cushing

7/18/2019 Cushing

http://slidepdf.com/reader/full/cushing-56961ed7d8b65 1/6

2.3 Definisi Cushing Syndrome

Cushing Syndrome atau sindrom cushing adalah gangguan hormonal yang disebabkan oleh

paparan berkepanjangan akibat hormone kotisol yang tinggi. Gangguan ini juga sering disebut

dengan hypercortisolism. Sindrom cushing relatif langka dan paling sering mempengaruhi orangdewasa berusia 20 tahun sampai 50 tahun. Orang yang gemuk dan menderita penyakit diabetes

tipe 2 dengan hipertensi dan memiliki control buruk akan kadar gula darah, memiliki

peningkatan risiko yang lebih besar pada gangguan tersebut Syl!ia, 200"#.

$ada sindrom cushing, kadar kortikosteroid berlebihan, biasanya dari produksi berlebihan padakelenjar adrenal.

%. Sindrom cushing biasanya diakibatkan dari tumor yang menyebabkan kelenjar adrenalin

menghasilkan kortikosteroid berlebihan.

2. Orang dengan sindrom cushing biasanya menghasilkan lemak berlebihan melalui torsodan mempunyai bentuk wajah yang besar.

Sindrom cushing bisa terjadi juga pada orang yang harus menggunakan kortikosteroid dosis

tinggi karena keadaan medis serius. &ereka yang harus mengggunakan dosis tinggi memiliki

gejala yang sama dengan mereka yang menghasilkan terlalu banyak hormon tersebut. Gejala'gejalanya bisa kadangkala terjadi bahkan jika kortikosteroid dihirup, seperti untuk asma, atau

digunakan khususnya untuk sebuah kondisi kulit Syl!ia, 200"#.

Sindrom cushing dibagi menjadi 2 jenis. (aitu dependen )*+ dan independen )*+. $ada

jenis dependen )*+, hormon kortisol yang diproduksi secara berlebih oleh korteks adrenal

disebabkan oleh sekresi )*+ kelenjar hipofisis yang abnormal dan berlebihan. -eadaan ini juga disebut sebagai penyakit cushing ar!ey *ushing, %/2#. $ada 01 pasien ini ditemukan

adenoma hipofisis yang menyekresi )*+. Sedangkan 201 sisanya terdapat bukti'buktihistology hyperplasia hipofisis kortikotrop. $ada kasus lain didapatkan kelebihan sekresi )*+,

hilangnya irama sirkadian normal )*+ dan berkurangnya sensiti!itas sistem control umpan

balik ke tingkat kortisol dalam darah Syl!ia, 200"#.

)danya sindrom cushing dapat ditentukan berdasarkan riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik pada pasien, iagnosis umumnya ditegakkan berdasarkan kadar kortisol yang abnormal dalam

darah dan urine. 3erbagai macam tes spesifik dapat menentukan ada tidaknya irama sirkadian

normal pelepasan kortisol dan meanisme pengaturan umpan balik yang sensitif. +idak adanya

irama sirkadian atau hilangnya kepekaan system pengaturan umpan balik merupakan cirrisindrom cushing Syl!ia, 200"#.

2.4 Etiologi Cushing Syndrome

Sindrom cushing disebabkan oleh pemberian glukortikoid jangka panjang dalam dosis

farmakologik atau oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibat gangguan aksis hipotalamus'hipofisis'adrenal spontan#. Sindrom cushing terjadi ketika jaringan tubuh yang terkena tingkat

7/18/2019 Cushing


tinggi kortisol terlalu lama. 3anyak orang mengembangkan sindrom cushing karena mereka

mengambil hormon glukokortikoid'steroid yang secara kimiawi mirip dengan kortisol yang

diproduksi secara alami seperti prednisone untuk asma, rheumatoid arthritis, lupus, dan penyakitinflamasi lainnya. 3ahan tersebut juga digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh setelah

transplantasi untuk menjaga tubuh dari menolak organ baru atau jaringan. Orang lain

mengembangkan sindrom cushing karena tubuh mereka memproduksi terlalu banyak hormonkortisol.

$enyebab paling umum dari sindrom *ushing adalah pemberian glukokortikoid eksogen

ditentukan oleh seorang praktisi kesehatan untuk mengobati penyakit lain disebut sindrom

cushing iatrogenik4s#. al ini dapat menjadi efek pengobatan steroid dari berbagai gangguanseperti asma dan rheumatoid arthritis, atau dalam imunosupresi setelah transplantasi organ.

$enambahan )*+ sintetik juga mungkin, tapi )*+ kurang sering diresepkan karena biaya

dan kegunaan yang lebih rendah. &eskipun jarang, Sindrom *ushing juga dapat disebabkan penggunaan medroksiprogesteron. Selain itu, beberapa kekacauan sistem tubuh sendiri akan

merespon untuk mensekresi kortisol. 3iasanya, )*+ dilepaskan dari kelenjar pituitari bila

diperlukan untuk merangsang pelepasan kortisol dari kelenjar adrenal. alam pituitari *ushing,seorang adenoma jinak mengeluarkan )*+ hipofisis. ni juga dikenal sebagai penyakit

*ushing dan bertanggung jawab atas 601 dari sindrom *ushing endogen4s. Sindrom *ushing

juga disebabkan oleh tumor hipofisis atau tumor yang melepaskan )*+ 7iemen, 2005#.

$ada tumor korteks adrenal dapat terjadi tanpa bergantung pada kontrol )*+ yang dengankemampuannya untuk menyekresi kortisol secara autonomi dalam korteks adrenal. +umor

korteks adrenal yang akhirnya menjadi sindrom cushing yang jinak adenoma# atau yang ganas

karsinoma#. )denoma korteks adrenal dapat menyebabkan sindrom cushing berat, namun

biasanya berkembang secara lamba dan gejala dapat timbul bertahun'tahun sebelum diagnosisditegakkan. Sebaliknya, karsinoma adreokortikal berkembang secara cepat dan dapat

menyebabkan metastasis serta kematian 7iemen, 2005#.

2.5 Manifestasi Cushing Syndrome

Gejala sindrom cushing salah satunya adalah terjadi peningkatan berat badan yang cepat,terutama dari badan dan wajah dari anggota badan obesitas sentral#. +anda umum lainnya adalah

pertumbuhan bantalan lemak di sepanjang tulang leher dan di bagian belakang leher punuk

kerbau# dan wajah bulat sering disebut sebagai moon face. Gejala lain termasuk hiperhidrosiskeringat berlebihan#, telangiectasia pelebaran kapiler#, penipisan kulit yang menyebabkan

mudah memar dan kekeringan, khususnya tangan dan selaput lendir, ungu atau merah striae.

3erat badan pada sindrom cushing akan meregangkan kulit yang tipis dan lemah hingga

menyebabkan perdarahan pada pantat, lengan, kaki atau payudara. Selain itu, kelemahan otot proksimal pinggul, bahu#, dan hirsutisme wajah laki'pola pertumbuhan rambut#, kebotakan dan

atau menyebabkan rambut menjadi sangat kering dan rapuh. alam kasus yang jarang terjadi,

sindrom cushing dapat menyebabkan hiperkalsemia, yang dapat menyebabkan nekrosis kulit.-elebihan kortisol juga dapat mempengaruhi sistem endokrin lainnya dan menyebabkan

insomnia, menghambat aromatase, libido berkurang, impotensi, amenorea 8 oligomenore dan

infertilitas akibat peningkatan di androgen Go!indan, 200"#.

7/18/2019 Cushing


$asien dengan sindrom cushing akan sering mengalami gangguan psikologis, mulai dari euforia

ke psikosis. epresi dan kecemasan juga umum. $erubahan kulit lainnya mencolok yang

mungkin muncul dalam sindrom *ushing termasuk jerawat, kerentanan terhadap infeksidermatofit dan malasse9ia dangkal, dan karakteristik keunguan, striae atrofi pada perut. +anda'

tanda lainnya termasuk poliuria, hipertensi persisten karena peningkatan kortisol tentang efek

!asoconstricti!e epinefrin# dan resistensi insulin terutama umum dalam produksi )*+ektopik#, menyebabkan hiperglikemia gula darah tinggi# dan resistensi insulin yang dapat

menyebabkan diabetes mellitus. :esistensi insulin ini disertai dengan perubahan kulit seperti

nigricans acanthosis di ketiak dan di sekitar leher, serta tanda kulit di ketiak. Sindrom *ushingyang tidak diobati dapat menyebabkan penyakit jantung dan kematian meningkat. Sindrom

*ushing karena kelebihan )*+ juga dapat mengakibatkan hiperpigmentasi, al ini disebabkan

produksi hormon yang merangsang melanosit sebagai produk sampingan dari sintesis )*+ dan

dari $ro'opiomelanocortin $O&*#. -ortisol juga dapat menunjukkan akti!itas mineralcorticoiddalam konsentrasi tinggi, memperburuk hipertensi dan menyebabkan hipokalemia umum di

sekresi )*+ ektopik#. Selanjutnya, gangguan pencernaan, infeksi oportunistik dan gangguan

penyembuhan luka kortisol adalah hormon stres, sehingga menekan respon imun dan inflamasi#.

Osteoporosis juga merupakan masalah dalam sindrom *ushing karena, sebagaimana disebutkansebelumnya, membangkitkan respon stres kortisol seperti. )kibatnya, perawatan tulang dan

jaringan lainnya# menjadi sekunder untuk pemeliharaan respon stres. Selain itu, *ushing dapatmenyebabkan sakit sendi, terutama di pinggul, bahu, dan punggung bawah Go!indan, 200"#.

-adar kortikosteroid tinggi setiap waktu meningkatkan tekanan darah, melemahkan tulang

osteoporosis#, dan mengurangi perlawanan terhadap infeksi. :esiko terbentuknya batu ginjal

dan diabetes meningkat, dan gangguan mental, termasuk depresi dan halusinasi, bisa terjadi.;anita biasanya memiliki siklus menstruasi yang tidak teratur. )nak dengan sindrom cushing

lambat tumbuh dan tetap pandek. $ada beberapa orang, kelenjar adrenal juga menghasilkan

androgen dalam jumlah besar testosteron dan hormon sejenisnya#, menyebabkan moon face dan

bulu rambut tubuh pada wanita dan kebotakan Go!indan, 200"#.

2.6 Patofisiologi Cushing Syndrome

$enyebab cushing sindrom adalah peninggian kadar glukokortikoid dalam darah yang menetap.

<ntuk lebih memahami manifestasi klinik sindrom chusing, kita perlu membahas akibat'akibat

metabolik dari kelebihan glikokorikoid. -orteks adrenal mensintesis dan mensekresi empat jenishormon=

a. Glukokortikoid. Glukokortikoid fisiologis yang disekresi oleh adrenal manusia adalah kortisol

b. &ineralokortikoid. &ineralokortikoid yang fisiologis yang diproduksi adalah aldosteron,

c. )ndrogen

d. >strogen

-elebihan glukokortikoid dapat menyebabkan keadan'keadaan seperti dibawah ini=

7/18/2019 Cushing


%. &etabolisme protein dan karbohidrat.

Glukokortikoid mempunyai efek katabolik dan antianabolik pada protein, menyebabkan

menurunnya kemampuan sel'sel pembentk protein untuk mensistesis protein, sebagai akibatnyaterjadi kehilangan protein pada jaringan seperti kulit, otot, pembuluh darah, dan tulang. Secara

klinis dapat ditemukan= -ulit mengalami atropi dan mudah rusak, luka' luka sembuh denganlambat. :uptura serabut'serabut elastis pada kulit menyebabkan tanda regang pada kulit

berwarna ungu striae#. Otot'otot mengalami atropi dan menjadi lemah. $enipisan dinding pembuluh darah dan melemahnya jaringan penyokong !askule menyebabkan mudah timbul luka

memar. &atriks protein tulang menjadi rapuh dan menyebabkan osteoporosis, sehingga dapat

dengan mudah terjadi fraktur patologis. &etabolisme karbohidrat dipengaruhi denganmerangsang glukoneogenesis dan menganggu kerja insulin pada sel'sel perifer, sebagai

akibatnya penderita dapat mengalami hiperglikemia. $ada seseorang yang mempunyai kapasitas

produksi insulin yang normal, maka efek dari glukokortikoid akan dilawan dengan meningkatkansekresi insulin untuk meningkatkan toleransi glukosa. Sebaliknya penderita dengan kemampuan

sekresi insulin yang menurun tidak mampu untuk mengkompensasi keadaan tersebut, dan

menimbulkan manifestasi klinik &.

2. istribusi jaringan adiposa.

istribusi jaringan adiposa terakumulasi didaerah sentral tubuh Obesitas ;ajah bulan moonface#. &emadatnya fossa suprakla!ikulare dan tonjolan ser!ikodorsal punguk bison#, Obesitas

trunkus dengan ekstremitas atas dan bawah yang kurus akibat atropi otot memberikan

penampilan klasik perupa penampilan *husingoid.

/. >lektrolit

>fek minimal pada elektrolit serum. -alau diberikan dalam kadar yang terlalu besar dapatmenyebabkan retensi natrium dan pembuangan kalium. &enyebabkan edema, hipokalemia dan

alkalosis metabolic

.

?. Sistem kekebalan

)da dua respon utama sistem kekebalan@ yang pertama adalah pembentukan antibody humoral

oleh sel'sel plasma dan limfosit 3 akibat ransangan antigen yang lainnya tergantung pada reaksi'

reaksi yang diperantarai oleh limfosit + yang tersensitasi.

Glukokortikoid mengganggu pembentukan antibody humoral dan menghabat pusat'pusatgerminal limpa dan jaringan limpoid pada respon primer terhadap anti gen. Gangguan respon

imunologik dapat terjadi pada setiap tingkatan berikut ini= $roses pengenalan antigen awal oleh

sel'sel sistem monosit makrofag. nduksi dan proleferasi limfosit imunokompeten. $roduksi anti bodi. :eaksi peradangan. &enekan reaksi hipersensitifitas lambat.

5. Sekresi lambung

7/18/2019 Cushing


Sekeresi asam lambung dapat ditingkatkan sekresi asam hidroklorida dan pepsin dapat

meningkat. Aaktor'faktor protekitif mukosa dirubah oleh steroid dan faktor'faktor ini dapat

mempermudah terjadinya tukak.

". Aungsi otak

$erubahan psikologik terjadi karena kelebihan kortikosteroid, hal ini ditandai dengan oleh

ketidak stabilan emosional, euforia, insomnia, dan episode depresi singkat.

6. >ritropoesis

n!olusi jaringan limfosit, rangsangan pelepasan neutrofil dan peningkatan eritropoiesis. 7amunsecara klinis efek farmakologis yang bermanfaat dari glukokortikoid adalah kemampuannya

untuk menekan reaksi peradangan. alam hal ini glukokortikoid dapat menghambat hiperemia,

ekstra !asasi sel, migrasi sel, dan permeabilitas kapiler, menghambat pelapasan kiniin yang

bersifat pasoaktif dan menekan fagositosis. >feknya pada sel mast@ menghambat sintesis

histamin dan menekan reaksi anafilaktik akut yang berlandaskan hipersensiti!itas yangdperantarai anti bodi. $enekanan peradangan sangat deperlukan, akan tetapi terdapat efek anti

inflamasi yang merugikan penderita. $ada infeksi akut tubuh mungkin tidak mampu melindungidiri sebagai layaknya sementara menerima dosis farmakologik. Syl!ia ). $rice@ $atofisiologi,

hal %00'%0%#.

2.7 Pemeriksaan Penunang Cushing Syndrome

%. $ada pemeriksaan laboratorium sederhana, didapati limfositofeni, jumlah netrofil antara%0.000 B 25.0008mm/. eosinofil 508 mm/ hiperglekemi m pada %0 1 kasus# dan hipokalemia.

2. $emeriksaan laboratorik diagnostik. $emeriksaan kadar kortisol dan Co!ernightdeDamethasone suppression testE yaitu memberikan % mg deDametason pada jam %% malam, esok

harinya diperiksa lagi kadar kortisol plasma. $ada keadaan normal kadar ini menurun.$emerikaan %6 hidroksi kortikosteroid dalam urin 2? jam hasil metabolisme kortisol#, %6

ketosteroid dalam urin 2? jam.

/. +es'tes khusus untuk membedakan hiperplasi'adenoma atau karsinoma =

a. <rinary deksametasone suppression test. <kur kadar %6 hidroDikostikosteroid dalam urin 2?

jam, kemudian diberikan deDametasone ? F 0,5 mg selama 2 hari, periksa lagi kadar %6 hidroDikortikosteroid bila tidak ada atau hanya sedikit menurun, mungkin ada kelainan. 3erikan

deDametasone ? D 2 mg selama 2 hari, bila kadar %6 hidroDi kortikosteroid menurun berarti adasupresi'kelainan adrenal itu berupa hiperplasi, bila tidak ada supresi kemungkinan adenoma ataukarsinoma.

b. Short oral metyrapone test. &etirapone menghambat pembentukan kortisol sampai pada %6

hidroDikortikosteroid. $ada hiperplasi, kadar %6 hidroDi kortikosteroid akan naik sampai 2 kali,

pada adenoma dan karsinoma tidak terjadi kenaikan kadar %6 hidroDikortikosteroid dalam urine.

7/18/2019 Cushing


c. $engukuran kadar )*+ plasma.

d. +est stimulasi )*+, pada adenoma didapati kenaikan kadar sampai 2 B / kali, pada

kasinoma tidak ada kenaikan &ansjoer, 2006#.

2.! Penatalaksanaan Cushing Syndrome

$engobatan sindrom cushing tergantung )*+ tidak seragam, bergantung apakah sumber )*+

adalah hipofisis 8 ektopik.

a. ika dijumpai tumor hipofisis. Sebaiknya diusahakan reseksi tumor tranfenoida.

b. ika terdapat bukti hiperfungsi hipofisis namun tumor tidak dapat ditemukan maka sebagaigantinya dapat dilakukan radiasi kobait pada kelenjar hipofisis.

c. -elebihan kortisol juga dapat ditanggulangi dengan adrenolektomi total dan diikuti pemberian

kortisol dosis fisiologik.

d. 3ila kelebihan kortisol disebabkan oleh neoplasma disusul kemoterapi pada penderita dengan

karsinoma8 terapi pembedahan.

e. igunakan obat dengan jenis metyropone, amino gluthemide yang bisa mensekresikan kortisol

Sil!ia ). $rice @ $atofisiologi >disi ? hal %0/#.

2." #om$likasi Cushing Syndrome

%. Osteoporosis

2. iabetes &elitus

/. ipertensi

2.%& Prognosis Cushing Syndrome

Sindrom *ushing yang tidak diobati akan fatal dalam beberapa tahun oleh karena gangguan

kardio!askular dan sepsis. Setelah pengobatan radikal kelihatan membaik, bergantung kepada

apakah gangguan kerusakan kardio!askular irre!ersible. $engobatan substitusi permanentmemberikan resiko pada waktu pasien mengalami stress dan diperlukan perawatan khusus.

-arsinoma adrenal atau yang lainnya cepat menjadi fatal oleh karena kakeksia dan8atau

metastasis.

cushing

Documents