phenylketonuria

PHENYLKETONURIA (PKU)

Dr.Sam Lazuardi, Sp.S

1

PHENYLKETONURIA (PKU)• PKU = kelainangenetik autosom resesif def

Enzim Phenylalanine Hydroxylase (PAH) • Tiap orangtua dari pihak ayah dan ibu, memiliki

paling sedikit 1 alel yang mengkode gen Def PAH dan anak akan mendapatkan 2 alel mutan yang berasal dari tiap pihak.

• Normal : Asam Amino(AA) : Phenylalanine (PA) Enzym(PAH) Tyrosine

• Def Enzym tjd akumulasi PA & diubah mjd phenyl pyruvate (phenylketone) di urine masalah perkembangan otak b’angsur2 RM & tmbl kejang.

2

PHENYLKETONURIA (PKU)• Epidemiologi : Insidens PKU 1 : 15.000 kelahiran, tetapi

bercariasi di setiap populasi.• Th / diet rendah PA & tinggi tyrosine, BBL yang kelainan

dapat tumbuh dengan perkembangan otak yg normal dengan diet ketat rendah PA (ASI, daging, ikan, ayam, kacang, & keju.)– sumber KH(kentang, roti) harus di monitor/kontrol.

• Kuantitas ASI harus di monitor dan ditambah dengan suplementer.

• Hindari makanan yang mengandung Aspartame(PA + As. Aspartat)

• Pembatasan Protein (10 gr)3

PHENYLKETONURIA (PKU)• Screening test : 24 – 38 jam stlh lahir & diulang

pada umur 2 mgg.• Gejala : kejang, albinism ( rambut & kulit kusam),

urine & keringat berbau khas(apek) ok Phenil asetat.

• Anak tanpa pengobatan : normal pd saat lahir, kegagalan perkembangan microcephaly & kemunduran progresif fungsi serebral.

• Hyperaktif, abn EEG & kejang, kesulitan belajar, kulit; rambut; keringat; urin yang berbau apek, hypopigmentasi & eczema

4

PHENYLKETONURIA (PKU)

• Wanita yang menderita PKU, harus mengatur diet rendah PA sebelum & selama kehamilanhas, walaupun janin kemungkinan mjd karier.

• Kadar PA yang tinggi dpt melewati plasenta sbbin kelainan jantung kongenital, retardasi pertumbuhan & mental, & microcephaly.

5

ASPARTAME - 1

• Pemanis buatan: Aspartame, pemanis rendah kalori yang menyediakan banyak keuntungan termasuk pengontrol BBsbg pengganti gula(nutrasweet, equal, tropicana slim), pemanis minuman bersoda(coca cola), dan permen.

• Aspartame adalah antagonis reseptor NMDA, yg berarti menghambat pelepasan Neurotransmitter yang menyebabkan rasa sakit di tubuh.

ASPARTAME - 2

• Analisis dari MEDLINE menunjukan 92% penelitian (non-industry sponsored) melaporkan adanya pengaruh yang berdampak buruk terhadap kesehatan.

• Penelitian ini melaporkan adanya ES:fibromyalgia, tumor otak, hilang ingatan, lymphoma, leukemia, and kanker saraf perifer. Sakit kepala dan migrain adalah ES yang paling umum dari aspartame.

ASPARTAME - 3• Mengapa Aspartame disetujui oleh FDA?• Anda mungkin bertanya2 mngp aspartame disetujui oleh

FDA (Food and Drug Administration), yang notabene dicurigai menyebabkan kerusakan otak dalam pemakaian jangka waktu panjang.

• Aspartame mendapatkan persetujuan FDA sewaktu dimiliki oleh Donald Rumsfeld, yang waktu itu adalah CEO dari “The pharmaceutical company G.D. Searle & Company”. Rumsfeld mendptkan kutaan dolar dari pemasaran produk NutraSweet, dan ketika penelitian medis mengkonfirmasi adanya resiko tumor otak, Rumsfeld lgsg mempekerjakan anggota FDA untuk membalikan fakta shg ttp mendptkan persetujuan.

ASPARTAME - 4

• Did you know? Walaupun telah jelas b’bahaya u/ hewan & manusia, aspartame sdh disetujui oleh FDA 26 kali dalam 23 tahun belakangan ini.

9

SPINA BIFIDA (SP BI)• Spina bifida (split spine) : tidak sempurnanya

penutupan dari tabung saraf embrional, shg tidak menyatunya vertebra bagian dari spinal cord akan menonjok melewati tulang yg terbuka.

• Sp bi 4 kategori : sp bi occulta, sp bi cystica (myelomeningocele), meningocele, lipo-meningocele

• Lokasi: lumbal & sacral• Myelomeningocele diabilitas

10

SPINA BIFIDA (SP BI)• Sp bi dapat ditutup dg pembedahan, $tetapi

kerusakannya permanen.• Insidens sp bi dapat ↓ sp 70 %, dengan pemasukan

As Folat sebelum konsepsi.• Gejala sp bi lumbal panggul, kaki, lutut, otot

kaku dan skoliosis.• Sacral otot kaku, masalah usus dan kandung

empedu, dan problem ereksi.• Sering menyebabkan hydrocephalus, sedangkan

gangguan intelektual jarang.11

SPINA BIFIDA (SP BI)

• Tethered Sp Cord syndrome (TSC) atau tertambatnya korda spinalis yang terbentuk dari luka jaringan dari pembedahan dapat mengakibatkan sp bi myelomeningocele D/ & Th / dini sebelum kerusakan permanen.

• Gejala TSC : nyeri tubuh bagian bawah, kaki lemah, inkontinensia, skoliosis, dan mati rasa.

• 73 % Sp bi allergi thd latex (sarung tangan, kateter, dll)

13


• Sp bi occulta (hidden) : luka tidak terbuka, tetapi bagian luar dari vertebra tidak menutup sempurna kulit normal/ rambut dpt tumbuh, trdpt lesung, lipoma atau sinus kulit, dan tanda lahir.

• Mungkin menderita TSC sy dari diastematomyelia or lipoma pada lipomyelomeningocele korda spinalis terjebak dibawah tulang(spina) yg kelainan gejala pd kaki dan kandung empedu.

• Nyeri punggung > berat pd sp bi occulta 14

SPINA BIFIDA (SP BI)• Meningocele or meningeal sistika (lebih jarang) • Sp bi sistika paling umum dan serius.• Tidak menyatunya columna spinalis

memungkinkan korda spinalis menonjol melalui vertebra yg terbuka.

• Selaput meninges menutup korda spinalis dari elemen kantung penutup spinal.

• Sp bi + myeloschizis paling mematikan: massa yang berbtk sperti plat dari jaringan sarah tidak tertutup oleh kulitrawan infeksi.

15


• Tergantung dari lokasideformitas dari panggul dan lutut, tonus kaku hilang, paralisis, hilangnya sensasi yang lebih buruk dr defek spinalis, masalah pada usus-kandung empedu.

• Abnormalitas yg berhubungan: Arnold chiari II (cerebellum malformasi), myelomeningocele, hydrocephalus

16


• Patofisiologi: tabung sarag menutup 28 hari setelah fertilisasi.

• Penyebab : Faktor bbrp gen dan lingkungan(antikonvulsan, obat antidiabetes)

• Wanita yang beresiko dosis tinggi As Folat (4 mgr/d) 3 bln sblt konsepsi - 12 minggu selama kehamilan.(normal 0.4 mgr / d)

17


• As. Folat terdapat di daun sayur2an, gandum, buah, dan kacang2an.

• Tes Skrining Kehamilan: AFP, USG, amnio-centesis, & konseling genetik.

• Insidens 1 – 2 per 1000 kelahiran.• Penatalaksanaan: Bedah (korda spinalis &

serabut2 akar dimasukan kembali ke kanal spinal dan ditutupi oleh meninges) & mengalirkan cairan ke rongga peritoneal untuk hydrocephalus. 18

OBESE WOMEN

• Wanita yang obesitas “secara signifikan kemungkinan mendapatkan anak dg defek lebih besar.’ spt spina bifida, defek jantung, bibir sumbing; dibandingkan wanita dengan BB ideal.

• Diperkirakan 1 dari 6 wanita hamil di Inggris mengalami ‘overweight’ (10 Febr 2009)

19

Defisiensi Vitamin B12 dapat Menyebabkan Kerusakan Otak pd

Anak• Wanita yang diet rendah Vit B12 sebelum dan

setelah konsepsi kemungkinan melahirkan dengan defek tabung saraf lebih besar.(Pediatrics, February 2009)

• Berdasarkan sumber penelitian, saat ini belum ditemukannya mekanisme yang jelas bagaimana Vit B12 & As. Folate berinteraksi untuk mempengaruhi pembentukan tabung neural/saraf.

• Ikan dan kerang merupakan sumber utama dari Vitamin B12. 20

Hydrocephalus

• Hydrocephalus= kepala air• Akumulasi cairan serebro spinal (css) di

ventrikel yang abnormal ↑ tekanan intrakranial di tengkorak, pembesaran kepala yang berlanjut, kekejangan, dan kegagalan mental.

• Normalnya, css bersirkulasi melalui otak, ventrikel, medula spinalis, dan di absorbsi menuju sistem sirkulasi.

hydrocephalus

• Hydrocephalus disebabkan produksi css yang berlebihan, congenital malformation, pemblokiran, komplikasi dari trauma kapitis atau peradangan penyumbatan di ventrikel.

• Penyebab2 akumulasi css di ventrikel m’akibatkan kompresi otak kejang dan retardasi terutama pd anak yang lebih tua.

• Anak yang lebih muda kepala besar yang abnormal dan tatapan ke bawah.

• Th/ mengalirkan css yang berlebihan ke peritoneum. (Ventricular-peritoneal /VP Shunt)

Hydrocephalus

• Hydrocephalus interna: tersumbatnya foramina ke 4 atau akuaduktus serebri tjd akumulasi css di ventrikel (tumor batang otak) tekanan intra kranial meningkat sbbin kerusakan otak yang irreversible.

• Hydrocephalus eksterna: penumpukan css di ruang subaracnoid.

• Penyebab H: obstruksi aliran css, ggan reabsorbsi, & produksi css yang berlebihan.

hydrocephalus

• 1. Obstruksi (paling umum) : stenosis akuaduktus cerebri, stenosis foramen monroe karena tumor, inflamasi, perdarahan, & malformasi kongenital.

• Produksi css yang berlebihan: papiloma pleksus koroideus.

• H: 1. saling b’hubungan (communicating) 2. tanpa hubungan(non communicating/

obstructive)

Hydrosefalus• 1. H comm: css absorbsi yang tidak seimbang

ketidakseimbangan fungsional dari granulasi arachnoid di sinus supra sagitalis oleh subaracnoid atau IVH, meningitis, chiari malformasi, ketidaktersediaan kongenital terhadap granulationes pachioni sbbin Normal Pressure H(NPH) & H eksvakuo( pembesaran dari ventrikel dan ruang subaracnoid oleh atrofi otak karena demensia, skizophrenia)

• Normal Pressure H: peningkatan tekanan intra kranial scr intermitten D/ berkelanjutan dg perekaman tekanan intraventrikular.

Hydrocepalus

• Normal Pressure H: triad “HAKIM” ketidakstabilan cara berjalan, susah buang air kecil, & demensia.

• Tanda – tanda focal: kelumpuhan N.VI, kelumpuhan penglihatan (Parinaud Syndrome) karena kompresi dari quadrigeminal plate.

Hydrocepalus

• Non Comm H/ obstruksi H disebabkan o/ obstruksi css: • 1. Obstruksi foramen monroe (koloid cystikus)• 2 Akuaduktus silvii( atresia, tumor, perdarahan,

&inflamasi)• 3 Obstruksi ventrikel ke -4• 4 Obstruksi foramen Luska dan Magendi(malformasi

dandy walker)• 5 Obstruksi batang otak pada ruang

subarachnoid( perdarahan, inflamasi)

Hydrocephalus

• H kongenital: IVH pada bayi prematur, inflamasi, malformasi “Arnold Chairi” tipe 2, malformasi “Dandy Walker”, atresia akuaduktus.

• Gejala: tidak napsu makan, muntah, apatis, mata lesu, pengurangan penglihatan, pergerakan yang lemah.

• 80-90% bayi dengan spina bifida berhubungan dg meningocele, myelomeningocele dan H yg berkembang scr prgresif..

Hydrocephalus

• Acquired H dikarenakan inflamasi pd sistem saraf pusat, tumor otak, meningitis, trauma capitis, perdarahan intrakranial.

• Gejala dari peningkatan tekanan intrakranial: pusing, mual, muntah, papil edema, ngantuk, koma.

• Peningkatan tekanan intrakranial uncalcification/ hernia serebellar kompresi batang otak mengancam nyawa/fatal.

Hydrosephalus

• Gejala H: kesulitan belajar, masalah penglihatan, bengong, pubertas prekoksia, epilepsi.

• D/ CT-Scan• Th/ kateter sp ke ventrikel dialirkan menuju

rongga tubuh( peritonium, atrium kanan, pleura)• Komplikasi shunt: malfungsi, inflamasi,

kegagalan fungsi sakit kepala, mual, muntah, photophobia, kejang.

phenylketonuria

Documents