aspek imunobiologi molekuler
Post on 10-Feb-2018
254 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
1/46
ASPEK IMUNOBIOLOGI
MOLEKULERoleh : Nyayu Fauziah Zen
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
2/46
Pokok bahasan
1. pendahuluan
2. penyimpangan fungsi sistem imun
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
3/46
1. pendahuluan
A. Fungsi sistem imun
B. Mekanisme efektor
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
4/46
A. FUNGSI SISTEM IMUN
Fungsi sifat dari Penyimpangan
rangsang
imunologi contoh Hiper hipo
-----------------------------------------------------------------------------------------------
Pertahanan Eksogen Mikroorga- Allergi/ Defisiensi(defense) nisme hipersensiti- imun
vitas
Homeostasis Endogen/ Pemusnahan Penyakit ---
Eksogen sel-sel yg tak Autoimun
berguna danrusak
Pengawasan Endogen/ Pemusnahan ---- Penyakit
(Surveilance) Eksogen sel-sel mutan keganasan
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
5/46
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
6/46
B. Mekanisme efektor mulai dari rangsangan imunogenik
sampai terjadinya proliferasi dan diferensiasi sel
Rangsangan Imunogenik
Respon imun
Sistem makropaq
Aktifasi limfosit dan interaksi sel ke sel
Proliferasi dan diferensiasi
Limfosit T Limfosit B
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
7/46
2. Penyimpangan sistem imun
a. Allergi/Hipersensitivitas
b. Defisiensi imun/Immunodeficiency
c. Penyakit Autoimun d. Penyakit Keganasan
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
8/46
a. ALLERGI/Hipersensitivitas
PERAN LIMFOSIT
PERAN FAKTOR GENETIK
PERAN LINGKUNGAN PATOFISIOLOGI
ALERGI OBAT
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
9/46
Peran limfosit pada allergi
Sel T CD4
Th1 menghasilkan IL-2, TNF, IFN
mengaktivasi makrofag
Th2 menghasilkan IL-4, IL-5, IL-10, IL-13
berperan pembentukan antibodi
supresi aktivasi makrofag
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
10/46
Faktor genetik pada allergi
Multi genindividualis
Gen mengatur produksi IgE secara umum
pada kromosom 5q31-33
Gen CD28 pada kromosom 2q
Gen untuk reseptor IL-4 pada kromosom 6
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
11/46
Allergi obat
Terjadi reaksi imunologi yang tidak tepat/berlebihan terhadap obat tertentu/metabolitnya
Pengenalan obat oleh limfosit T : Sel T mengekspresikan reseptor dengan
fenotif CD4 dan CD8
Beberapa jenis obat
komplek hapten-protein yg bersifat imunogenik
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
12/46
Allergi obat
Dipengaruhi oleh umur dan genetik
Sulit dipastikan secara langsung, allergi obat
dapat diduga bila dijumpai a.l :
Adanya kelainan pada berbagai organ sekaligus
Adanya kelainan pada kulit
Perubahan hematologi yg menyertai alergi
Menghilangnya gejala setelah obat dihentikan
Pemaparan pd obat yg sama dg dosis kecil,
menimbulkan kembali gejala alergi
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
13/46
Pemeriksaan laboratorium pada
allergi
Pemeriksaan sputum
Pemeriksaan kadar allergen di lingkungan
Uji kulit Pengukuran IgE total dan IgE spesifik
Pemeriksaan penglepasan histamin
Pemeriksaan aktivitas sel mastosit dll
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
14/46
b. Imunodefisiensi
Definisi :adalah suatu penyakit yang
disebabkan gagal atau menurunnya fungsi
salah satu atau lebih komponen sistem
imun
Pembagian :
I. Imunodefisiensi primer/kongenital
II. Imunodefisiensi sekunder/didapat
Pemeriksaan laboratorium
mitra:
fosit
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
15/46
I.Imunodefisiensi primer
A. Defek respon imun bawaan a.Disfungsi fagosit
1. (CGD) Chronic granulomatous disease dan defisiensiG6PD
2. (LAD) Leucocyte adhesion deficiency 3. Kelainan granula Azurofil dalam PMN
b.Defek sistem komplemen
B. Defek maturasi dan aktivasi limfosit
a.Defisiensi limfosit B dan produksi antibodi b.Defisiensi limfosit T
c.Defisiensi stem sel
d.Defisiensi molekul yg diperlukan untuk aktivasi dan
fungsi sel T
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
16/46
A. Defek respon imun bawaan a.Disfungsi fagosit
b.Defek sistem komplemen
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
17/46
a.Disfungsi fagosit
1. (CGD) Chronic granulomatous disease
dan defisiensi G6PD
2. (LAD) Leucocyte adhesion deficiency
3. Kelainan granula Azurofil dalam PMN
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
18/46
a.Disfungsi fagosit
1. Chronic granulomatous disease (CGD) Penyakit: - X-Linked recessive
Autosomal recessive
Defek gen yang menyandi Cytochrome b558 Rantai cytochrome dg BM 91 kDa disandi oleh Kromosom
Xp21
Rantai Cytochrome dg BM 22 kDa disandi oleh kromosom16
Akibat defek ini defisiensi NADPH-oksidase. Dalam
keadaan normal fagositosis mengaktifkan NADPH ygdiperlukan untuk pembentukan peroksidase yg dapatmembunuh mikro organisme intraseluler
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
19/46
a.disfungsi fagosit
2.LAD ( leucocyte adhesion deficiency)
Gangguan reseptor komplemen (CR3):reseptor permukaan fagosit dalam keadaan
normal dapat berinteraksi dengan C3b ygmelapisi mikro organisme sehingga mudahterjadi fagositosis. CR3 terdiri 2 rantai:- (165kDa atau CD11b)
- (95 kDa atau CD18 ) LAD-1 terjadi defek genetik rantai 2 integrin
atau glycoprotein CD11 CD18, a.l
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
20/46
a.disfungsi fagosit
LAD-1 defek genetik rantai 2 integrin a.l :
LAF-1 (Lymphocyte function associated antigen
1)
Mac-1 (membrane attack complex-1 :CD11bCD18)
P150,95(CD11cCD18)
defek LAF-1 sel fagosit tidak dapat melekat dan
menembus pembuluh darah untuk sampai ke
tempat infeksi
LAD-2 :
Hampir sama denganan LAD-1
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
21/46
a.disfungsi fagosit
3.Kelainan granula Azurofil dalam sel
PMN
Defisiensi lisozim pada sindroma Chediak-
Higashi
Defisiensi myeloperoksidasekepekaan
terhadap kandidiasis sistemik
Defisiensi laktoferin
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
22/46
b.Defek sistem komplemen
Autosomal recessive trait kecuali : Defisiensi proferdinX-linked
Defisiensi inhibitor C1autosomal dominant
Gejala klinik berbeda-beda a.l. : 1). Defisiensi inhibitor C1-esterase aktivasiC1,C2,C4 tidak terkendali lepasnya zat kininvasoaktive oleh C2 berlebih peningkatanpermeabilitas dinding kapiler edema nonimflamasi
lokal berulang (ditemui pada Sindroma HAE,hereditary angioneurotic edema )
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
23/46
defek sistem komplemen
Gejala klinik a.l :
2) Defisiensi C1, C2, C4 kegagalan aktivasi
C3- convertase (pada SLE, systemic lupus
erythematosus)
3) defisiensi C3, C5, C6, C7, C8 dan C9
penderita tanpa gejala
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
24/46
B. Defek maturasi dan aktivasi
limfosit
Kelainan dapat berupa:
a. Defisiensi limfosit B & produksi antibodi
b. Defisiensi limfosit T
c. Defisiensi stem sel
d. Defisiensi molekul-molekul yg digunakan
untuk aktivasi dan fungsi sel T
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
25/46
a.Defisiensi limfosit B &
produksi antibodi Kelainan terjadi pada :
Intrinsik sel B
Fungsi sekresi Ig
Keduanya Contoh a.l.
1.Transient hypogammaglobulinemia
2.Common variable immunodeficiency (CVID)
3.Agamaglobulin congenital
4.Defisiensi isotip Ig Selektif
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
26/46
Transient
hypogammaglobulinemia Dalam darah jumlah sel B cukup, jumlah sel
TCD4+ rendah
Defisiensi relatif C3 respon sel memori
terganggu Gangguan transduksi sinyal untuk perkembangan sel B
Terjadi bias perkembangan sel T kearah sel Th2
Gangguan transduksi sinyal ke sel T sehinggatidak terjadi interaksi antara sel B dan sel T olehkarena sel T kurang mampu menginduksiekspresi CD40L
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
27/46
2.Common variable
immunodeficiency (CVID) Timbul pada dewasa
Gambaran sel B: Sel B immatur normal
Sel B fungsinya abnormal Sel B dengan Sig rendah
Sel B tidak berdiferensiasi menjadi sel plasma
Etiologi:
Jumlah sel T supressor meningkat Sel B tidak mampu menerima sinyal sel T
Mutasi pada gen CD 40L sehingga interaksi CD40-CD40L terganggu yang berguna untuk pembentukansel B memori
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
28/46
3.Agamaglobulin congenital
Dalam darah jumlah sel B rendah atau
tidak ada sama sekali, tetapi jumlah sel T
normal
Prekursor sel B dalam sumsum tulang (-)
Defek gen pada kromosom Xq yang me
nyandi protein tyrosine kinase sito plasmik
disebut B cell tyrosine kinase
e s ens so p g e e
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
29/46
. e s ens so p g e e
Contoh : defisiensi Imunoglobulin A
Ciri paling sering infeksi saluran nafas dan
pencernaan
Defek CD40L
Defek deferensiasi sel B atau sel Th
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
30/46
b. Defisiensi limfosit T
Sangat peka terhadap infeksi virus,jamur dankuman patogenitas rendah
Dijumpai pada sindroma Di George, Wiskott-Aldrich dan chronic mucocuta neous candidiasis
Sindroma Di George : Aplasi, hypoplasi thymus
Jumlah sel T rendah, sel B normal, Ig serumrendah/ normal
Sindroma Wiskott-aldrich: Kelainan pada proses ekspresi antigen oleh
makrofag
X-linked
Ditemui kadar IgA dan E tinggi, IgG normal, IgMrendah
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
31/46
c.defisiensi stem sel
Gejala bervariasikombinasi kelainan
perkembangan atau fungsi limfosit B dan
limfosit T (severe combined immuno defi
ciency)
Mutasi gen rantai c (common -chain )
yang menyandi reseptor IL-2, IL-4, IL-7,
IL-9 dan IL-15
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
32/46
d.kelainan gen yg menyandi
berbagai protein sel T Contoh :
1.defek ekspresi kompleks TCR akibat mutasi
gen CD3 atau
2. Defek transduksi sinyal melalui kompleksTCR akibat mutasi gen ZAP-70
3. defek sintesis sitokin
4. Defek ekspresi IL-2 5. Defek ekspresi MHCII pada permukaanAPC
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
33/46
AIDS (Acquired immune
deficiency syndrome)
Infeksi HIV terutama pada sel TCD4+
Penularan melalui :
Homo/heteroseksual
Transfusi darah
Transmisi fetomaternal
Gagalnya sistem imun mengatasi HIV a.l :
TCD4+ aktivitasnya menjadi rendah
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
34/46
AIDS
Gagalnya sistem imun mengatasi HIV :
TCD4+ aktivitasnya menjadi rendah
HIV mutasinya cepat
Sel yang terinfeksi HIV tidak
mengekspresikan MHC kelas I
HIV menghambat transkripsi sitokin terjadi
hambatan imunitas seluler Variabilitas gen HIV luas mengakibatkan
antigenitas yang sangat bervariasi
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
35/46
AIDS
Lab : -TCD4+ rendah
-Peningkatan sel limfoid immatur dan
aktivitas TCD8+
Terjadi respon pada CTLsitokin (IL-16 ) IL-16 :
Mampu menghambat transkrips long terminal repeatsdari HIVHIV replikasinya terhambat
Mencegah destruksi TCD4+ Merangsang sel T memori untuk berproliferasi
sebagai respon terhadap IL-2jumlah sel Tdipertahankan
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
36/46
Penyakit autoimun
Etiologi 1. Faktor genetik
2. Teori pemaparan sequestered antigen
3. Teori gangguan mekanisme homeostatik Aktivasi & kelainan pada sel T autoreaktif
Aktivasi sel B & Kelainan pada sel dendritik
Reaksi silang
Gangguan mekanisme pengaturan oleh jaringan idiotip-antiidiotip
Gangguan mekanisme supressor
Stimulasi non imunogenik
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
37/46
autoimun
Patogenesis
1. Kerusakan akibat destruksi sel
2. Kerusakan akibat pembentukan kompleks
imun
3. Kerusakan akibat reaksi imunologik seluler
1 F kt tik
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
38/46
1. Faktor genetik
Multigenik
Walau gen sama belumtentu menyebabkan
penyakit yang sama selain berkaitan
dengan gen MHC juga ada hubungannyadengan gen diluar MHC
Gen apoptosis ;
Gen CD95 dan CD95L
Gen IL-2 dan IL-2R
eor pemaparan
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
39/46
. eor pemaparansequestered antigen
Pembentukan antigen di dalam organ yang
tertutup menyebabkan antigen itu terisolasi
terhadap sistem limforetikuler. Selama antigen
ini tidak terpapar maka tidak terjadi respon imunterhadapnya
Contoh :
Sperma
Lensa mata
Tropoblast,dll
eor gangguan me an sme
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
40/46
. eor gangguan me an smehomeostatik
Sel T dan Sel B autoreaktif,normal ada
dalam tubuh
Dalam keadaan normal tubuh mempunyai
mekanisme homeostasis yang melindungi
terhadap rangsangan oleh jaringan tubuh
sendiri yang tidak dikehendaki
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
41/46
Porfiriadr. nyayu Fauziah Zen
Bag.Biologi Medik FK Unsri
Pendahuluan
Symptom/ gejala klinis
Diagnosis Pengobatan
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
42/46
Pendahuluan
Sejarah Pertama kali ditemukan di Afrika Selatan th 1688
dengan insiden 1 : 500, dan sekarang (1995) terdapatkira-kira 9000 penderita pada populasi kulit putih di
negara tersebut Definisi pofiria Porfiria merupakan penyakit genetik autosomal
dominan Beberapa sarjana menyebut penyakit iniadalah Acut Intermitten porphyria.
Dimana tubuh gagal memetabolisme porfirin secarasempurna.
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
43/46
Gejala klinis
Penyakit porfiria ini:
90% tidak menunjukkan gejala klinis
10% menunjukkan gejala klinis yang jelas
Defect utama karena defisiensi enzimporphobilinogen (PBG) deaminase ( lebih kurang
50%) salah satu enzim yang penting dalam
pembentukan heme
Gejala klinis timbul terutama karena: pemakaian obat-obatan a.l barbiturat , hormon steroid danzat-zat kimia tertentu serta dalam keadaan starvasi
(kelaparan)
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
44/46
Gejala klinis
Kulit peka terhadap sinar mataharikulit
lepuh/abrasi terutama di punggung tangan
Luka-luka yang sembuh meninggalkan
parut depigmentasi
Serangan sakit perut yang berat
Neuropatia dan psikosis
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
45/46
Diagnosis
Adanya gejala klinis
Ascending pedigree
Pemeriksaan porfirin dalam feses
-
7/22/2019 ASPEK IMUNOBIOLOGI MOLEKULER
46/46
Pengobatan
?
Pencegahan :
Konsultasi genetik dan konsultasi pranikah
Menghindari faktor-faktor resiko
top related