pre eklamsia
TRANSCRIPT
PRE EKLAMSIA (KERACUNAN KEHAMILAN)
Dr. Suparyanto, M.Kes
Konsep Pre-Eklamsi
1. Pengertian Pre-eklamsia
Preeklamsia dan eklamsia merupakan kumpulan kumpulan gejala yang timbul
pada ibu hamil, bersalin dan dalam masa nifas yang terdiri dari trias : protein urin,
hipertensi,dan edema, yang kadang-kadang disertai konvulsi sampai koma. Ibu tersebut
tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan-kelainan vaskular atau hipertensi sebelumnya
( Mochtar, 2007).
Preeklamsi adalah penyakit dengan tanda-tanda hipertensi, proteinuria, dan
edema yang timbul karena kehamilan. Penyakit ini umumnya terjadi dalam triwulan ke
tiga pada kehamilan, tetapi dapat terjadi sebelumnya misalnya pada mola hidatidosa
Prawirohardjo 2005 yang dikutip oleh Rukiyah (2010).
Abstrak
Preeklamsia adalah gangguan yang ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh
kehamilan dan proteinuria terjadi pada paruh kedua dari masa kehamilan. Di seluruh dunia,
sekitar 2-3% dari semua wanita hamil dapat mengalami/berkembang menjadi preeklamsia.
Kondisi ini merupakan penyebab utama morbiditas ibu dan janin dan kematian. Plasenta
abnormal merupakan faktor predisposisi penting untuk preeklamsia, sedangkan aktivasi endotel
tampaknya menjadi pusat perubahan patofisiologi, diduga indikasi gangguan dua-tahap dicirikan
oleh perfusi plasenta berkurang dan sindrom ibu.
Ada bukti bahwa peningkatan preeklamsia berhubungan dengan dua hal yaitu stres
oksidatif yang meningkat dan pertahanan antioksidan yang berkurang, yang telah menyebabkan
hipotesis bahwa stres oksidatif mungkin memainkan peran penting dalam patogenesis
preeklamsia, mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua tahap model praeklamsia. Untuk
mendukung hipotesis ini, kecil tapi penting, studi awal telah menunjukkan penurunan yang
sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia pada wanita berisiko yang memakai
suplemen vitamin C dan E dari pertengahan kehamilan. Selain itu, temuan ini mendukung
hipotesis bahwa stres oksidatif setidaknya sebagian bertanggung jawab atas disfungsi endotel
preeklamsia. Beberapa percobaan multisenter lebih besar yang saat ini sedang berlangsung untuk
mengevaluasi efikasi, keamanan dan manfaat serta biaya dari suplementasi antioksidan selama
kehamilan untuk pencegahan preeklamsia pada perempuan dengan risiko rendah dan tinggi,
termasuk wanita dengan diabetes.
Chappell et al. (1999) telah melaporkan hasil penelitian meskipun kecil, tapi penting,
penelitian yang sangat signifikan menunjukkan penurunan dalam kejadian preeklamsia pada
wanita berisiko yang memakai suplemen vitamin C dan E (rasio odds yang disesuaikan 0,39
(95% CI 0 · 17, 0,90), P = 0,02). Suplemen antioksidan dalam wanita juga telah terbukti
berhubungan dengan perubahan indeks stres oksidatif dan fungsi plasenta (Chappell et al.
2002b). Terutama, hasil uji coba ini menunjukkan bahwa antioksidan mungkin bermanfaat dalam
pencegahan preeklamsia dan mendukung konsep yang muncul bahwa stres oksidatif berperan
dalam patofisiologi pre-eklampsia. Beberapa percobaan multisenter yang saat ini sedang
berlangsung untuk mengkonfirmasi hasil ini dalam kelompok perempuan baik yang berisiko
rendah dan beresiko tinggi yang lebih besar. Tinjauan ini memberikan gambaran preeklamsia,
membahas peran stres oksidatif dalam patofisiologi gangguan ini dan menggambarkan mengapa
antioksidan dapat memainkan peranan dalam profilaksis preeklamsia.
Preeklamsia
Preeklamsia adalah gangguan kehamilan ditandai dengan hipertensi yang diinduksi oleh
kehamilan (≥ 140 mmHg sistolik dan / atau ≥ 90 mmHg tekanan darah diastolik) dan onset baru
proteinuria (≥ 300 mg protein / d) yang terjadi pada paruh kedua kehamilan ( Brown et al 2001).
Preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko predisposisi termasuk: primipara; usia <20 tahun
atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, riwayat pribadi dan keluarga preeklamsia, kehamilan ganda,
kondisi medis yang sudah ada sebelumnya seperti hipertensi kronis, penyakit ginjal, penyakit
autoimun, sindrom antifosfolipid dan diabetes mellitus (Duckitt & Harrington, 2005).
Komplikasi preeklamsia termasuk hemolisis, peningkatan enzim hati dan platelet rendah
(disebut sindrom HELLP), dan eklamsia, di mana eklamsia ditandai oleh satu atau lebih kejang
pada superimposed preeklamsia. Di seluruh dunia, sekitar 3% dari semua wanita hamil
mengalami preeklamsia, 1,9% di antaranya akan berkembang menjadi eklamsia. Meskipun
dampak terbesar adalah di negara berkembang, di mana> 90% dari morbiditas paling serius
preeklamsia terkait kematian ibu dan janin (Villar et al 2003.). Penyakit hipertensi kehamilan
adalah penyebab kematian tertinggi kedua ibu di Inggris (Lewis & Rahasia Enquiry ke
Kesehatan Ibu dan Anak, 2004). Selain itu, karena melahirkan adalah satu-satunya obat,
preeklamsia menyebabkan ≤ 15% dari kelahiran prematur dan akibatnya meningkatkan kematian
dan morbiditas bayi (Meis et al 1998.).
Patogenesis Preeklamsia
Penyebab pasti preeklamsia, sering disebut sebagai 'penyakit teori', masih belum
diketahui. Namun, plasenta memainkan peran utama dalam patofisiologi preeklamsia, dan oleh
karenanya, lama dihubungkan dengan kondisi plasenta (Redman & Sargent, 2003a). Dalam
kehamilan normal perubahan besar terjadi dalam arteri spiral untuk memungkinkan peningkatan
suplai darah ke ruang intervillous dalam rangka memenuhi kebutuhan unit feto-plasenta selama
tahap akhir kehamilan. Pre-eklampsia ditandai oleh kegagalan remodeling spiral arteri (Brosens
et al 1972.). Sebuah fenomena yang berhubungan dengan invasi trofoblas endovascular yang
tidak lengkap pada awal kehamilan (Pijnenborg et al. 1991, 1996) yang menghasilkan penurunan
dramatis dalam aliran darah ke ruang intervillous.
Meskipun plasenta diperlukan untuk preeklamsia, kelainan plasenta yang buruk bukanlah
penyebab preeklamsia, melainkan merupakan faktor predisposisi penting (Redman & Sargent,
2000; al Sibai et 2005.). Kehamilan lain, seperti yang sulit untuk dijelaskan berkaitan dengan
intrauterine growth restriction (IUGR) dan subkelompok kelahiran prematur, juga terkait dengan
plasenta abnormal tetapi tidak meningkatkan preeklamsia (Khong et al 1986;. Arias et al 1993.).
Paradoks ini telah menyebabkan hipotesis bahwa preeklamsia adalah gangguan dua-tahap,
dengan mengurangi perfusi plasenta merupakan tahap pertama (Redman 1991), sedangkan tahap
kedua mengacu pada gangguan multisistemik atau sindrom ibu dihasilkan sebagai respons
terhadap perfusi plasenta yang berkurang (Ness & Roberts, 1996) yang dipengaruhi oleh faktor
genetik atau lingkungan konstitusional ibu (Roberts & Hubel, 1999). Aktivasi endotel tampaknya
menjadi pusat perubahan patofisiologi yang terkait dengan preeklamsia (Roberts, 1998; Wareing
& Baker, 2003), dengan penanda yang beredar mengenai aktivasi endotel meningkat pada
preeklamsia dan pada wanita yang ditakdirkan untuk mengalami preeklamsia (Taylor et al 1998).
Pertanyaannya tetap mencari hubungan antara kelainan plasenta dan aktivasi endotel,
yang sejumlah teori telah diajukan (Hubel, 1999; Roberts & Cooper, 2001; Page, 2002; Redman
& Sargent, 2003a; Levine & Karumanchi, 2005). Telah diusulkan bahwa faktor tidak diketahui
dari plasenta adalah pusat patogenesis preeklamsia, dengan calon faktor ini termasuk puing-
puing plasenta yang tidak diketahui, fragmen apoptosis, produk peroksidasi lipid atau spesies
oksigen reaktif, yang semuanya dapat menimbulkan stres oksidatif pada ibu secara langsung atau
tidak langsung (Raijmakers et al 2005.). Hal ini hampir pasti, bagaimanapun, bahwa preeklamsia
disebabkan oleh multi-faktorial, dengan kejadian yang bervariasi sesuai dengan yang ditentukan
faktor genetis-konstitusional dan lingkungan ibu termasuk diabetes, hipertensi, peningkatan
resistensi insulin dan meningkatkan konsentrasi homosistein (Roberts & Cooper, 2001 ).
Banyak faktor predisposisi untuk preeklamsia yang terdaftar sebelumnya juga dikenal
faktor risiko aterosklerosis. Memang, preeklamsia dikaitkan dengan pola aterogenik lipid,
peningkatan konsentrasi plasma triasilgliserol dan penurunan konsentrasi kolesterol HDL yang
jelas sebelum manifestasi klinis dari penyakit (Potter & Nestel, 1979; Lorentzen et al 1995;.
Hubel et al. 1996; Sattar 2003). Ada bukti yang substansial bagi stres oksidatif dalam
atherosclerosis, dengan modifikasi oksidatif LDL sekarang dianggap memainkan peran sentral
dalam patogenesis penyakit (Witzum & Steinberg, 1991); bukti yang muncul juga menunjukkan
bahwa perubahan lipid dalam preeklamsia berhubungan dengan stres oksidatif yang meningkat
dan aktivasi endotel (Hubel et al 1996, 1998;. Hayman et al 1999;. Wetzka et al 1999;. Sattar
2003). Selain itu, kehamilan yang sehat/normal dikaitkan dengan respons inflamasi sistemik, dan
itu adalah hipotesis bahwa preeklamsia merupakan respon kontinum, meskipun merupakan akhir
ekstrim dari spektrum (Redman & Sargent, 2003b). Seperti respon inflamasi dapat menyebabkan
atau disebabkan oleh disfungsi endotel dan stres oksidatif. Dengan demikian, ada bukti bahwa
peningkatan stres oksidatif memainkan peranan penting dalam patogenesis preeklamsia,
mungkin bertindak sebagai penghubung dalam dua-tahap model preeklamsia (Roberts & Hubel,
1999).
Oksidatif Stres dan Pertahanan Antioksidan
Oksidatif Stres
Produksi radikal bebas terjadi terus menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi
seluler yang normal. Namun, kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen
atau eksogen mungkin memainkan peran dalam banyak penyakit (Young & Woodside, 2001).
Stres oksidatif didefinisikan sebagai ketidakseimbangan antara oksidan dan antioksidan dalam
kebaikan dari oksidan, yang berpotensi menyebabkan kerusakan (SIE, 1997). Untuk gangguan
keseimbangan ini terjadi hal berikut yang harus ada baik peningkatan oksidan atau pengurangan
antioksidan.
Oksidan atau spesies oksigen reaktif termasuk radikal bebas, seperti HO, O2-dan NO dan
juga termasuk H2O2 molekul reaktif, anion peroxynitrite (ONOO-) dan HOCl. Radikal bebas
didefinisikan sebagai setiap spesies molekul yang keberadaannya mampu independen yang berisi
elektron tidak berpasangan (Halliwell & Gutteridge, 1999), dan produksi mereka terjadi terus
menerus pada semua sel sebagai bagian dari fungsi seluler yang normal.
Radikal bebas yang paling penting dalam banyak penyakit adalah oksigen derivatif,
terutama O2-dan HO. Kelebihan produksi radikal bebas yang berasal dari sumber endogen atau
eksogen memainkan peran dalam banyak penyakit, termasuk aterosklerosis dan pre-eklampsia
(Hubel, 1999; Young & Woodside, 2001). Secara khusus, partikel lipoprotein dan membran
menjalani proses peroksidasi lipid sehingga menimbulkan hidroperoksida lipid. Meskipun
hidroperoksida lipid mengatur enzim dan gen redoks-sensitif dalam fisiologi normal (Smith et al
1991;. Sen & Packer, 1996), peroksidasi lipid yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan
disfungsi dan kerusakan sel, dan stres oksidatif tersebut berkaitan dengan kerusakan yang luas
pada berbagai spesies molekul, termasuk lipid, protein dan asam nukleat (Djordjevic, 2004).
Pertahanan Antioksidan
Sebuah hal yang kompleks dari sistem pertahanan antioksidan yang memainkan peran
penting dalam melindungi terhadap kerusakan oksidatif (Young & Woodside, 2001), dan
diperkirakan bahwa proses ini tertata dalam berbagai kondisi, melibatkan stres oksidatif sebagai
penyebab kerusakan jaringan. Sistem pertahanan antioksidan termasuk antioksidan pemecah
rantai, seperti vitamin C dan vitamin E, dan enzim antioksidan, seperti katalase, peroksidase
glutation, reduktase glutation dan superoksida dismutase (SOD).
Rantai pemecah antioksidan adalah molekul kecil yang dapat menerima elektron dari
radikal atau menyumbangkan elektron kepada radikal dengan pembentukan stabil dengan-produk
yang pada gilirannya tidak akan siap menerima elektron dari atau mendonasikan elektron ke
molekul lain, mencegah lebih lanjut propagasi dari reaksi berantai (Halliwell, 1995). Antioksidan
pemecah rantai termasuk fase lipid dan rantai pemecah antioksidan fase air.
Fase Lipid rantai pemecah antioksidan, yang paling penting yang mungkin yaitu vitamin
E (Esterbauer et al 1991.), mengikat radikal dalam membran dan partikel lipoprotein dan pusat
pencegahan peroksidasi lipid. Dalam lipoprotein dan selaput sel perangkap vitamin E radikal
peroxyl, pemecahan reaksi berantai peroksidasi lipid dengan meminimalkan pembentukan
radikal sekunder (Burton & Ingold, 1986). Vitamin E ada dalam delapan bentuk, α-, β-, γ dan δ-
tokoferol dan α-, β-, γ dan δ-tocotrienol, masing-masing yang larut lemak dan memiliki sifat
antioksidan, dan bentuk-bentuk α- tokoferol adalah yang paling melimpah dalam manusia dan
antioksidan paling ampuh.
Fase air dari rantai pemecah antioksidan langsung mengikat radikal yang ada dalam
kompartemen air. Vitamin C atau askorbat adalah antioksidan fase air yang paling penting bagi
pemecah rantai (Levine et al 1999.), tetapi juga merupakan kofaktor penting bagi beberapa
enzim katalis dari reaksi hidroksilasi, seperti dalam sintesis kolagen. Dalam perannya sebagai
antioksidan askorbat scavenges HO, O2-, radikal peroxyl air, H2O2, HOCl dan oksigen dan
mengalami pengurangan dua elektron, awalnya untuk semi dehydroascorbyl radikal yang relatif
stabil dan selanjutnya untuk dehydroascorbate, yang relatif stabil dan siap untuk hydrolyses
diketogulonic asam, yang kemudian dipecah menjadi asam oksalat.
Sekarang, ada sinergi antara vitamin C dan E. Secara in vitro, askorbat telah terbukti
mengurangi radikal α-tokoferol, radikal yang relatif stabil yang terbentuk selama aksi pemecahan
rantai-α-tokoferol, dan memainkan peran dalam regenerasi tokoferol (Stoyanovsky et al 1995;.
Mei 1998 et al.). Interaksi antara vitamin C dan vitamin E telah dikonfirmasi di vivo et al
Hamilton. (2000), yang telah melaporkan bahwa suplementasi orang dewasa yang sehat dengan
meningkatkan asam askorbat dan tingkat α-tokoferol-standar lipid dalam plasma, dan bahwa
suplementasi dengan α-tokoferol dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi asam askorbat
plasma, serta status peningkatan vitamin E.
Oksidatif Stres dan Preeklamsia
Penelitian awal dalam model eksperimental telah menunjukkan bahwa paparan akut
mendapat peroksida lipid dapat merusak sel endotel (Cutler & Schneider, 1974). Memang,
sebagian besar disfungsi yang jelas dalam preeklamsia dapat berkaitan dengan peroksidasi lipid
dalam model eksperimental, sebagaimana digariskan oleh Hubel (1999).
Kehamilan yang sehat dikaitkan dengan peningkatan produksi sementara pada reaktif
oksigen spesies, peningkatan yang diimbangi dengan peningkatan kapasitas antioksidan
(Raijmakers et al. 2005). Diusulkan bahwa pada kehamilan normal, embrio berkembang di
lingkungan O2 rendah sampai dengan penyelesaian embrio untuk melindungi diferensiasi sel-sel
dari stres oksidatif. Setelah itu, sirkulasi intervillous ibu dibentuk setelah ledakan stres oksidatif
(Burton & Jauniaux, 2004). Sementara ini kejadian fisiologis berperan dalam merangsang
diferensiasi plasenta normal, juga dapat berfungsi sebagai faktor dalam patogenesis preeklamsia
(Jauniaux et al 2000.). Ketika ketidakseimbangan dalam stres oksidatif dan kapasitas antioksidan
menyebabkan gangguan invasi trofoblas, gangguan remodeling spiral arteri dan fenomena
iskemia reperfusi yang mengarah ke stres oksidatif kronis di unit plasenta (Burton & Jauniaux,
2004; Raijmakers et al 2005.).
Plasenta dan Stres oksidatif
Ada bukti substansial bahwa stres oksidatif dalam plasenta berkaitan dengan preeklamsia
(untuk meninjau, lihat Hubel, 1999). Secara singkat, banyak penelitian telah menunjukkan
peningkatan kadar spesies oksigen reaktif seperti O2 dalam plasenta (et al Sikkema 2001;. Wang
& Walsh, 2001) dan, secara umum, kapasitas antioksidan lebih rendah dalam plasenta (Poranen
et al 1996;. Wang & Walsh , 1996; Zusterzeel et al 1999; Sahlin et al 2000). Selain itu, pada
plasenta tingkat peroksidasi lipid lebih tinggi (Gratacos et al 1998;. Madazli et al 2002.), protein
kerusakan oksidatif dan isoprostanes (Staf et al 1999; Walsh et al 2000) (Zusterzeel et al 2001.),
serta sebagai bukti pembentukan peroxynitrite (Myatt et al. 1996), memberikan bukti lebih lanjut
dari stres oksidatif plasenta pada preeklamsia (Raijmakers et al. 2005).
Dalam sebuah penelitian jaringan plasenta pra-eklampsia homogen oleh Vanderlelie et al.
(2005) telah menunjukkan peningkatan tingkat peroksidasi lipid dan konsentrasi protein karbonil
yang meningkat, bersama dengan tingkat dan aktivitas enzim antioksidan yang berkurang,
termasuk SOD dan glutathione peroksidase, menunjukkan bahwa plasenta kemungkinan besar
merupakan pusat untuk stres oksidatif dalam preeklamsia, diberikan penurunan kapasitas
antioksidan enzymic dan meningkatkan oksidasi dalam jaringan plasenta.
Sirkulasi Ibu dan Stres Oksidatif
Ada juga bukti substansial stres oksidatif dalam sirkulasi ibu, dengan studi melaporkan
penurunan tingkat antioksidan, enzim antioksidan berkurang dan peningkatan produk oksidasi.
Stres oksidatif dalam sirkulasi ibu mungkin akibat stres oksidatif plasenta, baik secara langsung
maupun tidak langsung. Profil lipid aterogenik perempuan dengan preeklamsia juga mungkin
predisposisi stres oksidatif (Raijmakers et al. 2004).
Lebih dari 40 tahun telah berlalu sejak laporan pertama penurunan dalam konsentrasi
plasma askorbat ibu pada preeklamsia (Clemetson & Andersen, 1964; Hubel, 1999). Setelah 30
tahun lebih, Mikhail et al. (1994) melaporkan bahwa pengurangan kadar asam askorbat dalam
plasma yang nyata menurun pada pasien dengan pre-eklampsia ringan dan berat. Hubungan
antara penurunan askorbat dan preeklamsia telah dikonfirmasi oleh beberapa studi lainnya (al
Hubel et 1997;. Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000;. Chappell et al 2002a;. Llurba et al
2004.).
Selama kehamilan normal kenaikan konsentrasi vitamin E, suatu fenomena yang
mungkin berhubungan dengan lipoprotein yang meningkat selama kehamilan karena vitamin E
diangkut dalam sirkulasi lipoprotein (Wang et al 1991;. Traber, 1994; Morris et al 1998;. Hubel,
1999). Studi telah melaporkan peningkatan (Zhang et al 2001;.. Llurba et al 2004), tidak berubah
(Hubel et al 1997;. Morris et al 1998;. Williams et al 2003.) dan menurun (Mikhail et al 1994;.
Sagol et al 1999;. Panburana et al 2000) pada tingkat α-tokoferol dalam preeklamsia, dengan
tingkat penurunan yang hanya terkait dengan preeklamsia berat.
Konsentrasi triasilgliserol kaya lipoprotein yang meningkat pada preeklamsia
dibandingkan dengan kontrol ibu hamil sehat (Sattar et al 1997;.. Cekmen et al 2003), yang
bersama-sama dengan asosiasi vitamin E dengan lipoprotein dan pentingnya pelaporan langkah-
langkah koreksi α-tokoferol, dapat menjelaskan inkonsistensi dalam literatur sehubungan dengan
tingkat vitamin E dan preeklamsia. Studi di mana kadar vitamin E yang dikoreksi untuk
lipoprotein telah menunjukkan kedua tingkat meningkat (Llurba et al 2004.) Dan tidak ada
perbedaan (Hubel et al. 1997) dalam preeklamsia.
Sejumlah penelitian telah menilai antioksidan lain dalam preeklamsia, dengan temuan
variabel. Penurunan tingkat dari β-karoten (Mikhail et al 1994;.. Palan et al 2001), likopen (.
Palan et al 2001) dan retinol (. Zhang et al 2001) telah dilaporkan pada wanita dengan
preeklamsia, sedangkan studi lain telah melaporkan peningkatan kadar retinol (Williams et al
2003.). Williams et al. (2003), pada sampel perempuan dalam periode postpartum dini, juga
mencatat penurunan risiko preeklamsia dengan meningkatnya konsentrasi α-karoten, β-karoten,
β-cryptoxantin, lutein dan zeaxantin, meskipun hubungan tersebut tidak diamati oleh Zhang et al.
(2001). Perbedaan dalam desain penelitian, perbedaan karakteristik populasi (seperti ibu, usia ras
atau etnis), kebiasaan asupan makanan secara keseluruhan, penggunaan multivitamin prenatal
dan suplemen gizi lainnya, dan penguasaan statistik terbatas cenderung memiliki kontribusi
terhadap variabilitas dalam hasil studi.
Studi menyelidiki perubahan antioksidan enzymic selama preeklamsia telah
menghasilkan hasil yang berbeda-beda. Penurunan tingkat aktivitas SOD eritrosit (Kumar &
Das, 2002; Atamer et al 2005;. İlhan et al 2002.), aktivitas SOD plasma (Mutlu-Turkoglu et al
1998;.. Aydin et al 2004; Yildirim et al 2004.) dan pembuluh darah SOD (Roggensack et al
1999.) telah dilaporkan, sedangkan penelitian lain telah melaporkan peningkatan (al Llurba et
2004.) atau tidak berubah (Diedrich et al. 2001) aktivitas SOD eritrosit pada pasien dengan
preeklamsia.
Serupa tingkat aktivitas katalase eritrosit telah dilaporkan pada wanita dengan
preeklamsia dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan yang sehat/normal (Loverro et al
1996;. Kumar & Das, 2002), meskipun satu penelitian menunjukkan aktivitas meningkat
(Atamer et al. 2005). Beberapa penelitian melaporkan peningkatan tingkat glutathione
peroksidase eritrosit (Uotila et al 1993;. Diedrich et al 2001;. Kumar & Das, 2002; Orhan et al
2003;. Llurba et al 2004.), sementara studi lain telah melaporkan tidak ada perbedaan kadar
plasma glutathione peroxidase antara ibu hamil dengan preeklamsia dan wanita hamil yang
normal (Diedrich et al 2001;. Funai et al 2002.). Peroxidase glutathione adalah enzim pelindung.
Enzim ini telah diketahui sebagai ekspresi glutathione peroxidase yang diinduksi untuk
mencegah peroksidasi lipid yang berlebihan akibat dari SOD rendah dan aktivitas katalase
(Raijmakers et al 2005.).
Meskipun penelitian menunjukkan hasil yang beragam, sebuah studi oleh Loverro et al.
(1996) telah menilai pro-oksidan: status antioksidan dan telah menunjukkan suatu peningkatan
pro-oksidan: status antioksidan pada komplikasi kehamilan oleh preeklamsia bila dibandingkan
dengan wanita hamil normal. Selain itu, penelitian terbaru Scholl et al. (2005) telah melaporkan
bahwa kapasitas antioksidan total tinggi di awal kehamilan dikaitkan dengan penurunan 3-kali
lipat resiko terkena preeklamsia, mendukung hipotesis bahwa status antioksidan rendah
menyebabkan preeklamsia. Dari bukti sampai saat ini tampaknya ada pergeseran secara
keseluruhan terhadap stres oksidatif di preeklamsia dalam kaitannya dengan antioksidan dan
antioksidan enzymic.
Banyak penelitian juga meneliti penanda stress oksidatif, seperti produk oksidasi
lipoprotein dan protein, pada kehamilan yang dipersulit oleh preeklamsia. Malondialdehid
(MDA) adalah metabolit utama dari kerusakan lipid peroksida dan diukur dengan menggunakan
tes dari reaksi thiobarbituric zat asam. Ada banyak laporan dalam literatur tingkat peningkatan
MDA atau reaksi thiobarbituric zat asam di preeklamsia (Uotlia et al 1993;. Loverro et al 1996;.
Mutlu-Turkoglu et al 1998;. İlhan et al 2002;. Aydin et al 2004;. Atamer et al 2005). Namun,
sebuah penelitian kecil Morris et al. (1998), yang dikendalikan untuk in vitro-oksidasi, dan
sebuah studi terbaru oleh Llurba et al. (2004), yang diukur MDA eritrosit, keduanya melaporkan
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam MDA antara pasien dengan preeklamsia dan kontrol
yang normal. Selanjutnya MDA juga merupakan produk aktivitas siklooksigenase di trombosit
(Hamberg et al. 1975) dimungkinkan bahwa kenaikan tersebut terkait dengan peningkatan
aktivitas trombosit yang diamati pada gangguan hipertensi kehamilan (Nadar & Lip, 2004).
Penanda lain dari peroksidasi lipid juga telah diselidiki dalam preeklamsia. Isoprostane
adalah isomer prostaglandin enzymic yang terbentuk (Morrow et al. 1990) di membran sel
berkaitan dengan serangan radikal bebas pada arachidonic acid (Meagher & Fitzgerald, 2000),
dan dengan demikian sebagai tanda dari stres oksidatif. Beberapa studi telah mengukur
isoprostane baik dalam plasma dan urine dengan hasil yang beragam. konsentrasi F2α soprostane
plasma tinggi telah dilaporkan pada wanita hamil dengan pra-eklampsia bila dibandingkan
dengan wanita hamil normal (Barden et al 1996, 2001;. McKinney et al 2000;.. Chappell et al
2002a), sementara yang lain menunjukkan tidak ada perubahan (Morris et al 1998;. Ishihara et al
2004.). Konsentrasi isoprostan F2α kemih juga telah diukur, dengan studi melaporkan tidak ada
perubahan (Ishihara et al 2004.) atau pengurangan (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.)
pada wanita hamil dengan preeklamsia dibandingkan dengan kontrol yang normal. Menariknya,
studi melaporkan penurunan konsentrasi kemih juga melaporkan peningkatan konsentrasi plasma
F2α isoprostanes (Barden et al 1996;. McKinney et al 2000.), mungkin mencerminkan
penyaringan ginjal yang terganggu pada preeklampsia (Barden et al 1996.). Sementara
penelitian-penelitian ini isoprostane diukur pada pasien dengan preeklamsia, beberapa studi telah
mengukur isoprostane sebelum timbulnya preeklampsia. Regan et al. (2001) dalam studi kasus-
kontrol telah melaporkan tidak ada perbedaan dalam isoprostane urin sebelum atau pada
diagnosis preeklamsia. Chappell et al. (2002b) telah melaporkan isoprostane plasma yang lebih
tinggi pada wanita yang berisiko tinggi bila dibandingkan dengan wanita yang berisiko rendah,
dengan tingkat wanita berisiko tinggi berubah menjadi perempuan dengan risiko rendah setelah
suplementasi antioksidan. Akhirnya, sebuah studi baru-baru ini oleh Scholl et al. (2005) telah
melaporkan peningkatan isoprostan urin pada awal kehamilan pada wanita yang akhirnya
mengalami preeklamsia, sehingga ekskresi isoprostan tinggi dikaitkan dengan peningkatan 5 kali
lipat dalam risiko terkena preeklamsia.
Peroksidasi asam lemak tak jenuh disertai dengan pembentukan diena konjugasi dan
dengan demikian senyawa ini merupakan penanda peroksidasi lipid. Peningkatan kadar diena
konjugasi telah dilaporkan pada wanita dengan preeklamsia (Garzetti et al 1993;. Uotila 1993 et
al.) selain menyebabkan peroksidasi lipid, spesies oksigen reaktif juga dapat menyebabkan
kerusakan protein.
Peningkatan karbonil protein (produk oksidasi protein) telah dilaporkan dalam beberapa
penelitian preeklamsia (Zusterzeel et al 2000, 2002;.. Serdar et al 2003). Sebaliknya, penelitian
terbaru Llurba et al. (2004) telah menunjukkan penurunan tajam dalam karbonil protein plasma
pada wanita dengan preeklamsia bila dibandingkan dengan kontrol, dan telah melaporkan tidak
ada perbedaan antara kelompok-kelompok dalam analisis perkembangan produk oksidasi
protein.
NO bereaksi dengan O2-untuk membentuk ONOO oksidan kuat, yang memodifikasi
tirosin pada protein untuk menciptakan nitrotyrosine, dan demikian nitrotyrosine bertindak
sebagai penanda untuk peroxynitrite (Beckman & Koppenol, 1996). Roggensack et al. (1999)
telah menunjukkan peningkatan nitrotyrosine immunostaining dalam pembuluh darah ibu dari
wanita dengan preeklamsia, menyebabkan pembentukan peroxynitrite meningkat, 73% dari
wanita dengan preeklamsia dibandingkan dengan 3% dari wanita dengan kehamilan normal. Para
penulis menyimpulkan bahwa nitrotyrosine immunostaining ini meningkat bersama dengan
pengamatan penurunan SOD dan peningkatan sintase NO mungkin menunjukkan stres oksidatif
yang menyebabkan disfungsi sel endotel pada wanita dengan preeklamsia.
Sementara bukti yang mendukung kontribusi stres oksidatif dengan disfungsi endotel
dalam preeklamsia tetap konsisten, kurangnya metode komparatif dan penggunaan kelompok
belajar kecil dan heterogen cenderung untuk menjelaskan kurangnya bukti definitif. Sebuah studi
baru-baru ini oleh Llurba et al. (2004) telah dinilai stres oksidatif menggunakan berbagai langkah
dan teknik dan telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif ringan terbukti dalam darah dari
wanita dengan preeklamsia, proses oksidatif tampaknya menjadi netral oleh pengaktifan
fisiologis enzim antioksidan dan vitamin E plasma tingkat tinggi dapat mencegah kerusakan
oksidatif lebih lanjut. Meskipun tidak dapat disimpulkan bahwa stres oksidatif secara patogen
mungkin memberikan kontribusi untuk preeklamsia, Llurba et al. (2004) setuju bahwa sumber
stres oksidatif lain seperti plasenta, yang tidak dinilai dalam studi mereka, mungkin mendasari
adanya stres oksidatif dan genesis disfungsi endotel.
Preeklamsia pada Komplikasi Kehamilan dengan Diabetes
Seperti yang telah diuraikan, preeklamsia memiliki beberapa faktor risiko atau faktor
predisposisi, termasuk: primipara; usia <20 tahun atau> 40 tahun, BMI yang tinggi, kehamilan
ganda, kondisi kronis seperti diabetes mellitus. Berbagai faktor risiko mungkin berkaitan dari
gangguan heterogen dan karenanya etiologi dapat berbeda sesuai dengan faktor predisposisi atau
faktor risiko.
Diabetes mellitus dan, lebih khusus, diabetes tipe 1 berhubungan dengan stres oksidatif
meningkat dan deplesi antioksidan (Dominguez et al 1998;. Martin-Gallan et al 2003.), yang
setidaknya sebagian berkaitan dengan tingkat glycaemia (Giugliano et al 1996). Lebih khusus,
tingkat Hb yang terglikasi telah terbukti berkorelasi dengan kadar MDA pada ibu dengan
diabetes (Kamath et al 1998;. Peuchant et al 2004.). Selanjutnya, penelitian di kehamilan telah
menunjukkan stres oksidatif yang lebih besar pada kehamilan dengan komplikasi diabetes jika
dibandingkan dengan kehamilan yang normal.
Peuchant et al. (2004) telah melaporkan tingkat yang lebih tinggi dari plasma dan tingkat
eritrosit-bebas MDA dan tingkat yang lebih rendah dari vitamin E plasma, vitamin A eritrosit
dan aktivitas glutathione peroksidase pada wanita dengan diabetes bila dibandingkan dengan
kontrol. Selain itu, Toescu et al. (2004) telah melaporkan bahwa kapasitas antioksidan total
dikoreksi lebih rendah dan hidroperoksida lipid yang lebih tinggi sepanjang kehamilan dengan
diabetes dibandingkan dengan kehamilan yang normal.
Dalam sebuah penelitian terbaru tentang pasien dengan diabetes pregestational dilakukan
oleh et al Wender-Ozegowska. (2004) Konsentrasi MDA yang ditemukan lebih tinggi pada
pasien dengan glycaemia tinggi dan pasien dengan hasil yang tidak menguntungkan. Di sisi lain,
subyek dengan hasil neonatal menguntungkan ditemukan memiliki aktivitas enzim antioksidan
yang lebih tinggi dibandingkan dengan hasil yang tidak menguntungkan, sepanjang perjalanan
seluruh kehamilan.
Para penulis telah menyimpulkan bahwa stres oksidatif adalah salah satu faktor penting
yang berkontribusi pada hasil yang tidak menguntungkan dari sebuah kehamilan dengan
diabetes. Selanjutnya, homogen plasenta ibu hamil dengan diabetes memiliki peningkatan kadar
MDA dan glutathione, sementara aktivitas SOD berkurang secara nyata (Kinalski et al. 1999).
Orhan et al. (2003) telah melaporkan peningkatan aktivitas eritrosit glutathione S-transferase ibu
dan aktivitas glutathione peroksidase dan meningkatkan thiobarbituric zat asam bereaksi pada
wanita dengan diabetes, sementara wanita dengan peningkatan menunjukkan hipertensi dan
preeklamsia hanya dalam aktivitas glutathione peroksidase eritrosit dan thiobarbituric reaksi zat
asam. Secara keseluruhan, bukti seperti stres oksidatif pada kehamilan dengan diabetes mungkin
menjelaskan mengapa tingkat preeklamsia adalah dua sampai empat kali lebih tinggi pada wanita
yang menderita diabetes dan meningkatkan dengan kompleksitas diabetes (Garner et al 1990;.
Hanson & Persson, 1998). Bukti-bukti mendukung hipotesis bahwa stres oksidatif memainkan
peran penting dalam patofisiologi preeklampsia pada ibu dengan diabetes.
Percobaan Antioksidan pada Preeklamsia: Dulu dan Sekarang
Sampai saat ini tiga uji coba telah menyelidiki potensi penggunaan antioksidan dalam
pencegahan atau pengobatan preeklamsia. Sebuah uji coba non-acak et al Stratta. (1994) tidak
menemukan manfaat vitamin E 100-300 mg / d pada empat belas wanita dengan preeklamsia.
Begitu pula dalam sebuah percobaan pendahuluan oleh Gulmezoglu et al. (1997) ada perbedaan
yang ditemukan di antara lima puluh enam perempuan secara acak vitamin E 800 mg, 1000 mg
vitamin C dan allopurinol 200 mg dibandingkan dengan plasebo. Kedua studi ini, bagaimanapun,
telah menyimpulkan bahwa awal dimulainya terapi sebelum timbulnya preeklamsia mungkin
telah lebih baik. Sebaliknya, hasil uji coba secara acak klinik yang dikontrol placebo antioksidan
pada wanita berisiko tinggi terhadap preeklamsia (Chappell et al. 1999) adalah yang sangat
penting. Di antara 283 perempuan randomisasi untuk vitamin C (1000 mg / d) ditambah vitamin
E (400 mg / d) pada kehamilan 16-22 minggu ditemukan untuk mengurangi tingkat preeklamsia
dari 17% menjadi 8% (rasio odds yang disesuaikan 0 · 39 (95% CI 0,17, 0,90)).
Suplemen vitamin juga dilaporkan dikaitkan dengan penurunan 21% dalam plasminogen-
aktivator inhibitor-1: plasminogen-aktivator inhibitor-2 selama kehamilan (95% CI 4, 35, P =
0,015). Dalam studi ini para perempuan berisiko tinggi di kelompok plasebo yang menjadi
preeklamsia ditemukan memiliki konsentrasi plasma vitamin C lebih rendah (P <0,002)
dibandingkan dengan kontrol hamil normal dan konsentrasi ini kembali normal pada
suplementasi (Chappell et al 2002a). Konsentrasi plasma dari isoprostan F2α ditemukan
meningkat pada kelompok plasebo berisiko tinggi tetapi jatuh ke konsentrasi sebanding dengan
orang-orang untuk kontrol setelah suplementasi dengan vitamin C dan E (Chappell et al 2002b.).
Mengingat hipotesis temuan ini bahwa suplemen antioksidan dapat mengurangi
preeklamsia pada wanita rendah dan berisiko tinggi, termasuk kehamilan pada wanita dengan
diabetes, adalah realistis. Saat ini, ada beberapa percobaan multisenter besar dalam proses untuk
menentukan kemanjuran terapi antioksidan dalam pencegahan preeklamsia pada perempuan
tinggi dan rendah-risiko, seperti diuraikan dalam Tabel 1.
Penutup
Perdebatan tentang peranan yang tepat dari stres oksidatif dalam patofisiologi
preeklamsia berlanjut (Regan et al 2001;. Hubel et al 2002;. Poston & Mallet, 2002).
Meningkatnya bukti menunjukkan bahwa gangguan dalam keseimbangan antioksidan stres
oksidatif pada kehamilan kemungkinan berkontribusi, dan plasenta mungkin sebagai pusat, stres
oksidatif pada preeklamsia (al Vanderlelie et 2005.). Penelitian pendahuluan et al Chappell.
(1999), menunjukkan penurunan yang sangat signifikan (P = 0,02) pada kejadian preeklamsia
pada wanita berisiko yang mengambil suplemen vitamin C dan vitamin E dari pertengahan
kehamilan, telah memberikan bukti kuat bahwa stres oksidatif terlibat dalam patogenesis
preeklamsia dan bahwa suplementasi dengan antioksidan selama kehamilan dapat mencegah atau
menunda terjadinya preeklamsia.
Preeklamsia kemungkinan penyakit heterogen (Sibai, 1998; Dekker & Sibai, 2001;
Vatten & Skjaerven, 2004), dan karenanya adalah mungkin patogenesis preeklamsia berbeda
pada wanita dengan faktor risiko yang berbeda. Patogenesis pada wanita dengan penyakit
pembuluh darah yang sudah ada, seperti diabetes mellitus, mungkin tidak sama dengan wanita
nulipara. Demikian pula, patogenesis awal preeklamsia (sebelum usia kehamilan 34 minggu)
mungkin berbeda dari preeklampsia yang berkembang saat aterm (Sibai et al 2005.). Dengan
mempertimbangkan faktor-faktor ini adalah mungkin bahwa antioksidan tidak dapat mencegah
preeklamsia pada semua pasien. Masalah ini menyoroti pentingnya percobaan/penelitian yang
lebih lanjut untuk menilai efikasi, keamanan dan efektivitas serta biaya antioksidan bagi wanita
hamil yang berisiko rendah dan tinggi preeklamsia, di mana beberapa faktor risiko yang sedang
diselidiki, termasuk diabetes (Holmes et al . 2004, Hathcock et al 2005).
2 Etiologi
Menurut Mochtar (2007), Etiologi penyakit ini sampai saat ini belum diketahui
dengan pasti. Banyak teori-teori dikemukakan oleh para ahli yang mencoba
menerangkan penyebabnya.oleh karena itu disebut ”Penyakit teori”, namun belum ada
yang memberikan jawaban yang memuaskan. Teori yang sekarang dipakai sebagai
penyebab preeklamsia adalah teori ”iskemia plasenta”. Namun teori ini belum dapat
menerangkan semua hal yang bertalian dengan penyakit ini.
Teori yang dapat diterima haruslah dapat menerangkan : (a) Mengapa
frekuensi menjadi tinggi pada: primigravida, kehamilan ganda, hidramnion,dan
molahidatidosa; (b) Mengapa frekuensi bertambah seiring dengan tuanya
kehamilan ,umumnya pada triwulan ke III; (c)Mengapa terjadi perbaikan keadaan
penyakit, bila terjadi kematian janin dalam kandungan; (d) mengapa frekuensi menjadi
lebih rendah pada kehamilan berikutnya; dan (e) Penyebab timbulnya
hipertensi,proteinuria,edema dan konvulsi sampai koma. Dari hal-hal tersebut diatas,
jelaslah bahwa bukan hanya satu faktor, melainkan banyak faktor yang menyebabkan
pre-eklamsia dan eklamsia.
Adapun teori-teori yang dihubungkan dengan terjadinya preeklamsia adalah :
a) Peran prostasiklin dan trombiksan
Pada preeklamsia dan eklamsia didapatkan kerusakan pada endotel vaskular,
sehingga terjadi penurunan produksi prostsiklin (PGI 2) yang pada kehamilan normal
meningkat, aktifasi pengumpulan dan fibrinolisis, yang kemudian akan diganti trombin
dan plasmin,trombin akan mengkonsumsi anti trombin III, sehingga terjadi deposit fibrin.
Aktifasi trombosit menyebabkan pelepasan tromboksan (TXA2) dan serotonin, sehingga
terjadi vasospasme dan kerusakan endotel.
b) Peran faktor imunologis
Menurut Rukiyah (2010), Preeklamsia sering terjadi pada kehamilan pertama dan
tidak timbul lagi pada kehamilan berikutnya. Hal ini dapat diterangkan bahwa pada
kehamilan pertama pembentukan blocking antibodies terhadap antigen plasenta tidak
sempurna, yang semakin sempurna pada kehamilan berikutnya. Beberapa data yang
mendukung adanya sistem imun pada penderita PE-E, beberapa wanita dengan PE-E
mempunyai komplek imun dalam serum, beberapa studi juga mendapatkan adanya
aktifasi sistem komplemen pada PE-E diikuti proteinuria.
c) Faktor genetik
Beberapa bukti menunjukkan peran faktor genetik pada kejadian PE-E antara
lain : (1) preeklamsia hanya terjadi pada manusia; (2) terdapatnya kecenderungan
meningkatnya frekuensi PE-E pada anak-anak dari ibu yang menderita PE-E; (3)
kecenderungan meningkatnya frekuensi PE-E pada anak dan cucu ibu hamil dengan
riwayat PE-E dan bukan pada ipar mereka; (4) peran renin-angiotensin-aldosteron
sistem (RAAS).
Yang jelas preeklamsia merupakan salah satu penyebab kematian pada ibu
hamil, disamping infeksi dan perdarahan, Oleh sebab itu, bila ibu hamil ketahuan
beresiko, terutama sejak awal kehamilan, dokter kebidanan dan kandungan akan
memantau lebih ketat kondisi kehamilan tersebut.
Beberapa penelitian menyebutkan ada beberapa faktor yang dapat menunjang
terjadinya preeklamsia dan eklamsia. Faktor-faktor tersebut antara lain,gizi buruk,
kegemukan, dan gangguan aliran darah kerahim. Faktor resiko terjadinya preeklamsia,
preeklamsia umumnya terjadi pada kehamilan yang pertama kali, kehamilan di usia
remaja dan kehamilan pada wanita diatas usia 40 tahun. Faktor resiko yang lain adalah
riwayat tekanan darah tinggi yang kronis sebelum kehamilan, riwayat mengalami
preeklamsia sebelumnya, riwayat preeklamsia pada ibu atau saudara perempuan,
kegemukan,mengandung lebih dari satu orang bayi, riwayat kencing manis, kelainan
ginjal, lupus atau rematoid artritis.
3 Patofisiologi
Menurut Mochtar (2007) Pada preeklamsia terjadi spasme pembuluh darah
disertai dengan retensi garam dan air. Pada biopsi ginjal ditemukan spasme hebat
arteriola glomerolus. Pada beberapa kasus, lumen arteriola sedemikian sempitnya
sehingga hanya dapat dilalui oleh satu sel darah merah. Jadi jika semua arteriola dalam
tubuh mengalami spasme, maka tekanan darah akan naik, sebagai usaha untuk
mengatasi kenaikan tekanan perifer agar oksigenasi jaringan dapat dicukupi.
Sedangkan kenaikan berat badan dan edema yang disebabkan oleh
penimbunan air yang berlebihan dalam ruangan intertisial belum diketahui
penyebabnya, mungkin karena retensi air dan garam. Proteinuria dapat disebabkan
oleh spasme arteriola sehingga terjadi perubahan glomerolus.
4 Klasifikasi
Menurut Mochtar (2007), Dibagi menjadi dua golongan, yaitu :
1) Pre-eklamsia ringan, bila disertai keadaan sebagai berikut
a) Tekanan darah 140/90 mmHg atau lebih yang diukur pada posisi berbaring terlentang:
atau kenaikan diastolik 15 mmHg atau lebih; atau kenaikan sistolik 30 mmHg atau lebih.
Cara pengukuran sekurang-kurangnya pada dua kali pemeriksaan dengan jarak 1
jam,sebaiknya 6 jam.
b) Edema umum, kaki jari tangan, dan muka, atau kenaikan berat badan ≥ 1 kg per
minggu.
c) Proteinuria kwantitatif ≥ 0,3 gr per liter,kwalitatif 1+ atau 2+ pada urin kateter atau
midstream.
2) Pre-eklamsia berat, bila disertai keadaan sebagai berikut :
a) Tekanan darah 160/110 mmHg atau lebih.
b) Proteinuria ≥ 5gr per liter.
c) Oliguria, yaitu jumlah urin kurang dari 500 cc per 24 jam.
d) Adanya gangguan serebral, gangguan visus, dan rasa nyeri di epigastrium.
e) Terdapat edema paru dan sianosis.
5 Perubahan Pada Organ-Organ
Menurut Mochtar (2007) pada penderita preeklamasi dapat terjadi perubahan
pada organ-organ, antara lain :
1) Otak
Pada pre-eklamsia aliran darah dan pemakaian oksigen tetap dalam batas-batas
normal. Pada eklamsia, resistensi pembuluh darah meninggi, ini terjadi pula pada
pembuluh darah otak. Edema yang terjadi pada otak dapat menimbulkan kelainan
serebral dan gangguan visus, bahkan pada keadaan lanjut dapat terjadi perdarahan.
2) Plasenta dan rahim
Aliran darah menurun ke plasenta dan menyebabkan gangguan plasenta,
sehingga terjadi gangguan pertumbuhan janin dan karena kekurangan oksigen terjadi
gawat janin. Pada pre-eklamsia dan eklamsiasering terjadi peningkatan tonus rahim
dan kepekaanya terhadap rangsang, sehingga terjadi partus prematus.
3) Ginjal
Filtrasi glomerolus berkurang oleh karena aliran ke ginjal menurun. Hal ini
menyebabkan filtrasi natrium melalui glomerolus menurun, sebagai akibatnya terjadilah
retensi garam dan air. Filtrasi glomerolus dapat turun sampai 50% dari normal sehingga
pada keadaan lanjut dapat terjadi oliguria dan anuria.
4) Paru-paru
Kematian ibu pada pre-eklamsia dan eklamsia biasanya disebabkan oleh edema
paru yang menimbulkan decompensasi cordis. Bisa pula karena terjadinja aspirasi
pnemonia,atau abses paru.
5) Mata
Dapat dijumpai adanya edema retina dan spasme pembuluh darah. Bila terdapat
hal-hal tersebut, maka harus di curigai terjadinya pre eklamsia berat. Pada eklamsia
dapat terjadi ablasio retina yang disebabkan odema intra-okuler dan merupakan salah
satu indikasi untuk melakukan terminasi kehamilan. Gejala lain yang dapat
menunjukkan tanda pre-eklamsia berat adalah adanya skotoma, diplopia, dan
ambliopia. Hal ini disebabkan adanya perubahan peredaran darah dalam pusat
penglihatan di korteks serebri,atau di dalam retina.
6) Keseimbangan air dan elektrolit
Pada pre-eklamsia ringan biasanya tidak dijumpai perubahan yang nyata pada
metabolisme air, elektrolit, kristaloit, dan protein serum. Jadi, tidak terjadi gangguan
keseimbangan elektrolit. Gula darah, kadar natrium bikarbonat dan pH darah berada
berada pada batas normal. Pada pre-eklamsia berat dan eklamsia, kadar gula darah
naik sementara, asam laktat dan asam organik lainya naik,sehingga cadangan alkali
akan turun. Keadaan ini biasanya disebabkan oleh kejang-kejang. Setelah konvulsi
selesai zat-zat organik dioksidasi, dan dilepaskan natrium yang lalu bereaksi dengan
karbonik sehingga terbentuk natrium bikarbonat. Dengan demikian cadangan
alkalidapat kembali pulih normal.
Oleh beberapa penulis/ahli kadar asam urat dalam darah dipakai untuk
menentukan arah preeklamsia menjadi baik atau tidak setelah penanganan.
6 Frekuensi
Ada yang melaporkan angka kejadian sebanyak 6% dari seluruh kehamilan,
dan 12% pada kehamilan primigravida. Menurut beberapa penulis lain frekuensi
dilaporkan sekitar 3-10%.
Lebih banyak dijumpai pada primigravida daripada multigravida, terutama
primigravida usia muda.
Faktor-faktor predisposisi untuk terjadinya preeklamsia adalah molahidatidosa,
diabetes melitus, kehamilan ganda, hidrops fetalis, obesitas, dan umur yang lebih dari
35 tahun (Mochtar, 2007).
7 Diagnosis
Menurut Mochtar (2007), Diagnosis ditegakkan berdasarkan :
1) Gambaran klinik : pertambahan berat badan yang berlebihan, edema, hipertensi, dan
timbul proteinuria.
Gejala subjektif : sakit kepala didaerah frontal,nyeri epigastrium; gangguan visus;
penglihatan kabur, skotoma, diplopia; mual dan muntah. Gangguan serebral lainya :
Oyong, reflek meningkat, dan tidak tenang.
2) Pemeriksaan : tekanan darah tinggi, refleks meningkat, dan proteinuria pada
pemeriksaan laboratorium.
.8 Penatalaksanaan Tujuan dasar penatalaksanaan untuk setiap kehamilan dengan penyulit
preeklamsia adalah :
1) Terminasi kehamilan dengan trauma sekecil mungkin bagi ibu dan janinya.
2) Lahirnya bayi yang kemudian dapat berkembang.
3) Pemulihan sempurna kesehatan ibu
Pada kasus preeklasmia tertentu, terutama pada wanita menjelang atau sudah
aterm, tiga tujuan tersebut dapat terpenuhi oleh induksi persalinan. Dengan demikian,
informasi terpenting yang perlu dimiliki oleh ahli obstetri agar penanganan kehamilan
berhasil dan terutama kehamilan dengan penyulit hipertensi, adalah kepastian usia
janin (Cuningham dkk,2005).
Penanganan Preeklamsia ringan menurut Cuningham dkk. (2005), dapat
dilakukan dengan dua cara tergantung gejala yang timbul yakni :
1) Penatalaksanaan rawat jalan pasien preeklamsia ringan, dengan cara : ibu dianjurkan
banyak istirahat (berbaring,tidur/miring), diet : cukup protein, rendah karbohidrat,lemak
dan garam; pemberian sedativa ringan : tablet phenobarbital 3x30 mg atau diazepam
3x2 mg/oral selama 7 hari (atas instruksi dokter); roborantia; kunjungan ulang selama 1
minggu; pemeriksaan laboratorium: hemoglobin, hematokrit, trombosit, urin lengkap,
asam urat darah, fungsi hati, fungsi ginjal.
2) Penatalaksanaan rawat tinggal pasien preeklamsi ringan berdasarkan kriteria : setelah
duan minggu pengobatan rawat jalan tidak menunjukkan adanya perbaikan dari gejala-
gejala preeklamsia; kenaikan berat badan ibu 1kg atau lebih/minggu selama 2 kali
berturut-turut (2 minggu); timbul salah satu atau lebih gejala atau tanda-tanda
preeklamsia berat.
Bila setelah satu minggu perawatan diatas tidak ada perbaikan maka
preeklamsia ringan dianggap sebagai preeklamsia berat. Jika dalam perawatan
dirumah sakit sudah ada perbaikan sebelum 1 minggu dan kehamilan masih preterm
maka penderita tetap dirawat selama 2 hari lagi baru dipulangkan. Perawatan lalu
disesuaikan dengan perawatan rawat jalan.
Perawatan obstetri pasien preeklamsia menurut Rukiyah (2010) adalah :
1) Kehamilan preterm (kurang 37 minggu) : bila desakan darah mencapai normotensi
selama perawatan, persalinan ditunggu sampai aterm; bila desakan darah turun tetapi
belum mencapai normotensi selama perawtan maka kehamilanya dapat diakhiri pada
umur kehamilan 37 minggu atau lebih.
2) Kehamilan aterm (37 minggu atau lebih) : persalinan ditunggu sampai terjadi onset
persalinan atau dipertimbangkan untuk melakukan persalinan paa taksiran tanda
persalinan.
3) Cara persalinan : persalinan dapat dilakukan secara spontan bila perlu memperpendek
kala II.
Ditinjau dari umur kehamilan dan perkembangan gejala-gejala preeklamsia berat
selama perawatan maka perawatan dibagi menjadi :
1) Perawatan aktif yaitu kehamilan segera diakhiri atau diterminasi ditambah pengobatan
medicinal.
2) Perawatan konservatif yaitu kehamilan tetap dipertahankan ditambah pengobatan
medicinal.
2. Konsep Pencegahan Preeklamsi
Menurut Cuningham dkk. (2005), Berbagai strategi telah digunakan sebagai
upaya untuk mencegah preeklamsia. Biasanya strategi-strategi ini mencakup
manipulasi diet dan usaha farmakologis untuk memodifikasi mekanisme patofisiologis
yang diperkirakan berperan dalam terjadinya preeklamsia. Usaha farmakologis
mencakup pemakaian aspirin dosis rendah dan antioksidan.
1 Manipulasi diet
Salah satu usaha paling awal yang ditujukan untuk mencegah preeklamsia
adalah pembatasan asupan garam selama hamil, Knuist dkk. (1998) yang dikutip oleh
Cuningham (2005).
Berdasarkan sebagian besar studi di luar amerika serikat, ditemukan bahwa
wanita dengan diet rendah kalsium secara bermakna beresiko lebih tinggi mengalami
hipertensi akibat kehamilan. Hal ini mendorong dilakukanya paling sedikit 14 uji klinis
acak yang menghasilkan metaanalisis yang memperlihatkan bahwa suplementasi
kalsium selama kehamilan menyebabkan penurunan bermakna tekanan darah serta
mencegah preeklamsia. Namun studi yang tampaknya definitif dilakukan oleh Lavine
dkk.,(1997) yang dikutip oleh Cuningham (2005). Studi ini adalah suatu uji klinis acak
yang disponsori oleh the National Institute of Child Health and Human development.
Dalam uji yang menggunakan penyamar-ganda ini,4589 wanita nulipara sehat dibagi
secara acak untuk mendapat 2g suplemen kalsium atau plasebo.
Manipulasi diet lainya untuk mencegah preeklamsia yang telah diteliti adalah
pemberian empat sampai sembilan kapsul yang mengandung minyak ikan setiap hari.
Suplemen harian ini dipilih sebagai upaya untuk memodifikasi keseimbangan
prostaglandin yang diperkirakan berperan dalam patofisiologi preeklamsia.
2 Aspirin dosis rendah
Dengan aspirin 60 mg atau plasebo yang diberikan kepada wanita primigravida
peka-angiotensin pada usia kehamilan 28 minggu. Menurunya insiden preeklamsi pada
kelompok terapi diperkirakan disebabkan oleh supresi selektif sintesis tromboksan oleh
trombosit serta tidak terganggunya produksi prostasiklin. Berdasarkan laporan ini dan
laporan lain dengan hasil serupa, dilakukan uji klinis acak multisentra pada wanita
beresiko rendah dan tinggi di amerika serikat dan negara lain. Uji-uji klinis ini secara
konsisten menperlihatkan aspirin dosis rendah efektif untuk mencegah preeklamsia.
Dalam suatu analisis sekunder terhadap uji klinis intervensi resiko-tinggi,
memperlihatkan bahwa pemberian aspirin dosis rendah secara bermakna menurunkan
kadar tromboksan B2 ibu.
3 Antioksidan
Serum wanita hamil normal memiliki mekanisme antioksidan yang berfungsi
mengendalikan peroksidasi lemak yang diperkirakan berperan dalam disfungsi sel
endotel pada preeklamsia. serum wanita dengan preeklamsia memperlihatkan
penurunan mencolok aktivitas antioksidan. Schirif dkk.,(1996) yang dikutip oleh
Cuningham (2005), menguji hipotesis bahwa penurunan aktifitas antioksidan berperan
dalam preeklamsia dengan mempelajari konsumsi diet serta konsentrasi vitamin E
dalam plasma pada 42 kehamilan dengan 90 kontrol. Mereka menemukan kadar
vitamin E plasma yang tinggi pada wanita dengan preeklamsia, tetapi konsumsi vitamin
E dalam diet tersebut tidak berkaitan dengan preeklamsia. Mereka berspekulasi bahwa
tingginya kadar vitamin E yang diamati disebabkan oleh respons terhadap stres
oksidatif pada preeklamsia.
Penelitian sistematik pertama yang dirancang untuk menguji hipotesis bahwa
terapi antioksidan untuk wanita hamil akan mengubah cedera sel endotel yang dikaitkan
dengan preeklamsia. Sebanyak 283 wanita hamil 18 sampai 22 minggu yang beresiko
preeklamsia dibagi secara acak untuk mendapat terapi antioksidan atau plasebo. Terapi
antioksidan secara bermakna menurunkan aktivasi sel endotel dan mengisyaratkan
bahwa terapi semacam ini mungkin bermanfaat untuk mencegah preeklamsia. Juga
terjadi penurunan bermakna insiden preeklamsia pada mereka yang mendapat vitamin
C dan E dibandingkan dengan kelompok kontrol (17 versus 11 persen,p <0,02).
4 Pemeriksaan antenatal
Pemeriksaan antenatal care yang teratur dan bermutu serta teliti, mengenali
tanda-tanda sedini mungkin (preeklamsi ringan), lalu diberikan pengobatan yang cukup
supaya penyakit tidak menjadi lebih berat. Harus selalu waspada terhadap
kemungkinan terjadinya preeklamsia kalau ada faktor-faktor predisposisi, memberikan
penerangan tentang manfaat istirahat dan tidur, ketenangan, serta pentingnya
mengatur diet rendah garam, lemak, serta karbohidrat dan tinggi protein, juga menjaga
kenaikan berat badan yang berlebihan (Mochtar,2007).
Terapi paling efektif adalah pencegahan. Pada awal perawatan
prenatal,identifikasi wanita hamil yang beresiko tinggi, pengenalan, dan laporan gejala-
gejala peringatan fisik merupakan komponen inti untuk mengoptimalkan hasil pada
maternal dan perinatal. Kemampuan perawat dalam memeriksa faktor-faktor dan
gejala-gejala preeklamsia pada klien tidak dapat terlalu dihrapkan. Perawat dapat
melakukan banyak hal dalam tugas pendukung. Tindakan harus diambil untuk
menambah pengetahuan dan akses publik pada perawatan antenatal. Konseling,
penyerahan sumberdaya masyarakat, pengerahan sistem pendukung, konseling nutrisi
dan informasi tentang adaptasi normal pada kehamilan merupakan komponen
pencegahan yang esensial pada perawatan (Bobak, Jensen.2000).