chapter ii

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Uraian sifat

2.1.1 Sifat fisikokimia

Rumus Struktur

Rumus molekul : C16H14O3

Nama Kimia : Asam 2-(3-benzoilfenil) propionat (22071)-5(-4)

Berat Molekul : 254,3

Pemerian : serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak atau hampir

tidak berbau

Kelarutan : Mudah larut dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter,

praktis tidak larut dalam air.

2.1.2 Farmakologi

Obat-obat anti-inflamasi nonsteroid (AINS) merupakan suatu grup obat yang

secara kimiawi tidak sama, yang berbeda aktivitas antipiretik, analgesik, dan

Universitas Sumatera Utara

antiinflamasinya. Obat-obat ini terutama bekerja dengan jalan menghambat enzim siklo-

oksigenase, tetapi tidak enzim lipoksigenase (Mycek, 2004)

NSAIDs berkhasiat analgetik, antipiretik, antiradang (antiflogistik), dan sering

sekali digunakan untuk menghalau gejala penyakit rema. Obat ini efektif untuk

peradangan lain akibat trauma (pukulan, benturan, kecelakaan), juga misalnya setelah

pembedahan, atau pada memar akibat olahraga (Tjay dan Kirana, 2002)

Secara kimiawi, obat-obat ini biasanya dibagi dalam beberapa kelompok, yaitu:

Berdasarkan struktur kimianya obat antiradang bukan steroid dibagi menjadi tujuh

kelompok yaitu turunan salisilat, turunan 5-pirazolidindion, turunan N-arilantranilat,

turunan asam arilasetat, turunan heteroarilasetat, turunan oksikam, dan turunan lain.

Salah satu turunan asam arilasetat yaitu ketoprofen, digunakan untuk mengurangi rasa

nyeri akibat keradangan pada berbagai keadaan rematik dan kelainan degeneratif pada

sistem otot rangka (Siswandono&Sukarjo, 2000).

Ketoprofen adalah turunan asam propionat yang mempunyai beberapa

kemampuan menghambat siklooksigenase dan lipooksigenase. Obat ini cepat diabsorbsi,

tetapi waktu paruhnya pendek. Obat ini dimetabolisme secara lengkap di hati, meskipun

90% terikat dengan protein plasma. Obat ini tidak mengubah aktivitas warfarin atau

digoksin. Sebaliknya pemberian bersama probenesid akan meningkatkan kadar

ketoprofen dan memperpanjang waktu paruh plasmanya. (Katzung,1998).

2.1.3 Efek Samping

Efek samping yang paling umum adalah terhadap saluran cerna, mulai dari

dispepsia sampai pendarahan. Juga telah dilaporkan efek samping yang melibatkan

susunan saraf pusat, seperti nyeri kepala, tinnitus, dan pusing.(Mycek, 2001)


2.1.4 Dosis

1-3 kali sehari 25-50 mg. Untuk rema, 2-4 kali sehari 25-5mg, untuk pemakaian

suppositoria 2-3 kali sehari 100mg (Tjay dan Kirana, 2002)

2.1.5 Sediaan

2.2 Spektrofotometri Ultraviolet

Spektrofotometri serapan merupakan pengukuran suatu interaksi antara radiasi

elektromagnetik dan molekul atau atom dari suatu zat kimia. Teknik yang sering

digunakan dalam analisis farmasi meliputi spektrofotometri ultraviolet, cahaya tampak,

infra merah dan serapan atom. Jangkauan panjang gelombang untuk daerah ultraviolet

adalah 190-380nm, daerah cahaya tampak 380-780 nm, daerah inframerah dekat 780-

3000nm, dan daerah inframerah 2,5-4,0 m atau 4000- 250cm-1.(Ditjen POM, 1995).

Gugus fungsi yang menyerap radisai di daerah ultraviolet dekat dan daerah

tampak disebut kromofor dan hamper semua kromofor mempunyai ikatan tak jenuh. Pada

kromofor jenis ini transisi terjadi dari *, yang menyerap pada max kecil dari

200nm (tidak terkonyugasi), misalnya pada >C=< dan C C-. Kromofor ini merupakan

tipe transisi dari sistem yang mengandung electron pada orbital molekulnya. Untuk

senyawa yang mempunyai system konyugasi, perbedaan energi antara keadaan dasar dan

keadaan tereksitasi menjadi lebih kecil sehingga penyerapan terjadi pada panjang

gelombang yang lebih besar.

Gugus fungsi seperti OH, -NH2, dan Cl yang mempunyai electron-elektron

valensi bukan ikatan disebut auksokrom yang tidak menyerap radiasi pada panjang

gelombang lebih besar dari 200nm, tetapi menyerap kuat pada daerah ultraviolet jauh.

Bila suatu auksokrom terikat pada suatu kromofor, maka pita serapan kromofor bergeser


ke panjang gelombang yang lebih panjang (efek batokromik) dengan intensitas yang

lebih kuat. Efek hipsokromik adalah suatu pergeseran pita serapan ke panjang gelombang

lebih peendek, yang sering kali terjadi bila muatan positif dimasukkan kedalam molekul

dan bila pelarut berubah dari pelarut polar ke non polar. (Dachriyanus, 2004).

Secara eksperimental, sangat mudah untuk mengukur banyaknya radiasi yang

diserap oleh suatu molekul sebagai fungsi frekuensi radiasi. Suatu grafik yang

menghubungkan antara banyaknya sinar yang diserap dengan frekuensi (atau panjang

gelombang) sinar merupakan spektrum absorpsi. Transisi yang dibolehkan (allowed

transition) untuk suatu molekul dengan struktur kimia yang berbeda adalah tidak sama

sehingga spektrum absorpsinya juga berbeda.Dengan demikian, spectrum dapat

digunakan sebagai bahan informasi yang bermanfaat untuk analisis kualitatif. Banyaknya

sinar yang diabsorpsi pada panjang gelombang tertentu sebanding dengan banyaknya

molekul yang menyerap radiasi, sehingga spektra absorpsi juga dapat digunakan untuk

analisis kuantitatif (Gandjar dan Rohman, 2007).

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam analisis spektrofotometri ultraviolet:

a. Pemilihan panjang gelombang maksimum

Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah panjang

gelombang dimana terjadi serapan maksimum. Untuk memperoleh panjang gelombang

maksimum, dilakukan dengan membuat kurva hubungan antara absorbansi dengan

panjang gelombang dari suatu larutan baku pada konsentrasi tertentu.

b. Pembuatan kurva kalibrasi

Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai

konsentrasi. Masing-masing absorbansi larutan dengan berbagai konsentrasi diukur,


kemudian dibuat kurva yang merupakan hubungan antara absorbansi dengan konsentrasi.

Bila hokum Lamber- Beer terpenuhi maka kurva kalibrasi merupakan gsris lurus.

c. Pembacaan absorbansi sampel atau cuplikan

Absorbansi yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya antara 0,2-0,6. Anjuran ini

berdasarkan anggapan bahwa pada kisaran nilai absorbansi tersebut, kesalahan fotometrik

yang terjadi adalah paling minimal. (Gandjar dan Rohman, 2007).

2.2.2 Hukum Lambert-Beer

Menurut Hukum Lambert, serapan berbanding lurus terhadap ketebalan sel yang disinari.

Menurut Hukum Beer, yang hanya berlaku untuk cahaya monokromatik dan larutan yang

sangat encer, serapan berbanding lurus dengan konsentrasi (banyak molekul zat). Kedua

pernyataan ini dapat dijadikan satu dalam Hukum Lambert-Beer, sehingga diperoleh

bahwa serapan berbanding lurus terhadap konsentrasi dan ketebalan sel, yang dapat

ditulis dengan persamaan :

A= a.b.c g/liter atau A= . b. c mol/liter

Dimana: A = serapan (tanpa dimensi)

a = absorptivitas (g-1cm-1)

b = ketebalan sel (cm)

c = konsentrasi (g.l-1)

= absorptivitas molar (M-1cm-1)

jadi dengan Hukum Lambert-Beer konsentrasi dapat dihitung dari ketebalan sel dan

serapan. Absorptivitas merupakan suatu tetapan dan spesifik untuk setiap molekul pada

panjang gelombang dan pelarut tertentu.


Menurut Roth dan Blaschke (1981), absorptivitas spesifik juga sering digunakan

sebagai ganti absorptivitas. Harga ini, memberikan serapan larutan 1 % (b/v) dengan

ketebalan sel 1 cm, sehingga dapat diperoleh persamaan:

A = A11 . b. c

Dimana : = A11 = absorptivitas spesifik (ml g -1cm-1)

b = ketebalan sel (cm)

c = konsentrasi senyawa terlarut (g/100ml larutan)

2.2.3 Penggunaan Spektofotometri Ultraviolet

Pada umumnya spektrofotometri ultraviolet digunakan dalam analisis kualitatif

sangat terbatas, karena rentang daerah radiasi yang relatif sempit hanya dapat

mengakomodasi sedikit sekali puncak absorpsi maksimum dan minimum, karena itu

identifikasi senyawa yang tidak diketahui, tidak memungkinkan.

Penggunannya terbatas pada konfirmasi identitas dengan menggunakan parameter

panjang gelombang puncak absorpsi maksimum maksimum, max, nilai absorptivitas, a,

nilai absorptivitas moalr, , atau nilai ekstingsi, A1% 1cm, yang spesifik untuk suatu

senyawa yang dilarutkan dalam suatu pelarut dan pH tertentu.

Pada zat yang memberikan lebih dari satu puncak absorpsi maksimum,

perbandingan absorban pada panjang gelombang puncak I terhadap absorban puncak II

merupakan nilai yang konstan yang dapat dipakai untuk karakterisasi (Satiadarma, 2002).

Analisis kuantitatif

Penggunaan utama spektrofotometri ultraviolet adalah dalam analisis kuantitatif.

Apabila dalam alur spektrofotometer terdapat senyawa yang mengabsorpsi radiasi, akan

terjadi pengurangan kekuatan radiasi yang mencapai detektor. Parameter kekuatan energi


radiasi khas yang diabsorpsi oleh molekul adalah absorban (A) yang dalam batas

konsentrasi rendah nilainya sebanding dengan banyaknya molekul yang mengabsorpsi

radiasi dan merupakan dasar analisis kuantitatif. Penentuan kadar senyawa organik yang

mempunyai gugus kromofor dan mengabsorpsi radiasi ultraviolet-sinar, penggunannya

cukup luas. Konsentrasi kerja larutan analit umumnya 10 sampai 20 g/ ,l, tetapi untuk

senyawa yang nilai absorptivitasnya besar dapat diukur pada konsentrasi yang lebih

rendah. Senyawa yang tidak mengabsorpsi radiasi ultraviolet-sinar tampak dapat juga

ditentukan dengan spektrofotometri spektrofotometri ultraviolet-sinar tampak, apabila

ada reaksi kimia yang dapat mengubahnya menjadi kromofor atau dapat disambungkan

dengan suatu pereaksi kromofor (Satiadarma, 2004)

Analisis kuantitatif secara spektrofotometri ultraviolet dapat dilakukan dengan

metode regresi dan pendekatan.

1. Metode Regresi

Analsis kuantitatif dengan metode regresi yaitu dengan menggunakan persamaan

regresi yang didasarkan pada harga serapan dan konsentrasi standar yang dibuat dalam

beberapa konsentrasi, paling sedikit menggunakan 5 rentang konsentrasi yang meningkat

yang dapat memberikan serapan yang linier, kemudian diplot menghasilkan suatu kurva

yang disebut dengan kurva kalibrasi. Konsentrasi suatu sampel dapat dihitung

berdasarkan kurva tersebut.

2. Metode Pendekatan

Analisis kuantitatif dengan cara ini dilakukan dengan membandingkan serapan standar

yang konsentrasinya diketahui dengan serapan sampel. Konsentrasi sampel dapat

dihitung melalui rumus perbandingan C = As. Cb / Ab dimana As = serapan sampel, Ab


= serapan standar, Cb = konsentrasi standar, dan C = konsentrasi sampel (Holme dan

Peck, 1983).

2.2.4 Peralatan Untuk Spektrofotometri

Spektrofotometer adalah alat untuk mengukur transmitans atau serapan suatu

sampel sebagai fungsi panjang gelombang. Alat ini terdiri dari spektrometer yang

menghasilkan sinar dari spektrum dengan panjang gelombang tertentu dan fotometer

sebagai alat pengukur intensitas cahaya yang ditransmisikan atau yang diabsorpsi

(Khopkar, 1990; Day and Underwood, 1981).

Unsur -unsur terpenting suatu spektrofotometer adalah sebagai berikut:

1. Sumber-sumber lampu; lampu deuterium digunakan untuk daerah UV pada panjang

gelombang dari 190-350 nm, sementara lampu halogen kuarsa atau lampu tungsten

digunakan untuk daerah visibel pada panjang gelombang antara 350- 900 nm.

2. Monokromotor : digunakan untuk memperoleh sumber sinar yang monokromatis.

Alatnya dapat berupa prisma maupun grating. Untuk mengarahkan sinar

monokromatis yang diinginkan dari hasil penguraian.

3. Kuvet: Pada pengukuran didaerah tampak, kuvet kaca atau kuvet kaca corex dapat

digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah UV kita harus menggunakan sel

kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Umumnya tebal kuvet

adalah 10 mm, tetapi yang lebih kecil ataupun yang lebih besar dapat digunakan. Sel

yang biasa digunakan berbentuk persegi, tetapi bentuk silinder dapat juga digunakan.

Kuvet yang tertutup digunakan untuk pelarut organik. Sel yang baik adalah kuarsa

atau gelas hasil leburan yang homogen.


4. Detektor : Peranan detector penerima adalah memberikan respon terhadap cahaya

pada berbagai panjang gelombang.

5. suatu amplifier (penguat) dan rangkaian yang berkaitan yang membuat isyarat listrik

dapat diamati.

6. Sistem pembacaan yang memperlihatkan besarnya isyarat listrik (Khopkar, 1990;

Rohman, 2007; Day and Underwood, 1981 ).

2.3 Validasi

Validasi adalah suatu tindakan penilaian terhadap parameter tertentu pada

prosedur penetapan yang dipakai untuk membuktikan bahwa parameter tersebut

memenuhi persyaratan untuk penggunaannya (Harmita, 2004).

Parameter analisis yang ditentukan pada validasi adalah akurasi, presisi,

kespesifikan, limit deteksi, limit kuantitasi, kelinieran dan rentang.

Akurasi (kecermatan) adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil

analisis dengan kadar analit sebenarnya. Akurasi dinyatakan sebagai persen perolehan

kembali (recovery) analit yang ditambahkan dan dapat ditentukan melalui dua cara yaitu

metode simulasi dan metode penambahan bahan baku (spiked placebo recovery) dan

metode penambahan bahan baku (standard addition method). Dalam metode simulasi,

sejumlah analit bahan murni (senyawa pembanding kimia) ditambahkan kedalam

campuran bahan sediaan farmasi (plasebo), lalu campuran tersebut dianalisis dan hasilnya

dibandingkan dengan kadar standar yang ditambahkan (kadar sebenarnya). Dalam

metode adisi (penambahan bahan baku ), sampel dianalisis lalu sejumlah tertentu analit

yang diperiksa ditambahkan kedalam sampel, dicampur dan dianalisis kembali. Selisih

kedua hasil dibandingkan dengan kadar yang sebenarnya (hasil yang diharapkan). Dalam


kedua metode tersebut, persen perolehan kembali dinyatakan sebagai rasio antara hasil

yang diperoleh dengan hasil yang sebenarnya.

% Perolehan Kembali = %100xC

BA

Keterangan : A = Konsentrasi sampel yang diperoleh setelah penambahan

baku

B = Konsentrasi sampel sebelum penambahan baku

C = Konsentrasi baku yang ditambahkan

Presisi (keseksamaan) adalah derajat kesesuain diantara masing-masing hasil uji,

jika prosedur analisis diterapkan berulang kali pada sejumlah cuplikan yang diambil dari

satu sampel homogen. Presisi dinyatakan sebagai deviasi standar atau deviasi standar

relative (koefisien variasi). Presisi dapat diartika pula sebagai derajat reprodusibilitas

(ketertiruan) atau repeatabilitas (keterulangan).

Batas deteksi adalah nilai parameter , yaitu konsentrasi analit terendah yang dapat

dideteksi yang masih memberikan respon signifikan dibandingkan dengan blanko. Batas

deteksi dapat dihitung dengan rumus sebagai berikut:

Batas deteksi = Slope

xSB3

Batas kuantitasi adalah jumlah analit terkecil dalam sampel yang masih dapat

diukur dalam kondisi percobaan yang sama dan memenuhi kriteria ceermat dan seksama.

Batas Kuantitasi = Slope

xSB10


Kelinieran suatu metode analisis adalah kemampuan untuk menunjukkan bahwa

nilai hasil uji langsung atau setelah diolah secara secara matematika, proporsional dengan

konsentrasi analitt dalam sampel dalam batas rentang konsentrasi tertentu.

Rentang suatu metode analisis adalah interval antara batas konsentrasi tertinggi

dan konsentrasi terendah analit yang dapat ditentukan dengan presisi, akurasi dan

kelinieran (satiadarma, 2004; WHO, 1992)


chapter ii

Documents