaruhi sendi besar seperti lutut atau bahu atau secara eksklusif dapat melibatkan sendi-sendi kecil dari tangan dan kaki. Arthritis mungkin juga melibatkan tulang belakang, mengarah ke ankylosing spondylitis jika seluruh tulang belakang yang terlibat atau hanya sakroiliitis jika hanya tulang punggung bagian bawah yang terlibat. Gejala-gejala dari arthritis termasuk menyakitkan, hangat, bengkak, sendi kaku dan kehilangan mobilitas sendi atau fungsi.

Penyakit Crohn juga dapat melibatkan kulit, darah, dan sistem endokrin. Salah satu jenis manifestasi kulit, eritema nodosum, hadir sebagai nodul merah biasanya muncul pada tulang keringnya. Eritema nodosum adalah karena peradangan pada jaringan subkutan yang mendasari dan ditandai oleh septum panniculitis. Lain lesi kulit, pioderma gangrenosum, biasanya nodul ulserasi menyakitkan. Penyakit Crohn juga meningkatkan risiko pembekuan darah, pembengkakan yang menyakitkan kaki bagian bawah dapat menjadi tanda trombosis vena dalam, sementara kesulitan bernapas mungkin akibat emboli paru. Anemia hemolitik autoimun, suatu kondisi di mana sistem kekebalan tubuh menyerang sel-sel darah merah, juga lebih sering terjadi pada penyakit Crohn dan dapat menyebabkan kelelahan, pucat, dan gejala umum lainnya pada anemia. Clubbing, deformitas dari ujung jari, mungkin juga akibat dari penyakit Crohn. Akhirnya, penyakit Crohn dapat menyebabkan osteoporosis, atau penipisan tulang. Individu dengan osteoporosis akan meningkatkan risiko patah tulang.

Penyakit Crohn juga dapat menyebabkan komplikasi neurologis (dilaporkan dalam hingga 15% dari pasien). Yang paling umum ini adalah kejang, stroke, miopati, neuropati perifer, sakit kepala dan depresi.

c. Penyebab

Genetika

Mutasi pada gen CARD15 (juga dikenal sebagai gen NOD2) berhubungan dengan penyakit Crohn dan dengan kerentanan terhadap fenotip tertentu dari lokasi penyakit dan aktivitas. Dalam studi sebelumnya, hanya dua gen terkait dengan Crohn, tetapi para ilmuwan sekarang percaya ada lebih dari tiga puluh gen yang menunjukkan genetika memainkan peran dalam penyakit ini, baik secara langsung atau tidak langsung melalui sebab-akibat sebagai dengan variabel mediator. Anomali pada gen XBP1 baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai faktor, menunjuk ke arah peran untuk membuka jalur protein respon dari retikulum endoplasmatic pada penyakit inflamasi usus.

NOD2 atau CARD 15 merupakan gen polimorfik yang berperan pada system imun bawaan. Gen ini memiliki lebih dari 60 variasi. Tiga dari variasi gen tersebut berperan pada 27 % penderita penyakit Crohn, terutama pada penyakit ileum.

Faktor lingkungan

Diet diyakini terkait dengan prevalensi yang lebih tinggi di bagian dunia industri. Merokok telah terbukti meningkatkan risiko kembalinya penyakit aktif, atau "flare".

Pengenalan kontrasepsi hormonal di Amerika Serikat pada tahun 1960 terkait dengan peningkatan dramatis dalam angka kejadian penyakit Crohn. Meskipun hubungan kausal belum efektif ditampilkan, masih ada kekhawatiran bahwa obat ini bekerja pada sistem pencernaan dengan cara yang mirip dengan merokok.

Sistem kekebalan

Kelainan pada sistem kekebalan tubuh sering dipanggil sebagai penyebab penyakit Crohn. Penyakit Crohn dianggap penyakit autoimun, dengan peradangan yang dirangsang oleh respon over-aktif h T 1 sitokin. Namun, bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa T h 17 adalah lebih penting dalam penyakit. Gen paling baru yang akan terlibat dalam penyakit Crohn ATG16L1, yang dapat menyebabkan autophagy dan menghambat kemampuan tubuh untuk menyerang bakteri invasif.

Berlawanan dengan pandangan yang berlaku bahwa penyakit Crohn adalah sel T utama gangguan autoimun, ada sebuah badan peningkatan bukti yang mendukung hipotesis bahwa penyakit Crohn hasil dari gangguan imunitas bawaan. The imunodefisiensi, yang telah terbukti karena (setidaknya sebagian) sekresi sitokin dirugikan oleh makrofag, diperkirakan mengakibatkan respons mikroba-induced peradangan berkelanjutan, khususnya di usus besar di mana beban bakteri sangat tinggi.

Mikroba

Berbagai bakteri patogen pada awalnya dicurigai sebagai agen penyebab penyakit Crohn. Namun, profesional kesehatan yang paling perawatan sekarang percaya bahwa berbagai mikroorganisme mengambil keuntungan dari lapisan mukosa melemah tuan rumah mereka dan ketidakmampuan untuk membersihkan bakteri dari dinding usus, baik gejala penyakit. Beberapa studi telah menyarankan bahwa Mycobacterium avium subsp''''. ''''Paratuberculosis memainkan peran dalam penyakit Crohn, sebagian karena menyebabkan penyakit yang sangat mirip, penyakit Johne, dalam ternak. Antigen bantalan mannosa (mannins) dari ragi juga bisa mendapatkan respon antibodi. Penelitian lain terkait jenis spesifik enteroadherent''E. coli''untuk penyakit. Namun, hubungan antara tipe tertentu bakteri dan penyakit Crohn masih belum jelas.

Beberapa studi telah menyarankan bahwa beberapa gejala penyakit Crohn, kolitis ulserativa dan irritable bowel syndrome memiliki penyebab yang sama. Biopsi sampel yang diambil dari titik dua dari semua kelompok pasien tiga yang ditemukan untuk menghasilkan peningkatan kadar protease serin. Pengenalan Eksperimental protease serin ke tikus telah ditemukan untuk menghasilkan nyeri luas yang berhubungan dengan sindrom iritasi usus serta colitis, yang terkait dengan semua tiga penyakit. Para penulis studi yang tidak dapat mengidentifikasi sumber protease, tapi review terpisah mencatat bahwa variasi regional dan temporal pada mereka yang mengikuti penyakit yang terkait dengan infeksi dengan protozoa kurang dipahami, Blastocystis.

Sebuah studi tahun 2003 mengemukakan "rantai dingin" hipotesis, bahwa bakteri Yersinia psychrotrophic seperti spp dan Listeria spp berkontribusi terhadap penyakit. Sebuah korelasi statistik ditemukan antara munculnya penggunaan pendinginan di Amerika Serikat dan berbagai bagian Eropa dan munculnya penyakit. Kemudian penelitian telah memberikan dukungan untuk hipotesis ini.

Studi yang dilakukan di University of Liverpool telah menawarkan ide-ide yang akan menjelaskan hubungan nyata antara penyakit Crohn, tuberculosis, bakteri patogen lainnya, dan spidol genetik. Dalam banyak individu faktor genetik mempengaruhi individu untuk Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infeksi. Bakteri ini kemudian menghasilkan mannins yang melindungi baik itu sendiri dan berbagai bakteri dari fagositosis, yang menyebabkan berbagai infeksi sekunder. Mikobakteri penyakit lain, seperti kusta dan TBC dapat dianggap sama dalam bahwa mereka memiliki komponen genetik yang kuat, namun tidak genetik per se.

d. Diagnosis

Diagnosis penyakit Crohn kadang-kadang dapat menantang, membantu dalam diagnosis endoskopik.

Endoskopi

Kolonoskopi adalah tes terbaik untuk membuat diagnosis penyakit Crohn karena memungkinkan visualisasi langsung dari usus besar dan ileum terminal, mengidentifikasi pola keterlibatan penyakit. Kadang-kadang, kolonoskop bisa melakukan perjalanan masa lalu ileum terminal tetapi bervariasi dari pasien ke pasien. Selama prosedur, pencernaan juga dapat melakukan biopsi, mengambil sampel kecil jaringan untuk analisis laboratorium yang dapat membantu mengkonfirmasi diagnosis. Seperti 30% dari penyakit Crohn hanya melibatkan ileum,

Tes radiologis

Sebuah usus kecil tindak lanjut mungkin menyarankan diagnosis penyakit Crohn dan berguna bila penyakit hanya melibatkan usus kecil. Karena colonoscopy dan gastroskopi memungkinkan visualisasi langsung hanya ileum terminal dan awal duodenum, mereka tidak dapat digunakan untuk mengevaluasi sisa dari usus kecil. Akibatnya, barium follow-through x-ray, dimana suspensi barium sulfat adalah gambar tertelan dan fluoroscopic dari usus yang diambil dari waktu ke waktu, berguna untuk mencari peradangan dan penyempitan dari usus kecil. Barium enema, dimana barium dimasukkan ke dalam rektum dan fluoroskopi digunakan untuk gambar usus, jarang digunakan dalam pekerjaan-up dari penyakit Crohn karena munculnya kolonoskopi. Mereka tetap berguna untuk mengidentifikasi kelainan anatomi ketika penyempitan dari usus besar terlalu kecil untuk kolonoskop untuk melewati, atau di deteksi fistula kolon.

CT dan MRI scan berguna untuk mengevaluasi usus kecil dengan protocols.They enteroclysis adalah tambahan berguna untuk mencari intra-abdomen komplikasi penyakit Crohn seperti abses, obstruksi usus kecil, atau fistula. Magnetic Resonance Imaging (MRI)

adalah pilihan lain untuk pencitraan usus kecil serta mencari komplikasi, meskipun lebih mahal dan kurang tersedia

Tes darah

Hitung darah lengkap dapat mengungkapkan anemia, yang mungkin disebabkan baik oleh kehilangan darah atau kekurangan vitamin B. Yang terakhir ini dapat dilihat dengan ileitis karena vitamin B diserap di ileum. Tingkat sedimentasi eritrosit, atau LED, dan C-reaktif protein pengukuran juga dapat berguna untuk mengukur tingkat peradangan. Hal ini juga berlaku pada pasien dengan ilectomy dilakukan sebagai tanggapan terhadap komplikasi. Penyebab lain anemia adalah anemia penyakit kronis, ditandai oleh anemia mikrositik dan hipokromik. Ada dapat berbagai alasan untuk anemia, termasuk obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus seperti azatioprin yang dapat menyebabkan Cytopenia dan sulfasalazine yang juga dapat mengakibatkan malabsorpsi folat, dll Pengujian untuk anti-antibodi''Saccharomyces Saccharomyces''(ASCA) dan anti-antibodi sitoplasma neutrofil (ANCA) telah dievaluasi untuk mengidentifikasi penyakit inflamasi usus dan untuk membedakan penyakit Crohn dari kolitis ulserativa. Selanjutnya, meningkatkan jumlah dan tingkat antibodi serologis seperti ASCA, anti-laminaribioside ALCA, anti-chitobioside (GlcNAc (β1, 4) GlcNAc (β); ACCA], anti-anti-Laminarin mannobioside [GLC (β1, 3)) 3n (GLC (β1, 6)) n; anti-L dan anti-anti-C Kitin mengasosiasikan dengan perilaku penyakit dan operasi, dan dapat membantu dalam prognosis penyakit Crohn.

Perbandingan dengan kolitis ulseratif

Penyakit yang paling umum yang meniru gejala penyakit Crohn adalah ulcerative colitis, karena keduanya merupakan penyakit radang usus yang dapat mempengaruhi usus besar dengan gejala yang sama. Adalah penting untuk membedakan penyakit ini, karena perjalanan penyakit dan perawatan mungkin berbeda. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, tidak mungkin untuk membedakan, dalam hal penyakit ini diklasifikasikan sebagai kolitis tak tentu.

Keterlibatan sekitar anus umum Jarang keterlibatan saluran empedu Tidak ada peningkatan tingkat Distribusi kolangitis sclerosing primer tingkat yang lebih tinggi dari daerah Patchy Penyakit peradangan (Loncat lesi) daerah terus-menerus peradangan Dalam kasus di mana pengampunan adalah mungkin, relaps dapat dicegah dan gejala terkontrol dengan obat , perubahan gaya hidup dan dalam beberapa kasus, pembedahan. Cukup dikendalikan, penyakit Crohn mungkin tidak secara signifikan membatasi kehidupan sehari-hari. Pengobatan untuk penyakit Crohn hanya ketika gejala yang aktif dan melibatkan pertama mengobati masalah akut, kemudian mempertahankan remisi.

e. Pengobatan

Penyakit Crohn adalah kondisi kronis yang ada saat ini tidak ada obatnya. Hal ini ditandai dengan periode perbaikan diikuti oleh episode ketika gejala menyala. Dengan pengobatan, kebanyakan orang mencapai ketinggian sehat dan berat badan, dan tingkat kematian untuk penyakit ini relatif rendah. Namun, penyakit Crohn dikaitkan dengan peningkatan risiko usus kecil dan karsinoma kolorektal, termasuk kanker usus.

Obat

Pengobatan akut menggunakan obat untuk mengobati setiap infeksi (biasanya antibiotik) dan untuk mengurangi peradangan (biasanya aminosalicylate obat anti-inflamasi dan kortikosteroid). Ketika gejala berada dalam remisi, pengobatan masuk pemeliharaan dengan tujuan menghindari kambuhnya gejala. Penggunaan jangka panjang kortikosteroid memiliki efek samping yang signifikan, sebagai akibatnya mereka umumnya tidak digunakan untuk pengobatan jangka panjang. Alternatif termasuk aminosalicylates sendirian, meskipun hanya minoritas mampu mempertahankan pengobatan, dan banyak memerlukan obat imunosupresif, certolizumab dan natalizumab.. Hidrokortison harus digunakan dalam serangan parah dari penyakit Crohn.

Perubahan gaya hidup

Perubahan gaya hidup tertentu dapat mengurangi gejala, termasuk pengaturan pola makan, hidrasi yang tepat dan penghentian merokok. Makan makanan kecil sering alih-alih makan besar juga dapat membantu dengan nafsu makan rendah. Untuk mengelola gejala memiliki diet yang seimbang dengan kontrol porsi yang tepat. Kelelahan dapat dibantu dengan olahraga teratur, diet sehat dan tidur yang cukup. Sebuah buku harian makanan dapat membantu dengan mengidentifikasi makanan yang memicu gejala. Beberapa pasien harus mengikuti diet rendah serat untuk mengontrol gejala terutama jika makanan fiberous menimbulkan gejala. Untuk pasien dengan obstruksi karena striktur, dua pilihan untuk pengobatan yang strictureplasty dan reseksi yang bagian dari usus. Tidak ada signifikansi statistik antara strictureplasty sendiri dibandingkan strictureplasty dan reseksi pada kasus keterlibatan duodenum. Dalam kasus ini, kembali operasi tingkat adalah 31% dan 27%, masing-masing, menunjukkan bahwa strictureplasty adalah pengobatan yang aman dan efektif untuk pasien yang dipilih dengan keterlibatan duodenum.

Sindrom usus pendek (SBS, sindrom usus pendek juga atau usus hanya pendek) dapat disebabkan oleh operasi pengangkatan usus kecil. Ini biasanya terjadi jika seseorang memiliki setengah atau lebih dari usus kecil mereka dihapus. Diare adalah gejala utama dari sindrom usus pendek meskipun gejala lain mungkin termasuk kram, kembung dan mulas. Sindrom usus pendek diperlakukan dengan perubahan dalam diet, infus, vitamin dan suplemen mineral dan pengobatan dengan obat-obatan. Komplikasi lain setelah operasi untuk penyakit Crohn mana ileum terminal telah dihapus adalah pengembangan diare berair berlebihan. Hal ini disebabkan ketidakmampuan untuk menyerap asam empedu setelah reseksi ileum terminal.

Dalam beberapa kasus SBS, operasi transplantasi usus dapat dipertimbangkan, meskipun jumlah pusat transplantasi yang menawarkan prosedur ini cukup kecil dan dilengkapi dengan risiko tinggi karena kemungkinan infeksi dan penolakan transplantasi usus.

Calon perawatan

Para peneliti di University College London telah mempertanyakan kebijaksanaan menekan sistem kekebalan tubuh dalam Crohn, karena masalahnya mungkin di bawah-aktif, bukan sistem yang over-aktif kekebalan: studi mereka menemukan bahwa pasien Crohn menunjukkan respon abnormal rendah untuk infeksi diperkenalkan , ditandai dengan aliran darah ke miskin luka, dan respon membaik ketika pasien diberi sildenafil citrate.

Studi terbaru menggunakan terapi obat cacing atau cacing tambang untuk mengobati Penyakit Crohn dan lainnya (non-virus) penyakit auto-imun tampaknya untuk menghasilkan hasil yang menjanjikan.

Komplementer dan pengobatan alternatif

Lebih dari separuh penderita penyakit Crohn memiliki mencoba terapi komplementer atau alternatif. Ini termasuk diet, probiotik, minyak ikan dan suplemen herbal dan nutrisi lainnya. Manfaat obat ini tidak pasti.

Akupunktur digunakan untuk mengobati penyakit usus inflamasi di Cina, dan sedang digunakan lebih sering dalam masyarakat Barat. Namun, ada sedikit bukti bahwa akupunktur memiliki manfaat luar efek plasebo, meningkatkan kualitas hidup, kesejahteraan umum dan penurunan kecil dalam darah terikat penanda inflamasi.

Metronidazol dan ciprofloxacin antibiotik yang digunakan untuk mengobati Crohn yang memiliki keterlibatan kolon atau perianal, meskipun penggunaan ini belum disetujui oleh Food and Drug Administration. Mereka juga digunakan untuk pengobatan komplikasi, termasuk abses dan infeksi lain yang menyertai penyakit Crohn.

Ganja dapat digunakan untuk mengobati Penyakit Crohn dengan anti-inflamasi properti. Ganja dan ganja yang diturunkan obat juga dapat membantu untuk menyembuhkan lapisan usus

f. Komplikasi

Penyakit Crohn dapat mengakibatkan komplikasi beberapa mekanik dalam usus, termasuk obstruksi, fistula, dan abses. Obstruksi biasanya terjadi dari striktur atau perlekatan yang sempit lumen, menghalangi bagian dari isi usus. Fistula dapat mengembangkan antara dua loop dari usus, antara usus dan kandung kemih, antara usus dan vagina, dan antara usus dan kulit. Abses adalah koleksi off berdinding infeksi, yang dapat terjadi di perut atau di daerah perianal pada penderita penyakit Crohn.

Penyakit Crohn juga meningkatkan risiko kanker di daerah peradangan. Sebagai contoh, individu dengan penyakit Crohn yang melibatkan usus kecil berada pada risiko tinggi untuk kanker usus kecil. Demikian pula, orang dengan kolitis Crohn memiliki risiko relatif 5,6 untuk mengembangkan kanker usus besar. Skrining untuk kanker usus dengan colonoscopy direkomendasikan bagi siapa saja yang memiliki kolitis Crohn untuk setidaknya delapan tahun. Beberapa studi menunjukkan bahwa ada peran untuk chimioprotection dalam pencegahan kanker kolorektal pada Crohn yang melibatkan usus besar, dua agen telah disarankan, folat dan mesalamine persiapan.

Individu dengan penyakit Crohn beresiko kekurangan gizi karena berbagai alasan, termasuk asupan makanan menurun dan malabsorpsi. Risiko meningkat reseksi berikut dari usus kecil. Individu tersebut mungkin memerlukan suplemen oral untuk meningkatkan asupan kalori mereka, atau pada kasus yang berat, total parenteral nutrition (TPN). Kebanyakan orang dengan penyakit Crohn sedang atau berat adalah dirujuk ke ahli gizi untuk bantuan dalam nutrisi.

Penyakit Crohn dapat menyebabkan komplikasi yang signifikan termasuk obstruksi usus, abses, perforasi bebas dan perdarahan.

Penyakit Crohn dapat menjadi masalah selama kehamilan, dan beberapa obat dapat menyebabkan hasil yang merugikan bagi janin atau ibu. Konsultasi dengan dokter kandungan dan gastroenterologi tentang penyakit Crohn dan semua obat-obatan memungkinkan langkah-langkah pencegahan yang harus diambil. Dalam beberapa kasus, remisi dapat terjadi selama kehamilan. Obat-obatan tertentu juga dapat mempengaruhi jumlah sperma atau sebaliknya dapat mempengaruhi kemampuan pria untuk hamil