2. kuliah hemofili 040409
TRANSCRIPT
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
1/27
Kelainan hemostasisHemofilia
Dr. SAK Indriyani, SpA, MKesSMF Anak RSU Mataram
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
2/27
Pendahuluan
Hemofilia gangguan perdarahan
Herediter terangkai X resesif(sex linked resesive)
Def. faktor VIII (Hemofilia A) Def. faktor IX (Hemofilia B)
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
3/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
4/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
5/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
6/27
= Hemophilia
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
7/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
8/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
9/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
10/27
Hemofilia A
Mutasi pada gena faktor VIII
Normal faktor VIII (F. VIII) 50-150 U/dl. Berat < 1%; sedang 1-5%; ringan 5-30%.
Prevalensi 1:10.000 laki-laki
43% hemofilia berat, 26% sedang dan 31%ringan
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
11/27
Gena F. VIII: 186 kb, 26 ekson
Dekat ujung lengan panjang kromosom X(Xq28)
Defek gena: inversi, delesi yang luas, delesipendek, mutasi titik (point mutation).
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
12/27
F. VIII fase akut. Produksi F. VIII di sel sinusoidal hati dan
limfosit
Di sirkulasi membentuk kompleks dg. F. von
Willebrand. F. von Willebrand melindungi dari
degradasi dan proteolisis
Kofaktor F. IXa dalam proses aktivasi F X.
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
13/27
Hemofilia B
Hemofilia B sulit dibedakan dgn A.
Dibedakan aktivitas faktor VIII dan IX. Prevalensi 20-25% kasus hemofilia
Berat < 1%; sedang 1-5%; ringan 5-30%.
Gena F. IX34 kb mengandung 8 ekson Delesi, mutasi titik, dan missense mutation
F. IX dibentuk di hati Perlu vit. K
Kerja F. IX jalur intrinsik mengaktifkan faktor X menjadi Xa
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
14/27
Def. F. von Willebrand
Dikode gena di kromosom 12
Sebagai protein pembawa & pelindung
kofaktor faktor VIII dari degradasi proteolitikoleh protein C aktif
Berperan pada mekanisme hemostasisprimer tingkat sel mempromosikanadhesi & agregasi trombosit
APTT bisa normal atau memanjang
Aktivitas F. VIII normal/rendah.
F. von Willebrand yang rendah.
Penyakit von Willebrand
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
15/27
Autoantibodi inhibitor terhadap faktor VIII
Insiden 1-3 per juta penduduk per tahun.
Hemofilia ini ditandai oleh:1. Perdarahan >> berat
2. Usia lanjut insiden >>3. Muncul bersamaan penyakit autoimun,
limfoproliperatif, tumor ganas solid,kehamilan, & penggunaan antibiotikatertentu seperti sulfonamid, penisilin (50%kasus).
Hemofilia yang Didapat(Acquired Hemophilia)
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
16/27
Perdarahan pada tempat yang dalam
Perdarahan spontan
Perdarahan terutama usia 1-2 tahun Perdarahan mulut, hemartrosis (> 85%),
hematoma subkutan, atau intramuskuler,hematuria, perdarahan intrakranial,epistaksis atau perdarahan selaput lendirlainnya
Perdarahan intrakranialkematian pl. sering
Gejala Klinik
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
17/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
18/27
Perdarahan sukar berhenti setelah
tindakan, atau timbulnya hematoma setelahtrauma ringan atau terjadi hemartrosis
Riwayat keluarga
Masa pembekuan memanjang
Masa protrombin normal, masatromboplastin parsial memanjang
Masa Pembekuan tromboplastin
(tromboplastin generation test) atau APTTabnormal
Pemeriksaan aktifitas faktor VIII/IX
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
19/27
Terapi Hemofilia A
Kuratif, Suportif, Simtomatik, Rehabilitasi,Paliatif
Penekanan, pembebatan serta meninggikandaerah yang berdarah
Kriopresipitat atau konsentrat faktor VIII
Rekombinan faktor VIII DDAVP (1-Deamino-8-arginine vasopressin
atau desmopressin)
Terapi gena
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
20/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
21/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
22/27
Perdarahan/Tindakan Kadar faktor VIII(% dari normal)
Hemartrosis ringan 15-20%
Hemartrosis berat/operasi kecil 20-40%
Operasi besar 60-80%
Perdarahan intrakranial 100%
Tabel 1. Kadar faktor VIII yang harus dicapaipada perdarahan
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
23/27
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
24/27
Komplikasi Pengobatan
Hepatitis A, B, C serta HIV
Parvovirus B 19
Creutzfeld-Jacob yang progresif dan fatal
Rekombinan F. VIII dan IX penularanpenyakit dapat dihindari
Respon terapi inadekuat inhibitor ??
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
25/27
Pencegahan
Hindari trauma & perdarahan
Pada hemofilia berat Agar kadar faktor VIII atau IX diatas 1 %
FR. VIII 25-40 unit/kg berat badan 3 kali
seminggu atau faktor IX 25-40 unit/kg beratbadan 2 kali seminggu
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
26/27
Kesimpulan
Hemofilia penyakit yang diturunkan secaraterangkai X resesif
Hemofilia A (defek gena faktor VIII) &B (defek gena faktor IX)
Penanganan hemofilia harus dilakukan
secara komprehensif Penelitian pengobatan yang terus
berkembang dengan pesat
-
8/4/2019 2. kuliah hemofili 040409
27/27