KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda citrifolia L.)

TERHADAP JUMLAH HEPATOCYTE SWELLING TIKUS PUTIH

JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL

Oleh: Nuha Regina Alifanny

201410330311185

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda citrifolia L.)

TERHADAP JUMLAH HEPATOCYTE SWELLING TIKUS PUTIH

JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh : Nuha Regina Alifanny

201410330311185

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2018

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 15 Maret 2018

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang

dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Nuha Regina Alifanny

NIM : 201410330311185

v

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Nuha Regina Alifanny telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 15 Maret 2018

vi

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, dengan memanjatkan puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa serta dengan berkat dan rahmat-Nya sehingga tugas akhir penulis dengan Judul “Pengaruh Ekstrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) Terhadap Jumlah Hepatocyte Swelling Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus

strain wistar) Yang Diinduksi Alkohol)” dapat terselesaikan dengan baik. Begitu pula Dialah yang menyelaraskan gerakan tangan dan pikiran dalam merangkai huruf menjadi kata dan selanjutnya menjadi kalimat dalam penulisan tugas akhir ini. Segala sesuatu yang benar dalam tugas akhir ini datang dari Allah SWT, dan segala kekeliruan dalam penulisan ini datangnya dari diri penulis sendiri.

Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami kesulitan, tetapi berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini tepat pada waktunya. Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, sehingga masih membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis berharap skripsi ini dapat menjadi wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha Mengetahui lagi Bijaksana, dan dapat memberikan manfaat bagi para pembaca. Malang, Maret 2018

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Kedua orang tua, Ibu Agustina dan Ayah Ganis Tjahjono, yang tak pernah lelah

dalam mendoakan, memberi semangat, dan nasihat kepada penulis. Terima kasih

bapak dan ibu atas rasa sayang yang tak terhingga.

2. Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

3. dr. Moch. Ma’roef, Sp. OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Sri Ardilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA selaku Dosen Pembimbing I dalam penulisan

karya tulis akhir ini. Terima kasih atas seluruh waktu yang telah diluangkan,

semua nasihat, serta selalu bersabar dalam memberi ilmu dan bimbingan kepada

penulis.

6. dr. Bambang Mulyawan, Sp.A selaku Dosen Pembimbing II dalam penulisan

karya tulis akhir ini. Terima kasih atas seluruh waktu yang telah diluangkan,

semua nasihat, serta selalu bersabar dalam memberi ilmu dan bimbingan kepada

penulis.

7. dr. Desy Andari, M.Biomed selaku penguji dalam penulisan karya tulis akhir ini.

Terim kasih atas kesediaan meluangkan waktu untuk menguji, memberi arahan

dan nasihat sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir ini.

8. dr. Gita Sekar Prihanti, M.Pd.Ked selaku dosen pembimbing komisi ilmiah.

Terima kasih atas kesediaan meluangkan waktu untuk memberi bimbingan dan

ilmu kepada penulis.

9. Seluruh dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Terima

kasih atas ilmu dan bimbingan yang telah diberikan.

10. Staff Laboratorium Biomedik dan Staff Tata Usaha FK UMM

11. Mbak Deva. Terima kasih atas semua bimbingannya.

12. Sahabat penulis : Niken Aulia Miladewi Putri, Yunila Yossie Putri. Terima kasih

untuk doa, support, semangat, ilmu, hiburan, dan canda gurau di kala lelah dan

susah. Semoga kita lebih semangat dan lebih baik lagi.

13. Kelompok Tikus Unyu: Dheayu Nidya Rachman, Yunila Yossie Putri, Rosalia

Soraya Husna. Terima kasih atas semua bantuan , semangat, dan doanya.

viii

14. Sahabat Hormoviton: Khalishah, Niken A.M.P, Yunila Y. P., M. Faruq Azmi, M.

Azmi H, Firmanduta A. M. W. Terima kasih atas semua doa, support, ilmu,

hiburan, dan bantuannya.

15. Ghazia Faizzaturrohmah, Diajeng Aniendya S., Farizah Idzni H. S., Fidya Ainun,

Muhammida F, Teh Isti Eka K, Fieda R, Terima kasih atas doa, support, dan

hiburannya.

16. Baby N: Silvia Latifah Putri, Nadiyah Bilqis, Nourvian Sulistianto. Terima kasih

atas doa, support, dan canda guraunya.

17. Farinadya Insyafiatul Maghfiroh, Mbak Ayughani, Aulia Ayu , terima kasih

banyak atas doa, support, dan hiburannya.

18. Seluruh teman FK UMM Angkatan 2014 Medula Spinalis. Terima kasih atas

bantuan, doa, ilmu, dan supportnya.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................................... iii

PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................................................... iv

LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................... v

KATA PENGANTAR ............................................................................................... vi

UCAPAN TERIMA KASIH .................................................................................... vii

ABSTRAK ................................................................................................................. ix

ABSTRACT ................................................................................................................ x

DAFTAR ISI .............................................................................................................. xi

DAFTAR GAMBAR ................................................................................................. xv

DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5

2.1 Hati ...................................................................................................... 5

2.1.1 Anatomi Hati ............................................................................. 5

xii

2.1.2 Fisiologi Hati ............................................................................. ...6

2.1.3 Histologi Hati ............................................................................ ...8

2.2 Penyakit Hati Alkoholik ...................................................................... .10

2.2.1 Definisi ...................................................................................... .10

2.2.2 Faktor Resiko............................................................................. 11

2.2.3 Patofisiologi ............................................................................... 12

2.2.4 Penegakan Diagnosis ................................................................. 15

2.3 Alkohol ................................................................................................ 17

2.3.1 Definisi ...................................................................................... 17

2.3.2 Farmokologi .............................................................................. 18

2.4 Buah Mengkudu .................................................................................. 19

2.4.1 Definisi ....................................................................................... 19

2.4.2 Taksonomi .................................................................................. 19

2.4.3 Morfologi .................................................................................... 20

2.4.4 Kandungan Senyawa Kimia ....................................................... 22

2.5 Tikus Putih ............................................................................................ 24

2.5.1 Karakteristik ............................................................................... 24

2.5.2 Anatmoni dan fisiologi hepar tikus putih ................................... 25

2.5.3 Histologi hepar tikus putih ......................................................... 26

BAB 3 HIPOTESIS ............................................................................................... 28

3.1 Kerangka Konseptual .......................................................................... 28

3.2 Hipotesis .............................................................................................. 30

xiii

BAB 4 METODE PENELITIAN ........................................................................ 31

4.1 Jenis Penelitian .................................................................................... 31

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................... 31

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ........................................................... 31

4.3.1 Populasi ...................................................................................... 31

4.3.2 Sampel ........................................................................................ 31

4.3.3 Besar Sampel .............................................................................. 31

4.3.4 Teknik Sampling ........................................................................ 33

4.3.5 Karakteristik Sample Penelitian ................................................. 33

4.3.5.1 Kriteria Inklusi................................................................ 33

4.3.5.2 Kriteria Drop Out ........................................................... 33

4.4 Variabel dan Definisi Operasional ....................................................... 33

4.4.1 Variabel Bebas ........................................................................... 33

4.4.2 Variabel tergantung .................................................................... 33

4.5 Definisi Operasional ............................................................................ 34

4.6 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................... 34

4.6.1 Alat ............................................................................................. 34

4.6.2 Bahan .......................................................................................... 34

4.7 Prosedur Penelitian ............................................................................... 36

4.7.1 Proses Adaptasi .......................................................................... 36

4.7.2 Pengelompokkan Hewan Coba................................................... 35

4.7.3 Pembuatan Ekstrak Mengkudu ................................................... 36

xiv

4.7.4 Penentuan Dosis Ekstrak Mengkudu .......................................... 37

4.7.5 Penentuan Dosis Alkohol ........................................................... 37

4.7.6 Pemaparan Alkohol .................................................................... 37

4.7.7 Pelaksanaan Percobaan dan Terminasi ....................................... 38

4.7.8 Pembuatan Sediaan Histopatologi .............................................. 38

4.7.9 Prosedur Pulasan HE .................................................................. 38

4.7.10 Pengamatan Hasil ..................................................................... 38

4.7.11 Penanganan Hewan Coba setelah Pembedahan ....................... 40

4.8 Alur Penelitian ...................................................................................... 42

4.9 Analisa Data ......................................................................................... 43

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................... 44

5.1 Hasil Penelitian ..................................................................................... 44

5.2 Analisis Data ........................................................................................ 45

BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................................ 46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................. 53

7.1 Kesimpulan .......................................................................................... 53

7.2 Saran ..................................................................................................... 53

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 55

LAMPIRAN

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar: Hal

2.1 Anatomi Hepar ..................................................................................................... 6

2.2 Lobular Normal Hepar ......................................................................................... 9

2.3 Pembengkakan Sel Hepatosit ................................................................................ 15

2.4 Buah Mengkudu .................................................................................................... 19

2.5 Tikus Putih ............................................................................................................ 25

2.6 Hepar Tikus Putih ................................................................................................. 26

5.1 Perbedaan histopatologi hepar tikus...................................................................... 44

5.2 Grafik Persamaan Regresi Linier .......................................................................... 47

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel Hal

2.1 Perbandingan hepar tikus putih dan hepar manusia........................................27

5.1 Jumlah sel hepar yang membengkak..............................................................44

5.2 Hasil uji post hoc Mann Whitney....................................................................46

5.3 Hasil uji regresi linier......................................................................................46

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ADH : Alcohol dehydrogenase

ALDH : Acetaldehyde Dehydrogenase

ALT : Alanine transaminase

AST : Aspartate transaminase

DNA : Deoxyribonucleic acid

HE : Hematoxylin-Eosin

HGF : Hepatocyte Growth Factor

IL-6 : Interleukin-6

NAD : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

PHA : Penyakit Hati Alkoholik

ROS : Reactive Oxygen Species

SGOT : Serum glutamic oxaloacetic transaminase

SGPT : Serum glutamic pyruvic transaminase

SOEM : Sistem Oksidasi Etanol Mikrosom

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α

WHO : World Health Organization

55

DAFTAR PUSTAKA

Adiyati PN. 2011. Ragam Jenis Ektoparasit pada Hewan Coba Tikus Putih (Rattus

novergicus) Galur Sparague Dawley, Bogor, Fakultas Kedokteran Hewan

Institut Pertanian Bogor.Agustina, Titin, 2014, Kontaminasi Logam Berat

pada Makanan dan Dampaknya pada Kesehatan, Jurnal Teknobuga vol 1,

no 1, pp. 53-65.

Alviventiasari. R. 2012. Pengaruh Pemberian Dosis Bertingkat Jus Mengkudu

Terhadap Jumlah Eritrosit Tikus Galur Wistar Yang diberi Paparan Asap

Rokok. Skripsi. Program Pendidikan Sarjana Kedokteran Fakultas

Kedokteran, Universitas Diponegoro

Alexandru, I. 2011, Experimental Use of Animals in Research Spa, Balneo-Res.

J., 2(1): 65-9.

Amirudin R., 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam : Fisiologi dan Biokimia

hati. Edisi V. Jakarta. Interna Publishing

Baratta JL, Ngo A, Lopez B, Kasabwalla N, Longmuir KJ, Robertson RT, 2009,

Cellular Organization of Normal Mouse Liver: A Histological,

Quantitative Immunocytochemical, and Fine Structural Analysis,

Histochem Cell Biol. Vol. 131, no.6, pp. 713–726

Basra, S. and Anand, B.S., 2011. Definition, epidemiology and magnitude of

alcoholic hepatitis. World J Hepatol, 3(5), pp.108-113.

Berkowitz, Aaron. 2013. Lecture Notes Patofisiologi Klinik Disertai Contoh

Kasus Klinik. Tangerang Selatan: Binarupa. Versi Bahasa Indonesia.

hal.183.

Bredo RM. 2011. Anatomy of the Liver In Wistar Rat (Rattus norvegicus). Jurnal

International J. Morphol. Hal 77

56

Chan-Blanco, Y., Vaillant, F., Perez, A.M., Reynes, M., Brillouet, J.M. and Brat,

P., 2006. The noni fruit (Morinda citrifolia L.): A review of agricultural

research, nutritional and therapeutic properties. Journal of Food

Composition and Analysis, 19(6), pp.645-654.

Cheng HG, McBride O. 2013. An epidemiological investigation of male-female

differences in drinking and drinking-related problems between US-born

and Foreign-born Latino and Asian Americans. J Addict.

Cohen SM, Ahn J. 2009. Review article: the diagnosis and management of

alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther 30: 3-13.

Cotran S. Ramzi, Kumar Vinay dan Robbins L. Stanley, 2010, Pathologic Basis of

Disease Robbins and Cotran 8th, pp. 857, Philadelphia, Elsevier Saunders

Dawn B. Marks, Allan D. Marks, Coileen M. Smith, 2012, Biokimia Dasar

Sebuah Pendekatan Klinis, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal.

577-578

Djauhariya E, Rahardjo M, Ma’mun. 2006. Karakterisasi Morfologi dan Mutu

Buah Mengkudu. Bul. Plasma Nutf. Vol.12 No.1.

Djauhariya E. 2003. Mengkudu (Morinda citrifolia L) Tanaman Obat Potensial.

Balai Penelitian Tanaman Rempah dan Obat. J Pengemb. Tek. TRO.

15(1) : 1-16.

Eroschenko VP. 2010. Atlas Histologi diFiore dengan Korelasi Fungsional Edisi

11. Jakarta: EGC. Hlm: 324-6, 331, 342.

Gao, B. and Bataller, R., 2011. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new

therapeutic targets. Gastroenterology, 141(5), pp.1572-1585.

Guyton, A.C., dan Hall, J.E. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11.

Jakarta: EGC

Halliwell, B. and Gutteridge, J.M.C. (2007) Free radicals in biology and

medicine. 4th Edition,Oxford University Press, New York

57

Henicke, R.M. 2000. The Pharmacologically Active Ingredient of Noni. Journal of

the Pacific Tropical Botanical Garden 15(1):10Á/14

Huang. 2014. Antiadhesion and Anti-Inflammation Effects of Noni (Morinda

citrifolia) Fruit Extracts on AGS Cells during Helicobacter Pylori

Infection..

Janvier Labs. 2013. Research Model: Sprague Dawley Rat [Online]. Tersedia di:

http://www.janvier-labs.com/rodent-research-models-services/research-

models/per-species/outbred-rats/product/wistar.html [Diakses: 26/10/17].

Jawi IM, Sutirta-Yasa WP, Saputra H. 2007. Gambaran histologis hepar serta

kadar SGOT dan SGPT darah mencit yang diberikan alkohol secara akut

dan kronis. Dexa Media, 1(20) : 23-26

Krinke G, Bunton T, and Bullock G, 2006, The Laboratory Rat. Academic Press :

New York.

Junqueira LC, Carneiro J. 2007. Histologi Dasar. Edisi 10. Jakarta : EGC

Liang R, Liu A, Perumpail RB, Wong RJ, Ahmed A. Advances in alcoholic liver

disease: An update on alcoholic hepatitis. World J

Gastroenterol. 2015;21:11893-11903.

Lieber, C.S., 2005. Metabolism of alcohol. Clinics in liver disease, 9(1), pp.1-35.

Louvet Alexandre and Mathurin Philippe, 2015, Alcoholic Liver Disease :

Mechanism of Injury and Targeted Treatment, Nature Reviews

Gastroenterology and Hepatology vol.12, pp. 231-233

Lu, X.L., Luo, J.Y., Tao, M., Gen, Y., Zhao, P., Zhao, H.L. 2004. Risk factors for

alcoholic liver disease in China. World J Gastroenterol. 10: 2423–2426

Maity T, Ahmad A, Pahari N, 2012, Evaluation of Hepatotherapeutic Effects of

Mikania Scandens (L.) Willd on Alcohol Induced Hepatotoxicity in Rats.

International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, pp. 490

[online].

58

Martins PNA, Neuhaus P, 2007, Surgical Anatomy of The Liver, Hepatic

Vasculature and Bile Ducts in The Rat, Liver International, Vol. 27, No. 3.

Nanji AA, et al. 2003. Curcumin prevents alcohol-induced liver disease in rats by

inhibiting the expresion of NF- kB-dependent genes.

AJPGastrointestinal and Liver Physiology ; 284:G321-G327

Netter, F.H. 2006. Atlas of Human Anatomy. 4th ed.Saunders Elsevier.

Philadelphia.pp.294

O'Shea, R.S., Dasarathy, S. and McCullough, A.J., 2010. Alcoholic liver

disease. Hepatology, 51(1), pp.307-328.

Radan Bruha, Karel Dvorak, Jaromir Petrtyl. 2012. Alcoholic liver disease. World

J Hepatol 4: 81-90

Rehm J, Mathers C, Popova S, et al. 2009. Global burden of disease and injury

and economic cost attributable to alcohol use and alcohol-use

disorders. Lancet; 373:2223–2233. [PubMed: 19560604]

Riset Kesehatan Dasar, (RISKESDAS). 2007. Jakarta: Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan, Departemen Kesehatan, Republik Indonesia.

Seth D, Haber PS, Syn WK, Diehl AM, Day CP. 2011. Pathogenesis of alcohol-

induced liver disease: classical concepts and recent advances. J

Gastroenterol Hepatol; 26: 1089-1105

Shovic, A.C.; Whistler, W.A. 2001. Food sources of provitamin A and vitamin

C in the American Pacific, Tropical Science, Vol.41, pp. 199-202, ISSN

1556-9179

Sloane, Ethel. 2004. Anatomi Dan Fisiologi Untuk Pemula. Jakarta: EGC

Solomon, 1999. The Noni Phenomenon. Direct Source Publishing, Utah

Surya H. 2009. Efek Ekstrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L) terhadap

Kadar SGOT/SGPT Mencit yang diinduksi Karbon Tetra Klorida. Karya

59

Tulis Ilmiah Program Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret, Surakarta.

World Health Organization, 2014. Global status report on alcohol and health,

2014.

Yoon, Y.-H.; Yi, H.; Grant, B.F. 2002. Surveillance Report No. 60: Liver

Cirrhosis Mortality in the United States, 1970–99. Washington, DC:

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.

Zakhari, S., 2006. Overview: how is alcohol metabolized by the body?.Alcohol

Research & Health, 29(4), pp.245-255.