Farmakoterapi Penyakit Parkinson

Wening Sari, dr., M.Kes

Pendahuluan

• Penyakit Parkinson– Gejala utama: trias gangguan neuromuskular

tremor, rigiditas, akinesia (bradikinesia / hipokinesia)

– Kelainan postur tubuh & gaya berjalan– Demensia (30%)

• Etiologi Idiopatik– Pasca stroke / infeksi SSP– Drug induced (obat antipsikotik)– MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin)

neurotoksin pd neuron dopamin yg diaktivasi MAO B

– Radikal bebas, genetik

Patofisiologi

• Penyakit Parkinson gangguan keseimbangan neuro-humoral ganglia basalis di traktus nigrostriatum dalam sistem ekstrapiramidal

• Traktus nigrostriatum fungsi gerakan halus keseimbangan rangsangan kolinergik & hambatan dopaminergik

• Gangguan keseimbangan – Kolinergik menguat / Dopaminergik melemah– Dominasi kolinergik sindrom Parkinson

• Traktus nigrostriatum bersifat dopaminergik lesi dominasi kolinergik

Klasifikasi Obat

• Dopaminergik sentral– Prekusor dopamin

• levodopa– Agonis dopamin

• Bromokriptin. Apomorfin, ropinirol, pramipreksol

• Antikolinergik sentral– Antikolinergik sentral : triheksifenidil, biperiden,

prosklidin, benztropin mesilat– Antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin, orfenadrin,

fenindamin– Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazin

• Dopamino-antikolinergik– Amantadin, annti depresan trisiklik : imipramin,

amitriptilin

• Penghambat MAO B– Selegilin

Biotransformasi Dopamin

Levodopa

Melanin

Norepinefrin

Dopamin 3-0 metildopa

3-Metoksitiramin

HVA (3-metoksi-4-hidroksifenil asetat)

DOPAC

(3,4-Dehidroksifenil asetat)

COMTDC

MAO

AD

DBH

COMTMAO

AD

L.e.v.o.d.o.p.a (1)

• Dopamin tdk dpt melintasi sawar darah otak bila diberikan ke dlm sirkulasi perifer

• Levodopa prekursor dopamin melintasi sawar darah otak → mengalami dekarboksilasi mjd dopamin

• Absorbsi levodopa yg mencapai sirkulasi darah << :– Cepat dipecah di lambung– Dirusak oleh flora normal usus bag distal– Absorbsi lambat di duodenum bag distal

L.e.v.o.d.o.p.a (2)

• Pemberian oral– 22-30% sampai di sirkulasi– > 60% biotransformasi di sal cerna & hati– Enzim dekarboksilase >> di hati, dinding

kapiler otak konversi levodopa jd dopamin l yg mencapai SSP hanya 1%

• Konversi mjd dopamin di perifer:– Timbul efek samping yg mengganggu– Efek terapi <<

L.e.v.o.d.o.p.a (3)

• Levodopa hampir selalu dikombinasikan dgn inhibitor dekarboksilase perifer (karbidopa, benserazid) – mencegah konversi levodopa yg mencapai

SSP >> pengurangan dosis s/d 75%– Dosis efektif mudah tercapai– Tidak melintasi sawar darah otak

Dekarboksilasi tjd dg cepat di otak– ES <<– Variasi diurnal parkinson lebih mudah

dikendalikan– Efek antagonisme piridoksin dpt dihindari– Peningkatan manfaat & perbaikan gejala

L.e.v.o.d.o.p.a (4)

Efek terapi Efek sampingInteraksi obat

Tugas baca !!

Agonis Dopamin : Bromokriptin (1)

• Alkaloid ergot dgn sifat dopaminergik merangsang reseptor D2

• Efektivitas nyata pd penyk Parkinson berat– Tidak tergantung enzim dekarboksilase– Levodopa kurang memuaskan krn defisiensi

enzim dekarboksilase– Sensitivitas reseptor dopaminergik meningkat– Kombinasi bromokriptin & levodopa dpt

mengurangi dosis levodopa

Agonis Dopamin : Bromokriptin (2)

• Indikasi:– Terapi tambahan bila levodopa tidak

memberikan hasil yg memuaskan– Levodopa merupakan kontraindikasi– Hiperprolaktinemia

• Efek samping tugas baca!• Agonis dopaminergik lainnya :

pergolid mesilat, lisurid, ropinirol, pramipreksol tugas baca!

Antikolinergik Sentral

• Triheksifenidil, biperiden, prosiklidin, benztropin

• Mengurangi aktivitas kolinergik yg berlebihan di ganglia basalis dgn aktivitas kolinergik perifer <<

• Bermanfaat utk Parkinsonisme akibat obat neuroleptik tremor, rigiditas, bradikinesia <<

• ES sentral: ataksia, disartria, hipertermia, gangguan mental

• ES perifer = ES atropin• Triheksifenidil kebutaan pd glaukoma

sudut tertutup

Antihistamin

• Terutama antihistamin yg mempunyai efek antikolinergik: difenhidramin, fenindamin, orfenadrin & klorfenoksamin

• Pemberian bersama levodopa atasi efek ansietas & insomnia akibat levodopa

• Memperbaiki mood

Dopamino-antikolinergik: Amantadin

• Antivirus utk influenza A• Meningkatkan aktivitas dopaminergik

serta menghambat aktivitas kolinergik di korpus striatum

• Meningkatkan pelepasan dopamin di ujung saraf dan menghambat uptake prasinap T ½ panjang

• Efektivitas < levodopa respon lebih cepat & ES <<

• Terapi amantadin tunggal Efektivitas tdk bertahan, menurun stlh 3-6 bln terapi

• ES ≈ intoksikasi atropin

MAO-B Inhibitor : Selegilin

• Penghambatan MAO-B :– melindungi dopamin dr degradasi intraneuronal

kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik >>– mempotensiasi aksi levodopa mengurangi

dosis levodopa hingga sepertiganya & digunakan sbg terapi tambahan utk levodopa

• Hambat aktivasi neurotoksin (MPTP)• Mempunyai aksi antiparkinson ringan bila

digunakan sendiri & dpt memperlambat kebutuhan akan levodopa

COMT- Inhibitor

• Entacapon , tolkapon Menghambat catechol-O-methyltransferase (COMT) – Memperlambat eliminasi levodopa – memperpanjang durasi dosis tunggal

• Tdk mempunyai efek antiparkinson bila digunakan sendiri, tetapi memperbesar efek levodopa dan mengurangi waktu ‘off’ pada penyakit lanjut

• Dosis karbidopa dapat dikurangi

Terima kasih