penggunaan karagenan sebagai bahan matrik … · kompaktibilitas) dan tablet. uji disolusi...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN

TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN

Tugas Akhir

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan

memperoleh gelar Ahli Madya DIII Farmasi

Ulil Azmi

M 3511064

PROGRAM STUDI DIPLOMA III FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


commit to user

ii

HALAMAN PENGESAHAN

TUGAS AKHIR


LEPAS LAMBAT TEOFILIN

Oleh:

ULIL AZMI

M3511064

Telah dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 22 Mei 2014

dan dinyatakan telah memenuhi syarat

Surakarta, Mei 2014

Pembimbing

Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt

NIP. 19780319 200501 1 003

Penguji I

Fea Prihapsara, M.Sc., Apt

Penguji II

Nestri Handayani, M.Si., Apt

NIP. 19701211 200501 2 001

Mengesahkan

Dekan FMIPA UNS

Prof. Ir. Ari Handono R., M.Sc.(Hons), Ph.D

NIP. 19610223 198601 1 001

Ketua Program Studi D3 Farmasi

Nestri Handayani, M.Si., Apt

NIP. 19701211 200501 2 001


commit to user

iii

PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tugas akhir saya yang berjudul

“PENGGUNAAN KARAGENAN SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN

LEPAS LAMBAT TEOFILIN” adalah benar-benar hasil penelitian sendiri dan

tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di

suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah

ditulis atau diterbitkan orang lain secara tertulis diacu dalam naskah ini dan

disebutkan dalam daftar pustaka.

Apabila dikemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan, maka gelar

yang diperoleh dapat ditinjau dan/atau dicabut.

Surakarta, Mei 2014

ULIL AZMI

NIM. M3511064


commit to user

iv


TABLET LEPAS LAMBAT TEOFILIN

ULIL AZMI

Program Studi DIII Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Universitas Sebelas Maret

INTISARI

Teofilin dijadikan sediaan lepas lambat karena memiliki waktu paruh

yang relatif pendek dan indeks terapetik yang sempit yaitu 5-15 µg/ml. Formula

sediaan lepas lambat diharapkan dapat menghasilkan konsentrasi obat dalam

darah yang lebih seragam dalam jangka waktu tertentu. Penelitian ini bertujuan

untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi karagenan sebagai bahan matrik

sediaan lepas lambat teofilin.

Pembuatan tablet lepas lambat teofilin dilakukan dengan metode

granulasi basah, dimana menggunakan akuades sebagai bahan pengikat. Tablet

dibuat dengan menggunakan bahan matrik karagenan yang dibedakan menjadi

tiga konsentrasi yaitu 20%, 30%, dan 40% serta kontrol negatif atau tanpa bahan

matrik. Setiap formula dilakukan uji sifat fisik granul (sifat alir dan

kompaktibilitas) dan tablet. Uji disolusi dilakukan selama 6 jam pada medium

dapar fosfat pH 4,5 lalu dibandingkan profil disolusi, laju kecepatan disolusi dan

mekanisme pelepasan masing-masing formulanya. Hasil penelitian dianalisa

secara statistik dan dibandingkan dengan acuan standar.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa karagenan dapat digunakan sebagai

bahan matrik tablet lepas lambat teofilin. Penggunaan variasi konsentrasi

karagenan memberikan pengaruh signifikan terhadap sifat fisik granul pada sifat

alir maupun kompaktibilitasnya. Formula dengan konsentrasi 20% memberikan

plepasan obat yang paling lambat.

Kata kunci : teofilin, matrik, karagenan, disolusi, tablet lepas lambat.


commit to user

v

APPLICATION OF CARRAGEENAN AS A MATRIX IN

THEOPHYLLINE SUSTAINED-RELEASE TABLET

ULIL AZMI

Departement of Pharmacy, Faculty of Mathematic and Science

Sebelas Maret University

ABSTRACT

Theophylline was prepared as a sustained release dosage form because it

had relatively short half-life and narrow therapeutic index of 5-15 µg/ml.

Sustained release dosage form are expected to produce more uniform of drug

concentrations in the blood within certain period. The aim of this research was to

determined the effect of variations concentration of carrageenan as a theophylline

sustained-release tablet.

Tablet was made by wet granulation method, which used aquadest as a

binder . Tablet was made with carrageenan as a matrix and it was devided into

three concentrations, there were 20%, 30% and 40% and also a formula without

matrix as negative control. Each formula were tested the physical properties of

granules (fluidity and compactibility) and tablets. Dissolution testing was

observed during 6 hours in media of phosphate buffer pH 4,5 and than compared

with dissolution profiles, the rate of drug release and mechanism of release each

formula. The result of this experiment were analyzed with the statistic and

compared with the standard reference.

The results showed that carrageenan could be used as matrix in a

theophylline sustained-release tablet. Variation of concentration carrageenan

provide significantly affect to fluidity and compactibility. Formula with the 20%

concentrations of carrageenan could release the drug slowly.

Key words : theophylline, matrix, carrageenan, dissolution, sustained release

tablet


commit to user

vi

MOTTO

“Berangkatlah, baik kamu merasa ringan atau berat, dan berjihadlah dengan

harta dan jiwamu..”

(QS. At-Taubah: 41)

Alam semesta menyukai SPEED. Jangan menunda, jangan menebak-nebak,

jangan ragu!

(The Secret)

Ketika ada kesempatan atau dorongan.. ACTION

(The Secret)

Do not be afraid of life. How good life is when you do something good and

rightful

(9 summers 10 autumns)


commit to user

vii

PERSEMBAHAN

Alhamdulillah, syukur kehadirat Allah Rabb Semesta Alam sehingga tugas akhir KTI ini bisa

saya selesaikan.

Tulisan ini saya persembahkan untuk:

Kedua orangtua saya yang selalu memberi Ridho

dan mendoakan yang terbaik untuk jalan saya.

Kakak dan adik saya yang selalu memberi warna

baru setiap harinya di rumah.


commit to user

viii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

penulisan Laporan Tugas Akhir dengan judul “PENGGUNAAN KARAGENAN

SEBAGAI BAHAN MATRIK SEDIAAN LEPAS LAMBAT TEOFILIN”

dengan baik.

Penyusunan laporan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat untuk dapat

memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada jurusan DIII Farmasi di Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Dalam penulisan laporan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal

mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Dan tak mungkin terwujud tanpa

adanya dorongan, bimbingan, bantuan baik moril maupun materiil dan doa dari

berbagai pihak. Karena itu penulis pada kesempatan ini mengucapkan terima

kasih kepada:

1. Bapak Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.,(Hons).,Ph.D selaku Dekan Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Ibu Nestri Handayani, M.Si., Apt selaku Ketua Program Studi DIII Farmasi

Universitas Sebelas Maret.

3. Bapak Ahmad Ainurofiq, M.Si., Apt selaku pembimbing proyek dan

sekaligus pembimbing Tugas Akhir atas segala keikhlasan dan ketulusannya

dalam berbagi ilmu untuk anak bimbingannya.


commit to user

ix

4. Bapak Heru Sasongko, S.Farm., Apt selaku Pembimbing Akademik yang

memberikan bantuan motivasi akademis semasa perkuliahan.

5. Segenap dosen pengajar Program Studi DIII Farmasi yang banyak

memberikan ilmu dan pelajaran berharga.

6. Sahabat-sahabat saya: Santi, Dinna, Yuna, Diana, Rizki yang selalu menjadi

tempat berkeluh kesah saya.

7. Teman-teman proyek lepas lambat: Eco, Buyung, Dwi, Saiful, Emita, Mas

Wawan, Mba Deni, Santi, Dinna dan juga Mas Syaiful yang telah berjuang

bersama serta belajar bersama dalam suka maupun duka.

8. Seseorang yang selalu memberi semangat kepada saya dari awal penelitian ini

berjalan hingga akhir.

9. Teman-teman seperjuangan, DIII Farmasi UNS angkatan 2011 yang selalu

memberi pelajaran kehidupan dan berbagi suka dukanya selama 3 tahun

terakhir.

10. Murid-murid les saya yang memberikan canda tawanya disela hari dan Tugas

Akhir saya.

Penulis menyadari banyak kekurangan dalam penulisan laporan Tugas

Akhir ini. Oleh karena itu penulis mengharap kritik dan saran untuk

menyempurnakannya. Akhir kata penulis berharap semoga laporan ini bermanfaat

bagi perkembangan ilmu kefarmasian dan ilmu pengetahuan.

Surakarta, Mei 2014

ULIL AZMI


commit to user

x

DAFTAR ISI

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................

PERNYATAAN .................................................................................................

INTISARI ...........................................................................................................

ABSTRACT .........................................................................................................

HALAMAN MOTTO ........................................................................................

HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................

KATA PENGANTAR .......................................................................................

DAFTAR ISI ......................................................................................................

DAFTAR GAMBAR .........................................................................................

DAFTAR TABEL .............................................................................................

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah ......................................................................

B. Perumusan Masalah .............................................................................

C. Tujuan Penelitian .................................................................................

D. Manfaat Penelitian ...............................................................................

BAB II LANDASAN TEORI

A. Tinjauan Pustaka...................................................................................

1. Sediaan Lepas Lambat ....................................................................

2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat ...................................................

3. Matriks ............................................................................................

ii

iii

iv

v

vi

vii

viii

x

xiv

xvi

xvii

1

3

4

4

5

5

9

11

12


commit to user

xi

4. Pemeriksaan Kualitas Granul ..........................................................

5. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet ................................................

6. Pemeriksaan Kualitas Tablet ...........................................................

7. Disolusi ...........................................................................................

8. Kinetika Pelepasan Obat .................................................................

9. Tinjauan Bahan ...............................................................................

B. Kerangka Pemikiran .............................................................................

C. Hipotesis ..............................................................................................

BAB III METODE PENELITIAN

A. Metode Penelitian ...............................................................................

B. Tempat dan Waktu Penelitian ..............................................................

C. Alat dan Bahan ....................................................................................

1. Alat yang digunakan .......................................................................

2. Bahan yang digunakan ....................................................................

D. Prosedur Penelitian .............................................................................

1. Rancangan Formula ........................................................................

2. Pembuatan Granul ...........................................................................

3. Uji Sifat Fisik Granul ......................................................................

a. Uji Distribusi Ukuran Partikel Granul ........................................

b. Uji Berat Jenis Granul ................................................................

c. Uji Kandungan lembab ...............................................................

4. Uji Sifat Fisik Massa Tablet ............................................................

a. Uji Waktu Alir dan Sudut Diam .................................................

12

14

16

17

19

24

29

30

31

31

32

32

32

32

32

33

34

34

34

34

35

35


commit to user

xii

b. Uji Pengetapan ...........................................................................

c. Uji Kompaktibilitas Massa Tablet ..............................................

5. Penabletan .......................................................................................

6. Uji Sifat Fisik Tablet .......................................................................

a. Keseragaman Bobot Tablet .........................................................

b. Kekerasan Tablet .........................................................................

7. Uji Disolusi Tablet ...........................................................................

a. Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 4,5 ....................................

b. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ...............................

c. Pembuatan kurva Baku ................................................................

d. Uji Disolusi .................................................................................

E. Analisa Hasil ........................................................................................

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Pembuatan Granul .......................................................................................

B. Hasil pemeriksaan Sifat Fisik Granul .........................................................

1. Fluiditas .............................................................................................

2. Kompaktibilitas..................................................................................

C. Penabletan ...................................................................................................

D. Hasil Pemeriksaan Sifat Fisik Tablet ..........................................................

a. Keseragaman Bobot ...........................................................................

b. Kekerasan ..........................................................................................

E. Disolusi tablet .............................................................................................

a. Penentuan Panjang Gelombang Maksimum .....................................

35

36

36

36

36

37

37

37

37

37

38

40

42

43

43

53

55

55

55

56

58

58


commit to user

xiii

b. Pembuatan Kurva Baku .....................................................................

c. Profil Disolusi ...................................................................................

BAB V. PENUTUP

A. Kesimpulan .................................................................................................

B. Saran ............................................................................................................

DAFTAR PUSTAKA ...............................................................................................

58

59

63

63

64


commit to user

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Profil kadar obat dalam plasma Vs waktu yang menunjukkan

perbedaan antara pelepasan terkontrol orde nol (zero-order

release), pelepasan lambat orde satu (sustained release) dan

pelepasan dari sediaan tablet atau kapsul konvensional (immediate

release) ............................................................................................

Gambar 2. Disolusi obat dari suatu padatan matrik ...........................................

Gambar 3. Alat disolusi tipe dayung dan basket ..............................................

Gambar 4. Perbandingan sifat pelepasan obat secara difusi Fick, anomalous

release, dan pelepasan orde nol (zero order release) atau case II

transport ........................................................……….....................

Gambar 5. Struktur Molekul Teofilin .....................................……...................

Gambar 6. Struktur molekul kappa karagenan, iota karagenan dan lambda

karagenan ........................................................................................

Gambar 7. Diagram perbedaan BJ ruah dan BJ mampat granul teofilin bahan

matrik karagenan dengan kontrol negatif .........................................

Gambar 8. Diagram perbedaan waktu alir granul teofilin dengan bahan matrik

karagenan dan kontrol negatif ..........................................................

Gambar 9. Diagram perbedaan indeks carr’s granul teofilin dengan bahan

matrik karagenan dan kontrol negatif .............................................

Gambar 10. Diagram perbedaan sudut diam granul teofilin dengan bahan

matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................

7

18

18

23

24

27

44

46

48

49


commit to user

xv

Gambar 11. Kurva perbedaan distribusi ukuran partikel granul teofilin dengan

bahan matrik karagenan dan kontrol negatif ..................................

Gambar 12. Diagram perbedaan kandugan lembab granul teofilin dengan


Gambar 13. Diagram perbedaan kompaktibilitas granul teofilin dengan bahan

matrik karagenan dan kontrol negatif ............................................

Gambar 14. Diagram perbedaan jumlah fine granul teofilin dengan bahan

matrik karagenan dan kontrol negatif ...........................................

Gambar 15. Diagram perbedaan kekerasan tablet lepas lambat teofilin dengan


Gambar 16. Kurva baku tablet lepas lambat teofilin .........................................

Gambar 17. Perbedaan profil disolusi tablet lepas lambat teofilin dengan

bahan matrik karagenan ..............................................................

Gambar 18. Perbedaan nilai DE360 tablet lepas lambat teofilin dengan bahan

matrik karagenan ...........................................................................

51

52

53

54

57

59

60

62


commit to user

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel I. Kategori karakteristik laju alir serbuk .............................................

Tabel II. Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet .......................................

Tabel III. Rumus perhitungan kinetika obat ....................................................

Tabel IV. Mekanisme transport obat dalam hydrogel .....................................

Tabel V. Komponen Formula Tiap Tablet .....................................................

Tabel VI. Hasil pengujian sifat fisik granul teofilin dengan bahan matrik

karagenan dan kontrol negatif .........................................................

15

16

19

23

33

43


commit to user

xvii

DAFTAR SINGKATAN

Abs = Absorbansi

ANOVA = Analysis of Variance

cm = centimeter

det = detik

F1 = Formula I

F2 = Formula II

F3 = Formula III

F4 = Formula IV

g = gram

kg = kilogram

LSD = Least significant Differences

Mg Stearat = Magnesium Stearat

mg = miligram

ml = mililiter

N = Normalitas

nm = nanometer

µg = mikrogram

ppm = Part per million

USP = United State Pharmacopeia

= derajat Celcius

λmax = Panjang gelombang maksimum

penggunaan karagenan sebagai bahan matrik … · kompaktibilitas) dan tablet. uji disolusi...

Documents