PRE EKLAMSIA (KERACUNAN KEHAMILAN)

Dr. Suparyanto, M.Kes

Konsep Pre-Eklamsi

1.  Pengertian Pre-eklamsia

Preeklamsia dan eklamsia merupakan kumpulan kumpulan gejala yang timbul

pada ibu hamil, bersalin dan dalam masa nifas yang terdiri dari trias : protein urin,

hipertensi,dan edema, yang kadang-kadang disertai konvulsi sampai koma. Ibu tersebut

tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan-kelainan vaskular atau hipertensi sebelumnya

( Mochtar, 2007).

Preeklamsi adalah penyakit dengan tanda-tanda hipertensi, proteinuria, dan

edema yang timbul karena kehamilan. Penyakit ini umumnya terjadi dalam triwulan ke

tiga pada kehamilan, tetapi dapat terjadi sebelumnya misalnya pada mola hidatidosa

Prawirohardjo 2005 yang dikutip oleh Rukiyah (2010).

Abstrak

Preeklamsia adalah gangguan yang ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh

kehamilan dan proteinuria terjadi pada paruh kedua dari masa kehamilan. Di seluruh dunia,

sekitar 2-3% dari semua wanita hamil dapat mengalami/berkembang menjadi preeklamsia.

Kondisi ini merupakan penyebab utama morbiditas ibu dan janin dan kematian. Plasenta

abnormal merupakan faktor predisposisi penting untuk preeklamsia, sedangkan aktivasi endotel

tampaknya menjadi pusat perubahan patofisiologi, diduga indikasi gangguan dua-tahap dicirikan

oleh perfusi plasenta berkurang dan sindrom ibu.

Ada bukti bahwa peningkatan preeklamsia berhubungan dengan dua hal yaitu stres

oksidatif yang meningkat dan pertahanan antioksidan yang berkurang, yang telah menyebabkan

hipotesis bahwa stres oksidatif mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis

preeklamsia, mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua tahap model praeklamsia. Untuk

mendukung hipotesis ini, kecil tapi penting, studi awal telah menunjukkan penurunan yang

sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia pada wanita berisiko yang memakai

suplemen vitamin C dan E dari pertengahan kehamilan. Selain itu, temuan ini mendukung

hipotesis bahwa stres oksidatif setidaknya sebagian bertanggung jawab atas disfungsi endotel

preeklamsia. Beberapa percobaan multisenter lebih besar yang saat ini sedang berlangsung untuk

mengevaluasi efikasi, keamanan dan manfaat serta biaya dari suplementasi antioksidan selama

kehamilan untuk pencegahan preeklamsia pada perempuan dengan risiko rendah dan tinggi,

termasuk wanita dengan diabetes.

Chappell et al. (1999) telah melaporkan hasil penelitian meskipun kecil, tapi penting,

penelitian yang sangat signifikan menunjukkan penurunan dalam kejadian preeklamsia pada

wanita berisiko yang memakai suplemen vitamin C dan E (rasio odds yang disesuaikan 0,39

(95% CI 0 · 17, 0,90), P = 0,02). Suplemen antioksidan dalam wanita juga telah terbukti

berhubungan dengan perubahan indeks stres oksidatif dan fungsi plasenta (Chappell et al.

2002b). Terutama, hasil uji coba ini menunjukkan bahwa antioksidan mungkin bermanfaat dalam

pencegahan preeklamsia dan mendukung konsep yang muncul bahwa stres oksidatif berperan

dalam patofisiologi pre-eklampsia. Beberapa percobaan multisenter yang saat ini sedang

berlangsung untuk mengkonfirmasi hasil ini dalam kelompok perempuan baik yang berisiko

rendah dan beresiko tinggi yang lebih besar. Tinjauan ini memberikan gambaran preeklamsia,

membahas peran stres oksidatif dalam patofisiologi gangguan ini dan menggambarkan mengapa

antioksidan dapat memainkan peranan dalam profilaksis preeklamsia.

Preeklamsia

Preeklamsia adalah gangguan kehamilan ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh

kehamilan (≥ 140 mmHg sistolik dan / atau ≥ 90 mmHg tekanan darah diastolik) dan onset baru

proteinuria (≥ 300 mg protein / d) yang terjadi pada paruh kedua kehamilan ( Brown et al 2001).

Preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko predisposisi termasuk: primipara; usia <20 tahun

atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, riwayat pribadi dan keluarga preeklamsia, kehamilan ganda,

kondisi medis yang sudah ada sebelumnya seperti hipertensi kronis, penyakit ginjal, penyakit

autoimun, sindrom antifosfolipid dan diabetes mellitus (Duckitt & Harrington, 2005).

Komplikasi preeklamsia termasuk hemolisis, peningkatan enzim hati dan platelet rendah

(disebut sindrom HELLP), dan eklamsia, di mana eklamsia ditandai oleh satu atau lebih kejang

pada superimposed preeklamsia. Di seluruh dunia, sekitar 3% dari semua wanita hamil

mengalami preeklamsia, 1,9% di antaranya akan berkembang menjadi eklamsia. Meskipun

dampak terbesar adalah di negara berkembang, di mana> 90% dari morbiditas paling serius

preeklamsia terkait kematian ibu dan janin (Villar et al 2003.). Penyakit hipertensi kehamilan

adalah penyebab kematian tertinggi kedua ibu di Inggris (Lewis & Rahasia Enquiry ke

Kesehatan Ibu dan Anak, 2004). Selain itu, karena melahirkan adalah satu-satunya obat,

preeklamsia menyebabkan ≤ 15% dari kelahiran prematur dan akibatnya meningkatkan kematian

dan morbiditas bayi (Meis et al 1998.).

Patogenesis Preeklamsia

Penyebab pasti preeklamsia, sering disebut sebagai 'penyakit teori', masih belum

diketahui. Namun, plasenta memainkan peran utama dalam patofisiologi preeklamsia, dan oleh

karenanya, lama dihubungkan dengan kondisi plasenta (Redman & Sargent, 2003a). Dalam

kehamilan normal perubahan besar terjadi dalam arteri spiral untuk memungkinkan peningkatan

suplai darah ke ruang intervillous dalam rangka memenuhi kebutuhan unit feto-plasenta selama

tahap akhir kehamilan. Pre-eklampsia ditandai oleh kegagalan remodeling spiral arteri (Brosens

et al 1972.). Sebuah fenomena yang berhubungan dengan invasi trofoblas endovascular yang

tidak lengkap pada awal kehamilan (Pijnenborg et al. 1991, 1996) yang menghasilkan penurunan

dramatis dalam aliran darah ke ruang intervillous.

Meskipun plasenta diperlukan untuk preeklamsia, kelainan plasenta yang buruk bukanlah

penyebab preeklamsia, melainkan merupakan faktor predisposisi penting (Redman & Sargent,

2000; al Sibai et 2005.). Kehamilan lain, seperti yang sulit untuk dijelaskan berkaitan dengan

intrauterine growth restriction (IUGR) dan subkelompok kelahiran prematur, juga terkait dengan

plasenta abnormal tetapi tidak meningkatkan preeklamsia (Khong et al 1986;. Arias et al 1993.).

Paradoks ini telah menyebabkan hipotesis bahwa preeklamsia adalah gangguan dua-tahap,

dengan mengurangi perfusi plasenta merupakan tahap pertama (Redman 1991), sedangkan tahap

kedua mengacu pada gangguan multisistemik atau sindrom ibu dihasilkan sebagai respons

terhadap perfusi plasenta yang berkurang (Ness & Roberts, 1996) yang dipengaruhi oleh faktor

genetik atau lingkungan konstitusional ibu (Roberts & Hubel, 1999). Aktivasi endotel tampaknya

menjadi pusat perubahan patofisiologi yang terkait dengan preeklamsia (Roberts, 1998; Wareing

& Baker, 2003), dengan penanda yang beredar mengenai aktivasi endotel meningkat pada

preeklamsia dan pada wanita yang ditakdirkan untuk mengalami preeklamsia (Taylor et al 1998).

Pertanyaannya tetap mencari hubungan antara kelainan plasenta dan aktivasi endotel,

yang sejumlah teori telah diajukan (Hubel, 1999; Roberts & Cooper, 2001; Page, 2002; Redman

& Sargent, 2003a; Levine & Karumanchi, 2005). Telah diusulkan bahwa faktor tidak diketahui

dari plasenta adalah pusat patogenesis preeklamsia, dengan calon faktor ini termasuk puing-

puing plasenta yang tidak diketahui, fragmen apoptosis, produk peroksidasi lipid atau spesies

oksigen reaktif, yang semuanya dapat menimbulkan stres oksidatif pada ibu secara langsung atau

tidak langsung (Raijmakers et al 2005.). Hal ini hampir pasti, bagaimanapun, bahwa preeklamsia

disebabkan oleh multi-faktorial, dengan kejadian yang bervariasi sesuai dengan yang ditentukan

faktor genetis-konstitusional dan lingkungan ibu termasuk diabetes, hipertensi, peningkatan

resistensi insulin dan meningkatkan konsentrasi homosistein (Roberts & Cooper, 2001 ).

Banyak faktor predisposisi untuk preeklamsia yang terdaftar sebelumnya juga dikenal

faktor risiko aterosklerosis. Memang, preeklamsia dikaitkan dengan pola aterogenik lipid,

peningkatan konsentrasi plasma triasilgliserol dan penurunan konsentrasi kolesterol HDL yang

jelas sebelum manifestasi klinis dari penyakit (Potter & Nestel, 1979; Lorentzen et al 1995;.

Hubel et al. 1996; Sattar 2003). Ada bukti yang substansial bagi stres oksidatif dalam

atherosclerosis, dengan modifikasi oksidatif LDL sekarang dianggap memainkan peran sentral

dalam patogenesis penyakit (Witzum & Steinberg, 1991); bukti yang muncul juga menunjukkan

bahwa perubahan lipid dalam preeklamsia berhubungan dengan stres oksidatif yang meningkat

dan aktivasi endotel (Hubel et al 1996, 1998;. Hayman et al 1999;. Wetzka et al 1999;. Sattar

2003). Selain itu, kehamilan yang sehat/normal dikaitkan dengan respons inflamasi sistemik, dan

itu adalah hipotesis bahwa preeklamsia merupakan respon kontinum, meskipun merupakan akhir

ekstrim dari spektrum (Redman & Sargent, 2003b). Seperti respon inflamasi dapat menyebabkan

atau disebabkan oleh disfungsi endotel dan stres oksidatif. Dengan demikian, ada bukti bahwa

peningkatan stres oksidatif memainkan peranan penting dalam patogenesis preeklamsia,

mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua-tahap model preeklamsia (Roberts & Hubel,

1999).

Oksidatif Stres dan Pertahanan Antioksidan

Oksidatif Stres

Produksi radikal bebas terjadi terus menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi

seluler yang normal. Namun, kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen

atau eksogen mungkin memainkan peran dalam banyak penyakit (Young & Woodside, 2001).

Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan antara oksidan dan antioksidan dalam

kebaikan dari oksidan, yang berpotensi menyebabkan kerusakan (SIE, 1997). Untuk gangguan

keseimbangan ini terjadi hal berikut yang harus ada baik peningkatan oksidan atau pengurangan

antioksidan.

Oksidan atau spesies oksigen reaktif termasuk radikal bebas, seperti HO, O2-dan NO dan

juga termasuk H2O2 molekul reaktif, anion peroxynitrite (ONOO-) dan HOCl. Radikal bebas

didefinisikan sebagai setiap spesies molekul yang keberadaannya mampu independen yang berisi

elektron tidak berpasangan (Halliwell & Gutteridge, 1999), dan produksi mereka terjadi terus

menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi seluler yang normal.

Radikal bebas yang paling penting dalam banyak penyakit adalah oksigen derivatif,

terutama O2-dan HO. Kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen atau

eksogen memainkan peran dalam banyak penyakit, termasuk aterosklerosis dan pre-eklampsia

(Hubel, 1999; Young & Woodside, 2001). Secara khusus, partikel lipoprotein dan membran

menjalani proses peroksidasi lipid sehingga menimbulkan hidroperoksida lipid. Meskipun

hidroperoksida lipid mengatur enzim dan gen redoks-sensitif dalam fisiologi normal (Smith et al

1991;. Sen & Packer, 1996), peroksidasi lipid yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan

disfungsi dan kerusakan sel, dan stres oksidatif tersebut berkaitan dengan kerusakan yang luas

pada berbagai spesies molekul, termasuk lipid, protein dan asam nukleat (Djordjevic, 2004).

Pertahanan Antioksidan

Sebuah hal yang kompleks dari sistem pertahanan antioksidan yang memainkan peran

penting dalam melindungi terhadap kerusakan oksidatif (Young & Woodside, 2001), dan

diperkirakan bahwa proses ini tertata dalam berbagai kondisi, melibatkan stres oksidatif sebagai

penyebab kerusakan jaringan. Sistem pertahanan antioksidan termasuk antioksidan pemecah

rantai, seperti vitamin C dan vitamin E, dan enzim antioksidan, seperti katalase, peroksidase

glutation, reduktase glutation dan superoksida dismutase (SOD).

Rantai pemecah antioksidan adalah molekul kecil yang dapat menerima elektron dari

radikal atau menyumbangkan elektron kepada radikal dengan pembentukan stabil dengan-produk

yang pada gilirannya tidak akan siap menerima elektron dari atau mendonasikan elektron ke

molekul lain, mencegah lebih lanjut propagasi dari reaksi berantai (Halliwell, 1995). Antioksidan

pemecah rantai termasuk fase lipid dan rantai pemecah antioksidan fase air.

Fase Lipid rantai pemecah antioksidan, yang paling penting yang mungkin yaitu vitamin

E (Esterbauer et al 1991.), mengikat radikal dalam membran dan partikel lipoprotein dan pusat

pencegahan peroksidasi lipid. Dalam lipoprotein dan selaput sel perangkap vitamin E radikal

peroxyl, pemecahan reaksi berantai peroksidasi lipid dengan meminimalkan pembentukan

radikal sekunder (Burton & Ingold, 1986). Vitamin E ada dalam delapan bentuk, α-, β-, γ dan δ-

tokoferol dan α-, β-, γ dan δ-tocotrienol, masing-masing yang larut lemak dan memiliki sifat

antioksidan, dan bentuk-bentuk α- tokoferol adalah yang paling melimpah dalam manusia dan

antioksidan paling ampuh.

Fase air dari rantai pemecah antioksidan langsung mengikat radikal yang ada dalam

kompartemen air. Vitamin C atau askorbat adalah antioksidan fase air yang paling penting bagi

pemecah rantai (Levine et al 1999.), tetapi juga merupakan kofaktor penting bagi beberapa

enzim katalis dari reaksi hidroksilasi, seperti dalam sintesis kolagen. Dalam perannya sebagai

antioksidan askorbat scavenges HO, O2-, radikal peroxyl air, H2O2, HOCl dan oksigen dan

mengalami pengurangan dua elektron, awalnya untuk semi dehydroascorbyl radikal yang relatif

stabil dan selanjutnya untuk dehydroascorbate, yang relatif stabil dan siap untuk hydrolyses

diketogulonic asam, yang kemudian dipecah menjadi asam oksalat.

Sekarang, ada sinergi antara vitamin C dan E. Secara in vitro, askorbat telah terbukti

mengurangi radikal α-tokoferol, radikal yang relatif stabil yang terbentuk selama aksi pemecahan

rantai-α-tokoferol, dan memainkan peran dalam regenerasi tokoferol (Stoyanovsky et al 1995;.

Mei 1998 et al.). Interaksi antara vitamin C dan vitamin E telah dikonfirmasi di vivo et al

Hamilton. (2000), yang telah melaporkan bahwa suplementasi orang dewasa yang sehat dengan

meningkatkan asam askorbat dan tingkat α-tokoferol-standar lipid dalam plasma, dan bahwa

suplementasi dengan α-tokoferol dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi asam askorbat

plasma, serta status peningkatan vitamin E.

Oksidatif Stres dan Preeklamsia

Penelitian awal dalam model eksperimental telah menunjukkan bahwa paparan akut

mendapat peroksida lipid dapat merusak sel endotel (Cutler & Schneider, 1974). Memang,

sebagian besar disfungsi yang jelas dalam preeklamsia dapat berkaitan dengan peroksidasi lipid

dalam model eksperimental, sebagaimana digariskan oleh Hubel (1999).

Kehamilan yang sehat dikaitkan dengan peningkatan produksi sementara pada reaktif

oksigen spesies, peningkatan yang diimbangi dengan peningkatan kapasitas antioksidan

(Raijmakers et al. 2005). Diusulkan bahwa pada kehamilan normal, embrio berkembang di

lingkungan O2 rendah sampai dengan penyelesaian embrio untuk melindungi diferensiasi sel-sel

dari stres oksidatif. Setelah itu, sirkulasi intervillous ibu dibentuk setelah ledakan stres oksidatif

(Burton & Jauniaux, 2004). Sementara ini kejadian fisiologis berperan dalam merangsang

diferensiasi plasenta normal, juga dapat berfungsi sebagai faktor dalam patogenesis preeklamsia

(Jauniaux et al 2000.). Ketika ketidakseimbangan dalam stres oksidatif dan kapasitas antioksidan

menyebabkan gangguan invasi trofoblas, gangguan remodeling spiral arteri dan fenomena

iskemia reperfusi yang mengarah ke stres oksidatif kronis di unit plasenta (Burton & Jauniaux,

2004; Raijmakers et al 2005.).

Plasenta dan Stres oksidatif

Ada bukti substansial bahwa stres oksidatif dalam plasenta berkaitan dengan preeklamsia

(untuk meninjau, lihat Hubel, 1999). Secara singkat, banyak penelitian telah menunjukkan

peningkatan kadar spesies oksigen reaktif seperti O2 dalam plasenta (et al Sikkema 2001;. Wang

& Walsh, 2001) dan, secara umum, kapasitas antioksidan lebih rendah dalam plasenta (Poranen

et al 1996;. Wang & Walsh , 1996; Zusterzeel et al 1999; Sahlin et al 2000). Selain itu, pada

plasenta tingkat peroksidasi lipid lebih tinggi (Gratacos et al 1998;. Madazli et al 2002.), protein

kerusakan oksidatif dan isoprostanes (Staf et al 1999; Walsh et al 2000) (Zusterzeel et al 2001.),

serta sebagai bukti pembentukan peroxynitrite (Myatt et al. 1996), memberikan bukti lebih lanjut

dari stres oksidatif plasenta pada preeklamsia (Raijmakers et al. 2005). 

Dalam sebuah penelitian jaringan plasenta pra-eklampsia homogen oleh Vanderlelie et al.

(2005) telah menunjukkan peningkatan tingkat peroksidasi lipid dan konsentrasi protein karbonil

yang meningkat, bersama dengan tingkat dan aktivitas enzim antioksidan yang berkurang,

termasuk SOD dan glutathione peroksidase, menunjukkan bahwa plasenta kemungkinan besar

merupakan pusat untuk stres oksidatif dalam preeklamsia, diberikan penurunan kapasitas

antioksidan enzymic dan meningkatkan oksidasi dalam jaringan plasenta.

Sirkulasi Ibu dan Stres Oksidatif

Ada juga bukti substansial stres oksidatif dalam sirkulasi ibu, dengan studi melaporkan

penurunan tingkat antioksidan, enzim antioksidan berkurang dan peningkatan produk oksidasi.

Stres oksidatif dalam sirkulasi ibu mungkin akibat stres oksidatif plasenta, baik secara langsung

maupun tidak langsung. Profil lipid aterogenik perempuan dengan preeklamsia juga mungkin

predisposisi stres oksidatif (Raijmakers et al. 2004).

Lebih dari 40 tahun telah berlalu sejak laporan pertama penurunan dalam konsentrasi

plasma askorbat ibu pada preeklamsia (Clemetson & Andersen, 1964; Hubel, 1999). Setelah 30

tahun lebih, Mikhail et al. (1994) melaporkan bahwa pengurangan kadar asam askorbat dalam

plasma yang nyata menurun pada pasien dengan pre-eklampsia ringan dan berat. Hubungan

antara penurunan askorbat dan preeklamsia telah dikonfirmasi oleh beberapa studi lainnya (al

Hubel et 1997;. Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000;. Chappell et al 2002a;. Llurba et al

2004.).

Selama kehamilan normal kenaikan konsentrasi vitamin E, suatu fenomena yang

mungkin berhubungan dengan lipoprotein yang meningkat selama kehamilan karena vitamin E

diangkut dalam sirkulasi lipoprotein (Wang et al 1991;. Traber, 1994; Morris et al 1998;. Hubel,

1999). Studi telah melaporkan peningkatan (Zhang et al 2001;.. Llurba et al 2004), tidak berubah

(Hubel et al 1997;. Morris et al 1998;. Williams et al 2003.) dan menurun (Mikhail et al 1994;.

Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000) pada tingkat α-tokoferol dalam preeklamsia, dengan

tingkat penurunan yang hanya terkait dengan preeklamsia berat.

Konsentrasi triasilgliserol kaya lipoprotein yang meningkat pada preeklamsia

dibandingkan dengan kontrol ibu hamil sehat (Sattar et al 1997;.. Cekmen et al 2003), yang

bersama-sama dengan asosiasi vitamin E dengan lipoprotein dan pentingnya pelaporan langkah-

langkah koreksi α-tokoferol, dapat menjelaskan inkonsistensi dalam literatur sehubungan dengan

tingkat vitamin E dan preeklamsia. Studi di mana kadar vitamin E yang dikoreksi untuk

lipoprotein telah menunjukkan kedua tingkat meningkat (Llurba et al 2004.) Dan tidak ada

perbedaan (Hubel et al. 1997) dalam preeklamsia.

Sejumlah penelitian telah menilai antioksidan lain dalam preeklamsia, dengan temuan

variabel. Penurunan tingkat dari β-karoten (Mikhail et al 1994;.. Palan et al 2001), likopen (.

Palan et al 2001) dan retinol (. Zhang et al 2001) telah dilaporkan pada wanita dengan

preeklamsia, sedangkan studi lain telah melaporkan peningkatan kadar retinol (Williams et al

2003.). Williams et al. (2003), pada sampel perempuan dalam periode postpartum dini, juga

mencatat penurunan risiko preeklamsia dengan meningkatnya konsentrasi α-karoten, β-karoten,

β-cryptoxantin, lutein dan zeaxantin, meskipun hubungan tersebut tidak diamati oleh Zhang et al.

(2001). Perbedaan dalam desain penelitian, perbedaan karakteristik populasi (seperti ibu, usia ras

atau etnis), kebiasaan asupan makanan secara keseluruhan, penggunaan multivitamin prenatal

dan suplemen gizi lainnya, dan penguasaan statistik terbatas cenderung memiliki kontribusi

terhadap variabilitas dalam hasil studi.

Studi menyelidiki perubahan antioksidan enzymic selama preeklamsia telah

menghasilkan hasil yang berbeda-beda. Penurunan tingkat aktivitas SOD eritrosit (Kumar &

Das, 2002; Atamer et al 2005;. İlhan et al 2002.), aktivitas SOD plasma (Mutlu-Turkoglu et al

1998;.. Aydin et al 2004; Yildirim et al 2004.) dan pembuluh darah SOD (Roggensack et al

1999.) telah dilaporkan, sedangkan penelitian lain telah melaporkan peningkatan (al Llurba et

2004.) atau tidak berubah (Diedrich et al. 2001) aktivitas SOD eritrosit pada pasien dengan

preeklamsia.

Serupa tingkat aktivitas katalase eritrosit telah dilaporkan pada wanita dengan

preeklamsia dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan yang sehat/normal (Loverro et al

1996;. Kumar & Das, 2002), meskipun satu penelitian menunjukkan aktivitas meningkat

(Atamer et al. 2005). Beberapa penelitian melaporkan peningkatan tingkat glutathione

peroksidase eritrosit (Uotila et al 1993;. Diedrich et al 2001;. Kumar & Das, 2002; Orhan et al

2003;. Llurba et al 2004.), sementara studi lain telah melaporkan tidak ada perbedaan kadar

plasma glutathione peroxidase antara ibu hamil dengan preeklamsia dan wanita hamil yang

normal (Diedrich et al 2001;. Funai et al 2002.). Peroxidase glutathione adalah enzim pelindung.

Enzim ini telah diketahui sebagai ekspresi glutathione peroxidase yang diinduksi untuk

mencegah peroksidasi lipid yang berlebihan akibat dari SOD rendah dan aktivitas katalase

(Raijmakers et al 2005.).

Meskipun penelitian menunjukkan hasil yang beragam, sebuah studi oleh Loverro et al.

(1996) telah menilai pro-oksidan: status antioksidan dan telah menunjukkan suatu peningkatan

pro-oksidan: status antioksidan pada komplikasi kehamilan oleh preeklamsia bila dibandingkan

dengan wanita hamil normal. Selain itu, penelitian terbaru Scholl et al. (2005) telah melaporkan

bahwa kapasitas antioksidan total tinggi di awal kehamilan dikaitkan dengan penurunan 3-kali

lipat resiko terkena preeklamsia, mendukung hipotesis bahwa status antioksidan rendah

menyebabkan preeklamsia. Dari bukti sampai saat ini tampaknya ada pergeseran secara

keseluruhan terhadap stres oksidatif di preeklamsia dalam kaitannya dengan antioksidan dan

antioksidan enzymic.

Banyak penelitian juga meneliti penanda stress oksidatif, seperti produk oksidasi

lipoprotein dan protein, pada kehamilan yang dipersulit oleh preeklamsia. Malondialdehid

(MDA) adalah metabolit utama dari kerusakan lipid peroksida dan diukur dengan menggunakan

tes dari reaksi thiobarbituric zat asam. Ada banyak laporan dalam literatur tingkat peningkatan

MDA atau reaksi thiobarbituric zat asam di preeklamsia (Uotlia et al 1993;. Loverro et al 1996;.

Mutlu-Turkoglu et al 1998;. İlhan et al 2002;. Aydin et al 2004;. Atamer et al 2005). Namun,

sebuah penelitian kecil Morris et al. (1998), yang dikendalikan untuk in vitro-oksidasi, dan

sebuah studi terbaru oleh Llurba et al. (2004), yang diukur MDA eritrosit, keduanya melaporkan

tidak ada perbedaan yang signifikan dalam MDA antara pasien dengan preeklamsia dan kontrol

yang normal. Selanjutnya MDA juga merupakan produk aktivitas siklooksigenase di trombosit

(Hamberg et al. 1975) dimungkinkan bahwa kenaikan tersebut terkait dengan peningkatan

aktivitas trombosit yang diamati pada gangguan hipertensi kehamilan (Nadar & Lip, 2004).

Penanda lain dari peroksidasi lipid juga telah diselidiki dalam preeklamsia. Isoprostane

adalah isomer prostaglandin enzymic yang terbentuk (Morrow et al. 1990) di membran sel

berkaitan dengan serangan radikal bebas pada arachidonic acid (Meagher & Fitzgerald, 2000),

dan dengan demikian sebagai tanda dari stres oksidatif. Beberapa studi telah mengukur

isoprostane baik dalam plasma dan urine dengan hasil yang beragam. konsentrasi F2α soprostane

plasma tinggi telah dilaporkan pada wanita hamil dengan pra-eklampsia bila dibandingkan

dengan wanita hamil normal (Barden et al 1996, 2001;. McKinney et al 2000;.. Chappell et al

2002a), sementara yang lain menunjukkan tidak ada perubahan (Morris et al 1998;. Ishihara et al

2004.). Konsentrasi isoprostan F2α kemih juga telah diukur, dengan studi melaporkan tidak ada

perubahan (Ishihara et al 2004.) atau pengurangan (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.)

pada wanita hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol yang normal. Menariknya,

studi melaporkan penurunan konsentrasi kemih juga melaporkan peningkatan konsentrasi plasma

F2α isoprostanes (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.), mungkin mencerminkan

penyaringan ginjal yang terganggu pada preeklampsia (Barden et al 1996.). Sementara

penelitian-penelitian ini isoprostane diukur pada pasien dengan preeklamsia, beberapa studi telah

mengukur isoprostane sebelum timbulnya preeklampsia. Regan et al. (2001) dalam studi kasus-

kontrol telah melaporkan tidak ada perbedaan dalam isoprostane urin sebelum atau pada

diagnosis preeklamsia. Chappell et al. (2002b) telah melaporkan isoprostane plasma yang lebih

tinggi pada wanita yang berisiko tinggi bila dibandingkan dengan wanita yang berisiko rendah,

dengan tingkat wanita berisiko tinggi berubah menjadi perempuan dengan risiko rendah setelah

suplementasi antioksidan. Akhirnya, sebuah studi baru-baru ini oleh Scholl et al. (2005) telah

melaporkan peningkatan isoprostan urin pada awal kehamilan pada wanita yang akhirnya

mengalami preeklamsia, sehingga ekskresi isoprostan tinggi dikaitkan dengan peningkatan 5 kali

lipat dalam risiko terkena preeklamsia.

Peroksidasi asam lemak tak jenuh disertai dengan pembentukan diena konjugasi dan

dengan demikian senyawa ini merupakan penanda peroksidasi lipid. Peningkatan kadar diena

konjugasi telah dilaporkan pada wanita dengan preeklamsia (Garzetti et al 1993;. Uotila 1993 et

al.) selain menyebabkan peroksidasi lipid, spesies oksigen reaktif juga dapat menyebabkan

kerusakan protein.

Peningkatan karbonil protein (produk oksidasi protein) telah dilaporkan dalam beberapa

penelitian preeklamsia (Zusterzeel et al 2000, 2002;.. Serdar et al 2003). Sebaliknya, penelitian

terbaru Llurba et al. (2004) telah menunjukkan penurunan tajam dalam karbonil protein plasma

pada wanita dengan preeklamsia bila dibandingkan dengan kontrol, dan telah melaporkan tidak

ada perbedaan antara kelompok-kelompok dalam analisis perkembangan produk oksidasi

protein.

NO bereaksi dengan O2-untuk membentuk ONOO oksidan kuat, yang memodifikasi

tirosin pada protein untuk menciptakan nitrotyrosine, dan demikian nitrotyrosine bertindak

sebagai penanda untuk peroxynitrite (Beckman & Koppenol, 1996). Roggensack et al. (1999)

telah menunjukkan peningkatan nitrotyrosine immunostaining dalam pembuluh darah ibu dari

wanita dengan preeklamsia, menyebabkan pembentukan peroxynitrite meningkat, 73% dari

wanita dengan preeklamsia dibandingkan dengan 3% dari wanita dengan kehamilan normal. Para

penulis menyimpulkan bahwa nitrotyrosine immunostaining ini meningkat bersama dengan

pengamatan penurunan SOD dan peningkatan sintase NO mungkin menunjukkan stres oksidatif

yang menyebabkan disfungsi sel endotel pada wanita dengan preeklamsia.

Sementara bukti yang mendukung kontribusi stres oksidatif dengan disfungsi endotel

dalam preeklamsia tetap konsisten, kurangnya metode komparatif dan penggunaan kelompok

belajar kecil dan heterogen cenderung untuk menjelaskan kurangnya bukti definitif. Sebuah studi

baru-baru ini oleh Llurba et al. (2004) telah dinilai stres oksidatif menggunakan berbagai langkah

dan teknik dan telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif ringan terbukti dalam darah dari

wanita dengan preeklamsia, proses oksidatif tampaknya menjadi netral oleh pengaktifan

fisiologis enzim antioksidan dan vitamin E plasma tingkat tinggi dapat mencegah kerusakan

oksidatif lebih lanjut. Meskipun tidak dapat disimpulkan bahwa stres oksidatif secara patogen

mungkin memberikan kontribusi untuk preeklamsia, Llurba et al. (2004) setuju bahwa sumber

stres oksidatif lain seperti plasenta, yang tidak dinilai dalam studi mereka, mungkin mendasari

adanya stres oksidatif dan genesis disfungsi endotel.

Preeklamsia pada Komplikasi Kehamilan dengan Diabetes

Seperti yang telah diuraikan, preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko atau faktor

predisposisi, termasuk: primipara; usia <20 tahun atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, kehamilan

ganda, kondisi kronis seperti diabetes mellitus. Berbagai faktor risiko mungkin berkaitan dari

gangguan heterogen dan karenanya etiologi dapat berbeda sesuai dengan faktor predisposisi atau

faktor risiko.

Diabetes mellitus dan, lebih khusus, diabetes tipe 1 berhubungan dengan stres oksidatif

meningkat dan deplesi antioksidan (Dominguez et al 1998;. Martin-Gallan et al 2003.), yang

setidaknya sebagian berkaitan dengan tingkat glycaemia (Giugliano et al 1996). Lebih khusus,

tingkat Hb yang terglikasi telah terbukti berkorelasi dengan kadar MDA pada ibu dengan

diabetes (Kamath et al 1998;. Peuchant et al 2004.). Selanjutnya, penelitian di kehamilan telah

menunjukkan stres oksidatif yang lebih besar pada kehamilan dengan komplikasi diabetes jika

dibandingkan dengan kehamilan yang normal.

Peuchant et al. (2004) telah melaporkan tingkat yang lebih tinggi dari plasma dan tingkat

eritrosit-bebas MDA dan tingkat yang lebih rendah dari vitamin E plasma, vitamin A eritrosit

dan aktivitas glutathione peroksidase pada wanita dengan diabetes bila dibandingkan dengan

kontrol. Selain itu, Toescu et al. (2004) telah melaporkan bahwa kapasitas antioksidan total

dikoreksi lebih rendah dan hidroperoksida lipid yang lebih tinggi sepanjang kehamilan dengan

diabetes dibandingkan dengan kehamilan yang normal.

Dalam sebuah penelitian terbaru tentang pasien dengan diabetes pregestational dilakukan

oleh et al Wender-Ozegowska. (2004) Konsentrasi MDA yang ditemukan lebih tinggi pada

pasien dengan glycaemia tinggi dan pasien dengan hasil yang tidak menguntungkan. Di sisi lain,

subyek dengan hasil neonatal menguntungkan ditemukan memiliki aktivitas enzim antioksidan

yang lebih tinggi dibandingkan dengan hasil yang tidak menguntungkan, sepanjang perjalanan

seluruh kehamilan.

Para penulis telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif adalah salah satu faktor penting

yang berkontribusi pada hasil yang tidak menguntungkan dari sebuah kehamilan dengan

diabetes. Selanjutnya, homogen plasenta ibu hamil dengan diabetes memiliki peningkatan kadar

MDA dan glutathione, sementara aktivitas SOD berkurang secara nyata (Kinalski et al. 1999).

Orhan et al. (2003) telah melaporkan peningkatan aktivitas eritrosit glutathione S-transferase ibu

dan aktivitas glutathione peroksidase dan meningkatkan thiobarbituric zat asam bereaksi pada

wanita dengan diabetes, sementara wanita dengan peningkatan menunjukkan hipertensi dan

preeklamsia hanya dalam aktivitas glutathione peroksidase eritrosit dan thiobarbituric reaksi zat

asam. Secara keseluruhan, bukti seperti stres oksidatif pada kehamilan dengan diabetes mungkin

menjelaskan mengapa tingkat preeklamsia adalah dua sampai empat kali lebih tinggi pada wanita

yang menderita diabetes dan meningkatkan dengan kompleksitas diabetes (Garner et al 1990;.

Hanson & Persson, 1998). Bukti-bukti mendukung hipotesis bahwa stres oksidatif memainkan

peran penting dalam patofisiologi preeklampsia pada ibu dengan diabetes.

Percobaan Antioksidan pada Preeklamsia: Dulu dan Sekarang

Sampai saat ini tiga uji coba telah menyelidiki potensi penggunaan antioksidan dalam

pencegahan atau pengobatan preeklamsia. Sebuah uji coba non-acak et al Stratta. (1994) tidak

menemukan manfaat vitamin E 100-300 mg / d pada empat belas wanita dengan preeklamsia.

Begitu pula dalam sebuah percobaan pendahuluan oleh Gulmezoglu et al. (1997) ada perbedaan

yang ditemukan di antara lima puluh enam perempuan secara acak vitamin E 800 mg, 1000 mg

vitamin C dan allopurinol 200 mg dibandingkan dengan plasebo. Kedua studi ini, bagaimanapun,

telah menyimpulkan bahwa awal dimulainya terapi sebelum timbulnya preeklamsia mungkin

telah lebih baik. Sebaliknya, hasil uji coba secara acak klinik yang dikontrol placebo antioksidan

pada wanita berisiko tinggi terhadap preeklamsia (Chappell et al. 1999) adalah yang sangat

penting. Di antara 283 perempuan randomisasi untuk vitamin C (1000 mg / d) ditambah vitamin

E (400 mg / d) pada kehamilan 16-22 minggu ditemukan untuk mengurangi tingkat preeklamsia

dari 17% menjadi 8% (rasio odds yang disesuaikan 0 · 39 (95% CI 0,17, 0,90)).

Suplemen vitamin juga dilaporkan dikaitkan dengan penurunan 21% dalam plasminogen-

aktivator inhibitor-1: plasminogen-aktivator inhibitor-2 selama kehamilan (95% CI 4, 35, P =

0,015). Dalam studi ini para perempuan berisiko tinggi di kelompok plasebo yang menjadi

preeklamsia ditemukan memiliki konsentrasi plasma vitamin C lebih rendah (P <0,002)

dibandingkan dengan kontrol hamil normal dan konsentrasi ini kembali normal pada

suplementasi (Chappell et al 2002a). Konsentrasi plasma dari isoprostan F2α ditemukan

meningkat pada kelompok plasebo berisiko tinggi tetapi jatuh ke konsentrasi sebanding dengan

orang-orang untuk kontrol setelah suplementasi dengan vitamin C dan E (Chappell et al 2002b.).

Mengingat hipotesis temuan ini bahwa suplemen antioksidan dapat mengurangi

preeklamsia pada wanita rendah dan berisiko tinggi, termasuk kehamilan pada wanita dengan

diabetes, adalah realistis. Saat ini, ada beberapa percobaan multisenter besar dalam proses untuk

menentukan kemanjuran terapi antioksidan dalam pencegahan preeklamsia pada perempuan

tinggi dan rendah-risiko, seperti diuraikan dalam Tabel 1.

Penutup

Perdebatan tentang peranan yang tepat dari stres oksidatif dalam patofisiologi

preeklamsia berlanjut (Regan et al 2001;. Hubel et al 2002;. Poston & Mallet, 2002).

Meningkatnya bukti menunjukkan bahwa gangguan dalam keseimbangan antioksidan stres

oksidatif pada kehamilan kemungkinan berkontribusi, dan plasenta mungkin sebagai pusat, stres

oksidatif pada preeklamsia (al Vanderlelie et 2005.). Penelitian pendahuluan et al Chappell.

(1999), menunjukkan penurunan yang sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia

pada wanita berisiko yang mengambil suplemen vitamin C dan vitamin E dari pertengahan

kehamilan, telah memberikan bukti kuat bahwa stres oksidatif terlibat dalam patogenesis

preeklamsia dan bahwa suplementasi dengan antioksidan selama kehamilan dapat mencegah atau

menunda terjadinya preeklamsia.

Preeklamsia kemungkinan penyakit heterogen (Sibai, 1998; Dekker & Sibai, 2001;

Vatten & Skjaerven, 2004), dan karenanya adalah mungkin patogenesis preeklamsia berbeda

pada wanita dengan faktor risiko yang berbeda. Patogenesis pada wanita dengan penyakit

pembuluh darah yang sudah ada, seperti diabetes mellitus, mungkin tidak sama dengan wanita

nulipara. Demikian pula, patogenesis awal preeklamsia (sebelum usia kehamilan 34 minggu)

mungkin berbeda dari preeklampsia yang berkembang saat aterm (Sibai et al 2005.). Dengan

mempertimbangkan faktor-faktor ini adalah mungkin bahwa antioksidan tidak dapat mencegah

preeklamsia pada semua pasien. Masalah ini menyoroti pentingnya percobaan/penelitian yang

lebih lanjut untuk menilai efikasi, keamanan dan efektivitas serta biaya antioksidan bagi wanita

hamil yang berisiko rendah dan tinggi preeklamsia, di mana beberapa faktor risiko yang sedang

diselidiki, termasuk diabetes (Holmes et al . 2004, Hathcock et al 2005).

2  Etiologi

Menurut Mochtar (2007), Etiologi penyakit ini sampai saat ini belum diketahui

dengan pasti. Banyak teori-teori dikemukakan oleh para ahli yang mencoba

menerangkan penyebabnya.oleh karena itu disebut ”Penyakit teori”, namun belum ada

yang memberikan jawaban yang memuaskan. Teori yang sekarang dipakai sebagai

penyebab preeklamsia adalah teori ”iskemia plasenta”. Namun teori ini belum dapat

menerangkan semua hal yang bertalian dengan penyakit ini.

      Teori yang dapat diterima haruslah dapat menerangkan : (a) Mengapa

frekuensi menjadi tinggi pada: primigravida, kehamilan ganda, hidramnion,dan

molahidatidosa; (b) Mengapa frekuensi bertambah seiring dengan tuanya

kehamilan ,umumnya pada triwulan ke III; (c)Mengapa terjadi perbaikan keadaan

penyakit, bila terjadi kematian janin dalam kandungan; (d) mengapa frekuensi menjadi

lebih rendah pada kehamilan berikutnya; dan (e) Penyebab timbulnya

hipertensi,proteinuria,edema dan konvulsi sampai koma. Dari hal-hal tersebut diatas,

jelaslah bahwa bukan hanya satu faktor, melainkan banyak faktor yang menyebabkan

pre-eklamsia dan eklamsia.

Adapun teori-teori yang dihubungkan dengan terjadinya preeklamsia adalah :

a)      Peran prostasiklin dan trombiksan

Pada preeklamsia dan eklamsia didapatkan kerusakan pada endotel vaskular,

sehingga terjadi penurunan produksi prostsiklin (PGI 2) yang pada kehamilan normal

meningkat, aktifasi pengumpulan dan fibrinolisis, yang kemudian akan diganti trombin

dan plasmin,trombin akan mengkonsumsi anti trombin III, sehingga terjadi deposit fibrin.

Aktifasi trombosit menyebabkan pelepasan tromboksan (TXA2) dan serotonin, sehingga

terjadi vasospasme dan kerusakan endotel.

b)   Peran faktor imunologis

Menurut Rukiyah (2010), Preeklamsia sering terjadi pada kehamilan pertama dan

tidak timbul lagi pada kehamilan berikutnya. Hal ini dapat diterangkan bahwa pada

kehamilan pertama pembentukan blocking antibodies terhadap antigen plasenta tidak

sempurna, yang semakin sempurna pada kehamilan berikutnya. Beberapa data yang

mendukung adanya sistem imun pada penderita PE-E, beberapa wanita dengan PE-E

mempunyai komplek imun dalam serum, beberapa studi juga mendapatkan adanya

aktifasi sistem komplemen pada PE-E diikuti proteinuria.

c)      Faktor genetik

Beberapa bukti menunjukkan peran faktor genetik pada kejadian PE-E antara

lain : (1) preeklamsia hanya terjadi pada manusia; (2) terdapatnya kecenderungan

meningkatnya frekuensi PE-E pada anak-anak dari ibu yang menderita PE-E; (3)

kecenderungan meningkatnya frekuensi PE-E pada anak dan cucu ibu hamil dengan

riwayat PE-E dan bukan pada ipar mereka; (4) peran renin-angiotensin-aldosteron

sistem (RAAS).

Yang jelas preeklamsia merupakan salah satu penyebab kematian pada ibu

hamil, disamping infeksi dan perdarahan, Oleh sebab itu, bila ibu hamil ketahuan

beresiko, terutama sejak awal kehamilan, dokter kebidanan dan kandungan akan

memantau lebih ketat kondisi kehamilan tersebut.

Beberapa penelitian menyebutkan ada beberapa faktor yang dapat menunjang

terjadinya preeklamsia dan eklamsia. Faktor-faktor tersebut antara lain,gizi buruk,

kegemukan, dan gangguan aliran darah kerahim. Faktor resiko terjadinya preeklamsia,

preeklamsia umumnya terjadi pada kehamilan yang pertama kali, kehamilan di usia

remaja dan kehamilan pada wanita diatas usia 40 tahun. Faktor resiko yang lain adalah

riwayat tekanan darah tinggi yang kronis sebelum kehamilan, riwayat mengalami

preeklamsia sebelumnya, riwayat preeklamsia pada ibu atau saudara perempuan,

kegemukan,mengandung lebih dari satu orang bayi, riwayat kencing manis, kelainan

ginjal, lupus atau rematoid artritis.

3  Patofisiologi

Menurut Mochtar (2007) Pada preeklamsia terjadi spasme pembuluh darah

disertai dengan retensi garam dan air. Pada biopsi ginjal ditemukan spasme hebat

arteriola glomerolus. Pada beberapa kasus, lumen arteriola sedemikian sempitnya

sehingga hanya dapat dilalui oleh satu sel darah merah. Jadi jika semua arteriola dalam

tubuh mengalami spasme, maka tekanan darah akan naik, sebagai usaha untuk

mengatasi kenaikan tekanan perifer agar oksigenasi jaringan dapat dicukupi.

Sedangkan kenaikan berat badan dan edema yang disebabkan oleh

penimbunan air yang berlebihan dalam ruangan intertisial belum diketahui

penyebabnya, mungkin karena retensi air dan garam. Proteinuria dapat disebabkan

oleh spasme arteriola sehingga terjadi perubahan glomerolus.

4  Klasifikasi

Menurut Mochtar (2007), Dibagi menjadi dua golongan, yaitu :

1)   Pre-eklamsia ringan, bila disertai keadaan sebagai berikut

a)             Tekanan darah 140/90 mmHg atau lebih yang diukur pada posisi berbaring terlentang:

atau kenaikan diastolik 15 mmHg atau lebih; atau kenaikan sistolik 30 mmHg atau lebih.

Cara pengukuran sekurang-kurangnya pada dua kali pemeriksaan dengan jarak 1

jam,sebaiknya 6 jam.

b)             Edema umum, kaki jari tangan, dan muka, atau kenaikan berat badan ≥ 1 kg per

minggu.

c)             Proteinuria kwantitatif  ≥ 0,3 gr per liter,kwalitatif 1+ atau 2+ pada urin kateter atau

midstream.

2)   Pre-eklamsia berat, bila disertai keadaan sebagai berikut :

a)             Tekanan darah 160/110 mmHg atau lebih.

b)             Proteinuria ≥ 5gr per liter.

c)             Oliguria, yaitu jumlah urin kurang dari 500 cc per 24 jam.

d)            Adanya gangguan serebral, gangguan visus, dan rasa nyeri di epigastrium.

e)             Terdapat edema paru dan sianosis.

5  Perubahan Pada Organ-Organ

                 Menurut Mochtar (2007) pada penderita preeklamasi dapat terjadi perubahan

pada organ-organ, antara lain :

 1)   Otak

Pada pre-eklamsia aliran darah dan pemakaian oksigen tetap dalam batas-batas

normal. Pada eklamsia, resistensi pembuluh darah meninggi, ini terjadi pula pada

pembuluh darah otak. Edema yang terjadi pada otak dapat menimbulkan kelainan

serebral dan gangguan visus, bahkan pada keadaan lanjut dapat terjadi perdarahan.

2)   Plasenta dan rahim

Aliran darah menurun ke plasenta dan menyebabkan gangguan plasenta,

sehingga terjadi gangguan pertumbuhan janin dan karena kekurangan oksigen terjadi

gawat janin. Pada pre-eklamsia dan eklamsiasering terjadi peningkatan tonus rahim

dan kepekaanya terhadap rangsang, sehingga terjadi partus prematus.

3)   Ginjal

Filtrasi glomerolus berkurang oleh karena aliran ke ginjal menurun. Hal ini

menyebabkan filtrasi natrium melalui glomerolus menurun, sebagai akibatnya terjadilah

retensi garam dan air. Filtrasi glomerolus dapat turun sampai 50% dari normal sehingga

pada keadaan lanjut dapat terjadi oliguria dan anuria.

4)   Paru-paru

Kematian ibu pada pre-eklamsia dan eklamsia biasanya disebabkan oleh edema

paru yang menimbulkan decompensasi cordis. Bisa pula karena terjadinja aspirasi

pnemonia,atau abses paru.

5)        Mata

Dapat dijumpai adanya edema retina dan spasme pembuluh darah. Bila terdapat

hal-hal tersebut, maka harus di curigai terjadinya pre eklamsia berat. Pada eklamsia

dapat terjadi ablasio retina yang disebabkan odema intra-okuler dan merupakan salah

satu indikasi untuk melakukan terminasi kehamilan. Gejala lain yang dapat

menunjukkan tanda pre-eklamsia berat adalah adanya skotoma, diplopia, dan

ambliopia. Hal ini disebabkan adanya perubahan peredaran darah dalam pusat

penglihatan di korteks serebri,atau di dalam retina.

6)   Keseimbangan air dan elektrolit

Pada pre-eklamsia ringan biasanya tidak dijumpai perubahan yang nyata pada

metabolisme air, elektrolit, kristaloit, dan protein serum. Jadi, tidak terjadi gangguan

keseimbangan elektrolit. Gula darah, kadar natrium bikarbonat dan pH darah berada

berada pada batas normal. Pada pre-eklamsia berat dan eklamsia, kadar gula darah

naik sementara, asam laktat dan asam organik lainya naik,sehingga cadangan alkali

akan turun. Keadaan ini biasanya disebabkan oleh kejang-kejang. Setelah konvulsi

selesai zat-zat organik dioksidasi, dan dilepaskan natrium yang lalu bereaksi dengan

karbonik sehingga terbentuk natrium bikarbonat. Dengan demikian cadangan

alkalidapat kembali pulih normal.

Oleh beberapa penulis/ahli kadar asam urat dalam darah dipakai untuk

menentukan arah preeklamsia menjadi baik atau tidak setelah penanganan.

6  Frekuensi

Ada yang melaporkan angka kejadian sebanyak 6% dari seluruh kehamilan,

dan 12% pada kehamilan primigravida. Menurut beberapa penulis lain frekuensi

dilaporkan sekitar 3-10%.

Lebih banyak dijumpai pada primigravida daripada multigravida, terutama

primigravida usia muda.

Faktor-faktor predisposisi untuk terjadinya preeklamsia adalah molahidatidosa,

diabetes melitus, kehamilan ganda, hidrops fetalis, obesitas, dan umur yang lebih dari

35 tahun (Mochtar, 2007).

7  Diagnosis

Menurut Mochtar (2007), Diagnosis ditegakkan berdasarkan :

1)      Gambaran klinik : pertambahan berat badan yang berlebihan, edema, hipertensi, dan

timbul proteinuria.

Gejala subjektif : sakit kepala didaerah frontal,nyeri epigastrium; gangguan visus;

penglihatan kabur, skotoma, diplopia;  mual dan muntah. Gangguan serebral lainya :

Oyong, reflek meningkat, dan tidak tenang.

2)      Pemeriksaan : tekanan darah tinggi, refleks meningkat, dan proteinuria pada

pemeriksaan laboratorium.

.8  Penatalaksanaan Tujuan dasar penatalaksanaan untuk setiap kehamilan dengan penyulit

preeklamsia adalah :

1)      Terminasi kehamilan dengan trauma sekecil mungkin bagi ibu dan janinya.

2)      Lahirnya bayi yang kemudian dapat berkembang.

3)      Pemulihan sempurna kesehatan ibu

Pada kasus preeklasmia tertentu, terutama pada wanita menjelang atau sudah

aterm, tiga tujuan tersebut dapat terpenuhi oleh induksi persalinan. Dengan demikian,

informasi terpenting yang perlu dimiliki oleh ahli obstetri agar penanganan kehamilan

berhasil dan terutama kehamilan dengan penyulit hipertensi, adalah kepastian usia

janin (Cuningham dkk,2005).

Penanganan Preeklamsia ringan menurut Cuningham dkk. (2005), dapat

dilakukan dengan dua cara tergantung gejala yang timbul yakni :

1)      Penatalaksanaan rawat jalan pasien preeklamsia ringan, dengan cara : ibu dianjurkan

banyak istirahat (berbaring,tidur/miring), diet : cukup protein, rendah karbohidrat,lemak

dan garam; pemberian sedativa ringan : tablet phenobarbital 3x30 mg atau diazepam

3x2 mg/oral selama 7 hari (atas instruksi dokter); roborantia; kunjungan ulang selama 1

minggu; pemeriksaan laboratorium: hemoglobin, hematokrit, trombosit, urin lengkap,

asam urat darah, fungsi hati, fungsi ginjal.

2)      Penatalaksanaan rawat tinggal pasien preeklamsi ringan berdasarkan kriteria : setelah

duan minggu pengobatan rawat jalan tidak menunjukkan adanya perbaikan dari gejala-

gejala preeklamsia; kenaikan berat badan ibu 1kg atau lebih/minggu selama 2 kali

berturut-turut (2 minggu); timbul salah satu atau lebih gejala atau tanda-tanda

preeklamsia berat.

Bila setelah satu minggu perawatan diatas tidak ada perbaikan maka

preeklamsia ringan dianggap sebagai preeklamsia berat. Jika dalam perawatan

dirumah sakit sudah ada perbaikan sebelum 1 minggu dan kehamilan masih preterm

maka penderita tetap dirawat selama 2 hari lagi baru dipulangkan. Perawatan lalu

disesuaikan dengan perawatan rawat jalan.

                    Perawatan obstetri pasien preeklamsia menurut Rukiyah (2010) adalah :

                     1)      Kehamilan preterm (kurang 37 minggu) : bila desakan darah mencapai normotensi

selama perawatan, persalinan ditunggu sampai aterm; bila desakan darah turun tetapi

belum mencapai normotensi selama perawtan maka kehamilanya dapat diakhiri pada

umur kehamilan 37 minggu atau lebih.

2)      Kehamilan aterm (37 minggu atau lebih) : persalinan ditunggu sampai terjadi onset

persalinan atau dipertimbangkan untuk melakukan persalinan paa taksiran tanda

persalinan.

3)      Cara persalinan : persalinan dapat dilakukan secara spontan bila perlu memperpendek

kala II.

Ditinjau dari umur kehamilan dan perkembangan gejala-gejala preeklamsia berat

selama perawatan maka perawatan dibagi menjadi :

1)      Perawatan aktif yaitu kehamilan segera diakhiri atau diterminasi ditambah pengobatan

medicinal.

2)      Perawatan konservatif yaitu kehamilan tetap dipertahankan ditambah pengobatan

medicinal.

2.  Konsep  Pencegahan Preeklamsi

                        Menurut Cuningham dkk. (2005), Berbagai strategi telah digunakan sebagai

upaya untuk mencegah preeklamsia. Biasanya strategi-strategi ini mencakup

manipulasi diet dan usaha farmakologis untuk memodifikasi mekanisme patofisiologis

yang diperkirakan berperan dalam terjadinya preeklamsia. Usaha farmakologis

mencakup pemakaian aspirin dosis rendah dan antioksidan.

1  Manipulasi diet

Salah satu usaha paling awal yang ditujukan untuk mencegah preeklamsia

adalah pembatasan asupan garam selama hamil, Knuist dkk. (1998) yang dikutip oleh

Cuningham (2005).

Berdasarkan sebagian besar studi di luar amerika serikat, ditemukan bahwa

wanita dengan diet rendah kalsium secara bermakna beresiko lebih tinggi mengalami

hipertensi akibat kehamilan. Hal ini mendorong dilakukanya paling sedikit 14 uji klinis

acak yang menghasilkan metaanalisis yang memperlihatkan bahwa suplementasi

kalsium selama kehamilan menyebabkan penurunan bermakna tekanan darah serta

mencegah preeklamsia. Namun studi yang tampaknya definitif dilakukan oleh Lavine

dkk.,(1997) yang dikutip oleh Cuningham (2005). Studi ini adalah suatu uji klinis acak

yang disponsori oleh the National Institute of Child Health and Human development.

Dalam uji yang menggunakan penyamar-ganda ini,4589 wanita nulipara sehat dibagi

secara acak untuk mendapat 2g suplemen kalsium atau plasebo.

Manipulasi diet lainya untuk mencegah preeklamsia yang telah diteliti adalah

pemberian empat sampai sembilan kapsul yang mengandung minyak ikan setiap hari.

Suplemen harian ini dipilih sebagai upaya untuk memodifikasi keseimbangan

prostaglandin yang diperkirakan berperan dalam patofisiologi preeklamsia.

2  Aspirin dosis rendah

Dengan aspirin 60 mg atau plasebo yang diberikan kepada wanita primigravida

peka-angiotensin pada usia kehamilan 28 minggu. Menurunya insiden preeklamsi pada

kelompok terapi diperkirakan disebabkan oleh supresi selektif sintesis tromboksan oleh

trombosit serta tidak terganggunya produksi prostasiklin. Berdasarkan laporan ini dan

laporan lain dengan hasil serupa, dilakukan uji klinis acak multisentra pada wanita

beresiko rendah dan tinggi di amerika serikat dan negara lain. Uji-uji klinis ini secara

konsisten menperlihatkan aspirin dosis rendah efektif untuk mencegah preeklamsia.

Dalam suatu analisis sekunder terhadap uji klinis intervensi resiko-tinggi,

memperlihatkan bahwa pemberian aspirin dosis rendah secara bermakna menurunkan

kadar tromboksan B2 ibu.

3  Antioksidan

Serum wanita hamil normal memiliki mekanisme antioksidan yang berfungsi

mengendalikan peroksidasi lemak yang diperkirakan berperan dalam disfungsi sel

endotel pada preeklamsia. serum wanita dengan preeklamsia memperlihatkan

penurunan mencolok aktivitas antioksidan. Schirif dkk.,(1996) yang dikutip oleh

Cuningham (2005), menguji hipotesis bahwa penurunan aktifitas antioksidan berperan

dalam preeklamsia dengan mempelajari konsumsi diet serta konsentrasi vitamin E

dalam plasma pada 42 kehamilan dengan 90 kontrol. Mereka menemukan kadar

vitamin E plasma yang tinggi pada wanita dengan preeklamsia, tetapi konsumsi vitamin

E dalam diet tersebut tidak berkaitan dengan preeklamsia. Mereka berspekulasi bahwa

tingginya kadar vitamin E yang diamati disebabkan oleh respons terhadap stres

oksidatif pada preeklamsia.

Penelitian sistematik pertama yang dirancang untuk menguji hipotesis bahwa

terapi antioksidan untuk wanita hamil akan mengubah cedera sel endotel yang dikaitkan

dengan preeklamsia. Sebanyak 283 wanita hamil 18 sampai 22 minggu yang beresiko

preeklamsia dibagi secara acak untuk mendapat terapi antioksidan atau plasebo. Terapi

antioksidan secara bermakna menurunkan aktivasi sel endotel dan mengisyaratkan

bahwa terapi semacam ini mungkin bermanfaat untuk mencegah preeklamsia. Juga

terjadi penurunan bermakna insiden preeklamsia pada mereka yang mendapat vitamin

C dan E dibandingkan dengan kelompok kontrol (17 versus 11 persen,p <0,02).

4  Pemeriksaan antenatal

Pemeriksaan antenatal care yang teratur dan bermutu serta teliti, mengenali

tanda-tanda sedini mungkin (preeklamsi ringan), lalu diberikan pengobatan yang cukup

supaya penyakit tidak menjadi lebih berat. Harus selalu waspada terhadap

kemungkinan terjadinya preeklamsia kalau ada faktor-faktor predisposisi, memberikan

penerangan tentang manfaat istirahat dan tidur, ketenangan, serta pentingnya

mengatur diet rendah garam, lemak, serta karbohidrat dan tinggi protein, juga menjaga

kenaikan berat badan yang berlebihan (Mochtar,2007).

               Terapi paling efektif adalah pencegahan. Pada awal perawatan

prenatal,identifikasi wanita hamil yang beresiko tinggi, pengenalan, dan laporan gejala-

gejala peringatan fisik merupakan komponen inti untuk mengoptimalkan hasil pada

maternal dan perinatal. Kemampuan perawat dalam memeriksa faktor-faktor dan

gejala-gejala preeklamsia pada klien tidak dapat terlalu dihrapkan. Perawat dapat

melakukan banyak hal dalam tugas pendukung. Tindakan harus diambil untuk

menambah pengetahuan dan akses publik pada perawatan antenatal. Konseling,

penyerahan sumberdaya masyarakat, pengerahan sistem pendukung, konseling nutrisi

dan informasi tentang adaptasi normal pada kehamilan merupakan komponen

pencegahan yang esensial pada perawatan (Bobak, Jensen.2000).