antiparkinson 2012
DESCRIPTION
antiparkinsonTRANSCRIPT
Wening Sari, dr., M.Kes
FARMAKOTERAPI PENYAKIT PARKINSON
Penyakit ParkinsonGejala utama: trias gangguan neuromuskular tremor, rigiditas, akinesia (bradikinesia / hipokinesia)
Kelainan postur tubuh & gaya berjalanDemensia (30%)
Etiologi IdiopatikPasca stroke / infeksi SSPDrug induced (obat antipsikotik)MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) neurotoksin pd neuron dopamin yg diaktivasi MAO B
Radikal bebas, genetik
PENDAHULUAN
Penyakit Parkinson gangguan keseimbangan neuro-humoral ganglia basalis di traktus nigrostriatum dalam sistem ekstrapiramidal
Traktus nigrostriatum fungsi gerakan halus keseimbangan rangsangan kolinergik & hambatan dopaminergik
Gangguan keseimbangan Kolinergik menguat / Dopaminergik melemah Dominasi kolinergik sindrom Parkinson
Traktus nigrostriatum bersifat dopaminergik lesi dominasi kolinergik
PATOFISIOLOGI
Dopaminergik sentralPrekusor dopamin levodopaAgonis dopamin Bromokriptin. Apomorfin, ropinirol,
pramipreksolAntikolinergik sentral
Antikolinergik sentral : triheksifenidil, biperiden, prosklidin, benztropin mesilat
Antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin, orfenadrin, fenindamin
Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazinDopamino-antikolinergik
Amantadin, annti depresan trisiklik : imipramin, amitriptilin
Penghambat MAO B Selegilin
KLASIFIKASI OBAT
BIOTRANSFORMASI DOPAMIN
Levodopa
Melanin
Norepinefrin
Dopamin 3-0 metildopa
3-Metoksitiramin
HVA (3-metoksi-4-hidroksifenil asetat)
DOPAC
(3,4-Dehidroksifenil asetat)
COMTDC
MAO
AD
DBH
COMTMAO
AD
Dopamin tdk dpt melintasi sawar darah otak bila diberikan ke dlm sirkulasi perifer
Levodopa prekursor dopamin melintasi sawar darah otak → mengalami dekarboksilasi mjd dopamin
Absorbsi levodopa yg mencapai sirkulasi darah << : Cepat dipecah di lambung Dirusak oleh flora normal usus bag distal Absorbsi lambat di duodenum bag distal
L.E.V.O.D.O.P.A (1)
Pemberian oral22-30% sampai di sirkulasi> 60% biotransformasi di sal cerna & hatiEnzim dekarboksilase >> di hati, dinding kapiler otak konversi levodopa jd dopamin l yg mencapai SSP hanya 1%
Konversi mjd dopamin di perifer:Timbul efek samping yg menggangguEfek terapi <<
L.E.V.O.D.O.P.A (2)
Levodopa hampir selalu dikombinasikan dgn inhibitor dekarboksilase perifer (karbidopa, benserazid) mencegah konversi levodopa yg mencapai SSP >> pengurangan dosis s/d 75%
Dosis efektif mudah tercapai Tidak melintasi sawar darah otak Dekarboksilasi tjd
dg cepat di otak ES << Variasi diurnal parkinson lebih mudah dikendalikan Efek antagonisme piridoksin dpt dihindari Peningkatan manfaat & perbaikan gejala
L.E.V.O.D.O.P.A (3)
Efek terapi Efek sampingInteraksi obat
Tugas baca !!
L.E.V.O.D.O.P.A (4)
Alkaloid ergot dgn sifat dopaminergik merangsang reseptor D2
Efektivitas nyata pd penyk Parkinson beratTidak tergantung enzim dekarboksilaseLevodopa kurang memuaskan krn defisiensi enzim dekarboksilase
Sensitivitas reseptor dopaminergik meningkatKombinasi bromokriptin & levodopa dpt mengurangi dosis levodopa
AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN (1)
Indikasi:Terapi tambahan bila levodopa tidak memberikan hasil yg memuaskan
Levodopa merupakan kontraindikasiHiperprolaktinemia
Efek samping tugas baca!
Agonis dopaminergik lainnya : pergolid mesilat, lisurid, ropinirol, pramipreksol tugas baca!
AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN (2)
Triheksifenidil, biperiden, prosiklidin, benztropin
Mengurangi aktivitas kolinergik yg berlebihan di ganglia basalis dgn aktivitas kolinergik perifer <<
Bermanfaat utk Parkinsonisme akibat obat neuroleptik tremor, rigiditas, bradikinesia <<
ES sentral: ataksia, disartria, hipertermia, gangguan mental
ES perifer = ES atropinTriheksifenidil kebutaan pd glaukoma sudut
tertutup
ANTIKOLINERGIK SENTRAL
Terutama antihistamin yg mempunyai efek antikolinergik: difenhidramin, fenindamin, orfenadrin & klorfenoksamin
Pemberian bersama levodopa atasi efek ansietas & insomnia akibat levodopa
Memperbaiki mood
ANTIHISTAMIN
Antivirus utk influenza AMeningkatkan aktivitas dopaminergik serta
menghambat aktivitas kolinergik di korpus striatum
Meningkatkan pelepasan dopamin di ujung saraf dan menghambat uptake prasinap T ½ panjang
Efektivitas < levodopa respon lebih cepat & ES <<
Terapi amantadin tunggal Efektivitas tdk bertahan, menurun stlh 3-6 bln terapi
ES ≈ intoksikasi atropin
DOPAMINO-ANTIKOLINERGIK: AMANTADIN
Penghambatan MAO-B : melindungi dopamin dr degradasi intraneuronal
kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik >> mempotensiasi aksi levodopa mengurangi dosis
levodopa hingga sepertiganya & digunakan sbg terapi tambahan utk levodopa
Hambat aktivasi neurotoksin (MPTP)Mempunyai aksi antiparkinson ringan bila
digunakan sendiri & dpt memperlambat kebutuhan akan levodopa
MAO-B INHIBITOR : SELEGILIN
Entacapon , tolkapon Menghambat catechol-O-methyltransferase (COMT) Memperlambat eliminasi levodopa memperpanjang durasi dosis tunggal
Tdk mempunyai efek antiparkinson bila digunakan sendiri, tetapi memperbesar efek levodopa dan mengurangi waktu ‘off’ pada penyakit lanjut
Dosis karbidopa dapat dikurangi
COMT- INHIBITOR
Terima kasih