TESIS

PEMBERIAN EKSTRAK DELIMA MERAH (Punica granatum) SECARA ORAL MENGHAMBAT

PENURUNAN KADAR NITRIC OXIDE JARINGAN PENIS MENCIT (Mus musculus) YANG DIPAPAR ASAP

ROKOK

I GUSTI AYU DIAH YUNIARI

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR 2015

TESIS

PEMBERIAN EKSTRAKDELIMA MERAH (Punica granatum) SECARA ORAL MENGHAMBAT

PENURUNAN KADAR NITRIC OXIDE JARINGAN PENIS MENCIT (Mus musculus) YANG DIPAPAR ASAP

ROKOK

I GUSTI AYU DIAH YUNIARI NIM : 1390761016

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR 2015

PEMBERIAN EKSTRAKDELIMA MERAH (Punica granatum) SECARA ORAL MENGHAMBAT

PENURUNAN KADAR NITRIC OXIDE JARINGAN PENIS MENCIT (Mus musculus) YANG DIPAPAR

ASAP ROKOK

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik,

Program Pascasarjana Universitas Udayana

I GUSTI AYU DIAH YUNIARI NIM : 1390761016

PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR 2015

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 7 Agustus 2015

Pembimbing I, Pembimbing II, Prof.Dr.dr.Wimpie Pangkahila, Sp.And,FAACSProf. dr. I Gusti Made Aman, SpFK NIP. 194612131971071001 NIP. 194606191976921991

Mengetahui,

Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Direktur Program Pascasarjana Program Pascasarjana Universitas Udayana, Universitas Udayana, Dr.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,M.Sc,Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K) NIP. 194612131971071001 NIP. 195902151985102001

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 7 Agustus 2015

Panitia Penguji Tesis, Berdasarkan SK Rektor

Universitas Udayana, No. : 1969/UN14.4/HK/2015., Tanggal 1 Juli 2015

Ketua : Prof. Dr. dr. Wimpie I Pangkahila,Sp.And, FAACS

Anggota :

1. Prof.dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK

2. Prof. Dr. dr. Alex Pangkahila, MSc, Sp.And

3. dr. A.A.A.N.Susraini, Sp.PA

4. Prof.dr.Nyoman Tigeh Suryadhi, MPH, PhD

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapanIda Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa, karena hanya atas

asung kerta wara nugraha-Nya, tesis yang berjudul Pemberian Ekstrak Delima

Merah (Punica granatum) Secara Oral Menghambat Penurunan Kadar Nitric

Oxide Jaringan Penis Mencit (Mus musculus) yang Dipapar Asap Rokok ini

dapat diselesaikan.

Tulisan ini disusun untuk memenuhi persyaratan tugas akhir studi yang

dijalani Penulis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister Program

Studi Ilmu Biomedik, Kekhususan Anti-Aging Medicine, Program Pascasarjana

Universitas Udayana. Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis mengucapkan

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD sebagai Rektor Universitas Udayana

atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan pendidikan Program Magister di Universitas Udayana.

2. Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) atas kesempatan yang diberikan kepada

penulis untuk menjadi mahasiswa Program Magister Program Pascasarjana

Universitas Udayana.

3. Prof. Dr. dr. Wimpie I. Pangkahila, Sp.And., FAACS, sebagai pembimbing I yang

telah memberikan ide, masukan, bimbingan, dan semangat selama proses

penyusunan tesis ini.

4. Prof. dr. I Gusti Made Aman, Sp.FK, selaku pembimbing II dan Kepala

Laboratory Animal Unit Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran

UniversitasUdayana yang telah memberikan dukungan, bimbingan,dan banyak

saranilmiah kepada penulis selama proses penyusunan tesis ini.

5. Prof.dr. Nyoman Tigeh Suryadhi, MPH, PhDselaku penguji yang telah banyak

memberikan dukungan, bimbingan, dan, banyak saran ilmiah kepada penulisselama

proses penyusunan tesis ini.

6. dr. A.A.A.N.Susraini, Sp.PA selaku penguji yang telah banyak memberikan

masukan dan saran ilmiah kepada penulis yang sangat bermanfaat untuk

menyempurnakan penyusunan tesis ini.

7. Prof. Dr. dr. J. Alex Pangkahila, M.Sc, Sp.And selaku penguji yang telah banyak

memberikan masukan dan saran ilmiah kepada penulis yang sangatbermanfaat untuk

menyempurnakan penyusunan tesis ini.

8. Pak Gede Wiranata dari bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana yang telah banyak membantu menjaga tikus peneliti selama

prosespenyusunan tesis ini.

9. Pak Made Surya Pramana Mahardika dari bagian Fakultas Teknologi Pertanian

Unit Layanan Laboratorium Universitas Udayana yang telah banyak membantu

selama proses pembuatan ekstrak buah delima merah yangdigunakan penulis dalam

penyusunan tesis ini.

10. Para dosen pengajar dan rekan-rekan yang tidak dapat penulis sebutkan

satupersatu, yang selalu memberikan doa dan dorongan serta semangat bagipenulis.

11. Kedua orang tua (I Gusti Putu Wiadnyana dan Suparmi Wiadnyana) beserta

suami (Dewa Nyoman Kariawan) dan anak-anak tercinta (Kathya dan Divya)

atasdoa, dukungan,dan pengertiannya selama penulis menempuh pendidikan.Akhir

kata penulis berharap dengan selesainya karya ilmiah ini dapatmemberikan manfaat

kepada banyak pihak, yaitu bagi penulis pribadi, bagiProgram Pendidikan Magister

Program Studi Ilmu Biomedik, ProgramPascasarjana Universitas Udayana, serta

bagi pihak-pihak lain yangberkepentingan.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa selalu melimpahkan karunia-Nyakepada

semua pihak yang telah berperan terhadap kelancaran tesis ini.

Denpasar, 7 Agustus 2015

Penulis

ABSTRAK

PEMBERIAN EKSTRAK DELIMAMERAH (Punica granatum)SECARA ORAL MENGHAMBAT PENURUNAN KADAR NITRIC OXIDE

JARINGAN PENIS MENCIT (Mus musculus) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

Salah satu gejala yang paling sering muncul pada kasus penuaan adalah terjadinya penurunan kemampuan seksual baik pada laki-laki maupun perempuan. Disfungsi ereksipada laki-laki biasanya merupakan gejala awal kerusakan endotel yang dapat disebabkan oleh antara lain kebiasaan merokok. Ereksi penis tergantung pada relaksasi otot polos vaskular pada jaringan erektilyang dimediasi oleh Nitric Oxide (NO).Paparan asap rokok menyebabkan kondisi stress oksidatif sehingga Reactive Oxygen Species (ROS) mengubah ekspresi dan aktivitas endotelial NO synthase (eNOS), serta menurunnya bioavailabilitas NO. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan pemberian ekstrak buah delima merah yang mengandung polifenol dapat menghambat penurunan NO jaringan penis mencit yang dipapar asap rokok.

Penelitian ini dilaksanakan di Laboratory Animal Unit, bagian Farmakologi FakultasKedokteran Universitas Udayana, Denpasar dan UPT Laboratorium Analitik Gedung Fakultas Perikanan dan Kelautan Universitas Udayana Bukit Jimbaran.Dilakukan penelitian eksperimental dengan rancangan Pos-test Only Control Group Design,menggunakan 36 ekor mencit jantan (Mus musculus) galur Balb/c dewasa usia 3 bulan, berat badan 20-22 gram, dalam kondisi sehat sebagai sampel, yang terbagi menjadi 2 kelompok. Kelompok kontrol dipapar asap rokok tanpa filter 2 kali sehari masing-masing 30 menit dengan interval 8 jam, kemudiansetelahnya diberikan plasebo akuades o,5cc per oral setiap hari selama 7 hari. Kelompok perlakuan dipapar asap rokokdengan frekuensi sama dengan kontrol, kemudian setelahnya diberikan ekstrak buah delima merah dengan dosis 44,8 mg per pemberian per ekor setiap hari selama 7 hari.

Untuk pengukuran NO dilakukan pemeriksaan kadar nitrat (NO3) dengan spektrofotometer 410 nm dan nitrit (NO2) dengan spektrofotometer 543 nm sebagai indikator.Berdasarkan hasil analisis didapatkan bahwa masing-masing kelompok berdistribusi normal (uji Shapiro-Wilk) dan homogen (uji Levene) (p>0,05).Analisis kemaknaan dengan uji t-independent menunjukkan bahwakedua kelompok berbeda secara bermakna (p<0,05), nilai t =10,80 dan nilai p=0,001. Rerata NO kelompok kontrol adalah 35,26±2,98 mmol/g dan rerata kelompok perlakuan adalah 47,70±3,88 mmol/g.

Berdasarkan hasil penelitian di atas, didapatkan simpulan bahwa pemberianekstrak buah delima merah dapat menghambat penurunan kadar NO jaringan penis mencit yang dipapar asap rokok. Disarankan untuk dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui konsentrasi optimal pemberian ekstrak etanol buah delima merah pada mencit danselanjutnya dilakukan uji klinis.

Kata kunci : Asap rokok, ekstrak delima merah, polifenol, NO, penis

ABSTRACT

ADMINISTRATION OF RED POMEGRANATE EXTRACT (Punica granatum) PER ORAL INHIBITED THE DECREASE OFNITRIC OXIDE CONCENTRATION IN MICE (Mus musculus) PENILE TISSUE WHICH

EXPOSED BY CIGARETTE SMOKES

One ofthe most frequent aging symptoms is the decrease of sexual function for both women and men. Erectile disfunction in men usually become the first symptom of endothelial damage which can cause by smoking habit. Penile erectile depends on vascular smooth muscle relaxation in erectile tissuemediated by Nitric Oxide (NO).Cigarette smokes exposure may cause oxidative stress condition; therefore Reactive Oxygen Species (ROS)change the endothelial NO syntheses (eNOS) expression and activity, then decrease NO bioavailability. The aim of this experiment was to test the role of red pomegranate extractwhich contained polifenol in order to inhibit the decreasing of penile tissue NO in mice exposed by cigarette smokes.

The study was conducted at the LaboratoryAnimal UnitDepartment of Pharmacology Medical Faculty of Udayana University, Denpasar and Analytic Laboratory Department of Fishery and Marine Udayana University, Jimbaran Hill. Experimental experiment was conducted by using Pos-test Only Control Group Design.The samples were healthy 36 male adult mice (Mus musculus) Balb/c species age 3 months, 20-22 gram, devided by 2 groups. The control group was exposed withoutfilter cigarette smokes twice a day for 30 minutes eachwith an interval of 8 hours and was given aquadest 0,5 cc orally as placebo everyday for 7 days.After the same exposure, then the intervention group was given red pomegranate extract orally 44,8 mg each mouse everyday for 7 days.

Nitric Oxide concentration was measured byexamining nitrate (NO3) level with 410 nm spectrophotometerand nitrite (NO2) level with543 nm spectrophotometeras indicator. The results revealed that there werenormal distribution data (Shapiro-Wilk test) and homogen data (Levene test)for each groups (p>0,05). Comparative test for two groups after administration usingt-independent test, showed a significant difference (p<0,05),t = 10,80 and p = 0,001.The mean NO of control group showed 35,26±2,98mmol/g and the mean NO of intervention group showed 47,70±3,88 mmol/g.

The analysis showed that there was significant act of red pomegranate extract per oral inhibited the decrease of NO in mice penis tissue after exposed by cigarette smokes. The suggestion for the next experiment is figuring out the optimal concentration of red pomegranate extract for mice and further clinical trial. Keywords :Cigarette smokes, red pomegranate extract, poliphenol, NO, penis

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM-------------------------------------------------------------- i

PRASYARAT GELAR--------------------------------------------------------- ii

LEMBAR PERSETUJUAN---------------------------------------------------- iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI------------------------------------------- iv

PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT------------------------------------------ v

UCAPAN TERIMAKASIH---------------------------------------------------- vi

ABSTRAK------------------------------------------------------------------------ viii

ABSTRACT---------------------------------------------------------------------- ix

DAFTAR ISI---------------------------------------------------------------------- x

DAFTAR TABEL---------------------------------------------------------------- xiv

DAFTAR GAMBAR------------------------------------------------------------ xv

DAFTAR SINGKATAN-------------------------------------------------------- xvi

DAFTAR LAMPIRAN---------------------------------------------------------- xx

BAB I PENDAHULUAN------------------------------------------------------- 1

1.1 Latar Belakang------------------------------------------------------- 1

1.2 Rumusan Masalah--------------------------------------------------- 7

1.3 Tujuan Penelitian---------------------------------------------------- 7

1.4 Manfaat Penelitian-------------------------------------------------- 8

1.4.1 Manfaat Ilmiah----------------------------------------------------------- 8

1.4.2 ManfaatPraktis----------------------------------------------------------- 8

BAB IIKAJIAN PUSTAKA--------------------------------------------------- 9

2.1 Aging-------------------------------------------------------------------------- 9

2.1.1 Mekanisme Terjadinya Aging------------------------------ 10

2.1.2 Gejala Klinis Penuaan--------------------------------------- 13

2.2 Radikal Bebas-------------------------------------------------------- 15

2.2.1 Definisi Radikal Bebas--------------------------------------- 15

2.2.2 Sumber Radikal Bebas--------------------------------------- 15

2.2.3 Macam Radikal Bebas---------------------------------------- 16

2.3 Rokok---------------------------------------------------------------- 17

2.3.1Kandungan Asap Rokok------------------------------------ 17

2.3.2Pengaruh Asap Rokok -------------------------------------- 24

2.4 Ereksi----------------------------------------------------------------- 25

2.4.1 Anatomi Penis Manusia------------------------------------ 25

2.4.2 Anatomi Penis Mencit-------------------------------------- 29

2.4.3 Ereksi Normal Manusia------------------------------------- 31

2.5 Nitric Oxide---------------------------------------------------------- 34

2.5.1 Peran NO pada Relaksasi Otot Polos---------------------- 37

2.5.2 Efek Stres Oksidatif terhadap NO------------------------- 38

2.6 Antioksidan---------------------------------------------------------- 40

2.6.1 Polifenol------------------------------------------------------ 41

2.6.2 Punicalagin---------------------------------------------------- 45

2.7 Delima---------------------------------------------------------------- 47

2.8 Mencit (Mus Musculus)-------------------------------------------- 52

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN-------------------------------------------------------------------- 54

3.1 Kerangka Berpikir------------------------------------------------- 54

3.2 Konsep Penelitian-------------------------------------------------- 56

3.3 Hipotesis Penelitian ----------------------------------------------- 57

BAB IVMETODE PENELITIAN--------------------------------------------- 58

4.1 Rancangan Penelitian-------------------------------------------- 58

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian----------------------------------- 59

4.2.1 Tempat Penelitian----------------------------------------- 59

4.2.2 Waktu Penelitian------------------------------------------- 59

4.3 Sampel--------------------------------------------------------------- 60

4.3.1 Kriteria Sampel Penelitian-------------------------------- 60

4.3.1.1 Kriteria Inklusi------------------------------------ 60

4.3.1.2 KriteriaDrop Out--------------------------------- 60

4.3.2 Besar Sampel----------------------------------------------- 60

4.3.3 Teknik Pengambilan Sampel-------------------------------- 61

4.4Variabel Penelitian--------------------------------------------------- 61

4.4.1 Klasifikasi Variabel------------------------------------------ 61

4.4.1.1Variabel Bebas--------------------------------------- 61

4.4.1.2 Variabel Terkendali--------------------------------- 61

4.4.1.3 Variabel Tergantung-------------------------------- 62

4.4.2 Definisi Operasional Variabel------------------------------ 62

4.4.2.1 Pemaparan Asap Rokok --------------------------------- 62

4.4.2.2 Ekstrak Etanol Buah Punica granatum--------------------- 62

4.4.2.3 Mencit ---------------------------------------------------------- 63

4.4.2.4 Pemeriksaan Nitric Oxide------------------------------------ 63

4.5Bahan dan Alat Peneltian ------------------------------------------ 64

4.5.1 BahanPenelitian ---------------------------------------------- 64

4.5.2 Alat Penelitian----------------------------------------------------- 65

4.6 Prosedur Penelitian-------------------------------------------------- 65

4.6.1Persiapan Hewan Coba--------------------------------------- 65

4.6.2 Pemilihan dan Pemeliharaan Hewan Uji------------------- 66

4.6.3Jalannya Penelitian-------------------------------------------- 66

4.6.4 Prosedur Pengumpulan Data--------------------------------- 68

4.6.4.1 Pemeriksaan Kadar Nitrit---------------------------------- 68

4.6.4.2 Pemeriksaan Kadar Nitrat--------------------------------- 68

4.6.5 Alur Penelitian-------------------------------------------------- 70

4.7 Analisis Data----------------------------------------------------------- 71

BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN--------------- 72

5.1 Subyek Penelitian------------------------------------------------------ 72

5.2 Uji Normalitas Data--------------------------------------------------- 72

5.3 Uji Homogenitas Data------------------------------------------------- 73

5.4 Analisis Efek Perlakuan Kadar NO---------------------------------- 73

5.5 Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Delima Merah Terhadap

Kadar NO----------------------------------------------------- 75

5.6 Nitric Oxide Sebagai Vasodilator dan Sitoprotektif------------- 77

5.7 Perbandingan Kadar Polifenol Ekstrak Herbal---------------- 79

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN------------------------------------------ 81

6.1 Simpulan------------------------------------------------------------ 81

6.2 Saran---------------------------------------------------------------- 81

DAFTAR PUSTAKA----------------------------------------------------------- 82

LAMPIRAN----------------------------------------------------------------------- 90

DAFTAR TABEL

Judul Hal

Tabel 2.1 Polifenol------------------------------------------------------------------------ 42

Tabel 2.2 Klasifikasi Ilmiah Tanaman Buah Delima-------------------------------- 48

Tabel 2.3 Kandungan Delima per 100 gram Takar----------------------------------- 51

Tabel 5.1 Hasil Uji Normalitas Data Nitric Oxide Sesudah Perlakuan------------ 73

Tabel 5.2 Hasil Data NO Antar Kelompok Perlakuan------------------------------- 73

Tabel 5.3 Perbedaan Rerata NO Antar Kelompok Sesudah Diberikan Paparan

Asap Rokok dan Diberikan Ekstrak Buah Delima Merah--------------------------- 74

DAFTAR GAMBAR

Judul Hal

Gambar 2.1 Struktur Kimia Nikotin----------------------------------------------------- 20

Gambar 2.2 Kandungan Kimia Asap Rokok------------------------------------------ 24

Gambar 2.3 Gambar Organ Reproduksi, Penampang Sagital----------------------- 25

Gambar 2.4 Gambar Histologi Penis, Penampang Melintang----------------------- 26

Gambar 2.5 Suplemen Darah Menuju Penis------------------------------------------- 26

Gambar 2.6 Gambar Sistem Vena Penis------------------------------------------------ 27

Gambar 2.7 Gambar Sistem Saraf Penis------------------------------------------------ 28

Gambar 2.8 Morfologi Penis Mencit---------------------------------------------------- 29

Gambar 2.9 Penampang Penis Mencit-------------------------------------------------- 30

Gambar 2.10 Gambar Anatomi Ereksi Normal---------------------------------------- 32

Gambar 2.11 Peran Penting NO pada Proses Ereksi---------------------------------- 38

Gambar 2.12 Hubungan Kondisi Stress OksidarifTerhadap Soluble Guanylyl

Cyclase (sGc), NO, dan Relaksasi Otot Polos---------------------------------------- 39

Gambar 2.13 Gambar Bentuk Molekul Polifenol-------------------------------------- 41

Gambar 2.14 Efek Polifenol Terhadap Endotel---------------------------------------- 44

Gambar 2.15 Bentuk Molekul Punicalagin, Asam Gallagic, Asam Ellagic,

Dyhydroxy-6H Dibenzo(b,d)pyran-6-one---------------------------- 46

Gambar 2.16 Buah Delima Merah ------------------------------------------------------ 48

Gambar 2.17 Mencit Mus musculus---------------------------------------------------- 52

Gambar 5.1 Perbandingan NO Antara Kelompok Kontrol dengan Kelompok

Perlakuan----------------------------------------------------------------------------------- 74

DAFTAR SINGKATAN ATAU TANDA

AA : Arachidonic Acid

AC : Adenil Cyclase

ACE : Angiotensin Converting Enzyme

Ach : Asetilkolin

ACT : Aqueous Cigarette Tar

APR : Abdominal Perineal Resection

ATP : Adenosine Triphosphate

BH4 : Tetrahidrobiopterin

BK : Bradikinin

C : Carbon

Ca2+ : Calcium

CAD : Coronary Artery Disease

cAMP : cyclic Adenosine Monophosphate

cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate

CGRP : Calcitonin Gene-Related Peptide

CHF : Congestive Heart Failure

cNOS : constitutive NOS

CO : Karbon Monoksida

CO2 : Karbon Dioksida

COX : Cyclooxygenase

Cu : Cuprum

DE : Disfungsi Ereksi

DHEA : Dehydroepiandrosterone

DNA : Deoxyribonucleic Acid

EDHF : Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor

ELK-1 : Kode Gen ELK-1

eNOS : endothelial NOS

EPR : Electron Paramagnetic Resonance

ET : Endothelin-1

Fe : Ferrum

GC : Guanylate Cyclase

GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone

GPx : Glutation Peroksidase

GSH : Glutation

GTP : Guanosine-5’- Triphosphate

H : Hidrogen

H2O2 : Hidrogen Peroksida

HbA1c : Hemoglobin A1c

HO• : Hidroksil

IFN : Interferon

IIEF : International Index for Erectile Function

IIS : Insulin-Like Growth Factor-1 Signalling

iNOS : inducible NOS

LDL : Low Density Lipoprotein

LVD :Left Ventrikular Dysfunction

MET : Metabolic Equivalents of Energy Expenditure in the Resting Stage

MI : Myocardial Infarction

MLC : Myosin Light Chain

MLC-kinase : Myosin Light Chain-kinase

MLCP : Myosin Light Chain Phosphatase

MMAS : Massachussetts Male Aging Study

N : Nitrogen

N2O3 : Nitrous Anhydride

NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NANC : Neuron nonadrenergik dan nonkolinergik

NHSLS : National Health and Social Life Survey

nNOS : neuronal NOS

NO : Nitric Oxide

NO2 : Nitrogen Dioksida

NOS : Nitric Oxide Syntheses

NYHA : New York Heart Association

O : Oksigen

O2•- : Anion Superoksida

OH- : Radikal Hidroksil

ONOO- : Peroksinitril

ORAC : Oxygen Radical Absorption Capacity

Pb : Plumbum

p-CREB : phospho-cAMP Response Element-Binding Protein

PDE5 : Phosphodiesterase type 5

PGD2 : Prostaglandin D2 (PGD2)

PGE2 : Prostaglandin E2 (PGE2)

PGF2 α : Prostaglandin F2α

PGH2 : Prostaglandin H2

PGI2 : Prostaglandin I2 atau Prostasiklin

PGIS : Prostacyclin Synthase

PH : Decimal logarithm of the reciprocal of the hydrogen ion activity

PI3-kinase : Phosphoinositide 3-kinase

p-JUN : Kode Gen JUN

PKG : Protein Kinase G

PKs : Protein Kinase

PLA2 : Phospholipase A2

PPI : Phosphoinositol

PSA : Prostate Specific Antigen

RNA : Ribonucleic Acid

ROS : Reactive Oxygen Species

S : Sulfur

sGC : soluble Guanylate Cyclase

SOD : Superoksida Dismutase

SSRI : Selective Serotonin Reuptake Inhibitor

Subs P : Substansi P

TNF-α : Tumor Necrosis Alpha

TXA2 : Tromboxan A2

TXS : Tromboxan Synthase

USDA : United State Department of Agriculture

VIP : Vasoactive Intestinal Peptide

VOCs : Volatile Organic Compounds

DAFTAR LAMPIRAN

Judul Hal

Lampiran 1. Ethical Clearance--------------------------------------------------- 90

Lampiran 2. Tabel Konversi Perhitungan Dosis (Laurence&

Bacharach, 1964)------------------------------------------------------------------- 92

Lampiran 3.Kandungan Ekstrak Buah Delima Merah yang Dianalisis di

UPT Laboratorium Kimia Analitik (Universitas Udayana,

2015)----------------------------------------------------------------- 93

Lampiran 4.Uji Normalitas Data Nitric Oxide--------------------------------- 94

Lampiran 5.Uji t-independent Data Nitric Oxide antara Kelompok

Kontrol dengan Kelompok Perlakuan-------------------------- 94

Lampiran 6.Foto-foto Proses Penelitian---------------------------------------- 95