1.dorta autoimmune tm9 29 mei 2012

AUTOIMUNDorta Simamora

FK UWKSFK UWKS 29 Mei 2012-TM 9

1Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

TUJUANTUJUAN

Memperkenalkan tentang autoimunitasMemperkenalkan tentang autoimunitas dengan menyoroti beberapa penyakit dan karakteristik mereka dengan penekanan pada sistem imun tubuh dalam patologipada sistem imun tubuh dalam patologi.


Ruang lingkupg g pPendahuluanSejarahDefenisiPenyebabPenyakit penyakit autoimuny p yPeran genetika pada autoimunitasFaktor imun yang berperan pada autoimunitasy g p pFaktor lingkungan yang berperan pada

autoimunitas


PendahuluanDalam keadaan normal sistem imun t b h tid k k h ktubuh tidak akan menghancurkan antigen sendiri.

Autoimunitas dapat didefinisikan sebagai breakdown pada mekanisme yang bertanggung jawab pada self tolerance dan induksi respon imun terhadapinduksi respon imun terhadap komponen diri.

Dalam banyak penyakit autoimunDalam banyak penyakit autoimun diketahui bahwa produk sistem imun menyebabkan kerusakan diri sendirisendiri.


Sejarahj

Autotoxicus ngeri: secaraAutotoxicus ngeri: secara harfiah, horor diri‐keracunan.Istilah yang diciptakan olehIstilah yang diciptakan oleh

imunolog Jerman Paul Ehrlich (1854 1915) menggambarkan(1854‐1915) menggambarkan respon imun tubuh bawaan terhadap self destructionterhadap self destruction.Sistem imun tubuh kacau

dan gagal ketika bereaksidan gagal ketika bereaksi terhadap antigen asing


Frevalensi

k d l h b bPenyakit autoimun adalah ancaman besar bagi kesehatan pada orang Amerika.

Setidaknya 10 juta orang Amerika menderitaSetidaknya 10 juta orang Amerika menderita dari penyakit lebih delapan puluh dari seratus jenis penyakit autoimunitasjenis penyakit autoimunitas.


Defenisi

Autoimunitas adalah respon imun terhadap antigen jaringan sendiri yang disebabkan oleh mekanisme normal yang gagal untuk mempertahankan self tolerance sel B, sel T atau keduanya.tolerance sel B, sel T atau keduanya.

Kegagalan pada toleransi imunitas sendiriKegagalan pada toleransi imunitas sendiri

Penyakit autoimun adalah kerusakan jaringan atauPenyakit autoimun adalah kerusakan jaringan atau gangguan fungsi fisiologis yang ditimbulkan oleh

irespon autoimun7Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

Postulat Koch = Kriteria autoimun

1.Autoantibodi atau sel T autoreaktif dengan spesifitast k t k dit k d kituntuk organ yang terkena ditemukan pada penyakit

2.Autoantibodi dan atau sel T, ditemukan di jaringandengan cedera.

3.Ambang autoantibodi atau respon sel T menggambarkan aktivitas penyakit.

4. Penurunan respon autoimun memberikan perbaikanpenyakit

5. Transfer antibodi atau sel T ke pejamu sekunderp jmenimbulkan penyakit autoimun pada resipien

6. Imunisasi dengan autoantigen dan kemudian induksi6. Imunisasi dengan autoantigen dan kemudian induksirespon autoimun menimbulkan penyakit. 8Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

Autoimunitas vs penyakit autoimunAutoimunitas vs penyakit autoimun

Respon imun dapat terjadi tanpa disertai penyakit atau penyakit yang ditimbulkan mekanisme lain (seperti infeksi)mekanisme lain (seperti infeksi)


AutoimunPada dasarnya berarti imunitas untuk diri sendiri

Sistem kekebalan tubuh atau sistem imun seharusnya menangkap benda asing dan menghancurkannyamenangkap benda asing dan menghancurkannya.

Suatu kondisi yang terjadi ketika terjadi kegagalan untukSuatu kondisi yang terjadi ketika terjadi kegagalan untuk mengenali beberapa bagian dari dirinya (NIH, 1998), sehingga sistem imun tubuh keliru menyerang dan menghancurkansistem imun tubuh keliru menyerang dan menghancurkan jaringan tubuh sehat.

Pada orang yang memiliki penyakit autoimun, sistem kekebalan tubuh ini justru menyerang dirinya sendirikekebalan tubuh ini justru menyerang dirinya sendiri.


Insiden penyakit autoimunp y

Dalam populasi sekitar 3.5 % menderita penyakit p p p yauto imun94 % berupa penyakit Grave ( hipertiroidsm)94 % berupa penyakit Grave ( hipertiroidsm)Diabetes tipe 1Anemia pernisiosaAnemia pernisiosaRATiroiditis Ditemukan lebih banyak TiroiditisVitiligoP i i

ypada wanita : 2.7 X dibanding pria. Psoriasis

Sklerosis multipel

g pDiduga karena peran hormon

SLE SLE : wanita 10 x dari pria11Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

Mengapa wanita lebih rentan ?Mengapa wanita lebih rentan ?

Fungsi sel di tubuh dipengaruhi oleh hormon yang salah satunya adalah hormon estrogen yang banyak terdapat pada perempuan. Kondisi ini yang membuat perempuan rentan.

"Sedangkan pada usia produktif, kadar hormon estrogen cenderung sedang berada di puncaknya atau tinggi, sehingga perempuan yang berada di usia produktif cenderung lebih rentan

Wanita juga lebih banyak memproduksi ab daripada pria12Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

Penyebab penyakit Autoimune :Penyebab penyakit Autoimune :

Kegagalan autoantibodi dan sel T mengenali sel sendiri (toleransi diri hilang)sendiri (toleransi diri hilang)Autoantibodi dan sel T menyerang sel‐sel sendiriJika T helper limfosit terlalu aktif. Gangguan klinis yang diproduksi oleh respon imun ke komponen jaringan normal dari tubuhKetidakmampuan untuk menghilangkan antigenKetidakmampuan untuk menghilangkan antigen penyebab proses inflamasi kronis.


Peran genetik pada autoimunitasPeran genetik pada autoimunitas

Terjadi interaksi antara faktor genetik danTerjadi interaksi antara faktor genetik dan lingkungan yang kritis dalam terjadinya

ki ipenyakit autoimunKontribusi genetik pada penyakit autoimun hampir selalu melibatkan gen multipel, namun gen tunggal dapat memberikan defekgen tunggal dapat memberikan defek autoimunitasCiri kuat peran faktor genetik terlihat padaCiri kuat peran faktor genetik terlihat pada hubungan antara berbagai penyakit autoimun d i MHCdan varian MHC.


Diagnosa pada penyakit autoimuneKecenderungan genetik

d k b b l k lCoding untuk berbagai molekul MHCDemografi

Paling umum di kalangan wanita usia paruh bayabaya

Tambahan infeksi virusPenyakit faktor lingkungan yang spesifikPenyakit faktor lingkungan yang spesifikPenuaan, stres, hormon, kehamilan


Keterlibatan Sel T pada autoimunitasKeterlibatan Sel T pada autoimunitas

Kemampuan sel T dalam merespon ditentukan oleh genotipe MHCg pKerentanan terhadap penyakit autoimun ditentukan oleh perbedaan kemampuan allelicditentukan oleh perbedaan kemampuan allelic varian dari molekul MHC untuk menyajikan

t ti i tidautoantigenic peptidaPeptida diri bisa menyetir pemilihan positif mengembangkan thymocytes yang khusus terhadap autoantigen tertentu.p g


Contoh2 penyakit AutoimunBeberapa contoh penyakit karena serangan

sistem imun tubuh sendiri

Multiple sclerosis gangguan autoimun yang hi k d i f lmempengaruhi otak dan sistem saraf pusat tulang

belakangM th i i k lMyasthenia gravis gangguan neuromuskuler yang melibatkan otot dan sarafR ti th iti ( d di l k iReactive arthritis (peradangan sendi, saluran kencing dan mata)G ’ di t i hGrave’s disease gangguan autoimun yang mengarah ke kelenjar tiroid hiperaktifT 1 Di b t llit k tid k /Type 1 Diabetes mellitus ketidak mampuan / kurangnya tubuh membentuk insulin 17Dorta Simamora FKUWKS T9 29.5.12

Beberapa contoh penyakit karena serangan sistem imun tubuh sendiri

Hashimoto tiroiditis (gangguan kelenjar tiroid)Hashimoto tiroiditis (gangguan kelenjar tiroid)Pernicious anemia (penurunan sel darah merah yang terjadi ketika tubuh tidak dapat dengan baikterjadi ketika tubuh tidak dapat dengan baikmenyerap vitamin B12 dari saluran pencernaan)Penyakit Addison (penyakit yang terjadi ketikaPenyakit Addison (penyakit yang terjadi ketikakelenjar adrenal tidak memproduksi cukup hormon)Systemic lupus erythematosus (SLE) gangguanSystemic lupus erythematosus (SLE) gangguan autoimun kronis, yang mempengaruhi kulit, sendi, ginjal dan organ lainnya. g j g y


HASHIMOTO’S THYROIDITISKelenjar tiroid diserang oleh limfosit dan fagosit menyebabkan

keradangan dan tiroid menjadi bengkak (goiter)keradangan dan tiroid menjadi bengkak (goiter)

a. Gbr kelenjar tiroid normal sel epitel folikularnya berbentuk seperti kubusa. Gbr kelenjar tiroid normal sel epitel folikularnya berbentuk seperti kubusb. Hashimoto’s thyroiditis limfositnya mengalami infiltrasi


SLESLETerutama terjadi pada wanita usiaTerutama terjadi pada wanita usia 20 – 40 tahunJuga anak anak dan orang dewasaJuga anak‐anak dan orang dewasa90% dari pasien adalah perempuanReaksi autoimun pada host DNApKematian setelah diagnosis rata‐rata 5% per tahunrata 5% per tahun


SLESLE

Ciri/gejalaR /k lit j hRuam ruam/kulit wajah yang dipicu oleh paparan sinar matahariOral/nasopharyngeal ulcers/ p y gDemamArthritisArthritis


SLE contCiri /gejala

SLE contCiri /gejalaSerositis (pleurisy, pericarditis)C d / l i j lCedera/gagal ginjalKeterlibatan CNS dalam kejang/psikosisPerifer vasculitis/gangrenAnemia hemolitik otoimunAnemia hemolitik otoimun


SLE contSLE cont

Manajemen kronisObat anti inflamasiAspirinAspirinIbuprofenKortikosteroidKortikosteroidMenghindari stres, emosional, kelelahan fisik ,

paparan sinar matahari yang berlebihan.


Organ‐Specific Autoimun Diseases


Mekanisme yang dapat menginduksi autoimunitas


Mekanisme induksi pada autoimunitas

Seleksi timus normal menghasilkan beberapa Th selSeleksi timus normal menghasilkan beberapa Th sel reaktif. Kelainan dalam proses ini dapat memproduksi sel ThKelainan dalam proses ini dapat memproduksi sel Th self reaktif lebih banyak. Aktivasi sel T reaktif ini terjadi melalui berbagai cara,Aktivasi sel T reaktif ini terjadi melalui berbagai cara, baik sebagai aktivasi poliklonal sel B jaringan yang menginduksi respons autoimun menyebabkanmenginduksi respons autoimun menyebabkan kerusakan jaringan. Kemungkinan besar berbagai mekanisme terlibat padaKemungkinan besar berbagai mekanisme terlibat pada setiap penyakit autoimun


Faktor yang berperan pada autoimunitas

A. Sequestered antigen adalah antigen sendiri letak anatomi gjauh sehingga tidak terpajan dengan sel B dan sel T daridengan sel B dan sel T dari sistem imun. Keadaan normal dili d i d tid k dit kdilindumgi dan tidak ditemukan untuk dikenal sistem imun.



B. Gangguan presentasi.

Terjadi pada presentasi antigen, infeksi meningkatkan respon MHCinfeksi meningkatkan respon MHC dan kadar sitokin yang rendahmis : TGF β dan gangguan responmis : TGF‐β dan gangguan respon terhadap IL‐2



C. Ekspresi MHC yang tidak benar.l β k d dsel β pankreas pada penderita

dengan IDDM mengekpresikan kadar tinggi MHC‐1 dan MHC‐2, sedang subjek sehat2, sedang subjek sehat mengekpresikan MHC‐1 yang lebih sedikit dan tidaklebih sedikit dan tidak mengekpresikan MHC‐2 sama k lisekali.



D. Aktivasi sel B policlonal. Autoimunitas dapat terjadi oleh karena aktivasi sel B policlonal oleh oleh virus EBV. LPS danoleh oleh virus EBV. LPS dan parasit malaria merangsang sel B secara langsung menimbulkansecara langsung menimbulkan autoimunitas



E.Peran CD 4 dan reseptor MHCGangguan yang mendasari penyakit autoimun sulitpenyakit autoimun sulit diidentifikasi. Penelitian pada model hewan menunjukkanmodel hewan menunjukkan bahwa CD‐4 merupakan efektor utama pada penyakit autoimun



E. Ekspresi MHC yang tidak benar.Gangguan yang mendasari penyakit autoimun sulit p ydiidentifikasi. Penelitian pada model hewan menunjukkanmodel hewan menunjukkan bahwa CD‐4 Merupakan f kt t d kitefektor utama pada penyakit autoimun.



F. Keseimbangan Th1 dan Th2Penyakit autoimun organ spesifik terbanyak terjadi melalui sel T CD4. Keseimbangan T1 dan th2 dapat mempengaruhi terjadinya autoimunitas.

Th1 ‐ peran pada autoimunitasTh2 melindungi terhadap induksi dan

progres penyakit



G. Sitokin pada autoimunitas.Sitokin dapat menimbulkan translasi berbagai faktor etiologistranslasi berbagai faktor etiologis kedalam kekuatan patogenik dan mempertahankan inflamasi fasemempertahankan inflamasi fase kronis serta destruksi jaringan.


Faktor lingkungan yang berperang g y g ppada autoimunitas

Mikroba,H it d k t iHormon wanita cenderung kena autoimun dibanding priaradiasi UV pemicu inflamasi kulitoksigen radikal bebasgObat adanya efek samping obat logam air raksa (minamata)logam air raksa (minamata)


Summary

Autoimunitas merupakan kegagalan mekanisme toleransi yang efektif terhadap antigen self. Penyakit autoimun lebih banyak terdapatPenyakit autoimun lebih banyak terdapat pada wanitaFaktor genetik dan lingkungan berperanFaktor genetik dan lingkungan berperan dalam timbulnya penyakit .


Terima kasihTerima kasih&&

G d bl ll‐‐God bless you all‐‐


1.dorta autoimmune tm9 29 mei 2012

Documents