i

SKRIPSI

FITRIANI AULIA DEWI

PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK

ETANOL DAUN Mangifera indica L. var arumanis

DAN PERASAN BUAH Abelmoschus esculentus

L. Moench TERHADAP KADAR LDL PADA

Rattus norvegicus DIABETES

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL

DAUN Mangifera indica L. var arumanis DAN PERASAN

BUAH Abelmoschus esculentus L. Moench TERHADAP

KADAR LDL PADA Rattus norvegicus DIABETES

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2018

Oleh :

FITRIANI AULIA DEWI

201410410311029

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP.

NIP UMM.11309070469

Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt.

NIP UMM. 11408040453

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL

DAUN Mangifera indica L. var arumanis DAN PERASAN

BUAH Abelmoschus esculentus L. Moench TERHADAP

KADAR LDL PADA Rattus norvegicus DIABETES

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2018

Oleh :

FITRIANI AULIA DEWI

201410410311029

Disetujui Oleh :

Penguji I Penguji II

Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt. Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP NIP UMM. 11408040453 NIP UMM. 11309070469

Penguji III Penguji IV

Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. Raditya Weka N, M.Farm., Apt. NIP UMM. 11216120589 NIP UMM. 1402240519990

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmaanirrohim

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

memberikan berkah, Rahmat serta hidayahNya sehingga penulis dapat

menyelesaikan penyusunan skripsi ini. Shalawat beserta salam semoga

senantiasa tercurahkan kepada Nabi Muhammad SAW, kepada keluarganya,

para sahabatnya, serta umatnya hingga akhir zaman, Aamiin.

Penulisan skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat kelulusan dalam

jenjang perkuliahan Strata 1 Fakultas Ilmu Kesehatan Jurusan Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang. Judul yang penulis ajukan adalah

“Pengaruh Kombinasi Ekstrak Daun Mangifera indica L. var arumanis

dan Perasan Buah Abelmoschus esculentus L. Moench terhadap Kadar

LDL pada Rattus norvegicus Diabetes”. Dalam penyusunan dan penulisan

skripsi ini tentunya tidak terlepas dari bimbingan, bantuan, nasihat, saran,

kerjasama serta dukungan dari berbagai pihak. Dalam penulisan skripsi ini

tentunya juga tidak lepas dari kekurangan. Untuk itu penulis membutuhkan

saran serta kritik yang bersifat membangun untuk kemajuan pendidikan di

masa yang akan datang. Dalam kesempatan ini penulis dengan tulus hati

mengucapkan terimakasih kepada :

1. Orang tua saya, Bapak Sutomo, Ibu Salma Trengganu, dan kakak Eka

Putri Cahyati serta keluarga besar atas dukungan semangat serta do’a

yang tiada henti sampai saat ini.

2. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp.Kep. selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

mengesahkan secara resmi judul penelitian sebagai bahan penulisan

skripsi sehingga penulisan skripsi berjalan dengan lancar.

3. Ibu Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt. dan Bapak Ahmad Shobrun Jamil,

S.Si., MP. selaku pembimbing yang selalu memberikan bimbingan,

nasehat serta waktunya selama penelitian dan penulisan skripsi ini.

v

4. Ibu Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. dan Ibu Raditya Weka N.,

M.Farm., Apt. selaku penguji yang telah meluangkan waktu untuk

memberikan berbagai saran untuk kemajuan skripsi ini.

5. Ibu Ika Ratna Hidayati M.Sc., Apt. selaku dosen wali yang selalu

memberikan motivasi kepada penulis untuk lulus tepat waktu.

6. Staf Dosen, Biro Skripsi, Laboran serta Tata Usaha Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah membantu dan membekali penulis

ilmu yang berarti hingga mampu menyelesaikan skripsi ini.

7. Teman-teman sekelompok skripsi “MAIN CETUS” (Jella, Rilla, Riska,

Inggrid) atas kerjasama, dan bantuannya demi lancarnya penelitian

skripsi ini.

8. Sahabat-sahabat saya (Evy, Indah, Rian, Nida, Nisrin, Ririn, Nia) juga

Adina dan Keluarga Kos 23A Cantik yang telah memberikan semangat,

canda dan tawa serta do’a tulus selama ini.

9. Saudara seperjuangan HIMFA Paracelsus UMM, ISMAFARSI,

OCTOPHAR UMM 2014 atas kebersamaan dan dukungannya selama 4

tahun yang berharga ini.

10. Keluarga KKN 13 Jambesari khususnya (Ity, Ifa, Helda, dan Novi) atas

suka dan dukanya selama masa KKN yang penuh dengan kenangan.

11. serta Sahabat-sahabat SMA, Rida, Rizky, Squad Ibi dan terkhusunya

Squad Malang (Ilo, Panji, Essa, dan Vinta) karena telah menjadi

keluarga seperantauan dari Jayapura yang selalu menjadi pendengar dan

pemberi solusi yang baik atas semua masalah yang dihadapi.

Semoga Allah SWT memberikan Berkah dan Rahmat-Nya kepada

semuanya. Akhirnya, semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua

pihak.

Malang, 11 April 2018

Penulis

Fitriani Aulia Dewi

vi

RINGKASAN

Diabetes mellitus (DM) atau sering disebut dengan diabetes merupakan penyakit gangguan metabolik menahun akibat pankreas tidak memproduksi cukup insulin atau tubuh tidak dapat menggunakan insulin yang diproduksi secara efektif. Insulin adalah hormon yang mengatur keseimbangan kadar gula darah, apabila produksi insulin terganggu maka terjadi hiperglikemia (Kementerian Kesehatan, 2014).

Hiperglikemia kronik mempromosikan glikasi pada LDL-C, dan kedua glikasi dan oksidasi diyakini meningkatkan atherogenicity LDL-C. Kedua proses ini merusak fungsi dan / atau meningkatkan atherogenicity bahkan pada mereka yang diabetes tipe 1 dengan profil lipid normal. Diabetes cenderung menurunkan kadar kolesterol HDL dan meningkatkan trigliserida dan LDL kadar kolesterol, yang meningkatkan risiko penyakit jantung dan stroke. Kondisi ini umumnya disebut dislipidemia diabetik. Studi menunjukkan terdapat hubungan antara resistensi insulin, yang merupakan prekursor diabetes tipe 2, dan dislipidemia diabetes, aterosklerosis dan penyakit pembuluh darah (AHA, 2016). Dislipidemia yang diakibatkan oleh Diabetes mellitus dimulai dengan resistensi insulin di jaringan adiposa pada tingkat sel lemak ditampilkan sebagai memulai proses yang mengarah ke peningkatan intraseluler hidrolisis trigliserida (TG) dan pelepasan asam lemak ke dalam sirkulasi. Serapan asam lemak bebas (FFA) oleh sel lemak berkurang dapat mengakibatkan penyerapan FFA ke hati. FFA mengarah ke peningkatan sekresi Very Low Density Lipoprotein (VLDL) dihati mengakibatkan hipertrigliseridemia. Selain itu, VLDL merangsang pertukaran cholesteryl ester dari HDL dan LDL dengan bantuan kolesterol ester transfer protein (CETP). Apo-A dapat memisahkan dari HDL. Kebebasan Apo- A dibersihkan cepat dari plasma sebagian oleh ekskresi melalui ginjal, sehingga mengurangi ketersediaan untuk membalikkan transportasi kolesterol HDL. LDL dapat menjalani lipolysis dan menjadi lebih kecil dan lebih padat. Hal ini menjadi faktor resiko bagi penyakit jantung (Ginsberg, 2000).

Dalam penanggulangan diabetes dapat diawali dengan pola hidup sehat dengan pengaturan diet secara maksimal dan dilakukan intervensi farmakologis dengan obat tradisional maupun obat kimia. Sayangnya obat konvensional memiliki efek samping yang tidak diinginkan sehingga para ahli mengembangkan obat tradisional (Agoes, 1991). Seiring berkembangnya zaman, kini pengobatan penyakit degeneratif lebih sesuai jika ditangani dengan obat yang memiliki lebih dari satu efek farmakologi (Katno dan Pramono, 2008). Kombinasi efek sinergis merupakan tujuan yang dikejar dalam pengembangan tanaman obat (Syahrir et al, 2016). Hal ini melibatkan banyak komponen senyawa kimia yang bekerja pada beberapa target (multicomponent work-target) ( Li dan Zhang, 2013).

Kandungan mangiferin pada tanaman Mangifera indica L. var arumanis mampu menurunkan kadar gula darah dengan menghambat enzim alfa glucosidase yang terlibat dalam pencernan karbohidrat menjadi gula sederhana di dalam usus yang menyebabkan penundaan atau penghambatan pemecahan karbohidrat dan penyerapan glukosa selanjutnya dari usus (Emilien et al, 1999). Sedangkan serat Abelmoschus esculentus L. Moench membantu dalam menstabilkan gula darah dengan membatasi tingkat penyerapan gula diluar usus (Nilesh, J et.al., 2012). Menurunnya kadar glukosa darah postprandial (2 jam setelah makan) dapat

vii

mengurangi difusi glukosa dan menunda penyerapan serta pencernaan karbohidrat (Khatun, H et. al.,2010).

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var arumanis dan perasan buah Abelmoschus

esculentus L. Moench terhadap penurunan kadar LDL pada Rattus norvegicus diabetes. Kombinasi kedua tanaman tersebut dipilih karena penelitian terkait kombinasi tanaman masih sangat jarang dilakukan serta mudahnya memperoleh kedua tanaman tersebut namun pemanfaatannya masih belum diketahu secara luas. Tanaman diperoleh dari Kediri dan Malang dan dilakukan determinasi daun mangga arumanis di Materia Medica Batu, Malang. Hasil determinasi yang diperoleh, menyatakan bahwa benar tanaman yang digunakan adalah tanaman mangga arumanis (Mangifera indica L. var arumanis) yang termasuk famili Anacardiaceae.

Selanjutnya dilakukan penelitian secara true experimental dengan menggunakan metode The Post Test Only Control Group Design untuk membuktikan pengaruh kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var

arumanis dan perasan buah Abelmoschus esculentus L. Moench terhadap penurunan kadar LDL pada Rattus norvegicus diabetes. Hewan coba tikus diakilimatisasi selama 7 hari untuk menyesuaikan dengan kondisi lingkungan di laboratorium. Selama adaptasi tikus memiliki nafsu makan yang baik, sehat, serta aktif. Berat badan tikus selama adaptasi terjadi perubahan namun tetap dalam rentang kriteria inklusi yaitu 150 – 200 gram. Kemudian dilakukan randomisasi

pada hewan coba. Sampel dibagi menjadi 6 kelompok yakni kelompok kontrol sehat (KS), kontrol negatif (K-) diberikan aquadest, kontrol positif (K+) diberikan suspensi simvastatin 0,18 mg/ 200 g dan suspensi glibenklamid 0,09 mg/ 200 g. Kelompok perlakuan 1 diberikan kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica

L. var arumanis 125mg/kg BB dan perasan buah Abelmoschus esculentus L. Moench 0,36ml/200g BB , perlakuan 2 diberikan kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var arumanis 250mg/kg BB dan perasan buah Abelmoschus

esculentus L. Moench 0,36ml/200g BB dan perlakuan 3 diberikan kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var arumanis 500 mg/kg BB dan perasan buah Abelmoschus esculentus L. Moench 0,36ml/200g BB. Setiap kelompok perlakuan terdiri dari 4 ekor tikus putih jantan. Kemudian dilakukan pembedahan dan pengambilan sampel darah agar dilakukan pengujian kadar LDL pada hewan coba pada hari ke-30 setelah perlakuan. Metode yang digunakan untuk mengukur kadar LDL adalah metode direct.

Dari semua dosis yang diujikan pada penelitian didapatkan bahwa ketiga dosis yaitu dosis ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var arumanis 125 mg/ kgBB, 250 mg/ kgBB dan 500mg/ kgBB dalam 0,36ml/200gBB perasan buah Abelmoschus esculentus L. Moench memiliki efek dalam menurunkan kadar LDL dari kadar normalnya dengan nilai signifikasi sebesar 0,024 (p<0,05). Dari hasil pengujian, penurunan kadar LDL yang paling optimum didapat pada pemberian dosis ekstrak etanol daun Mangifera indica L. var arumanis dengan dosis 500 mg/ kgBB dalam perasan buah Abelmoschus esculentus L. Moench 0,36 mL/ 200g BB.

viii

ABSTRAK

PENGARUH KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN Mangifera indica

L. var arumanis DAN PERASAN BUAH Abelmoschus esculentus L. Moench

TERHADAP KADAR LDL PADA Rattus norvegicus DIABETES

Fitriani Aulia Dewi, Siti Rofida, Ahmad Shobrun Jamil Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan,

Universitas Muhammadiyah Malang Email: fitrianiauldewi@gmail.com

Latar Belakang: Diabetes tipe 2 merupakan penyakit hiperglikemia kronik yang mengakibatkan terjadinya resistensi insulin sehingga meningkatkan kadar LDL. Pengobatan konvensional dengan berbasis (multicomponent work-target) atau melibatkan banyak komponen terbukti dapat bekerja sinergi. Kombinasi tanaman tersebut yaitu Mangifera indica dan Abelmoschus esculentus yang memiliki efek antidiabetes maupun menurunkan kadar LDL. Tujuan: Tujuan penelitian untuk mengetahui pengaruh kombinasi ekstrak etanol daun Mangifera indica dan perasan buah Abelmoschus esculentus pada dosis efektif dari kombinasi tersebut terhadap kadar LDL pada Rattus norvegicus jantan yang diinduksi diabetes. Metode: Penelitian ini menggunakan post test only control group design 24 Rattus norvegicus jantan dibagi dalam 6 kelompok, yaitu kontrol sehat, kontrol negatif, kontrol positif, dan 3 kelompok perlakuan (P1, P2, dan P3). Penelitian dilakukan selama 30 hari. Kadar LDL diukur menggunakan spektrofotometer

semi-automatic analyzer dengan metode direct. Data yang diperoleh dianalisis menggunakan metode One Way ANOVA. Hasil Penelitian dan Kesimpulan: Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun Mangifera indica dosis 125 mg/ kgBB, 250 mg/ kgBB, dan 500 mg/ kgBB dan dikombinasi dengan perasan buah Abelmosschus esculentus 0,36ml/200g BB memberikan efek terhadap penurunan kadar LDL pada tikus diabetes. Dosis efektif untuk menurunkan kadar LDL yaitu pada pemberian ekstrak etanol daun Mangifera indica dosis 500 mg/ kgBB dan perasan buah Abelmoschus esculentus 0,36ml/200g BB.

Kata Kunci: Mangifera indica L. var arumanis, Abelmoschus esculentus L. Moench, Diabetes, LDL.

ix

ABSTRACT

INFLUENCE OF ETHANOL LEAVES EXTRACT Mangifera indica L. var

arumanis AND SQUEEZED FRUIT Abelmoschus esculentus L. Moench

COMBINATION TOWARD LDL LEVEL ON Rattus norvegicus DIABETES

Fitriani Aulia Dewi, Siti Rofida, Ahmad Shobrun Jamil Pharmacy Education Program, Faculty of Health Sciences,

University of Muhammadiyah Malang Email: fitrianiauldewi@gmail.com

Background: Diabetes type 2 is a chronic hyperglicaemia disease which caused the occurence insulin resistance that increases LDL level. Conventional treatment with (multicomponent work-target) or involving multiple components proven can work synergistically. The combination of Mangifera indica L. var arumanis and Abelmoschus esculentus L. Moench have antidiabetic effects and decreasing LDL level. Goal: The research aims to know the effect of ethanol leaves extract Mangifera

Indica var arumanis and squeezed fruit Abelmoschus esculentus L. Moench combination on effective dosage from that combination toward LDL level on Rattus norvegicus male induced diabetes. Method: This research uses post test only control group design by 24 Rattus

norvegicus males divided in 6 groups, that are healthy control, negative control, positive control, and 3 treatment groups (P1, P2, and P3). Research is done for 30 days. LDL level is measured by using spectrophotometer semi-automatic analyzer with direct method. Obtained data is analyzed by using one way anova. Result and conclusion: The result shows that ethanol leaves extract Mangifera

indica var arumanis by dosage 125 mg / kgBB, 250 mg / kgBB, and 500 mg / kgBB also combined by squeezed fruit Abelmoschus esculentus L. Moench 0,36ml/200g BB gives effect toward decreasing LDL level on diabetes mice. Effective dosage to decrease LDL level is in giving ethanol leaves extract Mangifera Indica var arumanis by dosage 500 mg / kgBB and squeezed fruit Abelmoschus esculentus L. Moench 0,36ml / 200g BB.

Keywords: Mangifera indica L. var arumanis, Abelmoschus esculentus L. Moench, Diabetes, LDL

x

DAFTAR ISI

Halaman LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. II

LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... III

KATA PENGANTAR ......................................................................................... IV

RINGKASAN ...................................................................................................... VI

ABSTRAK ........................................................................................................ VIII

ABSTRACT ......................................................................................................... IX

DAFTAR ISI .......................................................................................................... X

DAFTAR TABEL ............................................................................................ XIV

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... XV

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... XVI

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. XVII

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 5

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5

1.4 Hipotesis............ .......................................................................................... 5

1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................................... 5

1.5.1 Manfaat Akademis ...................................................................................... 5

1.5.2 Manfaat Masyarakat .................................................................................... 5

1.5.3 Manfaat Klinis ............................................................................................. 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 7

2.1 Tanaman Mangifera indica L. var arumanis .............................................. 7

2.1.1 Klasifikasi Tanaman Mangifera indica L. ................................................... 7

2.1.2. Nama Daerah Mangifera indica L............................................................... 8

2.1.3 Penyebaran Mangifera indica L. ................................................................. 8

2.1.4 Morfologi Tanaman Mangifera indica L. var arumanis ............................. 9

2.1.5 Aktivitas Biologi Mangifera indica L. var arumanis .................................. 9

2.1.6 Kandungan Tanaman Mangifera indica L................................................. 10

2.2 Tinjauan Umum Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ............... 11

2.2.1. Klasifikasi Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ........................ 11

xi

2.2.2. Nama Lain Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ....................... 12

2.2.3. Penyebaran Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ...................... 12

2.2.4. Morfologi Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ........................ 13

2.2.5. Kandungan Kimia Tanaman Abelmoschus eL. Moench ........................... 13

2.2.6. Khasiat Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench ............................ 14

2.3 Diabetes Mellitus (DM) ............................................................................ 15

2.3.1 Definisi Diabetes Mellitus (DM) ............................................................... 15

2.3.2 Klasifikasi Dan Patofisiologi Diabetes Mellitus ....................................... 16

2.3.3 Gejala Klinis .............................................................................................. 19

2.3.4 Diagnosis Diabetes Mellitus ...................................................................... 20

2.3.5 Faktor Resiko Diabetes Mellitus ............................................................... 20

2.3.6 Komplikasi Diabetes Mellitus ................................................................... 24

2.3.7 Pengendalian Penyakit Diabetes Mellitus ................................................. 25

2.4 Tinjauan Tentang Lipid ............................................................................. 26

2.4.1 Lipoprotein ................................................................................................ 26

2.4.1.1 Low Density Lipoprotein (LDL) ............................................................ 27

2.4.1.2 High Density Lipoprotein (HDL)........................................................... 29

2.4.2 Kolesterol .................................................................................................. 31

2.4.3 Trigliserida ................................................................................................ 31

2.4.4 Hubungan Kadar (Ldl) Dengan Diabetes Mellitus ................................... 32

2.5 Penelitian Terkait Tanaman-Tanaman Lain .............................................. 33

2.6 Glibenklamid ............................................................................................. 35

2.7 Simvastatin ................................................................................................ 36

2.8 Ekstraksi....... ............................................................................................. 36

2.9 Aloksan...... ................................................................................................ 38

2.10 Tinjauan Tentang Hewan Coba ................................................................. 40

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 44

3.1 Kerangka Konseptual ................................................................................ 44

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 48

4.1 Jenis Penelitian .......................................................................................... 48

4.2 Tempat Dan Waktu Penelitian .................................................................. 49

4.2.1 Tempat....................................................................................................... 49

xii

4.3 Populasi Dan Sampel ................................................................................ 49

4.3.1 Populasi ..................................................................................................... 49

4.3.2 Sampel Dan Besar Sampel ........................................................................ 50

4.3.2.1 Kriteria Inklusi .......................................................................................... 50

4.3.2.2 Kriteria Eksklusi........................................................................................ 51

4.4 Variabel Penelitian .................................................................................... 51

4.5 Alat Dan Bahan ......................................................................................... 51

4.5.1 Alat ............................................................................................................ 51

4.5.2 Bahan ......................................................................................................... 52

4.6 Pengumpulan Data .................................................................................... 52

4.6.1 Persiapan Hewan Coba .............................................................................. 52

4.6.2 Induksi Aloksan ......................................................................................... 53

4.6.3 Prosedur Ekstraksi Daun Mangifera indica L. var. arumanis ................... 53

4.6.4 Pembuatan Perasan Buah Abelmoschus esculentus L. Moench ................ 54

4.6.5 Penentuan Konsentrasi Perasan Buah Okra .............................................. 54

4.6.6 Pemberian Bahan Uji ................................................................................ 54

4.6.7 Pengukuran Kadar LDL ............................................................................ 55

4.6.7.1 Pengambilan Darah Hari Ke 3 (72 Jam) Setelah Induksi Aloksan ........... 55

4.6.7.2 Pengambilan Darah Hari Ke 31 Setelah Pemberian Bahan Uji ................ 55

4.7 Analisis Data. ............................................................................................ 56

4.8 Alur Penelitian ........................................................................................... 57

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 59

5.1 Hasil Determinasi Tanaman Mangga Arumanis ....................................... 59

5.2 Hasil Pembuatan Serbuk Simplisia Dan Ekstrak Etanol Daun Mangga ... 59

5.3 Hasil Identifikasi Fitokonstituen Ekstrak Etanol Daun Mangga ............... 60

5.3.1 Identifikasi Senyawa Alkaloid Dengan KLT ............................................ 60

5.3.2 Identifikasi Senyawa Terpenoid Dengan KLT .......................................... 61

5.3.3 Identifikasi Senyawa Flavonoid Dengan KLT .......................................... 62

5.3.4 Identifikasi Senyawa Polifenol Dengan KLT ........................................... 63

5.3.5 Identifikasi Senyawa Antrakuinon Dengan KLT ...................................... 63

5.3.5 Hasil Pengukuran Nilai Rf Dari Kromatografi Lapis Tipis ...................... 64

5.4 Hasil Pembuatan Perasan Buah Abelmoschus Esculentus L. Moench ...... 65

xiii

5.5 Proses Pengambilan Sampel Darah Tikus Putih Jantan ........................... 65

5.6 Hasil Pengukuran Kadar LDL Pada Tikus Putih Jantan ......................... 67

5.7 Analisis Data Statistik ............................................................................... 69

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 70

BAB VII KESIMPULAN ................................................................................... 79

7.1 Kesimpulan........ ........................................................................................ 79

7.2 Saran.............. ............................................................................................ 79

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 80

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II. 1 Klasifikasi Mangifera indica L. var arumanis ............................................... 7

II. 2 Komposisi Kimia daun (Mangifera indica L. var arumanis) ....................... 11

II. 3 Klasifikasi Tanaman Abelmochus esculentus L. Moench ............................. 11

II. 4 Komposisi per 100 g okra ............................................................................. 14

II. 5 Klasifikasi Diabetes Melitus Berdasarkan Etiologi ...................................... 16

II. 6 Perbedaan DM tipe 1 dan tipe 2 .................................................................... 19

II. 7 Kriteria Penegakkan Diagnosis ..................................................................... 20

II. 8 Target Penatalaksanaan Diabetes .................................................................. 25

II. 9 Parameter Normal Tikus Dewasa ................................................................. 42

V. 1 Hasil Uji KLT dan Pengukuran Nilai Rf dari Fraks......................................64

V. 2 Hasil Pengukuran Rata-rata Kadar LDL ....................................................... 67

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2. 1 Tanaman Mangga Arumanis ............................................................................ 7

2. 4 Struktur Mangiferin ........................................................................................ 10

2. 5 Tanaman Abelmoschus esculentus L. Moench. .............................................. 12

2. 6 Struktur Kuarsetin .......................................................................................... 14

2. 7 Lipoprotein ..................................................................................................... 27

2. 8 Metabolisme LDL dan VLDL ........................................................................ 28

2. 9 Metabolisme HDL .......................................................................................... 30

2. 10 Struktur Kolesterol Darah ............................................................................ 31

2. 11 Pembentukan Trigliserida ............................................................................ 32

2. 12 Struktur Trigliserida ..................................................................................... 32

2. 13 Struktur Glibenklamid .................................................................................. 35

2. 14 Struktur Simvastatin ..................................................................................... 36

2. 15 Struktur Aloksan .......................................................................................... 40

2. 16 Tikus Wistar (Rattus norvegicus)................................................................. 41

3. 1 Skema Kerangka Konseptual..........................................................................44

4. 1 Rancangan Metode The Post Test Only Control Grup Design...................... 48

4. 2 Bagan Alur Penelitian .................................................................................... 57

5. 1 Pembuatan Serbuk Simplisia dan Ekstrak Etanol Daun Mangga arumanis...71

5. 2 Hasil identifikasi Senyawa Alkaloid dengan KLT........................................ 61

5. 3 Hasil identifikasi Senyawa Terpenoid dengan KLT ..................................... 62

5. 4 Hasil Identifikasi Senyawa Flavonoid dengan KLT .................................... 62

5. 5 Hasil Identifikasi Senyawa Polifenol dengan KLT ...................................... 63

5. 6 Hasil Identifikasi Senyawa Antrakuinon dengan KLT ................................. 64

5. 7 Pembuatan Perasan Buah Abelmoschus esculentus L. Moench ................... 65

5. 8 Proses Pengambilan Sampel Darah Tikus Rattus novergicus Diabetes ........ 66

5. 9 Grafik Hasil Pengukuran Rata-rata Kadar LDL Rattus norvegicus .............. 68

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................... 85

2. Surat Tugas Pengerjaan Skripsi ........................................................................ 86

3. Surat Pernyataan Originalitas ............................................................................ 87

4. Surat Keliakan Etik ........................................................................................... 88

5. Data Kadar LDL dianalisis menggunakan (SPSS)............................................ 89

6. Perhitungan Konversi Pemberian Dosis ........................................................... 91

7. Hasil Determinasi Tanaman Mangifera indica L. var arumanis ...................... 96

8. Hasil Deteksi Plagiasi ....................................................................................... 97

9. Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis ........................................ 98

10.Optimasi Eluen ................................................................................................. 99

11.Alur Identifikasi Senyawa dengan Skrining Fitokimia .................................. 100

12.Pembuatan Perasan Buah Okra ...................................................................... 101

13.Alat dan Bahan ............................................................................................... 102

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ADA : American Diabetes Association

Apo- A : Apolipoprotein A

Apo- B : Apolipoprotein B

Apo- C : Apolipoprotein C

Apo- E : Apolipoprotein E

CETP : Kolesterol Ester Transfer Protein

CPCSEA : The Committee for the Purpose of Control and Supervision of

Experiments on Animal DM : Diabetes Mellitus

DMG : Diabetes Mellitus Gestasional

DMTTI : Diabetes Mellitus Tidak Bergantung Insulin

FFA : Free Fatty Acid

FOS : Fruktooligosakarida

HbA1C : Hemoglobin A1C

HDL : High Density Lipoprotein

HDL-C : High Density Lipoprotein Cholesterol

HMG-CoA : 3-Hidroksi-3-Metil-Glutarilkoenzim A

HS : Hewan Sehat

IDDM : Insulin Dependent Diabetes Mellitus

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

IDF : International Diabetes Federation

IFG : Impaired Fasting Glucose

IGT : Impaired Glucose Tolerance

K+ : Kontral Positif K- : Kontrol Negatif LDL : Low Density Lipoprotein

LDL-C : Low Density Lipoprotein Cholesterol

LPL : Lipoprotein Lipase

MTP : Protein Mikrosomal Trigliserida

OGTT : Oral Glucose Tolerance Test

P1 : Perlakuan 1

P2 : Perlakuan 2

xviii

P3 : Perlakuan 3

PBG : Post Prandial Blood Glucose

PJK : Penyakit Jantung Koroner

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

SPSS : Statistic Program for Social Science

TG : Trigliserida

TNF-α : Tumor Necrosis Factor Alpha

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

WHO : World Health Organization

19

DAFTAR PUSTAKA

ADA (American Diabetes Association). 2012. Standard of Medical Care in

Diabetes. Diabetes Care: Vol. 35, Supplement 1.

Adam, JM. 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V. Jakarta : Balai Penerbit. FK UI.

Agoes A., 1991, Pengobatan Tradisional di Indonesia, Medika No. 8, Thn 17, hal.632.

Agustin, L., Lanny M., dan Ratu C., 2015, Uji Aktivitas Antihiperglikemia Ekstrak Etanol Daun Sukun (Artocarpus altilis (Parkinson Ex F.A. Zorn) Fosberg) pada Mencit Swiss Webster Jantan Dengan Metode Uji Toleransi Glukosa. Prosiding Penelitian SpeSIA UNISBA, 324-331.

Amali Azwar Siregar, Urip Harahap, Mardianto. 2015. Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (Piper crocatum) Menurunkan Kadar Gula Darah Mencit Diabetes. Jurnal Imiah Manuntung. 1(1) : 42-46

Aniesaturraida, 2015. Pengaruh Pemberian Kombinasi Ekstrak Etanol Herba Alfafa (Medicago sativa L.) dan Simvastatin terhadap Kadar Low Density Lipoprotein dan High Density Lipoprotein Tikus yang Diinduksi Pakan Tinggi Lemak. Diss. Universitas Wahid Hasyim Semarang.

Arun, N., and N. Nalini, 2002. Efficacy of turmeric on blood sugar and polyol pathway in diabetic albino rats. Plant Foods for Human Nutrition 57.1: 41-52.

Badkook, M., et al., 2013. Garlic Supplement, Probiotics Enriched Fermented Milk, and Their Combination: Effect On Glycemia, Dyslipidemia and Oxidative Status in STZ-diabetic Rats. J. Med. Nutr. Nutraceuticals 2, 91.

Baron DN, 1984. Kapita Selekta Patologi Klinik Edisi Ke-4. P.Andrianto, J. Gunawan, penerjemah. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.

Bastaki, Salim, 2005, Diabetes mellitus and its treatment, Int J Diabetes &

Metabolism, 13:111-134

Cotran RS, Kumar V, Robbin SL., 1995. Buku Ajar Patologi I & II Ed Ke-4. Staf Pengajar Anatomi FK Unair, penerjemah. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.

20

Dipiro, J.T., Wells., B.G., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2009, Pharmacotherapy Handbook Seventh Edition, The McGraw-Hill Companies, USA.

Ditjen POM. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Cetakan Pertama. Jakarta: Departeman Kesehatan RI. Halaman. 10-12.

Etuk, E.U., 2010. Animal models for studying diabetes mellitus. Agriculture and

Biology Journal of North America 1 (2): 130-134.

Ghosh, M.N., 1971. Fundamental of Experimental Pharmacology. Scientific Book Agency, Calcutta, p. 85

Guo F, Huang C, Liao X, Wang Y, He Y, Feng R, Li Y And Sun C. 2011. Beneficial effects of mangiferin on hyperlipidemia in high-fat-fed hamsters. Mol Nutr Food Res 55: 1809-1818.

Guyton, A., Hall, JE,. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Penerjemah:

Setiawan, I,. Tengadi, L,.Jakarta : EGC

International Diabetes Federation, 2015. IDF Diabetes Atlas. International Diabetes Federation, Brussels.

Khatun, H., Rahman, A., Biswas, M., & Islam, A. U. (2011). Water-soluble

Fraction of Abelmoschus esculentus L Interacts with Glucose and Metformin Hydrochloride and Alters Their Absorption Kinetics after Coadministration in Rats. ISRN Pharmaceutical, 260537.

Kemenkes. Riset Kesehatan Dasar: Riskesdas 2013. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI. 2013.

Kumar, S., Dagnoko, S., Haougui, A., Ratnadass, A., Pasternak, D., & Kouame, C. (2010). Okra (Abelmoschuss pp. ) in West and Central Africa: potential and progress on its improvement. African Journall of Agricultural

Research, 5, 3590-3598.

Lisnawati, N., handayani, A., Fajrianti., N. 2016. Analisa Flavonoid Dari ekstrak Etanol 96% Kulit Buah Okra Merah (Abelmoschus esculentus L. Moench) Secara KLT dan Sprektrofotometri UV-Vis. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina. 1(1), 105-112

21

Lenzen, S., 2008. The mechanism of alloxan-and streptozotocin-induced diabetes.

Diabetologia. Vol 51;216-226. Ngatidjan, 1991.

Manullang, Charles, 2014. Perbedaan Kadar Kolesterol Total Darah Sebelum dan Sesudah Pemberian Arang Aktif pada Anggota Jemaat Masehi Advent Hari Ketujuh Parongpong di Bandung.

Mathalaimutoo, A., Wilar, G., dan Wardoyo, M.M. 2012. Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol Daun Mangga Bapang (Mangifera Indica L. Var. bapang) pada Tikus Galur Wistar yang Diinduksi Aloksan. Jurnal UNPAD. 1(1): 1-9.

Miura T, Ichiki H, Hashimoto I. 2001. Antidiabetic activity of a xanthone compound mangiferin. Phytomedicine ; 8(2):85-87.

Muruganandan S, Scrinivasan K, Gupta S, Gupta PK, Lal J. 2005. Effect of mangiferin on hypergycemia and atherogenecity in streptozotocin diabetic rats. Journal of Ethnopharmacology, 97;497-501

Morsi, R.M.Y., El-Tahan, N.R., dan El-Hadad, A.M.A. 2010. Effect of Aqueous Extract Mangifera indica Leaves, as Functional Foods. Journal of Applied

Science Research 6(6): 712-721

Nauck, M., Warnick, G., R., dan Rifai, N. 2002. Methods for Measurement of LDL- Cholesterol: A Critical Assesment of Direct Mesurement by Homogeneous Assays versus Calculation. Clinical Chemistry. 48:2, 236-254

Nilesh Jain .2012. A Review on abelmoschus esculentus; Pharmacacia, 2012; 1: 1-8.

Nugroho, A.E., 2006. Animal Models of Diabetes Mellitus : Pathology and Mechanism of Some Diabetogenics. Biodiversitas J. Biol. Divers. 7, 378–382.

PERKENI, 2006. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus

Tipe 2 di Indonesia, Penerbit PERKENI, Jakarta.

Petchi, R; Parasuraman, S; Vijaya, C; Girish, D; Devika, G.S., 2011, Antidiabetic Effect of Kernel Seeds Extract of Mangifera Indica, IJPB, 2(1):385-393.

22

R. Aouadi MS, A. Aouidet PhD, A Elkadhi. 2000. Effect of Fresh Garlic (Allium

Sativum) on Lipid Metabolism in Male Rats. Nutrition Research, Vol.20, No. 2,pp. 273-280.

Renugopal Perumalraja and S. Dawood Sharief. 2014. Antihyperlipidemic Activity of Ethanolic Extract of Celery Leaves on Rats Rattus novergicus. An International Quarterly Scientific Journal., Vol. 3, No. 2,pp. 433 – 436.

Roy, A., Shrivastava, S. L., & Mandal, S. M. (2014). Functional properties of Okra Abelmoschus esculentus L. (Moench): traditional claims and scientific evidences. Plant Science Today, 1(3), 121-130.

Sabitha, V., Ramachandran, S., Naveen, K. R., & Panneerselvam, K. (2013). Antidiabetic and antihyperlipidemic potential of Abelmoschus esculentus

(L.) Moench. In streptozotocin-induceddiabetic rats. Journal of Pharmacy

and Bioallied Sciences, 3(3).

Setyoadi UYW, Yuliatun LSL. Jus brokoli menurunkan kadar Low Density

Lipoprotein darah pada tikus model diabetes melitus. Jurnal Kedokteran

Brawijaya. 2014; 28(1): 26-9.

Studiawan H, Santosa MH. 2005. Uji aktivitas penurun kadar glukosa darah ekstrak daun eugenia polyantha pada mencit yang diinduksi aloksan. Media

Kedokteran Hewan. 21(2): 62-5.

Subrahmanyam, G. V, Sushma, M., Alekya. A., Neeraja, C. H, Harsha, H. S, & Ravindra, J. (2011). Antidiabetic activity of Abelmoschus esculentus fruit extract. International Journal of Research in Pharmacy and

Chemistry, 1, 17–20.

Sutar, N. G., Sutar, U. N., Bahera, B. C., 2009. Antidiabetic Activity Of The

Leave Of Mimosa Pudica Linn In Albino Rats. Journal of Herbal

Medicine and Toxicology. 3:123-126.

Syah I. M., Suwender, dan Lanny M, 2015 Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis (Mangifera indica L.) pada Mencit Swiss Webster Jantan Dengan Metode Uji Toleransi Glukosa. Prosiding Penelitian SpeSIA

UNISBA.

Szkudelski T.2001. The Mechanisme of alloxan and streptozotocn action in beta cells of rats pancreas. J. Physiol. Res. 50:536-546

23

Tomoda, M., Shimizu, N., & Gonda, R. (1985). Isolation and characterisation of a mucilage 'Okra Mucilage R' from the roots of Abelmoschus esculentus. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 33(8), 3330–3335.

Toshihiro M, dkk. 2005. Antidiabetic Effect of Nitobegiku, the Herb Tithonia

diversifolia, in KK-Ay Diabetic Mice. Biol. Pharm. Bul, 28(11) 2152-2154. Watkins, D., Cooperstein, S.J., Lazarow, A., 2008. Effect of alloxan permeability

of pancreatic islet tissue in vitro, Am J Phisiol. 6(9);10-20

Widyaningsih, W. 2010. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Dewa (Gnura procu,bens) Dengan Metode DPPH (1,1-difenil-2-pikrilhidrazil). ISBN : 978-979

Witosari, N., dan Widyastuti, N., 2014. Pengaruh Pemberian Jus Daun Ubi Jalar (Ipomoea batatas L. Lam) Terhadap Kadar Kolesterol Total Tikus Wistar Jantan (Rattus norvegicus) Yang Diberi pakan Tinggi lemak. Journal of

Nutrition College. Vol 3(4);638-646

Wolfenshon, S., dan Lloyld,M., 2013. Handbook of Laboratory Animal

Management and Wefare, 4th ed., Wiley-Blckwell, West Sussex, 234.

Yoshikawa M. ,Nishida N,Shimoda H,Takada M ,Kawara Y., and Matsuda H. 2001. Polyphenol constituents from Salacia species: quantitative analysis of mangiferin with alpha-glucosidase and aldose reductase inhibitory activities.Yakugaku Zasshi, 121: 371-378.

Zhang, J., Huang, Y., Hou, T., Wang, Y., 2006. Hypoglycaemic effect of

Artemisia sphaerocephala Krasch seed polysaccharide in alloxan-induced diabetic rats. Swiss Med. Wkly. 136, 529–532.