antiparkinson 2012

Wening Sari, dr., M.Kes

FARMAKOTERAPI PENYAKIT PARKINSON

Penyakit ParkinsonGejala utama: trias gangguan neuromuskular tremor, rigiditas, akinesia (bradikinesia / hipokinesia)

Kelainan postur tubuh & gaya berjalanDemensia (30%)

Etiologi IdiopatikPasca stroke / infeksi SSPDrug induced (obat antipsikotik)MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) neurotoksin pd neuron dopamin yg diaktivasi MAO B

Radikal bebas, genetik

PENDAHULUAN

Penyakit Parkinson gangguan keseimbangan neuro-humoral ganglia basalis di traktus nigrostriatum dalam sistem ekstrapiramidal

Traktus nigrostriatum fungsi gerakan halus keseimbangan rangsangan kolinergik & hambatan dopaminergik

Gangguan keseimbangan Kolinergik menguat / Dopaminergik melemah Dominasi kolinergik sindrom Parkinson

Traktus nigrostriatum bersifat dopaminergik lesi dominasi kolinergik

PATOFISIOLOGI

Dopaminergik sentralPrekusor dopamin levodopaAgonis dopamin Bromokriptin. Apomorfin, ropinirol,

pramipreksolAntikolinergik sentral

Antikolinergik sentral : triheksifenidil, biperiden, prosklidin, benztropin mesilat

Antihistamin : difenhidramin, klorfenoksamin, orfenadrin, fenindamin

Derivat fenotiazin : etopropazin, prometazinDopamino-antikolinergik

Amantadin, annti depresan trisiklik : imipramin, amitriptilin

Penghambat MAO B Selegilin

KLASIFIKASI OBAT

BIOTRANSFORMASI DOPAMIN

Levodopa

Melanin

Norepinefrin

Dopamin 3-0 metildopa

3-Metoksitiramin

HVA (3-metoksi-4-hidroksifenil asetat)

DOPAC

(3,4-Dehidroksifenil asetat)

COMTDC

MAO

AD

DBH

COMTMAO

AD

Dopamin tdk dpt melintasi sawar darah otak bila diberikan ke dlm sirkulasi perifer

Levodopa prekursor dopamin melintasi sawar darah otak → mengalami dekarboksilasi mjd dopamin

Absorbsi levodopa yg mencapai sirkulasi darah << : Cepat dipecah di lambung Dirusak oleh flora normal usus bag distal Absorbsi lambat di duodenum bag distal

L.E.V.O.D.O.P.A (1)

Pemberian oral22-30% sampai di sirkulasi> 60% biotransformasi di sal cerna & hatiEnzim dekarboksilase >> di hati, dinding kapiler otak konversi levodopa jd dopamin l yg mencapai SSP hanya 1%

Konversi mjd dopamin di perifer:Timbul efek samping yg menggangguEfek terapi <<

L.E.V.O.D.O.P.A (2)

Levodopa hampir selalu dikombinasikan dgn inhibitor dekarboksilase perifer (karbidopa, benserazid) mencegah konversi levodopa yg mencapai SSP >> pengurangan dosis s/d 75%

Dosis efektif mudah tercapai Tidak melintasi sawar darah otak Dekarboksilasi tjd

dg cepat di otak ES << Variasi diurnal parkinson lebih mudah dikendalikan Efek antagonisme piridoksin dpt dihindari Peningkatan manfaat & perbaikan gejala

L.E.V.O.D.O.P.A (3)

Efek terapi Efek sampingInteraksi obat

Tugas baca !!

L.E.V.O.D.O.P.A (4)

Alkaloid ergot dgn sifat dopaminergik merangsang reseptor D2

Efektivitas nyata pd penyk Parkinson beratTidak tergantung enzim dekarboksilaseLevodopa kurang memuaskan krn defisiensi enzim dekarboksilase

Sensitivitas reseptor dopaminergik meningkatKombinasi bromokriptin & levodopa dpt mengurangi dosis levodopa

AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN (1)

Indikasi:Terapi tambahan bila levodopa tidak memberikan hasil yg memuaskan

Levodopa merupakan kontraindikasiHiperprolaktinemia

Efek samping tugas baca!

Agonis dopaminergik lainnya : pergolid mesilat, lisurid, ropinirol, pramipreksol tugas baca!

AGONIS DOPAMIN : BROMOKRIPTIN (2)

Triheksifenidil, biperiden, prosiklidin, benztropin

Mengurangi aktivitas kolinergik yg berlebihan di ganglia basalis dgn aktivitas kolinergik perifer <<

Bermanfaat utk Parkinsonisme akibat obat neuroleptik tremor, rigiditas, bradikinesia <<

ES sentral: ataksia, disartria, hipertermia, gangguan mental

ES perifer = ES atropinTriheksifenidil kebutaan pd glaukoma sudut

tertutup

ANTIKOLINERGIK SENTRAL

Terutama antihistamin yg mempunyai efek antikolinergik: difenhidramin, fenindamin, orfenadrin & klorfenoksamin

Pemberian bersama levodopa atasi efek ansietas & insomnia akibat levodopa

Memperbaiki mood

ANTIHISTAMIN

Antivirus utk influenza AMeningkatkan aktivitas dopaminergik serta

menghambat aktivitas kolinergik di korpus striatum

Meningkatkan pelepasan dopamin di ujung saraf dan menghambat uptake prasinap T ½ panjang

Efektivitas < levodopa respon lebih cepat & ES <<

Terapi amantadin tunggal Efektivitas tdk bertahan, menurun stlh 3-6 bln terapi

ES ≈ intoksikasi atropin

DOPAMINO-ANTIKOLINERGIK: AMANTADIN

Penghambatan MAO-B : melindungi dopamin dr degradasi intraneuronal

kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik >> mempotensiasi aksi levodopa mengurangi dosis

levodopa hingga sepertiganya & digunakan sbg terapi tambahan utk levodopa

Hambat aktivasi neurotoksin (MPTP)Mempunyai aksi antiparkinson ringan bila

digunakan sendiri & dpt memperlambat kebutuhan akan levodopa

MAO-B INHIBITOR : SELEGILIN

Entacapon , tolkapon Menghambat catechol-O-methyltransferase (COMT) Memperlambat eliminasi levodopa memperpanjang durasi dosis tunggal

Tdk mempunyai efek antiparkinson bila digunakan sendiri, tetapi memperbesar efek levodopa dan mengurangi waktu ‘off’ pada penyakit lanjut

Dosis karbidopa dapat dikurangi

COMT- INHIBITOR

Terima kasih