komplemen.ppt
DESCRIPTION
FKG Unand 2012 Blok 7TRANSCRIPT
KOMPLEMEN
Dr. Hj. Netti Suharti M.Kes
KOMPLEMENKomplemen merupakan suatu sistim pertahanan dalam darah yang terdiri dari campuran zat protein
Efektor Humoral
RESPONS IMUN ALAMI NON-SPESIFIK HOMOGEN KOMPLEMEN IFN
RESPONS IMUN ADAPTIF SPESIFIK HETEROGEN ANTIBODI
SISTEM KOMPLEMEN
• DEFINISI SISTEM ENZIMATIK YANG TERDIRI ATAS
BEBERAPA KOMPONEN BERBENTUK MOLEKUL PROTEIN DALAM PLASMA DARAH BERSIFAT TERMOLABIL, YANG AKAN BEKERJA SEBAGAI EFEKTOR NON-SPESIFIK DENGAN SASARAN MEMBRAN SEL, SETELAH DIAKTIFKAN
• EFEK KERUSAKAN MEMBRAN PLASMA
SEJARAH PENEMUAN SISTEM KOMPLEMENPfeiffer 1894
1 Menyuntikan Vibrio cholera secara intra peritonium pada marmot yg sdh kebal (terjadi bakteriolisis)
2.Penyuntikan yang sama dilakukan pada
marmot yang normal.
3. Marmot normal disuntik dgn suspensi yg dicampur dg serum marmot kebal (bakteriolisis)
Kesimpulan :Bahan yg menyebabkan bakteriolisis terdapat dalam serum kebal dan disebut bakteriolisin
Percobaan tadi juga bisa dilakukan in vitro :1. Suspensi kuman cholera + serum marmot kebal yg masih segar (bakteriolisis)2.Percobaan serupa tetapi serum kebal
sebelum dicampur dipanaskan (tdk terjadi bakteriolisis)3.Bila pada percobaan kedua ditambahkan serum normal yg masih segar (bakteriolisis)
Kesimpulan pada serum kebal yg segar terdapat 2 jenis bahan :
1. Bahan yg termostabil tdk rusak pada pemanasan2. Bahan termolabil yg rusak pada pemanasan juga terdapat bada serum normal
AKHIR ABAD 19 OLEH BORDET
1
2
3
4
SERUM NORMAL
SERUM NORMAL
SERUM IMUN
SERUM IMUN
+ 56 0
+ 56 0
BAKTERI
DALAM SERUM TERDAPAT 2 KOMPONEN PEMBUNUH BAKTERI:
1) BAHAN TERMOSTABIL DISEBUT: AMBOCEPTOR (spesifik)
2) BAHAN TERMOLABIL DISEBUT: KOMPLEMEN (nonspesifik)
KESIMPULAN BORDET
LINTASAN AKTIVASI
Seacara Umum terdapat 3 jalur/lintasan (pathway) aktivasi komplemen
1) LINTASAN KLASIK
2) LINTASAN ALTERNATIF
3) LINTASAN LEKTIN
Classical Pathway
Aktivasi komplemen jalur klasik, yang berakhir dengan penumpukan sejumlah besar C3b di permukaan patogen.
Secara sederhana, protein atau enzim yang terlibat dalam aktivasi komplemen jalur klasik dapat dilihat pada tabel
Protein atau enzim yang terlibat pada aktivasi komplemen jalur klasik
Native componentBentuk aktif Fungsi
C1 C1q Berikatan secara langsung dengan permukaan antigen atau melalui Fc antibodi yang menyebabkan autoaktivasi C1r
C1r Aktivasi C1s menjadi protease aktif (zimogen)
C1s Memecah C4 dan C2
C4 C4b Ikatan kovalen dengan patogen melalui gugus thioesterMengikat C2 untuk dipecah oleh C1s
C4a Mediator inflamasi (lemah)
C2 C2b Aktivasi enzim C3/C5 convertaseMemecah C3 dan C5
C2a Prekursor Kinin vasokatif
C3 C3b Berperan sebagai opsoninInisiasi amplifikasi alternatif pathwayMengikat C5 untuk dipecah oleh C2b
C3a Mediator inflamasi (internediate)
3 LINTASAN AKTIVASI KOMPLEMEN
EFEKTOR
Native compone
nt
Bentuk aktif
Fungsi
C3 C3b Berikatan dengan permukaan patogenMengikat faktor B untuk dipecah oleh faktor D menjadi Ba
dan BbMembentuk C3 convertase bersama faktor Bb (C3bBb)
Faktor B Bb Merupakan enzim aktif C3 convertase dan C5 convertase
Ba Fungsi tidak diketahui
Faktor D D Serin Protease, memecah B saat diikat oleh C3b menjadi Ba dan Bb
Preverdin P Protein plasma, regulator positif terhadap C3 convertase pada permukaan bakteri
Protein atau enzim yang terlibat pada aktivasi komplemen jalur Alternatif
KOMPONEN KOMPLEMEN
LINTASAN KLASIK:• SETIAP KOMPONEN DIBERI NAMA DENGAN LAMBANG C (COMPLEMENT)
• 9 KOMPONEN DALAM LINTASAN KLASIK (LENGAN AKTIVASI DAN EFEKTOR) DIBERI NAMA C1 C2 ……..C9
• KOMPONEN TERSEBUT DAPAT BERFUNGSI SEBAGAI ENZIM DAN/ATAU SUBSTRAT
• PECAHAN KOMPONEN DIBUBUHI HURUF a, b, c, d : c3a, C3b, C2a, C2b.
LINTASAN ALTERNATIF• SEMULA KOMPONENNYA DIBERI NAMA LAMBANG : A, B DAN SETERUSNYA (KECUALI C)
• JIKA KOMPONENNYA SAMA DENGAN LINTASAN KLASIK MENGADOPSI NAMA LINT. KL.
• KOMPONEN YANG BERBEDA: FAKTOR P (PROPERDIN), B, D
• KOMPONEN A = C3
KOMPONEN: C2, C4 DAN FAKTOR B TERMASUK DALAM HLA KL III
PENGATURAN SISTEM KOMPLEMENMELALUI:
(1) KERUSAKAN KOMPONEN AKTIF YANG PENTING:
Kerusakan: C3bBb, C4b2a, C4b2a3b
(2) FAKTOR PENGATUR
DAF (Decay Accelaration Factor)
C1 esterase inhibitor
Factor I (memecah C4b dan C3b)
Factor H melalui ikatan dengan C3b
C4b-binding protein (C4b bp)
Protein S melalui ikatan dengan kompleks C5b67
PROTEIN PENGATUR PADA MEMBRAN SEL (Complement Receptor : CR1, CR2,)
Membrane Cofactor Protein (MCP)
PROTEIN FUNGSIONAL PADA SISTEM KOMPLEMEN
PERANANAN KOMPLEMEN1. Opsonisasi & fagositosis2. Kemotaksis3. Anafilatoksis4. Sitolisis5. Pengrusakan komplek imun