Antagonis Ca untuk pemakaian injeksiSuntikan Perdipine 2 mgSuntikan Perdipine 10 mg

DESKRIPSI Nama merek Suntikan Perdipine 2 mg Suntikan Perdipine 10 mg Bahan aktif (JP) Nicardipine hidroklorida Isi per ampul 2 mg 10 mg Tekanan osmotik rasio Sekitar 1: 1 (Untuk garam fisiologis) pH 3,0-4,5 Warna Yang jelas berwarna kuning pucat (Yang terkandung dalam ampul coklat) Bahan aktif D-Sorbitol 100 mg D-Sorbitol 500 mg Hidroklorida Nicardipine adalah bubuk kristal agak kehijauan-kuning. Zat ini mudah larut dalam metanol dan asam asetat glasial, larut dalam etanol, sedikit larut dalam etanol anhidrat, sedikit larut dalam air, asetonitril dan anhidrida asetat, dan praktis tidak larut dalam eter. Larutan nicardipine hidroklorida dalam metanol (1 : 20) tidak menunjukkan rotasi optik. Hal ini secara bertahap terpengaruh oleh cahaya. FARMAKOLOGI 1. Aksi antihipertensi (1) hidroklorida Nicardipine menunjukkan tindakan tergantung dosis antihipertensi pada anjing yang dibius, dan gradien kurva dosis-respons rendah. Dengan demikian, diperkirakan bahwa hidroklorida nicardipine tidak mungkin menyebabkan hipotensi berlebihan pada tekanan darah terkontrol, menunjukkan potensi yang sangat baik untuk mengontrol tekanan darah. Selanjutnya, hidroklorida nicardipine menunjukkan reaksi ketergantungng dosis antihipertensi pada anjing yang sadar, tanpa menghambat sistem eksitasi. (2) mendadak hipertensi aksi inhibisi Nicardipine hidroklorida dosis-ketergantungan hipertensi akibat vasopressor endogen (norepinefrin, angiotensin II) dianggap disebabkan oleh onset insidental hipertensi tiba-tiba di bawah anestesi, pada anjing dibius. Selanjutnya, pada anjing sadar yang hipertensi disebabkan oleh administrasi yang berkelanjutan vasopressor (angiotensin II), nicardipine hidroklorida dosis-dependen penurunan tekanan darah tanpa mempengaruhi eksitasi melakukan sistem. 2. Aksi pada sistem kardiovaskular (1) Jantung hemodinamik Nicardipine hidroklorida, memiliki aktivitas vasodilatasi koroner ampuh, menghasilkan peningkatan aliran darah koroner dan penurunan resistensi pembuluh darah perifer, dan dengan demikian, dengan mengurangi afterload, mengakibatkan penurunan konsumsi oksigen miokard pada anjing dibius. (2) Tindakan pada sistem kardiovaskular dalam kondisi dibius berbagai Hidroklorida menunjukkan efek antihipertensi Nicardipine hampir setara pada anjing dan monyet dibius dengan pentobarbital, GOF, atau NLA. Dosis yang mengalami penurunan tekanan darah sekitar 30% disebabkan kenaikan sedikit dalam denyut jantung dan kontraktilitas miokard refleks bawah anestesi dan anestesi NLA pentobarbital, tetapi tidak ada efek seperti terlihat di bawah anestesi GOF. Namun, perpanjangan tinggi konduksi atrioventrikular dalam segala kondisi anestesi. 3. Organik sirkulasi dan gas darah Hidroklorida Nicardipine penurunan tekanan darah dan peningkatan curah jantung pada kucing dibius, sehingga meningkatkan aliran darah di berbagai organ, termasuk otak dan jantung. Hidroklorida Nicardipine disebabkan hampir tidak ada perubahan dalam gas darah (P o2, o2 Pc, PII) pada subyek manusia dibius dan anjing. 4. Efek diuretik Hidroklorida Nicardipine meningkatkan aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus pada subyek manusia baik sadar dan terbius, sehingga meningkatkan volume urin. 1. Kadar plasma obat tidak berubah: Parameter farmakokinetik

a-1) Sehat dewasa 0,01-0,02 mg / kg iv administrasi tunggal

Dosis (mg / kg iv) T (min) AUC (ng.hr / mL) Vd (ml / kg)

0,01 n = 2 63 23.3 644

0,02 n = 2 50 38.3 641

a-2) Pasien di bawah anestesi umum 0,01-0,03 mg / kg iv administrasi tunggal

Dosis (mg / kg iv) T (min) AUC (ng.hr / mL) Vd (ml / kg)

0,01 n = 7 28 21.8 321

0,02 n = 5 22 29.8 495

0,03 n = 4 45 68.7 609

b-1) Sehat dewasa Kontinu administrasi selama 5 hari berturut-turut di 4 mg / jam (pada tingkat sekitar 1,1 ug / kg / menit selama 2 jam / hari)

Administrasi T (min) Cl tot (mL / kg / menit) Vd (ml / kg)

Hari 1 n = 5 109 10.7 1.683

b-2) Sehat dewasa Kontinu administrasi selama 5 sampai 24 jam dengan dosis 0,5 ug awal / kg / menit dalam desain serial dosis menaik / menurun

Administrasi T (min) Cl tot (mL / kg / menit) Vd (ml / kg)

n = 5 160 14.2 3.083

2. Para metabolik utama dalam urin orang dewasa yang sehat adalah konjugasi dari M-11 (metabolit diperoleh dengan penghapusan N-benzil-N-methylamino kelompok produk, di samping oksidasi untuk cincin piridin) 3.Tingkat mengikat protein plasma 90% atau lebih secara in vitro (orang dewasa yang sehat), dan in vivo (pasien di bawah anestesi umum) INDIKASI Emergencys pengobatan krisis hipertensi akut selama operasi Hipertensi darurat KONTRAINDIKASI (Perdipine Injeksi merupakan kontraindikasi pada pasien berikut.) (1) Pasien dengan hemostasis lengkap dicurigai berikut perdarahan intrakranial. (Perdarahan dapat diinduksi.) (2) Pasien dengan tekanan intrakranial meningkat pada tahap akut stroke celebral. (Tekanan intrakranial dapat lebih meningkat.) (3) Pasien dengan riwayat medis hypertensivity untuk produk ini. DOSIS DAN ADMINISTRASI Darurat pengobatan krisis hipertensi akut selama operasi Perdipine Injeksi diencerkan dengan garam fisiologis atau suntikan glukosa 5% untuk memberikan 0,01% sampai 0,02% nicardipine hidroklorida (0,1 sampai 0,2 mg per ml) larutan. Solusinya adalah dikelola oleh infus infus pada tingkat awal 2 sampai 10 ug / kg / menit sampai tekanan darah yang diinginkan tercapai, dan kemudian disesuaikan dengan pemantauan untuk menjaga tekanan darah. Untuk penurunan tekanan darah yang cepat, Perdipine Injeksi dapat diberikan utuh pada dosis 10 sampai 30 ug / kg dengan injeksi intravena. Hipertensi darurat Perdipine Injeksi diencerkan dengan larutan natrium klorida isotonik atau suntikan glukosa 5% untuk memberikan 0,01% sampai 0,02% nicardipine hidroklorida (0,1 sampai 0,2 mg per ml) larutan. Solusinya adalah dikelola oleh infus infus dengan kecepatan 0,5-6 ug / kg / menit. Solusinya adalah diberikan pada tingkat dosis 0,5 ug / kg / menit sampai tekanan darah nilai yang diinginkan tercapai, dan disesuaikan kemudian dengan pemantauan untuk menjaga tekanan darah. PENCEGAHAN Pada pasien dengan hipertensi darurat, jika perlu untuk mengontrol tekanan darah setelah tiba pada tekanan darah keinginan, dan jika oral layak, penggantian dengan obat oral harus dilakukan. Pada pasien dengan keadaan darurat hipertensi, dilaporkan bahwa tekanan darah lagi dapat meningkatkan penarikan produk ini. Oleh karena itu, dosis produk ini harus dikurangi secara bertahap dan tekanan darah dapat dikendalikan dengan hati-hati setelah produk ditarik. Selanjutnya, setelah penggantian dengan obat oral, pasien harus berhati-hati terhadap peningkatan kembali tekanan darah. Persiapan menetes-suntik solusi Untuk infus infus, seorang 0,01% sampai 0,02% nicardipine solusi hidroklorida disiapkan dengan menambahkan volume yang diperlukan Injeksi Perdipine untuk cairan infus yang cocok untuk digunakan bersamaan dengan injeksi Perdipine. Lihat tabel di bawah ini. Konsentrasi larutan Perdipine untuk dipersiapkan Volume cairan infus Sekitar 0,01% Sekitar 0,015% Sekitar 0,02% (Ml) Volume Injeksi Perdipine akan ditambahkan (ML) 100 12 18 24 250 30 45 60 500 60 90 120 PENCEGAHAN 1. Perhatian Administrasi (Perdipine Injeksi harus diberikan dengan hati-hati pada pasien berikut.) (1) Pasien dengan hati atau ginjal disfungsional [Produk ini dimetabolisme di hati. Pada hipotensi, umumnya akut pada pasien dengan disfungsi ginjal yang parah hipofungsi mungkin disebabkan ginjal.] (2) Pasien dengan stenosis aorta [gejala ini dapat diperburuk.] 2. Penting Pencegahan (1) Karena efek dari produk ini mungkin berbeda pada pasien individu, produk ini harus diberikan dengan hati-hati di bawah pemantauan ketat tekanan darah dan detak jantung. (2) Jika hipotensi ditandai disebabkan oleh overdosis produk ini, administrasi harus dihentikan. Jika pemulihan yang cepat tekanan darah perlu, vasopressor (norepinefrin) harus diberikan. 1. Interaksi Obat [Pencegahan untuk pemberian bersamaan] (Perdipine Injeksi harus diberikan dengan hati-hati ketika co diberikan dengan obat-obat berikut.) Obat Tanda, Gejala, dan Pengobatan Mekanisme dan Faktor Risiko HIV protease AUC Perdipine mungkin Karena inhibisi kompetitif inhibitor (Saqui- diharapkan pada sitokrom P 450 Navir, Ritonavir,dll Lain hipotensi Efek hipotensi dapat Karena farmakologis obat ditingkatkan aditif efek kedua obat. -bloker Pada pasien dengan jantung kongestif Karena farmakologis Propanolol, dll kegagalan, penurunan yang berlebihan di efek aditif. tekanan darah dan penurunan (1) Enhacement dari fungsi jantung mungkin muncul. efek hipotensi Entah obat harus dikurangi (2) Enhacement dari atau dihentikan, jika diperlukan. efek inotropik negatif Fentanyl Selama anestesi dengan fentanyl, Mekanisme aksi hipotensi terjadi sesekali tidak diketahui pada administrasi ko- Perdipine dengan -bloker. Pengurangan dosis atau penghentian obat baik harus dilakukan jika diperlukan Cimetidine Efek Perdipine mungkin Tingkat darah meningkat ditingkatkan dan penurunan dalam darah karena penghambatan hati tekanan, takikardia, dll mungkin metabolisme enzim P 450 muncul. Dosis Perdipine berhubungan dengan harus dikurangi, jika diperlukan. Metabolism antagonis Ca. Digoxin Efek Digoxin dapat Perdipine penurunan bershan ditingkatkan dan beracun gejala terutama dalam ginjal untuk (Mual, muntah, pusing, pningkatan konsentrasi darah bradikardia, aritmia, dll) digoxin mungkin muncul. Dosis Perdipine harus dikurangi, jika diperlukan. Imunosupresan Efek imunosupresan Perdipine menghambat obat Siklosporin dapat ditingkatkan dan beracun metabolisme enzim P 450 di gejala (terutama ginjal hati kompetitif, dan disfungsi) mungkin muncul. konsentrasi darah dari Selain itu, efek dari Perdipine imunosupresan atau dapat ditingkatkan dan penurunan Perdipine akan meningkat tekanan darah, takikardia, dll mungkin muncul. Dosis imunosupresan dan Perdipine harus dikurangi, jika diperlukan. Fenitoin (1) Pengaruh fenitoin dapat (1) Sejak mengikat protein ditingkatkan dan beracun gejala Tingkat Perdipine tinggi, bebas (Neurologis) mungkin muncul. kadar fenitoin diangkat Dosis fenitoin harus karena persaingan pada plasma dikurangi, jika diperlukan. protein mengikat. (2) Efek Perdipine mungkin (2) Metabolisme dari Ca melemah. Dosis antagonis dipercepat Perdipine harus ditingkatkan, jika karena fenitoin menginduksi diperlukan. metabolisme obat enzim dalam hati. Rifampisin Efek Perdipine mungkin Metabolisme antagonis Ca melemah. dipercepat karena Dosis Perdipine harus rifampisin obat menginduksi Meningkat, jika diperlukan. metabolisme enzim dalam hati. Dantrolene natrium Fibrilasi ventrikel dan Hypercalemia dianggap peredaran darah yang terjadi. dilaporkan dalam percobaan hewan pada antagonis kalsium lainnya (Seperti verapamil, dll) Tandospiron sitrat Efek hipotensi ditingkatkan adalah Tandospiron sitrat memiliki Dilaporkan Nitrogliserin Blok atrioventrikular adalah Mekanisme aksi dilaporkan dalam percobaan hewan tidak diketahui Relaksan otot Efek dari relaksan otot Perdipine dianggap Pancuronium bromida, dapat ditingkatkan. Pasien harus mengurangi pelepasan Vecuronium bromida, hati-hati diamati, dan jika asetilkolin dari dll kelainan terjadi, administrasi presynaptic dan postsynaptic kedua obat harus dikurangi saraf terminal di atau dihentikan neuromuscular junction dan kalsium rilis dari retikulum sarkoplasma dari sceletal otot, sehingga mengurangi kontraksi otot. REAKSI NEGATIF Dari 6.339 kasus, 140 (2, 2%) menunjukkan reaksi yang merugikan yang dicurigai berhubungan dengan produk ini pada saat persetujuan dan selama pasca-pemasaran surveilance. (Termasuk perubahan dalam nilai-nilai uji laboratorium). Adverese reaksi diamati pada 109 kasus (1,8%) dari 6,093 kasus. Reaksi yang merugikan utama adalah takikardia, 36 kasus (0,6%). Reaksi yang merugikan telah diamati dalam 10 kasus (16,9%) dari 59 kasus pada saat persetujuan. Reaksi yang merugikan utama adalah hot flush wajah, 3 kasus (5,1%). (1) Signifikan secara klinis reaksi merugikan 1) Illeus paralitik (diketahui kejadian). Ileus paralitik dapat terjadi. Jika tanda-tanda yang abnormal berkembang, administrasi harus dihentikan dan langkah yang tepat harus diambil. 2) Hipoksemia (5%> 0,1%): Hipoksemia mungkin jarang terjadi. Jika tanda-tanda yang abnormal mengembangkan administrasi harus dihentikan dan langkah yang tepat harus diambil. 3) Anginal nyeri (kasus di negara asing) (Insiden diketahui): Hal ini melaporkan bahwa kurang dari 1% pasien yang diobati dengan injeksi ini dikembangkan nyeri angina atau mengalami eksaserbasi nya. Jika tanda seperti mengembangkan, administrasi harus dihentikan dan langkah yang tepat harus diambil. 4) Trombositopenia (kejadian tidak diketahui): Trombositopenia dapat terjadi. Pasien harus hati-hati diamati, dan jika tanda-tanda yang abnormal berkembang, administrasi harus dihentikan dan langkah yang tepat harus diambil. 5) Gangguan fungsi hati dan penyakit kuning (insiden tidak diketahui): fungsi hati gangguan yang berhubungan dengan elevasi dari AST (GOT), ALT (GPT), atau -GPT, dan ikterus dapat terjadi. Pasien harus hati-hati diamati, dan jika tanda-tanda yang abnormal berkembang, administrasi harus dihentikan dan langkah yang tepat harus diambil. (2) Lain reaksi merugikan 5%> 0,1% Insiden yang tidak diketahui

Kardiovaskular Takikardia, palpitasi, siram wajah, kelelahan umum dan perubahan EKG.

Hepatic Disfungsi hati (GOT ketinggian atau GPT)

Ginjal Peningkatan BUN atau kreatinin

Gastrointestinal Mual, muntah, tersedak

Lainnya Sakit kepala, peningkatan suhu tubuh, penurunan volume urin, penurunan kadar kolesterol total, kekakuan, nyeri punggung, elevasi tingkat kalium serum. Flebitis.

5. Penggunaan di Lansia Karena orang tua sering memiliki hipofungsi fisiologis (hati, ginjal, dll), Disarankan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah (misalnya tetes infus intravena pada 0,5 ug / kg / menit) dan lanjutkan dengan pemantauan secara cermat. 6. Gunakan selama Kehamilan, Pengiriman atau Laktasi (1) Produk ini hanya boleh digunakan pada wanita hamil yang dicurigai hamil asalkan manfaat terapeutik yang diharapkan dianggap outweight kemungkinan risiko pengobatan. [Dalam percobaan binatang di mana obat ini diberikan dalam dosis tinggi selama tahap terminal kehamilan, peningkatan kematian janin, gangguan pengiriman, penurunan berat badan keturunan, dan penindasan berat badan tubuh setelah melahirkan dilaporkan.] (2) Penggunaan obat ini tidak dianjurkan selama menyusui. Jika yang digunakan selama menyusui diperlukan, pasien harus menghentikan menyusui. [Telah dilaporkan dalam percobaan hewan bahwa obat ini diekskresikan ke dalam ASI.] 7. Pediatric Gunakan Keamanan produk ini dalam prematures, bayi baru lahir, menyusu, bayi, dan anak-anak belum ditetapkan. 8. Perhatian tentang Penggunaan Pada waktu persiapan: (1) Dalam tetesan infus iv produk ini, hidroklorida nicardipine dapat mengkristal karena pH tinggi dari cairan infus atau karena alasan lain, karena itu, perhatian harus diberikan untuk kemungkinan kristalisasi tersebut. Kombinasi tes menunjukkan cairan infus yang disebutkan di bawah cocok untuk digunakan kombinasi dengan produk ini: garam fisiologis, glukosa 5% untuk injeksi, 10% EL-3, injeksi Fruction 5%, KN solusi 1A, KN Solusi 4A, Solita-T1 , Solita-T3, Physiosol-3, Potacol-R, 15% Mannit injeksi TM, Mannyl F-2, Lactec-D Injeksi, larutan Ringer, larutan Glukosa-Ringer, dan 10% (m / v) Rheomacrodex. (2) Karena solusi injeksi disebutkan di bawah ini telah ditemukan sampai saat ini tidak sesuai dengan produk ini, solusi ini tidak harus dikombinasikan dengan produk ini. Furosemide, canrenoate kalium, aminopylline, bucladesine natrium, amrinon, lidokain, iohexol, iopamidol, asam traneksamat, carbazochrome, natrium sulfonat, natrium heparin, urokinase, tisokinase, alteplase, phosphomycin, cefotiam dihidroklorida, cefuzonam natrium, imipenem, flomoxef natrium, natrium bikarbonat . (3) Produk ini suplied sebagai ampul satu-koma-potong. Titik potong dari ampul harus dibersihkan dengan alkohol usap sebelum membuka. 9. Kewaspadaan lainnya Pada pasien pada periode pemantauan pasca operasi setelah operasi jantung terbuka, diketahui bahwa beberapa pasien mungkin mengembangkan gagal sirkulasi dan menunjukkan gejala gagal jantung. Kemanjuran produk ini untuk pasien tersebut belum didirikan karena hanya ada beberapa kasus seperti (21 kasus di total) kepada siapa produk ini telah diberikan. Studi klinis Darurat pengobatan krisis hipertensi akut selama operasi Hipertensi darurat

Metode studi Double-blind terkontrol, dll Single-blind terkontrol, dll

Penilaian kegunaan 82,9% (557/672) Cukup berguna "atau lebih baik 94,4% (51/54) "Sedikit" berguna "atau lebih baik

Khasiat tingkat bertingkat dengan methode administrasi Tunggal intravena 78,6% (301/383) - -

iv tetesan infus 88,6% (256/289) 94,4% (51/54) 72,3% (102/141)

PHYSICOCHEMISTRY Nonproprietary Nama: Nicardipine hidroklorida Nama Kimia: 2 - (N-benzil-N-methylamino) etil metil 1, 4-dihidro-2 ,6-dimetil-4-(3-nitrophenyl) -3,5-pyridinedicarboxylate monohydrochloride Molekul rumus: C 26 H 29 N 3 O 6 HCl Berat molekul: 525.99 Titik lebur: 167-171 C Struktural rumus:

KEMASAN Perdipine Injeksi 2 mg: Kotak 10 ampul (2 mL) Perdipine Injeksi 10 mg: Kotak 10 ampul (10 ml) PENYIMPANAN: produk harus menyimpan dalam wadah cahaya-bukti pada suhu kamar ( 30 C) "Harus DENGAN resep Dokter" No.Reg.: Diimpor oleh: PTYamanouchi Indonesia , Jakarta , Indonesia . Diproduksi Oleh: Yamanouchi Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo , Jepang .