systemic lupus erythematosus (sle)

Sistemik Lupus Eritematosus

(SLE)

DISEDIAKAN OLEH,

MUHAMAD ARIF AIZAT BIN ABDUL WAHAB (BIOTEKNOLOGI - UM)

LIM WEN SIEW (BIOPERUBATAN - UKM)

NUR SYUHADA BT MUSTAFA YUSOF(MIKROBIOLOGI - UM)

HUSNA BT MOHD ZAINI (GENETIK - UKM)

Apakah Sistemik Lupus

Eritematosus (SLE)?

• Lupus = serigala (Latin)

• Erythematosus = ruam merah (Greek)

• Penyakit kronik auto-imun di mana badan pesakit

menghasilkan protein darah dengan banyak

• Protein darah yang dipanggil antibodi ini dengan sendirinya

memberi tindak balas terhadap tisu seseorang

Sejarah SLE (1)

• Pada tahun 1851, Dr. Cazenave telah menjumpai

ruam merah di muka seorang pesakit yang

kelihatan seperti gigitan serigala.

• Beliau telah menamakan ruam berkenaan Discoid

Lupus Eritematosus (DLE).

Sejarah SLE (2)

Pada tahun 1885, Sir William Osler telah

mengenalpasti bahawa ramai orang yang

menghidap lupus mempunyai penyakit yang

bukan sahaja melibatkan kulit tetapi turut

melibatkan organ dan sistem lain.

Beliau telah menamakan penyakit tersebut

Sistemik Lupus Eritematosus (SLE).

Jenis-jenis Lupus

Discoid Lupus Erythematous (DLE)

Hanya melibatkan kulit

Jarang merebak ke organ lain

Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

Boleh merebak ke organ lain

Boleh mengakibatkan kematian

Perangkaan SLE (1)

• Penghidap SLE :

• 90% = wanita

• 10% = lelaki dan kanak-kanak.

• Lebih kurang 90% wanita yang mengidap SLE berada di dalam lingkungan umur boleh hamil iaitudi antara 15 hingga 50 tahun.

• Di Malaysia = (12 : 1) / (Wanita : Lelaki)

Perangkaan SLE (2)

• Nisbah penghidap SLE :

Barat (Afro-Caribbeans) - 1 : 250–500 orang

Amerika Syarikat – 1 : 2,000 orang

China – 1 : 1,000 orang

Statistik Pesakit SLE di Hospital Taiping

0

2

4

6

8

10

12

2006 2007 2008

Bilan

gan

Pesa

kit

Tahun

Ditubuhkan pada tahun 1994

Membantu mereka yang menghidap Sistemik Lupus

Eritematosus (SLE) di Malaysia

Bermula dengan hanya 10 orang ahli jawatankuasa, ahli

PSLEM pada hari ini berjumlah lebih daripada 1,700

orang.

Hari Lupus Sedunia 2009 - 10 Mei 2009 yang lalu

SLE Di Malaysia

Di Malaysia dianggarkan lebih daripada 10,000

orang telah disahkan mengidap SLE dalam

jangka masa 30 tahun kebelakangan ini.

Namun demikian, PSLEM percaya ada ramai lagi

mereka yang mengidap SLE yang belum

disahkan.

PUNCA BERLAKUNYA SLESISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS

Punca-punca (1)

1) Faktor Genetik

Mutasi gen HLA yang terletak dalam kromosom ke-6

Terdapat HLA kelas 1, 11, dan 111

Hanya kelas I dan II yang akan memberi risiko

Gen-gen lain :

IRF5, PTPN22, STAT$, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4

dan BANK1

Punca-punca (2)

2) Faktor Persekitaran

Ubat – “antidepressants” dan antibiotik

Tekanan (stress)

Terdedah pada cahaya matahari (radiasi UV)

Hormon – estrogen

Infeksi – virus, bakteria – biasanya non pathogen akan

berhubungkait dengan penyakit ini

Punca-punca (3)

3) Reaksi Terhadap Dadah

Terdapat lebih kurang 400 dadah yang boleh menyebabkan

keadaan SLE

Contoh : procainamide, hydralazine, quinidine dan

phenytoin.

“drug-induced lupus erythematosus” – boleh hilang

sekiranya penggunaan dadah berkenaan dihentikan

GEJALA-GEJALA SLE,MANIFESTASI DAN KESAN SLE

Gejala-gejala SLE

Gejala-gejala SLE

Sakit sendi atau bengkak

sendi/artritis

Rasa lesu

Demam yang berlarutan

Anemia

Sensitif pada cahayamatahari

Ulser mulut

Keguguran rambut

Ruam pada kulit muka

dan badan

Kiraan darah putih yang

rendah

Kiraan platlet rendah

Sawan

Gangguan urat saraf

Manifestasi

dan Kesan SLEDermatologi

Muskoskeletal

Hematologi

Jantung

Paru-paru

Buah Pinggang

Darah

Sistem Saraf

Kehamilan

Manifestasi dan

Kesan SLE (1)

Dermatologi

- ruam berbentuk rama-rama

- kulit sensitif terhadap pancaran matahari

- tompokan merah bersisik dan tebal (diskoid

lupus)

- keguguran rambut (alopecia) dan ulser pada

mulut, hidung dan vagina

Manifestasi dan Kesan SLE (2)

Muskuloskeletal

- sakit sendi, biasanya sendi pada tangan

dan pergelangan tangan

- sendi lain juga berisiko

- sakit sendi yang tidak teruk berbanding

penyakit rheumatoid arthritis.

Manifestasi dan Kesan SLE (3)

Hematologi

- anemia dan kekurangan zat besi

- kekurangan kiraan sel platelet dan sel

darah putih mungkin berlaku disebabkan

penyakit ini atau kesan sampingan rawatan

Manifestasi SLE (4)

Jantung

- inflammasi pada pelbagai tempat di jantung

seperti pericarditis,myocarditis dan

endocarditis

- atherosklerosis boleh berlaku kerap dan

pantas pada pesakit SLE berbanding orang

normal.

Manifestasi dan Kesan SLE (5)

Paru-paru

- inflammasi pada paru-paru dan pleura

- mengakibatkan pleuritis, pengumpulan

cecair pada pleura (pleural

effusion), hipertensi pulmonary

(pulmonary hypertension) dan embolus

di paru-paru (pulmonary emboli).

Manifestasi dan Kesan SLE (6)

Buah Pinggang

- kencing berdarah (hematuria) dan protein

didalam air kencing (protenuria) adalah

tanda-tanda kepada masalah buah

pinggang

- protenuria menyebabkan kaki

membengkak (edema)

Manifestasi dan Kesan SLE (7)

Darah

- kekurangan kiraan sel darah merah, sel

darah putih, dan platlet

- menyebabkan darah sukar membeku, dan

kadangkala terlalu mudah membeku

- menyebabkan masalah kepada organ lain

seperti strokes dan keguguran

Manifestasi dan Kesan SLE (8)

Sistem Saraf

- Penglibatan otak (neuropsychiatric lupus)

menyebabkan sakit

kepala, stroke, perubahan personaliti, sakit

mental (psikosis), dementia

- Kerosakan saraf pada badan dan saraf

tunjang

Manifestasi dan Kesan SLE (9)

Kehamilan

- Wanita hamil mempunyai risiko yang

tinggi untuk mengalami keguguran, bayi

pra-matang dan anak mati dalam

kandungan

- Risiko mengalami komplikasi semasa

melahirkan anak

Diagnosa SLE

Penghidap SLE mengalami gejala yang

berbeza

Penghidap SLE disahkan berdasarkan

kriteria yang ditetapkan oleh American

College of Rheumatology (ACR)

= Jika mengalami 4 daripada 11 kriteria

yang disenaraikan

UJIAN MAKMAL HOSPITAL TAIPING

MAKMAL SEROLOGI

1. Complement Reactive Protein Test

(CRP)

Ujian penggumpalan latex

Mengesan keadaan akut infeksi, nekrotik

dan inflamasi dalam badan pesakit

CRP latex partikel akan bergabung

dengan antibodi pesakit CRP

Prosedur CRP

50ul serum pesakit + 1 titik reagen latex

Kacau dengan menggunakan batang plastik

Sebatikan campuran dengan menggunakan

mesin “shaker” selama 2 min

Baca keputusannya

Reagent CRP Negatif kontrol Positif kontrol

Keputusan CRP

Positif

Negatif

Jika mendapat keputusan POSITIF, prosedur

“titration” perlu dijalankan

Cairkan serum pesakit dengan menggunakan

larutan isotonik(1/2,1/4,1/8,1/16, 1/32, 1/64)

Tambah 1titik reagen latex

Kacau dengan batang plastik

Sebatikan campuran dengan menggunakan

mesin “shaker”

Baca dan rekod keputusan

Kepekatan serum CRP boleh dikira

dengan faktor pencairan × 6 (detection

limit) untuk mendapat dalam unit IU/ml

Contoh : Jika penggumpalan titre adalah

¼ , kepekatan serum adalah 4×6 = 24

IU/ml

2. Antinuclear Antibody Test (ANA)

Mengesan autoantibodi pesakit bertindak balas

terhadap beberapa sel nukleus protein sendiri

Autoantibodi pesakit akan bergabung dengan

antigen sel nukleus (terdapat pada kit sel

epithelial) untuk menghasilkan antigen- antibodi

kompleks.

Anti-human antibodi akan dimasukkan untuk

bergabung dengan antibodi pesakit untuk

menghasilkan kompleks tiga bahagian(three-

part complex)

•HRP- konjugate anti-human antibodi + human

antinuklear antibodi + nuklear antigen

Kompleks tiga bahagian tadi dapat dilihat

bawah mikroskop selepas colorzyme color

reagent (mengandungi enzim-spesifik

substrat) dimasukkan serta bertindak balas

dengan HRP- konjugate anti-human

antibodi.

Ujian antinuclear antibody positif; sensitiviti

= 99%; spesifisiti = 49%.

Prosedur untuk mengenalpasti SLE dengan

menggunakan Ujian ANA dan Ujian anti-

dsDNA

Serum pesakit

ANA kit (antigen)

Positif / Negatif (keputusan)

Jika keputusan positif (homogeneous), prosedur

diteruskan dengan ujian dsDNA, jika keputusan

negatif, pesakit tersebut bebas daripada penyakit

autoimun

Positif

Nukleolar

Homogenous Centromere

Speckled SSA-RO

Anti- dsDNA Negatif Bukan SLE

Positif

Pesakit SLE

Positif ANA

Homogenous

Antigen spesifik yang disyaki :

- nDNA DNP, Histone, DNA

binding protein, dll

Signifikasi klinikal :

- Positif nDNA menunjukkan

bahawa terdapat penanda

antibodi dalam pesakit SLE

(60%)

Ujian cadangan seterusnya :

- Ujian Anti-dsDNA

Untuk positif ANA yang lain, ujian

seterusnya tidak dijalankan di

Hospital Taiping

Positif ANA Positif ANA

Positif ANA Positif ANA

Negatif ANA

ANA Negatif

Antigen spesifik yang disyaki : -

Tiada

Ujian cadangan seterusnya

-Tiada

3. Anti-Double Stranded DNA (dsDNA)

Antibodies

• Spesifik tinggi untuk mengesan SLE, 70% untuk

pesakit SLE dan hanya 0.5% untuk pesakit bukan

SLE.

• Perbezaan „titre‟ untuk anti-dsDNA antibodi adalah

untuk mengesan aktiviti penyakit, walaupun bukan

untuk semua kes

• Ujian Anti-dsDNA positif ; sensitiviti = 85%;

spesifisiti = 93%

0.00%

2.00%

4.00%

6.00%

8.00%

10.00%

12.00%

14.00%

16.00%

18.00%

1 2 3 4

PERATUS KES ANTI-dsDNA DIJALANKAN

DI MAKMAL SEROLOGI HOSPITAL

TAIPING vs. TAHUN

2009 (JAN-MEI) 2008 2007 2006

Ada pewarnaan

ungu dalam

kinetoplas bakteria

Crithidia luciliae

Tidak ada

pewarnaan ungu

dalam kinetoplas

bakteria Crithidia

luciliae

Positif nDNA Negatif nDNA

Makmal Biokimia

Makmal Klinikal

1. Erythrocyte Sedimented Rate (ESR)

Mengesan keadaan inflamasi dalam badan

pesakit SLE

Sample yang diuji adalah “whole blood”

pesakit

Pesakit yang mengalami lupus akan

mempunyai nilai ESR yang tinggi

Mesin ESR Sampel dimasukkan dalam tiub ESR

2. Ujian urin

• mengenalpasti keadaan fungsi ginjal sama

ada baik atau tidak

• mengesan protein, sel darah putih, sel darah

merah (abnormal ), dan komponen darah

yang lain di dalam air kencing.

Mesin Ujian

Urin

Bekas urin Strip yang digunakan

3. Full Blood Count (FBC) / Full Blood

Picture (FBP) (Makmal Hematologi)

• Mengenalpasti sama ada aras

hemaglobin/RBC, platelet dan leukosit

normal atau tidak

Bekas darah Mesin yang digunakan

UJIAN MAKMAL LUAR HOSPITAL TAIPING

UJIAN SEL LUPUS ERITEMATOSUS (LE)

• Dalam filem darah periferal (perwarnaanLeishman), terdapat kewujudan sel lupus eritematosus (LE)

• Sel LE dihasilkan apabila Anti-DNA antibodibertindak balas dengan leukosit protein dalamplasma dan menyebabkan leukosit lisis sertamerosakkan nukleus leukosit selepas darahdiambil. Sel LE ini akan difagositosis oleh neutrofil.

Untuk diagnosis penyakit

SLE, RA, hipersensitiviti dadah dan

penyakit kollagen(lupus hepatitis)

Anak panah ini menunjukkan sel LE Gambarajah sel LE

Antinuclear antibodies(ANA)

Fluorescent

Prinsip sama dengan ANA di Hospital Taiping.

Tetapi menggunakan pewarna fluorescent untuk

staining dan hanya dapat dilihat dengan lebih

jelas dibawah mikroskop fluorescent.

X-RAY DADA

- bagi mengesan fungsi jantung dan peparu.

- Electrocardiagram dan Echocardiogram akan

digunakan sekiranya bahagian jantung mengalami

kerosakan.

Blood Clotting Time Test

Prothrombin time (PT)

- Mengesan tempoh masa yang diambil bagi

sampel darah itu membeku.

- Darah yang lambat membeku akan

mengakibatkan pendarahan yang banyak

apabila luka.

- Darah yang terlalu cepat membeku juga akan

mengakibatkan strok dan keguguran kepada

pesakit.

TISSUE BIOPSIES

Dapat mengesan keradangan yang berlaku dan kerosakan yang berlaku di kulit.

Ujian Kulit (Skin Test)

- Doktor akan mengambil biopsy (sample tisu) dari kulit untuk mengesan antibodi (IgG) yang terdapat dibawah tisu kulit

- 80% antibodi terdapat pada pesakit SLE, manakala

30-40% pada pesakit normal.

Kidney Biospy

- mengenalpasti kehadiran Lupus nephritis yang berkaitan dengan ginjal

- mikroskop electron (kuasa yang tinggi) perlu digunakan bagi mendapatkan maklumat tentang keadaan ginjal yang rosak.

RAWATAN SLEDAN LANGKAH PENCEGAHAN

Rawatan SLE (1)

Menentukan keaktifan penyakit SLE dan darjah

kerosakan organ-organ

Keaktifan penyakit : Keradangan organ-organ yang

terlibat

Darjah kerosakan organ : Indeks kerosakan sesuatu

organ itu

Keaktifan penyakit, diukur melalui sejarah klinikal,

pemeriksaan pesakit secara teliti, ujian spesifik organ-

organ dan serologi.

Rawatan SLE (2)

Ubat-ubatan

- bergantung kepada organ yang terlibat dantahap SLE

- empat kategori ubat yang diberikan :

1) Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

2) Ubat antimalaria

3) Steroid

4) Imunosupresif

Non-steroidal anti-inflammatory

drugs (NSAIDs)

- merawat sakit pada sendi dan otot

serta inflammasi

- kesan sampingan : sakit perut dan

pendarahan pada

gastrointestinal.

- boleh juga digunakan untuk merawat demam

- contoh : aspirin, ibuprofen [Advil®, Motrin®],

naproxen [Naprosyn®], indomethacin

[Indocin®]

Ubat Antimalaria

- dapat mengatasi masalah kulit

dan sakit sendi

- jarang akibatkan kesan

sampingan, tetapi mungkin

mengakibatkan kesan pada mata

- pesakit perlu selalu memeriksa mata (setiap 6

hingga 1 tahun )

- contoh : chloroquine dan hydroxycholoroquine

Steroid

- mengurangkan radang dan tindak

balas sistem pertahanan tubuh

- kesan sampingan : naik berat badan,

tekanan darah tinggi dan risiko

mendapat jangkitan

- Perlu kawal dos yang untuk keberkesanan dankurangkan kesan sampingan

- risiko semakin tinggi jika diambil jangkamasayang lama atau berlebihan dos

- contoh : Kortikosteroid (Prednisone®)

Imunosupresif

- membantu mengurangkan radang dan

rintangan tubuh terhadap jangkitan dan

bendasing

- contoh : Mycophenolate dan Cyclosporine

Rawatan SLE (3)

Modifikasi Gaya Hidup

1) Diet

- bergantung kepada ciri-ciri SLE yang

dialami pesakit

- makanan seimbang dan berkhasiat /

diet rendah lemak

Rawatan SLE (3)

2. Senaman

- kekurangan aktiviti badan semasa

berlakunya peringkat aktif SLE

boleh menyebabkan kehilangan otot-otot

badan dan pengurangan stamina

- digalakkan menjalani senaman secara

berperingkat-peringkat

Rawatan SLE (3)

3. Kurangkan / berhenti merokok

4. Memastikan kebersihan diri, elakkan

bergaul dengan orang yang berpenyakit

berjangkit

5. Berfikiran positif / elak tekanan

Rawatan SLE (3)

6. Menggunakan perlindungan kulit, seperti

pelindung matahari SPF 45, memakai

payung, topi, baju lengan panjang, kaca

mata hitam

Rawatan SLE (4)

Plasmapheresis

Phototherapy

Dehydroepiandrosterone (DHEA)

Intravenous Immunoglobulins (IVIG)

Monoclonal Antibodies (MAbs)

Autologous Stem Cell Transplantation

Rujukan

http://www.lifespan.org/adam/indepthreports/10/000063.html

http://www.nature.com/nrd/journal/v3/n12/fig_tab/nrd1577_F1.html

http://www.womenhealthzone.com/general-health/systemic-lupus-the-most-common-chronic-

illness-in-women/

http://pkukmweb.ukm.my/~danial/Penyakit%20autoimun.html

http://www.medicinenet.com/systemic_lupus/article.htm

http://thestar.com.my/health/story.asp?file=/2009/5/3/health/3804526&sec=health

http://hspben.moh.gov.my/index.php?option=com_content&task=view&id=79&Itemid=25

http://www.lupusmalaysia.org/what.html

http://en.wikipedia.org/wiki/Systemic_lupus_erythematosus

http://www.aafp.org/afp/20031201/2179.html

http://www.lupus.org/webmodules/webarticlesnet/templates/new_aboutdiagnosis.aspx?articleid

=364&zoneid=15

http://www.merck.com/mmhe/sec05/ch068/ch068b.html

http://www.medicine.ukm.my/wiki/index.php/SYSTEMIC_LUPUS_ERYTHEMATOSUS

http://library.utem.edu.my/akhbar/health/2005/2005022025(0)mm.htm

http://www.medindia.net/patients/patientinfo/systemiclupuserythematosus_diagnosis.htm

http://www.eorthopod.com/public/patient_education/6590/systemic_lupus_erythematosus.html

http://www.drweil.com/drw/ecs/pyramid/press-foodpyramid.html

http://www.healthwatchcenter.com/2007/10/how-lupus-affects-pregnant-woman-and-unborn-

baby/

…

Sekian, terima kasih