“pengaruh pemberian teh hijau (camellia

“PENGARUH PEMBERIAN TEH HIJAU (Camellia sinensis (L).Kuntze) TERHADAP KADAR GLUKOSA

DARAH DAN HISTOLOGI PANKREAS PADA MENCIT (Mus musculus) DIABETES”

SKRIPSI

Oleh :

MEI DIYAH LESTARI NIM : 03520049

JURUSAN BIOLOGI FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MALANG 2007

“PENGARUH PEMBERIAN TEH HIJAU (Camellia sinensis (L). Kuntze) TERHADAP KADAR GLUKOSA


SKRIPSI

Diajukan Kepada : Universitas Islam Negeri Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan Dalam Memperoleh Gelar Sarjana Sains (S. Si)

Oleh :

MEI DIYAH LESTARI NIM: 03520049


UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MALANG 2007



SKRIPSI

Oleh :


Telah disetujui oleh :

Dosen Pembimbing I Dosen Pembimbing Agama

Dra. Retno Susilowati, M.Si Munirul Abidin, M. Ag NIP: 132 083 910 NIP: 150 321 634

Tanggal: 9 Oktober 2007

Mengetahui, Ketua Jurusan Biologi

Dr. drh. Bayyinatul Muchtaromah, M.Si NIP: 150 229 505



SKRIPSI

Oleh :


Telah Dipertahankan di Depan Dewan Penguji Skripsi dan Dinyatakan Diterima Sebagai Salah Satu Persyaratan

Untuk Memperoleh Gelar Sarjana Sains (S.Si)

Tanggal : 9 Oktober 2007 Susunan Dewan Penguji :

1. Penguji Utama : Dr. drh. Bayyinatul M., M. Si NIP. 150 229 505

2. Ketua : Evika Sandi Savitri, S Si. M. P. NIP. 150 327 253

3. Sekretaris : Dra. Retno Susilowati, M. Si NIP. 132 083 910

4. Penguji Agama : Munirul Abidin, M. Ag NIP: 150 321 634

Tanda Tangan

(..………………)

(…………….….)

(………………..)

(………………..)

Mengetahui dan Mengesahkan

Dekan Fakultas Sains dan Teknologi

Prof. Drs. Sutiman B. S., SU, DSc. NIP: 130 809 123

��

��

�� !"�� !"�� !"�� !"��

��

�� "�� #� ��$� �� "�� #� ��$� �� "�� #� ��$� �� "�� #� ��$�%%%%&��&��&��&��%%%%�� '� ��$��$� �� $��'� ��$��$� �� $��'� ��$��$� �� $��'� ��$��$� �� $�%%%%&��(��)��&��(��)��&��(��)��&��(��)��%%%%)��)��)��)��'� ��'� ��'� ��'� ��

$��$��$��$��$��$��$��$��*��+��,-"��*��+��,-"��*��+��,-"��*��+��,-"��

��

��

��.�� $��(��"� ��$��.�� $��(��"� ��$��.�� $��(��"� ��$��.�� $��(��"� ��$��

/�$�� )��/�$�� )��/�$�� )��/�$�� )��%%%%)��$��(��"��(� �� )��)��$��(��"��(� �� )��)��$��(��"��(� �� )��)��$��(��"��(� �� )��%%%%)��)��)��)��%%%%0��123"0��123"0��123"0��123"��

LEMBAR PERSEMBAHAN

“untuk semua orang yang mencintai dan peduli kepada ilmu pengetahuan

dan untuk setiap orang yang selalu bersemangat

dalam mencari makna kehidupan”

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Syukur Alhamdulillah, puji syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT

atas segala rahmat, taufiq dan hidayah serta inayah-Nya berupa kesehatan,

kesempatan iman dan islam, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan

Skripsi sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Sains (S.Si).

Tak lupa juga sholawat serta salam tetap kita curahkan kepada junjungan Nabi

Besar Muhammad SAW yang telah membawa kita dari alam kebodohan menuju

alam kepintaran.

Sesungguhnya setiap hal yang tertuang dalam skripsi ini tak terlepas dari

berbagai pengorbanan baik tenaga maupun pikiran peneliti. Namun, semua itu

bukanlah sebuah beban atau kenangan buruk ketika orang-orang terkasih selalu

mendampingi dan mengalunkan iringan do’a-do’a demi kesuksesan peneliti.

Kini, hanya ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya dan

penghargaanlah yang dapat peneliti sampaikan kepada:

1. Prof. Dr. H. Imam Suprayogo selaku Rektor Universitas Islam Negeri (UIN)

Malang.

2. Prof. Drs. Sutiman Bambang Sumitro, S.U., D.Sc Selaku Dekan Fakultas

Sains dan Teknologi UIN Malang.

3. Dr. drh. Bayyinatul Muchtaromah, M. Si Selaku Ketua Jurusan Biologi

Fakultas Sains dan Teknologi UIN Malang.

4. Dra. Retno Susilowati, M. Si selaku dosen pembimbing, karena atas segala

bimbingan, bantuan dan kesabaran beliau, penulisan skripsi ini dapat

terselesaikan.

5. Bapak Munirul Abidin, M. Ag selaku dosen pembimbing agama, yang telah

memberikan arahan dan bimbingan kepada peneliti sampai dengan

terselesaikannya tugas ini.

6. Kepala Lab. Biomol Universitas Brawijaya dan Bapak Harmadji atas segala

bantuannya.

7. Utamanya kepada Bapak Hamid Manan dan Ibu Salami serta kakak-kakakku

selaku orang tua penulis, yang telah sepenuhnya memberikan dukungan

material maupun spiritual demi terselesaikannya penulisan skripsi ini.

8. Semua Guru-ku mulai dari kecil hingga sekarang yang telah membekali ilmu

pengetahuan.

9. Semua pihak yang telah membantu dan memberikan dukungan, yang tidak

bisa penulis sebutkan satu persatu.

Semoga Skripsi ini dapat bermanfaat dan menambah khasanah ilmu

pengetahuan bagi pembaca maupun pengembang. Amien.

Wassalamualaikum Wr. Wb.

Malang, 22 September 2007

Penulis

DAFTAR ISI

HALAMAN MOTTO ......................................................................................... i

HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... ii

KATA PENGANTAR ......................................................................................... iii

DAFTAR ISI........................................................................................................v

DAFTAR TABEL ...............................................................................................vii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... viii

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... ix

ABSTRAK ............................................................................................................ x

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Masalah............................................................................1 1.2 Rumusan Masalah .....................................................................................4 1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................................4 1.4 Hipotesis Penelitian...................................................................................5 1.5 Manfaat Penelitian ....................................................................................5 1.6 Asumsi Penelitian .....................................................................................6 1.7 Batasan Masalah........................................................................................6

BAB II KAJIAN PUSTAKA 2.1 Diabetes Mellitus ......................................................................................7

2.1.1 Pengertian Diabetes Mellitus ...........................................................7 2.1.2 Kriteria Diagnosis Diabetes mellitus ...............................................7 2.1.3 Klasifikasi Diabetes mellitus............................................................8

2.2 Patofisiologi Diabetes Mellitus .................................................................12 2.2.1 Pankreas dan Produksi Insulin .........................................................12 2.2.2 Defisiensi Insulin .............................................................................16

2.3 Pengaturan Kadar Glukosa Darah.............................................................18 2.4 Faktor-Faktor Yang Berperan Pada Keseimbangan Glukosa Darah.........21

2.4.1 Biosintesa dan Sekresi Insulin .........................................................21 2.4.2 Ambilan (uptake) Glukosa oleh Sel Jaringan...................................22 2.4.3 Produksi Glukosa Hepar ..................................................................23

2.5 Pengobatan Diabetes Mellitus...................................................................24 2.5.1 Obat Hipiglikemik Oral (OHO) .......................................................24 2.5.2 Terapi Insulin ...................................................................................25 2.5.3 Pengobatan Dengan Bahan Alam ....................................................26

2.6 Teh Hijau...................................................................................................27 2.6.1 Kandungan Teh hijau.......................................................................27 2.6.2 Pengaruh Teh Hijau Terhadap Kesehatan........................................29

2.7 Streptozotocin ...........................................................................................31 2.8 Kajian Al-Qur’an dan As-Sunnah Terkait Dengan Penelitian..................34

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian................................................................................40 3.2 Waktu dan Tempat ....................................................................................40 3.3 Variabel Penelitian ....................................................................................40 3.4 Populasi dan Sampel .................................................................................41 3.5 Alat dan Bahan..........................................................................................41

3.5.1 Alat...................................................................................................41 3.5.2 Bahan ...............................................................................................42

3.6 Pelaksanaan Penelitian ..............................................................................42 3.6.1 Persiapan Hewan Coba ....................................................................42 3.6.2 Persiapan Perlakuan .........................................................................43 3.6.3 Kegiatan Penelitian ..........................................................................44 3.6.4 Pembuatan Preparat Sayatan Pankreas.............................................45

3.7 Analisis Data .............................................................................................47

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian .........................................................................................48 4.2 Pembahasan...............................................................................................57 4.3 Pembahasan perspektif Islam....................................................................64

BAB V PENUTUP

5.1 Kesimpulan ...............................................................................................68 5.2 Saran..........................................................................................................68

DAFTAR PUSTAKA ..........................................................................................69

LAMPIRAN.........................................................................................................73

DAFTAR TABEL

No Judul Halaman

1. Kandungan Zat Aktif dalam Teh Hijau...........................................................28

2. Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes Sebelum dan Sesudah

Perlakuan Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

selama Satu Minggu........................................................................................48

3. Ringkasan ANKOVA Pengaruh Teh Hijau

(Camellia sinensis (L.) Kuntze) Terhadap

Kadar Glukosa Darah pada Mencit Diabetes setelah Satu Minggu ...............50

4. Ringkasan uji BNJ 1% dari penurunan kadar glukosa darah mencit diabetes

yang diberi teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) ....................................51

5. Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes Sebelum dan Sesudah Perlakuan

Pemberian Teh Hijau Selama Dua Minggu ....................................................52

6. Ringkasan ANOVA Pengaruh Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

Terhadap Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes ..........................................54

7. Ringkasan uji BNJ 1% dari penurunan kadar glukosa darah mencit diabetes

yang diberi teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) selama Dua Minggu...54

DAFTAR GAMBAR

No Gambar Halaman

8. Skema Islet Pankreas.......................................................................................14

9. Reseptor insulin ..............................................................................................21

10. Homeostasis glukosa darah .............................................................................24

11. Struktur kimia streptozotocin..........................................................................31

12. Mekanisme efek STZ pada sel beta pankreas .................................................33

13. Diagram Batang Nilai Rerata Perubahan

Kadar Glukosa Darah Sebelum dan Sesudah Satu Minggu Perlakuan

Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)...................................49

14. Diagram Batang Nilai Rerata Perubahan Kadar Glukosa Darah Sebelum dan Sesudah Dua minggu Perlakuan Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) .....................................................53

15. Hasil Foto Preparat Pankreas ..........................................................................56

DAFTAR LAMPIRAN

Judul Halaman

Lampiran 1. Kerangka konsep penelitian...........................................................73

Lampiran 2. Bagan Desain Penelitian................................................................74

Lampiran 3. Pembuatan larutan STZ .................................................................75

Lampiran 4. Penyuntikan Streptozotocin...........................................................76

Lampiran 5. Perhitungan Analisis Kovarian (ANKOVA) dan Analisis Varians (ANOVA) Dalam Rancangan Acak

Kelompok (RAK)..........................................................................77 Lampiran 6. Gambar Alat Dan Bahan Penelitian ..............................................86 Lampiran 7. Foto Proses Penelitian...................................................................88

ABSTRAK

Lestari, Meidiyah. 2007. Pengaruh Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis

(L). Kuntze) Terhadap Kadar Glukosa Darah dan Histologi Pankreas pada Mencit (Mus musculus) Diabetes. Skripsi, Jurusan Biologi Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Malang. Pembimbing: Dra. Retno Susilowati, M. Si

Kata Kunci: Teh Hijau (Camellia sinensis (l). Kuntze), Kadar Glukosa Darah,

Diabetes.

Diabetes mellitus atau yang lebih dikenal dengan penyakit gula atau

kencing manis diakibatkan karena gangguan kerja hormon insulin. Hal ini disebabkan oleh karena pankreas memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup untuk kebutuhan tubuh. Akibatnya, terjadi hiperglikemia yang dapat memicu stress oksidatif jaringan.

Teh hijau telah dikenal sebagai bahan alam dengan kandungan polifenol yang tinggi. Dalam bebagai penelitian, polifenol terbukti berfungsi sebagai antioksidan yang efektif. Antioksidan dapat membantu regenerasi sel, merangsang pengeluaran insulin dan meningkatkan kesensitifan reseptor insulin.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan Rancangan Acak Kelompok (RAK) dalam empat ulangan. Pembagian kelompok perlakuan adalah kelompok kontrol negatif (–) yaitu mencit normal tanpa induksi streptozocin dan tanpa pemberian teh hijau, kelompok kontrol positif (+) yaitu mencit diinduksi streptozotocin tanpa perlakuan pemberian teh hijau, kelompok mencit diinduksi streptozotocin dengan perlakuan pemberian teh hijau dosis I (14,56 mg/oral), kelompok mencit diinduksi streptozotocin dengan perlakuan pemberian teh hijau dosis II (29,12 mg/oral), dan kelompok mencit diinduksi streptozotocin dengan perlakuan pemberian teh hijau dosis III (58,24 mg/oral). Pelaksanaan penelitian pada bulan Juni – Agustus 2007. Dalam penelitian ini, kadar glukosa darah dianalisis menggunakan Analisis Kovarian (ANKOVA) sedangkan histologi pankreas dianalisis secara non parametrik dengan uji Chi-square menggunakan program SPSS.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Teh Hijau (Camellia sinensis (L). Kuntze) memberikan pengaruh terhadap penurunan kadar glukosa darah pada mencit (Mus musculus) diabetes yang diinduksi dengan streptozotocin. Kadar glukosa darah mencit diabetes kelompok perlakuan pemberian teh hijau (dosis I, II dan III) telah kembali normal setelah terapi. Perbaikan struktur islet pankreas tampak pada kelompok perlakuan jika dibandingkan dengan kelompok mencit diabetes (kontrol positif).

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sehat merupakan nikmat Allah yang sering dilupakan manusia. Meskipun

dalam Islam orang yang sakit dan sabar menjalaninya, akan berguguran dosa-

dosanya, namun manusia juga wajib berikhtiar untuk penyembuhan penyakitnya.

Manusia merupakan mahkluk yang paling tinggi derajatnya jika dibandingkan

mahkluk lain. Hal ini disebabkan manusia memiliki akal. Dengan akalnya

manusia mampu mempelajari apa yang ada di alam dan dapat mencari alternatif

untuk mengatasi semua masalah yang dihadapinya, termasuk masalah dalam

pengobatan penyakit.

Pemanfaatan tanaman obat atau bahan obat alam bukan merupakan hal

yang baru. Kenyataan menunjukkan bahwa dengan bantuan obat-obatan yang

berasal dari bahan alam, masyarakat dapat mengatasi masalah-masalah kesehatan

yang dihadapinya. Obat-obat dari bahan alami (obat herbal) memiliki kelebihan

yang tidak dimiliki obat-obatan kimia (obat konvensional). Menurut Prof Dr

Sumali Wiryowidagdo.Apt, Kepala Pusat Studi Obat Bahan Alam Universitas

Indonesia, kelebihan obat herbal adalah dapat dipakai dalam waktu lama tanpa

efek samping (Kompas, 2005). Sebagaimana Allah berfirman dalam Al Quran

surat Asy Syuara’ ayat 7:

� �� !��"�� #$%��

”Dan Apakah mereka tidak memperhatikan bumi, berapakah banyaknya Kami tumbuhkan di bumi itu pelbagai macam tumbuh-tumbuhan yang baik”

Ayat di atas menerangkan bahwa Allah SWT telah menciptakan berbagai

macam tanaman yang baik dan bermanfaat. Merujuk pada ayat ini, peneliti

mencoba untuk membuktikan manfaat tanaman dalam mengatasi masalah

kesehatan, dimana di era global saat ini berbagai masalah kesehatan banyak

dirasakan masyarakat.

Meningkatnya kemakmuran penduduk di negara-negara berkembang dan

perubahan gaya hidup terutama pola makan masyarakat, merupakan salah satu

sebab timbulnya penyakit degeneratif antara lain Diabetes mellitus, penyakit

jantung koroner, kanker dan lain sebagainya (Dalimarta, 2005). Menurut data

WHO, Indonesia menempati urutan keempat terbesar dalam jumlah penderita

Diabetes Mellitus (DM) setelah India, China dan Amerika Serikat . Pada tahun

2006 diperkirakan terdapat 14 juta orang menderita diabetes, tetapi baru 50 persen

yang sadar mengidapnya dan di antara mereka baru sekitar 30 persen yang berobat

secara teratur (Kompas, 2005).

Diabetes adalah penyakit kronik (menahun) yang ditandai dengan

meningkatnya kadar glukosa dalam darah. Peningkatan kadar glukosa darah ini

terjadi akibat adanya gangguan pada hormon insulin yang berfungsi mentransfer

glukosa dari darah ke dalam sel untuk dijadikan energi. Sejak tahun 2003

diperkirakan angka kematian karena penyakit diabetes naik sekitar 30 persen

dibandingkan dengan penyakit degeratif lain. Usia harapan hidup penderita

diabetes rata-rata 15 tahun lebih pendek dari orang normal (Siswono, 2003;

Anonimous, 2006). Menurut Soegondo (2005), dari Pusat Diabetes Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia, penyakit diabetes tidak mempunyai gejala fisik

khusus, sehingga penderita tidak menyadari datangnya penyakit ini. Gejala lain

yang timbul pada penderita antara lain penglihatan kabur hingga mengakibatkan

kebutaan, luka yang lama sembuh, infeksi jamur pada saluran reproduksi

perempuan, dan impotensi pada pria.

Seiring dengan kemajuan teknologi kedokteran, saat ini tersedia berbagai

obat untuk diabetes. Tujuan pengobatan ini tidak lain adalah untuk menormalkan

kadar glukosa dalam darah. Suharmiati (2003), menyatakan bahwa saat ini telah

dibuktikan berbagai tanaman herbal dapat digunakan sebagai obat anti diabetes.

American Diabetes Association merekomendasikan pentingnya terapi nutrisi dari

bahan herbal dalam pengobatan diabetes (Franz, 2007). Shane (2001) menyatakan

bahwa survey terbaru di Amerika menunjukkan meningkatnya penggunaan terapi

alternatif dalam pengobatan diabetes. Penggunaan produk herbal dinyatakan

mampu mengurangi komplikasi dalam diabetes.

Menurut Coskun, dkk (2004) yang telah dikutip oleh Kusumowardhani

(2005), bahan kimia yang mengandung antioksidan dapat menurunkan radikal

bebas dan terbukti dapat melindungi islet pankreas serta mampu melawan efek

streptozotocin. Dengan pemberian suatu antioksidan yang mengandung senyawa

polifenol, alkaloid dan flavoid dapat digunakan untuk merangsang pengeluaran

insulin dari sel beta pankreas, menurunkan penyerapan glukosa di usus,

meningkatkan kesensitifan reseptor terhadap insulin dan meningkatkan glikolisis

anaerobik sehingga meningkatkan penggunaan glukosa.

Teh adalah salah satu bahan minuman alami yang sangat populer di

masyarakat. Kandungan flavonoid dalam teh merupakan antioksidan yang bersifat

anti-karsinogenik, kariostatik serta hipokolesterolemik (Hartoyo, 2003). Penelitian

yang dilakukan oleh Kustamiati (1999) menunjukkan bahwa teh hijau

mengandung katekin yang merupakan salah satu senyawa antioksidan polifenol

dalam teh dengan konsentrasi paling tinggi diantara jenis teh lain (teh hitam dan

teh oolong).

Sutarmaji (1994), meneliti pengaruh sari seduhan teh hijau terhadap kadar

glukosa darah tikus normal yang diberi diet tinggi glukosa. Hasilnya diketahui

bahwa sari seduhan teh hijau dengan 25x dosis manusia menunjukkan efek

hipoglikemik pada 30 dan 60 menit setelah perlakuan (Tuminah, 2000). Renyaan

dan Ngili (2005) menambahkan kandungan mangan yang terdapat dalam teh dapat

membantu menguraikan gula menjadi energi, sehingga bisa membantu menjaga

kadar gula dalam darah. Beberapa peneliti lain juga menyebutkan bahwa teh dapat

bekerja sebagai hipoglikemik, hipolepidemik, menghambat aterosklerosis serta

sebagai antibakteri (Chung, 2000; Jung dkk, 2006; Sulistyowati dkk, 2005;

Tuminah, 2000).

Teh hijau selain mudah didapat dan harganya relatif terjangkau untuk

semua kalangan masyarakat, telah dipercaya sebagai minuman fungsional yang

kaya manfaat. Kandungan antioksidan polifenol, alkaloid dan flavonoid dalam

teh hijau diduga berpotensi sebagai alternatif pengobatan bagi penderita diabetes

mellitus. Oleh karena itu dilakukan penelitian yang secara jelas menyebutkan

pengaruh teh hijau terhadap kadar glukosa darah dan histologi pankreas pada

mencit diabetes yang diinduksi streptozotocin dengan menggunakan beberapa

dosis sebagai bahan studi lebih lanjut pemanfaatan teh hijau sebagai pengobatan

alternatif diabetes mellitus.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas maka rumusan masalah yang menjadi

inti dari penelitian ini adalah: apakah pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L)

Kuntze) berpengaruh kadar glukosa darah dan histologi pankreas pada mencit

(Mus muculus) diabetes yang diinduksi dengan streptozotocin?

1.3 Tujuan Penelitian

Tujuan dari penelitian ini adalah: Mengetahui pengaruh pemberian teh

hijau (Camellia sinensis (L) Kuntze) terhadap kadar glukosa darah dan histologi

pankreas pada mencit (Mus muculus) diabetes yang diinduksi dengan

streptozotocin.

1.4 Hipotesis Penelitian

Pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L) Kuntze) berpengaruh terhadap

kadar glukosa darah dan histologi pankreas pada mencit (Mus muculus) diabetes

yang diinduksi dengan streptozotocin.

1.5 Manfaat Penelitian

1. Mendapat kejelasan tentang pengaruh pemberian teh hijau terhadap kadar

glukosa darah yang tinggi.

2. Sebagai dasar untuk pengembangan ilmu dan penelitian lebih lanjut yang

terkait dengan manfaat teh hijau.

3. Memanfaatkan bahan alami yang tersedia di masyarakat yang relatif

terjangkau untuk pencegahan dan terapi alternatif khususnya bagi

penderita diabetes mellitus.

1.6 Batasan Masalah

1. Induksi streptozotocin dengan Multiple Low Dosis (dosis rendah berulang)

30 mg/kg BB mencit disuntikan 1 kali sehari selama 5 hari berturut-turut

2. Teh hijau yang digunakan berasal dari perkebunan teh Lawang Malang

3. Dosis uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah dengan mengalikan

faktor konversi dosis manusia ke mencit.

4. Dalam penelitian ini variabel yang diteliti adalah kadar glukosa darah

sebelum dan sesudah perlakuan pemberian teh hijau.

5. Kadar glukosa darah diukur dengan menggunakan glukometer accucek

active produksi Rhoche.

1.7 Asumsi Penelitian

Peralatan, suhu dan perawatan hewan serta umur dalam penelitian ini

diasumsikan sama.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Diabetes Mellitus 2.1.1 Pengertian Diabetes Mellitus

Diabetes melitus adalah suatu penyakit gangguan kesehatan dimana kadar

gula dalam darah seseorang menjadi tinggi karena gula dalam darah tidak dapat

digunakan oleh tubuh. Diabetes Mellitus (DM) dikenal juga dengan sebutan

penyakit gula darah atau kencing manis yang mempunyai jumlah penderita yang

cukup banyak di Indonesia juga di seluruh dunia (Anonymous, 2006). Sedangkan

menurut Price (1995) diabetes mellitus adalah gangguan metabolisme yang secara

genetik dan klinis ternasuk heterogen dengan manifestasi berupa hilangnya

toleransi karbohidrat. Jika telah berkembang penuh secara klinis, maka diabetes

mellitus ditandai oleh hipergiklemia puasa, aterosklerosis dan mikroangiopati, dan

neuropati.

2.1.2 Kriteria Diagnosis Diabetes mellitus

Diabetes mellitus dapat diprediksi dari kadar glukosa darah penderita.

American Diabetes Association (2006) menetapkan kriteria kadar glukosa darah

diabetes dengan pengukuran glukosa darah sewaktu >200 mg/dl, glukosa darah

puasa � 126 mg/dl, dan kadar glukosa darah dua jam setelah dilakukan tes

toleransi glukosa dengan beban glukosa 75 gram adalah � 200 mg/dl. Sementara

itu, sesuai dengan konsensus pengelolaan diabetes melitus di Indonesia, menurut

DR.Dr.Sidhartawan Soegondo, Ketua PB PERKENI, diabetes melitus ditetapkan

pada pemeriksaan kadar glukosa darah sewaktu mencapai 200 mg/dl atau lebih

pada pemeriksaan sewaktu atau kadar glukosa darah puasa mencapai 126 mg/dl

(Kompas, 2005).

2.1.3 Klasifikasi Diabetes mellitus

Menurut Tjokroprawiro (1991), terdapat dua tipe diabetes mellitus, DM

tipe 1 adalah di mana tubuh kekurangan hormon insulin atau istilahnya Insulin

Dependent Diabetes Mellitus (IDDM) dan DM tipe 2 di mana hormon insulin

dalam tubuh tidak dapat berfungsi dengan semestinya atau istilahnya Non-Insulin

Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM). Dalam Price (1995) penyakit diabetes

mellitus diklasifikasikan sebagai berikut:

1. Diabetes Mellitus tipe 1

Diabetes mellitus tipe 1 atau IDDM (Insulin Dependent Diabetes Mellitus)

disebut juga juvenil diabetes karena secara khas berkembang pada anak-anak dan

orang dewasa muda. Lebih dari 95% pasien baik laki-laki maupun perempuan,

dengan diabetes mellitus tipe 1 mengalami penyakit sebelum usia 25 tahun dan

mengalami peningkatan yang merata dalam populasi individu kulit putih (Wang

dkk, 2000).

IDDM ditandai oleh kerusakan klinis sel beta pankreas yang disebabkan

oleh suatu proses autoimun yang pada umumnya mengarah pada defisiensi

hormon insulin mutlak. Serangan yang terjadi pada umumnya akut, kemudian

berkembang dalam beberapa hari atau beberapa minggu., kondisi tersebut

mungkin diaktifkan oleh paparan suatu agen yang peka terhadap agen lingkungan

(Defronzo, dkk (2004).

Secara alami DM tipe 1 meliputi empat langkah-langkah yang berbeda

yaitu: 1) pre-clinical autoimunitas sel beta dengan suatu perusakan respon hormon

insulin akut berkembang secara progresif terhadap stimulus intravena ataupun

stimulus oral; 2) serangan klinis DM; 3) remisi temporer; 4) pembentukan DM

yang dihubungkan dengan komplikasi kronis dan akut serta kematian premature

(Defronzo dkk, 2004)

Secara sederhana IDDM muncul pada saat sistem imun menyerang dan

menghancurkan sel beta pankreas sebagai penghasil hormon insulin. Hasil

penyerangan ini mengakibatkan pankreas tidak menghasilkan atau menghasilkan

sangat sedikit hormon insulin dan ketidakmampuan insulin untuk mengatur

peningkatan kadar glukosa darah (Scriver, 1995).

Penderita diabetes tipe 1 sangat bergantung pada insulin untuk

kelangsungan hidupnya akibat defisiensi insulin yang absolut. Dalam kondisi

tersebut, tubuh penderita mengalami perhentian sekresi hormon insulin yang akan

mengarah pada terjadinya komplikasi metabolisme yang serius seperti

ketoasidosis dan koma (Mayfield, 1998). Oleh sebab itu perawatan untuk

mengendalikan tingkatan glukosa darah dilakukan dengan injeksi insulin dan

program diet sehat. Perawatan tersebut bertujuan untuk mengurangi resiko

komplikasi sekaligus tekanan darah yang turut meningkat pada saat itu.

Riset menunjukkan bahwa mayoritas penderita IDDM menerima warisan

ciri (genetis) yang menyebabkan mereka terserang penyakit ini. Namun dalam

beberapa kasus para peneliti mampu menghubungakan serangan DM dengan

kondisi infeksi/peradangan yang disebabkan kuman atau virus. Oleh karena itu

faktor lingkungan juga berperan dalam memicu sistem imun untuk menghacurkan

sel penghasil insulin sehingga terjadi defisiensi jumlah insulin dalam tubuh

(Intelihealht (1999) dalam Kusumowardhani, 2005). Paling sedikit ada dua gen

khusus yang memberikan kecenderungan seseorang menderita diabetes mellitus

tipe1. Gen tersebut termasuk dalam sistem HLA (Histokompatibilitas) yang

mengendalikan pertahanan tubuh terhadap infeksi. DM tipe 1 dikategorikan

sebagai penyakit autoimun akibat dari sistem kekebalan tubuh yang menyerang

sel-sel beta pankreas yang memproduksi insulin (Johnson, 1998).

2. Diabetes Mellitus tipe 2

Penderita diabetes mellitus tidak tergantung insulin (Non-Insulin

Dependent Diabetes Mellitus) ditandai dengan kelainan dalam sekresi insulin

maupun dalam kerja insulin. Pada awalnya tampak terdapat resistensi dari sel-sel

sasaran terhadap kerja insulin. Pada penderita NIDDM, terdapat kelainan dalam

pengikatan insulin dengan reseptor. Kelainan ini dapat disebabkan karena

berkurangnya jumlah tempat reseptor yang reponsif insulin pada membran sel.

Akibatnya terjadi penggabungan abnormal antara kompleks reseptor insulin

dengan sistem transport glukosa (Price, 1995). Menurut Thibodeau yang telah

dikutip Susilowati (2006), penurunan sensifitas sel target dimungkinkan karena

pada penderita NIDDM, kehilangan reseptor insulin pada membran sel targetnya

sehingga terjadi penurunan efektifitas serapan glukosa dari darah. Individu yang

mengalami overweight memiliki potensi yang lebih besar menderita diabetes

dibanding individu normal.

3. Diabetes Mellitus Kehamilan (Gestasional)

Diabetes jenis ini terjadi pada masa kehamilan. Jika seorang wanita

mempunyai seorang dalam keluarganya yang menderita diabetes, maka ia

cenderung akan mengalami diabetes saat kehamilan. Masa kehamilan memberikan

stres atau tekanan tambahan bagi tubuh. Tubuh mungkin tidak mampu

memproduksi insulin untuk memenuhi kebutuhan insulin pada waktu kehamilan.

Pada 98% kasus penyakit diabetes ini akan hilang setelah bayi lahir (Johnson,

1998).

4. Diabetes Karena Sebab Lain

Dalam situasi yang jarang terjadi seseorang bisa mendapat penyakit

diabetes karena tekanan (stres) lain pada tubuh, bilamana pankreas rusak oleh

karena infeksi atau cidera maka akan ada kemungkinan terjadi diabetes. Obat-

obatan tertentu dapat menyebabkan kerusakan yang akan mengakibatkan diabetes.

Kecanduan alkohol dapat menyebabkan kerusakan pada sel-sel beta pankreas

yang memproduksi insulin (Johnson,1998). Priyanto (1999) menyebutkan diabetes

tipe lain disebabkan karena adanya defek genetik fungsi sel beta pankreas maupun

pada kerja hormon insulin, karena obat atau zat kimia yang memicu kelainan

fungsi pankreas dan dapat pula karena penyakit sindrom genetik misalnya

sindrom down dan sindrom turner.

2.2 Patofisiologi Diabetes Mellitus

2.2.1 Pankreas dan Produksi Insulin

Pankreas merupakan suatu organ berupa kelenjar dengan panjang dan tebal

sekitar 12,5 cm dan tebal + 2,5 cm. Pankreas terbentang dari atas sampai ke

lengkungan besar dari perut dan biasanya dihubungkan oleh dua saluran ke

duodenum (usus 12 jari). Organ ini dapat diklasifikasikan ke dalam dua bagian

yaitu kelenjar endokrin dan eksokrin. Pankreas terdiri dari :

a. Kepala pankreas, merupakan bagian yang paling lebar, terletak di sebelah

kanan rongga abdomen dan di dalam lekukan duodenum dan yang praktis

melingkarinya.

b. Badan pankreas, merupakan bagian utama pada organ itu dan letaknya di

belakang lambung dan di depan vertebra lumbalis pertama.

c. Ekor pankreas, merupakan bagian yang runcing di sebelah kiri dan yang

sebenarnya menyentuh limpa.

Terdapat dua jaringan utama yang menyusun pankreas yaitu asini yang

berfungsi untuk mensekresi getah pecernaan dalam duodenum dan pulau

langerhans. Pulau Langerhans adalah kumpulan sel berbentuk ovoid, berukuran

76x175 mm dan berdiameter 20 sampai 300 mikron tersebar di seluruh pankreas,

walaupun lebih banyak ditemukan di ekor daripada kepala dan badan pankreas.

Pulau-pulau ini menyusun 1-2% berat pankreas. Pada manusia terdapat 1-2 juta

pulau. Masing-masing memiliki pasokan darah yang besar; dan darah dari pulau

Langerhans, seperti darah dari saluran cerna tetapi tidak seperti darah dari organ

endokrin lain, mengalir ke vena hepatika. Sel-sel dalam pulau dapat dibagi

menjadi beberapa jenis bergantung pada sifat pewarnaan dan morfologinya. Pada

manusia paling sedikit terdapat empat jenis sel : sel A (alfa), B (beta), D (delta),

dan F. Sel A mensekresikan glukagon, sel B mensekresikan insulin, sel D

mensekresikan somastostatin, dan sel F mensekresikan polipeptida pankreas. Sel

B yang merupakan sel terbanyak dan membentuk 60-70% sel dalam pulau,

umumnya terletak di bagian tengah pulau. Sel-sel ini cenderung dikelilingi oleh

sel A yang membentuk 20% dari sel total, serta sel D dan F yang lebih jarang

ditemukan. Pulau-pulau yang kaya akan sel A secara embriologis berasal dari

tonjolan pankreas dorsal, dan pulau yang kaya akan sel F berasal dari tonjolan

pankreas ventral. Kedua tonjolan ini berasal dari tempat yang berbeda di

duodenum (Sheerwood, 2005; Pettepher, 2002).

Granula sel B adalah paket-paket insulin dalam sitoplasma sel. Di dalam

sel B molekul insulin membentuk polimer dan juga berikatan dengan seng.

Perbedaan dalam bentuk paket mungkin disebabkan perbedaan ukuran agregat

seng atau polimer insulin. Granula A yang mengandung glukagon berbentuk

relatif seragam dari spesies ke spesies. Sel D juga mengandung banyak granula

yang relatif homogen. Kepualuan Langerhans (islet pankreas) tampak berupa

kelompok-kelompok kecil sel epitelium yang jelas terpisah dan nyata (Pettepher,

2002).

Gambar 2.1 Skema Islet Pankreas

Sel beta yang ada di pulau langerhans memproduksi hormon insulin yang

berperan dalam menurunkan kadar glukosa darah dan secara fisiologi memiliki

peranan yang berlawanan dengan glukosa. Insulin menurunkan kadar gula darah

dengan beberapa cara. Insulin mempercepat transportasi glukosa dari darah ke

dalam sel, khususnya serabut otot rangka glukosa masuk ke dalam sel tergantung

dari keberadaan reseptor insulin yang ada di permukaan sel target. Insulin juga

mempercepat perubahan glukosa menjadi glikogen, menurunkan glycogenolysis

dan gluconeogenesis, menstimulasi perubahan glukosa atau zat gizi lainnya ke

dalam asam lemak (lipogenesis), dan membantu menstimulasi sintesis protein.

Sekresi insulin oleh sel beta tergantung oleh 3 faktor utama yaitu, kadar

glukosa darah, ATP-sensitive K channels dan Voltage-sensitive Calcium Channels

sel beta pankreas. Mekanisme kerja ketiga faktor ini sebagai berikut : Pada

keadaan puasa saat kadar glukosa darah turun, ATP sensitive K channels di

membran sel beta akan terbuka sehingga ion kalium akan meninggalkan sel beta

(K-efflux), dengan demikian mempertahankan potensial membran dalam keadaan

hiperpolar sehingga Ca-channels tertutup, akibatnya kalsium tidak dapat masuk

ke dalam sel beta sehingga perangsangan sel beta untuk mensekresi insulin

menurun. Sebaliknya pada keadaan setelah makan, kadar glukosa darah yang

meningkat akan ditangkap oleh sel beta melalui glucose transporter 2 (GLUT2)

dan dibawa ke dalam sel. Di dalam sel, glukosa akan mengalami fosforilase

menjadi glukosa-6 fosfat (G6P) dengan bantuan enzim penting, yaitu glukokinase.

Glukosa 6 fosfat kemudian akan mengalami glikolisis dan akhirnya akan menjadi

asam piruvat dalam proses glikolisis ini akan dihasilkan 6-8 ATP. Penambahan

ATP akan meningkatkan rasio ATP/ADP dan ini akan menutup terowongan

kalium. Dengan demikian kalium akan tertumpuk dalam sel dan terjadilah

depolarisasi membran sel, sehingga membuka terowongan kalsium dan kalsium

akan masuk ke dalam sel. Dengan meningkatnya kalsium intrasel, akan terjadi

translokasi granul insulin ke membran dan insulin akan dilepaskan ke dalam darah

(Sheerwood, 2005).

Dalam proses metabolisme, insulin memegang peranan penting yaitu

memasukkan glukosa ke dalam sel yang digunakan sebagai bahan bakar. Insulin

adalah suatu zat atau hormon yang dihasilkan oleh sel beta di pankreas, bila

insulin tidak ada maka glukosa tidak dapat masuk ke dalam sel. Glukosa akan

tetap berada dalam plasma darah yang artinya kadar glukosa di dalam darah

meningkat (Guyton dan Hall, 1997).

Mekanisme homeostatik berperan untuk memasukkan glukosa ke dalam

sel dan penggunaannya oleh jaringan tubuh. Bila kadar glukosa turun, mekanisme

pelepasan glukosa simpanan berupa glikogen dalam sel akan diuraikan dan

dilepas kembali dalam darah sehingga kadar glukosa normal tetap terpelihara.

Mekanisme homeostatik kadar glukosa dalam darah melibatkan kerja hormon.

Hormon utama pengendali metabolisme bahan bakar adalah insulin yang

berfungsi untuk menurunkan glukosa darah serta glukagon dan epinefrin untuk

meningkatkan gula darah (Fox, 2006; Champbell, 2003).

Pada Diabetes melitus tipe 1 terjadi kelainan sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Pasien

diabetes tipe ini mewarisi kerentanan genetik yang merupakan predisposisi untuk kerusakan

autoimun sel beta pankreas. Respon autoimun dipacu oleh aktivitas limfosit yang merupakan

antibodi terhadap sel pulau langerhans dan terhadap insulin itu sendiri (Defronzo, dkk 2004).

Stres oksidatif dapat memicu terjadinya komplikasi penyakit akibat

diabetes (Packer dkk, 2000). Penyakit diabetes dapat menyebabkan meningkatnya

Reactive Oyigen Species (ROS) dan kerusakan oksidatif berbagai jaringan. Qader

(2004) menyatakan salah satu penyebab diabetes adalah karena adanya sifat toksik

dari nitric oxide (NO) yang bersifat radikal bebas. NO ini mengakibatkan

inaktivasi Ca++ ATP-ase sehingga Ca++ intra sel meningkat. Peningkatan ini dapat

mengaktifkan enzim-enzim seperti protease, sehingga dapat menyebabkan

rusaknya DNA, polyribosom meningkat, sehingga terjadi pengosongan NAD+

(Nocotinamide Adenine Nucleutide). Dengan demikian produksi ATP terhambat,

keadaan ini dapat menyebabkan kematian pada sel beta pankreas.

2.2.1 Defisiensi Insulin

Kadar glukosa darah yang tinggi berakibat dehidrasi sel-sel jaringan. Hal

ini terjadi sebagian karena glukosa tidak dapat dengan mudah berdifusi melewati

membran sel. Naiknya tekanan osmotik dalam cairan ekstraseluler menyebabkan

timbulnya perpindahan osmotik air keluar dari sel. Selain efek dehidrasi selular

langsung akibat glukosa berlebihan, keluarnya glukosa dalam urin akan

menimbulkan keadaan diuresi osmotik. Diuresi osmotik adalah efek osmotik dari

glukosa dalam tubulus ginjal yang sangat mengurangi reabsorbsi cairan tubulus.

Efek keseluruhan adalah kehilangan cairan yang sangat besar dalam urin sehingga

menyebabkan dehidrasi cairan ekstraseluler, yang selanjutnya menimbulkan

dehidrasi komponen satorik cairan intraseluler. Jadi salah satu gambaran diabetes

adalah adanya kecenderungan timbulnya dehidrasi ekstraseluler dan dehidrasi

intraseluler. Keadaan ini dapat dihubungkan dengan timbulnya rejatan sirkulasi.

Insulin juga berpengaruh terhadap pertumbuhan karena adanya efek sinergik

dengan hormon-hormon pertumbuhan (Guyton dan Hall, 1997).

Kurangnya insulin menyebabkan proses lipolisis lemak cadangan dan

pelepasan asam lemak bebas untuk bahan energi utama seluruh jaringan tubuh

selain otak. Kurangnya insulin juga menyebabkan naiknya kolesterol plasma dan

konsentrasi fosfolipid sehingga menyebabkan cepatnya perkembangan

aterosklerosis. Pemakaian lemak yang berlebihan selama tidak ada insulin

menyebabkan ketosis dan asidosis. Terbentuknya asam asetoasetat berlebihan di

dalam hati mengakibatkan banyaknya badan keton yang menyebabkan ketosis.

Asam asetoasetat yang berikatan dengan �-hidroksibutirat menyebabkan asidosis

hingga terjadi koma dan kematian (Price, 1995).

Insulin meningkatkan pembentukan protein dan mencegah pemecahan

protein. Tidak adanya insulin menyebabkan berkurangnya protein dan

peningkatan asam amino dalam plasma. Asam amino yang banyak tertimbun

dalam plasma selanjutnya akan digunakan sebagai sumber energi termasuk ikut

dalam proses glukoneogenesis dalam hati dan ekskresi ureum dalam urin, hal

demikian menyebabkan kelemahan dan terganggunya fungsi organ-organ (Fox,

2006).

2.2.2 Pengaturan Kadar Glukosa Darah

Jaringan otot dapat menggunakan protein dan lemak sebagai sumber

energi pada saat glukosa darah rendah. Meskipun demikian, kadar glukosa darah

perlu dijaga pada konsentrasi yang konstan karena glukosa merupakan satu-

satunya bahan makanan yang dapat digunakan oleh otak, retina dan epitelium

germinal dalam jumlah yang cukup untuk menyuplai jaringan tersebut secara

optimal dengan energi yang dibutuhkannya (Fox, 2006). Konsentrasi glukosa

darah perlu dijaga agar tidak meningkat terlalu tinggi karena glukosa sangat

berpengaruh terhadap tekanan osmotik dalam cairan ekstraseluler bila konsentrasi

glukosa darah meningkat terlalu tinggi maka dapat menimbulkan dehidrasi

selular. Tingginya konsentrasi glukosa dalam darah menyebabkan keluarnya

glukosa dalam air seni karena ambang ginjal dalam reabsorbsi glukosa terlampaui.

Keadaan tersebut dapat menimbulkan diuresi osmotik oleh ginjal sehingga dapat

mengurangi jumlah cairan dalam darah dan elektrolit (Guyton dan Hall, 1997)

Pengaturan kadar glukosa darah erat kaitannya dengan hati yang berfungsi

sebagai suatu sistem penyangga glukosa darah yang sangat penting. Pada saat

konsentrasi glukosa darah meningkat melebihi nilai normal, glukosa disimpan

dalam hati dalam bentuk glikogen. Jika konsentrasi glukosa darah turun maka hati

melepaskan glukosa kembali ke darah agar konsentrasi glukosa darah tetap pada

nilai normal (Rujianto, 1997)

Peran insulin dalam pemasukan glukosa dan penyimpanan glikogen dalam

hati dapat di gambarkan sebagai berikut:

1. Insulin menghambat fosforilasi dalam sel hati yang merupakan

mekanisme utama yang menyebabkan terpecahnya glikogen dalam hati

menjadi glukosa. Keadaan ini mencegah pemecahan glikogen yang

sudah tersedia dalam hati.

2. Insulin meningkatkan pemasukan glukosa dari darah oleh sel-sel hati.

Keadaan ini meningkatkan aktifitas enzim glukokinase yang merupakan

salah satu enzim yang menyebabkan timbulnya fosforilase awal dari

glukosa sesudah glukosa berdufisi ke dalam sel-sel hati. Sekali

difosforolasi, glukosa terjerat sementara di dalam sel-sel hati karena

sudah terfosforilasi maka glukosa tidak berdifusi kembali ke dalam

membran sel.

3. Insulin juga meningkatkan aktivitas enzim-enzim yang meningkatkan

sintesis glikogen, termasuk enzim glikogen sintetase yang bertanggung

jawab untuk polimerisasi dari unit-unit monosakarida untuk membentuk

molekul-molekul glikogen. Jadi efek akhir dari insulin ini

meningkatkan jumlah glikogen dalam hati (Guyton dan Hall,1997).

Fungsi insulin dan glukagon sama pentingnya dengan sistem pengaturan

umpan balik untuk mempertahankan konsentrasi glukosa darah normal. Bila

konsentrasi glukosa darah meningkat sangat tinggi, maka timbul sekresi insulin

selanjutnya akan mengurangi konsentrasi glukosa darah kembali ke nilai

normalnya. Sebaliknya penurunan kadar glukosa darah akan merangsang

timbulnya sekresi glukagon yang selanjutnya glukagon ini meningkatkan kadar

glukosa darah kembali ke nilai normal.

Pada keadaan hipoglikemi hebat, timbul suatu efek langsung terhadap

hipotalamus sehingga akan merangsang sistem saraf simpatis. Hormon epinefrin

yang disekresikan oleh kelenjar adrenal menyebabkan pelepasan glukosa dari hati.

Jadi epinefrin juga membantu agar tidak timbul hipoglikemi yang berat. Sebagai

respon terhadap hipoglikemia yang lama, akan timbul sekresi hormon

pertumbuhan dan kortisol. Kedua hormon ini mengurangi kecepatan pemakaian

glukosa oleh sebagian besar sel tubuh dan mengubah jumlah pemakaian lemak

menjadi lebih besar (Guyton dan Hall, 1997).

Sebelum glukosa dapat dipakai oleh sel-sel tubuh, glukosa harus

ditranspor melalui membran sel masuk kedalam sitoplasma sel. Glukosa berdifusi

pasif dengan melalui sejumlah besar protein pembawa (carrier) yang dapat

bergabung dengan glukosa melakukan penetrasi melalui membran sel matriks

lipid. Dalam ikatan ini glukosa dapat diangkut carrier dari satu sisi membran ke

sisi membran yang lain kemudian di bebaskan (Fox SI, 2006).

2.4 Faktor-Faktor Yang Berperan Pada Keseimbangan Glukosa Darah

Terdapat tiga mekanisme utama homeostasis glukosa yang terkoordinasi

secara ketat. Ketiga mekanisme tersebut adalah: 1). Biosintesa dan sekresi insulin;

2). Ambilan glukosa oleh jaringan; 3). Produksi glukosa hepar (Defronzo, 2004).

2.4.1 Biosintesa dan Sekresi Insulin

Insulin merupakan protein kecil dengan berat molekul 5808 yang

berpengaruh pada metabolisme karbohidrat, protein dan lemak. Insulin erat

kaitannya dengan pembentukan energi. Berdasarkan senyawa kimia

pembentuknya, insulin termasuk hormon golongan polipeptida rantai A yang

terdiri dari 21 asam amino dan rantai B yang terdiri dari 30 asam amino dengan

reseptor berupa heterotetramer (�2�2) terikat dengan ikatan disulfida yang

mutiple (Fox, 2006; Lehninger, 1994; Indah,2004).

Gambar 2.3 Reseptor Insulin (Berghe, 2004)

Glukosa merupakan bahan utama pemicu sekresi insulin. Glukosa

melewati dan masuk ke dalam sel beta pankreas secara difusi pasif dengan

memanfaatkan fasilitas protein membran yang disebut GLUT-2 (Glucose

Transport-2). GLUT-2 ini mempunyai afinitas yang rendah terhadap glukosa,

sehingga saat konsentrasi glukosa darah tinggi, glukosa akan lebih mudah masuk

ke dalam sel beta pankreas. Segera setelah glukosa masuk ke dalam sel akan

terjadi rangkaian mekanisme seluler sehingga insulin disekresikan (Rujianto,

1997). Oksidasi mitokondria sel beta pankreas akan memperluas potensial fosfat

sel karena kenaikan rasio ATP4- atau MgADP2-. Sehingga menyebabkan saluran

KATP pada membran menutup, dan saluran Ca2+ membuka. Tingginya kadar Ca2+

pada sitoplasma akan menstimulasi sekresi insulin (Sheerwood, 2005).

2.4.2 Ambilan (uptake) Glukosa oleh Sel Jaringan

Reseptor insulin merupakan suatu kombinasi dari 4 subunit yang saling

berkaitan bersama oleh ikatan disulfida. Dua subunit alfa yang terletak seluruhnya

di luar membran sel dan dua subunit beta menembus membran menonjol ke dalam

sitoplasma sel. Insulin berikatan dengan reseptor ini akan menstimulasi sel

mengalami autofosforilasi. Hal ini akan membuat ikatan tersebut menjadi suatu

enzim yang aktif bersama protein kinase dalam sel setempat dan selanjutnya

meyebabkan fosforilasi dari enzim-enzim intrasel lainnya. Jadi secara

keseluruhan, insulin memimpin proses intrasel untuk menghasilkan efek

metabolisme.

Insulin memicu pengubahan semua kelebihan glukosa menjadi asam

lemak. Insulin juga menghambat glukoneogenesis dengan menurunkan jumlah

dan aktifitas enzim-enzim hati yang dibutuhkan untuk glukoneogenesis. Insulin

meningkatkan pengangkutan dan pemakaian glukosa ke dalam sebagian besar sel

tubuh (Fox SI, 2006; Guyton dan Hall, 1997; Mas’ud, 2000).

2.4.3 Produksi Glukosa Hepar

Hati merupakan organ yang sensitif terhadap insulin. Pada keadaaan

normal insulin dan glukosa akan menghambat pemecahan glikogen dan

menurunkan glukosa produk hati (Wiyono dan Sinta, 2004). Berkebalikan dengan

kerja insulin yang meningkatkan ambilan glukosa dari darah, glukagon

meningkatkan proses glikogenolisis maupun glukoneogenesis oleh hepar (Tuner

dan Bagnara, 1988). Glukagon akan meningkatkan proses pemecahan glikogen

yang tersimpan dalam jaringan dan juga meningkatkan produksi glukosa oleh

hepar melalui proses glukoneogenesis. Aktifitas glukagon berupa penyediaan

energi yang dibutuhkan sel dalam kaadaan puasa (Rujianto, 1997). Kadar glukosa

darah yang tinggi akan menghambat sekresi glukagon dari sel alfa pankreas.

Terdapat faktor lain yang berpengaruh dalam keseimbangan glukosa darah

diantaranya adalah Insulin Like Growt Factors dan Glukagon Like Peptides.

Insulin Like Growt Factors (IGF-I dan IGF-II) merupakan salah satu faktor yang

mempunyai kemampuan menurunkan glukosa dalam darah. Kekuatan

menurunkan kadar glukosa 6% dari kekuatan insulin. Peran regulasi glukosa darah

oleh IGF-I dimungkinkan adanya struktur dan fungsi yang sangat berkait dengan

insulin. Glukagon Like Peptides (GLP-I) merupakan suatu transmiter endokrin

yang diproduksi di lambung. Transmiter ini akan di keluarkan pada saat makan

dan berpengaruh pada sekresi insulin. GLP-I juga dapat mengakibatkan

penurunan sekresi glukagon, memperlambat pengosongan lambung, merangsang

biosintesa proinsulin dan mungkin juga meningkatkan kepekaan terhadap insulin

(Gutniak dan Nauck (1997) dalam Rujianto, 1997). Dalam berbagai sumber

literatur disebutkan bahwa insulin dan glukagon bekerja sebagai umpan balik

intuk menjaga keseimbangan glukosa darah tetap pada nilai normal (Turner, 1988;

Fox SI, 2006; Chambel, 2003).

Gambar 2.4 Homeostasis Glukosa Darah (Stephen L dkk, 2004)

2.5 Pengobatan Diabetes Mellitus

2.5.1 Obat Hipiglikemik Oral (OHO)

Berdasarkan cara kerjanya, OHO dibagi menjadi 3 golongan, yaitu; 1).

Pemicu sekresi insulin: Sulfonilurea dan glinid; 2). Penambah sensitivitas

terhadap insulin: Metformin, tiazolidindion; 3). Penghambat absorpsi glukosa:

penghambat alfa glukosidase, yang merupakan enzim penyerapan glukosa dalam

pencernaan.

Sulfonilurea tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada penderita

diabetes juvenile, penderita yang kebutuhan insulinnya tidak stabil, diabetes

melitus berat, kehamilan dan keadaan gawat. Obat hipoglikemik oral harus

dipakai sangat berhati-hati pada penderita dengan gangguan fungsi hati dan

ginjal, insufisiensi endokrin (adrenal, hipofisis dan sebagainya), keadaan gizi

buruk dan alkoholisme akut serta penderita yang mendapat diuretic tiazid

(Priyanto, 2000). Obat-obat golongan sulfonilurea dapat menutup kanal K+ dalam

sel beta pankreas tanpa perlu adanya ATP sehingga mempermudah sekresi insulin

(Rijianto, 1997; Priyanto, 1999).

2.5.2 Terapi Insulin

Insulin umumnya diberikan dengan suntikan dibawah kulit (subkutan).

Pada keadaan khusus diberikan intramuskular atau intravena secara bolus dengan

konsentrasi tinggi. Insulin dapat diberikan tunggal dengan satu macam insulin

kerja cepat, kerja menengah atau kerja panjang. Tetapi juga dapat diberikan

kombinasi insulin kerja cepat dan kerja menengah, sesuai dengan respons individu

terhadap insulin, yang dinilai dari hasil pemeriksaan kadar glukosa darah harian.

Efek metabolik terapi insulin diantaranya adalah menurunkan kadar gula

darah puasa dan post puasa karena terjadinya supresi atau penekanan produksi

glukosa oleh hati. Insulin juga menstimulasi penimbunan glukosa perifer dengan

adanya oksidasi glukosa/penyimpanan di otot. Dengan demikian dapat

mengurangi glucose toxicity dan Agent Glicoxilated end product (AGEs)

Indikator terapi insulin menurut Katzung (2005) salah satunya adalah jika

terjadi kontra indikasi atau alergi terhadap obat hipoglikemik oral, Ketoasidosis

diabetik dan gangguan fungsi ginjal dan hati yang berat. Sedangkan Efek samping

terapi insulin adalah terjadinya hipoglikemia atau kadar glukosa darah yang

rendah. Lipotrofi atau penimbunan jaringan lemak dan Lipohipertrofi juga dapat

terjadi. Pada paska injeksi insulin dapat terjadi alergi sistemik atau lokal dan juga

edema yaitu penimbunan insulin secara abnormal dalam jaringan lokal interseluler

tubuh.

2.5.3 Pengobatan Dengan Bahan Alam

Bahan alam dengan antioksidan bermanfaat dalam pengobatan diabetes

mellitus (Suharmiati, 2003). Bahan alam yang dapat menurunkan kadar glukosa

darah seperti dilaporkan oleh Shane (2001) diantaranya adalah Gymnema,

Fenugreek, Bitter melon, Ginseng, Nopal, Aloe, Bilberry, Milk Thistle dan Ginko

Biloba. Sedangkan menurut Widowati (1990), beberapa jenis tanaman yang telah

digunakan sebagai bahan pengobatan diabetes mellitus yaitu: bawang putih

(Allium sativa L), babakan pule (Alstonia scholaris L), daun sambiloto

(Andrographis paniculata Nees), belimbing (Averrhoa bilimbi L), daun mimba

(Azadirachta indica A. Juss.), tapak dara (Catharanthus roseus G. Don.), ubi jalar

(Ipomoea batatas Poir), petai cina (Leucaena leucephala de Witt.), bidara upas

(Meremia mammosa Hall.), pare (Momordica charantia L), mengkudu (Morinda

citrifolia L), kumis kucing (Orthosiphonstamineus Benth), ciplukan (Physalis

minima L), mahoni (Swietenia macrophylla King.), teh (Camellia sinensis (L)

Kuntze), duwet (Syzigium cumini(L) Skeels).

2.6 Teh Hijau

Tanaman teh termasuk dalam genus Camelia sinensis, teh merupakan

tanaman perdu yang biasanya tumbuh di dataran tinggi, bila dibiarkan tumbuh

bisa mencapai 9 meter, teh tumbuh sepanjang musim tanpa mengugurkan

daunnya, dan daun teh biasanya diambil pada pucuknya saja, teh hijau merupakan

jenis teh yang paling sekidit melalui pemrosesan daripada jenis teh lainnya,

sehingga kandungan zat aktifnya lebih banyak yang dalam hal ini adalah

polifenol. Pada awalnya kebiasan minum teh berasal dari Cina dan India yang

kemudian berkembang ke Jepang kemudian ke Eropa dan pertama kali masuk ke

Indonesia dibawa oleh seorang Jerman pada tahun 1684, pada tahun 1910

perkebunan teh pertama kali dibangun di Gambang Jawa Barat, kemudian sejak

itulah teh mulai berkembang di Indonesia (Fulder, 2004).

2.6.1 Kandungan teh hijau

Teh hijau mengandung poliphenol, yang merupakan zat aktif dari teh

hijau. Kunci utama dari khasiat teh berada pada komponen bioaktifnya yaitu

polifenol, yang secara optimal terkandung dalam daun teh yang masih muda dan

utuh, catechin adalah senyawa dominan dari polifenol, dan terdiri dari

epichatecin, catechin gallat, epigllocatechin, epigallocatechin gallat, catechin

dan gallat, catechin adalah senyawa larut air yang memberikan rasa pahit pada teh

dan astringensi alias ketat (Fulder, 2004).

Zat aktif Kandungan

Polyphenols 10.4 %

Fiber 32.8 %

Caffeine 2.4%

Tannin 12.7 %

Teanin 889mg/100 grams

S.O.D. 1.4 * 10,000/gram

Fe (Iron) 14.1mg/100g

Ca (Calcium) 317mg/100g

Zn (Zinc) 35.8ppm

Me (Manganese) 643ppm

Carotene 19.2mg/100g

Vitamin A 10,7100IU/100g

Vitamin C 353mg/100g

Vitamin E 36.4mg/100g

a tocopherol 31.3mg/100g

b tocopherol 0.3mg/100g

c tocopherol 4.7mg/100g

d tocopherol 0.2mg/100g

Chloraphyll 355mg/100g

Tabel 2.1 Zat Aktif dalam Teh Hijau (Hatoyo, 2003)

Katekin merupakan senyawa paling dominan dari poliphenol.

Farmakokinetik dari katekin belum sepenuhnya diketahui, katekin akan diabsorbsi

dari saluran gastrointestinal mengikuti proses pencernaan, jumlah katekin dalam

darah masih dapat diukur, tetapi berapa jumlah yang diabsorbsi, terdistribusi,

dimetabolisme dan diekskresi belum diketahui jelas, penelitian pada manusia

menunjukkan pada katekin teh hijau banyak ditemukan pada plasma darah yang

tinggi lipoprotein, juga pada low densiti lipoprotein (LDL) (Chung, 2000).

2.6.2 Pengaruh Teh Hijau Terhadap Kesehatan

Penelitian di Jepang pada wanita usia 40 th dengan tromboli yang minum

teh 3-5 gelas perhari menunjukkan insiden terjadinya stroke lebih rendah dari

pada yang tidak minum teh (Dinkes, 2005).

Polifenol dalam teh hijau dapat berperan sebagai antioksidan yang

potensial. Pada penelitian tikus yang diinduksi dengan adjuvan arthritis, polifenol

terbukti dapat mengeliminasi superoxid dan radikal bebas sehingga kerusakan

jaringan sendi dapat ditekan (Chung, 2000).

Efek lain dari teh hijau ialah sebagai zat antioksidan, dengan meningkatkan

enzym-enzym antioksidan, dalam studi pada tikus yang diberi teh hijau selama 30

hari ditemukan peningkatan aktivitas dari glutathione peroxidase, glutatione

reduktase, glutation S-transferase, katalase, dan quinone reductase yang

merupakan enzim antioksidan dan detoksifikan pada usus halus dan paru-paru.

Teh hijau juga memblok formasi dari komponen yang menyebabkan kanker

seperti nitrosamine, menekan aktivasi dari zat karsinogenik juga detoksifikasi,

katekin pada teh hijau dapat juga sebagai anti atherosklerotik. Penelitian pada

manusia teh hijau dapat mencegah beberapa jenis kanker terutama kanker pada

pencernaan, paru, kanker yang berhubungan dengan estrogen seperti kanker

payudara, pada penelitian in vitro dari kanker payudara menunjukan bahwa teh

hijau menghambat interaksi antara tumor promoters, hormon, growth faktor

dengan reseptornya (Bradsdaw, 2000).

Hartoyo (2003) menyatakan bahwa pemberian katekin teh bermanfaat bagi

penderita diabetes mellitus. Selain dapat menurunkan kadar gula darah, zat

bioaktif ini juga mencegah terjadinya agregasi trombosit yang menyebabkan

penyempitan pembuluh darah sehingga mencegah terjadinya penyakir jantung

koroner. Berdasarkan penelitian yang dilakukannya, Bambang (1999) menyatakan

bahwa teh hijau mengandung polifenol katekin yang paling timggi di bandingkan

teh jenis lain.

Sebagaimana dilaporkan oleh Bode dan Dong (2003), komponen katekin

teh hijau yang berupa epigalokatekin galat mempunyai target spesifik dalam

signal tranduksi metabolisme sel. Oleh karena itu zat aktif ini efektif berfungsi

sebagai antioksidan eksogen. Hal ini menguatkan pendapat Halliwell dan

Gutridge (1999) yang menyatakan bahwa polifenol dapat secara langsung

berfungsi sebagai scavanger radikal bebas dalam tubuh. Selanjutnya Changhong

(2006) meneliti pengaruh polifenol teh hijau dalam pengaturan sekresi insulin

pada sel beta pakreas secara in vitro. Hasilnya, disimpulkan bahwa polifenol teh

hijau dapat membantu dalam pengaturan sekresi insulin.

2.7 Streptozotocin

Streptozotocin merupakan suatu antibiotik antineuplastik dari group

nitrosourea yang berasal dari isolasi kultur bakteri Streptomyces achromogenes

ataupun diproduksi melalui sintesis. Zat ini digunakan terutama pada pengobatan

sel-sel tumor dari islet-islet Langerhans pankreas karena STZ mampu bekerja

secara spesifik pada sel target, yaitu sel-sel islet langerhens pankreas. Penelitian-

penelitian yang telah dilakukan mengenai zat ini utamanya sering digunakan pada

kelompok rodentia hewan pengerat untuk menginduksi diabetes pada hewan

tersebut. Menurut asal gruopnya, STZ merupakan nitrosourea yang berarti

kelompok senyawa larutan lemak yang berfungsi sebagai agen pengalkilasi

(Dorland, 1996). Nama UIPAC STZ adalah 1-methyl-1-nitroso-3-[2,4,5-

trihydroxy-6- (hydroxymethyl) oxan-3-yl]-urea (Wikipedia, 2002).

Gambar 2.6 Struktur kimia Streptozotocin (Wikipedia, 2002)

Streptozotocin adalah suatu agen yang umum digunakan dalam penelitian

diabetes. Bahan ini digunakan untuk menginduksi diabetes tipe 1, hiperglikimia

dan stres oksidatif pada hewan pengerat. Streptozotocin menginduksi diabetes

pada tikus, anjing hamster, kera, mencit dan marmut. Diabetes yang terjadi berasal

dari gangguan pada pankreas. Pemberian STZ dengan dosis rendah berulang yang

sesuai, dapat memicu proses autoimun yang dapat menyebabkan destruksi sel β

pada islet langerhans serta insulitis yang menunjuk pada diabetes tipe 1 (Kahn dan

Weir, 1994).

Nurdiana,dkk (1998) melaporkan bahwa injeksi streptozotocin dosis 65

mg/kg berat badan dapat menimbulkan efek diabetogenik dengan cara injeksi

intravena dan inperitonial lebih efektif untuk mengiduksi diabetes pada hewan

coba tikus dan mencit. Injeksi streptozotocin secara intramuskular dan subkutan

tidak dianjurkan karena mengalami degadrasi di dalam tubuh sebelum mencapai

target organ yaitu pankreas (Rerup, 1970 dalam Damayanti, 2005). Keberhasilan

diabetes pada hewan coba dengan induksi streptozotocin tergantung pada jenis

kelamin dan strain. Mencit jantan lebih memberikan hasil yang memuaskan (Kahn

dan Weir, 1994).

Streptozotocin pada hewan coba dapat menginduksi perkembangan

hiperglikemia yang lambat kemudian diikiuti oleh infiltrasi/penyusupan

lymphocytik ke pulau pankreas kemudian menyebar ke seluruh duktus pankreas.

Selanjutnya limfosit ini dapat menghancurkan sel beta pankreas yang

mengakibatkan diabetes mellitus (Wang, 2000). Robinovicth, dkk (1995)

menambahkan bahwa sifat toksik streptozotocin dapat memicu proses autoimun

yang mengarah pada perusakan sel beta pankreas yang diikuti oleh infiltrasi sel

limfosit mononukleus, dan diproduksinya sitokin oleh adanya infiltrasi tersebut.

Sedangkan menurut Kolb dan Kroce dalam Nurdiana dkk (1998) menyatakan

bahwa streptozotocin: (1) menggagalkan penggunaan glukosa disebabkan alkilasi

terhadap protein yang berperan dalam uptake dan metabolisme glukosa; (2)

merusak mitokondria dan mengagalkan oksidasi; (3) merusak DNA. Akibat yang

dapat ditimbulkan dari faktor-faktor tersebut adalah terganggunya persediaan

energi sehingga terjadi kematian sel-sel beta pankreas.

Gambar 2.3 Mekanisme Efek STZ pada Sel Beta Pankreas Sterptozotocin menginduksi terjadinya diabetes melitus pada mencit

melalui perusakan DNA sel beta pankreas. Didalam sel beta pankreas,

streptozotocin merusak DNA melalui pembentukan NO, radikal hidroksil dan

hidrogen perioksida. Perusakan DNA ini menstimulasi ribosilasi poli ADP yang

Aconitase � MIT ATP �

NO

DNA alkylation

STZ

NO

H2O2

O2.-

XOD��

OH.- ONOO

DNA damage Poly (ADP-ribosylation)

NAD+ ATP�

selanjutnya menyebabkan deplesi NAD+ dan ATP di dalam sel. Akibatnya

produksi insulin terganggu dan jumlah yang dihasilkan berkurang atau bahkan

dapat menyebabkan apoptosis sel (Szkudelski, 2001).

2.8 Kajian Al-Qur’an dan As-Sunnah Terkait Dengan Penelitian

Mekanisme tubuh makhluk berjalan dengan sempurna dengan

keseimbangan yang terjaga. Keseimbangan atau homeostasis ini diatur oleh sistem

yang saling bekerja sama. Dalam Al-Quran surat Al-Infithar ayat 7 Allah

berfirman:

&�� '�( ��'� �� '�� #$%��&��)�� *�� !�� #+%��

”Yang telah menciptakan kamu lalu menyempurnakan kejadianmu dan menjadikan (susunan tubuh)mu seimbang,Dalam bentuk apa saja yang Dia kehendaki, Dia menyusun tubuhmu.”

Ayat diatas menerangkan bahwa makhluk diciptakan dalam kejadian

tubuh yang seimbang. Manusia adalah yang paling indah bentuknya, sempurna

ciptaannya, dan seimbang posturnya. Keindahan, kesempurnaan, dan

keseimbangan tampak pada bentuk tubuhnya. Juga pada keberadaan akal dan

ruhnya, yang semuanya tersusun rapi dan sempurna dalam dirinya. Organ-organ

tubuh kita juga telah diciptakan dengan sedemikian rupa hingga dapat melakukan

berbagai fungsi sebagaimana yang dapat kita rasakan. Namun diantara manusia itu

meskipun telah diberikan banyak karunia seperti itu, ternyata masih ada yang

tidak mau bersyukur atas karunia yang diberikan padanya. Bahkan ia berbuat

durhaka kepada Allah yang telah menciptakannya. Karena itu Allah menurunkan

ayat ini sebagai pengingat bagi manusia agar ia kembali ke jalan yang benar

(Shihab, 2002)

Dalam ilmu fisiologi, keseimbangan sangat penting dalam semua

mekanisme tubuh. Termasuk dalam mekanisme keseimbangan kadar glukosa

dalam darah yang berperan penting dalam aktifitas hidup seluruh sel tubuh. Jika

keseimbangan ini terganggu maka akan timbul abnormalitas fungsi tubuh

sehingga dapat menyebabkan datangnya penyakit.

Diabetes Melitus merupakan penyakit dimana tubuh penderita tidak bisa

secara otomatis mengendalikan tingkat gula (glukosa) dalam darahnya. Penderita

diabetes tidak bisa memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup, sehingga

terjadi kelebihan gula di dalam tubuh. Kelebihan gula yang kronis di dalam darah

(hiperglikemia) ini menjadi racun bagi tubuh. Ketidakseimbangan dalam sistem

metabolisme tubuh inilah yang dapat menimbulkan penyakit.

Kaum muslim meyakini bahwa semua penyakit itu datangnya dari Allah

semata, maka Allah juga yang akan menyembuhkannya. Sebagaimana firman

Allah:

� �� #+,%��

"Dan apabila Aku sakit, dialah yang menyembuhkan aku"(QS. Asy-Syu'ara': 80) Shihab (2002), dalam Tafsir Al-Misbah menyatakan bahwa kata "waidza

maridltu" berbeda dengan redaksi lainnya. Redaksinya menyatakan “apabila aku

sakit” bukan “apabila Allah menjadikan aku sakit”. Sedangkan dalam hal

penyembuhan beliau secara tegas menyatakan bahwa yang melakukannya adalah

Allah. Dengan demikian terlihat dengan jelas bahwa segala sesuatu yang buruk

seperti penyakit tidaklah pantas disandarkan kepada Allah, sedangkan

penyembuhan penyakit adalah hal yang terpuji sehingga pantas untuk disandarkan

kepada Allah. Namun perlu digaris bawahi bukan berarti upaya penyembuhan itu

sudah tidak diperlukan lagi. Bahkan Rasulullah pun memerintahkan kita untuk

berobat sebagaimana dikatakan dalam sabda beliau berikut:

�� !"�#��$��

%�&�'�()*+, Artinya:”diriwayatkan dari Jabir r.a., dari Rasulullah SAW: beliau bersabda, setiap

penyakit itu ada obatnya. Apabila obat suatu penyakit telah tepat, sembuhlah ia dengan izin Allah”(HR. Muslim)

Sunnah menetapkan bahwa tubuh memiliki nilai yang sangat berharga, dan

ia mempunyai hak atas pemiliknya. Untuk yang pertama kalinya orang mendengar

inti dari agama : ”Sesungguhnya tubuhmu mempunyai hak atas dirimu.” Ini adalah

kalimat yang ringkas tetapi betul-betul penuh arti dan mengagumkan. Termasuk

hak tubuh atas dirinya adalah hendaklah memberinya makan apabila lapar,

mengistirahatkannya apabila lelah, membersihkannya apabila kotor, dan

mengobatinya apabila sakit. Menurut Islam hak tubuh ini tidak boleh dilupakan

dan diabaikan demi kepentingan hak-hak yang lain (Qardhawi, 1998)

Sunnah Nabawiyah memberikan pemecahan dalam masalah iman dan

takdir, dimana pada zaman dahulu orang-orang yang mutadayyin (taat

menjalankan agama) menganggap bahwa berobat dan mencari kesembuhan

merupakan perbuatan yang melawan takdir. Mereka menyangka bahwa mereka

wajib sabar atas cobaan yang menimpa dan ridha terhadap takdir tanpa harus ada

usaha untuk mencari obat.

Imam Ahmad, Ibnu Majah, dan Tirmizi meriwayatkan dari Ibnu

Khizamah, ia berkata,”Wahai Rosulullah, apa pendapatmu tentang ruqyah yang

kami baca untuk menyembuhkan, obat yang kami pakai untuk berobat, perisai

yang kami pakai untuk mempertahankan diri, apakah ia dapat menolak sedikit

dari takdir Allah?” Nabi bersabda, ”Hal itu termasuk takdir Allah.”

Ini adalah jawaban yang tegas dan pasti, karena Allah SWT telah

menentukan sebab dan musababnya. Allah menjadikan untuk mahkluknya

penolakan terhadap suatu takdir dengan takdir lain dari hukum-hukumNya.

Sehingga untuk melawan takdir lapar dengan makan, takdir minum untuk

menolak takdir haus, takdir penyakit ditanggulangi dengan takdir obat. Demikian

seterusnya. Sehingga yang tertolak dan yang menolak merupakan takdir Allah.

Petunjuk Nabi dalam hal ini adalah petunjuk yang paling sempurna, sedangkan

sunnahnya adalah cahaya yang patut diikuti dan dijadikan pegangan. Nabi SAW

selalu berobat untuk dirinya dan menyuruh keluarga serta para sahabatnya untuk

berobat jika terkena penyakit.

Sesungguhnya Rasululah SAW dengan perkataanya, perbuatnya dan

ketetapannya merupakan contoh teladan yang baik dalam memberikan petunjuk

menuju kedokteran yang benar yang berdiri di atas ilmu dan uji coba bukan atas

khayalan dan omong kosong.

Manusia sebagai mahkluk yang paling tinggi derajatnya dibandingkan

mahkluk lain karena nikmat akalnya, diharapkan mampu menggunakan akalnya

untuk kemaslahatan umat termasuk dalam bidang pengobatan untuk menemukan

alternatif penyembuhan penyakit. Hal ini berkaitan dengan tugas manusia sebagai

kholifah di muka bumi sebagaimana di dalam QS. Al-Baqarah ayat 30.

Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi, termasuk dalam bidang

pengobatan merupakan hasil karsa dan karya manusia yang dihasilkan dengan

akalnya. Kemajuan pesat dalam bidang molekuler telah melahirkan beberapa

alternatif baru dalam usaha pengobatan dan memberikan harapan baru bagi para

penderita.

Sebagai ilmuwan muslim, penulis meyakini bahwa Allah telah

menunjukkan tanda-tanda kekuasaanNya dalam segala sesuatu ciptaanNya. Allah

berfirman dalam Al qur an surat Ali Imran ayat 190 bahwa:

!- �� . ��"/��0��"�� 10�� 2� ��0��3�� #0�$�� #45,%��

“ Sesungguhnya dalam penciptaan langit dan bumi, dan silih bergantinya malam dan siang terdapat tanda-tanda bagi orang-orang yang berakal,”

Ayat selanjutnya menerangkan tentang Ulul Albab yaitu:

��6�� %��#�0 �� 7�� $&� ��7 ��8 �� '� � (��%9 � �� .��"/��0�:"��

�� &' �� (�� %0�;�'<�)0�'��' ��0�*�$ �+�� (��,� %�� #454%��

“ (yaitu) orang-orang yang mengingat Allah sambil berdiri atau duduk atau dalam keadan berbaring dan mereka memikirkan tentang penciptaan langit dan bumi (seraya berkata): "Ya Tuhan Kami, Tiadalah Engkau menciptakan ini dengan sia-sia, Maha suci Engkau, Maka peliharalah Kami dari siksa neraka.”

Ayat diatas menerangkan bahwa tidak ada satupun ciptaan Allah yang

tidak bermanfaat. Manusia telah dianugerahi akal pikiran oleh Allah untuk

memikirkan segala sesuatu ciptaan Alloh. Al Quran mengajarkan manusia untuk

memperhatikan dan merenungkan penciptaan alam seisinya oleh Allah SWT.

Dalam surat Al An’aam ayat 99 Allah berfirman:

�� ; ��(&�� =�� "��* ��"�� )* �� (�� - ��>� �'��"� �!��**+? .�� (�� - �� ,/�0 ��

�� 1 -@�� .$ �2��$$ ��/ �3��"�� 4 ��"�� 5�/�� 7�/A�� &��0 � �(��"�0��1,� ��

�� 2�� $� �$�6� ��/�B 7 ��3 �!0� �� 4��5��68� �� 5> �C��9�� 9 ��5>� �� 7� �� / ��0�� 3�1D ��( �8�� #55%��

“ Dan Dialah yang menurunkan air hujan dari langit, lalu Kami tumbuhkan dengan air itu segala macam tumbuh-tumbuhan Maka Kami keluarkan dari tumbuh-tumbuhan itu tanaman yang menghijau. Kami keluarkan dari tanaman yang menghijau itu butir yang banyak; dan dari mayang korma mengurai tangkai-tangkai yang menjulai, dan kebun-kebun anggur, dan (kami keluarkan pula) zaitun dan delima yang serupa dan yang tidak serupa. perhatikanlah buahnya di waktu pohonnya berbuah dan (perhatikan pulalah) kematangannya. Sesungguhnya pada yang demikian itu ada tanda-tanda (kekuasaan Allah) bagi orang-orang yang beriman.”

Berbagai penelitian tentang manfaat tumbuhan telah membuktikan bahwa

dalam tumbuh-tumbuhan terdapat senyawa penting dan bermanfaat bagi

kesehatan. Teh hijau yang merupakan salah satu tumbuhan bermanfaat. Dimana

dalam beberapa penelitian telah dibuktikan bahwa teh hijau mengandung senyawa

antioksidan, yang dapat digunakan untuk mengatasi masalah ketidakseimbangan

dalam tubuh utamanya karena adanya oksidan berbahaya.

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan

Rancangan Acak Kelompok (RAK) dalam 4 ulangan. Perlakuan yang digunakan

adalah kontrol negatif (–) mencit normal tanpa induksi streptozocin dan tanpa

pemberian teh hijau, kontrol positif (+) mencit diinduksi streptozotocin tanpa

perlakuan pemberian teh hijau, mencit diinduksi streptozotocin dengan perlakuan

pemberian teh hijau dosis I, mencit diinduksi streptozotocin dengan perlakuan

pemberian teh hijau dosis II, dan mencit diinduksi streptozotocin dengan

perlakuan pemberian teh hijau dosis III.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Fisiologi Hewan dan

Laboratorium Biologi Sel dan Molekuler Universitas Brawijaya Malang pada

bulan Juni - Agustus 2007.

3.3 Variabel Penelitian

- Variabel bebas : Serbuk teh hijau dengan dosis I: 145,6

mg/oral/hari, dosis II: 291,2 mg/oral/hari

dan dosis III: 562,4 mg/oral/hari.

- Variabel tergantung : Kadar glukosa darah

- Variabel kendali : Jenis hewan coba yaitu mencit galur

Balb/c, jenis keamin jantan, induksi

diabetes dengan streptozotocin dengan

dosis 30mg/kgBB, tempat/kandang bak

plastik dengan alas sekam, pakan mencit

yaitu pellet Turbo 521 produksi PT. Central

Proteinaprima Surabaya dan minum mencit

air PAM

3.4 Populasi dan Sampel

Hewan uji yang dipakai adalah mencit (Mus muculus) galur Balb/c jenis

kelamin jantan, umur 2 bulan, dengan berat badan rata rata 20 gram.

3.5 Alat dan Bahan 3.5.1 Alat

- Kandang hewan coba (bak

plastik)

- Tempat minum mencit

- Glukometer (Accu Ceck

Active)

- alat pencekok oral (gavage)

- Disposible syrenge 1 mL

- Timbangan analitik

- Erlenmyer 50mL

- Kaos tangan

- Blender

- Ayakan tepung

- Mikrokom

57

3.5.2 Bahan

- Serbuk teh hijau

- Aquadest steril

- Pakan mencit berupa pellet dengan kandungan protein 10%, lemak 3%,

serat 8% dan kadar air 12%.

- Streptozotocin produksi Sigma Chemical USA.

- Buffer sitrat

- Strip glukotest

- Air PAM

- Formalin 10%

3.6 Pelaksanaan Penelitian

3.6.1 Persiapan Hewan Coba

Sebelum penelitian dimulai dipersiapkan tempat pemeliharaan hewan coba

yaitu: kandang (bak plastik), sekam, tempat makan dan minum mencit, pakan

mencit. Kemudian dilakukan aklimatisasi di laboratorium selama 1 minggu.

Mencit dibagi menjadi 2 kelompok yaitu kelompok kontrol mencit normal dan

mencit diabetes. Untuk menginduksi diabetes, mencit diinjeksi dengan STZ

dengan Multiple Low Dosis yaitu 30 mg/kg BB diinjeksikan sekali sehari selama 5

hari dengan cara intraperitonial. Sebelum diinjeksikan, STZ dilarutkan dalam

buffer sitrat pada pH 4,5 dan dihomogenkan dengan menggunakan stirer.

Pembuatan larutan STZ dilakukan dengan penghitungan sesuai dosis injeksi

dengan konsentrasi 12mg STZ tiap 1mL buffer sitrat. Injeksi intraperitoneal

sebanyak 0,05 ml tiap ekor mencit.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental yang terdiri dari 25 ekor

mencit yang dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu:

1. Kontrol - : mencit normal tanpa perlakuan

2. Kontrol + : mencit diinduksi dengan STZ tanpa diberi perlakuan teh

hijau

3. Perlakuan 1 : mencit diinduksi dengan STZ dan diberi teh hijau dengan

dosis I


dosis II


dosis III

3.6.2 Persiapan Perlakuan

Teh hijau yang digunakan didapat dari Perkebunan Teh di Lawang. Teh

hijau dibuat serbuk dengan diblender. Untuk mengetahui dosis teh hijau dengan

cara mengkoversikan dosis manusia ke dosis mencit. Dosis untuk manusia (BB

rata-rata = 50kg) menurut Haqqi (2002) adalah 4 cangkir per hari. 1 cangkir

sebanding dengan 100ml air dan mengandung 1 gr teh hijau, maka 4 cangkir

sebanding dengan 4 gram teh hijau. Jika digunakan pada manusia dengan BB

70kg, maka dosis teh didapat dengan menghitung: 70/50 X 4 = 5,6 gr.

Faktor konversi dari manusia (70kg) ke mencit (20gr) = 0,0026 (Kusumowati,

2004) maka dosis mencit = 0,0026 X 5,6 = 0,01456 gr = 14,56 mg

Pada penelitian ini menggunakan 3 dosis uji dengan menaikkan dari dosis

optimal menurut deret hitung

Dosis I= 14,56 mg/oral/hari

Dosis II= 29,12 mg/oral/hari

Dosis III= 58,24 mg/oral/hari

3.6.3 Kegiatan Penelitian

Sebelum perlakuan pemberian teh hijau, dilakukan pengukuran kadar

glukosa darah sebelum perlakuan. Pengukuran kadar glukosa darah dilakukan

dengan menggunakan glukometer dengan prosedur sebagai berikut:

- Persiapan glukometer, strip dipersiapkan untuk mengukur

- Pengambilan sampel darah, mencit diletakkan pada sungkup, ekor mencit

dipegang diurut dan diberi alcohol. Kemudian ujung ekor dipotong darah

diambil dan diteteskan pada strip glukotest

- Hasil penghitungan kadar glukosa darah yang terbaca pada glukometer

dicatat sebagai data.

Pemberian teh dilarutkan dengan aquadest pada suhu 800C dan didiamkan

selama 1 jam. Teh diberikan secara oral dengan menggunakan gavage dengan

volume tidak melebihi volume intragastrik mencit yaitu 1mL. Teh hijau diberikan

pada mencit perlakuan setiap hari sesuai dosis selama 14 hari. Kadar glukosa

darah sesudah perlakuan diukur pada hari ke tujuh dan ke-14 setelah perlakuan.

Prosedur pengukuran kadar glukosa darah sama seperti diatas.

3.6.4 Pembuatan Preparat Sayatan Pankreas

Mencit kelompok kontrol negatif, kontrol positif dan hasil terapi teh hijau

masing-masing dibedah setelah satu hari paska injeksi terakhir. Posisi organ

pancreas adalah diantara akhir usus 12 jari (duodenum) dan lien dengan warna

coklat terang keputihan serta memiliki bentuk seperti rangkaian pulau-pulau kecil.

1. Tahap pertama adalah coating, dimulai dengan menandai obyek glass yang

akan digunakan dengan kikir kaca pada area tepi lalu direndam dalam

alkohol 70% minimal semalam. Kemudian obyek glass dikeringkan

dengan tissue dan dilakukan perendaman dalam larutan gelatin 0,5%

selama 30 sampai 40 detik per slide, lalu dikeringkan dengan posisi

disandarkan sehingga gelatin yang melapisis kaca dapat merata.

2. Tahap kedua, organ pancreas yang telah disimpan dalam larutan formalin

10% dicuci dengan alkohol selama 2 jam. Dan dilanjutkan dengan

pencucian secara bertingkat dengan alcohol yaitu dengan alcohol 90%,

95%, etanol absolut (3 kali), xylol (3 kali) masing-masing selama 20

menit.

3. Tahap ketiga adalah proses infiltrasi yaitu dengan menambahkan parafin 3

kali dalam 30 menit.

4. Tahap keempat, embedding, bahan beserta parafin dituangkan ke dalam

kotak karton atau wadah yang telah disiapkan dan diatur sehingga tidak

ada udara yang terperangkap di dekat bahan. Blok parafin di biarkan

semalam dalam suhu ruang kemudian diinkubasi dalam freezer sehingga

blok benar-benar keras.

5. Tahap pemotongan dengan mikrotom. Cutter dipanaskan dan ditempelkan

pada dasar blok sehingga parafin sedikit meleleh. Holder dijepitkan pada

mikrotom putar dan ditata sejajar dengan mata pisau mikrotom. Pengirisan

atau penyayatan diawali dengan mengatur ketebalan irisan. Untuk

pankreas dipotong dengan ukuran 5 �m. Kemudian pita hasil irisan

diambil dengan menggunakan kuas dan dimasukkan air dingin untuk

membuka lipatan lalu dimasukkan air hangat dan dilakukan pemilihan

irisan yang terbaik. Irisan yang terpilih diambil dengan gelas obyek yang

sudah dicoating lalu dikeringkan di atas hot plate.

6. Tahap deparafisasi yakni preparat dimasukkan dalam xilol sebanyak dua

kali lima menit.

7. Tahap rehidrasi, preparat dimasukkan dalam larutan etanol bertingkat

mulai dari etanol absolut (2 kali), etanol 95%, 90%, 80% dan 70% masing-

masing selama lima menit. Kemudian preparat direndam dalam aquades

selama 10 menit.

8. Tahap pewarnaan, preparat ditetesi dengan hematoxylen selama tiga menit

atau sampai didapatkan hasil warna yang terbaik. Selanjutnya dicuci

dengan air mengalir selama 30 menit dan dibilas dengan aquadest selama

lima menit. Setelah itu preparat dimasukkan dalam pewarna eosin alkohol

selama 30 menit dan dibilas dengan aquadest selama lima menit.

9. Tahap dehidrasi, preparat direndam dalam etanol bertingkat 80%, 90%,

95% dan etanol absolut (2 kali) masing-masing selama lima menit.

10. Tahap clearing dalam larutan xilol dua kali selama lima menit kemudian

dikeringanginkan.

11. Tahap mounting dengan entellan. Hasil akhir diamati di bawah mikroskop

dan dipotret kemudian dicatat data skor kerusakan islet pankreas.

3.7 Analisis Data

Untuk mengetahui pengaruh pemberian teh hijau terhadap kadar glukosa

darah mencit diabetes yang diindukisi streptozotocin, data hasil pengamatan yang

sudah ditabulasi diuji statistik dengan ANAKOVA (Analysis of Covarianse)

dengan data pengukuran sebelum perlakuan sebagai varabel kovariat atau

konkomitan. Kemudian untuk mengetahui perbedaan perlakuan, dilanjutkan

dengan uji BNJ dengan parameter � = 0,01 derajat kepercayaan 99%.

Untuk mengetahui derajat insulitis dilakukan melalui penghitungan tingkat

kerusakan pulau langerhans pada lima luas bidang pandang untuk tiap kelompok

perlakuan. Nilai skore=0, jika tidak terdapat kerusakan. Nilai skore=1 jika

terdapat 1/3 kerusakan, nilai skore=2 untuk ½ kerusakan dan nilai skore=3 untuk

kerusakan lebih dari ½ dari islet. Kemudian data skore tingkat kerusakan islet

pankreas dianalisis secara non-parametrik dengan uji Chi-square K-independent

sample pada derajat 99%.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Hasil penelitian penurunan kadar glukosa darah mencit diabetes yang

diinjeksi streptozotocin, dengan perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis

(L.) Kuntze) secara oral menggunakan gavage pada berbagai dosis berbeda yang

dikonversikan dari manusia ke mencit dapat diuraikan sebagai berikut

4.1 Hasil Penelitian

Data hasil penghitungan kadar glukosa darah mencit diabetes sebelum dan

sesudah perlakuan pemberian teh hijau dapat dilihat pada tabel 4.1

Tabel 4.1 Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Mencit Diabetes Sebelum dan Sesudah Perlakuan Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) selama Satu Minggu

Kelompok 1 2 3 4

Rerata Perlakuan

X Y X Y X Y X Y X Y

K - 136 120 171 166 110 91 148 103 141.25 120.00 K + 306 334 442 450 357 330 343 300 362.00 353.50 D1 323 195 337 189 301 172 313 172 318.50 182.00

D2 415 152 405 152 375 178 448 158 410.75 160.00 D3 577 200 394 142 400 143 431 146 450.50 157.75

Total 1757 1001 1749 1099 1543 914 1683 879 1683.00 973.25 Keterangan: K- : Kelompok Kontrol Negatif mencit Normal Tanpa Perlakuan K+ : Kelompok Kontrol Positif mencit Diabetes tanpa perlakuan Teh Hijau D1 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 1 D2 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 2 D3 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 3 X : Sebelum perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Y : Sesudah perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

Dari tabel diatas diketahui bahwa kisaran rerata kadar glukosa darah

mencit diabetes sebelum perlakuan (pada perlakuan kontrol+, D1, D2 dan D3)

adalah 362 mg/dl sampai dengan 450,50 mg/dl. Setelah perlakuan teh hijau

selama 1 minggu kadar glukosa darah mencit diabetes (pada perlakuan D1, D2

dan D3) mengalami penurunan berkisar antara 157,75 mg/dl sampai dengan 182

mg/dl. Sedangkan pada kontrol + kadar glukosa darah mencit tetap pada kisaran

diatas 300 mg/dl.

Rata-rata kadar glukosa darah mencit diabetes sebelum dan sesudah

perlakuan dapat dilihat pada gambar diagram batang berikut ini

0

100

200

300

400

500

K - K + D1 D2 D3

Perlakuan

Kad

ar G

luko

sa D

arah

(m

g/d

l)

sebelum

sesudah

Gambar 4.1 Diagram Batang Nilai Rerata Perubahan Kadar Glukosa Darah Sebelum dan

Sesudah Perlakuan Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Selama Satu Minggu

Data yang diperoleh selanjutnya diuji dengan menggunakan analisis

kovarian dengan taraf signifikansi 1%. Hasil analisis kovarian yang dilakukan

adalah untuk mengoreksi atau membandingkan kadar glukosa darah sebelum dan

sesudah pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze). Hasil ANKOVA

dengan taraf signifikasi 1% menunjukkan bahwa pemberian teh hijau (Camellia

sinensis (L.) Kuntze) memberikan hasil yang signifikan dalam menurunkan kadar

glukosa darah mencit diabetes. Tabel 4.2 berikut ini adalah ringkasan hasil

penghitungan ANKOVA.

Tabel 4.2 Ringkasan ANKOVA Pengaruh Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

Terhadap Kadar Glukosa Darah pada Mencit Diabetes SK db JK KT F hit F(1%)(4,11) p-value

Perlakuan 4 126098.6 31524.644 54.22874

** 5.67 3.59E-07 Kelompok 3 3541.153 1180.3845 2.030499

Galat 11 6394.599 581.32721 Total 18 132493.2

**berbeda sangat nyata

Dari tabel ringkasan ANKOVA diatas diketahui bahwa Fhitung > Ftabel pada

taraf signifikansi 1%. Dengan dimikian hipotesis nol H0 ditolak dan H1 diterima.

Jadi dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan pengaruh pemberian teh hijau

terhadap kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi streptozotocin. Pada

uji efisien relatif (Lampiran 5) diketahui ER > 1 maka analisis peragam (dengan

ANKOVA) efisien atau derajat ketelitiannya meningkat, sehingga analisis

peragam secara relatif lebih teliti daripada analisis ragam (ANOVA).

Untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan pada tiap perlakuan maka

dilakukan uji lanjut BNJ pada taraf signifikansi 1%. Dengan uji lanjut BNJ akan

diketahui perbedaan pada tiap perlakuan (Lampiran 5).

Tabel 4.3 Ringkasan uji BNJ 1% dari Penurunan Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes

yang diberi Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Perlakuan Rerata Terkoreksi

k - 214.831644a k + 341.169702b D1 190.786551a D2 124.004267a D3 102.457836a

Notasi yang sama menunjukkan adanya pengaruh yang sama

Berdasarkan hasil uji BNJ menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang

nyata pada penurunan kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi

streptozotocin kelompok kontrol positif dengan kelompok kontrol negatif dan

kelompok perlakuan. Sedangkan antara kontrol negatif dengan kelompok

perlakuan tidak menunjukkan perbedaan yang nyata. Ini berarti bahwa nilai kadar

glukosa darah pada mencit kelompok perlakuan teh hijau sama dengan kadar

glukosa darah kelompok kontrol negatif (normal).

Pada penelitian ini dilakukan 2 kali penghitungan kadar glukosa darah

sesudah perlakuan yaitu pada satu minggu dan dua minggu sesudah perlakuan

pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze). Pengukuran kadar glukosa

darah dilakuan satu hari setelah perlakuan pemberian teh hijau. Berikut ini adalah

tabel penghitungan kadar glukosa darah sesudah dua minggu perlakuan pemberian

teh hijau (Camellia sinensis.L).

Tabel 4.3 Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Mencit Diabetes Sebelum dan Sesudah Perlakuan

Pemberian Teh Hijau Selama Dua Minggu.

Ulangan 1 2 3 4 Rerata

Perlakuan X Y X Y X Y X Y X Y K - 136 126 171 161 110 90 148 87 141,25 116,00 K + 306 357 442 342 357 298 343 322 362,00 329,75 D1 323 100 337 142 301 101 313 142 318,50 121,25 D2 415 119 405 131 375 123 448 106 410,75 119,75 D3 577 100 394 92 400 120 431 100 450,50 103,00

Total 1757 802 1749 868 1543 732 1683 757 1683,00 789,75 Keterangan: K- : Kelompok Kontrol Negatif mencit Normal Tanpa Perlakuan K+ : Kelompok Kontrol Positif mencit Diabetes tanpa perlakuan Teh Hijau D1 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 1 D2 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 2 D3 : Kelompok Perlakuan mencit Diabetes dengan perlakuan Teh Hijau dosis 3 X : Sebelum perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Y : sesudah perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

Dari tabel penghitungan kadar glukosa darah sesudah dua minggu

perlakuan diatas, diketahui bahwa kadar glukosa darah sesudah perlakuan

mengalami penurunan dari penghitungan kadar glukosa darah sesudah 1 minggu

perlakuan yakni antara 103 mg/dl sampai dengan 121,25 mg/dl (perlakuan D1, D2

dan D3). Pada perkakuan kontrol positif kadar glukosa darah darah berkisar antar

329,75 mg/dl.

0100200300400500

k - k+ D1 D2 D3

perlakuan

kada

r gl

ukos

a da

rah

(mg/

dl)

sebelum

sesudah

Gambar 4.2 Diagram Batang Nilai Rerata Perubahan Kadar Glukosa Darah

Sebelum dan Sesudah Perlakuan Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze)

Pada analisis kovarian dari data kadar glukosa darah sebelum dan sesudah

perlakuan selama dua minggu diketahui bahwa pada pemeriksaan efisiensi relatif

(Lampiran 5) didapat efisiensi relatif kurang dari 1. Ini berarti secara relatif

analisis ragam lebih efektif atau lebih teliti daripada analisis peragam

(ANKOVA). Maka dari itu dilakukan analisis ragam (ANOVA) dari data

penghitungan kadar glukosa darah sebelum dan sesudah perlakuan pemberian teh

hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) selama dua minggu dengan membuat nilai

selisih mutlak dari data sebelum dan sesudah perlakuan (Lampiran 5) untuk

mengoreksi pengaruh perlakuan pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.)

Kuntze) terhadap kadar glukosa darah sebelum dan sesudah perlakuan selama dua

minggu. Ringkasan analisis ragam seperti pada tabel 4.5

Tabel 4.5 Ringkasan ANOVA Pengaruh Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Terhadap

Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes SK db JK KT F hit F(1%)(4,12) p-value

Perlakuan 4 317988.5 79497.13 34.09077

** 5.41 1.82E-06 Kelompok 3 6440.15 2146.717 0.920577

Galat 12 27983.1 2331.925 Total 19 352411.8

Dari tebel diketahui bahwa Fhitung > Ftabel pada taraf signifikansi 1%.

Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa pemberian teh hijau dapat

menurunkan kadar glukosa darah pada mencit diabetes yang diinduksi

streptozotocin. Uji lanjut BNJ untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan tiap

perlakuan (Lampiran 5) berikut adalah ringkasan uji BNJ 1% dari hasil

penghitungan ANOVA data dua minggu perlakuan.

Tabel 4.6 Ringkasan uji BNJ 1% dari Penurunan Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes

yang diberi Teh Hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) Selama Dua Minggu

Perlakuan Rerata Index

k - 25.25 a

k+ 57.75 a

D1 197.25 b

D2 291.00 bc

D3 347.50 c Notasi yang sama menunjukkan adanya pengaruh yang sama.

Berdasarkan uji BNJ (tabel 4.6) diatas dapat diketahui bahwa terdapat

perbedaan yang nyata penurunan kadar glukosa darah mencit diabetes dari

perlakuan yang dicobakan. Selisih penurunan kadar glukosa darah kelompok

kontrol negatif dan kelompok kontrol positif tidak berbada nyata, jadi keduanya

tidak mengalami perubahan kadar glukosa darah sebelum dan sesudah perlakuan

secara signifikan. Sedangkan pada perlakuan pemberian teh hijau (D1, D2 dan

D3) penurunan kadar glukosa darah terdapat perbedaan yang nyata dibandingkan

dengan kelompok kontrol negatif dan kontrol positif. Antar perlakuan D1, D2 dan

D3 terdapat perbedaan yang nyata. Dosis 3 memiliki pengaruh yang lebih besar

dibanding D1 dan D2.

Pada penelitian ini diamati pula histologi jaringan pankreas hewan coba

yang diambil setelah dua minggu perlakuan. Preparat histologi dibuat dengan

metode blok parafin dengan pewarnaan Hematoxylen-Eosin. Berikut ini adalah

gambar histologi jaringan pankreas hewan coba pada tiap perlakuan.

A B

C D

E

Gambar 4.3 Hasil Foto Preparat dan skore kerusakan pankreas A: Kontrol negatif (skore = 0) B: Kontrol positif (skore rata-rata = 2,5) C: Perlakuan Dosis 1 (skore rata-rata = 2,1) D: Perlakuan Dosis 2 (skore rata-rata = 1,9) E: Perlakuan Dosis 3 (skore rata-rata = 1,9)

4.2 Pembahasan

Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit jantan

galur balb/c, berumur 2-3 bulan. Peneliti memilih mencit ini karena menurut Kahn

dan Weir (1994) mencit jantan galur Balb/c lebih rentan terhadap patologi

diabetes. Mencit banyak digunakan sebagai hewan coba dalam penelitian

toksikologi maupun penelitian medis lain. Harga mencit relatif murah dan

pemeliharaannya mudah (Kusumowati, 2004).

Kondisi diabetes pada hewan coba didapat dengan menginjeksi mencit

dengan streptozotocin. Injeksi streptozotocin diberikan secara intraperitoneal

dengan dosis rendah berulang 30 mg/kg BB. Kondisi diabetes pada mencit

ditentukan dengan mengukur kadar glukosa darah menggunakan glukometer.

Mencit dikatakan diabetes jika kadar glukosa darah lebih dari 300 mg/dl

(Nurdiana, 1998). Pada penelitian ini, selain glukometer digunakan pula

uringlukotest sebagai indikator terjadinya diabetes pada hewan coba. Hewan coba

yang telah mencapai kondisi diabetes adalah jika didapat warna coklat pada strip

uringlukotest. Warna coklat pada strip dibandingkan dengan melihat skala warna

yang setara dengan kadar glukosa urin diatas 1000 mg/dl atau 55 mmol/l. Hewan

coba yang diperlakukan adalah yang telah mencapai kondisi patologis diabetes

dengan kadar glukosa darah diatas 300 mg/dl.

Diabetes mellitus diindikasikan dengan tingginya kadar glukosa dalam

darah. Pengaturan kadar glukosa dalam darah berkaitan erat dengan jumlah insulin

dan sensifitas reseptor insulin. Rendahnya produksi insulin mengakibatkan

terganggunya keseimbangan kadar glukosa dalam tubuh. Insulin meningkatkan

penyimpanan lemak maupun glukosa sebagai sumber energi di dalam sel target

serta mempengaruhi pertumbuhan sel dan fungsi metabolisme berbagai jenis

jaringan (Katzung, 1995).

Sterptozotocin menginduksi terjadinya diabetes melitus pada mencit

melalui perusakan DNA sel beta pankreas. Didalam sel beta pankreas,

streptozotocin merusak DNA melalui pembentukan NO, radikal hidroksil dan

hidrogen perioksida. Perusakan DNA ini menstimulasi ribosilasi poli ADP yang

selanjutnya menyebabkan deplesi NAD+ dan ATP di dalam sel. Akibatnya

produksi insulin terganggu dan jumlah yang dihasilkan berkurang atau bahkan

dapat menyebabkan apoptosis sel (Szkudelski, 2001). Dalam penelitian ini

diharapkan pemberian teh hijau mampu berfungsi sebagai antioksidan yang dapat

membantu regenerasi sel beta pankreas pada diabetes melitus sehingga

meningkatkan produksi insulin dan menurunkan kadar glukosa darah.

Kadar glukosa darah yang tinggi selain disebabkan karena disfungsi kerja

insulin dapat pula disebabkan karena tidak aktifnya transporter glukosa (GLUT)

pada sel. GLUT4 diketahui sebagai transporter glukosa pada sel-sel target insulin

yaitu sel otot dan sel adiposa. Glukosa masuk ke dalam sel melalui difusi

terfasilitasi dengan transporter ini (De Fronzo, 2004).

Menurut Kusumowati (2004), kadar glukosa darah normal pada mencit

adalah 62,8-176 mg/dl. Hasil pengukuran kadar glukosa darah setelah satu

minggu perlakuan ditampilkan pada tabel 4.1. Kadar glukosa darah pada mencit

normal (kontrol-) adalah 141,25 mg/dl. Sedangkan menurut Nurdiana, dkk (1998),

kadar glukosa darah mencit diabetes di atas 300 mg/dl. Pada kelompok mencit

yang diinduksi STZ (Kontrol+, Dosis 1, Dosis 2 dan Dosis 3 sebelum perlakuan)

kadar glukosa darah rata-rata adalah 385,43 mg/dl. Meningkatnya kadar glukosa

darah ini di sebabkan karena pemberian STZ yang menyebabkan nekrosis sel B

pankreas sehingga insulin yang dihasilkan kelenjar pankreas menurun. Akibatnya,

terjadi gangguan homeostatis glukosa dalam tubuh.

Kadar glukosa darah mencit diabetes pada kelompok perlakuan pemberian

teh hijau dosis 1 selama satu minggu menurun 37,7% (dari 318,5 mg/dl menjadi

182 mg/dl) pada akhir terapi selama 14 hari kadar glukosa darah menurun hingga

61,93 %. Pada pemberian dosis 2, penurunan kadar glukosa darah pada

pengukuran dua minggu perlakuan adalah 70,84% sedangkan perlakuan dosis 3

menurun sebanyak 77,13%. Dari pengitungan ANKOVA setelah satu minggu

perlakuan menunjukkkan terdapat pengaruh pemberian teh hijau terhadap kadar

glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi streptozotocin. Sedangkan hasil uji

lanjut BNJ 1% dapat dilihat bahwa ketiga dosis perlakuan pemberian teh hijau

tidak menunjukkan perbedaan nyata dari rerata terkoreksi dari tiap perlakuan.

Hasil penghitungan ANOVA dari selisih penurunan kadar glukosa darah

sebelum dan sesudah perlakuan menunjukkan bahwa terdapat pengaruh

pemberian teh hijau terhadap kadar glukosa darah mencit diabetes. Perbedaan

dosis pemberian teh hijau (Camellia sinensis (L.) Kuntze) berpengaruh dalam

menurunkan kadar glukosa darah pada pengukuran setelah 2 minggu perlakuan

(tabel 4.6). Semakin tinggi dosis teh hijau semakin besar penurunan kadar glukosa

darah.

Pengamatan histologi jaringan pankreas dilakukan dengan blok parafin

menggunakan metode pewarnaan Hematoxylen-Eosin. Pengamatan sel melalui

pewarnaan HE dapat menunjukkan bagian eksokrin (asini) dan bagian endokrin

(islet langerhans) dari pankreas. Bagian islet langerhans tampak lebih terang

dibanding bagian asini (gambar 4.3).

Pulau langerhans di kelenjar pankreas merupakan kumpulan sel ovoid

yang tersebar di seluruh pankreas. Pada pulau lsngerhans, terdapat 3 jenis sel

endokrin yang terdiri dari 20% sel alfa berisi granul yang tidak larut dalam

alkohol, 75 % sel beta berbentuk granul yang larut dalam air dan 5% sel delta.

Sel beta umumnya lebih banyak terletak di tengah islet (Pettepher, 2002)

Gambar 4.1 menunjukkan kondisi islet pankreas dari kelima perlakuan

dalam penelitian ini. Pulau langerhans pankreas pada mencit kelompok normal

terlihat terisi penuh oleh sel-sel endokrin yang tersebar di area pulau (Pettepher,

2002). Sedangkan pada kelompok kontrol+ yaitu mencit diabetes yang diinduksi

STZ (gambar 4.3.b), terdapat ruang-ruang kosong pada area islet langerhans.

Ruang-ruang kosong ini disebabkan karena nekrosis dari sel beta (Nurdiana dkk,

1998). Jumlah sel beta yang sedikit menunjukkan adanya gangguan metabolisme

insulin sehingga menyebabkan terjadinya hiperglikemia atau serangan DM

terutama IDDM. Pada kelompok perlakuan teh hijau histologi islet pankreas telah

menunjukkan perbaikan dibandingkan dengan islet pankreas kelompok perlakuan

mencit diabetes (kontrol +).

Dari hasil penelitian dapat diketahui bahwa dengan perlakuan pemberian

teh hijau pada mencit diabetes nilai kadar glukosa darah dapat kembali pada

keadaan normal. Pada pengamtan kerusakan islets pankreas dengan analisis non-

parametrik uji chi-square k independent sampel (�=0,05) dari tingkat kerusakan

islet pankreas pada kelompok mencit perlakuan (K+, D1, D2 dan D3) dapat

diketahui bahwa tidak ada perbedaan yang nyata antar perlakuan. Hal ini

menjelaskan bahwa pemberian teh hijau pada mencit diabetes telah mampu

menurunkan kadar glukosa darah pada mencit diabetes, namun belum dapat

mengembalikan kondisi struktur islet pankreas pada keadaan normal.

Pemberian teh hijau pada kelompok perlakuan teh hijau (D1, D2, dan D3)

terbukti dapat menurunkan kadar glukosa darah dari rerata kadar glukosa darah

385,43 mg/dl hingga kembali pada nilai normal yaitu 114,66 mg/dl. Pada

pengamatan kerusakan islet pankreas, skore tingkat kerusakan pada perlakuan

kontrol positif rata-rata 2,5 sedangkan pada kelompok perlakuan teh hijau (D1, D2

dan D3) skore tingkat keruasakan islet pankreas adalah 2,1. Perbaikan islet

pankreas ini telah mampu mengatasi kondisi hiperglikemia pada hewan coba. Hal

serupa juga ditemukan pada penelitian yang dilakukan oleh Kurniasih (2006) yang

menggunakan ekstrak sambiloto sebagai terapi perlakuan. Kondisi islet pankreas

belum kembali normal namun kadar glukoda darah telah kembali normal.

Dalam berbagai penelitian dibuktikan bahwa teh hijau banyak

mengandung zat-zat antioksidan di antaranya polifenol, kafein, tannin, SOD, Fe,

Ca, Zn, Mg, �-caroten, vitamin A, vitamin C, dan vitamin E (Fulder, 2003;

Hartoyo, 2003; Syah, 2006). Polifenol dapat secara langsung berfungsi sebagi

scavanger radikal bebas (Halliwel, 1999). Penelitian yang dilakukan oleh

Bambang (1999) membuktikan bahwa teh hijau mengandung polifenol paling

tinggi dibanding teh jenis lain. Senyawa polifenol yang aktif pada teh hijau berupa

katekin.

Bode dan Dong (2003) melaporkan bahwa komponen polifenol teh hijau

yang utama yaitu epigalokatekin galat (EGCG) mempunyai target spesifik pada

signal transduksi yang bertanggung jawab dalam pengaturan proliferasi ataupun

opoptosis sel. Selanjutnya, Changhong (2006) dalam penelitiannya membuktikan

bahwa polifenol teh hijau ini berperan dalam pengaturan sekresi insulin pada sel

beta. Polifenol ini dapat berperan sebagai aktifator maupun inhibitor glutamat

dehidrogenase dalam pengaturan sekresi insulin dalam sel beta pankreas.

Glutamat dehidrogenase merupakan enzim yang berperan dalam pembentukan

ATP mitokondria. ATP berperan dalam modulasi pengaturan sekresi insulin.

EGCG mengaktifkan glutamat dehidrogenase pada saat hiperglikemia. Pada saat

hipoglikemia EGCG menjadi inhibitor glutamat dehidrogenase sehingga

mencegah terjadinya hiperinsulinemia.

Epigalokatekin galat (EGCG) berfungsi sebagai antioksidan eksogen yang

membantu regenerasi sel (Bode dan Dong, 2003). Dari hal ini diduga zat aktif teh

hijau inilah yang membantu regenerasi sel beta pankreas yang rusak akibat

pengaruh STZ maupun karena hiperglikemia. Perbaikan islet pankreas dapat

meningkatkan produksi insulin. Dengan meningkatnya jumlah insulin, kadar

glukosa darah dapat menurun.

Menurut Coskun dkk (2004), bahan yang mengandung antioksidan dan

dapat menurunkan radikal bebas terbukti dapat melindungi islet pankreas dari efek

agen STZ. Dengan pemberian suatu antioksidan yang mengandung senyawa

alkaloid dan flavonoid dapat merangsang pengeluaran insulin dari sel beta

pankreas. Teh hijau yang merupakan salah satu sumber antioksidan potensial yang

diperlakukan dalam penelitian ini menunjukkan hasil yang cukup memuaskan

dalam menurunkan kadar glukosa darah. Hasil pengamatan Islet pankreas dalam

peneletian ini menunjukkan perbaikan pada kelompok mencit diabetes dengan

perlakuan teh hijau, namun tidak berpengaruh nyata secara statistik.

Teh hijau mengandung mangan (Mn) yang dapat berfungsi sebagai ko-

faktor enzim MnSOD (Manganase Super Oxide Dismutase). Menurut Haliwell

dan Guttiredge (1999), MnSOD penting dalam pengaturan keseimbangan antara

prooksidan dan antioksidan dalam berbagai jenis sel. SOD mengubah superosida

yang dihasilkan akibat meningkatnya NO dalam sel beta akibat induksi STZ

menjadi H2O2 (Szkudelski, 2001). MnSOD juga berperan dalam lalu lintas

pembentukan ATP mitokondria sel beta (Berghe, 2004).

Mineral-mineral penting seperti mangan, magnesium, kalium, natrium dan

berbagai jenis vitamin juga banyak terkandung dalam teh hijau. Magnesium

berfungsi sebagai kofaktor dalam berbagai jalur enzim yang terlibat dalam

oksidasi glukosa dan memodulasi transporter glukosa melewati membran sel

(Hartoyo, 2003). Reenyan dan Ngili (2005) menyatakan kandungan mangan

dalam teh hijau dapat membantu menguraikan glukosa menjadi energi.

Insulin Like Growth Factor (IGF I dan II) dan Glucagon Like Peptide

(GLP I) telah diketahui merupakan faktor lain yang berpengaruh dalam

pengaturan keseimbangan kadar glukosa darah. Kerja dari kedua faktor ini

dipengaruhi oleh pengaturan enzim yang erat kaitannya dengan keseimbangan ion

kalium dan natrium (Rujianto, 1997). Ion-ion kalium dan natrium yang

terkandung dalam teh hijau diduga dapat peran pula dalam keseimbangan kerja

enzim ini.

4.3 Pembahasan Penelitian Perspektif Islam

Sehat merupakan nikmat Allah yang sering dilupakan manusia. Meskipun

dalam Islam orang yang sakit dan sabar menjalaninya akan berguguran dosa-

dosanya, namun manusia juga wajib berikhtiyar untuk penyembuhan penyakitnya.

Manusia merupakan mahkluk yang paling tinggi derajatnya jika dibandingkan

mahkluk lain. Hal ini disebabkan manusia memiliki akal. Dengan akalnya

manusia mampu mempelajari apa yang ada di alam dan dapat mencari alternatif

untuk mengatasi semua masalah yang dihadapinya, termasuk masalah dalam

pengobatan penyakit.

Sehat merupakan nikmat yang sangat berharga, namun baru kita rasakan

ketika kita sakit sehingga nikmat ini sering kita lupakan. Oleh karena itu

Rasulullah SAW mengingatkan kita dalam hadist riwayat Al-Hakim yang

berbunyi : “Jagalah 5 perkara sebelum datang 5 perkara, sehat sebelum sakit,

muda sebelum tua, kaya sebelum miskin, lapang sebelum sempit dan hidup

sebelum mati.” Hadist ini mengisyaratkan pada kita agar kita memanfaatkan

sebaik-baiknya nikmat sehat, muda, kaya, lapang dan hidup. Meskipun dalam

Islam orang yang sakit akan berguguran dosa-dosanya, namun manusia juga wajib

berdoa dan berikhtiyar dengan berobat untuk mencari kesembuhan. Bukankah

Allah telah berfirman dalam Al Quran surat Asy Syuara ayat 80

�� #+,%�

"Dan apabila aku sakit, Dialah yang menyembuhkan aku".

Manusia sebagai mahkluk yang paling tinggi derajatnya dibandingkan

mahkluk lain karena nikmat akalnya, diharapkan mampu menggunakan akalnya

untuk kemaslahatan umat termasuk dalam bidang pengobatan untuk menemukan

alternatif penyembuhan penyakit. Hal ini berkaitan dengan tugas manusia sebagai

kholifah di muka bumi sebagaimana di dalam QS. Al-Baqarah ayat 30.

Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi, termasuk dalam bidang

pengobatan merupakan hasil karsa dan karya manusia yang dihasilkan dengan

akalnya. Kemajuan pesat dalam bidang molekuler telah melahirkan beberapa

alternatife baru dalam usaha pengobatan dan memberikan harapan baru bagi para

penderita.

Diabetes Melitus merupakan penyakit dimana tubuh penderita tidak bisa

secara otomatis mengendalikan tingkat glukosa dalam darahnya. Penderita

diabetes tidak bisa memproduksi insulin dalam jumlah yang cukup, sehingga

terjadi kelebihan glukosa di dalam tubuh. Mekanisme keseimbangan kadar

glukosa dalam darah yang berperan penting dalam aktifitas hidup seluruh sel

tubuh. Jika keseimbangan ini terganggu maka akan timbul abnormalitas fungsi

tubuh sehingga dapat menyebabkan datangnya penyakit. Mekanisme tubuh

makhluk berjalan dengan sempurna dengan keseimbangan yang terjaga.

Keseimbangan atau homeostasis ini diatur oleh sistem yang saling bekerja sama.

Dalam Al-Quran surat Al-Infitar ayat 7 Allah berfirman bahwa makhluk

diciptakan dalam kejadian tubuh yang seimbang. Dalam ilmu fisiologi,

keseimbangan sangat penting dalam semua mekanisme tubuh.

Dari hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian teh hijau

(Camellia sinensis (L.) Kuntze) dapat menurunkan kadar glukosa darah pada

mencit diabetes dengan induksi streptozotocin. Teh hijau merupakan tanaman

yang baik dan mempunyai banyak manfaat dalam kesehatan. Firman Allah dalam

Al Quran surat Asy syuara’ ayat 7 tentang manfaat tanaman:

� �� !��"�� #$%��

”Dan Apakah mereka tidak memperhatikan bumi, berapakah banyaknya Kami tumbuhkan di bumi itu pelbagai macam tumbuh-tumbuhan yang baik”

Ayat diatas secara implisit menerangkan bahwa Allah SWT telah

menyediakan berbagai tanaman bermanfaat bagi manusia. Hal ini merupakan

tanda peringatan bagi kita untuk berfikir tentang kasih sayang Allah SWT atas

makhluknya. Maha suci Allah yang telah menciptakan alam semesta.

Sebagai ilmuwan muslim, penulis meyakini bahwa Allah telah

menunjukkan tanda-tanda kekuasaanNya dalam segala sesuatu ciptaanNya. Allah

berfirman dalam Al qur an surat Ali Imran ayat 190 bahwa:

!- �� . ��"/��0��"�� 10�� 2� ��0��3�� #0�$�� #45,%��

“ Sesungguhnya dalam penciptaan langit dan bumi, dan silih bergantinya malam dan siang terdapat tanda-tanda bagi orang-orang yang berakal,”

Ayat selanjutnya menerangkan tentang Ulul Albab yaitu:

��6�� %��#�0 �� 7�� $&� ��7 ��8 �� '� � (��%9 � �� .��"/��0�:"��

�� &' �� (�� %0�;�'<�)0�'��' ��0�*�$ �+�� (��,� %�� #454%��

“ (yaitu) orang-orang yang mengingat Allah sambil berdiri atau duduk atau dalam keadan berbaring dan mereka memikirkan tentang penciptaan langit dan bumi (seraya berkata): "Ya Tuhan Kami, Tiadalah Engkau menciptakan ini dengan sia-sia, Maha suci Engkau, Maka peliharalah Kami dari siksa neraka.”

Ayat diatas menerangkan bahwa tidak ada satupun ciptaan Allah yang

tidak bermanfaat. Manusia telah dianugerahi akal pikiran oleh Allah untuk

mikirkan segala sesuatu ciptaan Allah. Al Quran mengajarkan manusia untuk

memperhatikan dan merenungkan penciptaan alam seisinya oleh Allah SWT.

Upaya mengingat keagungan Allah bagi insan Ulul Albab salah satunya adalah

membuktikan kebenaran firman Allah dalam Al Qur’an dengan melakukan

penelitian yang bermanfaat bagi kesejahteraan umat.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan pembahasan di atas dapat disimpulkan bahwa:

1. Teh hijau berpengaruh dalam menurunkan kadar glukoasa darah mencit

diabetes yang diinduksi dengan streptozotocin

2. Pemberian teh hijau berpengaruh terhadap histologi pankreas. Pada

histologi pankreas mencit model kelompok perlakuan teh hijau

menampakkan perbaikan dari islet pankreas namun tidak berbeda

signifikan secara statistik.

5.2 Saran

Berdasarkan hasil penelitian dapat dikemukakan saran sebagai berikut:

1. Perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan memperpanjang waktu pemberian

perlakuan yang nantinya diharapkan akan mengarah pada suatu kesimpulan

bahwa pemberian teh hijau benar-benar mampu dan aman digunakan sebagai

alternatif alami pengobatan diabetes serta komplikasinya.

2. Parameter pemeriksaan perlu ditambahkan misalnya pemeriksaan kadar

hormon insulin serta pemeriksaan histopatologi jaringan hepar.

3. Sebagai aplikasi dalam masyarakat, teh hijau dapat digunakan sebagai obat

terapi herbal tambahan untuk membantu penanggulangan penyakit diabetes

mellitus.

DAFTAR PUSTAKA

Al Qur’anul Karim dan terjemah

Anonymous. 2006. http://organisasi.org/informasi_diabetes_mellitus_kencing_manis_penyakit_gula_

darah_pengertian_definisi_pencegahan_perawatan_petunjuk_dll. Diakses 16 November 2006

Bradshaw, Chad. Nguyen A, Surles J. 1997. Green Tea Camelia sinensis.

http://www.geocities.com. Diakses 16 November 2006 Berghe, Greet Vanden. 2004. How Does Blood Glucose Control With Insulin

Save Live In Intensive Care. Science in Medicine. J. clin. Invest (114): 1187-1195

Changhong, Li dkk. 2006. Green Tea Polyphenols Modulate Insulin Secretion by Inhibiting Glutamate Dehidrogenase. The Journal Of Biol.Chem (281) 15: 10214-10221

Chang Hwa Jung, dkk. 2006. Anthihyperglecemic Activity Of Herb Extracts On Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Biosci. Biotechmol. Biochem (70) 10: 2556-2559

Chung, S Y. 2000. Efect of Tea Consumption on Nutrition and Health.

Departement of Pharmacy, Rutgers, The State University of Jersey: Piscataway. J. Nutrition (14) :2409-2412

Coskun,O., Kanter., A. Korkaz dan S. Oter. 2004. Quercetin, a flavonoid antioxidant, prevents and protects streptozotocin induced oxidative stress and � cell damage in rat pancreas. Pharmacological research. Academic press. Turkey.

Dalimarta. 2005. Tanaman Tradisional Untuk Pengobatan Diabetes Mellitus. Jakarta: Penebar Swadaya.

Defronzo, RA., Ferrannini, E., Keen, H dan Zimmet, P. 2004. International Textbook Of Diabetes Mellitus Vol 1 Dan 2. West Sussex: John Wiley And Sons, Ltd.

Dinkes RI. 2005. Efek Konsumsi Teh. Kompas. Minggu, 27 Februari 2005.

Dorland. 1996. Kamus Kedokteran Dorland. Penerbit buku kedokteran. ECG. Jakarta.

Fox, Stuart I. 2006. Human Physiology 9th edition. New york: McGraw-Hill.

Franz M dan Judith WR. 2007. The 2006 American Dabetes Asociation Nutrition Recommendations and Interventions for the prevetion and Treatment of diabetes. Diabetes spektrum(20)1

Fulder, Stephen. 2004. Khasiat Teh Hijau. Jakarta : Prestasi Pusakaraya.

Guyton, A dan Hall. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Jakarta: EGC.

Hartoyo, Arif, M.S. 2003. Teh Dan Khasiatnya Bagi Kesehatan; Sebuah Tinjauan Ilmiah. Yogyakarta: Kanisus.

Haqqi, TM et al. 2002. Green Tea May Battle Rheumatoid Arthritis.

http://www.wholehealthmd.com/news/viewarticle/1,1513,688,00.html. Dakses tanggal 12 Januari 2007

Indah, Mutiara. 2004. Mekanisme Kerja Hormon. USU Digital Library

Jagannoth G Satav dan Surendra S. Katyare. 2004. Effect of Streptzotocin-induced Diabetes on Oxidative Energy Metabolism in Rat Liver Mitochondria – A Comparative Study of Early and Late Effect. Indian Journal Of Clinical Biochemistry vol 19 (2) 23-31.

Johnson, Marilyn. 1998. Diabetes Terapi Dan Pencegahannya. Bandung:

Indonesia Publishing House Kahn, CR dan Weir, Gordon C. 1994. Joslin’s Diabetes Mellitus 13th edition.

Waverly Company: Lea and Febiger.

Kustamiyati, Bambang. 1999. Teh Hijau Berkadar Katekin Tinggi. Kelti pengolahan hasil dan enjinering. Pusat penelitian teh dan kina. http://www.ipard.com/art_perkebun/Aug02-06_kb.asp.

Kusumowardhani, Ika Y. 2005. Uji Potensi Ekstrak Labu Siam Sebagai Antidiabetik; Kajian Terhadap Kadar Gula Darah, Radikal Bebas, Dan Aktifitas Transaminase Hepar Pada Tikus Diabet. Skipsi Jurusan Biologi

Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam. Malang: Universitas Brawijaya.

Mas’ud, ibnu. 2000. Sinopsis Faal Sistem. Malang: KOPMA press UB.

Mayfield, J. 1998. diagnosis and clacification of diabetes mellitus new criteria. http://www.aafp.org/afp/981015ap/mayfield.html.

Wiyono, P dan Sinta M. 2004. Generasi Baru Sulfonylurea. Subbag

Endokrinologi dan Metabolik. Bag/SMF Ilmu Penyakit Dalam FK-UGM/RS Dr Sardjito. Yogyakarta. Dexa Medika vol.2, no.17. April-Juni, 2004

Nurdiana N P., Setyawati dan M. Ali. 1998. Efek Streptozotocin Sebagai Bahan

Diabetogenik Pada Tikus Wistar Dengan Cara Pemberian Intraperitonial Dan Intravena. Majalah Kedokteran Unibraw. Vol XIV, no 2. hal 66-77.

Packer, L dkk. 2000. Antioxidant In Diabetes Management. New york: Marcel

Dekker, Inc. Pettepher, Dr. Cathleen. 2002.. Endocrine Pancreas. Medical Cell and Tissue

Biology April 8, 2002. Price., Sylvia., Schteingart, David, E. 1995. Patofisiologi Penyakit Dalam.

Jakarta: ECG Priyanto. 1999. Kepaniteraan Gerontologi Medik: Diabetes Mellitus Pada Usia

Lanjut. http://www.diabetesmellitus.doc/fakultaskedokteran.univ.trumanagara/1999

Qader, Saleem Sa’aed. 2004. Nitric Oxide Synthase in Pancreatic Islets during

Trauma and Parenteral Feeding. From the Department of Surgery and Gastroenterology. Lund University Hospital. Lund University, Lund, Sweden. Bulletin No, 124

Renyaan., M.Sc., dan Ngili, Yohanis., M.Si. 2005. Teh Hijau Mencegah Penyakit. http://www.pikiran-rakyat.com/cetak/2005/0305/24/cakrawala/index.html.

Rudijanto, Ahmad. 1997. Pengendalian Glukosa pada Tingkat Seluler. Majalah Kedokteran Unibraw Vol. XIII No. 3, 97-101.

Scriver C, Beaudet A, Sly W, Valle D. 1995. The Metabolic And Molecular Based Of Inherited Disease 7th. Ed new York: Mc Craw-hill. Inc. p.859-863.

Shane, Laura. 2001. Biological Complementary Therapies: A Focus on Botanical Product in Diabetes. Diabetes spectrum vol.14, no.4,2001.

Sheerwood, L., Klandorf, H., Yancey,PH. 2005. Animal Physiology. Thomson

Books/Cole Shihab, M. Quraish. 2002. Tafsir Al-Misbah, Pesan, Kesan, Dan Keserasian Al-

Qur’an. Jakarta: Lentera Hati Siswono. 2003. Diabetes Mellitus.

http://www.kompas.com/ver1/Kesehatan/0611/22/154828.htm. Stephen L, dkk. 2004. Glucose Metabolism and Regulation: Beyond Insulin and

Glucagon. Diabetes Spectrum volume 17, no. 3, 2004 Susilowati, Retno. 2006. Diabetes mellitus, Komplikasi dan Pencegahannya.

Jurnal SAINTIKA vol. 3 no. 1 Januari – April 2006. Malang: UIN. Szkudelski, T. 2001. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B

Cells of the Rat Pancreas. Physiol. Res. 50: 536-546, 2001 Tjokroprawiro, Askanandar. 1991. Diabetes Mellitus; Klasifikasi, Diagnosis,

Dasar-Dasar Terapi. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama. Tuminah, Sulistyowati. 2000. Teh (Camellia sinensis var. Assamica) sebagai salah

satu sumber antioksidan. Pusat Penelitian dan Pengembangan Pemberantasan Penyakit; Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Departeman Kesahatan RI, Jakarta http://www.kalbefarma.com/files/cdk/files/144_16AntioxidantTea.pdf/144_16AntioxidantTea.html. Diakses 06 Desember 2006.

Tuner, Donnel C dan Bagnara Joseph T. 1988. Endokrinologi Umum. Terjemahan

Drs.Harjoso. Yogyakarta: Airlangga press.

Wang. H., Li, Y., Sun Qi, Yang, G. 2000. Oral Administration Of Insulin To Female Nonbase Diabetic Mice Inhibited Diabetes An Induced Fas Ligand Expression On Islet Of Langerhans. Chin Med. J. 2000:113(5) 433-436

Wikipedia. 2002. Streptozotocin from report on carcinogens, eleventh edition

http://www.cardiab.com/content/4/1/3 Wiyono P dan Shinta M. 2004. Glimepiride: Generasi Baru Sulfonilurea Subag

endokrinologi dan metabolik. Ilmu penyakit dalam FK UGM. RS dr.Sardjito.Yogyakarta. DEXA MEDIA, No. 2, Vol. 17, April - Juni 2004.

Lampiran 1. Kerangka Konsep Penelitian

Induksi diabetes dengan Streptozotocin

Kerusakan sel beta pankreas

Defesiensi insulin

Kadar glukosa darah tinggi

Gangguan metabolisme sel tubuh dan komplikasi

diabetes

Teh hijau

Polifenol

Katekin (sebagai antioksidan)

------------- : diamati pengaruh pemberian teh hijau pada diabetisi

Indikator sebagai variabel tergantung dalam

penelitian adalah kadar glukosa darah

Lampiran 2. Bagan Desain Penelitian

Kelompok mencit normal sebagai kontrol -

Kelompok mencit diinjeksi streptozotocin sebagai induksi diabetes hingga kadar glukosa darah 300mg/dl

Kelompok perlak Dosis I teh hijau 14,56 mg/oral

Kelompok perlak Dosis II teh hijau 29,12 mg/oral

Kelompok perlak Dosis III teh hijau 56,24 mg/oral

Kelompok mencit diabetes sebagai kontrol +

Kelompok mencit perlakuan

Pengukuran kadar glukosa darah sebelum perlakuan

Masa perlakuan

Pengukuran kadar glukosa darah pada 7 hari dan 14 hari sesudah perlakuan

Analisis data

Mencit diaklimatisasi

Lampiran 3. Pembuatan larutan STZ

Buffer sitrat dari larutan NaCl 0,9% ditambah asam sitrat 0,1M just pada pH 4,5

dengan menggunakan pH meter.

• Dosis STZ = 30 mg/kg BB

• BB mencit rata-rata = 20 g

• Maka dihitung: 30/1000 X 20 = 0,6 mg/BB

• Penyuntikan intraperitoneal mencit = 0,05 ml/ekor

• Dengan demikian dibuat larutan dengan konsentrasi 12 mg STZ dalam

tiap 1 ml buffer sitrat

Ditimbang 12 mg STZ

Dilarutkan dalam 1 ml buffer sitrat

Stok STZ

Injeksi intraperitoneal 0,05cc/ekor

Lampiran 4. Penyuntikan Streptozotocin

4 ekor mencit positif DM

Sisa mencit negatif DM Blok 1

Inkubasi 7 hari

4 ekor mencit positif DM

Blok 2

Blok 4

Sisa mencit negatif DM

Inkubasi 3 hari

Diinjeksi STZ 2 kali lagi

Diinjeksi STZ 1X

Inkubasi 5 hari

Blok 3

40 ekor mencit diinjeksi STZ 5X selama 5 hari

Lampiran 5. Perhitungan Analisis Kovarian (ANKOVA) dan Analisis Varians (ANOVA) Dalam Rancangan Acak Kelompok (RAK)

Data Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Sebelum Perlakuan

Kelompok Perlakuan 1 2 3 4 Rerata

K - 136 171 110 148 141.25

K + 306 442 357 343 362

D1 323 337 301 313 318.5

D2 415 405 375 448 410.75

D3 577 394 400 431 450.5

total 1757 1749 1543 1683 1683 Data Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Sesudah Perlakuan Satu Minggu


K - 120 166 91 103 120

K + 334 450 330 300 353.5

D1 195 189 172 172 182

D2 152 152 178 158 160

D3 200 142 143 146 157.75

total 1001 1099 914 879 973.25

Data Kadar Glukosa Darah Sesudah Perlakuan Dua Minggu


K - 126 161 90 87 116,00

K + 357 342 298 322 329,75

D1 100 142 101 142 121,25

D2 119 131 123 106 119,75

D3 100 92 120 100 103,00

Total 802 868 732 757 789,75

A. Data Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Sebelum Dan Sesudah Perlakuan Satu Minggu

Kelompok

1 2 3 4

Rerata Perlakuan

X Y X Y X Y X Y X Y

K - 136 120 171 166 110 91 148 103 141.25 120.00

K + 306 334 442 450 357 330 343 300 362.00 353.50

D1 323 195 337 189 301 172 313 172 318.50 182.00

D2 415 152 405 152 375 178 448 158 410.75 160.00

D3 577 200 394 142 400 143 431 146 450.50 157.75

Total 1757 1001 1749 1099 1543 914 1683 879 1683.00 973.25 Keterangan: X: KGD Sebelum Perlakuan

Y: KGD Sesudah Perlakuan

�� =+++=i j

ijX 6732431...171136

�� =+++=i j

ijY 3893146...166120

2533812431...171136 2222 =+++=��i j

ijX

911501146...166120 2222 =+++=��i j

ijY

113593881683...17491757 2222

. =+++=�j

jX

3817839879...10991001 2222. =+++=�

jjY

99856581802...1448565 2222

. =+++=�i

iX

3567541631...1414480 2222

. =+++=�i

iY

( ) ( ) ( ) 1377708146431...166171120136 =×++×+×=�� iji j

ijYX

( ) ( ) ( ) 54347266311802...14141448480565.. =×++×+×=�i

ii YX

( ) ( ) ( ) 65705678791683...1099174910011757.. =×++×+×=�j

jjYX

1. Perhitungan Jumlah Hasil Kali Total

JKT(X) = 267820.854

67322533812

)(2

2

2 =×

−=−��

�� rt

XX i j

ij

i jij

JKT(Y) = 2

��i j

ijY 153728.5554

3893911501

)(2

2

=×

−=��

rt

Yi j

ij

( )67324.2

5438936732

1377708))((

)( =××−=−=

�� rt

YXYXJP i j

iji j

ij

iji j

ijXYT

2. Perhitungan Jumlah Hasil Kali Perlakuan

230423.354

67324

9985658)(

222

.

)( =×

−=−=��

rt

X

r

XJK i j

iji

i

XP

134112.854

38934

3567541)(

222

.

)( =×

−=−=��

rt

Y

r

YJK i j

iji

i

YP

( )48297.7

5438936732

45434726

))((..

)( =××−=−=

�� rt

YX

r

YXJP i j i j

ijiji

ii

XYP

3. Perhitungan Jumlah Hasil Kali Kelompok

5886.454

67325

11359388)(

222

.

)( =×

−=−=��

rt

X

t

X

JK i jij

jj

XK

5795.3554

38935

3817839)(

222

.

)( =×

−=−=��

rt

Y

t

Y

JK i jij

jj

YK

( )3729.6

5438936732

56570567

))((..

)( =××−=−=

��

rt

YX

t

YX

JP i jij

i jij

jjj

XYK

4. Perhitungan Jumlah Hasil Kali Galat

JKG(X) = JKT(X) – JKP(X) –JKK(X ) = 267820.8 - 230423.3 - 5886.4 = 31511.1

JKG(Y) = JKT(Y) – JKP(Y) –JKK(Y) = 153728.55 - 134112.8 - 5795.35 = 13820.4

JPG(XY) = JPT(XY) – JPP(XY) – JPK(XY) = 67324.2 - 48297.7 - 3729.6 = 15296.9

5. Rumus JKG Analisis Peragam

7425.800741.31511

9.15296)( 2

)(

2)(

)( ===XG

XYGYR JK

JPJK

JKGD = JKG(Y) – JKR(Y) = 13820.4 - 7425.80074 = 6394.59926

6. Rumus JKP Analisis Peragam

( )15440.023

31511.1230423.315296.948297.7)( 2

)()(

2)()( =

++=

++

=XGXP

XYGXYPRPG JKJK

JPJPJK

132493.17715440.023-13820.4134112.8)()( =+=−+= RPGYGYPPG JKJKJKJK

126098.5786394.59926-132493.177 ==−= GDPGPD JKJKJK

7. Rumus JKK Analisis Peragam

( )9679.99739

31511.15886.415296.93729.6)( 2

)()(

2)()( =

++=

++

=XGXK

XYGXYKRKG JKJK

JPJPJK

9935.752619679.99739-13820.45795.35)()( =+=−+= RKGYGYKKG JKJKJKJK

3541.153356394.59926-9935.75261 ==−= GDKGKD JKJKJK

8. Pemeriksaan Ketepatan Model

12.773874581.32721

31511.115296.9

/)(

2

)(2

)(

=

=

=Galat

XGXYGhit KT

JKJPF

9. Pengujian Keefektifan Peragam

1151.712

13820.4

)(

=

=

=dbg

JKKT YG

dikoreksisblmGalat

( )584.15532

31511.11-5

230423.31581.32721

)1(1

)(

)(

=

��

��

�

×++=

��

�

��

�

−++=

XG

XP

GalatkoreksistlhefektifGalatJKt

JKKTKT

1.9715647584.15532

1151.7 dikoreksisetelah efektif

dikoreksi sebelum ===KTG

KTGER

10. Table ANKOVA

SK db JK KT F hit F(1%)(4,11) p-value

Perlakuan 4 126098.6 31524.644 54.22874

** 5.67 3.59E-07 Kelompok 3 3541.153 1180.3845 2.030499

Galat 11 6394.599 581.32721 Total 18 132493.2

11. Uji BNJ 1%

( )

( ) ��

�

��

�

−+=

=

)(

)(

11),(

),(

XG

XPGalat

Y

JKt

JK

rKT

dbgtq

sdbgtqBNJ

α

αα

( )

121.0327720.27349595.97

31511.11-5230423.3

14

581.32721)11,5(%)1( 01.0

=×=

��

��

�

×+= qBNJ

12. Tabel BNJ 1 %

B. Data Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Sebelum Dan Sesudah Perlakuan Dua Minggu

Ulangan

1 2 3 4 Rerata

Perlakuan X Y X Y X Y X Y X Y

K - 136 126 171 161 110 90 148 87 141,25 116,00

K + 306 357 442 342 357 298 343 322 362,00 329,75

D1 323 100 337 142 301 101 313 142 318,50 121,25

D2 415 119 405 131 375 123 448 106 410,75 119,75

D3 577 100 394 92 400 120 431 100 450,50 103,00

Total 1757 802 1749 868 1543 732 1683 757 1683,00 789,75 Keterangan: X: KGD Sebelum Perlakuan

Y: KGD Sesudah Perlakuan

1. Pemeriksaan Ketepatan Model

0.2147721581.32721

31511.115296.9

/)(

2

)(2

)(

=

=

=Galat

XGXYGhit KT

JKJPF

Perlakuan Rerata Terkoreksi Index D3 102.457836 a D2 124.004267 a D1 190.786551 a k - 214.831644 a k + 341.169702 b

2. Keefektifan peragam

495.34167 12

13820.4

)(

=

=

=dbg

JKKT YG

dikoreksisblmGalat

( ) 532.8522631511.11-5

230423.31581.32721

)1(1

)(

)( =��

��

�

×++=

��

�

��

�

−++=

XG

XPGalatkoreksistlhefektifGalat JKt

JKKTKT

0.9296041 532.85226495.34167

dikoreksisetelah efektif

dikoreksi sebelum ===KTG

KTGER

C. Data Selisis Penurunan Kadar Glukosa Darah Sesudah Perlakuan Dua

Minggu

Kelompok Perlakuan 1 2 3 4

Jumlah

k - 10 10 20 61 101 k+ 51 100 59 21 231 D1 223 195 200 171 789 D2 296 274 252 342 1164 D3 477 302 280 331 1390 Jumlah 1057 881 811 926 3675

675281.354

367522.. =

×==

rtY

FK

( )�� =−+++=−=i j

ijTotal FKYJK 352411.83.675281331...1010 2222

317988.5675281.34

1390...231101 222

2

=−��

��

+++=−��

��

=� �

FKr

Y

JKi j

ij

Perlakuan

6440.15675281.35

926...8811057 222

2

=−��

��

+++=−�

��

=� �

FKt

Y

JK j iij

Kelompok

27983.115.64405.3179888.352411 =−−=−−= KelompokPerlakuanTotalGalat JKJKJKJK

Tabel ANOVA

SK db JK KT F hit F(1%)(4,12) p-value

Perlakuan 4 317988.5 79497.13 34.09077

** 5.41 1.82E-06 Kelompok 3 6440.15 2146.717 0.920577

Galat 12 27983.1 2331.925 Total 19 352411.8

Uji BNJ 1%

( )

rKT

dbgtq

sdbgtqBNJ

Galat

Y

),(

),(

α

αα

=

=

( ) ( )

141.0068

24.1455.844

2331.92512,5%1 01.0

=×=

= qBNJ

Tabel BNJ 1%

Perlakuan Rerata Index

k - 25.25 a

k+ 57.75 a

D1 197.25 b

D2 291.00 bc

D3 347.50 c

D. Pengamatan Kerusakan Islet Pankreas

Uji Kruskal-Wallis

Test Statistics(a,b)

SKOR

Chi-Square 14.751

df 4

Asymp. Sig. .005

a Kruskal Wallis Test

b Grouping Variable: PERLAKUAN

H0 : Kelima populasi identik vs

H1 : Minimal salah satu dari kelima populasi tidak identik

� = 0.05

488.905.0)4( =χ

tabelhitung χχ > , maka Tolak H0

p-value < � , maka Tolak H0

Kesimpulan: kelima poupulasi tidak identik, ini berarti tidak ada perbedaan dari

kelima populasi.

Antara kelompok perlakuan kontrol positif dan kelompok perlakuan teh hijau

identik tidak terdapat perbedaan signifikan. Sedangkan kelompok perlakuan

kontrol negatif tidak identik dengan kelompok kontrol positif dan kelompok

perlakuan (D1, D2 dan D3)

Lampiran 6. Gambar Alat dan Bahan Penelitian

Foto Kandang hewan coba

Streptozotocin

Foto Timbangan Analitik

Foto pH meter

Strip Glukotest

Teh hijau dengan berbagai dosis

Lampiran 7. Foto Proses Penelitian

Penyuntikan STZ

Pencekokan teh hijau


UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) MALANG Jl. Gajayana No. 50 Tlp (0341) 553477 Fax (0341) 572533

MALANG 65144

BUKTI KONSULTASI

Nama : Mei Diyah Lestari NIM : 03520049 Judul Skripsi : Pengaruh Pemberian Teh Hijau (Camellia sinensis)

Terhadap Kadar Glukosa Darah dan Histologi Pankreas pada Mencit (Mus musculus) Diabetes

Pembimbing : Dra. Retno Susilowati, M.Si No. Tanggal Materi Konsultasi Tanda Tangan

1. 5 Februari 2007 Pengajuan Judul 1.

2. 25 Maret 2007 Proposal Penelitian 2.

3. 20 April 2007 Revisi proposal 3.

4. 13 Mei 2007 Acc Proposal 4.

5. 13 Juni 2007 Seminar Proposal 5.

6. 29 Juni 2007 Revisi Bab I, II, III 6.

7. 25 Agustus 2007 Penyerahan Bab IV, V 7.

8. 20 September 2007 Revisi Bab IV, V 8.

9. 20 September 2007 Acc Bab I, II, III 9.

10. 24 September 2007 Acc Bab IV, V 10.

11. 27 September 2007 Acc Bab I, II, III, IV, V 11.

Mengetahui, Ketua Jurusan Biologi

Dr. drh. Bayyinatul Muchtaromah, M.Si NIP. 150 229 505

“pengaruh pemberian teh hijau (camellia

Documents