laporanbesar

BAB I

DATA PREFORMULASII.1. Zat Aktif

1. Parasetamol (Acethaminophen)Pustaka : Farmakope Indonesia ed. IV Hal 649-651,

DI 88 hal 1087,

BNF 54 hal 225,

Connors hal 197

Rumus Molekul : C8H9NO2

Berat Molekul : 151,16

Pemerian : Serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa sedikit pahit.

Kelarutan : Larut dalam air mendidih, mudah larut dalam etanol.

Khasiat : Analgetika dan antipiretika.

Dosis : Oral 120 mg/5 ml (BNF 54 hal 225)

Untuk dewasa = 500 mg 1 g setiap 4-6 jam

Untuk anak 6 12 thn = 250 500 mg setiap 4-6 jam

Untuk anak 1-5 thn = 120 250 mg setiap 4-6 jam

pH : 3,8 6,1

Stabilitas : Asetaminofen merupakan senyawa yang sangat stabil dalam larutan

air

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya

Identifikasi :

A. Spektrum serapan IR zat yang telah dikeringkan diatas pengering yang cocok dan

didipersikan di dalam Kalium Bromida (p) menunjukkan hanya max pada yang

sama seperti pada Paracetamol BPFI.

B. Spektrum serapan UV larutan (1 dalam 200.000) dalam campuran asam chloride

0,1 N dalam methanol P (1 dalam 100) menunjukkan max dan min pada yang

sama seperti Paracetamol BPFI.

C. Memenuhi uji identifikasi secara kromatografi lapis tipis, gunakan laritan 1 mg/ml

dalam methanol P dalam fase gerak Diklorometana P metanhol P.

Jarak lebur : 168-172oC

Sisa pemijaran : Tidak lebih dari 0,1%

Efek Samping : Reaksi hipersensifitas, gangguan hematologi, pankreatitis akut, dosis

tinggi terapi jangka lama menyebabkan kerusakan hati.

Interaksi Obat : Absorpsi melambat dengan obat anti kolinergis analgetik, toksisitas

Laporan Farmaseutika II kelompok 2 C | 1

meningkat bila digunakan bersamaan alkohol, obat anti epilepsy

meningkatkan respon antikoagulan kumarin

2. Vitamin B1 (Thiamin Hidroklorida)Pustaka : Farmakope Indonesia IV Hal 784

DI 88 Hal 2102

Nama Lain : 3 (4 amino 2-metil 5-pirimidinil) metil

5 (2-hidroksietil) 4-metil tiazoliuro klorida hidroksida

Rumus Molekul : C12H17ClN4OS . HCl


Pemberian : Hablur atau serbuk hablur, putih bau khas lemah. Jika bentuk anhidrat

terpapar udara dengan cepat menyerap air lebih kurang 4%. Melebur

pada suhu lebih kurang 248o disetai peruraian.

Dosis : Untuk Defisiensi Vit.B1 :

Dosis oral vitamin B1 biasanya 5-30 mg sehari, diberikna tunggal

atau dosis terbagi, selama 1 bulan.

Untuk anak-anak 10-50 mg sehari diberikan dalam dosis terbagi.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, larut dalam gliserin, sukar larut dalam etanol,

tidak larut dalam etanol, tidak larut dalam eter dan dalam benzene.

Titik Lebur : Tidak lebih dari 2%

Stabilitas : Vitamin B1 harus dilindungi dari cahaya dan disimpan pada

temperature dibawah 40oC kemungkinan diantara 15-30oC.

Susut Pemijaran : Antara 30-33%

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, pada suhu tidak dari 25oC

Khasiat : Anti Neuretikum, Komponen vitamin B kompleks.

pH : 2,7 3,4

OTT : Dengan alkali atau larutan netral dan dengan bahan pengoksidasi dan

pereduksi. Riboflavin dalam larutan air.

3. SeledriApium graveolens . L

Klasifikasi :


Kingdom : Traccheobronta

Sub devisi : Spermathopita

Devisi : Magnoliophyta

Kelas : Magnoliopsida

Ordo : Apiales

Famili : Apiaceae

Genus : Apium

Spesies : Apium graveolens. L

Seluruh herba seledri mengandung glikosida apiin (glikosida flavon),

isoquersetin, dan umbelliferon. Juga mengandung mannite, inosite, asparagine, glutamine,

choline, linamarose, pro vitamin A, vitamin C, dan B. Kandungan asam-asam dalam minyak

atsiri pada biji antara lain : asam-asam resin, asam-asam lemak terutama palmitat, oleat,

linoleat, dan petroselinat. Senyawa kumarin lain ditemukan dalam biji, yaitu bergapten,

seselin, isomperatorin, osthenol, dan isopimpinelin (Sudarsono dkk., 1996).

Secara tradisional tanaman seledri diguanakan sebagai pemacu enzim

pencernaan atau sebagai penambah nafsu makan, peluruh air seni, dan penurun tekanan

darah. Di samping itu digunakan pula untuk memperlancar keluarya air seni, mengurangi rasa

sakit pada rematik dan gout, juga digenakan sebagai anti kejang. Selebihnya daun dan batang

seledri digunakan sebagai sayur dan lalap untuk penyedap masakan (Sudarsono dkk., 1996).

4. Asetosal

Rumus kimia : C9H8O4

Pemerian : Hablur ringan ,serbuk berwarna putih

Kelarutan : Larut pada 550 bagian air dan 4 bagian etanol

Wadah : Dalam wadah tertutup baik

Kelarutan : Sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol,larut dalam kloroporm dan dalam

eter,agak sukar larut dalam eter mutlak


Khasiat : Analgetik dan antiperatik

Efek samping : Iritasi pencernaan, mual,muntah,tukak peptik

Kontra indikasi : Asma , Tukak peptik ,hemofilia

I.2. Zat Tambahan (Excipient)

1. Corn Strach Sol

Berfungsi sebagai pengisi, pengikat, dan penghancur. Bila dicetak tanpa kombinasi

dengan bahan lain 5-10% memiliki sifat lubrikan bahan glindan, kombinasi dengan Mg.

Stearat > 0,5% sehingga tablet menjadi lunak. Sebagai penghancur sangat efektif untuk

tablet. Penyimpanan dalam wadah tertutup baik, ditempat sejuk dan kering.

Pemerian = Hablur,Serbuk Putih sangat halus

Wadah = Dalam wadah tertutup rapat dan tidak tembus cahaya

Kelarutan = PTL dalam air dan etanol.

Titik lebur = 168-172 derajat celcius

Khasiat = Pengikat dan penghancur

Efek samping = -

Kontraindikasi = -

Interaksi obat = -

1. Aqua Destilata (Aquades)

Pustaka : Farmakope Indonesia III Hal 96

BM : 18,02

Rumus Molekul : H2O

Pemerian : Cairan jernih tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik, ditempat sejuk dan kering

Stabilitas : Air adalah salah satu bahan kimia yang stabil dalam bentuk Fisik (es,

air, dan uap). Air harus disimpan dalam wadah yang sesuai. Pada saat

penyimpanan dan penggunaannya harus terlindungi dari kontaminasi

partikel - pertikel ion dan bahan organik yang dapat menaikan


konduktivitas dan jumlah karbon organik. Serta harus terlindungi dari

partikel - partikel lain dan mikroorganisme yang dapat tumbuh dan

merusak fungsi air.

OTT : Dalam formula air dapat bereaksi dengan bahan eksipient lainya.

2. LaktosaPustaka : Hand Book Of Pharma Excipient 5th Hal 252-261

Rumus Molekul : C12H22011 . H2O


Pemerian : Serbuk atau masa hablur, keras, putih atau putih crea, tidak berbau

dan rasa sedikit manis, stabil di udara, tetapi mudah menyerap bau.

Kelarutan : Mudah larut dalam air dan lebih mudah larut dalam air mendidih,

sangat sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan

dalam eter.

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik

Keburukan : Dapat merubah warna dengan adanya basa amin dan Mg Stearat

dikenal sebagai gula susu.

Khasiat : Zat tambahan

3. TalcumPustaka : Hand Book Of Pharma Excipient 5th Hal 767

Pemerian : Serbuk hablur sangat halus, putih dan putih kelabu, berkilat, mudah

melekat pada kulit dan bebas dari butiran

Kelarutan : Tidak larut dalam hampir semua pelarut (air, asam lemah, basa

lemah, dan pelarut organic).

Identifikasi :

A. Campur dengan 500 ml lebih kurang daalm 200 mg Na.karbonat anhidrat dengan 2

g kalium karbonat anhidrat p dan lebur dalam krus platina.

B. Setelah melebur tambahkan 100 mg zat uji dan teruskan pemanasan sampai

melebur sempurna, dinginkan dan pindahkan campuran tersebut kedalam gelas

piala atau cawan dengan pertolongan 50 ml air panas + HCl P kedalam larutan,

hingga tidak terbentuk gas lagi.

C. Kemudian + lagi 10 ml HCl P dan uapkan campuran diatas tangas uap sampai

kering, dinginkan + 20 ml air, dinginkan dan saring sisa larutan dalam silica.


D. Larutan dalam filtrate 2 g NH4Cl P dan 5 ml NH4OH 6 N saring, bila perlu pada

filtrate + Na Fosfat di basakan Lp termasuk endapan hablur putih Mg ammonium

fosfat.


Kadar : 1-5%

Khasiat : Zat tambahan, Glindan

4. Mg. StearatPustaka : Hand Book Of Pharma Exicipient 5th Hal 430

Pemerian : Serbuk halus, putih, licin dan mudah melekat pada kulit, bau lemah

khas.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, etanol (95%), dan dalam eter P.

Identifikasi : Panaskan 1 gr dengan campuran 25 ml air dan 5 ml HCl P, dinginkan

lapisan minyak memadat pada suhu lebih kurang 50o dan lapisan air

menunjukkan reaksi Mg

Pemakaian : Digunakan sebagai lubrikan (0,25-5%)

OTT : Asam kuat, Alkali, dan Garam besi


Khasiat : Zat tambahan

5. PEG 4000

Pustaka : Farmakope Indonesia III Hal 506

Hand Book Of Pharma Excipient Ed 5 Hal 545-550

Hand Book Of Pharma Excipient Ed 6 Hal 517

Rumus Molekul : H(O-CH2-CH2)n OH.

Berat Molekul : 3000-3700.

Pemerian : Serbuk licin putih atau potongan putih kuning gading; praktis tidak

berbau, tidak berasa.

Kelarutan : Mudah larut dalam air, dalam etanol (95%) P.

Titik Lebur : 500 sampai 580 C.

OTT : Tidak bercampur dengan beberapa zat pewarna.

Stabilitas : Dapat disterilkan dengan autoklaf, filtrasi dan penyinaran sinar

gamma.


Khasiat : Basis salep, pelarut.

Penyimpanan : Wadah tertutup rapat.

6. PEG 6000 (Carbowax)Pustaka : Hand Book Of Pharma Excipient Hal 545-550

Rumus Molekul : HOCH2(CH2OCH2)n CH2CH

Bobot Molekul : 6000

Pemerian : Praktis tidak berwarna sampai putih, rasa manis, bau tajam

Kelarutan : Dalam bentuk hidrat, mudah larut dalam air, sangat mudah larut

dalam air mendidih, larut dalam etanol

Kegunaan : Lubrikan tablet

Konsentrasi : 1 5%

OTT : Penisilin, Fenol, As. Salisilat

Stabilitas : Stabil dalam air dan larutan yang memiliki BM< 8000. Higroskopis,

tidak mendukung pertumbuhan bakteri

Titik Leleh : 550C 630C

Penyimpanan : Wadah tertutup baik


BAB II

PEMBUATAN TABLET PARACETAMOL DENGAN METODE

GRANULASI BASAH

II.1 Formula Sediaan, Perhitungan, &, Penimbangan

Berat Tablet = 300 mg

Berat Batch Pembuatan = 1000 tablet = 300 gram

Penimbangan Zat Aktif Ditambahkan 5% Dari Formula

Tabel 1. Formula Tablet Paracetamol

Jenis Zat Nama Zat Formula Jumlah Per TabletPenimbangan

(Jumlah Per Batch)

Zat Aktif Paracetamol 100mg 100mg 100mg x 1000 + 5% = 105gr

PengikatCorn starch sol 15% 15/100 x 300 mg = 45 mg 45 mg x 1000 = 45 gr

Aqua qs 1 : 5 (45 x 5 = 225 ml)

Penghancur

dalamPerfiller 20% 20/100 x 300mg = 60mg 60mg x 1000 = 60gr

Pengisi Laktosa ** 56.6 mg 56,6gr

Penghancur

luarPerfiller 10% 10/100 x 300mg = 30mg 30mg x 1000 = 30gr

Glidan /

Anti

Adheren

Talk 2% 2/100 x 300mg = 6mg 6mg x 1000 = 6gr

Mg stearate 0,8% 0,8/100 x 300mg = 2,4mg 2,4mg x 1000 = 2,4gr

II.2. Prosedur Pembuatan

Alat Yang Digunakan :

- Beaker Glass - Spatel - Sarung Tangan - Friabilitas Tester

- Labu Ukur - Batang Pengaduk - Kertas Perkamen - Moisture Balance

- Gelas Ukur - Kompor Elektrik - Masker - Disolusi Tester

- Baskom - Plastik - Hardness Tester - Spektrofotometer UV


- Jangka Sorong - Penggaris - Timbangan - Termometer

Bahan Yang Digunakan :

- Paracetamol - Laktosa

- Corn Starch sol. - Talk

- Aquades - Mg. Stearat

- Perfiller

Prosedur Pembuatan PCT

1. Pembuatan larutan pengikat

a. Dituang aqua dest ke dalam wadah gelas, sambil diaduk disuspensikan

kedalamnya bahan pengikat.

b. Ditambahkan air mendidih (95oC).

c. Diteruskan pengadukan hingga diperleh cairan yang jernih.

d. Dimasukkan larutan pengikat dan diaduk hingga homogen.

1. Granulasi:

a. Diayak zat aktif, bahan penghancur dan pengisi menggunakan mesh

30, lalu dicampur dan dituangkan kedalam baskom.

b. Diaduk homogen selama 5 menit.

c. Ditambahkan larutan pengikat.

d. Diaduk hingga menjadi massa yang kompak.

e. Granulasi basah diayak menggunakan mesh 8.

f. Dikeringkan granulat didalam lemari pengering yang telah dialasi kain

batis pada suhu 40 C - 50 C.

2. Pencampuran akhir:

a. Diayak granulat yang telas kering dengan ayakan mesh 12.b. Dimasukan granulat kedalam kantong plastik .

c. Ditambahkan kedalamnya bahan penghancur, glidan/anti edheren yang telah

diayak dengan mesh 30.

d. Dikocok kantung plastik selama 5 menit.

3. Evaluasi granul


a. Uji aliran granul : timbang 20-30 gr massa, lewatkan ke dalam corong.

Catat waktu seluruh massa melewati corok, dilakukan dua kali (duplo).

b. Uji pemampatan granul : timbang 20-30 gr massa, masukan ke dalam

gelas ukur, ketukan sebanyak 20 kali. Hitung tinggi awal dan akhir

massa, masukan ke dalam gelas ukur, lakukan duplo.

Per h it un gan : T in g g i a k hi rT i n gg i aw al

x 100%

c. Hasil akhir granul (yield) : timbang seluruh massa granul yang telah

dibuat.

Per h it un gan : B er a t a k h i r g r anu lBe r a t t e or i t i s g r anu l

x 100%

d. Pengujian kadar air

II.3. Hasil Evaluasi Granul

a. Uji aliran granul dengan melewatkan ke dalam corong, dicatat waktu seluruh

massa melewati corong.

Tabel 2. Data Uji Alir Granul

No. WaktuI 19.8 detikII 20 detik

Rata-rata 19.9 detik

Ft=ma ss a

t

10019.9

b. Uji pemampatan granul

Tabel 3. Data Uji Pemampatan Granul

No. Tinggi awal Tinggi akhirI 16.5 cm 15.6 cmII 16.5 cm 15.8 cm

Rata-rata 16.5 cm 15.7 cm


Syarat: >10 bebas mengalir 4-10 mudah mengalir1,4-4 kohesif

t in gg i aw alt i ng g i ak hi rt i ng g i awa l

x 100%

16.5 cm15.7 c m16.5 c m

x 100%

4.84 % (memenuh i s y ar a t )

c. Uji Kadar air

Tidak dilakukan, karena alat moisture balance sedang mengalami kerusakan

d. Hasil akhir granul

Berat akhir granul : 249.1 gram

Berat teoritis granul : 300 gram

ber a t a k h ir g r anu lb e r a t t eor i t is ganul

x 100 %

249.1 g r am300 gr am

x 100 %

83.03 % (meme nuh i s y a r a t )

II.4. Pencetakan Tablet

- Dicetak granul ke dalam mesin tablet sesuai dengan spesifikasi yang telah

ditentukan.

- Dilakukan evaluasi mutu tablet.

II.5. Evaluasi Sediaan Tablet

Tabel 5. Tabel Evaluasi Sediaan Tablet

NAMA PRODUK TABLET PARACETAMOLKOMPOSISI /

FORMULA

PERTABLET

Zat aktif = paracetamol : 100 mg

Zat pengikat = corn starch sol : 45 mg

Penghancur dalam = perfiller : 60 mg

Pengisi = laktosa : 56.6 mg

Penghancur luar = perfiller : 30 mg

Glidan/anti aderen = talk : 6 mg

Mg stearate : 2.4 mgLaporan Farmaseutika II kelompok 2 C | 11

Syarat : Mendekati 100%. bagus

BESAR BATCH Dibuat 1000 tablet = 300mg x 1000= 300.000 (300gr)WARNA/BENTUK Putih/bulat

CETAKAN Sisi atas = rata

Ssi bawah = rataDIAMETER

(20TABLET)

1,02cm 1,02cm 1,02cm 1,01cm 1,02cm1,02cm 1,02cm 1,02cm 102cm 1,02cm1,02cm 1,02cm 1,02cm 1,02cm 1,02cm1,02cm 1,02cm 1,021cm 1,02cm 1,02cm

Syarat : tidak lebih dari 3x dan tidak kurang dari 1/3 tablet

TEBAL (20 TABLET) 0,5 0,5 0,5025 0,5 0,50,51 0,5 0,5 0,5 0,510,5075 0,5 0,51 0,51 0,50,5 0,51 0,51 0,51 0,5

BERAT (20 TABLET) 0,4134 gr 0,4234 gr 0,4223 gr 0,4173 gr 0,4190 gr0,4132 gr 0,4168 gr 0,4199 gr 0,4117 gr 0,4212 gr0,4196 gr 0,4167 gr 0,4114 gr 0,4113 gr 0,4142 gr0,4193 gr 0,4152 gr 0,4247 gr 0,4143 gr 0,4140 gr

Berat teoritis mesin = 400 mg

Syarat 2 tablet : 5% => 0,4 g 5% = 0,38 g dan 0,42 g


Tidak ada 2 tablet pun yang melebihi 0,42 g atau kurang dari 0,38 g

dan tidak ada 1 tablet pun yang melebihi 0,44g dan kurang dari 0,36 g

:: Tablet Memenuhi Syarat::KEKERASAN

(20 TABLET)

5 kp 4,6 kp 4,8 kp 4,8 kp 4,2 kp5 kp 5 kp 4 kp 4,2 kp 4,2 kp

4,4 kp 5 kp 4,4 kp 5,2 kp 4,2 kp4,6 kp 4,8 kp 4,6 kp 4 kp 4,01 kp


Syarat : 4-12 Kp

FRIABILITY keterangan I IIBerat awal 4,1 gr 4,1 grBerat akhir 3,8 gr 3,9 gr

Friability = gram awal - gram akhir x 100%

Gram awal

I = 4,1gr - 3,8 gr x 100% = 7,31%

4,1 gr

II = 4,1 gr - 3,9 gr x 100% = 4, 87%

4,1gr

Syarat : < 1 %

:: Tidak Memenuhi Syarat::WAKTU HANCUR

(20 TABLET)

I II2,42 detik 3,19 detik

Syarat : kurang dari 15 menit

::Memenuhi Syarat::


UJI DISOLUSI

(20 TABLET)

No BlankoI 0,015 A

No Larutan bakuI 0,396 AII 0,391 A

Rata rata =

0,3935

No Larutan ujiI 0,951 A

0,951 AII 0,891 A

0,883 AIII 0,893 A

0,890 A

K ad ar sam p l e= Cu jiCbak u

x A bak uAu j i

x 100%

A PCT murni = 0,3935 A

A Blanko = 0,015 A

t abun g 1 k anan= Cu jiCbak u

x Ab akuA u ji

x 100%

1,17,5

x 0,39350,951

x 100 %

6,07 %

t abun g 1 k i r i= C u jiCba ku

x A bak uAu j i

x 100%

1,17,5

x 0,39350,951

x 100 %


6,07 %

t abun g 2 k anan= Cu jiCbak u

x Ab ak uAu j i

x 100%

1,17,5

x 0,39350,891

x 100 %

6,478 %

t abun g 2 k i r i= C u jiCb aku

x A bak uAu j i

x 100%

1,17,5

x 0,39350,883

x 100 %

6,537 %

t abun g 3 k anan= Cu j iC bak u

x Aba kuA u ji

x 100%

1,17,5

x 0,39350,893

x 100 %

6,464 %

t abun g 3 k ir i= Cu jiCbak u

x A bak uAu j i

x 100%

1,17,5

x 0,39350,890

x 100 %

6,486 %

Tidak Memenuhi SyaratUJI KADAR Perhitungan kadar paracetamol

Zat aktif = 100mg x 20 = 2000mg

Berat 20 tablet = 8099,4 mg

Maka :

s e r buk=za t a k t i f

x=75 mg


Syarat: tidak

kurang

x=75 x 8099,4 mg

2000

303,7275 mg = 0,30372 g

menimbang s ebe narn y a=0,3043 g

x=75 x 304,3 m g303,7275 mg

=75,1413 mg

Hasil uji spektrofotometri

spektroLarutan

Baku pct

Larutan

Uji PctBlank

257 nm 0,424 A 0,301 A 0,000 A

Perhitungan hasil

Lar u t an U ji ALar u t an Bak u A

X mg Ser buk T eo r i t ism g Se r bu k ya ng d i t im bang

x mg z a t ak t i f d i t imban gmg za t ak t i f s t an t a r

x 100%

0,301 A0,424 A

X 303,7275mg304,3mg

x 75,1413mg75mg

x 100%

70 . , 828 %

Tidak Memenuhi SyaratWadah Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik dan rapat.

Uji disolusi FI IV hal 650

- Media disolusi : 900 ml larutan dapar fosfat pH 5,8

- Alat tipe 2 : 50 rpm

- Prosedur : lakukan penetapan jumlah C8H9NO2 yang terlarut

dengan mengukur serapan filtrate larutan uji jika perlu diencerkan dengan

media disolusi dan serapan larutan baku paracetamol BPFI dalam media

yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 243

nm.

- Toleransi : dalam waktu 30 menit harus larut kurang dari 80 %

(Q) C8H9NO2 dari jumlah yang tertera pada etiket.


Penetapan kadar

- Kelarutan zat aktif: larut dalam air mendidih dan NaOH 1N, mudah larut

dalam etanol.

- Penetapan kadar zat aktif : spektrofotometer UV.

- Larutan baku : timbang sejumlah paracetamol BPFI, larutkan dalam

air hingga kadar lebih kurang 12 g/ml.

- Larutan uji :

1. Ditimbang seksama lebih kurang 8099,4 mg.2. Dimasukkan ke labu 100 ml.3. Diencerkan dengan NaOH 0,1 N sebanyak 50 mL dan air

hingga tanda.

4. Dimasukkan 10 ml larutan ke dalam labu 100ml.5. Diencerkan dengan NaOH 0,1 N 10 mL dan air hingga

tanda batas dan campur.

6. Diencerkan kembali dengan memasukkan 10 mL larutantersebut kedalam labu ukur 100 mL kemudian ditambahkan

NaOH 10 mL dan air sampai batas.

- Prosedur : ukur serapan larutan uji dan larutan baku pada panjang

gelombang serapan maksimum 257 nm.

- Blanko: air dan 25 mL NaOH 0,1 N

- Perhitungan pembuatan larutan

- Larutan NaOH 0,1N sebanyak 1000ml


- N = grB E x

1.000l

gr = N . B E . l

1.000

- gr = 0,1 . 40 . 10 00

1.000

- gr = 4 gram

- Larutan HCl 0,1N sebanyak 1.000ml Larutan KH2PO4 0,2N sebanyak

2.000ml

- N = grB E x

1.000l N =

grB E x

1.000l

- gr = N . B E . l

1.000 gr = N . B E . l

1.000

- gr = 0,1 . 36,5 . 1.000

1.000 gr =

0,2 . 136 . 2.0001.000

- gr = 3,65 gram gr = 54,4 gram

II.6. Pembahasan

Kami melakukan pembuatan tablet paracetamol dengan metode granulasi basah,

karena merupakan zat aktif yang memiliki sifat alir kurang baik dan memiliki jarak lebur

168172oC sehingga paracetamol memilikin ketahanan dalam panas dan tahan akan lembab,

sehingga cocok dengan proses pembuatan dengan metode granulasi basah.

Pada saat pembuatan larutan pengikat (Corn Starch) dilarutkan dengan air mendidih

95oC dimaksudkan agar menjadi suspensi dan kental. Pengggunaan larutan pengikat dengan

menggunakan Corn Starch karena bahan yang murah dan cocok dalam keadaan air yang

panas juga sifatnya yang tidak mengubah struktur zat aktif. Tetapi pada hasil akhir, setelah

menjadi tablet, pengikat ini tidak cukup baik saat dilakukan uji kerapuhan.

Bahanbahan yang digunakan pada pembuatan tablet, zat aktif maupun eksipien

dilakukan pengayakan dengan mesh 30 dimaksudkan agar mendapatkan keseragaman bentuk

granul sehingga pada saat penggabungan zat aktif dengan eksipien terlihat sama atau

homogen. Lalu ditambahkan dengan larutan pengikat di aduk untuk mendapatkan massa


granul yang kompak kemudian di ayak kembali dengan ayakan mesh 8 atau 12 agar terbentuk

granul yang baik, homogen, sifat alir granul yang baik dan pemampatan granul yang baik

sehingga mudah pada saat pencetakan tablet.

Sebelum dilakukan evaluasi granul, terlebih dahulu di keringkan dengan

menggunakan oven pada suhu 4050oC semalaman agar mendapat kadar air yang sesuai

dengan syarat farmakope yaitu kurang dari 5% dan dialasi kain batis supaya sirkulasi

udaranya baik dan tidak melekat ada almunium.

Penambahan zat bahan tambahan (eksipien) berupa penghancur luar, glindan, dan anti

adheren dimasukkan dengan granul yang sudah di keringkan dan di kocok dalam plastik

sebelum melakukan pencetakan tablet, dengan maksud agar memudahkan dalam pencetakan,

mengurangi ada nya unsur O2, dan mencegah terjadi nya tablet yang tidak rata sehingga

terjadi tablet yang kompak.

Pada evaluasi granul, di dapat uji alir granul paracetamol 5,025gr/s artinya bersifat

mudah mengalir. Pada uji pemampatan granul di dapat 4,84% hal ini memenuhi syarat dalam

farmakope yaitu

Pada saat melarutkan parcetamol dilarutkan ke dalam NaOH disebabkan sifat

paracetamol sendiri larut dalam NaOH, Penggunaan panjang gelombang 257 nm pada

spektrofotometer dikarenakan pada panjang gelombang tersebut dapat menerima panjang

gelombang tertinggi pada suatu larutan uji.

BAB III

PEMBUATAN TABLET VITAMIN B1 DENGAN METODE GRANULASI

BASAH

III.1. Formula Sediaan, Perhitungan, &, Penimbangan




Tabel 1. Formula Tablet Vitamin B1

Jenis Zat Nama Zat Formula Jumlah Per TabletPenimbangan

(Jumlah Per Batch)


II.7. Kesimpulan

Evaluasi granul

Uji kadar air memenuhi syarat

Zat AktifTiamin

(vitamin B1)25mg 25mg 25mg x 1000 + 5% = 26,25gr

PengikatCorn starch sol 10% 10/100 x 300 mg = 30 mg 30 mg x 1000 = 30 gr

Aqua qs 1 : 5 (30 x 5 = 150 ml)

Penghancur

dalamPerfiller 20% 20/100 x 300mg = 60mg 60mg x 1000 = 60gr

Pengisi Laktosa ** 146.6 mg 146,6gr

Penghancur

luarPerfiller 10% 10/100 x 300mg = 30mg 30mg x 1000 = 30gr

Glidan /

Anti

Adheren

Talk 2% 2/100 x 300mg = 6mg 6mg x 1000 = 6gr

Mg stearate 0,8% 0,8/100 x 300mg = 2,4mg 2,4mg x 1000 = 2,4gr

Pewarna Qs

III.2. Prosedur Pembuatan




- Gelas Ukur - Kompor - Masker - Disolusi Tester




- Vitamin B1 - Laktosa

- Corn Strach - Talk


- Perfiller

1. Pencampuran fasa dalam :

Ayak zat aktif, bahan pengikat, penghancur dan pengisi sebelum dicampurkan diayak

menggunakan ayakan mesh 30. Tuang semua bahan ke dalam wadah baskom. Aduk

homogeny. Selama 5 menit.



Masukkan granulfasa dalam kantong plastic, tambahkan ke dalamnya bahan

penghancur, glidan dan ati adheren yang telah diayak dengan mesh 30. Kocok

kantong plastic selama 10 menit, Hingga homogeny.

3. Evaluasi granul







x 100%


dibuat.


x 100%


Meggunakan moisture balance

III.3. Hasil Evaluasi Granul



Tabel 2. Data Uji Aliran Granul

No. WaktuI 17,58 detikII 17,57 detik

Rata-rata 17,5 detik

Ft=ma ss a

t

10017,5





No. Tinggi awal Tinggi akhirI 17,4 cm 16,1 cmII 17,4 cm 16,3 cm

Rata-rata 17,4 cm 16,2 cm


x 100%

17,4 c m16,2 c m17,4 c m

x 100%

6,89 % (meme nuh i s ya r a t )

c. Uji Kadar airTidak Dilakukan

d. Hasil akhir granulBerat akhir granul : 241,8 gram



x 100 %

241,8 g r am300 g r am

x 100 %

80,6 % (memenuh i s y ar a t )

III.4. Pencetakan Tablet


ditentukan.


III.5. Evaluasi Sediaan Tablet

- Tabel 2. Tabel Evaluasi Sediaan Tablet

NAMA PRODUK TABLET VITAMIN B1

KOMPOSISI /FORMULA

PERTABLET

Zataktif = Vitamin B1

Zat pengikat = corn starch solAquaPenghancurdalam = perfiller


Syarat : < 20% aliran bagus

Syarat :Mendekati 100%. bagus

Pengisi = laktosaPenghancurluar = perfillerGlidan/anti aderen = talkMg stearate

BESAR BATCH Dibuat 1000 tablet = 300mg x 1000= 300.000 (300gr)WARNA/BENTUK Hijau muda/bulat

CETAKAN Sisiatas = rataSsibawah = rata

DIAMETER(20TABLET)



TEBAL (20 TABLET) 0,42cm 0,45cm 0,44cm 0,45cm 0,45cm0,45cm 0,45cm 0,45cm 0,45cm 0,45cm0,45cm 0,147cm 0,42cm 0,45cm 0,45cm0,147cm 0,45cm 0,45cm 0,144cm 0,45cm

BERAT (20 TABLET) 0,4381gr 0,4401 gr 0,4424 gr 0,4423 gr 0,4405 gr0,4401 gr 0,4379 gr 0,4258 gr 0,4425 gr 0,4372 gr0,4397 gr 0,4401 gr 0,4379 gr 0,4419 gr 0,4440 gr0,4333 gr 0,4380 gr 0,4426 gr 0,4335 gr 0,4400 gr

Berat teoritis mesin = 400 mg



Tidak ada 2 tablet pun yang melebihi 0,42 g atau kurang dari 0,38 g dan

tidak ada 1 tablet pun yang melebihi 0,44g dan kurang dari 0,36 g

:: 50% Tablet Tidak Memenuhi Syarat::KEKERASAN (20 TABLET)

9,8 kp 9,6 kp 10,4kp 10 kp 11,8kp11,2kp 9,4kp 11kp 12 kp 9,6kp11,4kp 11,8kp 10,2 kp 9 kp 12,4kp8,6kp 10,8kp 9,4kp 9,4 kp 11,4 kp


Syarat : 4 12 Kp

FRIABILITY Keterangan I IIBeratawal 4,3 gr 4,4 grBeratakhir 4,2 gr 4,3 gr

Friability = gram awal - gram akhir x 100% Gram awal

I = 4,3gr 4,2 gr x 100% = 2,32% 4,3gr

II = 4,4gr - 4,3 gr x 100% = 2,27 % 4,4gr

WAKTU HANCUR(20 TABLET)

I II6,29 menit 10,11 menit

Syarat : kurang dari 15 menitPENETAPAN KADAR

VITAMIN B1

Perhitungan kadar vitamin B1

Zat aktif teoritis = 25mg x 20 = 500mg

Berat 20 tablet = 8676 mg

Zat aktif = 100mg

B1 ditimbang = 1739,8mg

Maka :

s e r buk=za t a k t i f

1739,8 m g=100,265 m g

x=100 mg

x=100 x 8676500

1735,2 m g


Syarat: tidak boleh 105%

x=1735,2 mg

100mg=1735,2 mg

x=100 x 1739,8

1735,2=100,265 m g

Hasil Uji Spektrofotometri

spektroLarutan Baku

B1Larutan Uji B1 Blanko

245 nm 0,207 A 0,215 A 0,006 A

Perhitungan hasil

Lar u t an U ji ALar u t an B ak u A

X mg Se r bu k d i t im ban gmg S e r buk t e o r i t i s

x m g z a t a k t i f s t and a rm g za t a k t i f d i t i mba ng

x 100%

0,215 A0,207 A

X 100,265mg100mg

x 1739,8mg1735,2mg

x 100%

104,416 % (Memenuhi Syarat)

Penetapan kadar

- Larutan baku

1. Timbang seksama Thiamin Hidroksida BPFI.

2. Dilarutkan dalam 100 mL HCl 0,1 N.3. Dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL4. Diencerkan dengan dipipet 2 mL larutan dan di tambahkan 100 mL

HCl 0,1 N

- Larutan uji

1. Dimasukkan sejumlah bobot setara dari 20 tablet ke labu ukur 100mL, ditambahkan HCl 0,1 N ad 100 mL

2. Diencerkan dengan mempipet 2 mL filtrate dan di tambahkan HCl0,1N sampai tanda miniskus.

3. Diencerkan sejumlah filtrate secra kuantitatif dan bertahap denganHCl 0,1N Hingga Kadar Vitamin B1 2ppm.

Prosedur : Diukur serapan larutan uji dan larutan baku panjang gelombang.


Larutan HCl 0,1N sebanyak 1.000ml Larutan KH2PO4 0,2N sebanyak 2.000ml

N = grB E x

1.000l N =

grB E x

1.000l

gr = N . B E . l

1.000 gr = N . B E . l

1.000

gr = 0,1 . 36,5 . 1.000

1.000 gr = 0,2 . 136 . 2.000

1.000

gr = 3,65 gram gr = 54,4 gram

III.6 Pembahasan

Kami melakukan pembuatan tablet vitamin B1 dengan metode granulasi basah,

karena dosis per tablet hanya 25 mg dan mempunyai sifat alir yang sudah cukup bagus,

sedangkan pada vitamin B1 tidak tahan panas dan tidak tahan lembab.




homogen. Lalu digabungkan zat aktif dengan larutan pengikat, penghancur dan pengisi di

aduk untuk mendapatkan massa granul yang kompak kemudian di ayak kembali dengan

ayakan mesh 8 atau 12 agar terbentuk granul yang baik, homogen, sifat alir granul yang baik

dan pemampatan granul yang baik sehingga mudah pada saat pencetakan tablet.

Penambahan zat bahan tambahan (eksipien) berupa glindan, dan anti adheren

dimasukkan dengan granul yang sudah di keringkan dan di kocok dalam plastik sebelum

melakukan pencetakan tablet, dengan maksud agar memudahkan dalam pencetakan,

mengurangi ada nya unsur O2, dan mencegah terjadi nya tablet yang tidak rata (bopeng)

sehingga terjadi tablet yang kompak



dengan syarat farmakope yaitu kurang dari 5% dan dialasi kain batis supaya sirkulasi

udaranya baik dan tidak melekat ada almunium.

Pada evaluasi granul, di dapat uji alir granul vit. B1 5,714gr/s artinya mudah

mengalir. Pada uji pemampatan granul di dapat 6,894% hal ini memenuhi syarat dalam

farmakope yaitu

Tablet yang telah dicetak memiliki diameter ratarata 1,035cm dan range diameter

1,02 1,04 cm. Pada syarat farmakope diameter tidak boleh dari 3x tebal dan tidak boleh

BAB IV

PEMBUATAN TABLET BAHAN ALAM DENGAN METODE

GRANULASI BASAH

IV.1. Formula Sediaan, Perhitungan, &, Penimbangan




Tabel 1. Formula Tablet Bahan Alam

Jenis Zat NamaZat

FI/Tab Jumlah / Tablet Jumlah penimbangan/batch

Zat aktif Seledri 50 mg 50mg (50mg1000)+5%=52.500mg

PengikatCornstarch

sol15% 15/10030=45mg (451000)=45.000mg=45g

Aqua qs (1:5) 545=225mlPenghancur

dalamPerfiller 20% 20/100300=60mg (60mg1000)=60g

Pengisi Laktosa 300-193,4=106,6mgPenghancur

luar Perfiller 10% 10/100300=30mg (30mg1000)=30g

Glidant/antiadheren

Talk 2% 2/100300=6mg (6mg1000)=6g

Mgstearate

0,8% 0,8/100300=2,4mg (24mg1000)=2,4g

IV.2. Prosedur Pembuatan




- Gelas Ukur - Kompor - Masker - Disolusi Tester




- Seledri - Laktosa


- Corn Strach - Talk


- perfiller

1. Pembuatan larutan pengikat

a. Dituang aqua dest ke dalam wadah gelas, sambil diaduk disuspensikan

kedalamnya bahan pengikat.

b. Ditambahkan air mendidih (95oC).

c. Diteruskan pengadukan hingga diperleh cairan yang jernih.

d. Dimasukkan larutan pengikat dan diaduk hingga homogen.

1. Granulasi:

a. Diayak zat aktif, bahan penghancur dan pengisi menggunakan mesh

30, lalu dicampur dan dituangkan kedalam baskom.

b. Diaduk homogen selama 5 menit.

c. Ditambahkan larutan pengikat.

d. Diaduk hingga menjadi massa yang kompak.

e. Granulasi basah diayak menggunakan mesh 8.

f. Dikeringkan granulat didalam lemari pengering yang telah dialasi kain

batis pada suhu 40 C - 50 C.


a. Diayak granulat yang telas kering dengan ayakan mesh 12.b. Dimasukan granulat kedalam kantong plastik .

c. Ditambahkan kedalamnya bahan penghancur, glidan/anti edheren yang telah

diayak dengan mesh 30.

d. Dikocok kantung plastik selama 5 menit.

3. Evaluasi granul







x 100%


dibuat.



x 100%


Meggunakan moisture balance

IV.3. Hasil Evaluasi Granul



Tabel 2. Data Uji Aliran Granul

No. WaktuI 19,6 detikII 20 detik

Rata-rata 19,8 detik

Ft=ma ss a

t

10019,8



No. Tinggi awal Tinggi akhirI 16,5 cm 16,0 cmII 16,5 cm 16,2 cm

Rata-rata 16,5 cm 16,1 cm


x 100%

16,5 cm16,1 cm16,5 cm

x 100%


c. Uji Kadar airTidak Dilakukan



d. Hasil akhir granul

Berat akhir granul : 252,5 gram



x 100 %

252,5 g r am300 g r am

x 100 %


IV.4. Pencetakan Tablet


ditentukan.


IV.5. Evaluasi Sediaan Tablet

Tabel 5. Data Evaluasi Sediaan Tablet

NAMA PRODUK TABLET BAHAN ALAM (Seledri)KOMPOSISI /

FORMULAPERTABLET

Zataktif = SeledriZat pengikat = corn starch solAquaPenghancurdalam = perfillerPengisi = laktosaPenghancurluar = perfillerGlidan/anti aderen = talkMg stearate

BESAR BATCH Dibuat 1000 tablet = 300mg x 1000= 300.000 (300gr)WARNA/BENTUK Hijau / bulat

CETAKAN Sisiatas = rataSsibawah = rata

DIAMETER(20TABLET)




Syarat : mendekati 100%. bagus

TEBAL (20 TABLET) 0,42cm 0,4cm 0,425cm 0,4cm 0,4cm0,4cm 0,45cm 0,4cm 0,45cm 0,4cm0,4cm 0,25cm 0,485cm 0,4cm 0,45cm0,45cm 0,4cm 0,425cm 0,4cm 0,4cm

BERAT (20 TABLET) 0,4251gr 0,4112 gr 0,4083gr 0,4185 gr 0,4118 gr0,4145 gr 0,3958 gr 0,4183 gr 0,4054 gr 0,4154 gr0,4193 gr 0,4116 gr 0,3970 gr 0,3854 gr 0,4115 gr0,4198 gr 0,4128 gr 0,4141 gr 0,4303 gr 0,4134 gr

Syarat farmakope : range berat = gram

KEKERASAN (20 TABLET)

8,2 kp 8,4 kp 9kp 9,6 kp 8kp7,8kp 9,8kp 7,2kp 9,6kp 10kp10,2kp 8,2kp 9 kp 8,8kp 8,6kp9,2kp 7,2kp 8,8kp 9kp 8,4 kp

Syarat : 4 12 KpFRIABILITY Keterangan I II

Beratawal 4,1 gr 4,1 grBeratakhir 3,9 gr 4,0 gr

Friability = gram awal - gram akhir x 100% Gram awal

I = 4,1gr 3,9 gr x 100% = 5,12% 3,9gr

II = 4,1gr - 4,0gr x 100% = 2.43% 4,1gr

WAKTU HANCUR(20 TABLET)

I II4,17 menit 5,34 menit

Syarat : kurang dari 15 menit


IV.6. Pembahasan

Kami melakukan pembuatan tablet bahan alam dengan zat aktif SELEDRI dengan

metode granulasi basah, karena merupakan zat aktif yang memiliki sifat alir kurang baik,

bentuknya yang kurang seragam, tahan panas dan tahan akan lembab, sehingga cocok dengan

proses pembuatan dengan metode granulasi basah.

Pada pembuatan larutan pengikat (Corn Starch) dilarutkan dengan air mendidih 95oC

dimaksudkan agar menjadi suspensi dan kental. Pengggunaan larutan pengikat dengan

menggunakan Corn Starch karena bahan yang murah dan cocok dalam keadaan air yang

panas juga sifatnya yang tidak mengubah struktur zat aktif.




homogen. Lalu ditambahkan dengan larutan pengikat di aduk untuk mendapatkan massa

granul yang kompak kemudian di ayak kembali dengan ayakan mesh 8 atau 12 agar terbentuk

granul yang baik, homogen, sifat alir granul yang baik dan pemampatan granul yang baik

sehingga mudah pada saat pencetakan tablet.



dengan syarat farmakope yaitu kurang dari 10% untuk bahan alam dan dialasi kain batis

supaya sirkulasi udaranya baik dan tidak melekat ada almunium.

Untuk menguji mutu tablet bahan alam (seledri), dilakukan pengujian sama seperti

pada pengujian tablet parasetamol, hanya saja tidak dilakukan uji disolusi dan penetapan

kadar, karena tidak ada ketetapan yang tertulis pada tablet bahan alam. Keseragaman bobot

yang dimiliki tablet seledri tidak memenuhi syarat, karena ada 2 tablet yang tidak memenuhi

syarat dari 20 tablet sample. Ini dapat dikarenakan ukuran granul yang tidak seragam

sehingga berpengaruh terhadap massa tablet. Pada tablet bahan alam memang terjadi

kesulitan saat pembuatan massa granul, karena bahan alam menyerap air, sehingga perlu di

tambahkan air sampai membentuk massa granul yang kompak, setelah itupun masih sulit

kompak dan ukuran granul terlihat tidak seragam.


IV.7. Kesimpulan

Evaluasi granul

Uji Aliran granul bersifat mudah mengalir

Uji pemampatan memenuhi syarat

BAB V

SUPPOSITORIA

V.1. Formula Sediaan, Perhitungan, &, Penimbangan

Berat Per Suppositoria = 2.000 mg = 2 gram

Berat Batch Pembuatan = 50 suppositoria = 100 gram


2. Formula

Zat Aktif Formula Jumlah per

Suppositoria

Jumlah per batch

Asetosal 100 mg 100 mg+5%=105 105mgX50=5250 mg

PEG 4000 1 bagian 1/4X2100 mg=525 mg 525 mgX50=26250 mg

PEG 6000 3 bagian 3/4X2100 mg = 1575 mg 1575 mgX50=78750 mg

Berat per Supp = 2000 mg = 2 gram

Besar Batch = 50 suppositoria = 100 gram

Berat Basis = 2000 mg + 10% =2200 mg

2200.100 = 2100 mg

3.Prosedur pembuatan

a. Basis suppositoria di lelehkan hingga benar-benar meleleh dan

homogenkan

b. Dispersikan zat aktif ke dalam basis yang telah meleleh menggunakan

pengaduk atau mixer sampai homogen sambil tetap di hangatkan

c. Campuran yang telah homogen di tuangkan ke dalam cetakan

suppositoria


d. Cetakan di masukkan ke dalam freezer hingga benar-benar membeku

e. Suppositoria yang telah membeku di keluarkan dari cetakan untuk

evaluasi

4. Evaluasi Suppositoria

a) Uji penampilan = warna , bentuk, baku

b) Uji keseragaman bobot = Dilakukan terhadap 20 suppositoria ,di

timbang satu persatu

c) Uji waktu hancur = Di lakukan terhadap 3 suppositoria pada suhu 36-

38Oc

a. Uji penampilan

Uji keterangan

Warna Putih

Bentuk Torpedo

Bau Khas amonia

b. Uji keseragaman bobot

2,2 2,0 2,2 2,1 2,2

2,2 2,0 2,2 2,2 2,1

2,2 2,2 2,1 2,1 2,1

2,1 2,1 2,0 2,0 2,0


X=42,320

=2,115 g r am

Range berat = 2,0 g- 2,2 g

c. Uji waktu hancur

10 menit 58 detik==658 detik

11 menit 09 detik== 669 detik

Kesimpulan

Sediaan Suppositoria memenuhi syarat waktu hancur yaitu kurang dari 60 menit

5. Pembahasan

Basis suppositoria dilakukan pelelehan bersama zat aktif untuk membuat keduanya

homogen. Pada saat pencampuran dilakukan pengadukan agar larutan tidak lengket. Pada

suppositoria yang kami buat berat suppositoria sekitar 2 gram. Cetakan yang sudah jadi di

masukkan ke dalam frezzer dimaksudkan agar suppositoria menjadi beku dan tidak meleleh.

Pada evaluasi suppositoria uji penampilan didapat warna yang seragam putih

berbentuk torpedo, dan berbau khas amonia. Pada uji keseragaman bobot, didapat rata-rata

2,115gr dan range 2,0 2,2 gr pada syarat farmakope IV hal 16-17 berat suppositoria 2

gram. Pada uji waktu hancur, didapat 10 menit 58 detik dan 11 menit 9 detik/ 3 suppositoria

artinya sesuai syarat farmakope kurang dari 60 menit dengan basis larut air.

6. Kesimpulan

Waktu hancur 10 menit 58 detik dan 11 menit 9 detik memenuhi syarat.

Berat rata-rata suppositoria 2,115 gram.

Suppositoria memenuhi uji organoleptic


DAFTAR PUSTAKA

Depkes Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia Edisi 3. Republik Indonesia. Jakarta

Depkes Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi 4. Republik Indonesia. Jakarta

Depkes Indonesia. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Republik Indonesia. Jakarta

Depkes Indonesia. 1995. Materia Medika Indonesia Jilid IV. Departemen Republik

Indonesia. Jakarta Hal 30-35

Sulaiman. 2007. Perbandingan Availabilitas In Vitro Tablet Metronidazol Produk Generik

Dan Produk Dagang. Jakarta


Nugrahani. 2005 Karakterisik Granul dan Tablet Propranolol Hidroklorida dengan Metode

Granulasi Peleburan. Jakarta

Sudarsono, Pudjoanto, A., Gunawan, D., Wahyuono, S., Donatus, I. A., Drajad, M., Wibowo,

S., dan Ngatidjan, 1996, Tumbuhan Obat, Hasil Penelitian, Sifat-sifat dan

Penggunaan, 44-52, Pusat Penelitian Obat Tradisional, UGM, Yogyakarta.


laporanbesar

Documents