pengaruh jenis kelamin tehadap mortalitas 2

8/19/2019 Pengaruh Jenis Kelamin Tehadap Mortalitas 2

1/12

1

Pengaruh Jenis Kelamin dengan Tingkat Mortalitas Pada Sepsis dan Derajat

Penyakit Pada Anak Prepubertas dan Postpubertas

Anoopindar K. Ghuman, MD 1 ,2 , Christopher J. L. Newth, MD, FRCPC 1 ,2 , and

Ro inder G. Khemani, MD, MsC!

Objektif

ntuk mengetahui perbedaan tingkat mortalitas pada sepsis antara anak laki!laki dan

perempuan pre dan post pubertas

Design Penelitian

"ni merupakan kajian retrospektif dari sistem database #irtual P"$ %#irtual P"$

SystemsPS' % termasuk () tempat P"$ &Pediatri* "ntensi+e $are nits' dari tahun

,--.!,--/0 Kriteria prepubertas %dari umur ,!( tahun' dan postpubertas %dari umur 1.!,1

tahun' dengan diagnosis utama sepsis yang dira at di P"$

2asil

Anak perempuan prapubertas %n 3 ,(,4 5657 moratlitas' dan anak laki!laki

prepubertas %n38-84 1-657 mortalitas'6mereka memiliki tingkat mortalitas dan derajat penyakit yang hampir sama % Pediatri* "nde9 of Mortality , risk of mortality & P"M ,

:OM '0 Anak peremuan prepubertas %n3,884 mortalitas ;6.7' lebih rendah dibandingkan

anak laki!laki postpubertas %n3,1,4 mortalitas 116/7< P3-6-8'0 P"M , :OM lebih tinggi

pada anak laki!laki postpubertas dibandingkan dengan anak perempuan postpubertas

%P3-6-,'0 Setelah dilakukan kontrol pada efek khusus dari :umah Sakit dengan

menggunakan model multi+ariate6 pada anak postpubertas6 anak perempuan se*ara

langsung berhubungan dengan rendahnya derajat penyakitnya %P"M ,:OM < O:6-6((<

5;7 $l6 -6.,!-65.4 P3-6-,'0

Kesimpulan

Tingkat mortalitas pada sepsis hampir sama pada anak laki!laki maupun perempuan


2/12

,

pada masa prepubertas0 Tetapi6 pada masa postpubertas6 anak laki!laki memiliki tingkat

mortalitas pada sepsis lebih tinggi dibandingkan anak perempuan6 dan begitu juga dengan

derajat penyakitnya pada saat masuk dira at di P"$ 0 Perbedaan pada anak postpubertas

ini mungkin dipengaruhi oleh hormon dalam merespon infeksi atau terdapat perbedaan

penyakit penyerta lainnya6sumber infeksi atau tingkah laku0

Penelitian pada he an dan manusia menunjukkan baha a perbedaan jenis kelamin

menunjukkan perbedaan respon imun yang berbeda pula0 Se*ara umum6 perempuan

memiliki dasar sistem imun yang lebih aktif6 dengan tingginya insiden penyakit

autoimun6 lebih kuat responnya terhadap +aksinasi dan dalam beberapa hal melindungi

dari beratnya sepsis0 =ukti menunjukkan6 insiden sepsis lebih tinggi pada anak laki!

laki6namun6 tingginya angka mortalitas karena sepsis belum diperlihatkan se*ara

konsisten0 =anyaknya penyebab mungkin berpengaruh pada perbedaan insiden sepsis6termasuk manfaat estrogen dan bahaya efek estosteron pada sistem imun dan

kardio+askuler0

>atson dkk menjelaskan epidemiologi dari derajat sepsis pada anak di SA

menggunakan data dari tahun 155;0 Mereka menemukan bah a bayi laki!laki lebih

banyak yang meninggal karena sepsis dibandingkan bayi perempuan6 tetapi mortalitas

laki!laki dan perempuan hampir sama setalh masa bayi0 Mereka tidak se*ara spesifik

memeriksa se*ara grup umur pre dan post pubertas0 Dengan menggunakan multi*enter

kohort se*ara luas pada anak dengan penyakit sepsis berat6 kami dapat meneliti perbedaan

tingkat mortaliats berdasarkan status pubertas dan jenis kelaminnya0 Kami melihat

penelitian ini sebagai tahap a al dalam mengidentifikasi kemungkinan hubungan antara

hormon se9 dengan tingkat mortalitas pada sepsis0

METODE

Kami meneliti dari database #irtual P"$ System %#PS' dari () P"$ nasional

untuk mengidentifikasi anak dengan umur ,!( tahun atau ? 1. tahun yang dira at antara

januari ,--. sampai desember ,--/ dengan diagnosis utama sepsis atau syok septi*0

Diagnosis yang termasuk yaitu sepsis6 syok septik6 syok toksis atau meningo*o**emia0

Database Klinik P"$ @asional %https


3/12

8

menggunakan banyak strategi untuk meningkatkan akurasi data0 lemen data #PS

dikumpulkan se*ara prospektif untuk semua pasien yang dira at di P"$ 0 Seluruh P"$

menyerahkan data yang dibutuhkan dan beberapa P"$ menyertakan beberpa elemen

data tambahan0 lemen data yang diserahkan ditentukan berdasarkan pada le+el P"$

yang berpartisipasi pada #PS bukan berdasarkan indi+idual!pasien0 Seluruh data #PS

diidentifikasi ulang0

Anak yang dilaporkan dengan diagnosis sekunder yang berhubungan dengan

pubertas %*ontoh < adrenogenital disorder6 poly*ysti* o+arii6 Sindrom Turner' dikeluarkan

dari analisis0 Anak dengan usia ,!( tahun dimasukkan sebagai grup prepubertas dan usia

1.!,1 masuk kategori usia postpubertas0 :ange usia pubertas berdasarkan kriteria

pubertas0 Kami tidak memasukkan anak dengan usia diba ah , tahun karena terjadingan

peningkatan kadar testosteron pada bayi laki!laki0 Komorbiditi diperoleh dari diagnosissekunder6 jika ada6 dan didefinisikan sebagai kondisi kronik % dengan lama sakit ? 1,

bulan' dengan kategori < kardio+askuler6 respiratori6 neuromuskular6

gastrointestinal&renal6onkologi6 rheumatologi6 endokrin dan penyakit lainnya0 "nstitutional

:e+ie =oard pada $hildrenBs 2ospital Cos Angeles menyetujui penelitian ini0

lemen data #PS termasuk usia6 jenis kelamin dan diagnosis utama6 lamanya ra atan

P"$ %Cength of Stay&COS' yang tetap hidup6 tingkat mortaliti P"$ dan %Pediatri*

"nde9 of Mortality %P"M' skore ,0 lemen data pilihan tambahan #PS termasuk

kedalamnya penggunaan +entilasi mekanik atau dialisis %saat kapanpun selama dira at di

P"$ ' dan diagnosis sekunder0

Analisa hasil yang utama adalah tingkat kematian di P"$ 0 Out*ome sekunder

termasuk didalamnya tingkat keparahan penyakit %P"M ,'6 P"$ COS untuk yang

bertahan hidup dan penggunaan +entilator atau dialisis

2asilnya dibandingkan antara anak laki!laki prepubertas dengan anak perempuan

prapubertas dan anak laki!laki postpubertas dengan anak perempuan post pubertas0 Anak

laki!laki prepubertas tidak dibandingkan dengan anak laki!laki postpubertas begitu juga

dengan anak perempuan6 berkaitan dengan usia6 adanya perbedaan penyakit penyerta dan

sumber infeksi0

Analisis statistik dihitung menggunakan Statisti*a +ersi 1- %StatSoft6


4/12

)

Tulsa6Oklahoma' dan Stata +erion 1- %Stata*orp6$ollege Station6 Te9as'0 Kategori

+ariabel dianalisis menggunakan , test dengan koreksi Eates dan #ariabel yang

berkelanjutan dianalisis dengan t!test6 dengan perubahan yang sesuai untuk perkiraan

normalitas %log tranformasi pada usia dan P"$ COS6 log untuk P"M , untuk resiko

kematian& :isk of Mortality %:OM'0 #ariabel yang berkelanjutan ditampilkan sebagai

median dan "F:0

fek model a*ak %*ontoh < linear atau logistik model *ampuran yang dihitung untuk

kemungkinan nonidependen saat obser+asi' menggunakan analisis multi+ariat6 untuk

mengontrol persamaan antar pasien dari :umah Sakit yang sama0 ntuk mengontrol efek

dari tempat ra atan dan derajat penyakit terhadap hasil penelitian yaitu angka kematian

P"$ 6 dibuat model regresi logistik dasar menggunakan *enter tempat ra atan&:umah

Sakit sebagai kelompok +ariabel0 Model yang bertahap dibuat untuk mengontrol derajat penyakit %P"M ,' dan kemudian jenis kelamin dilihat dari tingkat kematian yang terjadi0

Kemugkinan !, Cog6 Kriteria "nformasi Akaike % AKaike "nformation $riterion&A"$' dan

Kriteria "nformasi S*h arG =ayes %S*h arG =ayes "nformation $riterion&="$' untuk

membandingkan perbedaan antara model dasar %Tempat :a atan&2ospital $enter' dan

model lanjutan0 ntuk hasil sekunder dari derajat penyakit6 model regresi linear hirarki

dibuat untuk menge+aluasi hubungan antara jenis kelamin dan P"M ,0 ntuk meyakinkan

asumsi dari model multi+ariate6 digunakan transformasi logit untuk perkiraan :OM %P"M

, :OM'0

HASIL

Kami menskrining )8015, anak prepubertas dan ,-0,(. anak pospubertas yang

dira at %Hambar 1 dan ,' dan memasukkan ;(; anak prepubertas %)(687 perempuan6

;,6(7 laki!laki' dan )); anak postpubertas % ;,687 perempuan6 )(6.7 laki!laki' dengan

diagnosis primer sepsis atau syok septi* dari ./ P"$ 0 Tingkat kematian seluruhnya

56.7 dengan 8.7 meninggal dalam ,) jam setelah masuk P"$ 0


5/12

;

Anak Prepubertas

Anak laki!laki dan perempuan prepubertas sama!sama dalam kelompok umurnya dan

penggunaan dialisis dan +entilasi mekanik %tabel 1'0 Pada .1657 anak prepubertas

memiliki diagnosis sekunder6 (-687 anak perempuan prepubertas dan .,6)7 anak laki!

laki prepubertas paling tidak memiliki 1 penyakit komorbid0 Penyakit onkologi adalah

penyakit komorbid atau penyakit penyerta yang paling sering %anak perempuan 8(6(7

dan anak laki!laki 816;7'0

Angka kematian hampir sama pada anak laki!laki dan anak perempuan prepubertas

%5657 #S 1-657 4 P 30/1'0 =erdasarkan stratifikasi adanya penyakit penyerta tidak ada

perbedaan jenis kelamin terhadap tingkat kematian % anak perempuan prepubertas dengan

penyakit penyerta 187 4 anak laki!laki prepubertas dengan penyakit penyerta 1,6)7


6/12

.

I P 305. 4 sedangkan tanpa penyakit penyerta anak perempuan (6(7 4 anak laki!laki ;657

I P 305/ '0 Tidak terdapat perbedaan hasil yang signifikan dari kriteria P"$ COS dan

P"M , :OM dalam jumlah anak perempuan maupun laki!laki prepubertas yang bertahan

hidup %Table 1'

Pada efek regresi logistik a*ak terhadap :umah Sakit tempat ra atan6 hanya P"M ,

yang menujukkan hubungan se*ara independen tingkat kematian pada anak prepubertas

dengan sepsis %O:6 10/;4 5;7 $"6 10;.!,0154 P L 0---1' % tabel "" dan """ '0 @amun6 jenis

kelamin tidak berhubungan dengan tingkat kematian pada anak prepubertas0 ntuk hasil

sekunder dari derajat penyakit6 setelah dilakukan kontrol pada tempat ra atan6 tidak

terdapat perbedaan signifikan pada P"M , :OM antara anak laki!laki dan peremouan prepubertas0


7/12

(

Anak Postpubertas

Anak laki!laki dan perempuan postpubertas yang masuk kelompok ini disamakan

umurnya %Tabel "#'0 Pada .1617 anak postpubertas terdapat informasi diagnosis

sekundernya6 .(6,7 anak perempuan dan ./6/7 anak laki!laki memiliki paling tidak 1

penyakit penyerta0 Penyakit onkologi adalah penyakit penyerta yang paling sering %anak


8/12

/

perempuan 8;76 anak laki!laki 85687'0

Anak laki!laki memiliki tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingkan anak

perempuan postpubertas %116/7 +s ;6.7 4 P 30-8'0 Sedangkan berdasarkan penyakit

penyerta menunjukkan tidak ada perbedaan tingkat kematian anatra anak laki!laki dan

perempuan postpubertas6 meskipun trendnya menunjukan tingkat kematian lebih tinggi

pada anak laki!laki %anak perempuan postpubertas dengan penyakit penyerta6 .6;7 4 anak

laki!laki postpubertas bdengan penyakit penyerta 1,657 I P 30,, 4 anak perempuan

postpubertas tanpa penyerta )6)7 4 anak laki3laki postpubertas tanpa penyakit penyerta

56;7 I P 30.1 '0 P"$ COS untuk yang bertahan hidup dan penggunaan +entilasi mekanik

maupun dialisis juga menunjukkan tidak adanya perbedaan antara anak perempuan dan

laki!laki postpubertas0 Anak laki!laki postpubertas lebih tinggi hasilnya pada P"M ,

:OM % P 30-,' %Tabel "#'0Pada efek regresi logistik a*ak terhadap :umah Sakit tempat ra atan6 anak

perempuan memilki tingkat kematian yang lebih rendah pada anak postpubertas %O:6

-0); 4 5;7 $"6 -0,,!-051 4 P3 0-8' %Tabel # dan #"'0 Kontrol pada :umah Sakit tempat

ra atan6 jenis kelamin dan derajat penyakit6 P"M , menunjukkan hubungan tingkat

kematian pada anak postpubertas %O: 10(1 4 5;7 $"6 108,!,0,,4 P L 0---1' 4 namun tidak

terhadap anak perempuan postpubertas0

ntuk hasil sekunder dari derajat penyakit6 setelah mengkontrol efek tempat ra atan6

anak perempuan memiliki hubungan yang rendah pada P"M , :OM pada anak post

pubertas %O: -0(( 4 5;7 $"6 -0.,!-05. 4 P30-,'


9/12

5


10/12

1-

DISKUSI

Penelitian kami terhadap anak laki!laki dan anak perempuan prepubertas yang masuk

P"$ dengan sepsis memiliki tingkat kematian yang hampir sama0 Anak laki!laki

postpubertas dengan sepsis memilki tingkat kematian yang lebih tinggi dibandingan anak

perempuan6 disebabkan derajat penyakit yang lebih tinggi saat masuk P"$ 0 Perbedaan

tingkat kematian pada anak postpubertas ini mungkin disbabkan se9!hormon6 penyakit

penyerta6 sumber infeksi atau pola hidup0

Sepsis yang berat sering ditandai oleh proinflamasi inisial %sindrom respon inflamasi

sistemik&S":S'6 diikuti dengan antiiflamasi fase kompensasi %*ompensatory anti!

inflamatory response syndrome& $A:S'0 Prolonged S":S dan $A:S dipikirkan sebagai

penyebab morbiditi dan mortalitas pada sepsis berat0 Cimfosit6 netrofil6 makrofag6 naturalkiller *ells dan sel endotel memiliki reseptor untuk se9!hormon0 ungsi dari reseptor ini

mungkin memiliki peran dalam proses fagositosis6 produksi sitokin dan fungsi

kardi+askular antara laki!laki dan perempuan0 Se*ara umum perempuan6 memiliki

respon imun humoral lebih kuat dari pada laki!laki6 dengan le+el imunoglobulin basal dan

produksi imunoglobulin setelah +aksinasi0 Testosteron se*ara umum merupakan

imunosupresan6 pada beberapa penelitian dilaporkan bah a laki!laki memiliki tingkat

sitokin proinflamasi yang lebih tinggi0

:espon imun terhadap sepsis merupakan proses yang kompleks yang mun*ul

bertahap0 Meskipun terdapat bukti substantif yang menunjukkan se9!hormon berperan

dalam respon imun6 hubungannya terhadap S":S maupun $A:S masih belum jelas dan

mungkin perbedaan masing!masing pasien tergantung pada banyak faktor0

Penilitian pada he an menunjukkan terapi se9!hormon pada sepsis mempengaruhi

hasil0 Pemberian estrogen meningkatkan respon pada tikus jantan yang sepsis dan

pemberian testosteron pada tikus betina yang sepsis menunjukan hasil yang buruk0 Pada

penelitian tikus jantan yang sepsis6 pemberian selektif estrogen agonis reseptor

berhubungan dengan meningkatnya sur+i+al tikus0 Meskipun reseptor estrogen dan

testosteron merupakan target terapeutik masa depan yang potensial pada sepsis6 respon

spesifik imun terhadap manusia masih perlu penelitian lebih lanjut0

S":S!indu*ed Syok dengan kolaps kardio+askuler mengahsilkan multiorgan failure


11/12

11

merupakan penyebab kematian pada sepsis0 Penelitian pada orang de asa dari syok

traumatik menunjukkan kadar laktat %bahkan dengan skor derajat luka yang tinggi' lebih

sedikit terjadinya gagal organ pada perempuan dibandingkan laki!laki0 Pada syok septik6

disfungsi renal lebih rendah pada perempuan0

Perbedaan pada respon kardio+askuler6 mungkin terkait pada reseptor se9!hormon

pada sel endotel6 yang menyebabkan rendahnya angka instabilitas hemodinamik dan

rendahnya derajat beratnya penyakit pada perempuan0

Meskipun data kami menunjukkan kemungkinan perbedaan hormon sebagai alasan

untuk tingginya tingkat kematian pada anak laki!laki postpubertas dibandingkan anak

perempuan6 terdapat penjelasan lainnya0 Perbedaan genetik !linked antar gender

mungkin sebagai faktor6 meskipun tidak memainkan peranan yang besar pada anak

prepubertas0 Anak dengan penyakit penyerta6 khususnya penyakit onkologi6meningkatkan resiko mortalitas termasuk terhadap sepsis dan tingginya angka persentase

yang dira at pada :umah sakit anak dan P"$ 0 2ubungan antara jenis kelamin6 tipe

penyakit penyerta dan mortalitas perlu penelitian lebih lanjut0 @amun6 dengan

terbatasnya informasi pada diagnosis sekunder6 kami tidak dapat meneliti lebih lanjut

hubungan antara penyakit penyerta dengan tingkat mortalitas pada penelitian ini0 Analisis

multi+ariate kami mengkontrol beratnya derajat penyakit6 namun skor derajat penyakit

pediatrik sekarang mungkin tidak dapat se*ara utuh mengelompokkan kontribusi dari

kondisi kronik pada :OM0 Kami memilih untuk tidak menyelidiki apakah yang bertahan

hidup hasil dari tidak adanya hormon testosteron atau karena adanya hormon estrogen

%dengan membandingkan anak laki!laki prepubertas dengan postpubertas dan antara anak

perempuan prepubertas dengan pospubertas'6 dan kami juga tidak dapat mengetahui

hubungan antara usia dengan pre+alensi penyakit yang tersembunyi6 tempat sumber

infeksi6 dan penyakit penyerta6 sebagai mana pada penelitian >atson dkk pada anak

dengam sespsis berat0 =erdasarkan hal tersebut6 tingginya tingkat kematian sepsis pada

anak laki!laki postpubertas dibandingkan anak perempuan juga terkait penyakit penyerta

spesifik yang tersembunyi6tempat sumber infeksi atau inter+ensi yang tidak dapat

dikelompokkan0

=agaimanapun6 terdapat perbedaan pola hidup sehat pada anak postpubertas laki!laki

dan perempuan0 Anak laki!laki postpubertas lebih sedikit untuk berobat dibandngkan


12/12

pengaruh jenis kelamin tehadap mortalitas 2

Documents