Download - Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 1/36
8
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Pendahuluan
Kanker payudara merupakan salah satu masalah kesehatan di
dunia. Berdasarkan laporan dari WHO, tahun 2004 diperkirakan 519.000
wanita meninggal karena kanker payudara dan dari angka itu, 69%
kematian terjadi di negara berkembang. Pada tahun 2009, diperkirakan
192.370 kasus baru dari invasive carcinoma mammae didiagnosis di
amerika serikat dan 62.280 kasus baru carcinoma mammae insitu.1
Data di
Indonesia, kanker payudara menduduki tempat kedua (11,5%) setelah
kanker leher rahim. Di Indonesia diperkirakan terdapat 20.000 kasus baru
kanker payudara pertahun dan lebih dari 50% kasus berada dalam stadium
lanjut.2,3,4
Etiologi yang belum diketahui dengan pasti, perjalanan penyakit
yang tidak dapat diperkirakan serta usaha pencegahan yang sulit dilakukan,
adalah masalah yang sampai saat ini belum teratasi. Namun demikian
usaha-usaha untuk mendeteksi dini dapat dilakukan dengan baik dengan
mengikutsertakan masyarakat melalui penyuluhan. Selain itu, kemajuan
dalam deteksi dini yang dilengkapi dengan kemajuan terapi, baik teknik
operasi, radiasi, terapi hormonal serta kemoterapi, yang didasarkan pada
ketepatan penentuan stadium dan pengenalan sifat-sifat biologis kanker,
semakin membawa harapan baru untuk penderita kanker payudara ini.
2.2 Embriologi payudara
Mammae sebagai kelenjar subkutis mulai tumbuh sejak minggu ke-
6 masa embrio berupa penebalan ektoderm sepanjang garis yang disebut
garis susu yang terbentang dari aksila sampai ke regio inguinal. Pada
manusia, golongan primate gajah dan ikan duyung, dua pertiga kaudal dari
garis tersebut segera menghilang dan tinggal bagian dada saja yang
berkembang menjadi cikal bakal payudara. Beberapa hari setelah lahir
pada bayi dapat terjadi pembesaran mammae unilateral/bilateral diikuti
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 2/36
9
dengan sekresi cairan keruh (mastitis neonatorum). Hal ini disebabkan
oleh berkembangnya sistem duktus dan tumbuhnya asinus (buah anggur)
serta vaskularisasi pada stroma yang dirangsang secara tidak langsung oleh
tingginya kadar estrogen ibu di dalam sirkulasi darah bayi. Namun, setelah
lahir kadar hormon menurun sehingga merangsang hipofisis memproduksi
prolaktin (hormon yang menimbulkan perubahan mammae).5
2.3 Anatomi Payudara
Payudara dewasa normalnya terletak di hemithoraks kanan dan kiri
dengan dasarnya terletak dari kira-kira iga kedua sampai iga keenam.
Bagian medial payudara mencapai pinggir sternum dan di lateral sejajar
garis aksilaris anterior. Payudara meluas ke atas melalui suatu ekor aksila
berbentuk piramid. Payudara terletak di atas lapisan fascia otot pektoralis
mayor pada dua pertiga superomedial dan otot seratus anterior pada
sepertiga lateral bawah. Pada 15% kasus jaringan payudara meluas ke
bawah garis tepi iga dan 2% melewati pinggir anterior otot latissimus
dorsi.4
Payudara yang asimetris sering dijumpai diantara wanita normal
dan penderita tidak begitu menyadarinya atau mungkin menerimanya
sebagai variasi normal. Setengah wanita mempunyai perbedaan volume
10% antara payudara kiri dan kanan dan seperempatnya dengan perbedaan
20%. Payudara kiri selalu lebih besar dibanding yang sebelah kanan.4
Payudara terdiri dari berbagai struktur yaitu parenkim epitelial,
jaringan lemak, pembuluh darah, saraf, dan saluran getah bening serta otot
dan fascia. Parenkim epitelial dibentuk oleh kurang lebih 15-20 lobus.
Masing – masing lobus dialiri oleh sistem duktus dari sinus laktiferous
(bila distensi mempunyai diameter 5 – 8 mm) terbuka pada nipel, dan
masing-masing sinus menerima suatu duktus lobulus dengan diameter 2
mm atau kurang. Di dalam lobus terdapat 40 atau lebih lobulus. Satu
lobulus mempunyai diameter 2 – 3 mm dan dapat terlihat dengan mata
telanjang. Masing-masing lobulus mengandung 10 sampai 100 alveoli
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 3/36
10
(acini) yang merupakan unit dasar sekretori. Payudara dibungkus
oleh fascia pektoralis superfisialis yang bagian anterior dan posteriornya
dihubungkan oleh ligamentum Cooper sebagai penyangga.2,4,6
A Ductus
B Lobulus
C Sinus lactiferous
D Puting susu (nipple)
E Jaringan lemak
F Otot pectoralis mayor
G Tulang Iga
Pembesaran:
A sel normal
B membrane basal
C lumen (saluran tengah)
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 4/36
11
Vaskularisasi Payudara2,4,5
a. Arteri
Payudara mendapat perdarahan dari:
1. Cabang-cabang perforantes a. mammaria interna yang
memperdarahi tepi medial glandula mammae
2. Rami pektoralis a. thorakoakromialis yang memperdarahi glandula
mammae bagian dalam (deep surface)
3. A. thorakalis lateralis (a. mammaria eksterna) yang memperdarahi
bagian lateral payudara
Pembuluh darah lain yang juga penting artinya meskipun tidak
memperdarahi glandula mammae adalah a. thorakodorsalis. Pada
tindakan radikal mastektomi perdarahan yang terjadi akibat putusnya
arteri ini sulit dikontrol sehingga daerah ini dinamakan “the bloody
angle”.
b. Vena
Pada daerah payudara terdapat tiga grup vena yaitu:
1. Cabang cabang perforantes v. mammaria interna
2. Cabang-cabang v. aksilaris
a. v. thorako-akromialis
b. v. thorako-dorsalis
c. v. thorako lateralis
3. Vena-vena kecil yang bermuara pada v.interkostalis
Vena interkostalis bermuara pada v. vertebralis kemudian bermuara
pada v. azygos (melalui vena-vena ini metastase dapat langsung terjadi
di paru).
Persarafan Payudara2,4,5
Kulit payudara dipersarafi oleh cabang pleksus servikalis dan n.
interkostalis sedangkan jaringan glandula mammae sendiri dipersarafi oleh
sistem simpatis. Persarafan sensoris di bagian superior dan lateral berasal
dari nervus supraklavikular (C3 dan C4) dari cabang lateral nervus
interkostal torasik (3 – 4 ). Bagian medial payudara dipersarafi oleh cabang
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 5/36
12
anterior nervus interkostal torasik. Kuadran lateral atas payudara
dipersarafi terutama oleh nervus interkostobrakialis ( C8 dan T1 ) (Hughes
dkk, 2000).
Pada mastektomi dengan diseksi aksila n. interkostobrakialis dan n.
kutaneus brakius madialis yang mengurus sensibilitas daerah aksila dan
bagian medial lengan atas sedapat mungkin dipertahankan agar tidak
terjadi mati rasa di daerah tersebut.
Sistem Limfatik Payudara2,4,6
a. Pembuluh getah bening
1. Pembuluh getah bening aksila
2. Pembuluh getah bening mamaria intena
3. Pembuluh getah bening di daerah tepi medial kuadran medial bawah
payudara
b. Kelenjar getah bening aksila
Terdapat beberapa grup kelenjar getah bening aksila:
1. Kelenjar getah bening mammaria eksterna
Grup ini dibagi dalam dua kelompok:
i. Kelompok superior setinggi interkostal II-III
ii. Kelompok inferior setinggi interkostal IV-VI
2. Kelenjar getah bening skapula
3. Kelenjar getah bening sentral (central nodes)
Kelenjar getah bening ini merupakan kelenjar aksila yang terbesar dan
terbanyak jumlahnya, terletak di dalam jaringan lemak di pusat ketiak.
Beberapa di antaranya terletak sangat superfisial di bawah kulit dan fascia
kira-kira pada pertengahan lipat ketiak sehingga relatif paling mudah
diraba.
1. Kelenjar getah bening interpektoral ( Rotter’s nodes)
2. Kelenjar getah bening v. aksilaris
3. Kelenjar getah bening subklavikula
4. Kelenjar getah bening prepektoral
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 6/36
13
5. Kelenjar getah bening mammaria eksterna
Metastasis Kanker Payudara1,3
Metastasis kanker payudara dapat terjadi melalui dua jalan:
a. Metastasis melalui sistem vena
Melalui sistem vena kanker payudara dapat bermetastasis ke paru-
paru, vertebra, dan organ-organ lain. V. mammaria interna merupakan
jalan utama metastasis kanker payudara ke paru-paru melalui sistem
vena sedangkan metastasis ke vertebra terjadi melalui vena-vena kecil
yang bermuara ke v.interkostalis yang selanjutnya bermuara ke dalam
v. vertebralis.
b. Metastasis melalui sistem limfe
Metastasis melalui sistem limfe pertama kali akan mengenai KGB
regional terutama KGB aksila. KGB sentral (central nodes)
merupakan KGB aksila yang paling sering (90%) terkena metastasis
sedangkan KGB mammaria eksterna adalah yang paling jarang
terkena. Kanker payudara juga dapat bermetastasis ke KGB aksila
kontralateral tapi jalannya masih belum jelas, diduga melalui deep
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 7/36
14
lymphatic fascial plexus di bawah payudara kontralateral melalui
kolateral limfatik. Jalur ini menjelaskan mengapa bisa terjadi
metastasis ke kelenjar aksila kontralateral tanpa metastasis ke
payudara kontralateral.
Metastasis ke KGB supraklavikula dapat terjadi secara langsung
maupun tidak langsung. Penyebaran langsung yaitu melalui kelenjar
subklavikula tanpa melalui sentinel nodes. Penyebaran tidak langsung
melalui sentinel nodes yang terletak di sekitar grand central limfatik
terminus yang menyebabkan stasis aliran limfe sehingga terjadi aliran
balik menuju ke KGB supraklavikula. Metastasis ke hepar selain
melalui sistem vena dapat juga terjadi melalui sistem limfe. Keadaan
ini dapat terjadi bila tumor primer terletak di tepi medial bagian
bawah payudara dan terjadi metastasis ke kelenjar preperikardial.
Selanjutnya terjadi stasis aliran limfe yang berakibat adanya aliran
balik limfe ke hepar.
2.4 Etiologi Kanker Payudara
Kanker payudara merupakan hasil dari mutasi pada salah satu atau
beberapa gen. Dua di antaranya terletak pada kromosom 17. Gen yang
paling berpengaruh disebut dengan BRCA-1 (pada lokus 17q21), yang
lainnya adalah gen p53 (pada lokus 17p13). Gen ketiga adalah BRCA-2
yang terletak pada kromosom 13. Gen keempat yang juga terlibat adalah
gen reseptor androgen pada kromosom Y. Mutasi gen ini berhubungan
dengan insiden kanker payudara pada pria. Etiologi kanker payudara masih
belum diketahui dengan pasti hingga sekarang namun yang paling diyakini
sebagai penyebab adalah paparan terhadap mutagen. Mutagen ini bisa
berupa mutagen endogen yaitu radikal bebas seperti lipid peroksidase dan
malondyaldehida (MDA) juga mutagen eksogen yaitu radiasi. Virus juga
diduga sebagai penyebab namun belum dapat dibuktikan pada manusia.6,8
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 8/36
15
2.5 Faktor Resiko Kanker Payudara
Saat ini, penyebab pasti kanker payudara belum diketahui secara
pasti, namun berbagai penelitian dan pengumpulan bukti-bukti
epidemiologi telah dilakukan untuk mencari tahu faktor-faktor yang
meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Berbagai faktor itu antara
lain :
a. Usia
Kanker payudara jarang dijumpai pada usia di bawah 30 tahun
tapi insidennya meningkat tajam hingga usia sekitar 50 tahun
(30,35%). Setelah usia 50 tahun frekuensinya tetap meningkat tapi
perlahan. Perbedaan insiden berdasarkan usia ini diinterpretasikan
sebagai efek dari hormon ovarium pada perkembangan penyakit.2,3,4
Sekitar 1 hingga 8 kejadian kanker payudara yang invasif
ditemukan pada wanita yang lebih muda dari usia 45 tahun, sedangkan
2 hingga 3 kejadian ditemukan pada wanita berusia 55 tahun keatas.9
b. Geografi
Insiden kanker payudara sangat bervariasi di antara negara-
negara diseluruh dunia. Wanita asian-hispanic memiliki risiko kejadian
kanker payudara yang lebih rendah daripada wanita afican-american.
Angka kejadian kanker payudara di Amerika Utara sekitar lima kali
lebih tinggi daripada di Jepang. Bahkan di dalam satu negara insiden
kanker payudara berbeda-beda. Misalnya di Israel, keturunan Jews
mempunyai risiko empat kali lebih tinggi daripada non-Jews dan di
Italia terdapat perbedaan angka kejadian sekitar dua kali lipat antara
daerah utara dan selatan. Variasi geografis ini lebih disebabkan oleh
faktor lingkungan daripada genetik karena penduduk yang bermigrasi
dari negara berisiko rendah ke negara berisiko tinggi mengalami
peningkatan frekuensi kanker payudara.2,7
c. Jenis kelamin
Kanker payudara 100 kali lebih sering terjadi pada perempuan
dari pada laki-laki. Alasan utamanya adalah karena pada wanita, sel-sel
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 9/36
16
pada payudara lebih sering terekspose oleh hormon-hormon estrogen
dan progesteron yang mempengaruhi peertumuhan sel-sel pada
payudara.9
Angka kejadian kanker payudara pada laki-laki hanya 1 %.2
d. Menstruasi
Menarche pada usia dini dan menopause yang terlambat dapat
meningkatkan risiko kanker payudara. Menarche sebelum usia 12
tahun mempunyai risiko kanker payudara 20% lebih besar dari
menarche setelah usia 15 tahun. Risiko kanker payudara berkurang
sekitar setengahnya jika menopause terjadi sebelum usia 45 tahun
dibandingkan jika menopause terjadi setelah usia 55 tahun.2,3,6
Hal ini
mungkin disebabkan karena eksposure hormon estrogen dan
progesterone yang berkepanjangan yang mempengaruhi pertumbuhan
sel-sel payudara.9
e. Reproduksi
Status reproduksi juga mempengaruhi risiko terkena kanker
payudara. Wanita yang tidak pernah melahirkan (nullipara) atau yang
pertama kali melahirkan anak pada usia lebih dari 31 tahun mempunyai
risiko tiga hingga empat kali lebih besar dibandingkan perempuan yang
melahirkan anak pertamanya sebelum berusia 18 tahun. Wanita yang
mempunyai banyak anak (multipara) diasosiasikan dengan
berkurangnya risiko kanker payudara, tentunya setelah
memperhitungkan usia saat melahirkan anak pertama. Menyusui lebih
lama juga dianggap dapat menurunkan risiko kanker payudara.2,4,6
f. Diet
Perbedaan insiden kanker payudara di berbagai belahan dunia
menunjukkan bahwa diet mungkin memegang peranan penting dalam
perkembangan kanker payudara. Bukti-bukti yang ada menyebutkan
bahwa tingginya konsumsi kalori, lemak, daging dan alkohol dapat
meningkatkan risiko sedangkan tingginya konsumsi serat, sayur, buah,
vitamin dan phytoestrogens dapat menurunkan risiko. Diet di negara-
negara Barat biasanya mengandung lemak dan gula yang tinggi
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 10/36
17
sedangkan di Asia dan negara yang belum berkembang dietnya lebih
banyak mengandung vitamin dan serat. Wanita-wanita dari negara
Barat mempunyai risiko terkena kanker payudara enam kali lebih
tinggi dibandingkan wanita-wanita Asia dan negara berkembang
lainnya. Risiko ini akan berubah jika penduduk dari negara berisiko
rendah migrasi ke negara berisiko tinggi dan mengadaptasi pola makan
di negara tersebut. Meskipun demikian pengaruh diet pada insiden
kanker payudara tampaknya terjadi pada usia muda seperti anak-anak
dan remaja. Tidak ada data yang membuktikan bahwa perubahan pola
makan dari diet tinggi lemak ke diet rendah lemak pada usia
pertengahan dan tua dapat menurunkan risiko kanker payudara.2,4,6
g. Ukuran tubuh
Ukuran tubuh yang mencerminkan status gizi dan pola makan
dengan sendirinya dapat mempengaruhi risiko terkena kanker
payudara. Usia terjadinya menarche sangat dipengaruhi oleh ukuran
tubuh dengan demikian gizi pada masa anak-anak akan mempengaruhi
pada usia berapa menarche terjadi. Tinggi badan yang lebih yang juga
ditentukan oleh keadaan nutrisi diteliti dapat sedikit meningkatkan
risiko kanker payudara terutama setelah menopause. Pada usia dewasa,
tubuh yang kurus dapat meningkatkan risiko kanker payudara sebelum
menopause sedangkan obesitas dapat meningkatkan risiko sesudah
menopause. Lemak tubuh adalah situs konversi androstenedione
menjadi oestradiol, satu-satunya sumber endogenik estrogen setelah
menopause, mungkin inilah yang memediasi efek berat badan terhadap
risiko kanker payudara pada wanita post-menopause.2,4,6
h. Riwayat keluarga
Insiden orang-orang dalam satu keluarga besar terkena kanker
payudara terjadi pada sekitar 18% kasus, 5% di antaranya benar-benar
diwarisi secara familial berdasarkan analisis pedigree. Dengan
demikian individu yang memiliki riwayat keluarga kanker payudara
berisiko tinggi untuk terkena kanker payudara. Tingginya risiko ini
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 11/36
18
dipengaruhi oleh jumlah anggota keluarga yang menderita kanker
payudara, sejak usia berapa mereka menderita kanker dan hubungan
mereka terhadap individu tersebut. Risiko kanker payudara meningkat
kira-kira dua kali pada anak perempuan yang ibunya menderita kanker
dan pada wanita yang saudara perempuannya menderita kanker.
Kanker familial ini cenderung terjadi pada usia lebih muda dan
bilateral. Peningkatan risiko sebagian besar disebabkan oleh pewarisan
gen-gen yang mempredisposisi kanker payudara. Pada keluarga
berisiko tinggi, dengan empat atau lebih anggota keluarga terkena
kanker payudara, 33% di antaranya mengalami mutasi BRCA-1. Suatu
studi populasi menemukan mutasi BRCA-1 pada 12 dari 193 wanita
(6,2%) yang terkena kanker payudara sebelum usia 35 tahun dan pada
15 dari 208 wanita (7,2%) dengan riwayat kanker payudara pada
anggota keluarga tingkat pertama ( first-degree relatives). Kanker
payudara familial juga sering berhubungan dengan keganasan pada
organ lain seperti colon, ovarium dan uterus.2,4,6
i. Hormon
Faktor menstruasi dan reproduksi yang telah dijelaskan
sebelumnya menunjukkan peran hormon seks dalam perkembangan
kanker payudara. Hormon seks mempengaruhi proliferasi sel-sel dan
jaringan payudara serta meningkatkan karsinogenesis payudara pada
hewan percobaan, namun bukti-bukti epidemiologisnya pada manusia
masih merupakan konflik. Mungkin hal ini disebabkan oleh kesulitan
dalam pengukurannya. Sebuah studi populasi pada wanita
postmenopause yang berasal dari negara berisiko tinggi menunjukkan
level serum oestradiol rata-rata sekitar 20% lebih tinggi daripada
wanita-wanita yang berasal dari negara berisiko rendah. Studi case-
control lain menunjukkan wanita dengan kanker payudara mempunyai
level progesterone yang lebih tinggi dari kelompok kontrol pada
analisis yang terbatas pada saat ovulasi. Prolactin adalah mitogen
dalam jaringan payudara dan merupakan hormon yang penting untuk
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 12/36
19
perkembangan tumor payudara pada hewan percobaan tapi perannya
pada kanker payudara manusia belum jelas. Meskipun demikian
terdapat bukti-bukti yang meyakinkan bahwa level prolaktin
dipengaruhi oleh sejumlah even yang juga mempengaruhi risiko kanker
payudara. Selain hormon seks endogen, hormon seks eksogen seperti
terapi pengganti hormon dan kontrasepsi oral juga dianggap
berpengaruh terhadap risiko kanker payudara. Terapi pengganti
hormon meningkatkan risiko kanker payudara pada orang-orang yang
baru atau sedang menggunakan (dalam jangka waktu lima tahun).
Risiko meningkat sekitar 2% untuk setiap satu tahun penggunaan.
Kontrasepsi oral juga dikatakan dapat meningkatkan risiko bila
digunakan jangka panjang. Pada penelitian terbukti kontrasepsi oral
hanya sedikit meningkatkan risiko kanker payudara yaitu sebesar
1,24% pada orang yang sedang menggunakan dan sebesar 1,16% pada
orang yang telah berhenti menggunakan 1-4 tahun sebelumnya.2,4,6
j. Radiasi
Pada hewan percobaan terbukti adanya peranan sinar radiasi
sebagai faktor penyebab kanker payudara. Dari penelitian epidemiologi
setelah ledakan bom atom atau penelitian pada orang setelah pajanan
sinar rontgen, perana sinar ionisai sebagai faktor penyebab pada
manusia lebih jelas.2
2.6 Diagnosis Kanker Payudara
a. Anamnesis
Anamnesis dimulai dengan pencatatan identitas penderita
secara lengkap dilanjutkan dengan keluhan utama. Keluhan utama
penderita dapat berupa: adanya benjolan pada payudara; rasa nyeri;
keluar cairan dari puting susu; retraksi puting susu; adanya ekzema di
sekitar areola; keluhan kulit berupa dimpling, venektasi, ulserasi atau
adanya peau d’orange; adanya benjolan di ketiak; edema lengan dan
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 13/36
20
tanda metastasis jauh misalnya nyeri tulang (vertebrae, femur), rasa
penuh di ulu hati, batuk, sesak, dan sakit kepala hebat.2,3,6,8
Benjolan payudara dapat dideteksi pada 90% penderita dengan
kanker payudara dan merupakan tanda yang paling umum. Benjolan
kanker cenderung soliter, unilateral, padat, keras, ireguler, tidak dapat
digerakkan (nonmobile), cepat membesar dan tidak nyeri. Cairan yang
keluar secara spontan dari puting susu (nipple discharge) adalah tanda
kedua yang paling umum dari kanker payudara. Karakter nipple
discharge dapat membantu menegakkan diagnosis. Cairan seperti susu
menandakan galaktore, cairan purulen disebabkan oleh infeksi, dan
cairan multiwarna atau lengket menandakan ektasia duktus
(comedomastitis). Cairan serous, serosanguinus, berdarah atau seperti
air mungkin menandakan papiloma (80%) atau karsinoma intraduktal
(20%).6
Selain itu juga perlu ditanyakan mengenai pengaruh siklus
menstruasi terhadap keluhan tumor; menstruasi pertama pada usia
berapa; bila sudah menopause, pada usia berapa; usia saat pertama kali
melahirkan anak; menyusui atau tidak; riwayat kanker payudara atau
kanker lainnya dalam keluarga; riwayat pemakaian obat-obat
hormonal; riwayat operasi tumor payudara atau tumor ginekologik; dan
riwayat radiasi di daerah dada. Faktor-faktor risiko ini perlu ditanyakan
agar dokter dapat mempertimbangkan untuk melakukan pemeriksaan
mamografi pada penderita yang berisiko tinggi, dan bagi penderita agar
lebih waspada dan rutin melakukan pemeriksaan payudara sendiri.
Keluhan penderita di organ lain yang berhubungan dengan metastasis
perlu ditanyakan seperti batuk, sesak, rasa penuh di ulu hati, nyeri
tulang, dan sakit kepala hebat. Tanda-tanda umum tentang nafsu
makan dan penurunan berat badan juga perlu ditanyakan.2,3
b. Pemeriksaan Fisik
Pada status generalis, selain tanda vital perlu juga diperiksa
performance status penderita. Karena payudara dipengaruhi oleh faktor
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 14/36
21
hormonal antara lain estrogen dan progesteron maka sebaiknya
pemeriksaan payudara dilakukan saat pengaruh hormon ini seminimal
mungkin, yaitu setelah lebih kurang satu minggu dari hari pertama
menstruasi. Dengan pemeriksaan fisik yang baik dan teliti, ketepatan
pemeriksaan untuk kanker payudara secara klinis cukup tinggi.
Teknik pemeriksaan2,4,10
Penderita diperiksa dengan badan bagian atas terbuka
1. Posisi tegak (duduk)
Lengan penderita jatuh bebas di samping tubuh, pemeriksa
berdiri di depan dalam posisi yang lebih kurang sama tinggi. Pada
inspeksi dilihat simetri payudara kiri dan kanan; perubahan kulit
berupa peau d’orange, kemerahan, dimpling, edema, ulserasi dan
nodul satelit; kelainan puting susu seperti retraksi, erosi, krusta dan
adanya discharge.
2. Posisi berbaring
Penderita berbaring dan diusahakan agar payudara jatuh
tersebar rata di atas lapangan dada, jika perlu bahu atau punggung
diganjal dengan bantal kecil terutama pada penderita yang
payudaranya besar. Palpasi dilakukan dengan mempergunakan
falang distal dan falang medial jari II, III dan IV yang dikerjakan
secara sistematis mulai dari kranial setinggi iga kedua sampai ke
distal setinggi iga keenam, juga dilakukan pemeriksaan daerah
sentral subareolar dan papil. Palpasi juga dapat dilakukan dari tepi
ke sentral (sentrifugal) berakhir di daerah papil. Terakhir diadakan
pemeriksaan kalau ada cairan keluar dengan menekan daerah
sekitar papil. Pemeriksaan dengan rabaan halus akan lebih teliti
daripada dengan rabaan kuat karena rabaan halus akan dapat
membedakan kepadatan massa payudara.
Pada pemeriksaan ini ditentukan lokasi tumor berdasarkan
kuadran payudara (lateral atas, lateral bawah, medial atas, medial
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 15/36
22
bawah, dan daerah sentral), ukuran tumor (diameter terbesar),
konsistensi, permukaan, bentuk dan batas-batas tumor, jumlah
tumor serta mobilitasnya terhadap jaringan sekitar payudara, kulit,
m.pektoralis dan dinding dada.
c. Pemeriksaan kelenjar getah bening regional
1. Aksila
Sebaiknya dalam posisi duduk karena dalam posisi ini fossa
aksila jatuh ke bawah sehingga mudah untuk diperiksa dan lebih
banyak yang dapat dicapai. Pada pemeriksaan aksila kanan tangan
kanan penderita diletakkan atau dijatuhkan lemas di tangan/bahu
kanan pemeriksa dan aksila diperiksa dengan tangan kiri
pemeriksa. Diraba kelompok KGB mammari eksterna di bagian
anterior dan di bawah tepi m.pektoralis aksila; KGB subskapularis
di posterior aksila; KGB sentral di bagian pusat aksila; dan KGB
apikal di ujung atas fossa aksilaris. Pada perabaan ditentukan
ukuran, konsistensi, jumlah, apakah terfiksasi satu sama lain atau
ke jaringan sekitarnya.
2. Supra dan infraklavikula serta leher utama, bagian bawah dipalpasi
dengan cermat dan teliti.
Selain payudara dan KGB, organ lain yang ikut diperiksa adalah paru,
tulang, hepar, dan otak untuk mencari metastase jauh.
d. Pemeriksaan Penunjang
1. Mammografi
Mammografi merupakan suatu pemeriksaan dengan soft
tissue technic yang dapat mendeteksi 85% kanker payudara.
Meskipun 15% kanker payudara tidak bisa divisualisasikan dengan
mammografi, 45% kanker payudara dapat dilihat pada mammografi
sebelum mereka dapat diraba. Adanya proses keganasan akan
memberikan tanda – tanda primer dan sekunder. Tanda primer
berupa fibrosis reaktif, comet sign, mikrokalsifikasi, deposit
kalsium baik dalam pola mulberrry atau curvilinear, dan distorsi
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 16/36
23
duktus mamaria. Tanda-tanda sekunder berupa bertambahnya
vaskularisasi, adanya bridge of tumor dan jaringan fibroglanduler
tidak teratur. Mammografi sangat baik digunakan untuk diagnosis
dini dan skrining, hanya saja untuk skrining harganya mahal
sehingga dianjurkan penggunaan yang selektif yaitu untuk wanita-
wanita dengan risiko tinggi. Sensitifitas mammografi sekitar 75%
dan spesifisitasnya hampir 90%.6
Ultrasonografi berguna terutama untuk membedakan lesi
padat atau kistik juga untuk memandu FNAB dan core-needle
biopsy. Mammografi dan USG payudara dilakukan pada tumor
yang berukuran < 3cm.
Pemeriksaan termografi ditemukan oleh Lawson tahun
1956. Dengan menggunakan sinar infra merah pemeriksaan ini
memanfaatkan perbedaan suhu di mana suhu kanker payudara lebih
tinggi dibanding jaringan sekitarnya.
Xerografi merupakan pemeriksaan yang menggunakan
sistem pencitraan foto elektrik. Ketepatannya mencapai 95,3%
dengan false positive ± 5%.
Scintimamografi merupakan teknik pemeriksaan radionuklir
menggunakan radioisotop Tc 99m. Sensitifitasnya dalam menilai
aktifitas sel kanker payudara cukup tinggi. Pemeriksaan ini juga
dapat mendeteksi lesi yang multipel dan adanya keterlibatan KGB
regional.
2. Pemeriksaan histopatologi jaringan (gold standard )
Pemeriksaan histologi jaringan merupakan cara untuk
menegakkan diagnosis pasti kanker payudara. Bahan pemeriksaan
dapat diambil melalui biopsi eksisional (untuk ukuran tumor <
3cm) atau biopsi insisional (untuk tumor operabel dengan ukuran >
3cm sebelum operasi definitif dan untuk tumor yang inoperabel)
yang kemudian diperiksa potong beku atau PA. Untuk biopsi
kelainan yang tidak dapat diraba seperti temuan pada mammografi
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 17/36
24
dapat dilakukan ultrasound atau stereotactic core biopsy yaitu
pungsi dengan jarum besar yang akan menghasilkan suatu silinder
jaringan yang cukup untuk pemeriksaan termasuk teknik
biokimia.2,3,6
3. Pemeriksaan sitologi
Pemeriksaan sitopatologi dilakukan dengan FNAB ( fine
needle aspiration biopsy). Sensitivitasnya dalam mendiagnosis
keganasan dilaporkan sebesar 90-95% bila tepat cara pengambilan
dan diekspertise oleh ahlinya.2,3
4. Pemeriksaan laboratorium
Pemeriksaan laboratorium rutin dan kimia darah dilakukan
sesuai dengan perkiraan metastasis misalnya alkali fosfatase dan
liver function tests untuk metastasis ke hepar atau kadar kalsium
dan fosfor untuk metastase tulang.2,3,6
5. Pemeriksaan metastase jauh
Pemeriksaan lain seperti foto thoraks, bone scanning
dan/atau bone survey, USG abdomen, dan CT scan dilakukan untuk
mencari metastasis jauh. Pemeriksaan yang direkomendasikan oleh
PERABOI adalah foto thoraks dan USG abdomen sedangkan bone
scanning dan/atau bone survey (bila sitologi dan/atau klinis sangat
mencurigakan pada lesi > 5cm) dan CT scan dilakukan atas
indikasi.
Metastasis di parenkim paru pada foto rontgen
memperlihatkan gambaran coin lesion yang multipel dengan
ukuran yang bermacam-macam. Metastasis dapat pula mengenai
pleura yang akan menimbulkan efusi pleura. Metastasis ke tulang
vertebra akan terlihat pada foto rontgen sebagai gambaran
osteolitik/destruksi yang dapat menyebabkan fraktur patologis.2,3
6. Pemeriksaan penanda tumor (tumor marker ) dan imunohistokimia
Pemeriksaan kadar CEA dan CA 27.29 (CA 15-3) mungkin
berguna untuk memantau respon terhadap terapi pada penyakit
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 18/36
25
yang sudah lanjut. Pemeriksaan imunohistokimia seperti ER, PR, c-
erb-2 (HER-2 neu), cathepsin-D, dan p53 bersifat situasional.6
2.7 Klasifikasi Kanker Payudara
a. Sistem TNM2
Tumor primer (T)
Tx : Tumor primer tidak dapat dinilai
T0 : Tidak terdapat tumor primer
Tis : Karsinoma insitu
Tis (DCIS) : karsinoma in situ hanya ductal
Tis (LCIS) : karsinoma in situ hanya lobular
Tis (Paget) : penyakit Paget dari puting susu tanpa tumor
(Catatan: Paget penyakit yang terkait dengan tumor
diklasifikasikan menurut ukuran tumor
T1 : Tumor ≤ 2cm
T1a : Tumor ≤ 0,5 cm.
T1b : Tumor ≥ 0,5 cm dan ≤ 1 cm.
T1c : Tumor ≥ 1 cm dan ≤ 2 cm.
T2 : Tumor > 2cm dan < 5cm.
T3 : Tumor > 5cm
T4 : Berapapun ukuran tumor dengan ekstensi langsung ke dinding
dada atau kulit.
T4a : Ekstensi ke dinding dada tidak termasuk otot pektoralis
T4b : Edema (termasuk peau d’orange) atau ulserasi kulit
payudara, atau satelit nodul pada kulit.
T4c : Gabungan T4a dan T4b
T4d : Karsinoma inflamasi (mastitis karsinomatosa)
Kelenjar getah bening regional/Nodul (N)
Nx : KGB regional tidak bisa dinilai
N0 : Tidak terdapat metastase KGB regional.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 19/36
26
N1 : Dijumpai metastase KGB aksila ipsilateral yang mobile.
N2 : Teraba KGB aksila ipsilateral terfiksasi, berkonglomerasi, atau
secara klinis ada pembesaran KGB mamari interna ipsilateral
tanpa adanya metastase ke KGB aksila.
N2a :Teraba KGB aksila yang terfiksasi atau
berkonglomerasi atau melekat ke struktur lain.
N2b : Secara klinis metastase hanya dijumpai pada KGB
mamari interna ipsilateral dan tidak terdapat
metastase pada KGB aksila.
N3 : Metastase pada KGB infraklavikula ipsilateral dengan atau
tanpa keterlibatan KGB aksila atau klinis terdapat metastase
pada KGB mamaria interna ipsilateral dan secara klinis
terbukti adanya metastase pada KGB aksila atau adanya
metastase pada KGB supraklavikula ipsilateral dengan atau
tanpa keterlibatan KGB aksila atau mamaria interna .
N3a :Metastase pada KGB infraklavikula ipsilateral
N3b :Metastase pada KGB mamaria interna
ipsilateral dan KGB aksila
N3c : Metastase pada KGB supraklavikula
Metastase jauh (M)
Mx : Metastase jauh belum dapat dinilai
M0 : Tidak terapat metastase jauh.
M1 : Dijumpai metastase jauh
Stadium klinis
Stadium 0 Tis N0 M0
Stadium I T1 N0 M0
Stadium II A T0 N1 M0
T1 N1 M0
T2 N0 M0
Stadium II B T2 N1 M0
T3 N0 M0
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 20/36
27
Stadium III A T0 N2 M0
T1 N2 M0
T2 N2 M0
T3 N1 M0
T3 N2 M0
Stadium III B T4 N0 M0
T4 N1 M0
T4 N2 M0
Stadium III C Semua T N3 M0
Stadium IV Semua T Semua N M1
b. Histopatologi
Kanker payudara mempunyai beberapa tipe histologi
khusus yang turut mempengaruhi prognosis, meskipun stadium
klinis lebih berpengaruh. Pada stadium I tanpa keterlibatan KGB
regional 5-year survival rate sekitar 80% untuk karsinoma duktal
invasif dan sekitar 90-95% untuk karsinoma lobular, koloid dan
comedocarcinoma.2
Malignant (carcinoma)
1. Non invasive carcinoma
a. Non invasive ductal carcinoma
b. Lobular carcinoma in situ
2. Invasive carcinoma
a. Invasive ductal carcinoma
- papillobular carcinoma
- solid-tubular carcinoma
- schirrous carcinoma
b. Special types
- mucinous carcinoma
- medullary carcinoma
- invasive lobular carcinoma
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 21/36
28
- adenoid cystic carcinoma
- squamous cell carcinoma
- spindel cell carcinoma
- apocrine carcinoma
- carcinoma with cartilaginous and or osseous metaplasia
- tubular carcinoma
- secretory carcinoma
- others
c. Paget’s disease
Tipe Histopatologi
• In situ Paget’s disease
• NOS (no otherwise specified)
• Intraductal
• Paget’s disease and intraductal
• Invasive carcinomas
• NOS
• Ductal
• Inflammatory
• Medullary, NOS
• Medullary with lymphoid stroma
• Mucinous
• Papillary (predominantly micropapillary pattern)
• Tubular
• Lobular
• Paget’s disease and infiltrating
• Undifferentiated
• Squamous cell
• Adenoid cystic
• Secretory
• Cribriform
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 22/36
29
Gradasi histologis (G)
Gx : grading tidak dapat dinilai
GI : low grade
G2 : intermediate grade
G3 : high grade
Kanker payudara sedikit lebih sering mengenai payudara kiri daripada
kanan. Sekitar 4% tumor dalam bilateral atau tumor sekuensial di payudara
yang sama. Lokasi tumor pada payudara pada kuadran luar atas 50%,
bagian sentral 20%, kuadran luar bawah, 10%, kuadran dalam atas 10%,
dan kuadran dalam bawah 10%.
Kanker payudara dibagi menjadi kanker yang belum menembus
membrane basal (noninvasif) dan kanker yang sudah invasif. Bentuk utama
dari karsinoma payudara dapat diklasifikasikan sebagai berikut :2,6,13
o Noninvasif
Karsinoma duktus insitu (DCIS) (78%)
Pola arsitekturnya antara lain tipe solid, kribriformis, papilaris,
mikropapilaris, dan clinging. Di setiap tipe mungkin ditemukan
nekrosis. Secara mikroskopik tampak proliferasi anaplastik epitel
duktus yang dapat memenuhi dan menyumbat duktus. Gambaran
nucleus bervariasi dari derajat rendah dan monomorfik hingga derajat
tinggi dan heterogen. Subtipe komedo ditandai dengan sel dengan
nucleus derajat tinggi dan nekrosis sentral yang luas. DCIS sering
disertai kalsifikasi karena bahan sekretorik atau debris nekrotik yang
mengalami kalsifikasi. DCIS jarang bermanifestasi sebagai massa
yang dapat diraba atau terlihat secara radiografis. Tetapi jika terlambat
di deteksi mungkin akan terbentuk masa yang dapat diraba atau
discharge pada putting payudara. Paling sedikit sepertiga perempuan
dengan DCIS derajat rendah yang kecil dan belum diobati akhirnya
akan mengalami karsinoma invasif. Biasanya terdapat di payudara dan
kuadran yang sama.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 23/36
30
Karsinoma lobules insitu (LCIS) (9%)
Sel bersifat monomorf dengan nucleus polos bundar dan terdapat
dalam kelompok kohesif di duktus dan lobules. Secara histologi
menunjukkan gambaran sel-sel anaplastik yang semuanya terletak di
dalam lobulus-lobulus. Sering ditemukan sel vakuol musin intrasel (sel
cincin stampel). Tumor ini jarang membentuk metastasis dan tidak
membentuk massa sehingga jarang mengalami kalsifikasi. LCIS
memiliki kemungkinan yang sama untuk timbul di kedua belah
payudara. LCIS merupakan penanda peningkatan resiko timbulnya
kanker di kedua payudara dan precursor langsung bagi sejumlah
kanker karena sekitar sepertiga kanker ini akan berupa tipe lobular.
o Invasif (infiltratif)
Semua kanker invasif memiliki gambaran umum seperti fiksasi
lesi akibat dari kecendrungan untuk melekat ke otot pektoralis atau
fasia dalam dinding dada, retraksi, cekungan kulit atau putting
payudara akibat dari perlekatan ke kulit di atasnya, limfedenema
akibat keterlibatan jalur limfatik, serta gambaran peau d’orange
sebagai akibat dari penebalan kulit di sekitar folikel rambut.
Karsinoma duktus invasif / Scirrhous carcinoma (“Not otherwise
specified”/NOS/ tidak dirinci lebih lanjut) (70-80%)
Sebagian besar karsinoma duktus menimbulkan respon desmoplastik,
yang menggantikan lemak payudara normal (menghasilkan densitas
pada mamografi) dan membentuk massa yang teraba keras. Gambaran
mikroskopik cukup heterogen, berkisar dari tumor dengan
pembentukan tubulus yang sempurna serta nucleus derajat rendah
hingga tumor yang terdiri atas lembran-lembaran sel anaplastik. Tepi
tumor biasanya ireguler, tetapi kadang menekan dan sirkumskripta.
Mungkin ditemukan invasi ke rongga limfovaskuler atau di sepanjang
saraf. Kanker tahap lanjut dapat menyebabkakn kulit cekung
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 24/36
31
(dimpling), retraksi puting payudara, atau fiksasi ke dinding dada.
Sekitar dua pertiga tumor mengekspresikan reseptor estrogen dan
progestagen, dan sekitar sepertiga mengekspresikan secara berlebihan
ERBB2 (HER2/NEU).
Karsinoma lobules invasif (10-20%)
Sel tumor mirip dengan sel pada LCIS. Sel-sel secara sendiri
menginvasi stroma dan sering membentuk rangkaian. Kadang-kadang
sel tesebut mengelilingi asinus atau tampak normal dan karsinomatosa,
menciptakan apa yang disebut mata sapi (bull’s eye). Meskipun tumor
bermanifestasi sebagai massa tumor yang dapat diraba atau densitas
pada mamografi, sebagian mungkin memiliki pola invasi difuse tanpa
respon desmoplastik serta secara klinis tersamar. Karsinoma lobules
lebih sering bermetastasis ke cairan serebrospinal, permukaan serosa,
ovarium dan uterus, serta sumsum tulang dibandingkan dengan
karsinoma duktus. Tumor ini lebih sering bersifat multisentrik dan
bilateral (10-20%). Hampir semua tumor ini mengekspresikan reseptor
hormone sedangkan ekspresi ERBB2 jarang atau tidak terjadi.
Karsinoma medularis (2%)
Kanker ini terdiri dari lembaran besar sel anaplastik dengan tepi
berbatas tegas. Secara klinis, jenis tumor ini mirip dengan
fibroadenoma, selalu terdapat infiltrat limfoplasmasitik yang
mencolok. Gambaran histologi menunjukkan stroma yang sedikit dan
penuh berisi kelompok sel yang belum berdifferensiasi, tidak teratur
dan tidak jelas membentuk kelenjar atau pertumbuhan kapiler.
Terdapat banyak sebukan limfosit yang menjolok pada stroma di dalam
tumor. Karsinoma meduler meningkat pada perempuan dengan mutasi
BRCA1 meskipun sebagian besar perempuan dengan karsinoma
meduler bukan pembawa sifat ini. Karsinoma ini tidak memiliki
reseptor hormon dan tidak mengekspresikan ERBB2 secara berlebihan.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 25/36
32
Karsinoma koloid (karsinoma musinosa) (3%)
Sel tumor banyak menghasilkan musin ekstrasel yang merembes ke
dalam stroma di sekitarnya. Tumor ini bermanifestasi mirip dengan
karsinoma medularis dan fibroadenoma. Secara makroskopis, tumor
biasanya lunak dan gelatinosa. Sebagian mengekspresikan hormon dan
beberapa mungkin mengekspresikan ERBB2 secara berlebihan.
Karsinoma tubulus (10%)
Bermanifestasi sebagai tumor yang jarang dapat diraba, tetapi
merupakan penyebab 10% karsinoma invasif yang berukuran kuran
dari 1cm. Pada mamografi, tumor akan tampak sebagai densitas
ireguler. Secara mikroskopis, terdiri dari tubulus yang berdiferensiasi
baik dengan nucleus derajat rendah. Jarang terjadi metastasis ke KGB
dengan prognosis baik. Hampir semua karsinoma tubulus
mengekspresikan reseptor hormon, dan sangat jarang menekspresikan
ERBB2 secara berlebihan.
Karsinoma inflamasi (1%)
Didefinisikan berdasarkan gambaran klinis berupa payudara yang
membesar, bengkak, dan eritematosa, biasanya tanpa teraba adanya
massa. Karsinoma menginvasi secara difus parenkim payudara
sehingga menyebabkan tersumbatnya saluran limfe dermis. Sebagian
besar tumor ini telah bermetastasis jauh dan prognosis sangat buru.
Penyakit Paget
Merupakan karsinoma intraduktus pada saluran ekskresi utama
yang menyebar ke kulit puting susu dan areola, sehingga terjadi
kelainan menyerupai ekzema yaitu adanya krusta di daerah papil dan
areola. Penyakit ini akibat perluasan DCIS ke duktus laktiferosa dan
ke dalam kulit putting susu didekatnya. Sel ganas merusak sawar
epidermis normal, sehingga cairan ektrasel dapat dikeluarkan ke
permukaan. Gambaran klinis biasanya berupa eksudat berkeropeng
unilateral di atas putting dan kulit areola.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 26/36
33
Jika tidak ditemukan massa tumor di bawahnya penyakit ini
termasuk karsinoma insitu, tapi jika ada massa tumor termasuk
karsinoma duktal invasif. Kelainan ini ditemukan pada wanita berusia
lebih tua dari penderita kanker payudara umumnya dan bersifat
unilateral. Tanda khas adalah adanya penyebukan epidermis oleh sel
ganas yang disebut sel paget. (Mangunkusumo, 1992, Harris, 1993).
2.8 Diagnosis Banding Tumor Payudara2
a. Fibroadenoma
Fibroadenoma adalah suatu tumor jinak dan merupakan
golongan terbesar dari tumor payudara yaitu 45,28%-50% di RS Dr.
Soetomo (Sukardja). Fibroadenoma mammae (FAM) ini secara klinis
diketahui sebagai tumor di payudara dengan konsistensi padat kenyal,
dapat digerakkan dari jaringan sekitarnya, berbentuk bulat lonjong dan
berbatas tegas. Pertumbuhannya lambat, tidak ada perubahan pada
kulit, dan tidak disertai rasa nyeri. FAM terdapat pada usia muda yaitu
15-30 tahun, dapat dijumpai bilateral atau multipel (15%). Sebagai
tumor jinak, tidak ada metastase regional dan jauh, pengobatannya
cukup dengan eksisi tumornya.
b. Penyakit fibrokistik
Fibrocystic disease (FCD) biasanya multipel dan bilateral,
disertai rasa nyeri terutama menjelang haid. Ukurannya dapat berubah,
terasa lebih besar, penuh dan nyeri menjelang haid dan akan mengecil
serta nyeri berkurang setelah haid selesai. Hal ini terjadi karena FCD
dipengaruhi oleh keseimbangan hormonal. Tumor jenis ini umumnya
tidak berbatas tegas kecuali kista soliter. Konsistensinya padat kenyal,
dapat pula kistik. Jenis yang padat kadang-kadang sukar dibedakan
dengan kanker payudara dini. Kelainan ini dapat juga dijumpai tanpa
massa tumor yang nyata hingga jaringan payudara teraba padat,
permukaan granular. Pengobatan FCD umumnya adalah
medikamentosa simptomatis. Namun apabila medikamentosa tidak
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 27/36
34
menghilangkan keluhan nyerinya dan ditemukan pada usia pertengahan
sampai tua diperlukan terapi operatif.
c. Cystosarcoma philloides
Gambaran klinis Cystosarcoma philloides dapat seperti FAM
yang besar. Bentuknya bulat lonjong, permukaan berbenjol, batas
tegas, ukuran bisa mencapai 20-30 cm. Konsistensinya dapat padat
kenyal tapi ada bagian yang kisteus. Walaupun ukurannya besar tidak
ada perlekatan ke dasar atau kulit. Kulit payudara tegang, berkilat dan
tampak venektasi. Cystosarcoma philloides tidak bermetastase karena
ini adalah kelainan jinak tapi sejumlah kecil (27%) ditemukan dalam
bentuk ganas yang disebut malignant cystosarcoma philloides.
Pengobatannya adalah simple mastectomy untuk mencegah residif.
Pada orang muda atau belum berkeluarga dapat dipertimbangkan untuk
mastekstomi subkutan.
d. Galactocele
Galaktokel bukan kelainan neoplasma atau pertumbuhan baru
melainkan suatu massa tumor kistik yang timbul akibat tersumbatnya
duktus laktiferus pada ibu-ibu yang sedang atau baru selesai masa
laktasi. Tumor ini berbatas tegas, bulat dan kisteus karena berisi air
susu yang mengental.
e. Mastitis
Mastitis adalah suatu infeksi pada kelenjar payudara yang
biasanya terdapat pada wanita yang sedang menyusui. Ditemukan
tanda-tanda radang dan sering sudah menjadi abses.
2.9 Terapi Kanker Payudara
a. Modalitas terapi
Untuk kanker payudara terdapat beberapa modalitas terapi yang bisa
dipilih :
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 28/36
35
1. Operasi2,3,,7
Terdapat beberapa jenis operasi untuk terapi yaitu BCS
(breast conserving surgery), simple mastectomy, modified radical
mastectomy, dan radical mastectomy. Di antara beberapa jenis
operasi tersebut metode yang paling tua adalah mastektomi radikal
klasik dari Halsted. Pada mastektomi radikal dilakukan
pengangkatan payudara dengan sebagian besar kulitnya,
m.pektoralis mayor, m.pektoralis minor, dan semua kelenjar ketiak
sekaligus. Pembedahan ini merupakan standar baku sejak awal
abad ke-20 hingga tahun 50-an namun sekarang sudah jarang
dilakukan kecuali bila ada tumor payudara yang sangat besar dan
melekat ke otot pektoralis.
Setelah tahun 60-an mastektomi radikal mulai digantikan
oleh mastektomi radikal yang telah dimodifikasi oleh Patey. Pada
mastektomi radikal modifikasi ini m.pektoralis mayor
dipertahankan sehingga suplai persarafannya tidak terganggu dan
efek kosmetik pada dinding dada yang terjadi bila dilakukan
mastektomi radikal dapat dikurangi. M.pektoralis minor dapat pula
dipertahankan, atau diangkat, atau diretraksi untuk mendapatkan
akses ke aksila. Bukti-bukti menunjukkan tidak ada perbedaan pada
tingkat rekurensi lokal dan survival antara mastektomi radikal dan
mastektomi radikal modifikasi.
Pada mastektomi simpel dilakukan pengangkatan payudara
saja tanpa mengangkat limfonodus atau otot. Pembesaran KGB
aksila dirawat dengan radioterapi. Metode ini dipopulerkan oleh
MacWhirter di Inggris. Bila dilakukan pengangkatan payudara
pertimbangkan kemungkinan rekonstruksi mammae dengan
implantasi prostesis atau cangkok flap muskulokutan. Rekonstruksi
ini dapat dilakukan sekaligus dengan bedah kuratif atau beberapa
waktu setelah radioterapi atau kemoterapi adjuvan. Bila hal ini
tidak dapat dilakukan usahakan prostesis eksterna.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 29/36
36
Sekarang, biasanya dilakukan pembedahan kuratif dengan
mempertahankan payudara yang disebut dengan breast conserving
surgery (BCS). BCS merupakan satu paket yang terdiri dari tiga
tindakan yaitu pengangkatan tumor (lumpektomi luas atau
tumorektomi atau segmentektomi atau kuadrantektomi) ditambah
diseksi kelenjar aksila dan radioterapi pada sisa payudara tersebut.
Penyinaran diperlukan untuk mencegah kambuhnya tumor di
payudara dari jaringan tumor yang tertinggal atau dari sarang tumor
lain (karsinoma multisentrik). BCS secara kosmetik lebih baik dari
mastektomi bahkan yang telah direkonstruksi sekalipun. Tapi
diseksi aksila disini lebih sulit dikerjakan karena otot-otot pektoral
tetap intact dan jaringan payudara masih ada sehingga pembukaan
lapangan operasi aksila terhambat.
Indikasi BCS:
T: 3 cm (stadium I atau II)
Penderita ingin mempertahankan payudaranya
Syarat BCS:
Keinginan penderita setelah dilakukan informed consent
Penderita dapat melakukan kontrol rutin setelah pengobatan
Tumor terletak tidak sentral
Perbandingan ukuran tumor dan volume payudara cukup baik
untuk kosmetik pasca BCS
Mammografi tidak memperlihatkan mikrokalsifikasi atau tanda
keganasan lain yang difus (luas)
Tumor tidak multipel
Belum pernah terapi radiasi di dada
Tidak menderita SLE atau penyakit kolagen
Terdapat sarana radioterapi yang memadai (megavolt)
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 30/36
37
2. Radiasi2,3,6,7
Radioterapi untuk kanker payudara dapat diberikan sebagai
terapi primer, adjuvan atau paliatif. Radioterapi kuratif tunggal
tidak begitu efektif tetapi radioterapi adjuvan cukup bermanfaat.
Radioterapi paliatif dapat dilakukan dengan hasil baik untuk waktu
terbatas bila tumor sudah tidak operabel.
Radioterapi adjuvant diberikan bila ditemukan keadaan
sebagai berikut:
Setelah tindakan operasi terbatas (BCS)
Tepi sayatan dekat (T ≥ T2) atau tidak bebas tumor
Tumor sentral atau medial
KGB (+) dengan ekstensi ekstra kapsuler
Acuan pemberian radioterapi:
Pada dasarnya diberikan radiasi lokoregional (payudara dan
aksila beserta supraklavikula) kecuali:
- pada keadaan T ≤ T2 bila cN = 0 dan pN, maka tidak
dilakukan radiasi pada KGB aksila supraklavikula
- pada keadaan tumor di medial/sentral diberikan tambahan
radiasi pada mammaria interna
Dosis lokoregional profilaksis adalah 50 Gy, booster dilakukan
sebagai berikut:
- pada yang potensial terjadi residif ditambahkan 10 Gy
(misalnya tepi sayatan dekat tumor atau post BCS)
- pada yang terdapat massa tumor atau residu post op
(mikroskopik atau makroskopik) maka diberikan booster
dengan dosis 20 Gy kecuali untuk aksila 15 Gy
3. Kemoterapi2,3,6,7
Kemoterapi merupakan salah satu terapi sistemik yang
dapat digunakan sebagai terapi adjuvan atau paliatif. Kemoterapi
adjuvan dapat diberikan pada penderita pascamastektomi yang
pada pemeriksaan histopatologik ditemukan metastasis di sebuah
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 31/36
38
atau beberapa kelenjar. Kemoterapi juga dapat diberikan sebelum
pembedahan pada kanker payudara yang besar namun masih
operabel pada stadium lokal lanjut. Berdasarkan penelitian
kemoterapi yang disebut kemoterapi neo adjuvan ini dapat
mengecilkan ukuran tumor sehingga memudahkan pembedahan.
Kemoterapi paliatif dapat diberikan pada penderita yang telah
menderita metastasis sistemik. Obat kemoterapi diberikan dalam
bentuk kombinasi seperti CAF (CEF), CMF dan AC. Kemoterapi
adjuvan diberikan sebanyak 6 siklus, paliatif 12 siklus dan
neoadjuvan 3 siklus praterapi primer ditambah 3 siklus pascaterapi
primer.
4. Hormonal2,3,6,7
Dasar dari pemberian terapi hormonal adalah fakta bahwa
30-40% kanker payudara adalah hormon dependen. Terapi ini
semakin berkembang dengan ditemukannya reseptor estrogen dan
progesteron. Kanker payudara dengan reseptor estrogen dan
progesteron yang merespons positif terapi hormonal mencapai
77%. Terapi hormonal merupakan terapi utama stadium IV di
samping kemoterapi karena kedua-duanya merupakan terapi
sistemik. Terapi hormonal biasanya diberikan sebelum kemoterapi
karena efek terapinya lebih lama dan efek sampingnya lebih
sedikit.
Sebelum pemberian terapi hormonal dilakukan uji reseptor
(estrogen receptor/ER positif atau progesteron receptor/PR positif)
dan dipertimbangkan status hormonal penderita (premenopause, 1-
5 tahun menopause, dan pascamenopause). Setelah itu dapat
ditentukan apakah terapi hormonal akan diberikan secara additif
atau ablatif. Terapi additif berupa pemberian obat-obatan
(antiestrogen, aromatase inhibitor, megestrol acetate dan androgen
atau estrogen) dilakukan pada penderita pascamenopause. Yang
tergolong antiestrogen adalah tamoxifen citrate, toremifene, dan
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 32/36
39
raloxifene tapi raloxifene lebih banyak digunakan untuk
pengobatan osteoporosis. Aromatase inhibitor seperti anastrozole
dan letrozole menghambat konversi androgen menjadi estrogen.
Terapi ablatif berupa ovarektomi bilateral, dilakukan bila tanpa
pemeriksaan reseptor, pada wanita premenopause dan wanita yang
sudah 1-5 tahun menopause dengan ER (+) dan pada penyakit yang
bersifat slow growing dan intermediate growing.
5. Imunologik
Sekitar 15-25% tumor payudara menunjukkan adanya
protein pemicu pertumbuhan atau HER2 secara berlebihan dan
untuk penderita seperti ini, trastuzumab, antibodi yang secara
khusus dirancang untuk menyerang HER2 dan menghambat
pertumbuhan tumor, bisa menjadi pilihan terapi. Penderita
sebaiknya juga menjalani tes HER2 untuk menentukan kelayakan
terapi dengan trastuzumab.
b. Pilihan terapi berdasarkan stadium 2
Pada stadium I, II, dan III awal (stadium operabel) sifat
pengobatan adalah kuratif dengan pembedahan sebagai terapi primer,
terapi lainnya hanya bersifat adjuvan. Semakin cepat dilakukan
pembedahan semakin tinggi kurasinya. Sedangkan untuk stadium III
akhir dan IV sifat pengobatannya adalah paliatif yaitu terutama untuk
mengurangi penderitaan penderita dan memperbaiki kualitas hidup.
1. Kanker payudara stadium 0
Dilakukan BCS atau mastektomi simpel. Terapi definitif
pada T0 tergantung pada pemeriksaan blok parafin, lokasinya
didasarkan pada hasil pemeriksaan imaging.
2. Kanker payudara stadium dini/operabel
Dilakukan BCS (harus memenuhi syarat) atau mastektomi
radikal modifikasi atau mastektomi radikal dengan atau tanpa
terapi adjuvan. Terapi adjuvan diberikan berdasarkan ada atau
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 33/36
40
tidaknya metastase ke kelenjar getah bening aksila, reseptor
estrogen atau reseptor progesteron, dan usia premenopause atau
postmenopause atau usia tua.
Terapi adjuvan pada node negative (KGB histopatologi negatif)
Status menopause Reseptor hormonal Risiko tinggi
Premenopause ER (+) / PR (+)
ER (-) / PR (-)
Ke + Tam / Ov
Ke
Postmenopause ER (+) / PR (+)
ER (-) / PR (-)
Tam + Kemo
Ke
Usia tua ER (+) / PR (+)
ER (-) / PR (-)
Tam + Kemo
Ke
Terapi adjuvan pada node positive (KGB histopatologi positif)
Status menopause Reseptor hormonal Risiko tinggi
Premenopause ER (+) / PR (+)
ER (-) / PR (-)
Ke + Tam / Ov
Ke
Postmenopause ER (+) / PR (+)
ER (-) dan / PR (-)
Ke + Tam
Ke
Usia tua ER (+) / PR (+)
ER (-) dan PR (-)
Tam + Kemo
Ke
3. Kanker payudara lokal lanjut/ locally advanced
a. Operable locally advanced
Mastektomi simpel/MRM + radiasi kuratif + kemoterapi
adjuvant + terapi hormonal
b. Inoperable locally advanced
- Radiasi kuratif + kemoterapi + terapi hormonal
- Radiasi + operasi + kemoterapi + terapi hormonal
- Kemoterapi neoadjuvan + operasi + kemoterapi + radiasi +
hormonal terapi
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 34/36
41
4. Kanker payudara lanjut metastase jauh
Terapi primer pada stadium IV adalah terapi sistemik
yaitu terapi hormonal dan kemoterapi. Terapi lokoregional seperti
radiasi dan pembedahan hanya dilakukan bila perlu. Radiasi
kadang diperlukan untuk paliasi pada daerah-daerah tulang
weight bearing yang mengandung metastase atau pada tumor bed
yang berdarah, difus, dan berbau yang mengganggu sekitarnya.
2.10 Prognosis Kanker Payudara
Prognosis kanker payudara dapat ditentukan berdasarkan beberapa faktor
yaitu6:
a. Stadium klinik
Prognosis kanker payudara berdasarkan stadium klinik
Stadium Klinik 5 tahun (%) 10 tahun (%)
0 > 90 90
I 80 65
II 60 45
IIIA 50 40
IIIB 35 20
IV 10 5
b. Keterlibatan histologik KGB aksila
Prognosis kanker payudara berdasarkan keterlibatan histologik KGB aksila
KGB aksila 5 tahun (%) 10 tahun (%)
Tidak ada
1-3 KGB
> 3 KGB
80
65
30
65
40
15
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 35/36
42
c. Ukuran tumor
Prognosis kanker payudara berdasarkan ukuran tumor
Ukuran tumor (cm) 10 tahun (%)
< 1
3-4
5-7,5
80
55
45
d. Histologi
Kanker yang poor differentiated , metaplasia dan grade tinggi
mempunyai prognosis yang lebih buruk dibandingkan kanker yang
well differentiated.
e. Reseptor hormon
Penderita dengan kanker yang bersifat ER positif mempunyai
waktu survival yang lebih lama dibandingkan penderita dengan
kanker yang bersifat ER negatif.
2.11 Screening dan Deteksi Awal Kanker Payudara
Kanker payudara tergolong dalam keganasan yang dapat
didiagnosis secara dini. American Cancer Society (ACS)
merekomendasikan usaha untuk melakukan diagnosis dini yaitu dengan2,9
:
a. Periksa payudara sendiri (SADARI) atau breast-self examination
Penelitian menunjukkan 85% dari kasus kanker payudara
diketahui atau ditemukan lebih dulu oleh penderita. Oleh karena itu
penting bagi wanita untuk mengetahui cara memeriksa payudara yang
benar agar bila ada suatu kelainan dapat diketahui segera. SADARI
sebaiknya mulai biasa dilakukan pada usia sekitar 20 tahun, minimal
sekali sebulan. SADARI dilakukan 3 hari setelah haid berhenti atau 7
hingga 10 hari dari hari pertama menstruasi terakhir. Untuk wanita
yang sudah menopause, SADARI dilakukan pada tanggal yang sama
setiap bulan.
7/30/2019 Tinjauan Pustaka Case Ca Mamma
http://slidepdf.com/reader/full/tinjauan-pustaka-case-ca-mamma 36/36
b. Pemeriksaan oleh tenaga kesehatan atau clinical breast examination
Pemeriksaan oleh dokter secara lege artis sebaiknya
dilakukan setiap 3 tahun untuk wanita berusia 20-40 tahun dan setiap
tahun untuk wanita berusia lebih dari 40 tahun.
c. Mammografi
Wanita berusia 35-39 tahun sebaiknya melakukan satu kali
baseline mammography. Wanita berusia 40-49 tahun sebaiknya
melakukan mammografi setiap 2 tahun dan wanita berusia lebih dari
50 tahun sebaiknya melakukan mammografi setiap tahun.