terjemah.docx

8/18/2019 TERJEMAH.docx

1/6

Dalam tinjauan studi kohort yang diterbitkan, kami mengidentifkasi

14 malormasi kongenital utama yang

risiko tampaknya meningkat secara signifkan di

hubungan dengan paparan monoterapi asam valproik

selama trimester pertama kehamilan sebagai

dibandingkan dengan tidak ada paparan obat antiepilepsi

selama trimester pertama. Kami kemudian diuji ini

indikasi pada populasi besar berbasis kasus-

studi kontrol dan asosiasi yang signifkan ditemukan

antara paparan monoterapi asam valproik

pada trimester pertama dibandingkan dengan paparan tidak ada

terhadap obat antiepilepsi! dan enam dari

kondisi" spina bifda, deek septum atrium, #umbing

langit-langit, hipospadia, polydactyly, dan craniosynostosis.

$isiko untuk lima dari kondisi ini adalah % sampai

& kali lebih tinggi untuk terkena janin, dan risiko

untuk kondisi keenam, spina bifda, adalah 1% atau

1' kali lebih tinggi, tergantung pada kelompok kontrol

digunakan. Kami juga menemukan hubungan antara tungkai

cacat dan paparan monoterapi asam valproik

dibandingkan dengan tidak ada paparan antiepilepsi

obat-obatan, seperti yang disarankan dalam kasus-kontrol sebelumnya

penelitian.

#ignifkan asosiasi dengan paparan asam valproik

yang terkenal karena lima dari enam tertentu

malormasi dalam analisis membandingkan eksposur

untuk monoterapi asam valproik dengan lainnya antiepilepsi-

obat monoterapi, sebuah asosiasi dengan


2/6

craniosynostosis tidak ditemukan. #ebuah signifkan

asosiasi dengan deek septum ventrikel adalah

terdeteksi, tapi hanya untuk perbandingan kasus

dengan kontrol pada kelompok yang memiliki kelainan

tidak terkait dengan kelainan kromosom

- (ukan untuk perbandingan kasus dengan

kelompok lain kontrol. )eskipun observasional

siat penelitian ini menghalangi kesimpulan

tentang sebab dan akibat, temuan ini mendukung

*ubungan ini malormasi untuk valproik

asam khusus daripada obat antiepilepsi umum atau epilepsi mendasarinya.

+sam valproik adalah

digunakan untuk berbagai indikasi di negara-negara ropa,

yang berarti baha penggunaannya tidak mungkin

sangat sangat terkait dengan jenis tertentu atau keparahan

epilepsi. amun, kami tidak memiliki inormasi

pada tipe atau keparahan epilepsi dan

karena itu tidak dapat mengesampingkan kemungkinan pembaur

dengan indikasi.

#tudi mengevaluasi risiko malormasi umum

setelah dalam eksposur rahim dengan obat antiepilepsi dibandingkan dengan

tidak ada paparan tersebut memiliki

menunjukkan baha risiko secara signifkan lebih tinggi dengan

paparan asam valproik dibandingkan dengan paparan

lainnya antiepilepsi obat. #elain itu, studi ini

telah menyarankan peningkatan risiko malormasi

pada umumnya berkaitan dengan dosis yang lebih tinggi

asam valproik dibandingkan dengan dosis yang lebih rendah.

1/,10-1& #ejak set data kami tidak termasuk dosis


3/6

inormasi, kami tidak dapat mengatasi

pertanyaan.

#ebelumnya studi monoterapi asam valproik

selama trimester pertama dan risiko spesifk

malormasi, selain spina bifda, %&,% memiliki

umumnya dibatasi oleh sampel relati kecil

atau bias seleksi potensial, karena mereka belum

telah populasi based.11, 1/,10,1& *asil kami

sejalan dengan orang lain, besar populationbased,

kasus kontrol registry studi baaan

kelainan di mana kelompok kontrol memiliki

malormasi, asosiasi tertentu dilaporkan

antara paparan asam valproik dan spina bifda,

hipospadia, kelainan otak dan

jantung, dan anggota tubuh-pengurangan malormations.%'

#ebuah penelitian baru menunjukkan baha anak-anak terkena

untuk asam valproik dalam rahim lebih cenderung untuk memiliki

gangguan ungsi kogniti pada usia / tahun dibandingkan

anak terpapar dalam rahim untuk antiepilepsi lainnya

drugs.%2 3he +merican +cademy o eurology memiliki

dianjurkan menghindari asam valproik pada kehamilan,

jika mungkin, atas dasar bukti baha paparan

untuk asam valproik dikaitkan dengan peningkatan

risiko malormasi kongenital utama

dan miskin kogniti hasil dan menganugerahkan tinggi

resiko dari itu terkait dengan paparan lainnya

antiepilepsi drugs.2

ntuk malormasi terlihat kurang sering, kami


4/6

penelitian mampu untuk menyingkirkan risiko yang sangat besar tetapi tidak

lebih kecil risiko. (atas-batas keyakinan yang lebar,

menunjukkan baha bahkan sebuah studi dari hampir 4 juta kehamilan

tidak cukup untuk mengatasi berpotensi

moderat hubungan antara kelainan langka

dan pajanan obat relati jarang.

Keterbatasan penelitian kami, seperti yang dibahas di atas,

adalah kurangnya inormasi tentang pembaur potensial.

#elain itu, kami menggunakan kontrol dengan malormasi

bukannya mereka yang tidak cacat,

karena $56+3 tidak termasuk rinci

data berbasis populasi pada hasil kehamilan

tanpa malormasi. #ebuah keuntungan dari menggunakan

kontrol dengan malormasi adalah baha hal itu meminimalkan

potensi bias dan lainnya yang mungkin

sumber 7enetapan dierensial paparan,

meskipun bias seperti itu akan tidak mungkin untuk mempengaruhi

hasil, karena sebagian besar inormasi obat

tercatat sebelum hasil kehamilan

dikenal. 7enggunaan kontrol dengan malormasi untuk perbandingan dapat

menyebabkan estimasi konservati

dari risiko yang terkait dengan asam valproik

eksposur jika beberapa kelainan hadir

pada kelompok kontrol juga dikaitkan dengan

paparan ini, namun, dengan desain yang kita dikecualikan

dari malormasi kelompok kontrol sebelumnya

terkait dengan paparan asam valproik. 8tu

tingkat paparan asam valproik serupa pada

Dua kelompok kontrol 1,1 per 1999!, dan titik


5/6

7erkiraan untuk kelompok kontrol dengan kromosom

Kelainan serupa tapi sedikit

lebih tinggi daripada kelompok kontrol tanpa

kromosom kelainan pada perbandingan

paparan obat antiepilepsi tanpa seperti

eksposur. 5leh karena itu kami menyimpulkan baha ada

mungkin sedikit atau tidak ada kontaminasi dari kami

kelompok kontrol dengan jenis malormasi terkait

dengan paparan asam valproik dan meremehkan yang

rasio odds karena bias ini adalah

tidak mungkin.

)eskipun relati risiko malormasi beberapa

meningkat terkait dengan eksposur

untuk asam valproik selama trimester pertama,

harus diakui baha tingkat absolut

malormasi spesifk rendah, dan mayoritas

anak-anak yang lahir dari ibu yang mengambil valproik

+sam tidak memiliki malormasi. #ebagai contoh,

dasar prevalensi spina bifda adalah sekitar 9,0

kasus per 1999 lihat (agian % di 3ambahan yang

:ampiran!. Kami menghitung suatu odds yang disesuaikan

rasio 1%,& untuk risiko spina bifda saat

membandingkan paparan asam valproik tanpa

paparan obat antiepilepsi 3abel /!, sedangkan

mutlak risiko memiliki anak dengan spina bifda

adalah sekitar 9,'; dalam kasus paparan valproik

+sam monoterapi selama trimester pertama.

)utlak risiko estimasi yang lain


6/6

lima malormasi setelah paparan adalah sebagai berikut"

deek septum atrium, 9,0;, sumbing, 9,/;, hipospadia,

9,&;, polydactyly, 9,%;, dan craniosynostosis,

9,1;. Dalam menentukan apakah akan meresepkan

antiepilepsi obat, serta obat mana

untuk meresepkan, beberapa aktor harus diperhitungkan

akun, di antaranya tujuan mengoptimalkan

kejang kontrol di masing-masing pasien. 8tu

Keputusan harus dibuat oleh pasien dan nya

dokter setelah mempertimbangkan manaat dan

risiko berbagai agen.

#ingkatnya, kami menemukan baha paparan valproik

+sam selama trimester pertama dikaitkan

dengan peningkatan risiko enam malormasi spesifk,

dibandingkan dengan tidak ada paparan antiepilepsi

obat, dan risiko dari lima dari enam malormasi

tetap meningkat secara signifkan ketika kita

dibandingkan paparan asam valproik dengan paparan

lainnya antiepilepsi obat. 3emuan kami menyediakan

dukungan lebih lanjut untuk rekomendasi dari

+merican +cademy o eurology untuk menghindari penggunaan

asam valproik, jika mungkin, di omen.2 hamil

#ejak beralih obat selama atau sebelum kehamilan

adalah sulit, risiko yang terkait dengan valproik

penggunaan asam harus secara rutin dipertimbangkan dalam

memilih terapi untuk anita dengan subur

potensial.

terjemah.docx

Documents