rifqiii ulwan
TRANSCRIPT
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
1/8
Nama : Muhammad hasanain
Nim : 04011381419180
Kelas : gamma
Learning issue
DISLIPIDEMIA
Definisi
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan
maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah
kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida,
serta penurunan kolesterol high density lipoprotein (HDL). Dislipidemia berkaitan
erat dengan aterosklerosis, yaitu sebagai faktor risiko utama aterosklerosis.
Dislipidemia yang menyertai beberapa penyakit seperti diae!es meli!us,
hipotiroidisme, sindr"m nefr"!i#, dan gagal gin$al #r"ni#disebut dislipidemiasekunder.
Klasifi#asi
A. Dislipidemia
Banyak kelainan genetik dan bawaan dapat mengakibatkan dislipidemia dan keadaan
ini disebut dislipidemia primer. Dislipidemia ditemukan sebagai dislipidemia sedang
yang disebabkan hiperkolesterolemia poligenik, dislipidemia kombinasi, atau
hipertrigliseridemia karena kegemukan atau penggunaan alkohol yang berlebihan.
Dislipidemia berat sebagian besar disebabkan oleh hiperkolesterolemia familial dan
dislipidemia remnan.
1. Hiperkolesterolemia poligenik
Hiperkolesterolemia yang paling sering ditemukan (lebih dari !") yang merupakan
interaksi antara kelainan gen yang multipel nutrisi, faktor#faktor lingkungan lainnya
serta mempunyai lebih dari satu dasar metabolik. Hiperkolesterolemia biasanya ringan
atau sedang dan tidak ada $antoma.
%. Hiperkolesterolemia familial
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
2/8
Kelainan ini bersifat autosomal dominan dan dalam bentuk homo&igot maupun
hetero&igot. Hiperkolesterolemia familial homo&igot mengenai 1 di antara 1.!!!
orang. Kadar kolesterol total berkisar antara '!!#1.!!! mgdl, tidak dapat diobati,
serta menyebabkan penyakit kardioaskular dan s!en"sis a"r!apada masa anak#anak
dan dewasa muda. Hiperkolesterolemia karena peningkatan kadar kolesterol LDL
yang disebabkan oleh kelainan fungsi atau *umlah reseptor LDL. +adahiperkolesterolemia familial hetero&igot biasanya kadar kolesterol berariasi antara
-!#'! mgdl dan bila nilai / !! mgdl pada dewasa atau / %'! mgdl pada usia di
bawah 1' tahun perlu di0urigai diagnosis hiperkolesterolemia familial. Diagnosis
dapat dibuat pada saat kelahiran dengan menggunakan darah yang berasal dari
umbilikus. Kadar trigliserida normal atau meningkat
. Dislipidemia remnan
Kelainan ini ditandai dengan peningkatan kolesterol dan trigliserida (dislipidemia
kombinasi) dan beratnya berariasi.
. %i&erli&idemiakombinasi familial
Kelainan ini merupakan kelainan genetik metabolisme lipoprotein yang sering
ditemukan berhubungan dengan penyakit kardioaskular, dengan angka ke*adian
sekitar 1" dari *umlah penduduk. ayoritas pasien menun*ukkan plasma 2po B.
+ada pasien dengan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida, diagnosis banding
meliputi hi&erli&idemiakombinasi familial, dislipidemia renman,
hiperkolesterolemia familial, dan dislipidemia sekunder.
-. 3indrom kilomikron
3indrom yang disebabkan kelainan en&im lipoprotein lipase atau a&"li&oprotein 4#55
ini merupakan penyebab hipertrigliseridemia berat yang *arang ditemukan. +ada
keadaan ini adanya hipertrigliseridemia berat dan kadar HDL kolesterol yang sangat
rendah tidak mengakibatkan peningkatan risiko kardioaskular.
'. Hipertrigliseridemia familial
+ada keadaan ini terdapat hipertrigliseridemia berat maupun ringan. +eningkatan
trigliseridemia yang ringan menun*ukkan kenaikan kadar verylow densitylipoprotein (6LDL), sedangkan dalam bentuk yang lebih berat biasanya disertai
dengan kilomikronemia.
7. +eningkatan kolesterol HDL
Kadar kolesterol tinggi dapat mengakibatkan hiperkolesterolemia ringan. Keadaan ini
tidak memerlukan terapi dan disebut longevity syndrome. Kadar lipoprotein lainnya
normal. Keadaan ini terdapat pada wanita men"&auseyang menerima terapi estrogen
pengganti, bisa *uga familial, atau karena memakan obat perangsang mikrosom
(misalnya fenitoin atau fenobarbital).
8. +eningkatan a&"li&oprotein B
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
3/8
+ada beberapa penelitian ditemukan peningkatan kadar apo B pada banyak pasien
penyakit kardioaskular.
B. Dislipidemia sekunder
Dislipidemia yang disebabkan penyakit atau keadaan lain sehingga bila kondisi itudiperbaiki maka dislipidemia akan sembuh.
Disli&idemia Au!"imun
Dislipidemia dapat ter*adi karena mekanisme autoimun seperti pada mieloma
multipel, LES, penyakit 9raes, dan I'P. +ada keadaan ini ter*adi pembentukan
antibodi yang mengikat dan mengubah fungsi en&im lipolitik (seperti LDL, H:9L),
apoprotein, dan reseptor.
Manifes!asi Klinis
3e0ara klinis, dislipidemia diklasifikasikan men*adi;
1. Hiperkolesterolemia
%. Hipertrigliseridemia
. 4ampuran hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia (dislipidemia 0ampuran)
Pena!ala#sanaan
+enatalaksanaan dislipidemia yang utama adalah upaya nonfarmakologi yang meliputi
modifikasi diet, latihan *asmani, serta pengelolaan berat badan. :u*uan utama terapi
diet adalah menurunkan risiko penyakit kardioaskular dengan mengurangi asupan
lemak *enuh dan kolesterol, mengembalikan keseimbangan kalori, serta memperbaiki
nutrisi.
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
4/8
-. +robukol (% $ %-!#-!! mghari)
B.
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
5/8
3e0ara klinis, lemak yang penting adalah
1. Kolesterol
%. :rigliserida (lemak netral)
. ?osfolipid
. 2sam Lemak
'*I+LISE*IDA
3ebagian besar lemak dan minyak di alam terdiri atas 8#" trigliserida. :rigliserida
adalah suatu ester gliserol. :rigliserida terbentuk dari asam lemak dan gliserol.
2pabila terdapat satu asam lemak dalam ikatan dengan gliserol maka dinamakan
monogliserida. ?ungsi utama :rigliserida adalah sebagai &at energi. Lemak disimpan
di dalam tubuh dalam bentuk trigliserida. 2pabila sel membutuhkan energi, en&imlipase dalam sel lemak akan meme0ah trigliserida men*adi gliserol dan asam lemak
serta melepasnya ke dalam pembuluh darah.
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
6/8
2da beberapa *enis lipoprotein, antara lain;
1. Kilomikron berfungsi sebagai alat transportasi trigliserid dari usus ke *aringan
lain, ke0uali gin*al. +aling tinggi kadar trigliseridanya.
%. 6LDL (6ery Low Density Lipoprotein)VLDLmengikat trigliserid di dalam hati
dan mengangkutnya menu*u *aringan lemak. +aling tinggi kadar trigliseridanya.
. 5DL (5ntermediate Density Lipoprotein) intermediet antara 6LDL dan LDL.
ereka biasanya tidak terdeteksi dalam darah.
. LDL (Low Density Lipoprotein)LDLberperan mengangkut kolesterol ke *aringan
perifer. +aling tinggi kadar kolestrolnya.
-. HDL (High Density Lipoprotein) HDL mengikat kolesterol dari *aringan tubuh
dan mengangkut kolesterol ke hati. Kadar protein tertinggi.
:ubuh mengatur kadar lipoprotein melalui beberapa 0ara;
o engurangi pembentukan lipoprotein dan mengurangi *umlah lipoprotein
yang masuk ke dalam darah
o eningkatkan atau menurunkan ke0epatan pembuangan lipoprotein dari
dalam darah
Lipid dalam tubuh membutuhkan &at pelarut dalam bentuk protein. etabolisme
lipoprotein dibagi men*adi tiga *alur yaitu *alur eksogen, *alur endogen, dan jalur
reverse cholesterol transport. etabolisme lipoprotein dari *alur eksogen maupunendogen berkaitan dengan metabolisme kolesterol#LDL dan trigliserida, sedangkan
*alur reverse cholesterol transportberhubungan dengan metabolime kolesterol HDL.
1. -alur e#s"gen
+ada *alur metabolisme eksogen lipoprotein, prekusor lipid (lemak)
berasal dari luar tubuh, antara lain makanan dan kolesterol yang disintesis dari
hati dan diekskresikan ke saluran pen0ernaan. Lemak yang dihasilkan dari
kedua prekursor tersebut inilah yang dinamakan dengan lemak eksogen.
'rigliserida @ #"les!er"lyang berasal dari makanan dalam usus dikemasdalam bentuk partikel besar lipoprotein, yang disebut Kil"mi#r"n.
Kilomikron ini akan membawanya ke dalam aliran darah. Kemudian trigliserid
dalam kilomikron tadi mengalami penguraian oleh en.im li&"&r"!ein li&ase,
sehingga terbentuk asam lema# easdan #il"mi#r"n remnan. 2sam lemak
bebas akan menembus *aringan lemak atau sel otot untuk diubah men*adi
trigliserida kembali sebagai 0adangan energi. 3edangkan kilomikron remnan
akan dimetabolisme dalam hati sehingga menghasilkan kolesterol bebas.
3ebagian kolesterol yang men0apai organ hati diubah men*adi asam em&edu,
yang akan dikeluarkan ke dalam usus, berfungsi seperti detergen @ membantu
proses penyerapan lemak dari makanan. 3ebagian lagi dari kolesteroldikeluarkan melalui saluran empedu tanpa dimetabolisme men*adi asam
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
7/8
empedu kemudian organ hati akan mendistribusikan kolesterol ke *aringan
tubuh lainnya melalui *alur endogen. +ada akhirnya, kilomikron yang tersisa
(yang lemaknya telah diambil), dibuang dari aliran darah oleh hati.
Kolesterol *uga dapat diproduksi oleh hati dengan bantuan en&im yang disebut
HMG Koenzim- !edu"tase, kemudian dikirimkan ke dalam aliran darah.
%. -alur end"gen
3edangkan *alur metabolisme endogen, sintesis trigliserid dan kolesterol oleh
tubuh diker*akan di hepar, lalu diekskresikan langsung ke dalam sirkulasi
darah dalam bentuk lipoprotein 6LDL. Dalam sirkulasi, trigliserid di 6LDL
akan dihidrolisa oleh enzim lipoprotein lipase (L+L) men*adi 5DL. 5DL
kemudian dihidrolisa kembali dan berubah men*adi LDL. LDL adalah
lipoprotein yang paling banyak membawa kolesterol. +embentukan trigliserida
dalam hati akan meningkat apabila makanan sehari#hari mengandung
karbohidrat yang berlebihan.
Hati mengubah #ar"hidra! men*adi asam lema#, kemudian membentuk
!rigliserida, trigliserida ini dibawa melalui aliran darah dalam bentuk /er
L" Densi! Li&"&r"!ein 2/LDL. 6LDL kemudian akan dimetabolisme
oleh en.im li&"&r"!ein li&ase men*adi IDL 2In!ermedia!e Densi!
Li&"&r"!ein. Kemudian 5DL melalui serangkaian proses akan berubah
men*adi LDL 2L" Densi! Li&"&r"!einyang kaya akan #"les!er"l. Kira#
kira dari kolesterol total dalam plasma normal manusia mengandung
partikel LDL. LDL ini bertugas menghantarkan kolesterol ke dalam tubuh.
Kolesterol yang tidak diperlukan akan dilepaskan ke dalam darah, dimana
pertama#tama akan berikatan dengan %DL 2%igh Densi! Li&"&r"!ein. HDL
bertugas membuang kelebihan kolesterol dari dalam tubuh.
5tulah sebab mun0ulnya istilah LDL#Kolesterol disebut lemak E*ahatF dan
HDL#Kolesterol disebut lemak EbaikF. 3ehingga rasio keduanya harus
seimbang.
9ambar 1. :ransport Lemak
-
7/21/2019 rifqiii ulwan
8/8
Kilomikron membawa lemak dari usus (berasal dari makanan) dan mengirim
trigliserid ke sel#sel tubuh. 6LDL membawa lemak dari hati dan mengirim
trigliserid ke sel#sel tubuh. LDL yang berasal dari peme0ahan 5DL
(sebelumnya berbentuk 6LDL) merupakan pengirim kolesterol yang utama ke
sel#sel tubuh. HDL membawa kelebihan kolesterol dari dalam sel untuk
dibuang. #$um%er& 'utrition& $cience and pplications( )nd edition( edited %yL. . $maolin * M. +. Grosvenor. $aunders ,ollege u%lishing( //0.1
. -alur reverse cholesterol transport
HDL berasal dari usus halus dan hati, berbentuk gepeng dan memiliki sedikit sekali
kolesterol. HDL ini disebut dengan HDL'ascent (HDL muda). HDL'ascent akan
mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol yang ada dalam makrofag. 3etelah
itu, HDL 'ascent akan berkembang dan berbentuk bulat men*adi HDL dewasa.
Kolesterol bebas yang diambil dari makrofag akan diesterifikasi oleh enzim lecithin
cholesterol acyltrans2erase (L42:) men*adi kolesterol ester. HDL yang membawa
kolesterol ester tersebut mengambil dua *alur. alur pertama langsung masuk ke hepar,
sedangkan *alur kedua, kolesterol ester yang dibawa oleh HDL ditukar dengan
trigliserid dari 6LDL dan 5DL dengan bantuan cholesterol ester trans2er protein
(4A:+), lalu trigliserid tersebut masuk ke hepar. 3e0ara keseluruhan, fungsi dari HDL
adalah menyerap kolesterol dari makrofag untuk dikembalikan ke hepar.