pengaruh curcumin terhadap kadar soluble · pdf filesppd kgeh finasim, dr. supriyanto...

19
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 TESIS Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik Oleh Fahruddin Kamal S961102007 PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015

Upload: phungkiet

Post on 06-Feb-2018

236 views

Category:

Documents


3 download

TRANSCRIPT

Page 1: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE

INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN

LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh

Fahruddin Kamal

S961102007

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015

Page 2: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE

INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN

LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

TESIS

Oleh

Fahruddin Kamal

S961102007

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS

RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA

2015

Page 3: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

TESIS

PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE

INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN

LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

Fahruddin Kamal

S961102007

Pembimbing

Dr. dr. H Sugiarto, SpPD-KEMD, FINASIM

Prof. Dr. dr. H.M Bambang Purwanto., SpPD-KGH, FINASIM

Drs. Sumardi, MM

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS

RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA

2015

Page 4: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iii

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI

Penulis menyatakan dengan sebesar-besarnya bahwa:

1. Tesis yang berjudul “Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar Soluble Intercellular

Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan Leukotrien B-4 (LTB-4) pada Pasien

Diabetes Mellitus Tipe 2” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan tidak

terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh

gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang disebutkan

sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka. Apabila ternyata di

dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur plagiasi, maka saya

bersedia menerima sangsi, baik Tesis beserta gelar magister saya dibatalkan

serta diproses sesuai dengan peraturan perundang-undangan yang berlaku.

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah

harus menyertakan tim promotor sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi

ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku

Surakarta, Desember 2015

Fahruddin Kamal

S961102007

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 5: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv

MOTTO

Sesunggguhnya setelah kesulitan itu ada kemudahan, setelah kesulitan itu ada

kemudahan. Maka bila engkau telah menyelesaikan sesuatu hal, segeralah

bergegas kepada hal yang lain, dan cintailah tuhanmu. (QS Al-insyirooh 5-8)

Belajar ilmu satu bab itu laksana beribadah 100 tahun (alhadits)

Berakit rakit ke hulu berenang-renang kemudian, bersakit sakit dahulu,

bersenang-senang kemudian.

Bersyukurlah untuk hari ini, beristighfarlah untuk hari kemarin, dan berdoalah

untuk hari yang akan datang.

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 6: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE

INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN

LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

TESIS

Oleh

Fahruddin Kamal

S961102007

Telah disetujui oleh Tim Pembimbing

Komisi

Pembimbing

Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. dr H Sugiarto,

SpPD-KEMD FINASIM

NIP. 196205221989011001

………………...

……………

Pembimbing II Prof. Dr.dr. H.M.Bambang

Purwanto, Sp.PD, KGH,

FINASIM

NIP. 194807191976091001

………………...

……………

Telah dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal Desember 2015

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Prof. Dr. A.A. Subiyanto,dr, MS

NIP. 194811071973101003

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 7: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE

INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 (sICAM-1) DAN

LEUKOTRIEN B-4 (LTB-4) PADA PASIEN

DIABETES MELLITUS TIPE 2

TESIS

Disusun untuk kualifikasi mencapai derajat Magister Kesehatan

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Fahruddin Kamal

S961102007

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan

Ketua Dr. dr Hari Wujoso,. Sp.F, MM

NIP. 196221221995031001

………………………

Sekretaris Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-

KGH, FINASIM

NIP. 194807191976091001

………………………

Penguji Prof.Dr. dr Muchsin Doewes, AIFO,MARS,

PFarK

NIP.194805311976031001

………………………

Dr. dr H Sugiarto, SpPD-KEMD FINASIM

NIP. 196205221989011001

....................................

Mengetahui,

Direktur Program Pascasarjana Kepala Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof.Dr.M.Furqon Hidayatullah,M.Pd.

NIP. 196107171986011

Prof.Dr. dr A.A Subiyanto, ,MS

NIP. 196210221995031001

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 8: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi

Telah diuji pada

Hari Rabu tanggal 6 Januari 2016

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Dr. Hari Wujoso, dr. Sp.F, MM

Anggota :

1. Prof.Dr.Muchsin Doewes,dr.AIFO,MARS

2. Dr Sugiarto, dr, SpPD-KEMD, FINASIM

3. Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 9: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahirabbil’alamin penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT atas

segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayah-Nya sehingga penyusunan usulan tesis

yang berjudul : Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar Soluble Intercellular Adhesion

Molecule-1 ( sICAM-1) dan Leukotrien B4 (LTB-4) Pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 ini

dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam

menyelesaikan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan penghargaan

yang tinggi kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang

telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan Pascasarjana

Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat utama Biomedik.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, sebagai Direktur Program Pascasarjana UNS

beserta staf atas kebijakannya yang telah mendukung dalam penulisan usulan penelitian

tesis ini.

3. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Negeri

Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan dukungan kepada

penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit Dalam.

4. Prof. Dr. Dr. A. A. Subiyanto, MS sebagai Kepala Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan

dan penulisan tesis ini.

5. dr. Endang Agustinar ,M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta seluruh

jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani program

pendidikan PPDS interna.

6. Prof. Dr. dr.HM. Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM selaku Pembimbing I dan

Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi yang telah

memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam penyusunan usulan tesis ini, serta

memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana

dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

7. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM selaku Ketua Program Studi PPDS I Interna,

yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini, serta

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 10: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

viii

memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana

dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

8. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang dengan

kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan usulan

tesis.

9. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai tim penguji Magister Kedokteran Keluarga yang

telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan

tesis ini.

10. Prof.Dr.Muchsin Doewes,dr.AIFO,MARS sebagai Tim penguji Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga yang telah memberikan masukan dan arahan kepada penulis untuk

kesempurnaan tesis ini.

11. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.

Prof. Dr. dr. H A Guntur Hermawan SpPD KPTI FINASIM (alm), Prof. Dr. dr. Zainal

Arifin Adnan, SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. dr. Djoko Hardiman, SpPD KEMD

FINASIM, dr. Suradi Maryono, SpPD KHOM FINASIM, dr. Sumarmi Soewoto SpPD

KGER FINASIM, dr. Tatar Sumandjar, SpPD KPTI FINASIM, dr. Tantoro Harmono,

SpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr.

Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono, SpPD KPTI FINASIM,

dr. Wachid Putranto, SpPD, KGEH, FINASIM, dr. Arifin, SpPD, KIC, FINASIM, dr.

Fatichati Budiningsih, SpPD, Kger, FINASIM, dr. Agung Susanto, SpPD, FINASIM, dr.

Arief Nurudin, SpPD, FINASIM, dr. Agus Joko Susanto, SpPD, FINASIM, dr. Yulyani

Werdiningsih, SpPD, FINASIM, dr.Sri Marwanta, SpPD, Mkes, dr.Aritantri D, SpPD,

MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya, SpPD, Mkes, dr.R. Satriyo, SpPD, Mkes, dr. Evi

Nurhayatun, SpPD, Mkes, dr. Eva N, SpPD, Mkes, dr. Ratih Tri K, SPD, dr. Yudhi

Hadjianto, Sp.PD, Mkes, dr. Ddiing Heri P, Sp.PD, Mkes, dan dr. Agus Jati, Sp.PD yang

telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis

bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

12. Segenap dosen Program Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah membekali ilmu pengetahuan yang sangat berarti bagi peneliti.

13. Ayahanda dan ibunda tercinta, kedua mertua tercinta, Istriku tercinta dan tersayang Naili

Anafah Hj,DR.MAg, buah hatiku Barich Ahmadinajid, Ahmad Syaviq akmal, kakak dan

adik kandung serta saudara-saudara ipar dan seluruh keponakan yang telah memberikan

kasih sayang dan semangat dengan sabar & tulus dalam penyelesaian usulan tesis ini dan

proses menjalani pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 11: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

14. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan

dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan selama menjalani

pendidikan.

15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu

penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan penelitian ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih banyak

terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta

kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.

Surakarta, Desember 2015

Penyusun

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 12: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

x

Fahruddin Kamal S961102007. 2016. Pengaruh Curcumin Terhadap Kadar

Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan Leukotrien B-4 (LTB-

4) pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2. TESIS. Pembimbing I :, Dr. dr, H

Sugiarto,SpPD-KEMD FINASIM Pembimbing II : Prof. Dr. dr. H. M Bambang

Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga,

Program Pasca Sarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang

Penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien Diabetes Mellitus

tipe 2 adalah insiden kardiovaskuler yang didasari oleh proses aterosklerosis.

Peningkatan Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1 (sICAM-1) dan

peningkatan Leukotrien B-4 (LTB-4) berhubungan dengan aktivasi platelet yang

selanjutnya berkembang menjadi plak arteriosklerotik. Curcumin menekan pada

jalur aktivasi NF-ĸB sehingga mempunyai sifat anti inflamasi

Tujuan Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian Curcumin

terhadap (sICAM-1) dan (LTB-4) pada pasien Diabetes Mellitus tipe 2.

Metode Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen dengan randomisasi,

sampel 32 subyek, dibagi menjadi kelompok kontrol diberikan plasebo dan

perlakuan diberikan curcumin 2 x 500 mg/hari peroral selama 6 minggu yang

berupa variabel kualitatif, uji homogenitas dilakukan menggunakan uji Chi

Square. Uji beda dua rerata menggunakan uji parametrik (uji t) jika data variabel

berdistribusi normal atau uji non parametrik (Mann-Whitney / Wilcoxon Signed

Rank Test).

Hasil Penelitian

Dari 32 subyek dianalisa 31 subyek. Hasil penelitian menunjukkan

pemberian curcumin secara bermakna menurunkan kadar sICAM-1 ( sebelum dan

sesudah : 221,04±51,63 ng/mL vs 183,29±51,60 ng/mL ; p = 0,008), dan secara

bermakna menurunkan LTB-4 ( sebelum dan sesudah : 818,56 ±1062,95 pg/mL

vs 198,17±106 pg/mL ; p = 0,001). sedangkan placebo tidak bermakna dalam

menurunkan sICAM-1 (sebelum dan sesudah : 232,94±79,22 ng/mL vs

246,23±102,12 ng/mL; p = 0,507) , dan LTB-4 (sebelum dan sesudah :

949,95±1178,07 pg/mL vs 910,56±1223,49 pg/mL ; p = 0,570)

Kesimpulan

Penelitian ini menyimpulkan bahwa pemberian curcumin dapat menurunkan

kadar (sICAM-1) dan menurunkan kadar (LTB-4) pada pasien Diabetes Mellitus

tipe 2.

Kata kunci: Curcumin, Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,

Leukotrien B-4, Diabetes Mellitus tipe 2

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 13: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi

Kamal Fahruddin S961102007. 2016. Effect of Curcumin Against the Levels of Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and Leukotrienes B 4 (LTB 4) in Patients with Diabetes Mellitus Type 2. THESIS. Advisor I: Dr. dr, H Sugiarto, SpPD-KEMD FINASIM Advisor II: Prof. Dr. dr. H. M Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM. Study Program of Family Medicine, Graduate School, Universitas Sebelas Maret Surakarta. ABSTRACT

Background

The main cause of morbidity and mortality in patients with Type 2 Diabetes Mellitus

is a cardiovascular incidents based on the process of atherosclerosis. Increased

Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and an increase in Leukotrienes

B 4 (LTB 4) associated with platelet activation which then develops into plaque

arteriosklerotik. Curcumin suppress the activation of NF-ĸB path so as to have anti-

inflammatory properties

Research purposes

This study aims to determine the effect of supplementation Curcumin against

(sICAM-1) and (LTB 4) in patients with type 2 diabetes mellitus

Research methods

This study is a randomized experiment, a sample of 32 subjects, divided into a control

group given a placebo and the treatment given curcumin 2 x 500 mg / day orally for

45 days. Statistical analysis using SPSS 22 for windows. Characteristics of research in

the form of qualitative variables, homogeneity test was performed using Chi Square

test. Two different test average use parametric test (t test) if the data were normally

distributed variable or non-parametric test (Mann-Whitney / Wilcoxon Signed Rank

Test).

Research result

Of the 32 subject obtained, one subject drop from the control group. The results

showed curcumin administration of 2 x 500 mg / day orally orally significantly reduce

levels of (sICAM-1) (the data before and after: 221.04 ± 51.63 ng / mL vs 183.29 ± 51

, 60 ng / mL; p = 0.008), and significantly reduced (LTB 4) (data before and after:

1062.95 ± 818.56 pg / mL vs 198.17 ± 106 pg / mL; p = 0.001). when compared to

placebo (sICAM-1) (the data before and after: (232.94 ± 79.22 ng / mL vs 246.23 ±

102.12 ng / mL; p = 0.507), (LTB-4 ) (data before and after: 1178.07 ± 949.95 pg /

mL vs 1223.49 ± 910.56 pg / mL; p = 0.037

Conclusion

The study concluded that curcumin supplementation can reduce levels of (sICAM-1)

and lower levels of (LTB 4) in patients with type 2 diabetes mellitus

Keywords: Curcumin, Soluble intercellular adhesion molecule-1, Leukotrienes

B-4, Type 2 Diabetes Mellitus

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 14: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL………………………………………………………....... i

PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI................ iii

MOTTO............................................................................................................... iv

HALAMAN PENGESAHAN………………………………………………..... v

PANITIA PENGUJI………………………………………………………….... vi

KATA PENGANTAR ………………………………………………............... vii

ABSTRAK…………………………………………………………………... x

DAFTAR ISI………………………………………………………………... xii

DAFTAR GAMBAR……………………………………………………….. xiv

DAFTAR TABEL…………………………………………………………... xv

DAFTAR SINGKATAN…………………………………………………… xvi

BAB I. PENDAHULUAN…………………………………………………...... 1

A. Latar Belakang………………………………………………….......... 1

B. Rumusan Masalah………………………………………..................... 3

C. Tujuan Penelitian……………………………………………….......... 3

D. Manfaat Penelitian………………………………………………........ 4

BAB II. LANDASAN TEORI........................................................................ 5

A. Tinjauan Pustaka................................................................................... 5

1. Diabetes mellitus tipe 2................................................................. 5

a. Kriteria Diagnosis................................................................... 6

b. Penatalaksanaan Diabetes......................................................... 6

2. Pathogenesis Komplikasi Diabetes Mellitus.................................. 8

3. Gangguan Hemostasis pada Diabetes Mellitus.............................. 16

4. Respon Inflamasi pada Diabetes Mellitus...................................... 20

5. Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1.................................... 21

6. Leukotrien B4................................................................................. 24

7. Curcumin........................................................................................ 28

a. Kimia curcumin........................................................................ 28

b. Mekanisme aksi curcumin........................................................ 30

c. Bioavailabilitas curcumin......................................................... 31

d. Mekanisme Molekuler.............................................................. 33

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 15: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

B. Kerangka Pikir................................................................................ 35

1. Kerangka konseptual.................................................................... 35

2. Penjelasan (narasi) kerangka konseptual penelitian....................... 36

C. Hipotesis Penelitian.............................................................................. 38

BAB III. METODE PENELITIAN..................................................................... 39

A. Jenis Penelitian........................................................................................ 39

B. Tempat..................................................................................................... 39

C. Populasi dan Sampel................................................................................ 39

D. Besar Sampel........................................................................................... 39

E. Identifikasi Variabel................................................................................ 41

F. Definisi Operasional Variabel................................................................. 41

G. Waktu...................................................................................................... 42

H. Cara Kerja................................................................................................ 42

I. Teknik Analisis Data............................................................................... 43

J. Alur Penelitian......................................................................................... 44

BAB IV. HASIL PENELITIAN.......................................................................... 45

A. Hasil Penelitian........................................................................................ 45

1. Karakteristik obyek penelitian........................................................... 45

2. Pengujian Variabel Utama................................................................. 48

B. Pembahasan............................................................................................. 53

1. Pendekatan prinsip ontologi.............................................................. 53

2. Pendekatan prinsip epistomologi....................................................... 55

3. Pendekatan prinsip aksiologi............................................................. 57

4. Nilai Kebaruan Penelitian.................................................................. 57

5. Keterbatasan Penelitian..................................................................... 58

BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN...................................... 59

A. Kesimpulan........................................................................................ 59

B. Implikasi............................................................................................ 59

C. Saran.................................................................................................. 59

DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 60

LAMPIRAN

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 16: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Terapi Farmakologi utama pada DM……………………… 7

Gambar 2. Mekanisme kerusakan sel akibat hiperglikemia…………… 9

Gambar 3. Prostasiklin dalam komplikasi vascular…………………… 10

Gambar 4. Patogenesis diabetes melalui beberapa jalur………………. 11

Gambar 5. Aktivasi protein kinase C (PKC)………………………….. 12

Gambar 6. Jalur hexosamine…………………………………………... 13

Gambar 7. Efek ekstraseluler dan intraseluler AGEs………………….. 14

Gambar 8. Sinyal transduksi oleh interaksi RAGE-ligan……………... 15

Gambar 9. Jalur polyol……………………………………………….... 16

Gambar 10. Interaksi sel endotel dengan Trombosit................................ 17

Gambar 11 Koagulasi dan Agregasi Platelet pada diabetes .................... 18

Gambar 12. Struktur ICAM-1 dan sICAM-1............................................ 21

Gambar 13. Reseptor permukaan trombosit dan Molekul adhesi............. 22

Gambar 14. Interaksi trombosit-leukosit dalam peradangan…………… 23

Gambar 15. Struktur Leukotrien B 4……………………………………. 24

Gambar 16. Biosynthesis dari eicosanoids…………………………….... 26

Gambar 17. Metabolisme curcumin…………………………………….. 29

Gambar 18. Struktur curcumin dalam sirkulasi………………………… 30

Gambar 19. Struktur dari metabolisme curcumin………………………. 31

Gambar 20. Efek curcumin pada arachidonic acid……………………... 33

Gambar 21. Memaksimalkan Peran Terapi Suportif……………………. 34

Gambar 22. Alur penelitian……………………………………………... 44

Gambar 23. Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan………………………… 57

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 17: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Kriteria Diagnostik Diabetes Mellitus............................................ 6

Tabel 2. Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan Kelompok

Perlakuan…………………………………………………………

46

Tabel 3. Perbandingan Umur Kelompok Kontrol dan Kelompok

Perlakuan........................................................................................

46

Tabel 4. Perbandingan Variabel Karakteristik Klinis pada Kelompok

Kontrol dan Kelompok Perlakuan.................................................

47

Tabel 5. Perbandingan Variabel HbA1C, GDP dan GD2PP pada

Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan................................

48

Tabel 6. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Kelompok Kontrol

dan Curcumin pada Kondisi Sebelum Perlakuan...........................

50

Tabel 7. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Kelompok Kontrol

dan Curcumin pada Kondisi Sesudah Perlakuan............................

51

Tabel 8. Perbandingan Kadar sICAM-2 dan LTB-4 Sebelum dan Sesudah

Perlakuan pada Kelompok Kontrol................................................

51

Tabel 9. Perbandingan Kadar sICAM-1 dan LTB-4 Sebelum dan Sesudah

Perlakuan pada Kelompok Curcumin.............................................

52

Tabel 10 Perbandingan Delta-sICAM-1 dan Delta-PGE-2 pada Kelompok

Kontrol dan Kelompok Curcumin..................................................

53

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 18: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ADA : American Diabetes Association

ADP : Adenosine Diphosphate

AGEs : Advanced Glycation End Products

CO2 : Carbon Dioxide

COX : Cyclooxigenase

DAG : diacylglycerol

DM : Diabetes Mellitus

DNA : Deoxyribonucleic Acid

ERK : Extracellular-Signal Regulated Kinase

ET-1 : Endothelin - 1

ELAM-1 : Endothelial leukocyte adhesion molecule-1

FADH : Flavine Adenine Dinucleotide

FFA : Free Fatty Acid

bFGF : Fibroblast growth factors-b

GFAT : Glutamin Fruktosa-6 Fosfat Amidotransferase

GAPDH : Glyceraldehide-3-Phosphate Dehydrogenase

GLUT : Glucosa Transporter

GSPx : Glutation Peroxidase

HBA1C : Haemoglobin A1C

HDL-C : High Density Lipid – Cholesterol

HMG-CoA : 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A

ICAM-1 : Intercelluler Adhesion Molecule-1

VCAM : Vascullar cell adhesion molecule-1

IDF : International Diabetes Federation

IFN-γ : Interferon-γ

iNOS : Inducible Nitric Oxide Syntase

IL-1 : Interleukine-1

JNK : c-Jun Terminal Kinase

LDL-C : Low Density Lipid – Cholesterol

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping

Page 19: PENGARUH CURCUMIN TERHADAP KADAR SOLUBLE · PDF fileSpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto Kartodarsono, SpPD, KEMD, FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo, SpPD FINASIM, dr. Dhani Redhono,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvii

LTB-4 : Leukotrien B-4

MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase

NAD : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADH : Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NF-ĸβ : Nuclear Factor-ĸβ

NO : Nitric oxide

PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor – 1

PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

PGI-2 : Prostacyclin

PI-3K : Phosphatidil Inositol-3 Kinase

PKC : Protein Kinase C

PF-4 : platelet Factor-4

PGH2 : Prostaglandin H2

PAF : platelet aktivating Factor

ROS : Reactive Oxigen Species

SOD : Superoxide Dismutase

SP-1 : Spesific Protein - 1

SDG : Sorbitol Dehidrogenase

TGF-β : Tumour Growth Factor-β

Th1 : T helper type 1

TNF : Tumour Necrosing Factor

TRAP : Total Radical-trapping Antioxidant Parameter

TXA2 : Thromboxane A2

TF : Tissue Factors

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1

VLDL : Very low Density Lipid

vWF : faktor von Willebrand

WHO : World Health Organization

Edited with the trial version of Foxit Advanced PDF Editor

To remove this notice, visit:www.foxitsoftware.com/shopping