insulin yang ada di pasaran

7/24/2019 Insulin Yang Ada Di Pasaran

1/20

INSULIN YANG ADA DI PASARAN DAN

OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL (OHO)

Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah

Teori Kimia Klinik

Oleh :

Nama : Andriana

NIM : 3111205

Kelas : !armasi "#

PRODI S1 FARMASI

STIKES BAKTI TUNAS HUSADA

TASIKMALAYA2015


2/20

1. Insuln

Insulin adalah suatu hormon $oli$e$tida %ang dihasilkan oleh sel&'dari $ulau

(angerhans dan meru$akan kelom$ok sel %ang terdiri dari 1) masa $ankreas

*+im,a-an dan .iagian/ 200" Dosis insulin din%atakan dalam unit * .ediaan

homogen human insulinmengandung 25&30 Img Insulin di,erikan se4ara su,kutan

dengan tujuan mem$ertahankan kadar gula darah dalam ,atas normal se$anjang hari

%aitu 0&160 mg) setelah makan ntuk $asien usia di atas 60 tahun ,atas ini le,ih

tinggi %aitu $uasa kurang dari 150 mg) dan kurang dari 200 mg) setelah makan

Insulin da$at segera di,erikan dalam keadaan dekom$ensasi meta,olik ,erat/ misaln%a

ketoasidosis/ stress ,erat/ ,erat ,adan %ang menurun dengan 4e$at/ adan%a ketonuria

1.1 Insulin kerja singkat

Contohnya insulin regular (kristal zink insulin, CZI). Saat ini

dikenal 2 macam insulin CZI yaitu dalam bentuk asam dan netral. CZI

merupakan suatu larutan yang mengandung zink yang diperlukan

dalam proses pemurnia dan kristalisasi. Bentuk asam memounyai titik

isoelektris (p dimana daya larut minimal) !," dan bentuk netral

mempunyai p #,$. karena itu insulin %enis ini sangat mudah larut

dalam caira tubuh dan dapat diabsorpsi dengan ceoat dari tempat

suntikan. Insulin %enis ini sebaiknya diberikan "& menit sebelum

makan untuk mendapatkan e'ek kontrol glukosa postprandial yang

optimal dan untuk mencegah hipoglikemiayangtertunda sesudah

makan. encapai puncak setelah *" %am dan mempunyai e'ek

sampai + %am. Insulin netral dipakai sebagai insulin yang diberikan

secara intaena atau melalui in'use.

Insulin regular -!&& mempunyai onsetyangtertunda dan

membutuhkan dosis yang lebih rendah dibandingkan dengan insulin

-*&&. penambahan protamin (/, /0, suspensi protamin aspart)

atau zinc berlebihan (insulin lente atau ultralente) akan menunda

onset, peak, dan durasi aksi dari insulin. 1ariabilitas dari absorpsi,


3/20

inkonsistensi suspensi insulin oleh pasien maupun tenaga kesehatan

saat menyiapkan dosis bisa mengakibatkan respon glukosa yang labil.

aktu paruh in%eksi I1 insulin regular adalah 3 menit. 4leh

karena itu durasi aksi in%eksi I1 tunggal adalah pendek, dan

perubahan kecepatan insulin akan mencapai keadaan tunak dalam $!

menit. 5armakokinetika sediaan I1 insulin soluble lainnya (lispro,

aspart, glulisine, dan bahkan glargine) ternyata sama denga regular

insulin, tetapi mereka tidak mempunyai keuntungan yang lebih

dibandingkan insulin regular selain harganya yang lebih mahal.

Insulin lispro dan Insulin aspart adalah analog insulin yangdiproduksi berdasarkan modi6kasi dari molekul insulin manusia.

7edua insulin ini lebih cepat diabsorpsi dengan durasi e'ek yang lebih

singkat dari insulin reguler. al ini mempermudah pemberian obat

yaitu sebelum makan (dibandingkan "& menit sebelum makan),

e6kasi yang lebih baik dalam menurunkan kadar glukosa darah

sesudah makan dariada insulin reguler pada pasien 8 tipe *, dan

meminimalisasi hipoglikemiayangtertunda sesudah makan.

1.2 Insulin kerja menengah

erupakan hasil penelitia %angka pana%ang modi6kasi insulin

er%a sedang dan merupakan campuran antara /ZI (/rotamina Zink

Insuline)dan CZI. 8apat diberikan sebagai dosis tunggal. /

merupakan insulin dan protamine yang berada pada kadaan

stokiometri sehingga cristal yang terbentuk tidak menyisakan bentukaslinya. Insulin tipetipe ini mempunyai keuntungan /ZI. ).

onotard90ente 8engan mengubah p, campuran insulin dengan zink

dalam %umlah besar dapat diubah men%adi bentuk cristal amor' atau

mikrokristal. :;al ker%anya berbanding terbalik dengan besar cristal.

onotard sama dengan lente tapi dibuat dari p


4/20

yang tidak konsisten kepada pasien, dan perbedaan si'at

'armakokinetik dapat menyebabkan respon glukosa yang labil,

hipoglikemia nokturnal, dan hiperglikemia saat puasa.

1.3 Insulin Kerja Campuran

Insulin yang sudah dicampur seperti mi=tard "&9#& yang

mengandung "& > regular dan #& > isopan. :;al ker%anya dan

kekuatannya tergantung dari proporsi komponen insulin ker%a

cepatnya, sedang lama ker%anya sampai 2$ %am.

5armakokinetika produk insulin inhalasi yang sedang dalampengembangan ternyata mirip dengan preparat insulin durasicepat.

1.4 Insulin kerja panjang

8imosdi6kasi dengan menambah protamin untuk mengubah

e'ek ker%anya. Campuran insulin protamin diabsorpsi dengan lambat

dari tempat suntikan sehingga e'ek ker%anya men%adi lebih pan%ang.

Contoh /ZI.Insulin glargine adalah insulin manusia yang berdurasi pan%ang dan

tidak mempunyai e'ek maksimum yang dikembangkan untuk

meniadakan kekurangan dari insulin durasi sedang dan durasi

pan%ang lainnya. asil Insulin glargine adalah hipoglikemia nokturnal

lebih sedikit ter%adi daripada pemberian insulin / sesaat sebelum

tidur malam pada pasien 8 tipe *.

T!"#l 1. S#$!!n Insuln $ In$%n#s!

Nama

Buatan

Efek Puncak (am!

"ama Kerja (am!

1. Kerja Cepat

:ctrapid


5/20

oo ordisk (-$& dan -*&&)

2($

?(+

umulin@

Ali 0ily (-*&&)

2. Kerja #enengah

Insulatard


$(*2

*+(2$

onotard uman


umulin

Ali 0ily (-*&&)

3. Kerja Campuran

i=tard "&


*(+

*$(*!

umulin "&9#&

Ali 0ily (-*&&)

4. Kerja Panjang

0antus

:entis

Bidak ada

2$


6/20

Bentuk pen6ll untuk oopen " adalah :ctrapid uman *&&, Insulatard

uman *&&, i=tard "& uman *&&

Bentuk pen6ll untuk umapen Argo adalah umulin@ *&&, umulin *&&,umulin"&9#&

Bentuk pen6ll untuk 4ptipen adalah 0antus

*.oegondo/ 200"


7/20

2. $%at &ip'glikemik $ral ($&$!44 terutama ditu%ukan untuk membantu penanganan pasien 8

tipe 2, diantaranya

2.1 'l'ngan sulf'nilurea44 golongan sul'onilurea merupakan obat pilihan untuk

penderita diabetes de;asa baru dengan berat badan normal dan

kurang serta tidak pernah mengalami ketoasidosis sebelumnya.

Sul'onilurea beker%a dengan cara menstimulasi penglepasan insulin

yang tersimpan, menurunkan ambang sekresi insulin, dan

meningkatkan sekresi insulin sebagai akibat rangsangan glukosa.

Contoh obat sul'onilurea generasi pertama adalah asetoheksamida,

klorpropamida, tolazamida, dan tolbutamida, sedangkan generasi

kedua antara lain gliburida (glibenklamida), glipizida, glikasida,

glimepirida, dan glikuidon . 4bat golongan ini semuanya mempunyai

cara ker%a yang serupa, berbeda dalam hal masa ker%a, degradasi,

dan aktiitas metabolitnya. /ada pemakaian sul'onilurea, umumnya

selalu dimulai dengan dosis rendah untuk menghindari kemungkinan

hipoglikemia (aspad%i, 2&&$). -ntuk menghindari resiko hipoglikemia

berkepan%angan pada berbagai keadaan seperti orang tua, gangguan

'aal gin%al dan hati, kurang nutrisi serta penyakit kardioaskular, tidak

dian%urkan penggunaan sul'onilurea ker%a pan%ang.A'ek samping sul'onilurea umumnya ringan dan 'rekuensinya

rendah, antara lain gangguan saluran cerna dan gangguan susunan

sara' pusat. 7lorpropamid kurang dian%urkan pada keadaan

insu6siensi renal dan orang tua karena risiko hipoglikemia yang

berkepan%angan, demikian %uga glibenkamid. -ntuk orang tua

dian%urkan preparat dengan ;aktu ker%a pendek. Dlikuidon %uga

diberikan pada pasien 8 dengan gangguan 'ungsi gin%al atau hati

ringan.

2.2 Short-acting insulin secretagoguesShort-Acting Insulin Secretagogues terdiri dari nateglinide dan

repaglinide beker%a seperti sul'onilurea dengan menstimulasi sekresi


8/20

insulin dari sel Epankreas. A'ek samping akibat penggunaan short-

acting insulin secretagogues adalah e'ek hipoglikemi dan peningkatan

berat badan. amun resiko hipoglikemi yang muncul lebih rendah

daripada akibat penggunaan sul'onilurea (gliburid dan glipizid) (riplitt

dkk, 2&&!). /enggunaan nateglinid dikontraindikasikan bagi pasien

8 tipe *, pasien yang mengalami ketoasidosis dan hipersensiti'

terhadap obat ini (Aoy, 2&&2). 4bat ini diabsorbsi dengan cepat

setelah pemberian secara oral dan diekskresi secara cepat melalui

hati.

2.3 'l'ngan %iguani)Biguanid meningkatkan kepekaan reseptor insulin, sehingga

absorbsi glukosa di %aringan peri'er meningkat dan menghambat

glukoneogenesis dalam hati dan meningkatan penyerapan glukosa di

%aringan peri'er (%ay dan @ahard%a, 2&)./reparat yang ada dan aman adalah met'ormin. et'ormin tidak

meningkatkan beratbadan seperti insulin sehingga biasa digunakan, khususnya pada

pasien dengan obesitas (Schteingart, 2&&!).et'ormin %uga dapat menurunkan kadar trigliserida hingga

*?>, 080 kolesterol hingga +> dan total kolesterol hingga !>, dan

%uga dapat meningkatkan 80 kolesterol hingga 2> (Soegondo,

2&&$). /ada pemakaian tunggal, met'ormin dapat menurunkan kadar

glukosa darah sampai 2&> (aspad%i, 2&&$). /ada pasien dengan

berat lebih, dapat dikombinasi dengan obat golongan sul'onilurea.

7ombinasi sul'onilurea dan met'ormin merupakan kombinasi yangrasional karena cara ker%a berbeda yang saling aditi' (aspad%i,

2&&$). A'ek samping yang sering ter%adi adalah nausea, muntah,

kadangkadang diare dan dapat menyebabkan asidosis laktat.et'ormin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan

'ungsi gin%al (kreatinin serum F *,!) dan hati, serta pasienpasien

dengan kecenderungan hipoksemia, misalnya penyakit

serebroaskular, sepsis, syok, gagal %antung.

2.4 *hia+'li)in)i'ne


9/20

hiazolidindione beker%a dengan mengikat padaperoxisome

proliferator activator receptor- (//:@G), yang terutama ada pada sel

lemak dan sel askular.hiazolidindione secara tidak langsung

meningkatkan sensitiitas insulin pada otot,lier, dan %aringan lemak

(riplitt dkk, 2&&!). hiazolidindione adalah obat golonganbaru yang

mempunyai e'ek meningkatkan sensitiitas insulin, sehingga bisa

mengatasi masalah resistensi insulin dan berbagai masalah akibat

resistensi insulintanpa menyebabkan hipoglikemi. 7egiatan

'armakologisnya luas dan berupapenurunan kadar glukosa dan

insulin dengan %alan meningkatkan kepekaan bagiinsulin dari otot,%aringan lemak dan hati. Sebagai e'eknya penyerapan glukosa ke

dalam %aringan lemak dan otot meningkat. 7egiatan 'armakologi

lainnya antara laindapat menurunkan kadar trigliserida atau asam

lemak bebas dan mengurangiglukoneogenesis dalam hati. Zat ini

tidak mendorong pankreas untuk meningkatkanpelepasan insulin

seperti sul'onilurea (%ay dan @ahar%a, 2&). 8ua anggota dari

golongan tersebut tersedia secara komersial adalah rosiglitazon danpioglitazon(7atzung, 2&&2).

A'ek samping yang utama dari thiazolidindione adalah udem,

terutama pada pasien hipertensi dan congestive cardiac failure

(alker dan Ad;ard,2&&").hiazolidindione dikontraindikasikan pada

pasien dengan gagal %antung kelas II1karena dapat memperberat

edema9retensi cairan dan %uga pada gangguan 'aal hati./asien yang

menggunakan obat ini perlu dilakukan pemantauan 'aal hati secara

berkala. hiazolidindione tidak digunakan sebagai obat tunggal.

2., 'l'ngan -gluk'si)aseinhibitors4bat ini beker%a secara kompetiti' menghambat ker%a enzim H

glukosidase di dalam saluran cerna. Sehingga reaksi penguraian

di9polisakarida men%adi monosakarida dihambat. 8engan demikian

glukosa dilepaskan lebih lambat dan absorpsinya ke dalam darah %uga

kurang cepat, lebih rendah dan merata, sehingga memuncaknya

kadar glukosa darah dihindarkan (%ay dan @ahard%a, 2&). 4bat ini


10/20

beker%a di lumen usus, tidak menyebabkan hipoglikemia dan tidak

berpengaruh pada kadar insulin (aspad%i, 2&&$). 4bat ini umumnya

diberikan dengan dosis a;al !& mg dan dinaikan secara bertahap

sampai *!&?&& mg9hari. A'ek sampingnya adalah perut kurang enak,

lebih banyak atus dan kadangkadang diare.

T!"#l 2. O"!& H'%l#* O+!l $ In$%n#s!

N!*! G#n#+

N!*! D!!n

D%ss

D%ss A,!l

D%ss

L!*!F+#u#ns

-!+!n

un&u

M!*!l

K#+/!

'#*"#+!n

(*)

Elderly

(*0$!1)

(/!*)


11/20

(*0$!1)

1. Sul%nlu+#!

Khlor$ro$amid

Dia,inese

100&500

100

500

2"&36

1

*100&250 mg

Tol,utamid

+astinon

500&2000

500&1000

3000

6&12

2&3

*500 mg


12/20

7li,enklamid

Daonil

2/5&5

&

&

12&2"

1&2

*2/5 mg& 5 mg

8uglu4on

+ena,eti4

9rodia,et

7li$iid


13/20

Minidia,

5&20

2/5&5"0

10&16

1&2

*5 mg&10 mg

7lu4otrol ;(

7likasid

Diami4ron M+

30&120

&

&

10&20

1&3

*0 mg

*30 mg

9eda,

0&2"0


14/20

7likamel

7li4a,

7lu4odeormin

7lu4o$aghe

250&3000

Dinilai

2550

6&

1&3

*500&50mg

Dia,eungsi

Neodi$ar

ginjaln%a

4. T-!%ln$%n# Gl&!%n

9ioglitaon

A4tos

15&30

15


18/20

"5

2"

1

*15 mg& 30 mg

5. P#n-!*"!& 67lu%s$!s#

A4ar,ose

7lu4o,a%

50&300

25mg 1&3

25&100mg

1&3

1&3

*50&100 mg

hari

3; hari


19/20

8. K%*"n!s

Met>ormin dengan

7lu4o=an4e

2501/25

1/25250 2

20 mg

6&2"

1&"

7li,enklamid

&

; hari?

gli,uride/

*2501/25 mg/

10005

dinilai >ungsi

2000 mg

5002/5 mg

ginjaln%a

met>ormin


20/20

*.oegondo/ 200" dan Tri$litt dkk/ 2005

insulin yang ada di pasaran

Documents