BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. MENORRHAGIA

1. Definisi

Menorrhagia didefinisikan sebagai menstruasi pada interval siklus teratur

tetapi dengan aliran berlebihan dan durasi dan merupakan salah satu keluhan

ginekologis yang paling umum di ginekologi kontemporer. Menorrhagia

didefinisikan sebagai kehilangan darah total melebihi 80 ml per siklus atau

menstruasi berlangsung lebih lama dari 7 hari.

2. Epidemiologi

Perdarahan menstruasi berat atau menorrhagia adalah masalah umum yang

dapat memiliki dampak yang signifikan terhadap kehidupan wanita dan dapat

membebani baik pasien dan sistem perawatan kesehatan. Menorrhagia

menduduki sekitar 18,5% dari kunjungan pasien pada dokter gynecology di

Amerika Serikat dan 20% di Inggris, lebih dari 5% dari wanita yang adalah

berusia 30 sampai 49 tahun berkonsultasi dengan dokter keluarga setiap tahun

di inggris dengan masalah ini. Angka prosedur pembedahan untuk menorragia

adalah 17.8 per 10, 000 wanita berumur antara 25 hingga 44 tahun di Amerika

Serikat dan 14.3 per 10, 000 wanita berumur 24 sampai 59 tahun di Inggris.

3. Etiologi

Etiologi menorrhagia penyebabnya banyak dan sering tidak diketahui.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap menorragia dapat diurutkan ke

dalam beberapa kategori, termasuk organik, endokrinologik, anatomi, dan

iatrogenik. Jika hasil pemeriksaan pendarahan tidak menyediakan petunjuk

penyebab menorrhagia, pasien sering diberikan diagnosis dari Disfungtional

Uterus Bleeding (DUB).

3

4. Patofisiologi

Pengetahuan tentang fungsi haid yang normal adalah sangat penting dalam

memahami patofisiologi dari menorrhagia. Empat fase merupakan siklus

menstruasi, follicular, luteal, implantasi, dan menstruasi. Menanggapi

gonadotropin-releasing hormone (GnRH) dari hypothalamus, kelenjar hipofisis

mensintesis yang mendorong ovarium untuk menghasilkan estrogen dan

progesteron. Selama fase folikuler, hasil stimulasi estrogen dalam peningkatan

ketebalan endometrium. Ini juga dikenal sebagai fase proliferatif. Fase luteal

rumit terlibat dalam proses ovulasi. Selama fase ini, juga dikenal sebagai fase

sekretori, progesteron menyebabkan pematangan endometrium. Jika,

pembuahan terjadi, fase implantasi dipertahankan. Tanpa pemupukan, estrogen

dan progesteron dalam hasil penarikan menstruasi.

B. Terapi Obat-Obatan Untuk Menorrhagia

Terapi medis harus disesuaikan dengan karakteristik pasien (misalnya, usia,

penyakit lain, riwayat keluarga, dan keinginan untuk kesuburan). Agen yang

digunakan adalah sebagai berikut :

1) Obat anti-inflammatory drugs (NSAID): terapi medis lini pertama

untuk menorrhagia ovulasi. Penelitian menunjukkan penurunan rata-rata

20-46% dalam aliran darah menstruasi, NSAID mengurangi kadar

prostaglandin dengan menghambat siklooksigenase dan meningkatkan

rasio prostasiklin untuk tromboksan. NSAID hanya boleh diberikan

dalam 5 hari karena unutk membatasi efek samping yang paling umum

seperti tukak lambung.

2) Oral Contraseption Pil (OCP): Sebuah populer terapi lini pertama

untuk wanita yang menginginkan kontrasepsi. Kehilangan darah

menstruasi berkurang seefektif NSAID melalui atrofi endometrium dan

OCP menekan hipofisis rilis gonadotropin untuk mencegah ovulasi. Efek

samping yang umum termasuk nyeri payudara, mual, dan mungkin

meningkatkan berat badan pada beberapa individu. Kombinasi jangka

panjang estradiol valerat lisan dan dienogest ditemukan sangat efektif

4

bila dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan wanita dengan

perdarahan menstruasi berat. Pada bulan Maret 2012, dienogest/estradiol

valerat (Natazia) adalah kontrasepsi oral pertama disetujui oleh Food and

Drug Administration untuk perdarahan menstruasi berat.

3) Progestin : Yang paling sering diresepkan obat untuk menorrhagia.

Terapi dengan progestin menghasilkan penurunan yang signifikan dalam

aliran darah menstruasi saat digunakan single dose. Progestin bekerja

sebagai antiestrogen dengan meminimalkan efek estrogen pada sel target,

dengan demikian mempertahankan endometrium dalam keadaan down-

regulation. Efek samping yang umum termasuk penambahan berat

badan, sakit kepala, edema, dan depresi.

4) Gonadotropin-releasing Hormone (GnRH) Agonists : Agen ini

digunakan dalam jangka pendek karena biaya tinggi dan efek samping

yang tinggi. Agonis GnRH efektif dalam mengurangi aliran darah

menstruasi dengan cara menghambat hipofisis pelepasan FSH dan LH,

sehingga mengakibatkan hipogonadisme. Akibat dari hipoestrogenik

berkepanjangan menyebabkan demineralisasi tulang dan penurunan high-

density lipoprotein (HDL) kolesterol.

5) Danazol : Danazol bersaing dengan androgen dan progesteron pada

tingkat reseptor, menyebabkan amenore dalam 4-6 minggu. Efek

samping yang dapat muncul adalah menyebabkan jerawat, mengurangi

ukuran payudara, dan, kadang menurunkan suara.

6) Conjugated Estrogens : Agen ini diberikan secara intravena setiap 4

jam pada pasien dengan perdarahan akut. Jika menstruasi melambat,

follow-up dengan terapi estrogen-progestin selama 7 hari. Ini diikuti

dengan OCP selama 3 bulan.

5

7) Tranexamic Acid : merupakan produk nonhormonal pertama yang

disetujui oleh FDA (bulan November 2009) untuk pengobatan

perdarahan menstruasi berat. Asam traneksamat merupakan turunan

sintetis dari lisin yang menggunakan efek antifibrinolytic dengan

menghambat aktivasi plasminogen menjadi plasmin. Mekanisme asam

traneksamat dalam mengobati perdarahan menstruasi berat adalah dengan

pencegahan fibrinolisis dan pemecahan bekuan dengan cara menghambat

endometrium plasminogen activator. Efek samping yang umum termasuk

ketidaknyamanan menstruasi, sakit kepala, dan sakit punggung.

Manajemen bedah telah menjadi standar pengobatan di menorrhagia ketika

penyebabnya adalah organik atau ketika terapi medis gagal untuk mengurangi

gejala. Pilihan untuk intervensi bedah meliputi :

a) Dilatasi dan Kuret : Digunakan untuk diagnosis daripada pengobatan,

biasanya dalam kombinasi dengan histeroskopi untuk mengevaluasi

rongga endometrium untuk patologi. Hal ini kontraindikasi pada pasien

dengan diketahui atau dicurigai infeksi panggul. Risiko meliputi perforasi

uterus, infeksi, dan sindrom Asherman.

b) Resectoscopic Ablasi Endometrium : Termasuk Transcervical Reseksi

Endometrium (TCRE) merupakan kriteria standar penanganan

menorrhagia selama bertahun-tahun dengan efek samping perforasi

uterus. Roller-Ball Ablasi Endometrium dan laser ablasi endometrium ;

teknik ini sebagian besar telah digantikan oleh prosedur

nonresectoscopik.

c) Nonresectoscopic Ablasi Endometrium : Termasuk terapi balon panas

(Thermal Balloon Therapy), cairan bebas dipanaskan (Heated Free

Fluid), cryoablation, microwave ablasi endometrium, dan frekuensi radio

(RF) ablasi

Prosedur eksisi bedah meliputi : Miomektomi dan Histerektomi.

6

C. Sistem Levonorgestrel Intrauterin (LNG-IUS)

Sistem levonorgestrel intrauterine (LNG-IUS), pada awalnya

dirancang sebagai metode kontrasepsi yang terdaftar di Eropa, Amerika Latin,

USA dan Kanada. tujuannya adalah untuk meningkatkan efektivitas

kontrasepsi dan untuk mengurangi efek samping. LNG IUS terdiri dari plastik

bingkai berbentuk T polos dengan reservoir hormonal dibagian uap vertikal.

LNG-IUS adalah Sebuah sistem intrauterine yang melepaskan

levonorgestrel, derivatif 19-nortestosteron progestin yang diberikan secara

lokal, memiliki efek mendalam pada endometrium sehingga menjadi atrofi dan

tidak aktif meskipun ovulasi. Perdarahan menstruasi menjadi efek terapi pada

wanita dengan menometrorrhagia perdarahan uterus abnormal. Sebuah epitel

endometrium atrofi dianggap untuk menjelaskan tindakan ini. Saat ini, LNG-

IUS adalah terapi medis yang paling efektif untuk menorrhagia tidak terkait

dengan intrauterin patologi. Intrauterine administrasi dari levonorgestrel juga

telah terbukti efektif dalam menentang efek proliferatif estrogen pada

endometrium selama penggantian estrogen terapi.

LNG-IUS dalam terapi menorrhagia memiliki dua cara kerja yaitu pertama

mengakibatkan desidualisasi kuat sehingga mengakibatkan endometrium atrofi.

Selain itu juga memperngaruhi sistem vaskularisasi yang mengakibatkan

penebalan dinding arteri, menghancurkan spiral arteri dam thrombosis kapiler

sehingga perdarahan pada menstruasi berkurang sebanyak 97% Sebanding

dengan Reseksi Transcervical Endometrium untuk mengurangi perdarahan

menstruasi. Kedua, ada juga tindakan langsung dari hormon pada jaringan

endometrium. LNG-IUS telah terbukti menyebabkan down regulation

reseptor estrogen (ER) di kedua kelenjar dan jaringan endometrium stroma.

Hal ini terbukti di pos 1 bulan penyisipan dan bertahan hingga 12

bulan setelah insersi

FDA menyetujui indikasi baru untuk LNG-IUS sebagai pengobatan

menorrhagia pada wanita yang menggunakan konsepsi intrauterin. Persetujuan

diberikan setelah acak, open-label, active-control (medroxyprogesterone) pada

percobaan klinis dari perempuan (n = 160) yang mengalami perdarahan

menstruasi berat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LNG-IUS mengurangi

7

kehilangan darah menstruasi secara signifikan dibandingkan dengan

medroxyprogesterone (p <0,001). Efek samping yang dapat ditimbulkan

termasuk perdarahan uterus atau spotting, sakit kepala, kista ovarium, vaginitis,

dismenore, dan nyeri payudara.

8