dislipidemia 2010

DislipidemiaDr. Adang Muhammappd M.Kes SpPK

Lipid : Terdapat di seluruh tubuh Pegang peranan penting dlm

seluruh aspek kehidupan biologik

Pembentukan hormon / prekursor hormon

Menyimpan cadangan energi Pembentukan struktur bio

membran Mempertahankan suhu badan Bantalan terhadap trauma

Lipid

Pada dekade terakhir :

Lipid ~ Lipoprotein (makromolekuler kompleks yg berfungsi sbg pengangkut lipid) berperan pd terjadinya Atherosclerosis keadaan yg berkaitan dgn penyempitan lumen pemb. darah (arteri) akibat deposit lipid (tu cholesterol)

Lipid : - Cholesterol t.a : - Cholesterol Bebas - Cholesterol. Ester - Tryglyceride (Triacylglycerol) - Phospholipid

Lemak netral (Triglyceride) Cholesterol ester dlm plasma diangkut dlm bentuk Lipoprotein (terikat pada protein)

Apolipoprotein: komponen protein dr lipoprotein,

Susunan Lipoprotein: Bag luar → Hydrophilic t.a :

- Apolipoprotein- lipid polar (bag luar)- cholesterol bebas- Fosfolipid

Dalam inti : - Triglycerida- Cholesterol ester

Sifat hidrophobic

LIPOPROTEIN : Chylomicrons Very Low Density Lipoprotein (VLDL) Intermediate Density Lipoprotein (IDL) Low Density Lipoprotein (LDL) High Density Lipoprotein (HDL)

Jenis-jenis Lipoprotein

Lp B.J ØSusunan (%)

ApoTR K FL P

Khilo 0,95 100-1000 85 5 7 3 A,B,C,D

VLDL 0,95-1.006 400-750 63 13 13 10 B, C, E

LDL.1 1,006-1,019 250-400 20 40 20 20 B, C. E

LDL.2 1,019-1,063 200-250 5 50 20 25 B

HDL.2 1,063-1,125 100-120 5 30 24 40 A, E

HDL.3 1,125-1,210 70-100 1 19 25 55 A, E

TR : trigliserida

K : kholesterol

FL : fosfolipid

P : protein

CHYLOMICRONS

Mengangkut lemak makanan, dibentuk oleh & meninggalkan sel epitel intestinal → ke hati

Lipid yg terbanyak Triglyceride (>80%) yg sifatnya Eksogen

Dari pembuluh Limfe → duktus thoracicus Setelah masuk sirkulasi, kontak dgn

Lipoprotein Lipase jaringan untuk energi & resintesis

VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL)

Lipoprotein kaya Triglyceride Mengangkut Triglyceride endogen dan

prekursor cholesterol dr makanan

INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (IDL)

Setelah IDL terhidrolisis oleh LPL (Lipoprotein Lipase) → kehilangan sebagian Triglyceride → LDL Jumlah Cholesterol ~ Triglyceride Apolipoprotein yg terbanyak Apo-B & E

LOW DENSITY LIPOPROTEIN (LDL)

Dalam keadaan normal, IDL kemudian berkurang lipidnya → LDL

Metabolisme LDL terjadi di Hepar dan jaringan perifer

LDL menempel di daerah membran sel (=Coated Pits) pada reseptor dengan afinitas tinggi

Ikatan LDL masuk melalui invaginasi di ”Coated Pits” → putus → endocytic vesicles Fungsi : mengangkut cholesterol dr hati ke sel perifer atherogenik

Bila LDL↑ , scavenger cell akan mengambil lipoprotein → dihancurkan.Receptor di makrofag secara cepat mengikat & memasukkan :

LDL teroksidasi

Makrofag penuh cholesterol ester

Sel Busa (foam cell) pd dinding arteri

Plaque atherosclerosis

Disfungsi endotel

Peranan katabolisme LDL dlm patogenesis atherosklerosis :• Spesifik: “ the high affinity Apo B LDL receptor pathway” (35 – 64 %)• Non spesifik : dlm “Bulk Endocytosis” sebagai “scavenger cell” atau makrofag dalam SRE

HIGH DENSITY LIPOPROTEIN (HDL)

Pemeriksaan dengan ultrasentrifugasi, elektroforesis, presipitasi polianion.

50% protein, 30% fosfolipid, 20% Cholesterol

Apolipoprotein yg terbanyak APO AI fungsi mengangkut kembali cholesterol

bebas dr jaringan ke hepar utk dikatabolisme

→ mengurangi simpanan cholesterol Kadar HDL yg rendah → Pe ↑ an Risiko

atherosklerosis

Faktor yg penting untuk evaluasi hasil lipid, lipoprotein dan apolipoprotein.

1. Metode analisis Laboratorium- Akurat- Teliti

2. Pengumpulan sampel- Puasa 12-14 jam- Tanpa riwayat obat

kontrasepsi, steroid dan tiroid hormon

3. Sampling berulang- pemeriksaan, 2-3 x, atau tiga

kali, jarak 1-4 minggu pd laboratorium yg handal

Klasifikasi berdasar

densitas (B.J) ultrasentrifugeKecepatan migrasi pada elektroforeseUkurannya.

a.berdasar densitas :

- 1. Lp.densitas sangat rendah

- 2. Lp.densitas rendah

- 3. Lp.densitas tinggi

Khilomikron : 0,95

VLDL : 0,95 – 1,006

ILDL (LDL.1) : 1,006 – 1,019

LDL (LDL.2) : 1,019 – 1,063

HDL (HDL.1) : 1,063

(HDL.2) : 1,063 – 1,125

(HDL.3) : 1,125 – 1,210

1

2

3

b. Berdasar elektroforese

1. Pre Lipoprotein = VLDL2. Lipoprotein = LDL3. Lipoprotein = HDL4. Praktis tidak bergerak(non migration) =

Khilomikron

K.Berg (1963): hasil elektroforese Lp(a) -bergerak pada pre -Densitas antara LDL dan HDL (1,050 – 1,100 -Struktur mirip LDL:Lipid(65%),protein(27%),KH(8%) -Khas Atherogenik

Profil Lipid Ideal :

• Kolesterol Total < 200 mg/dl

• Trigliserida < 150 mg/dl

• Kolesterol HDL > 45 mg/dl

• Kolesterol LDL < 130 mg/dl

• Rasio LDL : HDL < 4.5

• Lp (a) : < 11 mg/dl

perubahan salah satu profil → dislipidemia

Pembentukan Plak Aterosklerotik

1. Akumulasi lipoprotein pd tunika intima 2. Stres oksidatif

3. Aktivasi Citokine 4. Penetrasi Monocyte

5. Migrasi makrofag foam cell 6. Muscle Cell Smooth

7. Akumulasi matriks ekstraseluler 8. Kalsifikasi dan fibrosis