pengaruh teh hijau (camellia sinensis) terhadap...

22
KARYA TULIS AKHIR PENGARUH TEH HIJAU (Camellia sinensis) TERHADAP PENURUNAN Low Desity Lipoprotein (LDL) PLASMA PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) HIPERLIPIDEMIA Oleh : Mokhamad Arif 07020082 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2011

Upload: doantu

Post on 07-May-2019

223 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH TEH HIJAU (Camellia sinensis) TERHADAP PENURUNAN

Low Desity Lipoprotein (LDL) PLASMA PADA TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegicus strain wistar) HIPERLIPIDEMIA

Oleh :

Mokhamad Arif 07020082

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2011

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH TEH HIJAU (Camellia sinensis) TERHADAP PENURUNAN

Low Desity Lipoprotein (LDL) PLASMA PADA TIKUS PUTIH JANTAN

(Rattus norvegicus strain wistar) HIPERLIPIDEMIA

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh :

Mokhamad Arif

07020082

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2011

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh

Segala puji bagi Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah-Nya, shalawat

serta salam terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW, keluarga dan para

sahabatnya. Syukur Alhamdulillah, penulis telah berhasil menyelesaikan karya

tulis akhir yang berjudul “PENGARUH TEH HIJAU (Camellia sinensis)

TERHADAP PENURUNAN Low Desity Lipoprotein (LDL) PLASMA PADA

TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)

HIPERLIPIDEMIA ”.

Dalam penyelesaian karya tulis akhir ini penulis ingin mengucapkan terima

kasih yang tak terhingga kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran UMM dan selaku pembimbing I atas bimbingan, dukungan

dan saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.

3. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran UMM.

4. dr. Thontowi Djauhari N.S, M.Kes selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran UMM serta penguji dalam karya tulis akhir ini.

5. dr. Alfa Sylvestris, SpM selaku pembimbing II atas bimbingan, dukungan

dan saran yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.

6. Ariesandy dan segenap staf Laboratorium Kimia-Biokimia Universitas

Muhammadiyah Malang atas bimbingan, dukungan, dan saran yang telah

diberikan dalam penelitian.

7. Ayahanda , Ibunda dan keluarga tercinta yang selalu memberikan kasih

sayang, do’a, dukungan, semangat, kepercayaan dan segalanya demi

keberhasilan penulis.

8. Sahabat – sahabat terdekat serta teman-teman angkatan 2007 yang selalu

memberi dukungannya.

Karya tulis akhir ini masih jauh dari kesempurnaan. Dengan kerendahan

hati penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya dan mengharapkan saran dan

kritik yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan dan

bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh

Malang, Januari 2011

Penulis

UCAPAN TERIMAKASIH

Segala puji syukur saya panjatkan kepada Allah S.W.T yang telah

memberikan segala kemudahan dan kelancaran dalam menyelesaikan karya tulis

akhir ini. Dalam penyelesaian karya tulis akhir ini saya ingin mengucapkan

terimakasih yang tak terhingga kepada:

1. Ayahanda dan Ibunda serta Kakek dan Nenek yang telah memberikan

dukungan, kasih sayang, semangad, do’a dan segalanya. Semoga segala

cita-cita, harapan dan keinginan ayah dan ibu bisa tercapai dan semoga

yang telah aku lakukan bisa beermanfaat bagi orang lain seperti pesan

ayah dan ibu.

2. Kakakku dan adikku serta keluarga besar lainnya yang tak henti

memberikan dukungan, kasih sayang, semangad serta do’a.

3. Ariesandy dan segenap staf Laboratorium Kimia-Biokimia Universitas

Muhammadiyah Malang atas bimbingan, dukungan, dan saran yang telah

diberikan dalam penelitian.

4. P.Yono, B. Rom , Mas Jamil, Mbak Dilla, Mbak Emi dan semua staff di

FK-UMM yang selalu memberikan bantuan selama ini.

5. Sahabat – sahabat terdekat serta teman-teman angkatan 2007 yang selalu

memberi dukungan, semoga kita selalu diberikan kelancaran dan

kemudahan atas segala sesuatu yang kita kerjakan, amien.

ABSTRAK

Arif, Mokhamad. 2011. Pengaruh Teh Hijau (Camellia sinensis) Terhadap Penurunan Low Desity Lipoprotein (LDL) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus strain wistar) Hiperlipidemia. Tugas Akhir Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (1) Meddy Setiawan (2) Alfa Sylvestris

Latar belakang: Teh (Camelia sinensis) merupakan minuman yang banyak dikonsumsi oleh penduduk Dunia. Senyawa utama yang terkandung didalam teh yaitu polifenol dimana yang terbanyak epigalokatekin-gallat. Senyawa katekin tersebut mempunyai efek antioksidan cukup poten yang sangat bermanfaat dibidang kardiovaskuler terutama dalam pencegahan proses aterosklerosis. Teh hijau (Camelia sinensis) dapat mempengaruhi penurunan Low Desity Lipoprotein (LDL) dengan cara menghambat oksidasi LDL. Tujuan: Untuk mengetahui pengaruh teh hijau (Camellia sinensis) terhadap penurunan LDL plasma pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) hiperlipidemia. Metode & Sempel: Penelitian ini merupakan eksperimental, dengan rancangan penelitian The Post Test Only Control Group Design.Sempel penelitian dibagi menjadi lima kelompok. Kelompok pertama sebagai kontrol negatif, kelompok dua sebagai kontrol positif dan tiga kelompok lainnya diberikan Teh Hijau dengan berbagai dosis : 0,8 g/ekor/hari, 1,65 g/ekor/hari dan 3,3 g/ekor/hari. Hasil & Pembahasan: Hasil dari penelitian ini adalah Teh hijau dapat menyebabkan penurunan LDL (R2 = 0,978) (ANOVA p= 0,000 ). Pada dosis teh hijau 3,3 g/ekor (D3) merupakan dosis yang menghasilkan nilai kolesterol LDL akhir paling kecil. Kesimpulan: Teh hijau dapat menurunkan Low Desity Lipoprotein (LDL) dan pada dosis 3,3 g dapat menurunkan kolesterol LDL akhir paling kecil. Kata Kunci :Teh Hijau, Epigalokatekin Gallat, Penurunan LDL.

ABSTRACT

Arif, Mokhamad. 2011. The Effect of Green Tea (Camellia sinensis) on the

Decrease of Low Density Lipoprotein (LDL) on Hyperlipidemia Male White Rat (Rattus norvegicus strain wistar). Thesis. Faculty of Medical Science, University of Muhammadiyah Malang. Advisors : (1) Meddy Setiawan (2) Alfa Sylvesteris

Background: Most people in the world consume tea (Camellia sinesis). The main compound of tea is polyphenol containing epigallocatechin-gallat at most. Catechin compound has sufficient potent antioxidant effect useful in cardiovascular field, especially in preventing atherosclerosis process. Green tea (Camellia sinesis) influences Low Density Lipoprotein (LDL) by inhibiting LDL oxidation. Purpose: To investigate the effect of green tea (Camellia sinensis) on the decrease of plasma LDL on hyperlipidemia male white rat (Rattus norvegicus strain wistar). Method and Sample: This study was experimental with The Post Test Only Control Group Design. Sample was divided into five groups. The first group was negative control, the second group was positive control, and the three other groups were treated by green tea with various doses: 0.8 g/rat/day, 1.65 g/rat/day, and 3.3 g/rat/day. Result and Discussion: The study revealed that green tea decreased (R2=0.978) (ANOVA p=0.000). The smallest final LDL cholesterol was found on rat treated by 3.3 g/rat dose of green tea (D3) Conclusion: Green tea decreased Low Density Lipoprotein (LDL) and the smallest final LDL cholesterol was found on rat treated by 3.3 g/rat dose of green tea. Key words: Green Tea, Epigallocatechin-Gallat, LDL Decrease

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

UCAPAN TERIMAKASIH ............................................................................. vi

ABSTRAK ....................................................................................................... vii

ABSTRACT ..................................................................................................... viii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xiv

DAFTAR GRAFIK .......................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................ 3

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 4

1.4.1 Manfaat Akademik ......................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis .......................................................................... 4

1.4.3.ManfaatBagi Masyarakat ........................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Teh Hijau

2.1.1 Toksonomi Teh Hijau .................................................................... 5

2.1.2 Definisi Teh Hijau ......................................................................... 5

2.1.3 Morfologi Tanaman Teh Hijau ...................................................... 6

2.1.4 Komposisi Teh Hijau ..................................................................... 6

2.1.5 Manfaat Teh Hijau ........................................................................ 9

2.2 Hiperlipidemia

2.2.1 Definisi Hiperlipidemia ................................................................. 11

2.2.2 Klasifikasi Hiperlipidemia ............................................................. 12

2.2.3 Klasifikasi Klinis Hiperlipidemia .................................................. 14

2.2.4 Klasifikasi Kadar Lipid .................................................................. 14

2.2.4.1 Kolesterol Total ................................................................ 15

2.2.4.2 Kolesterol LDL ................................................................. 15

2.2.4.3 Kolesterol HDL ................................................................. 17

2.2.4.4 Trigliserida ........................................................................ 18

2.2.4.5 Rasio HDL/LDL ............................................................... 18

2.3 Low Density Lipoprotein (LDL)

2.4.1 Definisi LDL ................................................................................. 19

2.4.2 Metabolisme LDL ......................................................................... 20

2.4 Hubungan Teh Hijau Sebagai Antioksida ............................................... 25

2.5 Mekanisme Teh Hijau Terhadap Penurunan LDL .................................. 26

BAB III Kerangka Konsep dan Hipotesis

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................... 29

3.2 Hipotesis ................................................................................................. 30

BAB IV Metode Penelitian

4.1 Rancangan Penelitian .............................................................................. 31

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................. 31

4.3 Populasi dan Sampel

4.3.1 Populasi ......................................................................................... 31

4.3.2 Sampel ........................................................................................... 31

4.3.3 Tehnik Sampling ........................................................................... 31

4.3.4 Estimasi Besar Sampling. .............................................................. 32

4.4 Karakteristik Sampel Penelitian .............................................................. 31

4.5 Variabel dan Definisi Operasional .......................................................... 33

4.5.1 Variabel ......................................................................................... 33

4.5.2 Definisi Operasional ...................................................................... 33

4.6 Dasar Penentuan Dosis Teh Hijau .......................................................... 34

4.7 Bahan dan Instrumen Penelitian… ......................................................... 35

4.8 Alur Penelitian ........................................................................................ 38

4.9 Prosedur Penelitian

4.9.1 Pembagian Kelompok Tikus ......................................................... 39

4.9.2 Adaptasi ......................................................................................... 39

4.9.3 Pemberian Diet Hiperlipidemia ..................................................... 39

4.9.4 Pemberian Seduhan Teh Hijau ...................................................... 40

4.9.5 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .......................... 40

4.9.6 Pemeriksaan Lipoprotein Plasma .................................................. 41

4.9.7 Pegamatan Hasil ............................................................................ 46

4.9.8 Analisa Data .................................................................................. 46

BAB V Hasil Penelitian Dan Analisa Data

5.1 Data Hasil Penelitian

5.1.1 Kolesterol Total ............. ................................................................. 48

5.1.2 Trigliserida ..................... ................................................................. 48

5.1.3 Kolesterol HDL ............. ................................................................. 49

5.1.4 Kolesterol LDL .............. ................................................................. 49

5.2 Analisis Data ............................ ................................................................. 50

BAB VI Pembahasan .................... ................................................................. 55

BAB VII Kesimpulan Dan Saran .. ................................................................. 60

DAFTAR PUSTAKA .................... ................................................................. 61

LAMPIRAN ................................... ................................................................. 64

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Komponen Kimia Pada Daun Teh Segar ....................................... 8

Tabel 2.2 Komposisi Teh Hijau. .................................................................... 9

Tabel 2.3 Klasifikasi Hiperlipidemia Primer ................................................. 13

Tabel 2.4 Hiperlipidemia Sekunder ............................................................... 13

Tabel 2.5 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma ..................................................... 14

Tabel 2.6 Klasifikasi Fredickson ................................................................... 15

Tabel 2.7 Rasio LDL/HDL ............................................................................ 19

Tabel 5.1 Rerata Kadar kolesterol Total Plasma (mg/dl)............................... 48

Tabel 5.2 Rerata Kadar Trigliserida Plasma (mg/dl) ..................................... 49

Tabel 5.3 Rerata Kadar Kolesterol HDL Plasma (mg/dl) .............................. 49

Tabel 5.4 Rerata Kadar Kolesterol LDL Plasma (mg/dl) .............................. 50

Tabel 5.5 Rekap hasil uji normalitas (Kolgomorov Smirnov) ........................ 51

Tabel 5.6 Rekap hasil uji homogenitas .......................................................... 51

Tabel 5.7 Rekap hasil uji ANOVA ................................................................ 51

Tabel 5.8 Rekap uji tukey 1% ....................................................................... 52

Tabel 5.9 Rekap uji Korelasi.......................................................................... 52

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Tanaman Teh hijau…………………………………………….. 5

Gambar 2.2 Jalur Metabolisme Eksogen……………………………………. 21

Gambar 2.3 Jalur Metabolisme Endogen…………………………………… 23

Gambar 2.4 Jalur Reverse Cholesterol……………………………………… 25

Gambar 4.1 Sonde Modifikasi………………………………………………. 40

DAFTAR GRAFIK

Gambar 5.1. Grafik persamaan regresi hubungan antara dosis teh hijau dan

kadar kolesterol LDL tikus putih ............................................... 53

Gambar 5.2. Grafik gambaran nilai kolesterol LDL tikus putih ...................... 54

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Data Hasil Pengamatan Serum ................................................... 64

Lampiran 2 : Hasil Analisis ............................................................................. 66

DAFTAR SINGKATAN

ABC : Adenosine Triphosphate-Binding Cassette Transporter-1

CETP : Cholesterol Ester Transfer Protein

EGCG : Epigallocatechin Gallat

FFA : Free Fatty Acid

HDL : High Density Lipoprotein

LACT : Lecithin Cholesterol Acyltransferase

LDL : Low Density Lipoprotein

LPL : Lipoprotein Lipase

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

IL-1 : Interleukin 1

IL-8 : Interleukin 8

INOS : Induciblle Nitric Oxide Synthase

NEFA : Non-Esterified Fatty Acid

NFκB : Nucleus Factor Kappa Beta

NO : Nitrit Oxide

NOS : Nitric Oxide Synthase

Ox-LDL :Oksidasi LDL

PGE2 : Prostaglandin E2

PLA2 : Phospolipase A2

PUFA : Polyunsaturated Fatty Acid

PJK : Penyakit Jantung Koroner

SR-A : Scavenger-A

SR-B1 : Scavenger Resceptor Class B Type 1

TC : Total Cholesterol

TG : Trigliserida

TNF-α : Tumor Necroting Factor Alfa

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

DAFTAR PUSTAKA

Adam, Jhon MF , 2006, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid III, Jakarta : FKUI.

Arif Mansoer, Kuspuji Triyanti, Kartini,et al, 2000, Dislipidemia, Dalam: Kapita Selekta Kedokteran, Edisi Ketiga, Jakarta : Media Aesculapius FKUI, pp.591-592.

Duke, 2008, Phytocemical and Ethnobotanical, (http://ars-grin.gov/), Di akses pada tanggal 1 agustus 2010.

Astuti M, 2001, Potensi Antioksidan pada Teh, Kumpulan makalah : Radikal Bebas dan Antioksidan dalam Kesehatan : Dasar, Aplikasi dan Pemanfaatan Bahan Alam, Bag. Biokimia FKUI, Jakarta, pp.1-15,Langseth L. Oxidants, Antioxidants, and Disease Prevention, ILS.

NECP ATP III (Adult Treatment Panel III), 2001, The third report of the NCEP Expert Pannel Executive Summary (2001), Detection Evaluation and Treatment of The High Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL and Blood Institute, NH. NIH Publication No. 01-3679, May 2001.

Baraas F, Jufri M, 1999,Antioksidan dan Penyakit Jantung Ed 1, Jakarta: Prima Kardia Pers; 11-12.

Curtiss, Linda, et al, 2009, Reversing Atherosclerosis, The New England Jurnal.

Diaz MN, Frei B, et al, 1997,Antioxidants and Atherosclerosis Heart Disease, N Engl Med, 337; 408-416.

Dorland WA, Ivewman, 2002, Kamus Kedokteran Dorland, Ed 2, Jakarta.EGC.

Elfira R, 2008, Dalam Skripsi : Profil Lipid Penderita Stroke Trombosis di RSUD Saiful Anwar Malang Periode 1 januari – 31 desember 2006.

Elmahdi .B, Maha, et all, 2008, The Effect of Fresh Crushed Garlic Bulbs (Allium sativum) on Plasma Lipids in Hypercholesterolemic Rats, Research Journal of Animal and Veterinary Sciences, 3: 15-19.

Fadlina C.S dkk, 2007, Dalam Thesis: Efek Ekstrak Bulbus Bawang Putih (Allium sativum L.) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica V.) Terhadap Profil Lipoprotein dan Glukosa Model Hewan Hiperkolesterolemi-Diabetes), Institut Teknologi Bandung.

Fulder Stephen, 2004, Khasiat Teh Hijau, Jakarta: Prestasi Pustaka,pp. 42-60.

Gsianturi,T, Why is a healthy cholesterol important, From URL : http://cholesterol–optima.com diakses 2 juli 2010.

Higdon JV, Frei B, 2003, Tea cathecins and polyphenols: Health effects, metabolism and antioxidantfunctions, In: Critical reviews in food science and nutrition, Corvalis, CRC Press LLC, 43(1), p.89-143.

Jhon MF Adam, 2006, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid III, Jakarta : FKUI.

Iman, Hiperkolesterolemia, http://dokter-medis.blogspot.com/, Di akses pada tanggal 28 juni 2010.

Kapita Selekta Kedokteran. 2000. Dislipidemia. Jakarta : Media Aesculapius FKUI. pp.591-592.

Katiyar SK, Chala A, McCormics TS, Cooper KD, Muchtar H, 1999, Prevention of UVB-induced immuno-suppression in mice by the green tea polyphenol-epigallocathechin-3-gallater may be associated with alterations in IL-10 and IL-12 productrion, Carcinogenesis, 20(11), p.2117-2124.

Kuswadji Sudjoko, 1995, Kadar Lemak Darah Pada Pekerja Bergilir di Suatu Instalasi Pengeksporan Minyak dan Gas Bumi, Ikatan Dokter Kesehatan Kerja Indonesia, Available from URL : www.kable.co.id.

Kono S, Shinchi K, Wakabayashi K, et al, 1996, Relation of Green Tea Consumption to Serum Lipids and Lipoprotein in Japanesse Men, J Epidemiol,6 (3), pp. 128-133.

Lorenz M, Follman E, Michaelis W, et al, 2004, A Constituent of Green Tea, Epigallocatechin-3-gallate, Activites Endhothelial Nitric Oxide Synthase by a Phosphotidylinositol-3-OH-kinase, Camp-dependent Protein Kinase and Akt-dependent Pathway and Leads to Endhothelial-dependent Vasorelaxation, J Biol Chem , 279 (7), pp. 6190-6195.

Maxwell S, Thorpe G, 1996, Tea Flavonoids Have Little Short Term Impact on Serum Antioxidant Activity,BMJ (27 July) [Medline], 313.

Michael S.Brown,Joseph L.Goldstein, 2000, Hiperlipoproteinemia dan Berbagai Gangguan Metabolism Lipid Lain, Dalam : Harrison, Prinsip-Prinsip Ilmu Penyakit Dalam Volume 5 edisi ke-13, Jakarta, EGC,pp. 2283-2287.

Mizugaki M, Ishizawa F, Yamazaki T, et al, 2000, Epigallocatechin Gallate Increase the Prostacyclin Production of Bovine aortic Endothelial Cells, Prostagland Lipid Med, 62; pp. 157-164.

Murray Robert K, 2003, Biokimia Harper, Dalam : Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid, Ed 25, Jakarta, EGC, pp. 254-269.

Nagaya N, Yamamoto, et al, 2004, Green Tea Reverses Endothelial Dysfunction in Healthy Smokers, Heart, 90; pp. 1485-1486.

Pambudi J, Potensi Teh sebagai Sumber Zat Gizi dan Peranannya dalam Kesehatan, Kumpulan Seminar Sehari Teh untuk Kesehatan, Bandung, 17 Oktober 2000.

Patel A, Miller L, Ahmed K, Ondrey F, 2004, NF-Kappa-B down regulation strategies in head and neck cancer treatment. In: Otolaryngology-Head and Neck Surgery , p.288-295.

Rhee SJ, Kim MJ, Kwag OG, 2002, Effects of green tea catechin on prostaglandin synthesis of renal glomerular and renal dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats, Asian Pacific J. Clin.Nutr,11(3), p.232-236.

Robb CS, Brown PR, 2001, Catechin in tea: chemistry and analysis. In: Brown PR, Grushka E editors, Advances in Chromatography, Marcel Dekker , p.379-390.

Sargowo, Djanggan, 2001, Pertemuan Ilmiah Nasional Regular II Patobiologi : Peran Lipid dan Radikal Bebas pada Patogenesa Aterosklerosis, Malang: Perhimpunan Patobiologi Indonesia Cabang Malang dan FKUB.

Silbernagl, 2000, Color Atlas of Pathophysiology, New York,USA.

Setiabudi R, 2001, Agregasi Platelet, Bagian Patologi klinik FKUI-RSCM Jakarta.

Suyono, 2009, Buku ajar Ilmu penyakit dalam, Jakarta,Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Tjitrosoepomo G, 1989,Taksonomi Tumbuhan (Spermatophyta), Yogyakarta: UGM Press cet ke-2, pp. 1-477.

Yang G, Liao J, Kim K, Yurkow EJ, Yang CS, 1998, Inhibition of growth and induction of apoptosis in human cancer cell lines by tea polyphenols Carcinogenesis, 19(4), p.611-616.

Zhi YW, Mou TH, Ferraro T, et al, 1992, Inhibitory Effect of Green Tea in the Drinking Water on Tumorigenesis by Ultraviolet Light ang 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-Acetate in the Skin os SKH-1 Mice, Cancer Research, 52, pp. 1162-1170.