laporan drop paracetamol

LAPORAN PRAKTIKUM

SEDIAAN DROP PARACETAMOL

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Likuida

KELOMPOK: 1KELAS: A

1. Irsan Fahmi A. (201210410311171)2. Nina Nur Jannah (201210410311013)3. Henny Yurita (201210410311014)4. Siti Hasanah (201210410311129)5. Dwi Rahayu K. (201210410311140)6. Intan Ayu P. (201210410311168)7. Desy Norwahyu S. (201210410311182)8. Venny Aryandini R. (201210410311189)9. Inne Fatima A. (201210410311196)10. Ayu Linda Lestari (201210410311202)

DOSEN PEMBIMBING:Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes, Apt

PROGRAM STUDI FARMASIFAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANGOKTOBER 2014

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Puji dan Syukur kami panjatkan ke Hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena berkat limpahan Rahmat dan Karunia-nya sehingga kami dapat menyusun makalah ini dengan baik dan tepat pada waktunya. Dalam makalah ini kami membahas mengenai pembuatan sediaan drop paracetamol.

Makalah ini dibuat dengan berbagai observasi dan beberapa bantuan dari berbagai pihak untuk membantu menyelesaikan tantangan dan hambatan selama mengerjakan makalah ini. Oleh karena itu, kami mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan makalah ini.

Kami menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang mendasar pada makalah ini. Oleh karena itu kami mengundang pembaca untuk memberikan saran serta kritik yang dapat membangun kami. Kritik konstruktif dari pembaca sangat kami harapkan untuk penyempurnaan makalah selanjutnya.

Akhir kata semoga makalah ini dapat memberikan manfaat bagi kita sekalian.

Wassalamualaikum Wr. Wb.

Malang, 26 Oktober 2014

Penulis

ii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR...............................................................................................................iiDAFTAR ISI.............................................................................................................................iiiBAB I.........................................................................................................................................1

1.1. Karakteristik Bahan Obat............................................................................................11.2. Stabilitas Bahan Obat..................................................................................................2

BAB II........................................................................................................................................32.1. Farmakodinamik..........................................................................................................32.2. Farmakokinetik............................................................................................................32.3. Indikasi........................................................................................................................32.4. Efek Samping..............................................................................................................32.5. Toksisitas Akut............................................................................................................42.6. Dosis............................................................................................................................4

BAB III.......................................................................................................................................53.1. Spesifikasi Sediaan......................................................................................................53.2. Skema..........................................................................................................................53.3. Rancangan Bahan Aktif Terpilih.................................................................................63.4. Bahan Sediaan Terpilih Sirup......................................................................................63.5. Dosis dan Jumlah Volume Perkemasan......................................................................63.6. Formulasi Sediaan.......................................................................................................7

3.6.1. Perhitungan Dapar................................................................................................73.6.2. Perhitungan Expired Date....................................................................................83.6.3. Formula Baku.......................................................................................................83.6.4. Monografi Bahan.................................................................................................83.6.5. Formula Pengembangan.....................................................................................10

BAB IV....................................................................................................................................14BAB V......................................................................................................................................15

5.1. Formula Terpilih........................................................................................................155.2. Evaluasi Larutan Drop...............................................................................................18

BAB VI....................................................................................................................................206.1. Masalah yang Terjadi................................................................................................206.2. Solusi yang Diberikan...............................................................................................20

BAB VII...................................................................................................................................227.1. Kesimpulan................................................................................................................227.2. Saran..........................................................................................................................22

DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................................23

iii

BAB IKARATERISTIK BAHAN OBAT

1.1. Karakteristik Bahan ObatA. Informasi Umum Bahan Obat

Bahan Aktif : Paracetamol Sinonim : N-acetil-P-aminofenol, Acetaminophen Struktur :

BM : 151,16 Kemurnian :

Paracetamol tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9NO2

dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan Efek Terapeutik : Analgesik, Antipiretik

B. Organoleptis Bahan Obat (FI IV 649 & FI III 37) Warna : Putih Bau : Tidak berbau Rasa : Pahit

C. Mikroskopis (FI IV 649)Bentuk kristal : hablur atau serbuk hablur

D. Karateristik Fisikomekanik (FI IV 649) Titik lebur : 169˚C-172˚C (FI III 37)

168˚C-172˚C (FI IV 649) Bobot Jenis : pada suhu 21˚C , BJ = 1,293 g/cm

3 (Merck Index, 12th edition, 48)

Distribusi ukuran partikel : 2-6 ɥm Polimorfisme :

tiga bentuk metastabil dari acetaminophen yaitu ortohombik acetaminophen untuk pembuatan tablet dan monoklinik dengan ukuran lebih kecil dan termodinamik yang stabil

pKa : 9,5 pada suhu 25˚C (Codex 12th edition, 988)E. Karateristik Fisikokimia

Kelarutan menurut FI III hal. 37Larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%), dalam 40 bagian gliserol P dan 9 bagian propilenglikol.

Kelarutan menurut FI III hal. 649Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1 N, mudah larut dalam etanol.

Profil kelarutan terhadap pH :

1

5,3 dan 6,5 (Codex 12th edition 988) Koefisien partisi

Kalkulasi dengan menggunakan metode fragmentasi berdasarkan kontribusi atom terhadap lipofilitas dan menggunakan program c logp memberikan nilai 0,31 ; 0,49 ; 0,89

1.2. Stabilitas Bahan Obat Bahan Padat (Codex 12th edition 989)

Terhadap suhu : stabil pada suhu 45˚C Terhadap cahaya : perlu perlindungan dari cahaya Terhadap kelembaban :

Parasetamol menyerap uap air dalam jumlah yang tidak signifikan pada suhu 25˚C dan kelembaban relatif meningkat sekitar 90% (Codex 12th, 989)

Bahan Larutan Terhadap larutan : sangat stabil dalam air Terhadap pH :

hidrolisis minimal terjadi pada pH 5-7 pada suhu 25˚C, t1/2 paracetamol pH 2, 5, 6, dan 9 adalah 0,73 ; 19,8 ; 21,8 dan 2,28 tahun

Terhadap cahaya : perlu perlindungan terhadap cahaya Terhadap oksigen :

tahan atau stabil terhadap oksidasi dan kondisi lembab. P-aminofenol terdegradasi menjadi quinomine dan warnanya merah muda, cokelat dan hitam.

BAB IITINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT

2

2.1. FarmakodinamikEfek analgesik paracetamol serupa dengan asam salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti inflamasinya juga sangat lemah. Oleh karena itu, paracetamol tidak digunakan sebagai anti reumatik. Paracetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi, dan pendarahan lambung tidak terlibat pada obat ini. Demikian juga gangguan pernapasan dan kesetimbangan asam basa. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238)

2.2. FarmakokinetikDiabsorpsi cepat dalam saluran cerna dengan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke cairan seluruh tubuh. Dalam plasma 25% paracetamol terikat protein plasma. Obat ini dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian acetaminophen (80%) dikonjugasi oleh asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu obat ini juga mengalami hidroksilasi.Metabolit hasil hidroksilasi ini dapat menimbulkan mathemoglonbinemia dan hemolisis eritrosit. Obat ini diekskresi melalui ginjal sebagian kecil sebagai paracetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238)

2.3. IndikasiDi Indonesia, penggunaan paracetamol sebagai analgesik dan antipiretik telah menggantikan penggunaan asam salisilat sebagai analgesik lainnya. Paracetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena memungkinkan nefropati analgesik. Jika dosis terapi tidak memberikan manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong karena hampir tidak mengiritasi lambung. Paracetamol sering dikonsumsi dengan dikombinasi dengan AINS untuk efek analgesik. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238)

2.4. Efek SampingReaksi alergi terhadap derivat paraaminofenol yang jarang terjadi manifestasinya berupa cairan eritema/urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa. Fenasetin dapat menyebabkan anemia hemolitik terutama pada pemakaian kronik. Anemia hemalitik dapat terjadi berdasarkan mekanisme auto imun, defisiensi GGPD dan adanya metabolit yang abnormal. Methemeglobinemia dan sulfhemoglobinemia jarang menimbulkan masalah karena hanya 1-3 % Hb diubah menjadi met-Hb. Eksperimen pada hewan coba menunjukkan bahwa gangguan ginjal lebih mudah terjadi akibat asetosal daripada fenasetin. Penggunaan senyawa jenis analgesik dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi menyebabkan netropati analgesik. (Farmakologi dan Terapi FK UI hal. 238)

2.5. Toksisitas AkutAkibat dosis toksisitas yang paling serius adalah nekrosis hati. Nekrosis tubuli renalis serta koma hipoglikemik dapat terjadi juga. Hepatotoksisitas dapat terjadi pada

3

pemberian dosis tunggal 10-15 gram (200-250mg/kgBB) paracetamol. Gejala hari pertama keracunan akut paracetamol belum mencerminkan bahaya yang mengancam. Mual, muntah serta sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama seminggu lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua dengan gejala peningkatan aktifitas serum transaminase, laktat dehidrogenase, kadar bilirubin, serta pemanjangan masa protrombin. Aktifitas alkali fosfat dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati tidak berat, pulih dalam beberapa minggu sampai beberapa bulan. Masa paruh paracetamol pada hari pertama keracunan merupakan petunjuk beratnya keracunan. Masa paruh lebih dari 4 jam merupakan petunjuk akan terjadinya nekrosis hati dan masa paruh lebih dari 12 jam meramalkan terjadinya koma hepatik. Penentuan kadar paracetamol sesaat kurang peka untuk meramalkan terjadinya kerusakan hati. Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh paracetamol tetapi juga oleh radikal bebas.

2.6. Dosis Farmakope Indonesia III

- Dewasa : sekali 500 mg sehari 500 mg-2 gram ( FI III hal 959)

- Umur 6-12 bulan : sekali 50 mg sehari 200 mg

- Umur 1-5 tahun : sekali 50 mg – 100 mg sehari 200 mg – 400 mg

- Umur 5-10 tahun : sekali 100 mg-200 mg sehari 400 mg-800 mg

- Umur >10tahun : sekali 250 mg sehari 1 gram (FI III hal. 920)

BNF for Children- Anak 1-3 bulan 30 mg-60 mg setiap 8 jam (maksimal 4 dosis dalam 24 jam)- Anak 3-12 bulan 60 mg-120 mg setiap 4-6 jam (maksimal 4 dosis dalam 24

jam)- Anak 1-6 tahun 120-250 mg setiap 4-6 jam (maksimal 4 dosis dalam 24 jam)

BAB IIIRANCANGAN FORMULA

4

Paracetamol

daparPelarut non alkohol

Media air

aroma

Stabil pH 6Agak sukar larut

Propilenglikol, Na Benzoat, Nipagin, Nipazol

Suchrosa, Gliserol, Na Saccharin

Propilenglikol, Gliserol, air, PEG

Lar. Dapar fosfat, lar. Dapar borat

Pengawet

Rasa pahit

Bluberry, ungu

Warna coklat

Penyimpanan wadah tertutup rapat, botol gelap

Tidak stabil bila terkena cahaya

PewarnaMenggunakan dapar fosfat, bertujuan untuk mempertahankan pH pada saat penyimpanan

Pemanis

3.1. Spesifikasi SediaanElixir acetaminophenum mengandung acetaminophen C8H9NO2 tidak kurang dari 95%

dan tidak lebih dari 105% dari jumlah yang tercantum pada etiket.Bentuk sediaan DROPKadar bahan aktif 30mg / 0,6 mlpH sediaan 6Viskositas 2Warna Biru keunguanBau BluberryRasa Manis blueberry

3.2. Skema

3.3. Rancangan Bahan Aktif TerpilihBahan aktif terpilih : Paracetamol

5

Alasan : Bahan obat mempunyai khasiat yang dikehendaki sebagai analgesik dan antipiretik

serta mempunyai efek terapi yang kecil. Bahan aktif hanya mempunyai satu bentuk saja.

3.4. Bahan Sediaan Terpilih SirupAlasan : Merupakan campuran homogen Dosis dapat diubah-ubah dalam pembuatam Dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan kapsul dan tablet sulit diencerkan Kerja awal obat lebih cepat karena obat dalam partikel yang kecil sehingga cepat

diabsorpsi Mudah diberi pemanis, bau, warna, dan cocok untuk pemberian pada anak-anak

3.5. Dosis dan Jumlah Volume Perkemasan Tinjauan konsumen : anak umur 1-12 bulan atau lebih Dosis : anak usia 1-3 bulan 30-60 mg 3x sehari

anak usia 3-12 bulan 60-120 mg 3x sehari (BNF for Children)

- Bila dalam pipet tetes 0,6 ml mengandung 30 mg paracetamol makaanak umur 1-3 bulan = 1-2 tetes (0,6-1,2 ml)anak umur 3-6 bulan = 2-4 tetes (1,2-2,4 ml)

- Alasan :karena pipet yang tersedia 0,6 ml dan dosis minimum dari target konsumen adalah 30 mg maka pembuatan drop dengan 30mg/0,6ml paling efisien dan mudah dalam pemakaian.

Lama pemakaian : 3 hari Volume yang dibutuhkan :

- anak umur 1-3 bulan = 1-2 tetes (0,6-1,2 ml)1 hari : 0,6 ml – 1,2 ml x 4 = 2,4 ml – 4,8 ml3 hari : 2,4 ml – 4,8 ml x 3 = 7,2 ml – 14,4 ml

- anak umur 3-12 bulan = 2-4 tetes (1,2-2,4 ml)1 hari : 1,2 ml – 2,4 ml x 4 = 4,8 ml – 9,6 ml3 hari : 4,8 ml – 9,6 ml x 3 = 14,4 ml – 28,8 ml

Dipilih kemasan terkecil : 15 mlAlasan :

- Karena lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju- Karena pada volume 15 ml obat dapat dipakai hanya 3 hari dan jika ada

sisa obat yang berlebih dari pemakaian jumlahnya sangat minimal.- Volume pipet yang dibutuhkan hanya 0,6 mL sehingga cocok untuk anak

usia 1-12 bulan dan jika diberikan pada anak dengan usia diatas usia tersebut maka dosis dapat ditambah dengan penambahan terkesan obat

6

- Selain efisien dan efektif, pembuatan sediaan dengan volume berlebih juga dapat mengurangi stabilitas bahan aktif pada penyimpanan yang terlalu lama.

3.6. Formulasi Sediaan

3.6.1. Perhitungan DaparpKa 1= 2,12 (H3PO4) Na3PO4

pKa 2= 7,21 (H2PO4) Na2HPO4pKa 3= 12,67 (HPO4

=) NaH2PO4

Dipakai pKa 2 = 7,21

6,00 = 7,21 + log Na 2HPO 4NaH 2 PO 4

-1,21 = log Na 2HPO 4NaH 2 PO 4

Na 2 HPO 4NaH 2PO 4 = 0,0631

Na2HPO4 = 0,0631 NaH2PO4

Persamaan Van Slykeβ = 2.3 C Ka .¿¿

0.02 = 2.3 C (6,31 x 10 ¯ 8 ) (1 x10 ¯ 6 )

((6,31 x10 ¯ 8 )+(1 x10 ¯ 6 ))2

C = 0.1560 MC = [garam] + [asam] 0.1560 M = 0,0631 [asam] + [asam] 0.1560 M = 1.0631 [asam]

[NaH2PO4] = 0.15601.0631 = 0.1467 M

[Na2HPO4] = 0.1560 M – 0.1467 = 0.0093 M

[Na2HPO4] = gram

141.96 x 1000 ml

15 ml

0.0093 = gram

141.96 x 1000 ml

15 ml x = 0.0198 gram

[Na2HPO4.2H2O] = 358

141,96× 0,0198 g=0,050 g

[NaH2PO4] = gram119,8 x

1000 ml15 ml

0.1467 = gram119,8 x

1000 ml15 ml x = 0.2636 gram

[NaH2PO4.2H2O] = 156.01119.98

×0,2636 g=0,3428 g

7

3.6.2. Perhitungan Expired DatepH bahan aktif Paracetamol = 6t½ = 21,8 tahunRumus :

Log K ¿2,303t 1/2 Log

CoCt

Log K ¿2,303t 1/2 Log

X1/2X

Log K ¿2,30321,8 Log 2

Log K = 0,0318Syarat konsentrasi ≤ 90% (FI III)

Log K ¿2,303t 90 x Log

CoCt

0,0318 = 2,303t 90 Log

10,9

0,0318 = 0,1054

t 90t 90 = 3,31 tahun

Jadi, masa kadaluarsa dari sediaan paracetamol yang dibuat ± 3,31 tahun dari tanggal pembuatan.

3.6.3. Formula BakuFormula Baku (Formularium Nasional Halaman 3 Edisi II)Acetaminophen elixirTiap 5 ml mengandung : Acetaminophenum 120 mg Glycerolum 2,5 mlPropylenglycolum 500 mlSorbitol solution 70% 1,25mlAethanolum 500 mlZat tambahan yang cocok qsAquadest ad 5 ml

Ketetapan Dielektrik(50 x 43)+(0,01 x32,1)+(25 x62)+(0,01 x 25)+(23,08 x80,4)

100=55,6

3.6.4. Monografi BahanBahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompaktibilitas Keterangan

lainPropilenglikol Jernih, Dapat larut 25 mg/kg Oxidizing BJ : 1,038

8

(HPE:625) kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit pedas, mirip gliserin

dalam aseton, kloroform, etanol 95 %, gliserin, air, tidak campur dengan minyak dan air

BB reagents seperti KMnO4

g/cm3 pada suhu 20C

Gliserin (HPE:301)

Jernih, tidak berwarna, kental, mikroskopis, manis (0,6 kali sukrosa)

Dapat campur dengan air, dan methanol serta alkohol

1,0-1,5 g/kg BB

Bismuth nitrat

BJ : 1,260 g/cm3 pada suhu 20C.

PEG 400 Larutan kental berwarna kuning lemah atau tidak berwarna

Larut dalam air

10 mg/kg BB

BJ : 1,15-1,21 g/cm3

pada suhu 25C

Aquadestilata Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa

Saccharin Na (HPE:418-419)

Serbuk kristal yang berwarna putih tidak berbau/bau lemah

Dalam etanol 95% = 1:50.Dalam propilenglikol = 1:33.

2,5 mg/kg BB

pH : 6,6 dalam 10% larutan

Sukrosa (HPE:744)

Serbuk kristal, tidak berwarna/ serbuk kristal putih, tidak berbau dan rasa manis

Sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam etanol

Na Benzoate (HPE:662)

Kristal granul, putih, sangat higroskopik, amorf

- air 1:8- etanol 95%

1:75%- etanol 90%

1:50- air 100%

1:1,4

5mg kg/BB

- Gliserin- Garam Ferri- Garam Ca

- pH 2-5- rentang

pemakaian = 0,02% - 0,5%

Sodium Kristal putih - sangat larut Dengan

9

phospate dibasic, Na2HPO4

(HPE:685)

dan berbau dalam air- praktis

tidak larut dalam etanol 95%

alkaloid, kloralhidrat, pyrogallol, timbal asetat, kalsium glukonat

Sodium phospase monobasic, NaH2PO4 (HPE:688)

Tidak berbau, tidak berbau, tidak berwarna atau putih agak deliquescent, kristal

1:1 bagian air praktis, tidak larut dalam etanol 96%

Garam asam bahan alkali serta karbonat alumunium, kalsium magnesium

pH= 4,3-9 untuk 5% w/v larutan aqua (25C), BJ=156,01

3.6.5. Formula Pengembangan

Formula IRancangan FormulaBAHAN RENTANG KADAR PEMAKAIAN UTK 15 MLParasetamol 30mg/0,6ml 750 mgPropilenglikol 10-25% (pelarut)

15-30% (pengawet)

10% 1,5 ml

Gliserin ≤50 % (pelarut)≤20 % (pengawet)

50% 7,5 ml

Sorbitol 20-35% (pemanis) 20% 3,0 ml x 1,49 g/ml = 3,879 gNaH2PO4 0,3428 gNa2HPO4 0,050 gPerasa Blueberry qs

Perhitungan ADI1. ADI propilenglikol 25 mg/kgBB BJ: 1,038

umur BB kg 25 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 76,25 – 141,25 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 141,25 mg – 202,5 mgPerhitungan :Penggunaan : 1,5 ml x 1,038 = 1,557 g

Umur 0 – 3 bulan = 1xhari¿2,4−4,8

15 mlx 1,557 g=0,24912 g−0,49824 g

Umur 3 bulan – 1 tahun = 1xhari¿4,8−9,6

15 mlx 1,557=0,49824 g−0,99468 g

Kesimpulan : melebihi, namun tidak masalah karena tidak dikonsumsi setiap hari

2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/mlumur BB kg 1,0 – 1,5 mg/kgBB

10

0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3,05 – 8,48 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 5,65 – 12,15 mgPerhitunganPenggunaan : 7,5 ml x 1,260 = 9,45 g


15 mlx 9,45=1,512 g−3,024 g

Umur 3 bulan – 1 tahun = 1xhari¿4,8−9,6

15 mlx 9,45=3,024 g−6,048 g

Kesimpulan : tidak melebihi

Cara Peracikan1. Dikalibrasi botol 15 ml2. Ditimbang paracetamol 0.75 gram3. Dilarutkan dalam propilenglikol4. Ditimbang sorbitol 3.879 gram5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.68. Ditimbang gliserin 9.477 gram9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial.11. Dicampur ad homogen

Formula IIRancangan FormulaBAHAN RENTANG KADAR PEMAKAIAN UTK 15 MLParasetamol 30mg/0,6ml 750 mgPropilenglikol 10-25% (pelarut)

15-30% (pengawet)

17% 2,55 ml


20% 3 ml

Sorbitol 20-35% (pemanis) 25% 3,75 ml x 1,49 g/ml = 4,849 gNaH2PO4 0,3428 gNa2HPO4 0,050 gPerasa Blueberry


umur BB kg 25 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 76,25 – 141,25 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 141,25 mg – 202,5 mgPerhitungan :Penggunaan : 2,55ml x 1,038 = 2,647 g

11


15 mlx 2,647 g=0,42352 g−0,84704 g

Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari¿4,8−9,6

15 mlx 2,647 g=0,84704 g−1 ,69408 g


2. ADI gliserin 1,0 – 1,5 g/kgBB BJ= 1,260 g/ml

umur BB kg 1,0 – 1,5 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3,05 – 8,48 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 5,65 – 12,15 mgPerhitungan :Penggunaan : 3 ml x 1,260 = 3,78 g

Umur 0 – 3 bulan= 1xhari¿2,4−4,8

15 mlx 3,78g=0,6048−1,2096 g


15 mlx 3,78 g=1,2096 g−2,4192 g



Formula IIIRancangan FormulaBAHAN RENTANG KADAR PEMAKAIAN UTK 15 MLParasetamol 30mg/0,6ml 750 mgPropilenglikol 10-25% (pelarut)

15-30% (pengawet)

25% 3,75 ml


10% 1,5 ml

Sorbitol 20-35% (pelarut) 30% 4,5 ml x 1,49 g/ml = 5,819 gNaH2PO4 0,3428 gNa2HPO4 0,050 g

12

Perasa Blueberry


umur BB kg 25 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 76,25 – 141,25 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 141,25 mg – 202,5 mgPerhitungan :Penggunaan : 3,75ml x 1,038 = 3,8925 g


15 mlx 3,8925 g=0,6228 g−1,2456


15 mlx 3,8925 g=1,2456 g−2 , 4912 g



umur BB kg 1,0 – 1,5 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3,05 – 8,48 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 5,65 – 12,15 mgPerhitungan :Penggunaan : 1,5 ml x 1,260 = 1,89 g

Umur 0 – 3 bulan= 1xhari¿2,4−4,8

15 mlx 1,89g=0,3024 g−0,6048 g


15 mlx 1,89 g=0,6048 g−1,2096 g



13

BAB IVRANCANGAN EVALUASI

1. Uji Organoleptis

a. Diamati bentuk, rasa, bau, warna dari sediaan sirup.

2. Pengukuran pH

a. Sediaan drop diukur pH sediaan dengan menggunakan alat pH meter yang sudah

dikalibrasi

3. Uji Viskositas

a. Sediaan sdrop diukur viskositas sediaan dengan Viscometer Brookfield dengan

spindel dipasang pada gantungan spindel dan diturunkan sehingga batas spindel

tercelup kedalam cairan yang akan diukur viskositasnya (kecepatan rpm diubah-

ubah)

b. Dicatat dan dihitung viskositasnya.

4. Bobot Jenis Sediaan

a. Sediaan drop diukur bobot jenis sediaan dengan menggunakan piknometer.

b. Piknometer kosong (Wo), dibersihkan kemudian dikeringkan dan ditimbang

beratnya dan catat berat piknometer kosong.

c. Piknometer diisi aquadest (W1), ditimbang beratnya dan catat hasilnya.

d. Piknometer ditambah sirup (W2), ditimbang beratnya dan dicatat hasilnya.

e. Hitung bobot jenis sediaan: BJ = W 2−W 0W 1−W 0

14

BAB VHASIL

5.1. Formula Terpilih

Perhitungan DaparpKa 1= 2,12 (H3PO4) Na3PO4

pKa 2= 7,21 (H2PO4) Na2HPO4pKa 3= 12,67 (HPO4

=) NaH2PO4

Dipakai pKa 2 = 7,21

6,00 = 7,21 + log Na 2HPO 4NaH 2 PO 4

-1,21 = log Na 2HPO 4NaH 2 PO 4

Na 2 HPO 4NaH 2PO 4 = 0,0631

Na2HPO4 = 0,0631 NaH2PO4

Persamaan Van Slykeβ = 2.3 C Ka .¿¿

0.02 = 2.3 C (6,31 x10¯ 8 ) (1 x10 ¯ 6 )

((6,31 x10 ¯ 8 )+(1 x10 ¯ 6 ))2

C = 0.1560 MC = [garam] + [asam] 0.1560 M = 0,0631 [asam] + [asam] 0.1560 M = 1.0631 [asam]

[NaH2PO4] = 0.15601.0631 = 0.1467 M

[Na2HPO4] = 0.1560 M – 0.1467 = 0.0093 M

[Na2HPO4] = gram

141.96 x 1000 ml300 ml

15

0.0093 = gram

141.96 x 1000 ml300 ml = 0.3961 gram

[Na2HPO4.2H2O] = 358

141,96× 0,3961 g=1 g

[NaH2PO4] = gram119,8 x

1000 ml300 ml

0.1467 = gram119,8 x

1000 ml300 ml = 5,2724 gram

[NaH2PO4.2H2O] = 156.01119.98

×5,2724 g=6,86 g

Perhitungan Expired DatepH bahan aktif Paracetamol = 6t½ = 21,8 tahunRumus :

Log K ¿2,303t 1/2 Log

CoCt

Log K ¿2,303t 1/2 Log

X1/2X

Log K ¿2,30321,8 Log 2

Log K = 0,0318Syarat konsentrasi ≤ 90% (FI III)

Log K ¿2,303t 90 x Log

CoCt

0,0318 = 2,303t 90 Log

10,9

0,0318 = 0,1054

t 90t 90 = 3,31 tahun

Jadi, masa kadaluarsa dari sediaan paracetamol yang dibuat ± 3,31 tahun dari tanggal pembuatan.

Rancangan FormulaNo Bahan Fungsi Rentang % pemakaian Jumlah 300

ml1 Paracetamol Bahan aktif 18 gram2 Propilenglikol Solven 10-25% 25% 77,85 gram

4 Gliserol Solven < 50% 10% 37.91 gram5 Na2HPO4.2H2O Dapar 1 gram6 NaH2PO4.2H2O Dapar 6,86 gram7 PEG Solven ± 30 % 20% 67,2 gram8 Aquadest Pelarut ad 300 ml

16

9 Sukrosa Pemanis 10% 30 gram

Monografi BahanBahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompaktibilitas Keterangan

lainPropilenglikol (HPE:625)

Jernih, kental, tidak berbau, tidak berwarna, sedikit pedas, mirip gliserin

Dapat larut dalam aseton, kloroform, etanol 95 %, gliserin, air, tidak campur dengan minyak dan air

25 mg/kg BB

Oxidizing reagents seperti KMnO4

BJ : 1,038 g/cm3 pada suhu 20C

Gliserin (HPE:301)

Jernih, tidak berwarna, kental, mikroskopis, manis (0,6 kali sukrosa)

Dapat campur dengan air, dan methanol serta alkohol

1,0-1,5 g/kg BB

Bismuth nitrat

BJ : 1,260 g/cm3 pada suhu 20C.

Aquadestilata Cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak mempunyai rasa

Sodium phospate dibasic, Na2HPO4

(HPE:685)

Kristal putih dan berbau

- sangat larut dalam air

- praktis tidak larut dalam etanol 95%

Dengan alkaloid, kloralhidrat, pyrogallol, timbal asetat, kalsium glukonat

Sodium phospase monobasic, NaH2PO4 (HPE:688)

Tidak berbau, tidak berbau, tidak berwarna atau putih agak deliquescent, kristal

1:1 bagian air praktis, tidak larut dalam etanol 96%

Garam asam bahan alkali serta karbonat alumunium, kalsium magnesium

pH= 4,3-9 untuk 5% w/v larutan aqua (25C), BJ=156,01


umur BB kg 25 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 76,25 – 141,25 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 141,25 mg – 202,5 mg

17

Perhitungan :Penggunaan :77,85 g

Umur 0 – 3 bulan = 1xhari¿2,4−4,8300 ml

x 77,85 g=0,6228 g−1,2456

Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari¿4,8−9,6300 ml

x 77,85 g=1,2456 g−2 ,4912 g



umur BB kg 1,0 – 1,5 mg/kgBB0 – 3 bulan 3,03 – 5,65 3,05 – 8,48 mg3 bulan – 1 tahun 5,65 – 8,1 5,65 – 12,15 mgPerhitungan :Penggunaan : 37,91 g

Umur 0 – 3 bulan= 1xhari¿2,4−4,8300 ml

x 37,91 g=0,3024 g−0,6048 g

Umur 3 bulan – 1 tahun= 1xhari¿4,8−9,6300 ml

x 37,91 g=0,6048 g−1,2096 g


Cara Peracikan1. Dikalibrasi botol 15 ml2. Ditimbang paracetamol 15 gram3. Dilarutkan dalam propilenglikol dan PEG4. Ditimbang sorbitol 116.37 gram5. Dilarutkan dalam air dicampur ad homogen6. No.3 dan 5 dicampur ad homogen7. Buat dapar dilarutkan dalam air, campurkan ke dalam no.68. Ditimbang gliserin 37.91 gram9. No.7 dan 8 dicampur ad homogen10. Ditambahkan perasa buble gum dan warna blue essensial.11. Dicampur ad homogen

5.2. Evaluasi Larutan Dropa. Sebelum Penyimpanan

Sebelum penyimpanan, kami mengukur pH pada larutan drop dan pH yang kami dapat adalah 5,57. Namun setelah kami simpan selama 2 minggu di dalam lemari kami mengukur pH larutan syrup kembali dan mendapatkan pH 5,71. Oleh karena itu terjadi kenaikkan pH.

b. Setelah Penyimpanan Organoleptis:

1) Bau : Blueberry2) Rasa : Manis Blueberry sedikit pahit

18

3) Warna : Ungu jernih pH

Ambil pH meter Bilas elektroda dengan aquades Keringkan elektrode dengan kain lensa atau tissue Kalibrasi elektrode dengan larutan pH standart Bilas elektrode kembali dengan aquades, lalu keringkan Ukur sebanyak kurang lebih 50 ml larutan syrup dalam beker glass

kecil Celupkan elektrode sampai elektrode terbenam larutan Baca pH yang tertera pada alat

Rentang pH: 5,5-6,5pH yang didapat: 5,71

Bobot Jenis Bersihkan picnometer hingga tidak meninggalkan bekas air Rendam picnometer dalam air es, hingga suhu mencapai 20oC,

kemudian timbang Isi alat picnometer dengan aquades, kemudian rendam dalam air es

hingga suhu mencapai 20oC, kemudian timbang Keringkan alat picnometer, kemudian isi dengan larutan yang ingin

diuji, dan rendam di air es hingga suhu mencapai 20oC Timbang alat picnometer yang berisi larutan drop

A. Penimbangan 11) Bobot picnometer kosong : 30,73 g2) Bobot picnometer + aquades : 40,38 g3) Bobot picnometer + larutan uji : 41,77g4) Volume picnometer : 9,653 cm3

BJ¿A−B

C=41,77−30,73

9,553=1,14 g/cm3

B. Penimbangan 21) Bobot picnometer kosong : 30,73 g2) Bobot picnometer + aquades : 40,38 g3) Bobot picnometer + larutan uji : 41.77 g4) Volume picnometer : 9,653 cm3

BJ¿A−B

C=41,77−30,73

9,553=1,14 g/cm3

C. Penimbangan 31) Bobot picnometer kosong : 30,73 g2) Bobot picnometer + aquades : 40,38 g3) Bobot picnometer + larutan uji : 40,23 g4) Volume picnometer : 9,653 cm3

BJ¿A−B

C=41,76−30,73

9,553=1.14 g/cm3

19

Rata-rata ¿1,14+1,14+1,14

3=1,14 g/cm3

D. Bobot Jenis Air1) Bobot picnometer kosong : 30,73g2) Bobot picnometer + aquades : 40,38g3) Volume picnometer : 9,653cm3

BJ¿A−B

C=40,83−30,73

9,553=g/cm3

Viskositas Cuci alat viskotester dengan aquades dan keringkan Masukkan zat uji ke dalam viskotester sebanyak wadah yang ada pada

alat viskotester Pasangkan pengaduk paddle pada rotor viskotester Pastikan jarum pembaca skala no 3 pada posisi nol Terdapat tiga macam skala, dipilih skala dengan pembacaan terkecil Lihat skala yang terbaca pada saat pengaduk mulai berputar

Viskositas skala besar :1) Viskositas yang dibaca 1 : 2 dPAS2) Viskositas yang dibaca 2 : 1,8 dPAS3) Viskositas yang dibaca 3 : 2 dPAS

Rata-rata ¿2+1,8+2

3=1,93 dPAS

BAB VIPEMBAHASAN

Dalam praktikum kali ini, dilakukan pembuatan sediaan drop. Drop atau obat tetes (guttae) adalah sediaan cair berupa larutan, emulsi, atau suspense dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan setara dengan tetesan yang dihasilkan penates baku yang disebutkan Farmakope Indonesia.

Pada praktikum ini menggunakan bahan aktif parasetamol. Parasetamol yang sebenarnya berasa pahit, kami buat dalam sediaan ini diharapkan mendapat sediaan yang jernih, berbau sedap, dan berasa manis dan mempermudah pengaturan dosis serta meningkatkan acceptability pada target produksi.

Bahan yang harus ada dalam sediaan drop adalah pelarut cosolven, yaitu campuran dari beberapa pelarut yang bertujuan untuk meningkatkan kelarutan suatu bahan aktif yang pada dasarnya tidak larut dalam air tapi larut dalam bahan-bahan tambahannya. Sediaan ini juga ditambahkan pemanis dan pengaroma untuk memberikan rasa manis dan bau sedap. Pemanis yang digunakan adalah sorbitol serta essence blueberry sebagai pengaromanya.

Sediaan yang menagalami penyimpanan harus ditambahkan pengawet untuk menjaga stabilitas sediaan. Dalam formula ini digunakan propilenglikol sebagai pengawet sekaligus cosolven.

20

Pencampuran pada skala kecil dilakukan pada formula 1,3, dan 5. Setelah pencampuran selesai, dilakukan scale up dengan memilih formula 5 sebagai acuan akan tetapi ditambahkan polyethilenglicol sebagai cosolven.

Scale up dilakukan dengan menambah jumlah bahan untuk 300ml. Setelah dilakukan pencampuran, hasil tersebut dilakukan evaluasi pH sebelum penyimpanan. pH yang diingikan pada sediaan adalah pH 6.00 sedangkan pH sebelum penyimpanan adalah 5,74 (masuk dalam rentang pH). Setelah penyimpanan selama 2 minggu dilakukan evaluasi ulang meliputi pH, viskositas, dan berat jenis. pH setelah penyimpanan adalah 5,71. Hasil evaluasi viskositas sediaan drop adalah 1,9 gr/cm2. Hasil evaluasi bobot jenis 1,14 gr/cm3, hal ini memenuhi syarat karena bobot jenis melebihi bobot air, disebabkan karena sediaan mengandung gula sehingga berat jenisnya pasti >1.

6.1. Masalah yang Terjadia. Paracetamol yang sukar larut dalam pelarutnyab. pH paracetamol yang tidak sesuai dengan pH yang diinginkan, akan tetapi masih masuk dalam rentang pH yang ditentukan.c. Pelarut air akan mempercepat pertumbuhan mikroorganismed. Rasa paracetamol yang pahite. BJ sediaan masih encer walaupun sudah masuk rentang.

6.2. Solusi yang Diberikana. Paracetamol yang sulit larut, maka ketiga pelarutnya dicampur terlebih dahulu.b. Mengulang pembuatan sediaan dengan memperhatikan kebersihan wadah dan ketelitian penimbangan, jika hal tersebut masih menghasilkan pH yang tidak sesuai maka diperlukan formulasi ulang.c. Sediaan ditambahkan zat pengawetd. ditambahkan zat pemanise. Ditambahkan zat pengental.

21

BAB VIIPENUTUP

7.1. Kesimpulana. Pada pembuatan sediaan drop, kami gunakan formula 5 untuk dilanjutkan ke

formula scale up karena formula 5 menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan formula 1 dan 3. Akan tetapi, pada scale up ditambahkan PFG 400.

b. Penambahan PEG 400 digunakan untuk meningkatkan daya larut dari parasetamol, karena kelarutan parasetamol terhadap PEG sangat tinggi. Pemanis yang digunakan adalah sorbitol untuk menutupi rasa pahit dari parasetamol serta digunakan essence untuk menutupi bau.

7.2. Sarana. Apabila dipakai pelarut air, maka harus ditambahkan pengawet untuk mencegah

pertumbuhan mikroorganisme.b. Metode pencampuran bahan aktif yang sukar larut adalah menggunakan metode

pencampuran pelarut-pelarutnya terlebih dahulu lalu dicampurkan bahan aktif didalamnya, agar bahan aktif yang mulanya sukar larut menjadi mudah larut dan didaatkan larutan yang jernih.

22

DAFTAR PUSTAKA

Bühler, Volker. 1998. Generic Drug Formulations. Edisi 2. Germany : BASF Fine Chemicals

Gunawan; Nafrialdi, Setiabudy R; et al. 2009. Farmakologi dan Terapi. Edisi 5. Jakarta : Balai Penerbit FK UI

Lenney, Warren. 2011. British Nasional Formulary for Children. London : Pharmaceutical Press

Rowe; C, Raymond; et al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient. Edisi 6. New York : Pharmaceutical Press.

Sean, Sweetman. 2009. Martindale : The Complete Drug Reference. Edisi 36. London : Pharmaceutical Press

Tim Penyusun Farmakope Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia. Edisi 3. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Tim Penyusun Farmakope Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi 4. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

23

laporan drop paracetamol

Documents