Pengantar Susunan Saraf OtonomDr. Edy Junaidi

Anatomi & Fungsi Umum SSOSerabut aferen & eferen bersinaps pada ganglion Ganglion kranialis & ggl. ParavertebralisSerabut postganglionik merupakan unmyelinated fiberSSO : Divisi Simpatis / thoracolumbalDivisi Parasimpatis / CraniosakralSerabut preganglionik AcethylcholineSerabut postganglionik :Simpatis Norepinephrine (Levarterenol)Parasimpatis Acethylcholine

Organ yang diinervasi umumnya memiliki mekanisme regulasi intrinsik

Denervasi penurunan fungsi ( kehilangan fungsi) Memiliki lengkung refleks Berfungsi regulasi organ - organ di luar kontrol kesadaran

Perbedaan SS.Simpatis, Parasimpatis & motorikMotorik satu axon motorik dari med.spinalis cabang serabut otot motor unitMitokondria & vesikel sinaps terkumpul pada akhiran saraf

Karakteristik

Simpatis

Parasimpatis

Distribusi

Luas

Lebih terbatas

Percabangan

Banyak

Lebih sedikit

Sinaps

Cukup jauh dari organ

Dekat organ

Fungsi

Reaktif; Fight or flight

Konservatif

NeurotransmisiKonduksi aksonal Hantaran impuls listrik sepanjang aksonMembran aksonal pada Resting membrane potential :Relatif permeabel terhadap K+ (Kation intrasel terbanyak)Impermeabel terhadap Na+ & Cl- (ion ekstrasel terbanyak)Resting membrane potential dipertahankan oleh aktivitas Na+/K+ ATP-ase yang diaktivasi oleh pe Na+ intrasel / pe K+ ekstrasel

Axonal Conduction

Phase I : Downstream impulse threshold level perubahan konformasi kanal ion permeabilitas Na+ me transient rapid influx Na+ positive overshoot Voltage - sensitive Na+ channelsPhase II :Delayed activation K+ channel efflux K+ hyperpolarization aktivasi Na+/K+ pump (Na+/K+ ATP-ase) resting stateSelama potensial aksi, depolarisasi dapat memanjang dengan aktivasi Ca2+ channel slow inward Ca2+ currentPerubahan polaritas membran akson mempengaruhi kanal ion pada akson di dekatnya propagasi impuls sepanjang akson akson terminal

Junctional TransmissionImpuls akson terminal, menyebabkan :Pelepasan transmitter dalam vesikel dari akson terminal eksositosisIkatan transmitter postjunctional receptors perubahan postjunctional potential membrane aktivasi ligand - gated channelEPSP (Exitatory Postsynaptic Potential) (Nicotinic receptors, Glutamate, 5-HT, purine receptors) peningkatan konduktansi Na+IPSP (Inhibitory Postsynaptic Potential) (GABA, glycine receptors) peningkatan konduktansi Cl-Perubahan aktivitas postjunctional cellDestruksi / pengalihan transmitter dari junctional sites

Transmisi KolinergikSintesis AsetilkolinCholine Acetyltransferase enzim yang mengkatalis reaksi akhir sintesis ACh. Choline + Acetyl-CoA ACh. (berlangsung di sitoplasma)Transpor CholineHigh-affinity transport systemLow-affinity transport systemHigh - affinity system khas pada neuron kolinergikUptake choline ke dalam axoplasma dihambat oleh HemicholiniumACh dikemas dalam vesikel ditranspor ke ujung saraf dihambat oleh Vesamicol

Pelepasan & Terminasi AChPotensial aksi influx Ca2+ terikat dg vesikel eksositosisPelepasan ACh berlangsung dalam jumlah konstan (kuanta)Acetylcholine esterase (AChE) hidrolisis ACh dari synaptic gap

Tipe Reseptor & Transduksi SinyalReseptor Nikotinik ligand - gated ion channel aktivasi selalu menyebabkan peningkatan permeabilitas Na+ & Ca2+Reseptor nikotinik dikelompokkan dalam 2 subtipe :subtipe (8 subtipe, 2 9) & (3 subtipe, 2 4)

Reseptor Muskarinik merupakan G protein - coupled receptorM1, M3, M5 aktivasi protein G (Gq/11) stimulasi aktivitas phospholipase CM2 & M4 berinteraksi dengan protein G yang berbeda, (Gi & G0) hambatan adenilat siklase, aktivasi K+ channels, supresi aktivitas voltage - gated Ca2+ channels

Characteristics of Subtypes Cholinergic Receptors

RECEPTOR

AGONIST

ANTAGONIST

TISSUE

RESPONSE

MOLECULAR MECHANISM

Nicotinic

Skeletal muscle (NM)

Phenyltrime-thylamonium

d-tubocurarine

Neuromuscular junction

End-plate depolarization, skeletal muscle contraction

Opening of an intrinsic cation channel; compositions of 1, 1, , , and subunits in a stoichiometry of 2 or 2

Nicotine

Elapid

-neurotoxin (-Bungaro-toxin)

Neuronal (Pheripheral) (NN)

Dimethylphenylpipera-zinium

trimethaphan

Autonomic ganglia; adrenal medulla

Depolarization and firing of postganglionic neuron; depolarization of the medullary cell and secretion of catecholamines

Opening of an intrinsic cation channel; compositions of 2 through 9 with 2 through 4 in the stoichiometry of 23

Epibatidine

Nicotine

Neuronal (CNS)

Nicotine

Several with partial subtype selectivity

Brain & spinal cord

Prejunctional control of neurotransmitter release

Various combinations of 2 - 9 and 2 - 4

Cystisine

Epibatidine

Characteristics of Subtypes Cholinergic Receptors

RECEPTOR

AGONIST

ANTAGONIST

TISSUE

RESPONSE

MOLECULAR MECHANISM

Muscarinic

M1

Oxytremorine

Atropine

Autonomic ganglia

Depolarization (late EPSP)

Stimulation of PLC through Gq/11 with formation of IP3 and DAG; increased cytosolic Ca2+

McN-A-343

Pirenzepine

CNS

Undefined

M2

Atropine

Heart

Slowed spontaneous depolarization; hyperpolarization

Activation of K+ channels through subunits of Gi; inhibition of adenylyl cyclase through G0 and Gi; suppresion of voltagegated Ltype Ca2+ channel activity

Tripitramine

SA Node

Atrium

Shortened duration of action potential; decreased contractile force

AV node

Decreased conductivity

Ventricle

Slight decreased in contractile force

M3

Atropine

Smooth muscle

Contraction

Similar to M1

Darifenacin

Vasculature endothelium

Dilation of vessels

Secretory glands

Increased secretion

M4

Atropine

Similar to M2

M5

CNS

Similar to M1

Transmisi Adrenergik

Terminasi Terminasi kerja NE/Epi melalui beberapa cara :Reuptake ke dalam akhiran sarafdilusi dengan cara difusi & uptake ke jaringan ekstraneuronalMetabolisme, Monoamine Oxidase (MAO) mitokondriaCatechol-o-methyltransferase (COMT) sitoplasma, Tidak terdapat pada jaringan neuronalMAO & COMT, tersebar luas pada berbagai bagian tubuh, termasuk CNS; Konsentrasi terbesar di liver & ginjal

Reseptor AdrenergikReseptor adrenergik dikelompokkan ke dalam :Reseptor (1, 2)Reseptor (1, 2, 3)Potensi agonis katekolamin endogen terhadap tipe reseptor: Reseptor : Epinephrine Norepinephrine >> IsoproterenolReseptor : Isoproterenol > Epinephrine Norepinephrine

Adrenergic Receptors and Their Effector System

ADRENERGIC RECEPTOR

G PROTEIN

EXAMPLES OF SOME BIOCHEMICAL EFFECTORS

1

Gs

adenylyl cyclase

L-type Ca2+ channels

2

Gs

adenylyl cyclase

3

Gs

adenylyl cyclase

1 subtypes

Gq

phospholipase C

Gq

phospholipase D

Gq,Gi/o

phospholipase A2

Gq

? Ca2+ channels

2 subtypes

Gi 1, 2 or 3

adenylyl cyclase

Gi ( subunits)

K+ channels

Go

Ca2+ channels ( L and N- type)

?

PLC, PLA2

Beberapa kemungkinan letak kerja obat dengan efek agonis / antagonisModulasi fungsi dengan mempengaruhi :Transpor substrat yang diperlukan untuk sintesis transmitter ke dalam sitoplasmaTranspor transmitter ke dalam vesikelTranspor vesikel ke akhiran sarafPenggeseran transmitter oleh ligan lainHambatan pelepasan transmitter dari presinapsIkatan ligan - reseptor Reuptake transmitterMetabolisme

Ada Pertanyaan ???Semoga Membantu !!!