pengaruh curcumin terhadap kadar soluble · pdf filesppd kgeh finasim, dr. supriyanto...
TRANSCRIPT
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE
INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN
LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh
Fahruddin Kamal
S961102007
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
i
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE
INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN
LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
Fahruddin Kamal
S961102007
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
TESIS
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE
INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN
LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2
Fahruddin Kamal
S961102007
Pembimbing
Dr. dr. H Sugiarto, SpPD-KEMD, FINASIM
Prof. Dr. dr. H.M Bambang Purwanto., SpPD-KGH, FINASIM
Drs. Sumardi, MM
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I
ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS
RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI
Penulis menyatakan dengan sebesar-besarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar Soluble Intercellular
Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan Leukotrien B-4 (LTB-4) pada Pasien
Diabetes Mellitus Tipe 2” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak
terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau
diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan
sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di
dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya
bersedia menerima sangsi, baik Tesis beserta gelar magister saya dibatalkan
serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah
harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku
Surakarta, Desember 2015
Fahruddin Kamal
S961102007
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
MOTTO
Sesunggguhnya setelah kesulitan itu ada kemudahan, setelah kesulitan itu ada
kemudahan. Maka bila engkau telah menyelesaikan sesuatu hal, segeralah
bergegas kepada hal yang lain, dan cintailah tuhanmu. (QS Al-insyirooh 5-8)
Belajar ilmu satu bab itu laksana beribadah 100 tahun (alhadits)
Berakit rakit ke hulu berenang-renang kemudian, bersakit sakit dahulu,
bersenang-senang kemudian.
Bersyukurlah untuk hari ini, beristighfarlah untuk hari kemarin, dan berdoalah
untuk hari yang akan datang.
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
v
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE
INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN
LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Oleh
Fahruddin Kamal
S961102007
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Komisi
Pembimbing
Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Dr. dr H Sugiarto,
SpPD-KEMD FINASIM
NIP. 196205221989011001
………………...
……………
Pembimbing II Prof. Dr.dr. H.M.Bambang
Purwanto, Sp.PD, KGH,
FINASIM
NIP. 194807191976091001
………………...
……………
Telah dinyatakan memenuhi syarat
pada tanggal Desember 2015
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Program Pascasarjana UNS
Prof. Dr. A.A. Subiyanto,dr, MS
NIP. 194811071973101003
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
v
PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE
INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN
LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh:
Fahruddin Kamal
S961102007
Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan
Ketua Dr. dr Hari Wujoso,. Sp.F, MM
NIP. 196221221995031001
………………………
Sekretaris Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-
KGH, FINASIM
NIP. 194807191976091001
………………………
Penguji Prof.Dr. dr Muchsin Doewes, AIFO,MARS,
PFarK
NIP.194805311976031001
………………………
Dr. dr H Sugiarto, SpPD-KEMD FINASIM
NIP. 196205221989011001
....................................
Mengetahui,
Direktur Program Pascasarjana Kepala Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga
Prof.Dr.M.Furqon Hidayatullah,M.Pd.
NIP. 196107171986011
Prof.Dr. dr A.A Subiyanto, ,MS
NIP. 196210221995031001
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vi
Telah diuji pada
Hari Rabu tanggal 6 Januari 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM
Anggota :
1. Prof.Dr.Muchsin Doewes,dr.AIFO,MARS
2. Dr Sugiarto, dr, SpPD-KEMD, FINASIM
3. Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur Alhamdulillahirabbil’alamin penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT atas
segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga penyusunan usulan tesis
yang berjudul : Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar Soluble Intercellular Adhesion
Molecule-1 ( sICAM-1) dan Leukotrien B4 (LTB-4) Pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 ini
dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam
menyelesaikan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan penghargaan
yang tinggi kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang
telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan Pascasarjana
Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, sebagai Direktur Program Pascasarjana UNS
beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan usulan penelitian
tesis ini.
3. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Negeri
Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan dukungan kepada
penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.
4. Prof. Dr. Dr. A. A. Subiyanto, MS sebagai Kepala Program Studi Magister Kedokteran
Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan
dan penulisan tesis ini.
5. dr. Endang Agustinar ,M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta seluruh
jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani program
pendidikan PPDS interna.
6. Prof. Dr. dr.HM. Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM selaku Pembimbing I dan
Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi yang telah
memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan tesis ini, serta
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana
dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
7. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM selaku Ketua Program Studi PPDS I Interna,
yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
viii
memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana
dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
8. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang dengan
kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan usulan
tesis.
9. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai tim penguji Magister Kedokteran Keluarga yang
telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan
tesis ini.
10. Prof.Dr.Muchsin Doewes,dr.AIFO,MARS sebagai Tim penguji Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga yang telah memberikan masukan dan arahan kepada penulis untuk
kesempurnaan tesis ini.
11. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.
Prof. Dr. dr. H A Guntur Hermawan SpPD KPTI FINASIM (alm), Prof. Dr. dr. Zainal
Arifin Adnan, SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. dr. Djoko Hardiman, SpPD KEMD
FINASIM, dr. Suradi Maryono, SpPD KHOM FINASIM, dr. Sumarmi Soewoto SpPD
KGER FINASIM, dr. Tatar Sumandjar, SpPD KPTI FINASIM, dr. Tantoro Harmono,
SpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr.
Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono, SpPD KPTI FINASIM,
dr. Wachid Putranto, SpPD, KGEH, FINASIM, dr. Arifin, SpPD, KIC, FINASIM, dr.
Fatichati Budiningsih, SpPD, Kger, FINASIM, dr. Agung Susanto, SpPD, FINASIM, dr.
Arief Nurudin, SpPD, FINASIM, dr. Agus Joko Susanto, SpPD, FINASIM, dr. Yulyani
Werdiningsih, SpPD, FINASIM, dr.Sri Marwanta, SpPD, Mkes, dr.Aritantri D, SpPD,
MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya, SpPD, Mkes, dr.R. Satriyo, SpPD, Mkes, dr. Evi
Nurhayatun, SpPD, Mkes, dr. Eva N, SpPD, Mkes, dr. Ratih Tri K, SPD, dr. Yudhi
Hadjianto, Sp.PD, Mkes, dr. Ddiing Heri P, Sp.PD, Mkes, dan dr. Agus Jati, Sp.PD yang
telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis
bisa menyelesaikan penyusunan tesis.
12. Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti bagi peneliti.
13. Ayahanda dan ibunda tercinta, kedua mertua tercinta, Istriku tercinta dan tersayang Naili
Anafah Hj,DR.MAg, buah hatiku Barich Ahmadinajid, Ahmad Syaviq akmal, kakak dan
adik kandung serta saudara-saudara ipar dan seluruh keponakan yang telah memberikan
kasih sayang dan semangat dengan sabar & tulus dalam penyelesaian usulan tesis ini dan
proses menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ix
14. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan
dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan selama menjalani
pendidikan.
15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu
penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan penelitian ini.
Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih banyak
terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta
kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.
Surakarta, Desember 2015
Penyusun
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
x
Fahruddin Kamal S961102007. 2016. Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar
Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan Leukotrien B-4 (LTB-
4) pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2. TESIS. Pembimbing I :, Dr. dr, H
Sugiarto,SpPD-KEMD FINASIM Pembimbing II : Prof. Dr. dr. H. M Bambang
Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga,
Program Pasca Sarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
ABSTRAK
Latar Belakang
Penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien Diabetes Mellitus
tipe 2 adalah insiden kardiovaskuler yang didasari oleh proses aterosklerosis.
Peningkatan Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan
peningkatan Leukotrien B-4 (LTB-4) berhubungan dengan aktivasi platelet yang
selanjutnya berkembang menjadi plak arteriosklerotik. Curcumin menekan pada
jalur aktivasi NF-ĸB sehingga mempunyai sifat anti inflamasi
Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian Curcumin
terhadap (sICAM-1) dan (LTB-4) pada pasien Diabetes Mellitus tipe 2.
Metode Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan randomisasi,
sampel 32 subyek, dibagi menjadi kelompok kontrol diberikan plasebo dan
perlakuan diberikan curcumin 2 x 500 mg/hari peroral selama 6 minggu yang
berupa variabel kualitatif, uji homogenitas dilakukan menggunakan uji Chi
Square. Uji beda dua rerata menggunakan uji parametrik (uji t) jika data variabel
berdistribusi normal atau uji non parametrik (Mann-Whitney / Wilcoxon Signed
Rank Test).
Hasil Penelitian
Dari 32 subyek dianalisa 31 subyek. Hasil penelitian menunjukkan
pemberian curcumin secara bermakna menurunkan kadar sICAM-1 ( sebelum dan
sesudah : 221,04±51,63 ng/mL vs 183,29±51,60 ng/mL ; p = 0,008), dan secara
bermakna menurunkan LTB-4 ( sebelum dan sesudah : 818,56 ±1062,95 pg/mL
vs 198,17±106 pg/mL ; p = 0,001). sedangkan placebo tidak bermakna dalam
menurunkan sICAM-1 (sebelum dan sesudah : 232,94±79,22 ng/mL vs
246,23±102,12 ng/mL; p = 0,507) , dan LTB-4 (sebelum dan sesudah :
949,95±1178,07 pg/mL vs 910,56±1223,49 pg/mL ; p = 0,570)
Kesimpulan
Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian curcumin dapat menurunkan
kadar (sICAM-1) dan menurunkan kadar (LTB-4) pada pasien Diabetes Mellitus
tipe 2.
Kata kunci: Curcumin, Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,
Leukotrien B-4, Diabetes Mellitus tipe 2
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xi
Kamal Fahruddin S961102007. 2016. Effect of Curcumin Against the Levels of Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and Leukotrienes B 4 (LTB 4) in Patients with Diabetes Mellitus Type 2. THESIS. Advisor I: Dr. dr, H Sugiarto, SpPD-KEMD FINASIM Advisor II: Prof. Dr. dr. H. M Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM. Study Program of Family Medicine, Graduate School, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRACT
Background
The main cause of morbidity and mortality in patients with Type 2 Diabetes Mellitus
is a cardiovascular incidents based on the process of atherosclerosis. Increased
Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and an increase in Leukotrienes
B 4 (LTB 4) associated with platelet activation which then develops into plaque
arteriosklerotik. Curcumin suppress the activation of NF-ĸB path so as to have anti-
inflammatory properties
Research purposes
This study aims to determine the effect of supplementation Curcumin against
(sICAM-1) and (LTB 4) in patients with type 2 diabetes mellitus
Research methods
This study is a randomized experiment, a sample of 32 subjects, divided into a control
group given a placebo and the treatment given curcumin 2 x 500 mg / day orally for
45 days. Statistical analysis using SPSS 22 for windows. Characteristics of research in
the form of qualitative variables, homogeneity test was performed using Chi Square
test. Two different test average use parametric test (t test) if the data were normally
distributed variable or non-parametric test (Mann-Whitney / Wilcoxon Signed Rank
Test).
Research result
Of the 32 subject obtained, one subject drop from the control group. The results
showed curcumin administration of 2 x 500 mg / day orally orally significantly reduce
levels of (sICAM-1) (the data before and after: 221.04 ± 51.63 ng / mL vs 183.29 ± 51
, 60 ng / mL; p = 0.008), and significantly reduced (LTB 4) (data before and after:
1062.95 ± 818.56 pg / mL vs 198.17 ± 106 pg / mL; p = 0.001). when compared to
placebo (sICAM-1) (the data before and after: (232.94 ± 79.22 ng / mL vs 246.23 ±
102.12 ng / mL; p = 0.507), (LTB-4 ) (data before and after: 1178.07 ± 949.95 pg /
mL vs 1223.49 ± 910.56 pg / mL; p = 0.037
Conclusion
The study concluded that curcumin supplementation can reduce levels of (sICAM-1)
and lower levels of (LTB 4) in patients with type 2 diabetes mellitus
Keywords: Curcumin, Soluble intercellular adhesion molecule-1, Leukotrienes
B-4, Type 2 Diabetes Mellitus
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL………………………………………………………....... i
PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI................ iii
MOTTO............................................................................................................... iv
HALAMAN PENGESAHAN………………………………………………..... v
PANITIA PENGUJI………………………………………………………….... vi
KATA PENGANTAR ………………………………………………............... vii
ABSTRAK…………………………………………………………………... x
DAFTAR ISI………………………………………………………………... xii
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………….. xiv
DAFTAR TABEL…………………………………………………………... xv
DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………… xvi
BAB I. PENDAHULUAN…………………………………………………...... 1
A. Latar Belakang………………………………………………….......... 1
B. Rumusan Masalah………………………………………..................... 3
C. Tujuan Penelitian……………………………………………….......... 3
D. Manfaat Penelitian………………………………………………........ 4
BAB II. LANDASAN TEORI........................................................................ 5
A. Tinjauan Pustaka................................................................................... 5
1. Diabetes mellitus tipe 2................................................................. 5
a. Kriteria Diagnosis................................................................... 6
b. Penatalaksanaan Diabetes......................................................... 6
2. Pathogenesis Komplikasi Diabetes Mellitus.................................. 8
3. Gangguan Hemostasis pada Diabetes Mellitus.............................. 16
4. Respon Inflamasi pada Diabetes Mellitus...................................... 20
5. Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1.................................... 21
6. Leukotrien B4................................................................................. 24
7. Curcumin........................................................................................ 28
a. Kimia curcumin........................................................................ 28
b. Mekanisme aksi curcumin........................................................ 30
c. Bioavailabilitas curcumin......................................................... 31
d. Mekanisme Molekuler.............................................................. 33
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiii
B. Kerangka Pikir................................................................................ 35
1. Kerangka konseptual.................................................................... 35
2. Penjelasan (narasi) kerangka konseptual penelitian....................... 36
C. Hipotesis Penelitian.............................................................................. 38
BAB III. METODE PENELITIAN..................................................................... 39
A. Jenis Penelitian........................................................................................ 39
B. Tempat..................................................................................................... 39
C. Populasi dan Sampel................................................................................ 39
D. Besar Sampel........................................................................................... 39
E. Identifikasi Variabel................................................................................ 41
F. Definisi Operasional Variabel................................................................. 41
G. Waktu...................................................................................................... 42
H. Cara Kerja................................................................................................ 42
I. Teknik Analisis Data............................................................................... 43
J. Alur Penelitian......................................................................................... 44
BAB IV. HASIL PENELITIAN.......................................................................... 45
A. Hasil Penelitian........................................................................................ 45
1. Karakteristik obyek penelitian........................................................... 45
2. Pengujian Variabel Utama................................................................. 48
B. Pembahasan............................................................................................. 53
1. Pendekatan prinsip ontologi.............................................................. 53
2. Pendekatan prinsip epistomologi....................................................... 55
3. Pendekatan prinsip aksiologi............................................................. 57
4. Nilai Kebaruan Penelitian.................................................................. 57
5. Keterbatasan Penelitian..................................................................... 58
BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN...................................... 59
A. Kesimpulan........................................................................................ 59
B. Implikasi............................................................................................ 59
C. Saran.................................................................................................. 59
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 60
LAMPIRAN
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Terapi Farmakologi utama pada DM……………………… 7
Gambar 2. Mekanisme kerusakan sel akibat hiperglikemia…………… 9
Gambar 3. Prostasiklin dalam komplikasi vascular…………………… 10
Gambar 4. Patogenesis diabetes melalui beberapa jalur………………. 11
Gambar 5. Aktivasi protein kinase C (PKC)………………………….. 12
Gambar 6. Jalur hexosamine…………………………………………... 13
Gambar 7. Efek ekstraseluler dan intraseluler AGEs………………….. 14
Gambar 8. Sinyal transduksi oleh interaksi RAGE-ligan……………... 15
Gambar 9. Jalur polyol……………………………………………….... 16
Gambar 10. Interaksi sel endotel dengan Trombosit................................ 17
Gambar 11 Koagulasi dan Agregasi Platelet pada diabetes .................... 18
Gambar 12. Struktur ICAM-1 dan sICAM-1............................................ 21
Gambar 13. Reseptor permukaan trombosit dan Molekul adhesi............. 22
Gambar 14. Interaksi trombosit-leukosit dalam peradangan…………… 23
Gambar 15. Struktur Leukotrien B 4……………………………………. 24
Gambar 16. Biosynthesis dari eicosanoids…………………………….... 26
Gambar 17. Metabolisme curcumin…………………………………….. 29
Gambar 18. Struktur curcumin dalam sirkulasi………………………… 30
Gambar 19. Struktur dari metabolisme curcumin………………………. 31
Gambar 20. Efek curcumin pada arachidonic acid……………………... 33
Gambar 21. Memaksimalkan Peran Terapi Suportif……………………. 34
Gambar 22. Alur penelitian……………………………………………... 44
Gambar 23. Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan………………………… 57
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xv
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Kriteria Diagnostik Diabetes Mellitus............................................ 6
Tabel 2. Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan Kelompok
Perlakuan…………………………………………………………
46
Tabel 3. Perbandingan Umur Kelompok Kontrol dan Kelompok
Perlakuan........................................................................................
46
Tabel 4. Perbandingan Variabel Karakteristik Klinis pada Kelompok
Kontrol dan Kelompok Perlakuan.................................................
47
Tabel 5. Perbandingan Variabel HbA1C, GDP dan GD2PP pada
Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan................................
48
Tabel 6. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Kelompok Kontrol
dan Curcumin pada Kondisi Sebelum Perlakuan...........................
50
Tabel 7. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Kelompok Kontrol
dan Curcumin pada Kondisi Sesudah Perlakuan............................
51
Tabel 8. Perbandingan Kadar sICAM-2 dan LTB-4 Sebelum dan Sesudah
Perlakuan pada Kelompok Kontrol................................................
51
Tabel 9. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Sebelum dan Sesudah
Perlakuan pada Kelompok Curcumin.............................................
52
Tabel 10 Perbandingan Delta-sICAM-1 dan Delta-PGE-2 pada Kelompok
Kontrol dan Kelompok Curcumin..................................................
53
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ADA : American Diabetes Association
ADP : Adenosine Diphosphate
AGEs : Advanced Glycation End Products
CO2 : Carbon Dioxide
COX : Cyclooxigenase
DAG : diacylglycerol
DM : Diabetes Mellitus
DNA : Deoxyribonucleic Acid
ERK : Extracellular-Signal Regulated Kinase
ET-1 : Endothelin - 1
ELAM-1 : Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
FADH : Flavine Adenine Dinucleotide
FFA : Free Fatty Acid
bFGF : Fibroblast growth factors-b
GFAT : Glutamin Fruktosa-6 Fosfat Amidotransferase
GAPDH : Glyceraldehide-3-Phosphate Dehydrogenase
GLUT : Glucosa Transporter
GSPx : Glutation Peroxidase
HBA1C : Haemoglobin A1C
HDL-C : High Density Lipid – Cholesterol
HMG-CoA : 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A
ICAM-1 : Intercelluler Adhesion Molecule-1
VCAM : Vascullar cell adhesion molecule-1
IDF : International Diabetes Federation
IFN-γ : Interferon-γ
iNOS : Inducible Nitric Oxide Syntase
IL-1 : Interleukine-1
JNK : c-Jun Terminal Kinase
LDL-C : Low Density Lipid – Cholesterol
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xvii
LTB-4 : Leukotrien B-4
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase
NAD : Nicotinamide Adenine Dinucleotide
NADH : Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NF-ĸβ : Nuclear Factor-ĸβ
NO : Nitric oxide
PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor – 1
PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
PGI-2 : Prostacyclin
PI-3K : Phosphatidil Inositol-3 Kinase
PKC : Protein Kinase C
PF-4 : platelet Factor-4
PGH2 : Prostaglandin H2
PAF : platelet aktivating Factor
ROS : Reactive Oxigen Species
SOD : Superoxide Dismutase
SP-1 : Spesific Protein - 1
SDG : Sorbitol Dehidrogenase
TGF-β : Tumour Growth Factor-β
Th1 : T helper type 1
TNF : Tumour Necrosing Factor
TRAP : Total Radical-trapping Antioxidant Parameter
TXA2 : Thromboxane A2
TF : Tissue Factors
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1
VLDL : Very low Density Lipid
vWF : faktor von Willebrand
WHO : World Health Organization
Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor
To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping