PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP KADAR

HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar)

YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT

OLEH :

EMMY UMAIROH RODHOTUL SUROTOL

201510330311077

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2019

i

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP

KADAR HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus

strain wistar) YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan Kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

EMMY UMAIROH RODHOTUL SUROTOL

201510330311077

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2019

ii

iii

iv

SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS

SKRIPSI DAN HASIL PENELITIAN

Yang bertandatangan dibawah ini :

Nama : Emmy Umairoh Rodhotul Surotol

NIM : 201510330311077

Fakultas / Jurusan : Kedokteran/ Pendidikan Dokter

Judul Karya Tulis/Skripsi : PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus

niruri L.) TERHADAP KADAR HB DAN PCV

TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar)

YANG TERPAPAR TIMBAL ASETAT

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa, karya tulis tugas akhir ini benar-

benar hasil karya sendiri.

Karya tulis tugas akhir ini bukan merupakan plagiarisme, pencurian hasil karya milik

orang lain untuk kepentingan saya, karena hubungan material maupun non material,

segala bentuk kutipan kami lakukan dengan cara yang sesuai dengan etika keilmuan

yang berlaku.

Bila dikemudian hari ditemukan adanya unsur plagiarisme dan ada ketidaksesuaian

isi dari karya tersebut, saya bersedia memerima sanksi dari tim Etik dan Institusi.

Peryataan ini saya buat dengan kesadaran sendiri dan tidak ada tekanan atau paksaan

dari pihak manapun.

Malang, 05 April 2019

Yang menyatakan,

Emmy Umairoh Rodhotul S.

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat

dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Proposal ini yang berjudul

“PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP KADAR

HB DAN PCV DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar)

YANG DIPAPAR TIMBAL ASETAT”.

Penulis menyadari bahwa penyusunan proposal ini jauh dari sempurna,

walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan

bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa

bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah menjalani masa

perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.

Akhir kata, penulis sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah

berperan serta dalam penyusunan proposal penelitian ini. Semoga Allah SWT

senantiasa meridhai. Aamiin.

Malang, 05 April 2019

Penulis

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Penyelesaian tugas akhir ini tidaklah luput dari bantuan berbagai pihak, oleh

karenanya penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah

memberi bantuan dan dorongan dalam penyelesaian tugas akhir ini :

1. Kedua orang tua saya tercinta Bapak Suratal dan Almarhumah Ibu Saodah,

Kakak-kakak tersayang Teddy dan Dwi, serta Adik – adik saya Zella dan Gian

yang telah memberikan kasih sayang, dukungan, semangat, perhatian serta

limpahan doanya selama ini.

2. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan

inspirasi, waktu, kesabaran dan masukan yang sangat membantu dalam

menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.

3. dr. Hanna Cakrawati, M.Biomed selaku dosen pembimbing II yang telah

meluangkan waktu dan penuh kesabaran memberikan bimbingan, inspirasi dan

masukan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

4. dr. Desy Andari, M.Biomed selaku dosen penguji yang telah meluangkan waktu

dan memberikan banyak masukan untuk menyelesaikan tugas akhir ini.

5. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan kepemimpinannya.

6. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

yang telah banyak memberi nasehat dan motivasi kepada penulis.

7. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran

UMM atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.

vii

8. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran

UMM atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.

9. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan

pengetahuan.

10. Mas Miftah, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Pak Kus, Mbak Dila s elaku staf

laboratorium FK UMM yang telah banyak membantu dengan tulus dan baik

secara langsung dan tidak langsung dalam penelitian ini.

11. Mas Didit, Pak Heri, Ibu Endah, Mas Joko, Mbak Citra, Mbak Nuke serta para

staf FK UMM lainnya yang telah banyak membantu dalam proses administrasi

dan maupun proses lainnya.

12. Mbak Deva dan Mas Dul selaku staf Mears yang telah banyak membantu dan

membimbing dengan sabar dalam pengerjaan bagian statistika pada tugas akhir

ini.

13. Tim skripsi Cepat bobol: Putri, Ilma, Annisa, dan Mas Giga yang telah bersedia

bekerjasama serta saling membimbing dan memberikan pengetahuan dan

pengalaman kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan

baik.

14. Sahabat – sahabat saya: Putri, Annisa, Ilma, Yovinta, Elma, Aulia, Anina, Barra,

Uhib dan Dila yang telah bersedia untuk merangkul, menyemangati dan

mendoakan demi terwujudnya penelitian dan terselesaikannya Karya Tulis Akhir

ini.

15. Segenap Keluarga Besar Volks Medico Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah membimbing dan memberikan pengalaman

viii

manage waktu dengan baik sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian ini

dengan tepat waktu.

16. Seluruh sejawat Metacarpal 2015 yang tidak bisa disebutkan satu persatu.

Terimakasih untuk bantuannya, motivasinya, doa, hiburan serta berbagi selama

masa perkuliahan ini. Semoga kita semua sukses dunia akhirat, menjadi dokter

yang berguna bagi masyarakat, agama, bangsa dan negara. Amin.

17. Semua Pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-

persatu.

ix

DAFTAR ISI

HASIL PENELITIAN ................................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ......................................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................................. iii

SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS ............................................................... iv

KATA PENGANTAR .................................................................................................. v

UCAPAN TERIMAKASIH......................................................................................... vi

ABSTRAK .................................................................................................................... ix

ABSTRACT .................................................................................................................. x

DAFTAR ISI ................................................................................................................. xi

DAFTAR TABEL......................................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR .................................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN .............................................................................................. xviii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................................ xx

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ....................................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................................ 4

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................................. 4

1.4.1 Manfaat Akademis ......................................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Masyarakat ....................................................................................... 4

1.4.3 Manfaat Klinis ............................................................................................... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................... 6

2.1 Meniran (Phyllanthus niruri L.) ............................................................................ 6

2.1.1 Taksonomi Meniran ....................................................................................... 7

x

2.1.2 Karakteristik dan Morfologi Meniran ............................................................ 7

2.1.3 Kandungan Zat pada Meniran ........................................................................ 8

2.1.3.1 Tanin dalam Meniran ........................................................................... 9

2.1.3.2 Vitamin C dalam Meniran ................................................................... 10

2.2 Fisiologi Sel Darah Merah (Eritrosit) .................................................................... 11

2.2.1 Pembentukan Sel Darah Merah (Eritropoeisis) ............................................. 13

2.2.2 Hemoglobin .................................................................................................... 15

2.2.3 Biosintesis Hemoglobin ................................................................................. 16

2.2.4 Biosintesis Hem ............................................................................................. 18

2.2.5 Packed Cell Volume (PCV)............................................................................ 20

2.3 Radikal Bebas ........................................................................................................ 20

2.3.1 Sumber Radikal Bebas ................................................................................... 21

2.3.2 Karakteristik dan Sifat Radikal Bebas ........................................................... 21

2.3.3 Reactive Oxygen Species (ROS) dan Stres Oksidatif..................................... 22

2.4 Timbal dan Sumber Timbal ................................................................................... 23

2.4.1 Karakteristik dan Sifat Umum Timbal ........................................................... 24

2.4.2 Sifat Fisika dan Kimia Timbal ....................................................................... 25

2.4.3 Paparan Timbal Terhadap Eritrosit ................................................................ 26

2.4.3.1 Paparan Timbal Terhadap Hemoglobin ............................................... 27

2.5 Antioksidan ............................................................................................................ 27

2.5.1 Klasifikasi Antioksidan .................................................................................. 27

2.5.2 Proses Antioksidan ......................................................................................... 29

2.5.3 Meniran Sebagai Antioksidan ........................................................................ 30

2.6 Tikus Putih (Rattus novergicus) ............................................................................ 32

xi

2.6.1 Taksonomi Tikus Putih .................................................................................. 32

2.6.2 Karakteristik dan Morfologi Tikus Putih ....................................................... 33

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ............. 37

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............................................................................ 37

3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................................... 39

BAB 4 METODE PENELITIAN ................................................................................ 40

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ............................................................................. 40

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................................. 40

4.3 Populasi dan Sampel .............................................................................................. 40

4.3.1 Populasi .......................................................................................................... 40

4.3.2 Sampel ............................................................................................................ 40

4.3.3 Besar Sampel ................................................................................................. 40

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ......................................................................... 41

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................................................... 41

4.3.5.1 Kriteria Inklusi ..................................................................................... 41

4.3.5.2 Kriteria Ekslusi .................................................................................... 42

4.3.5.3 Kriteria Drop Out ................................................................................. 42

4.3.6 Variabel Penelitian ......................................................................................... 42

4.3.6.1 Variabel Bebas ..................................................................................... 42

4.3.6.2 Variabel Tergantung ............................................................................ 42

4.3.6.3 Variabel Terkontrol .............................................................................. 42

4.3.7 Definisi Operasional Penelitian ..................................................................... 42

4.3.7.1 Ekstrak Meniran (Phyllanthus niruri L.) ............................................. 42

4.3.7.2 Kadar Hb dan PCV .............................................................................. 43

xii

4.3.7.3 Timbal Asetat ....................................................................................... 43

4.4 Alat dan Bahan ...................................................................................................... 44

4.4.1 Alat ................................................................................................................. 44

4.4.2 Bahan ............................................................................................................. 45

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................................ 45

4.5.1 Ekstrak Meniran ............................................................................................. 45

4.5.2 Adaptasi dan Persiapan Tikus ........................................................................ 46

4.5.3 Pembagian Kelompok Tikus .......................................................................... 47

4.5.4 Paparan Timbal .............................................................................................. 48

4.5.5 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ............................................ 48

4.5.6 Perhitungan Kadar Hb dan PCV .................................................................... 49

4.5.7 Perlakuan Setelah Tindakan Terhadap Hewan Coba ..................................... 49

4.6 Alur Penelitian ....................................................................................................... 50

4.7 Analisis Data .......................................................................................................... 51

4.7.1 Uji Normalitas ................................................................................................ 51

4.7.2 Uji Homogenitas ............................................................................................ 51

4.7.3 Uji MANOVA dan Post Hoc Bonferroni ...................................................... 51

4.7.4 Uji Regresi Linier .......................................................................................... 52

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ........................................................ 53

5.1 Hasil Penelitian ...................................................................................................... 53

5.2 Analisis Data .......................................................................................................... 54

5.2.1 Analisis Asumsi Data ..................................................................................... 55

5.2.2 Analisis Uji MANOVA ................................................................................. 55

5.2.3 Analisis Uji Post Hoc Bonferroni .................................................................. 56

xiii

5.2.4 Analisis Uji Regresi Linier ............................................................................ 57

BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................................... 59

BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 63

7.1 Simpulan ................................................................................................................ 63

7.2 Saran ...................................................................................................................... 64

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................... 65

LAMPIRAN .................................................................................................................. 70

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Zat Meniran ................................................................................ 9

Tabel 2.2 Perbandingan Perbedaan Rentang Darah Perifer dan Komponen ................. 35

Tabel 5.1 Data Rerata Kadar Hemoglobin (Hb) (g/dl) .................................................. 53

Tabel 5.2 Data Rerata Kadar Packed Cell Volume (PCV) (%) ...................................... 54

Tabel 5.3 Hasil Analisis MANOVA .............................................................................. 55

Tabel 5.4 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni ............................................................... 56

Tabel 5.5 Hasil Analisis Regresi Linier ......................................................................... 57

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Meniran (Phyllanthus niruri L.) ................................................................. 7

Gambar 2.2 Pembentukan Sel Darah Merah (Eritropoeisis) .......................................... 14

Gambar 2.3 Hemoglobin ................................................................................................ 16

Gambar 2.4 Biosintesis Hemoglobin ............................................................................. 18

Gambar 2.5 Biosintesis Hem.......................................................................................... 19

Gambar 2.6 Timbal Sulfida (Galena) ............................................................................. 23

Gambar 2.7 Tikus putih (Rattus novergicus) ................................................................. 33

Gambar 5.1 Grafik Regresi Dosis Ektrak Meniran Terhadap Kadar Hb Darah Tikus

........................................................................................................................................ 58

Gambar 5.2 Grafik Regresi Dosis Ektrak Meniran Terhadap Kadar PCV Darah Tikus

........................................................................................................................................ 59

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ALA : Asam δ-levulinat

ALAD :Aminolevulinic Acid Dehydratase

ALAS : Aminolevulinic acid synthetase

B3 : Bahan Berbahaya dan Beracun

BAL : Bakteri Asam Laktat

BFU-E : Burst Forming Unit – Erythroid

BPG : byphospoglycerate

CAT : Catalase

CFU-E : Colony Forming Unit – Erythroid

Cu+

: Cuprum

DNA : Deoxyribonucleic acid

DPPH : 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl

Fe : Zat Besi

Fe2+

: Ferro

Fe3+

: Ferri

FRAP : Ferric Reducing Antioxidant Power

G-6PD : Glukosa-6-fosfat dehydrogenase

GPx : Glutathion peroxidase

GRed : Glutation reduktase

GRx : Glutathion reductase

GSH : Glutation tereduksi

Hb : Hemoglobin

mRNA : messenger-Ribonucleic Acid

xvii

NHMCR : National Health And Medical Research Council

Pb : Plumbum

PBG : Porfobilinogen

PbS : Plumbum Sulfida

PCV : Packed Cell Volume

ppm : Part Per Million

RNS : Reactive Nitrogen Species

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoxide dismustase

TFC : Total Flavonoid Content

TPC : Total Phenolic Content

WHO : World Health Organization

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Hasil SPSS 24.0 ........................................................................................ 71

Lampiran 2 : Hasil Pemeriksaan Kadar Hb dan PCV .................................................... 77

Lampiran 3 : Ethical Clearance ...................................................................................... 78

Lampiran 4 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah (Mears) ........................................... 79

Lampiran 5 : Surat Selesai Penelitian ............................................................................ 80

Lampiran 6 : Hasil Deteksi Plagiasi ............................................................................... 81

Lampiran 7 : Lembar Konsultasi.................................................................................... 82

Lampiran 8 : Surat Determinasi ..................................................................................... 84

Lampiran 9 : Dokumentasi ............................................................................................. 85

xix

DAFTAR PUSTAKA

Adhikary B, Bag P, Hedge A, et al, 2008, Effect of Phyllanthus niruri Linn,

Treatment on Liver, Kidney and Testes in CCl4 Induced Hepatotoxic Rats,

Indian Journal of Experimental Biology, 46, pp. 514-520.

Adnan MA, Fernandez AR, Jeevaratnam K, et al, 2016, The Pharmalogical potential

of Phyllanthus niruri, Journal Pharmacy and Pharmalogical, 68, pp. 953-969.

Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 2007, Toxicological Profile for

Lead, United States: U.S Department of Health and Human Services.

Agustina T, 2014, Kontamiasi logam berat pada makanan dan dampaknya pada

kesehatan, Teknologi Busana dan Boga, 1 , pp. 53-65.

Aisyah S, Aliza D, Armansyah T, et al, (2015), Efek Pemberian Minyak Jelantah

Terhadap Gambaran Histopatologis Hati Tikus Putih (Rattus novergicus),

Jurnal Medika Veterinaria.

Alexandru I, 2011, Experimental Use of Animals in Research Spa, Balneo-Research

Journal, 2, pp. 65-69.

Aman I, Pangkahila W, Siahaan MS, 2017, Gel Ekstrak Daun Meniran (Phyllanthus

niruri) Meningkatkan Epitelisasi Penyembuhan Luka pada Kulit Tikus Putih

Jantan Galur Wistar (Rattus novergicus), Jurnal Biomedik, pp. 14-18.

Ameri M, Honor D, Schnaars H, & Sibley J, 2011, Stability of hematologic analytes

in monkey, rabbit, rat, and mouse blood stored at 4 C in EDTA using the

ADVIA 120 hematology analyzer, Veterinary Clinical Pathology, pp.188-194.

Amin ZA, Abdulla MA, Ali HM, et al, 2012, Assessment of In vitro antioxidant,

antibacterial and immune acivation potentials of aqueous and ethanol

extracts of Phyllanthus niruri, Journal of the Science of Food Agric.

Anuar N, Daud WW, Hasan M, et al, 2014, Chemical Profiling and Quantification of

Tannins in Phyllanthus niruri Linn. Fractionated by SFE Methods, Journal

Separation Science and Technology, 71-78.

Ardhie AM, 2011, Radikal Bebas dan Peran Antioksidan dalam Mencegah Penuaan,

Jurnal MEDICINUS,24, pp.4-9.

Arifin W, Zahiruddin W, 2017, Sample Size Calculation in Animal Studies Using

Resource Equation Approach, Malaysian Journal of Medical Sciences, 24(5),

pp.101-105.

Asmilia N, Lubis TM, Muttaqien, et al, 2016, Pengaruh Pemberian Ekstrak Teh

Hijau (Camelia sinensis) Terhadap Penurunan Kadar Hemoglobin dan Nilai

xx

Hematokrit pada Tikus Wistar (Rattus novergicus), Jurnal Medika

Veterinaria, 10, pp.141-143.

Astawan M, Bintari SH, Mursyid, et al, 2014, Evaluasi Keamanan Tempe dari

Kedelai Transgenik Melalui Uji Subkronis pada Tikus, Jurnal Veteriner,15,

pp.353-362.

Astuti MD, Kuntorini EM, 2010, Penentuan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol

Bulbus Bawang Dayak (Eleutherine americana Merr.), Sains dan Terapan

Kimia.

Awaloei H, Jansen I, Wuisan J, 2015, Uji Efek Antipiretik Ekstrak Meniran

(Phyllanthus niruri L) pada Tikus Wistar (Rattus novergicus) Jantan yang

Diinduksi Vaksin DPT-HB, Jurnal e-Biomedik, 3, pp.470-474.

Azizah T, Da'i M, Trisharyanti I, et al, 2016, Antioxidant Activity of Phyllanthus

niruri L. Herbs: In Vitro and In Vivo Models and Isolation of Active

Compound, National Journal of Physiology, Pharmacy, Pharmacology, pp.32-

37.

Balitbangtan, 2016. Penggunaan dan Penanganan Hewan Coba Rodensia dalam

Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Pusat Penelitian dan

Pengembangan Peternakan Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian

Kementerian Pertanian, Bogor, pp.25-30.

Baseler M, Higgins JM, Hill VL, et al, 2010, Evaluation of the Performance of the

Sysmex XT-2000i Hematology Analyzer With Whole Bloods Stored at Room

Temperature, National Institutes of Health.

Boestari A, Rivai H, & Septika R, 2013, Karakterisasi Ekstrak Herba Meniran

(Phyllanthus niruri Linn) dengan Analisa Fluoresensi, Jurnal Farmasi Higea,

5, pp.15-22.

Chakravarthi S, Haleagrahara N, & Jackie T, 2011, Antioxidant effects of Etlingera

elatior flower extract against lead acetate - induced perturbations in free

radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rats, Journal BMC

Research, 4, pp.1-8.

Candra C, Hanani Y, Setiani O, 2016, Perbedaan Kadar Timbal (Pb) dalam Darah

Sebelum dan Sesudah Pemberian Air Kelapa Hijau (Cocos nucifera L) pada

Pekerja Pengecatan di Industri Karoseri Semarang, Jurnal Kesehatan

Masyarakat, pp.732-728.

Danurdipta A, Hermayanti D, Ifada R, Imawan R, Najwa YC, & Ningrum SS, 2018,

Pengaruh Ekstrak Lidah Mertua (Sansevieria trifasciata laurentii) Terhadap

Jumlah Eritrosit Tikus Putih (Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi

Timbal Per-oral. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia, 5, pp.59-64

xxi

Daud WW, Hasan M, Markom M, 2010, Pressurized Water Extraction of Hydrosable

Tannins from Phyllanthus niruri Linn, Journal Separation Science and

Technology , pp.548-553.

Doebrich JL, Kropschot S, 2011, Uses of Lead, United States Geological Survey,

Viewed 07 November 2018, < http://geology.com/usgs/lead/>.

Dintzis S, Montine K, & Treuting P, 2017, Comparative anatomy and histology: a

mouse, rat, and human atlas. 2nd ed. Chennai: Academic Press Elsevier.

Elliyati N, Puspita D, Rachmawaty E, et al, 2010, Model Peroksidasi Lipid dan

Kerusakan Membran Eritrosit Akibat Pajanan Organofosfat In Vitro, Jurnal

Kesehatan Masyarakat, 10, pp.24-29.

Erma, Supriyadi, 2012, Penurunan Jumlah Eritrosit Darah Tepi Akibat Paparan

Radiasi Sinar X Dosis Radiografi Periapikal, Jurnal Kedokteran Gigi

Universitas Jember, pp.140-144.

Fa'iza QS, Joko T, Setiani O, 2016), Perbedaan Kadar Hemoglobin (Hb) dalam

Darah Sebelum dan Sesudah Konsumsi Air Kelapa Hijau (Green Coconut

Water) pada Pekerja yang Terpapar Timbal (Pb) di Karoseri X Semarang,

Jurnal Kesehatan Masyarakat, pp.862-870.

Ganong WF, 2010, Review of Medical Physiology, McGraw-Hil Companies, Inc,

USA.

Guibentif C, Ronn RE, Saxena S, et al, 2016, Reactive Oxygen Species Impair the

Function of CD90+ Hematopoietic Progenitors Generated from Human

Pluripotent Stem Cells, AlphaMed Press, Sweden.

Guyton A, Hall JE, 2014, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 12, Elsevier Inc,

Singapura.

Gwenny, Harianto, Suhartati, et al, 2013, Katekin Daun Teh Hijau (Camelia sinensis)

Terhadap Malondialdehyde dan Super Oxide Dismutase. Indonesian Journal

of Clinical Pathology and Medical Laboratory, 19, pp.92-97.

Hanani Y, Santcarwati BF, Setiani O, 2016, Gangguan Keseimbangan Sebelum dan

Setelah Pemberian Air Kelapa Hijau (Cocos nucifera L) pada Pekerja

Pengecatan yang Terpapar Timbal (Pb) di Industri Karoseri Malang, Jurnal

Kesehatan Masyarakat, 4.

Handayani V, Nurfadillah, 2016, Kajian Farmakodiagnostik Herba Meniran Hijau

(Phyllanthus niruri L,) dan Herba Meniran Merah (Phyllanthus urinaria L,),

Jurnal Fitofarmaka Indonesia, pp.18-23.

Hasan, YT, Hermayanti, D, & Ifada, R, 2016, Pengaruh Ekstrak Lidah Mertua

(Sansevireria trifasciata laurentii) Terhdap Kadar Hemoglobin Tikus Putih

xxii

Jantan (Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi Timbal Per-oral,

Jurnal Saintika Medika, 12, pp.66-74.

He H, Pham-huy C, Pham-huy LA, 2008, Free Radicals, Antioxidants in disease and

health, International Journal of Biomedical Science, 4.

Hedrich H, 2006, Taxonomy and Stocks and Strains, In The Laboratory Rat, pp. 72,

Elsevier Inc.

Herawati N, 2009, Mengenal Anemia dan Erythropoeitin, Jurnal Majalah Biotrends,4.

Hidayat J, 2011, Porfiria Intermiten Akut, Damianus Journal of Medicine, 10, pp.42-

45.

Hidayati N, Masruroh E, Suyatno, et al, 2014, Analisis Awal Fitokimia pada

Tanaman Meniran (Phyllanthus niruri L.), Prosiding Seminar Nasional

Kimia, Surabaya, September, pp. 252-258.

Isnaeni W, Susanti R, Yulianto RA, 2013, Pengaruh Pemberian vitamin E terhadap

Kualitas Sperma Tikus Putih yang Dipapar Timbal, Unnes Journal of Life

Science.

Junaidi S, Saputro DA, 2015, Pemberian Vitamin C pada Latihan Fisik Maksimal

dan Perubahan Kadar Hemoglobin dan Jumlah Eritrosit, Journal of Sport

Sciences and Fitness, pp.32-40.

Kadri H, Sy E, Yerizel E, 2015, Efek Pemberian Vitamin C terhadap Aktivitas

Katalase Hati Tikus Galur Wistar yang Terpapar Ion Pb, Jurnal Kesehatan

Andalas, pp.280-281.

Kalanjati VP, Pratiwi MP, Syakdiyah, NH, 2014, Pengaruh Ekstrak Bayam Merah

(Amaranthus gangeticus) terhadap Morfologi Stratum Hipokampus Model

Anak Mencit Pascasapih Induk yang Terpapar Timbal Selama Masa

Kehamilan. Majalah Kedokteran Bandung, 46, no. 3, pp. 125-129.

Khasanah SN, Maria AF, Wijayanti AD, 2011, Pengaruh Pemberian Ekstrak Kunyit

Putih (Curcuma alba) Terhadap Nilai Hb (Hemoglobin), PCV (Packed Cell

Volume), Jumlah dan Differensial Lekosit Tikus yang Terpapar Asap Sepeda

Motor, Journal Sain Veteriner, 29.

Lestariningsih, Sjofjan O, Sudjarwo E, 2015, Pengaruh Tepung Tanaman Meniran

Terhadap Aktivitas Antimikroba Bakteri Asam Laktat dan Escherichia coli,

Jurnal Ilmu-Ilmu Peternakan.

Lubis B, Nafianti S, Panjaitan FM, et al, 2013, Hubungan Keracunan Timbal dengan

Anemia Defisiensi Besi pada Anak, Cermin Dunia Kedokteran 200, pp.17-19.

xxiii

Majawati ES, Rammang L, 2016, Manfaat Meniran (Phyllanthus niruri) untuk

Penyembuhan Demam Berdarah Dengue, Jurnal Kedokteran Meditek.

Malangngi LP, Paendong JJ, Sangi MS, 2012, Penentuan Kandungan Tanin dan Uji

Aktivitas Antiioksidan Ekstrak Biji Buah Alpukat (Persea americana Mill),

Jurnal Mipa Unsrat Online, pp.5-10.

Martinus B, Riva'I H, 2011, Pengaruh Perbandingan Etanol:Air Sebagai Pelarut

Ekstraksi Terhadap Perolehan Kadar Fenolat dan Daya Antioksidan Herba

Meniran (Phyllanthus niruri L.), Jurnal Scientia, pp.59-64.

Masduqi M, Ngabekti S, 2015, Efek lama perendaman dan konsentrasi sari jeruk

nipis terhadap penurunan kadar timbal (Pb) pada daging sapi (Studi kasus

TPAjatibarang Semarang), Unnes journal of Life Science.

Muhammad I, 2009, Efek antioksidan vitamin C terhadap (rattus novergicus) jantan

akibat pemaparan asap rokok, Tesis Magister Sains Program Studi Biologi,

Institut Pertanian Bogor, Bogor.

Murugaiyah V, 2008, Phytochemical, Pharmalogical, Pharmacokinetics studies of

Phyllanthus niruri Linn, Lignans as potential antihyperuricemic agents,

Doctor of Philosophy Thesis, Universiti Sains Malaysia, Malaysia.

Mutasir, Setiani O, Sulistiyani, 2016, Hubungan Kadar Timbal dalam Darah dengan

Tekanan Darah pada Tenaga Kerja di Karoseri Semarang, Jurnal Kesehatan

Lingkungan Indonesia, pp.14-21.

Nugrahani SS, 2013, Analisis Perbandingan Efektivitas Ekstrak Akar, Batang dan

Daun Herba Meniran dalam Menurunkan Kadar Glukosa Darah pada

Mencit, Unnes Journal of Public Health.

Nurhidayat N, & Triana E, 2006, Pengaruh Pemberian Beras yang Difermentasi oleh

Monascus purpureus Jmba Terhadap Darah Tikus Putih (Rattus Sp.)

Hiperkolesterolemia, Jurnal Biodiversitas, 7, pp.317-321.

Nuryanti S, Said I, Winarti, 2014, Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Tanaman Meniran

(Phyllanthus niruri L,) dalam Melarutkan Kalsium, Jurnal Akademika Kimia,

pp.214-221.

Pritchett K & Corning B, 2004, Laboratory Animal Medicine and Management:

Biology and Medicine of Rats, International Veterinary Information Service.

Prihanti GS, 2016. Pengantar Biostatistik. Malang: UMM Press.

Sabri E, Sembiring A, Tanjung M, 2012, Pengaruh Ekstrak Segar Daun Rosela

(Hisbiscus sabdariffa L,) Terhadap Jumlah Eritrosit dan Kadar Hemoglobin

Mencit Jantan (Mus musculus L,) Anemia Strain DDW Melalui Induksi

Natrium Nitrit (NaNO2), Jurnal FMIPA Universitas Sumatera Utara.

xxiv

Santosa B, 2015, Vasiasi Dosis Suplementasi Zn Memperbaiki Hematopoeisis pada

Tikus yang Terpajan Plumbum (Pb), University Research Colloquium.

Sayuti K, Yenrina R, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik, Andalas University Press,

Padang.

Sneddon LU, Elwood RW, Adamo SA, et al, 2014. Defining and Assessing Animal

Pain. Journal of Animal Behaviour, 97, pp. 201-212.

Suresh CS, 2009, Effect of Emblica officinalis on Experimentally Induced Lead

Acetate Toxicity in Wistar Rats, Master of Veterinary Science Thesis,

Maharashtra Animal and Fishery Sciences University, Nagpur India.

Werdhasari A, 2014, Peran Antioksidan bagi Kesehatan, Jurnal Biotek Medisiana

Indonesia, 3, pp.59-68.