KOLESTASIS

Modul kolestasisUkk gastro-hepatologi idai 2009KOLESTASIS

IKTERUS FISIOLOGISIkterus timbul neonatus pada hari 2 atau 3, hilang sebelum usia 14 hari

IKTERUS PATOLOGIS: muncul hari 1hemolitik (?)Ikterus + urine seperti teh+feses pucatIKTERUSWarna kuning di:Kulit, sklera, membran mukosaAkibat penumpukan bilirubin yg berlebihan di jaringan Biliverdin reductaseHeme biliverdin Bilirubin UV lightlDi limpa terjadi proses: Hemoglobin dipecah di RES heme + globinGlobin di degradasi asam aminosirkulasiHeme + di oksidasi oleh enzym hem oksigenasebiliverdin & Fe &Co (carbon monoksida)Biliverdin direduksi oleh enzym biliverdin terjadi proses reduktase bilirubin indirek/tak terkonjugasi (tak larut dlm air)Bil indirek mll darah , diikat albuminhati

di Lien-=SREHemoglobin heme & globin degradasi Asam aminoDi oksidasi oleh enzym hem oksigenase

Biliverdin & Fe & CO (carbon monoksida) di reduksi enzym biliverdin reduktase Bilirubin indirek (tak larut dalam air)aliran darah +albuminmasuk ke Liver Di hati:Di hepatositBil. indirek di uptake oleh protein Y kemudiandengan enzim glukoronil tansferase dikonjugasikan dgn asam glukoronatbil.konjugated/bil direk (larut dlm air)Bil. Direkmll sistem bilier di ekskresikan ke ususBil. Direk oleh bakteri usus. dirubahurobilinogeUrobilinogen di oksidasisterkobilin sbg besar keluar bersama feses sbg kecil diapsopsi ususmasuk hati & di oksidasiurobilin di ekskresi mll ginjal

Hemoglobin pecahbilirubin di SREDarah: Hemolisis ekstravaskuler/intravaskuler Bilirubin tak terkonjugasi (Bil Ind) +albumin urobilinogenSinusoid hepatik: Bilirubin tak terkonjugasi urobilinogen dlmHepatosit: dibawa oleh ligandin/protein Y ginjal urine berkonjugasi dgn asam glukoronat Bilirubin terkonjugasi (Bil Direk) urobilinogen Sistem bilier protease v.porta bakteri 10% 90% Bilirubin terkonjugasi urobilinogen feses Pada bayi,dapat terjadi: @pemecahan eritrosit >> uptake (terutama prematur) masa eritrosit /kg relatif lebih besarUmur eritrosit relatif lebih pendekKemampuan hati terbatas (dalm hal konjugasi)Ikterus terlihat bila kadar bil. > 5 mg/dLKlasifikasi Kramer:Bil. Serum darah4-8 mg/dL :Ikterus pada kulit kepala & leher5-12 mg/dL: ikterus pada kulit tubuh diatas pusat8-16 mg/dL: pusat dan kulit dibawah paha11-18 mg/dL: pada lengan dan tungkai> 15 mg/dL: telapak tangan & telapk kakiIkterus fisiologis:

Kadar bilirubin pada minggu pertama kehidupan< 12 mg/dL pd bayi cukup bulan5 mg/dL dlm 24 jam)Kadar bil. Serum >12 mg/dL pada bayi cukup bulan serta >15 mg/dL pd bayi prematur pd minggu pertama kehidupanIkterus menetap pd usia 2 minggu atau lebihPeningkatan bil. direk serum > 1 mg/dL bila bil. total 20% dari bil. total bila kadar bil. total > 5mg/dL

Penyebab hiperbilirubinemia pd bayiproduksi bil meningkat~pemecahan eritrosit abnormal e.g: -inkomtabilitas gol.darah fetal-maternal-polisitemia -abnormalitas sel darah merah (hb pathi, defek enzim & membran) -darah ekstravaskuler di jaringan tubuh2. Gangguan uptake bilirubin, e.g: -gangguan jantung kongestif -obat2an~ rimfapisin, rifamisin, probenasid

3. Gangguan konjugasi bilirubin, e.g: - sindroma Criggler-Najjar tipe 1 & 2 -sindroma Gilbert -hipotiroidisme -breast milk jaundice

4. Gangguan ekskresi bilirubin, e.g: -peningkatan enterohepatik, -breast feeding, -inborn error of metabolism-hormon & obat2 an-prematur-kolestasis-obstruksi biliary tree

bayi ikterus s/d di bwh umbilik

ukur kdr bilirubin total

ikt fisiologis ikterus patologis

Lanjutkan observasi ukur kadar bil.direk

hiperbil-emia indirek hiperbil.direk priksa penykt2 hemolitik lihat bab kolestasis tes Coomb,s (+) tes Coombs (-) Penyakit2 hemolitik (tes Coombs, golongan darah) tes Coombs (+) tes Coombs (-) Dx:isoimunisasi periksa Hb & Ht -Rh tinggi rendah/normal -ABO Dx:polisitemia periksa retikulosit -transf.feto maternal normal morfol tinggi -trans twin2 eritrosit -hipoksia intrauterin bi periksa retikulosit

normal morfologi tinggi eritrosit abnormalDx:peningkatan sirkulasi Nonspesifik Diagnostik -enterohepatik Dx:abnorm eritrosit Dx:-sferositosis -eror metabolik -hb pathi -eleptoplastisitas -hormon & obat2 -defiz.enzim -Stomatositosis-darah ektravask di jar tubuh -hemolisis -Piknositosis -DICTOKSISITAS KERNIKIKTERUSBilirubin indirek yaqng berlebihan, kemampuan albumin mengikat bil. terbatassehingga bilirubin indirek bebas >>akan dapat menembus barier darah otak, masuk ke jaringan otak toksik.Awas kalau Bayi Tanpa peny hemolitik, kalauKadar bilirubin> 25 mg/dL Kernikterus !! Pada Bayi dgn hemolitik Awas kalau kadar bil.direk > 20 mg/dLTOKSISITAS KERNIKIKTERUSEfek toksik bil.indirek:Awal: letargi, hipotonia, high-pitched cryLanjut : iritabilitas, epistotonus, kejang, apnea, hipertonia, demamKronik: palsi serebral, displasia gigi, retardasi mental ringan

KOLESTASIS

Kolestasis:Semua kondisi yg menyebabkan gangguan sekresi berbagai substansi yg seharusnya diekskresikan ke dalam duodenum,sehingga menyebabkan tertahannya bahan2/substansi tersebut dlm hati & menimbulan kerusakan hepatositKOLESTASIS PADA BAYITERGANGGUNYA SEKRESI BERBAGAI SUBSTANSI YG SEHARUSNYA DISEKRESIKA KE DLM DUODENUMBAHAN/SUBSTANSI YG TERTAHAN DI HATI KERUSAKAN HEPATOSIT

Bil.direk serum >1 mg/dL dgn bil. total 20% dari bil total bila bil.total >5 mg/dLLetak gangguan:Di duktus biliaris intrahepatalDuktus biliaris ektrahepatalKlinis kolestasis

IkterusTinja pucat atau akolikUrine kuning tua~ tehProses lama pruritus, gagal tumbuh

Kolestasis# diagnosis=sindroma dgn etiologi bermacam-macam gangguan:-Awal pembentukan empedu di hepatosit, -Transport keluar dari hepatosit,-Saluran empedu intrahepatik, -Saluran empedu ekstrahepatik sampai -Muara keluarnya di duodenumEtiologi >>Gejala awalnya samaPrognosis berbeda

Epidemiologi Insidensi sekitar 1:2500 kelahiran hidupAtresia ekstrahepatik ~penyebab >> (33%)

1.Ekstrahepatik: Total- & parsial

a. Atresia biliaris ekstrahepatik: suatu obstruksi total duktus biliaris ekstrahepatal b.kista duktus koledokus: dilatasi dr suatu segmen duktus biliaris c.stenosis duktus biliaris:obstruksi parsial duktus biliaris ekstrahepatal d.sludge & batu atau kolelitiasis: penumpukan endapan2 pd duktus biliaris ekstrahepatal, eg; proses hemolitik yg berlebihan2.Intrahepatik Gangguan pd tingkat hepatosit atau elemen duktus biliaris yg ada didalam hati/intrahepatal1.infeksi: bakteri: sepsis, ISK virus: rubella, CMV, herpes simpleks, virus hepatotropik, TORCH parasit: toksoplasma 2. metabolik: ggnmetabolisme KH: galaktosemia, fruktosemia, Glycogen Storage Disease type IV:

Intrahepatik 2. metabolik: Ggn metablisme KH Ggn metabolisme asam amin: Tirosinemia, Hipermetioninemia Ggn metabolisme lipid: Penyakit Niemann Pick, Penyakit Wolman, Penyakit Goucher Ggn endokrin: Hipotiroidisme, Hipopituitarisme Ggn metabolik lain: Defisiensi alfa-1-antitripsin, Sindroma Alagille Progressive Familial ntrahepatic Cholestasis (PIFC) cistic fibrosis Intrahepatik 3. Toksik: obat-obatan nutrisi parenteral total4.Genetik/kromosomal Trisomi 18 Trisomi 215.Penyakit Caroli6.Hepatitis neonatal idiopatik