PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM
DISPERSI PADAT MALTODEKSTRIN TERHADAP DISOLUSI
KURKUMIN
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Ineke Andrayani
NIM: 138114090
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2017
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM
DISPERSI PADAT MALTODEKSTRIN TERHADAP DISOLUSI
KURKUMIN
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Oleh:
Ineke Andrayani
NIM: 138114090
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2017
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
Persetujuan Pembimbing
PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM
DISPERSI PADAT MALTODEKSTRIN TERHADAP DISOLUSI
KURKUMIN
Skripsi yang diajukan oleh:
Ineke Andrayani
NIM: 138114090
Telah disetujui oleh:
Pembimbing Utama
(Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt.) tanggal
Pembimbing Pendamping
(Dr.rer.nat. Yosi Bayu Murti, M.Si., Apt.) tanggal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PENGESAHAN SKRIPSI BERJUDUL
PENGARUH FORMULASI EKSTRAK KUNYIT DALAM SISTEM
DISPERSI PADAT MALTODEKSTRIN TERHADAP DISOLUSI
KURKUMIN
Oleh:
Ineke Andrayani
NIM: 138114090
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi
Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma
pada tanggal: 23 Januari 2017
Mengetahui,
Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma
Dekan
Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt.
Panitia Penguji Tanda Tangan
1. Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt. ................................................
2. Dr.rer.nat. Yosi Bayu Murti, M.Si., Apt. ................................................
3. Dr. Yustina Sri Hartini, M.Si., Apt. ................................................
4. Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. ................................................
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA
Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini
tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan
dalam kutipan dan daftar pustaka, sebagaimana layaknya karya ilmiah.
Apabila di kemudian hari ditemukan indikasi plagiarism dalam naskah
ini, maka saya bersedia menanggung segala sanksi sesuai peraturan perundang-
undangan yang berlaku.
Yogyakarta, 16 Januari 2017
Penulis,
Ineke Andrayani
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
HALAMAN PERSEMBAHAN
If you wait to do everything until you’re sure it’s right, you’ll probably never do
much of anything –Win Borden-
Watch your thoughts for they become words. Watch your words for they become
actions. Watch your actions for they become habits. Watch your habits, for they
become your character. And watch your character, for it becomes your destiny!
What we think we become – Margaret Thatcher-
“Enjoy the Process. Enjoy the ride, and you’re gonna be okay”
Saya persembahkan karya ini
untuk Papa, Mama, Ryan, Iin,
dan para peneliti di luar sana
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji dan syukur kepada Allah Bapa yang Maha Kuasa atas berkat dan
rahmat-Nya sehingga penulis mampu menyelesaikan skripsi ini. Skripsi yang
berjudul “Pengaruh Formulasi Ekstrak Kunyit Dalam Sistem Dispersi Padat
Maltodekstrin Terhadap Disolusi Kurkumin” ini ditulis sebagai salah satu syarat
untuk mendapatkan gelar sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Sanata
Dharma. Selama 8 bulan penelitian, penulis telah dibantu oleh banyak pihak baik
secara langsung maupun tidak langsung. Penulis ingin mengucapkan terima kasih
kepada:
1. Anna Puspa Indrawati sebagai mama dan Irene Andrayani sebagai kakak
yang selalu memberi semangat untuk menyelesaikan skripsi ini.
2. Dosen pembimbing utama dan dosen pembimbing pendamping, yaitu Ibu
Dr. Dewi Setyaningsih, M.Sc., Apt., dan Bapak Dr.rer.nat. Yosi Bayu
Murti, M.Si., Apt. yang telah memberikan waktu dan kesabaran untuk
memberi saran, bimbingan, dan dukungan kepada penulis dalam
penyusunan skripsi tersebut.
3. Ibu Yustina Sri Hartini, M.Si., Apt. dan Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc.,
Apt. selaku dosen penguji skripsi atas masukan yang membangun dalam
penyusunan skripsi ini.
4. Mas Bima Windura, Mas Bimo Putranto, Pak Kayat, Pak Musrifin, Pak
Wagiran, Pak Parlan, dan Pak Kunto selaku laboran yang telah membantu
jalannya penelitian ini.
5. Kelompok skripsi Curcumin, Trensia Neovelina Imel S., Nadia Okky L.,
Richardus Yudistira, Bernadetta Inez Ludwinia, Kendhi Swandanu, Titi
Estetikaningtyas, Marcellina Dwinanda, dan Dendi Putro atas segala
dinamika, bantuan dan pelajaran yang diberikan.
6. Alexander Ignatius Kaparang, S.S., atas bantuannya dalam penyusunan
naskah.
7. Teman-teman penulis, Malvin Choco, Bramanda Ryan, Kirana Andranilla,
Ivana Tunggal, Yosia Adi F., Dian Putri Hastuti, Vinsensius Tiara P.,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
Chindy Christine, Sandria Sekarsari, Adeninova Atmojo, Rigia Tirza, dan
Giona Sintawang atas segala dukungannya dalam penulisan naskah.
8. Tim GLP 2015, Kak Galih, Kak Iton, Kak Alex, Windri, Cik Erica, Mam
Tata dan Mas Risang atas dukungan dan banyak hal yang telah diajarkan.
9. Teman-teman Metformin, FSM C 2013, FST 2013, para dosen pengajar
serta staff yang tidak dapat disebutkan satu per satu atas dinamika, bantuan
dan segala hal yang telah diajarkan selama penulis belajar di Universitas
Sanata Dharma.
Penulis menyadari bahwa naskah skripsi ini masih jauh dari sempurna,
maka penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun agar skripsi ini
dapat menjadi lebih baik. Penulis mohon maaf apabila ada kesalahan atau
kekurangan dalam skripsi ini. Akhir kata, penulis berharap agar skripsi ini
bermanfaat dan memberikan inspirasi bagi pembaca.
Yogyakarta, 16 Januari 2017
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
DAFTAR ISI
Halaman Judul... ..................................................................................................i
Halaman Persetujuan Pembimbing .....................................................................ii
Halaman Pengesahan ..........................................................................................iii
Pernyataan Keaslian Karya .................................................................................iv
Lembar Pernyataan Persetujuan Publikasi ..........................................................v
Halaman Persembahan ........................................................................................vi
Prakata .................................................................................................................vii
Daftar Isi..............................................................................................................ix
Daftar Tabel... .....................................................................................................xi
Daftar Gambar... ..................................................................................................xii
Daftar Lampiran ..................................................................................................xiii
Abstrak ................................................................................................................iv
Abstract ...............................................................................................................xv
PENDAHULUAN...............................................................................................1
METODE PENELITIAN ....................................................................................2
Alat dan Bahan .............................................................................................2
Pembuatan Dispersi Padat ............................................................................2
Pembuatan Campuran Fisik .........................................................................2
Verifikasi Metode Analisis ..........................................................................3
Pembuatan Fase Gerak.........................................................................3
Pembuatan Larutan Seri Baku Pembanding Kerja Kurkumin .............3
Penetapan Linearitas ............................................................................3
Penetapan Akurasi dan Presisi .............................................................3
Uji Kelarutan ................................................................................................3
Uji Drug Load ..............................................................................................3
Uji disolusi ...................................................................................................4
Penetapan Kadar Kurkumin Terdisolusi ......................................................4
Analisis Hasil Uji Kelarutan dan Uji Disolusi .............................................4
HASIL DAN PEMBAHASAN ...........................................................................4
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
Dispersi Padat Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin .............................................5
Verifikasi Metode Analisis ..........................................................................5
Uji Drug Load ..............................................................................................6
Uji Kelarutan ................................................................................................7
Uji Disolusi ..................................................................................................8
KESIMPULAN ...................................................................................................11
DAFTAR PUSTAKA .........................................................................................12
LAMPIRAN ........................................................................................................15
BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................32
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
DAFTAR TABEL
Tabel I. Hasil Perhitungan Akurasi dan Presisi Metode .....................................6
Tabel II. Hasil Uji Drug Load DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin (n=3)
.............................................................................................................................7
Tabel III. Hasil Uji Kelarutan DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin (n=3)
.............................................................................................................................8
Tabel IV.Hasil DE menit ke 180 dari DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin
(n=3) ....................................................................................................................10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Kurva baku kurkumin dalam medium disolusi .................................6
Gambar 2. Grafik hubungan rata-rata persen terdisolusi DP dan CF Ekstrak
Kunyit-Maltodekstrin terhadap waktu ................................................................9
Gambar 3. Grafik nilai rata-rata DE 180’ dari DP 10%, 20% dan 30% .............11
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Certificate of Analysis Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica C-95)
.............................................................................................................................15
Lampiran 2. Perhitungan Rendemen Dispersi Padat dan Pengujian Drug Load
.............................................................................................................................16
Lampiran 3. Perhitungan Kelarutan DP dan CF .................................................17
Lampiran 4. Uji Statistik Kelarutan DP dan CF .................................................18
Lampiran 5. Data Hasil Uji Disolusi DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin
.............................................................................................................................20
Lampiran 6. Perhitungan Parameter Uji Disolusi ...............................................22
Lampiran 7. Uji Statistik Parameter Disolusi .....................................................22
Lampiran 8. Hasil Perhitungan Linearitas, Akurasi, dan Presisi Metode Analisis
.............................................................................................................................25
Lampiran 9. Gambar Spektra Hasil KLT-Densitometri ......................................28
Lampiran 10. Foto Penelitian ..............................................................................30
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
ABSTRAK
Kurkumin berpotensi untuk mencegah dan mengobati berbagai macam
penyakit. Namun, kurkumin memiliki bioavailabilitas yang rendah karena
kelarutan dan disoluinya yang rendah dalam air. Sistem dispersi padat (DP)
maltodekstrin merupakan salah satu cara untuk meningkatkan bioavailabilitas dari
kurkumin. Tujuan penelitian adalah mengetahui pengaruh sistem DP ekstrak
kunyit-maltodekstrin dan proporsi kadar ekstrak kunyit di dalamnya terhadap
disolusi kurkumin.
Dispersi padat dibuat menjadi tiga serial drug load menggunakan metode
spray drying. Uji disolusi menggunakan alat uji disolusi tipe dayung. Kadar
kurkumin terdisolusi dianalisis dengan metode kromatografi lapis tipis (KLT)
densitometri. Hasil disolusi dihitung disolusi efisiensinya dan dianalisis
menggunakan program real statistic dari Microsoft Excel dengan taraf
kepercayaan 95%.
Hasil penelitian menunjukkan drug load dispersi padat ekstrak kunyit-
maltodekstrin yang didapatkan (2,62%, 6,41%, 10,85%) lebih rendah dari yang
diinginkan (10%, 20%, 30%). Dispersi padat mampu meningkatkan disolusi
kurkumin dibandingkan dengan disolusinya dalam campuran fisik pada drug load
2,62%. Namun pada drug load lebih dari 2,62%, sistem DP maltodekstrin tidak
mampu meningkatkan disolusi kurkumin. Hasil penelitian juga menunjukkan
profil disolusi antar drug load DP berbeda secara signifikan (p=0.03). Semakin
meningkatnya kadar ekstrak kunyit dalam sistem DP, maka disolusi kurkumin
menjadi semakin lambat.
Kata kunci: Disolusi, Dispersi padat, Kurkumin, Maltodekstrin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
ABSTRACT
Curcumin is a potential compound to prevent and cure various human
diseases. However, curcumin has poor bioavailability due to poor water solubility
and low dissolution rate. Maltodextrin-based solid dispersion (SD) is one of the
methods to improve the bioavailability of curcumin. The study aims to determine
the effect of turmeric extract-maltodextrin solid dispersion and the turmeric
extract proportion on the curcumin dissolution.
Solid dispersion was made of a variety of drug load by spray drying. The
dissolution test was conducted by employing dissolution apparatus paddle
method. Dissolved curcumin concentration was examined using thin layer
chromatography with densitometry. The dissolution efficiency as the dissolution
parameter was analyzed by using Microsoft Excel real statistic with 95%
confidence level.
The result showed that the drug load of the SD (2,62%, 6,41%, 10,85%)
was lower than expected (10%, 20%, 30%). Solid dispersion could improve
curcumin dissolution compared to its physical mixture at 2,62% drug load.
However, if the drug load was more than 2,62%, the maltodextrin-based SD could
not increase the curcumin dissolution. The result showed that the three solid
dispersions’ dissolution profile were significantly different (p=0,03). The increase
of the turmeric extract in solid dispersion system made the curcumin dissolution
lower.
Key words: Dissolution, Solid Dispersion, Curcumin, Maltodextrin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
PENDAHULUAN
Kunyit mengandung kurkuminoid yang terdiri dari kurkumin,
demetoksikurkumin, dan bisdemetoksikurkumin (Ravindran, P.N., Babu, K.N., Sivaraman
2007). Kurkumin bersifat sebagai antioksidan, anti-inflamasi, dan antikanker (Mcbarron
2012). Moghadamtousi, et al. (2014) menyatakan kurkumin juga memiliki aktivitas
antibakteri, antivirus, dan antijamur. Efek farmakologis dari kurkumin membuatnya
sebagai senyawa yang berpotensi untuk mencegah dan mengobati berbagai macam
penyakit manusia (Ravichandran 2013). Namun, berdasarkan penelitian Sermkaew et al.
(2013), kurkumin digolongkan dalam biopharmaceutical classification system (BCS) kelas
II, yang artinya memiliki permeabilitas yang tinggi (>10-5
cm/s) tetapi kelarutannya dalam
air rendah (1,34±0.02 mg/L). Rendahnya kelarutan obat dalam air akan membuat laju
disolusi rendah, sehingga absorpsi dan bioavailabilitas obat juga menjadi rendah (Kansara
et al. 2015).
Strategi untuk meningkatkan bioavailabilitas dari obat golongan BCS kelas II
adalah dengan meningkatkan laju disolusinya (Kansara et al. 2015). Salah satu metode
untuk meningkatkan laju disolusi obat dengan kelarutan rendah adalah dengan membentuk
dispersi padat (DP) (Patel et al. 2013). Dispersi padat adalah dispersi dari satu atau lebih
zat aktif dalam pembawa hidrofilik pada keadaan padat yang dibuat dengan metode
pelelehan (fusi), penguapan pelarut, atau pelelehan-penguapan pelarut (Chiou &
Riegelman 1971). Dispersi padat akan meningkatkan kecepatan disolusi karena
mengurangi ukuran partikel, memberi efek solubilisasi pada obat, dan meningkatkan
kemampuan untuk dibasahi (wettability) (Chowdary et al. 2014).
Maltodekstrin merupakan polisakarida yang dapat digunakan sebagai pembawa
dalam dispersi hasil spray drying untuk meningkatkan bioavailabilitas obat dengan
kelarutan rendah dan sebagai peningkat viskositas larutan untuk mencegah kristalisasi
(Rowe et al. 2009). Maltodekstrin adalah pembawa hidrofilik yang mampu meningkatkan
wettability sehingga dapat meningkatkan kelarutan obat. Berbagai penelitian menunjukkan
maltodekstrin dapat meningkatkan kelarutan dari obat BCS kelas II, antara lain Kumar
et.al. (2014) membuat nanokristal indometachin-maltodekstrin dengan metode spray
drying, Madgulkar et.al. (2015) melarutkan clotrimazole dalam larutan maltodekstrin,
Kunte et.al. (2010) membuat sediaan film Verapamil-maltodekstrin, dan Zhang et.al.
(2011) membuat emulsi kering turunan diklofenak dengan maltodekstrin. Seluruh
penelitian ini menunjukkan maltodekstrin berhasil meningkatkan kelarutan obat yang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
tergolong dalam BCS kelas II. Kurkumin termasuk dalam BCS kelas II, sehingga
penelitian ini dilakukan untuk membuktikan DP ekstrak kunyit-maltodekstrin yang dibuat
dengan metode spray drying mampu meningkatkan disolusi kurkumin dibandingkan
dengan disolusinya dalam campuran fisik (CF).
Disolusi obat dalam DP dipengaruhi oleh proporsi kadar obat dan pembawa.
Semakin banyak pembawa yang digunakan, kecepatan disolusi dari obat menjadi semakin
tinggi (Srinarong et al. 2010). Oleh karena itu, dalam penelitian ini dibuat tiga serial drug
load untuk mengetahui pengaruh proporsi kadar ekstrak kunyit (drug load) dalam sistem
dispersi padat maltodekstrin terhadap disolusi kurkumin.
METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak kunyit (PT.
Phytochemindo Reksa), baku kurkumin isolat dengan kadar 98% terhadap baku Nacalai,
maltodekstrin sebagai pembawa, dapar fosfat pH 6,0, Sodium Lauryl Sulfate (SLS)
(Merck), etanol teknis, asam fosfat p.a. (Merck), metanol p.a. (Merck), lempeng KLT
silika gel 60 F254 (Merck), kloroform p.a. (Merck), dan akuades.
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat-alat gelas (Pyrex),
timbangan analitik (Mettler Toledo), alat uji disolusi tipe dayung (Guoming RC-6D), spray
dryer (LabPlant), densitometer (CAMAG TLC scanner 3), semiautomatic sampler
(CAMAG Linomat 5), bejana kromatografi (CAMAG), kertas saring (Whatman), hot plate
magnetic stirrer (Wilten & Co.), centrifuge (Gemmy Industrial Corp. PLC-05) pH-meter
(SI Analysis Lab 850), mikropipet dan makropipet (Socorex ACURA 825), dan sonikator
(Branson 2800).
Pembuatan Dispersi Padat
Dispersi padat dibuat menjadi 3 serial drug load yang kemudian dikuantifikasi
dengan uji drug load. Dispersi padat dibuat dengan cara ekstrak kunyit dilarutkan dalam
etanol, sedangkan maltodekstrin dilarutkan dalam akuades. Kedua larutan dicampurkan
dengan pengadukan dan pemanasan 60oC. Larutan dikeringkan menggunakan spray dryer
dengan parameter operasi: suhu inlet 110oC, suhu outlet 60
oC, feed rate 3-4 mL/min, dan
ukuran nozzle 2 mm. Serbuk yang didapat digerus dan disimpan dalam desikator.
Pembuatan Campuran Fisik
Campuran fisik sebagai kontrol dibuat menjadi 3 serial drug load yang sama
dengan DP, kemudian dikuantifikasi dengan uji drug load. Ekstrak kunyit dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
maltodekstrin ditimbang secara terpisah, kemudian dicampur menggunakan mortir dan
stamper hingga homogen. Serbuk kemudian disimpan dalam desikator.
Verifikasi Metode Analisis
Pembuatan Fase Gerak
Fase gerak dibuat berdasarkan optimasi yang telah dilakukan dalam penelitian
Trensia Neovelina Imel Sigalingging (2017), yaitu dengan mencampurkan kloroform,
etanol, dan asam fosfat 1% (50 : 1,92 : 0,15) mL.
Pembuatan Larutan Seri Baku Pembanding Kerja Kurkumin
Larutan induk konsentrasi 1 mg/mL dibuat dengan melarutkan baku kurkumin
dalam metanol. Larutan seri baku dibuat dengan mengencerkan larutan induk ke dalam
medium disolusi menjadi 9 seri konsentrasi dengan rentang konsentrasi antara 0,5-30
µg/mL. Larutan seri baku pembanding kerja kurkumin dibuat tiga replikasi dan dianalisis
dengan metode KLT densitometri untuk mendapatkan kurva baku kurkumin.
Penetapan Linearitas
Linearitas ditetapkan dengan menghitung nilai koefisien korelasi dari kurva baku
pembanding kerja kurkumin yang terdiri dari 9 seri konsentrasi. Signifikansi regresi
ditentukan dengan metode least square analysis (Microsoft Excel add-ins).
Penetapan Akurasi dan Presisi
Akurasi dan presisi dari metode ditetapkan berdasarkan guideline Association of
Official Analytical Chemist (AOAC) yang diukur dengan menganalisis tiga replikasi dari
tiga konsentrasi larutan baku yaitu 5 µg/mL, 15 µg/mL, dan 30 µg/mL. Akurasi metode
ditentukan dari persen perolehan kembali (recovery), sedangkan presisi metode dilihat dari
nilai koefisien variasi (CV).
Uji Kelarutan
Uji kelarutan dilakukan untuk mengetahui kelarutan DP dan CF. Sejumlah
sampel yang berlebih, dalam penelitian ini 25 mg, didispersikan dalam 25 ml dapar fosfat
pH 6,0. Larutan diaduk secara konstan selama 48 jam pada suhu ruangan dalam keadaan
terlindung dari cahaya dengan kecepatan pengadukan 75 rpm. Larutan kemudian dianalisis
menggunakan KLT densitometri.
Uji Drug Load
Uji dilakukan pada DP dan CF untuk mengetahui kadar kurkumin yang
sesungguhnya. Sejumlah 25 mg sampel dilarutkan dalam 25 mL metanol p.a., kemudian
dianalisis menggunakan KLT densitometri.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
Uji Disolusi
Pengujian dilakukan berdasarkan panduan uji disolusi dari FDA (1997). Sampel
uji adalah DP dan CF sebanyak 500 mg yang dimasukan ke dalam cangkang kapsul
berukuran 00. Medium disolusi yang digunakan adalah 0,5% SLS dalam dapar fosfat pH
6,0 sebanyak 500 mL. Disolusi dilakukan pada kecepatan 75 rpm dan suhu 37±0,5oC.
Sebanyak 1 mL sampel diambil pada menit ke 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, dan 180,
kemudian disentrifugasi selama 5 menit dengan kecepatan 6000 rpm. Setiap pengambilan
sampel digantikan dengan medium disolusi yang baru pada suhu yang sama. Kadar
kurkumin dalam sampel disolusi dianalisis dengan KLT densitometri.
Penetapan Kadar Kurkumin Terdisolusi
Sebanyak 10 µL sampel ditotolkan pada lempeng KLT dan dielusi. Lempeng
KLT kemudian dideteksi menggunakan densitometer pada panjang gelombang maksimum,
yaitu 422 nm. Kadar kurkumin hasil deteksi dihitung menggunakan kurva baku kurkumin.
Analisis Hasil Uji Kelarutan dan Uji Disolusi
Perbandingan profil disolusi DP dan CF didapat dengan menghitung nilai
dissolution efficiency (DE) menggunakan metode trapezoid.
DE = ∫ 𝑦 .𝑑𝑡
𝑡2
𝑡1
𝑦100.(𝑡2−𝑡1) x 100
y sebagai persen kurkumin terdisolusi. DE merupakan luas area di bawah kurva
antara titik waktu t1 dan t2 dibandingkan dengan luas area 100% terdisolusi pada periode
waktu yang sama. Hasil uji kelarutan dan uji disolusi dianalisis menggunakan program real
statistic dari Microsoft Excel.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pengaruh dispersi padat ekstrak
kunyit-maltodekstrin terhadap disolusi kurkumin dibandingkan dengan disolusinya dalam
campuran fisik. Selain itu penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh proporsi
kadar ekstrak kunyit (drug load) dalam sistem dispersi padat maltodekstrin terhadap profil
disolusi kurkumin. Kurkumin memiliki bioavailabilitas yang rendah dikarenakan kelarutan
dalam air dan laju disolusinya yang rendah. Strategi untuk meningkatkan bioavailabilitas
dari kurkumin adalah dengan meningkatkan laju disolusinya. Salah satu cara untuk
meningkatkan laju disolusi adalah dengan membentuk dispersi padat (Kansara et al. 2015).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
Dispersi Padat Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin
Dispersi padat dalam penelitian ini menggunakan maltodekstrin sebagai
pembawa karena akan memberikan efek solubilisasi (Chowdary et al. 2014) dan memiliki
glass transition temperature (Tg) yang tinggi (169oC) sehingga akan menghasilkan bentuk
amorf (Aulton 2002). Campuran ekstrak kunyit dan maltodekstrin membentuk suspensi
karena perbedaan kelarutan dari keduanya. Kunyit larut dalam etanol tetapi tidak larut
dalam air, sedangkan maltodekstrin larut dalam air tetapi sedikit larut dalam etanol. Cara
mengatasi perbedaan kelarutan ini adalah dengan mengoptimasi komposisi air dan etanol
agar ekstrak kunyit dan maltodekstrin dapat bercampur. Hasil spray drying adalah serbuk
berukuran kecil, berwarna kuning terang, dan bersifat higroskopis.
Campuran DP dibuat dengan total berat awal 50 gram. Jumlah serbuk yang
didapat dari hasil spray drying untuk drug load 10%, 20%, dan 30% masing-masing adalah
7,61 g, 6,97 g, dan 5,11 g, maka nilai rendemen masing-masing adalah sebesar 15,2%,
13,9%, dan 10,2%. Rendahnya nilai rendemen disebabkan oleh kurang optimalnya kondisi
operasi spray drying, sehingga banyak serbuk yang menempel di dinding chamber.
Menurut Avila et al. (2015), efektivitas nilai rendemen dipengaruhi oleh komposisi
campuran dan kondisi saat proses spray drying. Campuran dengan konsentrasi
maltodekstrin yang rendah akan memiliki nilai rendemen yang lebih rendah karena jumlah
maltodekstrin yang sedikit akan memperkecil kerapatan dan viskositas campuran sehingga
menyebabkan kecepatan radial meningkat. Hal ini membuat droplets menempel pada
chamber pada kecepatan dan intensitas yang lebih tinggi (Avila et al. 2015). Teori ini
sesuai dengan hasil penelitian, yaitu semakin meningkatnya drug load, nilai rendemen
yang didapatkan semakin kecil karena jumlah maltodekstrin di dalamnya semakin sedikit.
Selain itu, Avila et al. (2015) menyatakan kecepatan atomizer disk yang tinggi
pada jumlah maltodekstrin yang besar juga akan menurunkan nilai rendemen.
Meningkatnya kecepatan atomizer disk akan memperkecil droplets, sehingga
menyebabkan meningkatnya suhu outlet. Hal ini menyebabkan meningkatnya adhesi
dengan dinding chamber. Oleh karena itu, disarankan untuk dilakukan optimasi kondisi
spray drying agar didapatkan nilai rendemen yang lebih tinggi.
Verifikasi Metode Analisis
Metode yang digunakan telah divalidasi oleh Trensia Neovelina Imel
Sigalingging (2017). Panjang gelombang maksimum dari kurkumin dalam sistem DP
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
maltodekstrin adalah 422 nm. Dalam penelitian ini dilakukan verifikasi metode untuk
menetapkan linearitas, akurasi dan presisi dari metode.
Linearitas ditetapkan dengan membuat kurva baku kurkumin yang berisi 3
replikasi dari 9 seri konsentrasi antara 0,5-30 µg/mL. Berdasarkan perhitungan regresi
linear didapatkan nilai kemiringan (slope) 567,27, intersep 167,54 dan koefisien korelasi
0,992. AOAC merekomendasikan nilai koefisien korelasi suatu metode yang baik adalah
>0,99, maka metode yang digunakan ini dapat dikatakan sudah linear.
Akurasi dan presisi dari metode diperoleh dengan mengukur 3 replikasi dari
konsentrasi 5 µg/mL, 15 µg/mL, dan 30 µg/mL. Hasil persen recovery dan koefisien
variasi (CV) yang diperoleh dapat dilihat pada Tabel I. Berdasarkan AOAC, syarat rata-
rata persen recovery untuk konsentrasi 5 µg/mL dan 15 µg/mL adalah antara 80-110%,
sedangkan untuk konsentrasi 30 µg/mL adalah antara 90-107%. Menurut AOAC, syarat
CV maksimal untuk konsentrasi 5 µg/mL adalah antara 7,3%–11%, sedangkan CV
maksimal untuk konsentrasi 15 µg/mL dan 30 µg/mL adalah antara 5,3%-7,3%.
Berdasarkan perhitungan, metode yang digunakan sudah memenuhi syarat akurasi dan
presisi dari AOAC.
Tabel I. Hasil Perhitungan Akurasi dan Presisi Metode
Sampel Rata-rata persen
recovery (%) SD CV (%)
5 (µg/mL) (n=3) 99,65 2,57 2,58
15 (µg/mL) (n=3) 107,10 5,11 4,77
30 (µg/mL) (n=3) 97,89 6,49 6,63
Gambar 1. Kurva baku kurkumin dalam medium disolusi
Uji Drug Load
Uji drug load dilakukan untuk mengetahui jumlah kurkumin yang sesungguhnya
di dalam DP dan CF. Baik DP maupun CF tidak mencapai drug load yang diinginkan (lihat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
Tabel II.). Ketidaksesuaian pada CF dikarenakan proses homogenisasi yang kurang
optimal dan terjadinya pemisahan selama penyimpanan. Ukuran partikel ekstrak kunyit
dan maltodekstriin yang berbeda menyebabkan terjadinya pemisahan. Hal ini
menyebabkan campuran tidak homogen, sehingga sampel uji yang diambil dapat
mengandung ekstrak kunyit yang lebih sedikit atau lebih banyak dari yang seharusnya.
Ketidaksesuaian drug load DP dapat disebabkan karena campuran yang tidak
homogen dan terjadinya degradasi kurkumin terhadap cahaya selama proses spray drying.
Campuran ekstrak kunyit dan maltodekstrin membentuk suspensi, sehingga partikel tidak
terdispersi secara homogen dalam larutan saat proses spray drying. Selain itu, proses spray
drying tidak memungkinkan untuk dilindungi dari cahaya, sehingga kurkumin yang
bersifat fotosensitif (Stankovic 2004) dapat mengalami degradasi selama proses tersebut.
Hal ini menyebabkan kadar kurkumin dalam campuran DP lebih kecil dari yang
seharusnya.
Tabel II. Hasil Uji Drug Load DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin (n=3)
Sampel CF 10% (%) DP 10%
(%) CF 20% (%)
DP 20%
(%) CF 30% (%)
DP 30%
(%)
Replikasi 1 14,42 2,55 18,07 6,13 35,06 10,78
Replikasi 2 15,36 2,59 19,30 6,09 37,53 10,36
Replikasi 3 14,30 2,73 18,44 7,01 37,17 11,41
�̅� ± SD 14,69 ± 0,58 2,62 ± 0,09 18,60 ± 0,63 6,41 ± 0,52 36,59 ± 1,33 10,85 ±0,53
Uji Kelarutan
Menurut hukum Noyes-Whitney, kelarutan berhubungan dengan laju disolusi.
Semakin meningkatnya kelarutan suatu obat, maka laju disolusi juga akan semakin
meningkat. Oleh karena itu, penelitian ini melakukan uji kelarutan untuk mengetahui
kelarutan DP dan CF. Hasil uji kelarutan dapat dilihat pada tabel III. Dalam uji tersebut,
pada drug load 10% hanya didapatkan satu data dari tiga replikasi sehingga tidak dapat
dihitung rata-rata dan standar deviasinya. Sedangkan pada drug load 20%, tidak
didapatkan kelarutan DP dan CF. Pengujian telah diulang pada tiga batch yang berbeda,
dan hasilnya sama yaitu tidak didapatkan nilai kelarutan karena peak tidak terdeteksi oleh
densitometer. Hal ini dapat dikarenakan kurkumin dalam dapar fosfat membeku akibat
penggunaan gas nitrogen saat proses penotolan pada lempeng KLT. Kurkumin yang
membeku ini tertinggal pada linomat, sehingga konsentrasi kurkumin dalam dapar fosfat
akan semakin mengecil sehingga tidak terdeteksi oleh densitometer. Hal ini dapat diatasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
dengan tidak menggunakan nitrogen dan melakukan spike larutan baku pada larutan
sampel agar dapat terdeteksi.
Hasil uji kelarutan menunjukkan kelarutan drug load 30% baik DP maupun CF
adalah yang paling tinggi. Hal ini terjadi karena semakin tinggi drug load, semakin banyak
jumlah ekstrak kunyit, sehingga semakin banyak pula kurkumin yang terlarut. Nilai
kelarutan DP 10% dan 30% lebih besar dibandingkan kelarutan CF masing-masing, tetapi
berdasarkan uji statistik, kelarutan DP 10% dan 30% tidak berbeda signifikan (p>0,05)
dengan kelarutan CF-nya masing-masing. Hasil menunjukkan sistem DP maltodekstrin
belum mampu meningkatkan kelarutan kurkumin secara signifikan dibandingkan dengan
CF.
Tabel III. Hasil Uji Kelarutan DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin (n=3)
Sampel CF 10%
(%)
DP 10%
(%)
CF 20%
(%)
DP 20%
(%)
CF 30%
(%)
DP 30%
(%)
Replikasi 1 0,54 nd nd nd 0,68 1,27
Replikasi 2 nd 1,60 nd nd 1,07 2,81
Replikasi 3 nd nd nd nd 0,57 1,03
�̅� ± SD 0,54* 1,60* nd nd 0,77 ± 0,26 1,70 ± 0,97
nd - dilakukan pengulangan pengujian pada tiga batch yang berbeda, hasilnya sama yaitutidak terdeteksi oleh
densitometer
* - data tidak memenuhi untuk dihitung rata-rata dan standar deviasi
Uji Disolusi
Hasil uji disolusi DP dan CF dihitung persen kurkumin yang terdisolusi dan
disolusi efisiensinya (DE). DE merupakan perbandingan luas di bawah kurva disolusi
dengan luas segiempat seratus persen zat aktif larut dalam medium pada waktu tertentu
(Khan 1975). Hasil perhitungan persen kurkumin terdisolusi membentuk profil disolusi
seperti pada Gambar 2. Pada CF, semakin tinggi drug load, jumlah persen terdisolusi
semakin meningkat, hal ini disebabkan semakin meningkatkan drug load, maka semakin
banyak jumlah ekstrak kunyit, sehingga semakin banyak pula kurkumin yang terlarut. Hal
ini sudah sesuai dengan uji kelarutannya, dimana kelarutan CF 30% lebih besar daripada
kelarutan CF 10%, sehingga persen kurkumin terdisolusi pada CF 30% lebih banyak.
Sedangkan pada DP, semakin tinggi drug load, persen terdisolusi semakin sedikit yang
artinya kecepatan disolusi semakin menurun. Hal ini tidak sesuai dengan hasil uji
kelarutan, dimana kelarutan DP 30% lebih besar dibandingkan kelarutan DP 10%.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
Ketidaksesuaian ini dapat dikarenakan terjadinya kristalisasi pada proses disolusi DP 30%.
Signifikansi hasil tersebut dilihat dengan mebandingkan DE pada menit ke 180 (DE 180’).
Gambar 2. Grafik hubungan rata-rata persen terdisolusi DP dan CF Ekstrak Kunyit-
Maltodekstrin terhadap waktu
Penelitian ini membandingkan DE 180’ DP dan CF masing-masing drug load
untuk melihat pengaruh DP ekstrak kunyit-maltodekstrin terhadap profil disolusi (lihat
Tabel IV.). Pada drug load 10%, DP dan CF berbeda signifikan (p=0.02) karena DE 180’
dari DP lebih besar dibandingkan CF. Hal ini didukung dari hasil uji kelarutan, yaitu
kelarutan DP 10% lebih besar dibandingkan kelarutan CF 10%, sehingga disolusi DP 10%
lebih tinggi. DE 180’ DP dan CF pada drug load 20% tidak berbeda signifikan (p=0.35).
Sedangkan pada drug load 30%, DE 180’ DP dan CF berbeda signifikan (p=0.02) karena
DE 180’ dari CF lebih besar dibandingkan DP. Hasil disolusi drug load 30% tidak sesuai
dengan hasil uji kelarutannya, dimana kelarutan DP lebih besar dibandingkan CF. Hal ini
dapat disebabkan karena terjadinya presipitasi dan kristalisasi selama proses disolusi.
Seiring berjalannya disolusi, sampel DP 20% dan 30% semakin membengkak dan sulit
terbasahi. Peristiwa yang sama terjadi pada penelitian Kanaujia et al. (2011) yang
membuat dispersi padat Ketoconazol. Ukuran partikel yang membesar membuat laju
disolusi menurun (Kanaujia et al. 2011). Selain itu, menurut Purohit dan Taylor (2015),
profil disolusi DP bergantung pada jumlah pembawa di dalamnya. Semakin sedikit
pembawa, maka kemungkinan untuk terjadinya kristalisasi semakin besar. Pada DP 20%
dan 30%, jumlah maltodekstrin lebih sedikit dibandingkan dengan DP 10%, sehingga
maltodekstrin tidak mampu membantu kurkumin untuk terbasahi. Mobilitas kurkumin
menjadi lebih cepat ketika maltodekstrin yang hidrofilik larut terlebih dulu dalam medium,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
sehingga kurkumin akan cenderung mengalami kristalisasi yang menyebabkan
menurunnya kelarutan. Hal ini mengakibatkan profil disolusi menurun. Berdasarkan hasil
penelitian, dapat disimpulkan bahwa sistem dispersi padat maltodekstrin mampu
meningkatkan disolusi kurkumin pada drug load 2,62%.
Tabel IV. Hasil DE menit ke 180 dari DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin (n=3)
Sampel CF 10%
(%) SD 10% (%)
CF 20%
(%)
SD 20%
(%) CF 30% (%)
SD 30%
(%)
Rep1 5,58 41,29 5,63 2,67 11,33 0,39
Rep 2 4,99 35,37 5,65 8,76 12,80 0,92
Rep 3 4,51 44,68 5,86 3,19 12,46 2,00
�̅� ± SD 5,02 ± 0,53 40,45 ± 4,71 5,71 ± 0,13 4,87 ± 3,38 12,19 ± 0,77 1,10 ± 0,82
Rep – replikasi
Sistem dispersi padat matltodekstrin dengan drug load 2,62% mampu
meningkatkan laju disolusi kurkumin dapat dikarenakan adanya pengecilan ukuran partikel
(Chowdary et al. 2014), pengurangan kristalisasi kurkumin (Donsí et al. 2010), dan efek
solubilisasi dari maltodekstrin (Chowdary et al. 2014). Dispersi padat akan memperkecil
ukuran partikel, sehingga meningkatkan luas permukaan kontak zat aktif dengan medium
(Janssens & Van den Mooter 2009). Sesuai dengan hukum Noyes-Whitney, dimana
semakin besar luas permukaan kontak dengan medium, semakin besar pula laju disolusi.
Bergabungnya kurkumin dan maltodekstrin akan mengurangi kristalisasi kurkumin (Donsí
et al. 2010). Maltodekstrin memiliki kelarutan yang tinggi dalam air dan Tg yang tinggi
(Avila et al. 2015), sehingga akan menghasilkan bentuk amorf. Bentuk amorf memiliki
energi bebas yang lebih tinggi dibandingkan bentuk kristal, maka kelarutannya akan
menjadi lebih tinggi (Janssens & Van den Mooter 2009). Dalam dispersi padat, kurkumin
akan diperangkap oleh maltodekstrin, sehingga mampu kontak dan dibasahi oleh medium.
Pembawa akan memberikan efek solubilisasi pada obat (Chowdary et al. 2014). Lapisan
difusi segera terbentuk di sekitar partikel obat pada awal disolusi karena pembawa
terdisolusi sepenuhnya dalam waktu singkat (Chiou & Riegelman 1971). Teori ini dapat
dipastikan dengan menguji dispersi padat menggunakan difference scanning calorimetry
(DSC), FTIR, dan Scanning Electron Microscopy (SEM) untuk melihat bentuk partikel dan
interaksi yang terbentuk dalam dispersi padat.
Pengaruh drug load terhadap disolusi kurkumin dilihat dengan cara
membandingkan DE 180’ antar drug load. Berdasarkan hasil uji statistik, ketiga DE 180’
memiliki perbedaan yang signifikan dengan nilai signifikansi 0,03 pada taraf kepercayaan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
95%. Dapat disimpulkan dari grafik Gambar 3 dan hasil analisis statistik bahwa semakin
tinggi drug load, kecepatan disolusi semakin menurun. Hal ini dikarenakan semakin
meningkatnya drug load, jumlah maltodekstrin semakin sedikit, sehingga tidak cukup
untuk membantu pembasahan kurkumin dan menyebabkan kurkumin mengalami
kristalisasi. Kristalisasi kurkumin akan menurunkan kelarutan dari kurkumin, akibatnya
laju disolusi juga menurun.
Hasil uji ini sesuai dengan penelitian Srinarong et al. (2010) tentang pengaruh drug load
terhadap disolusi dispersi padat, yaitu semakin tinggi kadar obat dalam dispersi padat,
maka kecepatan disolusi obat akan semakin menurun. Dalam penelitian ini belum
diketahui pengaruh drug load 2,6-4% terhadap disolusi kurkumin, sehingga dapat
dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui drug load yang optimal untuk DP
ekstrak kunyit-maltodekstrin.
KESIMPULAN
Drug load dispersi padat yang diperoleh lebih kecil dari yang diinginkan karena
adanya pengaruh dari proses spray drying. Dispersi padat ekstrak kunyit-maltodekstrin
mampu meningkatkan disolusi kurkumin dibandingkan dengan disolusinya dalam
campuran fisik pada maksimal drug load 2,62%. Proporsi kadar ekstrak kunyit dalam
sistem dispersi padat maltodekstrin berpengaruh terhadap disolusi kurkumin, yaitu semakin
meningkatnya kadar ekstrak kunyit, maka disolusi kurkumin semakin lambat.
Berdasarkan hasil penelitian, saran dari penulis adalah dilakukan optimasi
kondisi operasi spray drying untuk dispersi padat ekstrak kunyit-maltodekstrin dan
pengujian disolusi untuk melihat pengaruh drug load 2,6-4% terhadap disolusi kurkumin.
Selain itu, penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk mengetahui Tg, interaksi antara
kurkumin-maltodekstrin, dan bentuk partikel dari dispersi padat.
40,45
4,87 1,1 0
10
20
30
40
50
DP 2,62% DP 6,41% DP 10,85%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
DAFTAR PUSTAKA
AOAC International, 2016, Appendix F: Guidelines for Standard Method Performance
Requirements, AOAC Official Methods of Analysis, pp. 1-18
Aulton, M.E., 2002. Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design 2nd ed., London:
Churchill Livingstone, pp. 389-390.
Avila, E.L., Rodriquez, M.C. & Velasquez, H.J.C., 2015. Influence of Maltodextrin and
Spray Drying Process Conditions on Sugarcane Juice Powder Quality. 68(1),
pp.7509–7520.
Chiou, W.L. & Riegelman, S., 1971. Pharmaceutical Applications of Solid Dispersion
Systems. Journal of pharmaceutical sciences, 60(9), pp.1281–1302.
Chowdary, K.P.R., Shankar, K.R. & Subbalakshmi, M., 2014. Recent Research on Solid
Dispersions-A Review. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences, 5(2),
pp.1612–1623.
Donsí, F. et al., 2010. Preparation of Curcumin Sub-micrometer Dispersions by High-
Pressure Homogenization. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 58, pp.2848–
2853.
FDA, 1997. Guidance for Industry Guidance for Industry Dissolution Testing of
Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. Center for Drug Evaluation and
Research, 1–11.
Janssens, S. & Van den Mooter, G., 2009. Review: physical chemistry of solid dispersions.
Journal of Pharmacy and Pharmacology, 61, pp.1571–1586.
Kanaujia, P. et al., 2011. Nanoparticle Formation and Growth During In Vitro Dissolution
of Ketoconazole Solid Dispersion. Journal of Pharmaceu, 100(7), pp.2876–2885.
Kansara, H., Panola, R. & Mishra, A., 2015. Techniques used to Enhance Bioavailability
of BCS Class II Drugs: A Review. International Journal of Drug Development and
Research, 7(1), pp.82–93.
Khadka, P. et al., 2014. Pharmaceutical particle technologies : An approach to improve
drug solubility , dissolution and bioavailability. Asian Journal of Pharmaceutical
Sciences, 9(6), pp.304–316.
Khan, K.A., 1975. The concept of dissolution efficiency. Journal of Pharmacy and
Pharmacology, 27(1), pp.48–49.
Kumar, S., Gokhale, R., Burgess, D.J., 2014, Sugars as Bulking Agents to Prevent Nano-
Crystal aggregation Spray or Freeze-drying, International Journal of Pharmaceutics,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
471, 303-311.
Kunte, S., and Tandale, P., 2010, Fast Dissolving Strips: A Novel Approach for The
Delivery of Verapamil, Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences, 2(4), 325-328.
Madgulkar, A., Bandivadekar, M., Shid, T., Rao, S., 2015, Sugars as Solid Dispersion
Carrier to Improve Solubility and Dissolution of the BCS Class II Drug: Clotrimazole,
Drug Development and Industrial Pharmacy, 1-11.
Mcbarron, J., 2012. Curcumin The 21st Century Cure, USA: To Your Health Books, p. 3.
Moghadamtousi, S.Z., Kadir, H.A., Hassandarvish, P., Tajik, H., Abubakar, S., and Zandi,
K., 2014, A Review on Antibacterial, Antiviral, and Antifungal Activity of Curcumin,
Bioimed Research International, 1-12.
Patel, C.J. et al., 2013. A Recent Approach For Solubility and Bioavailability
Enhancement: Solid Dispersion. Journal of Drug Discovery and Therapeutics, 1(4),
pp.34–39.
Purohit, H.S., and Taylor, L.S., 2015, Phase Separation Kinetics in Amorphous Solid
Dispersions Upon Exposure to Water, Molecular Pharmaceutics, pp. 1-47.
Ravichandran, R., 2013. Studies on Dissolution Behaviour of Nanoparticulate Curcumin
Formulation. Advances in Nanoparticles, 2, pp.51–59.
Ravindran, P.N., Babu, K.N., Sivaraman, K., 2007. Turmeric The genus Curcuma. Florida:
CRC Press, pp. 2,6,297-302.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J. & Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients
6th ed., USA: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, pp. 651-
652.
Sermkaew, N. et al., 2013. Development , Characterization and Permeability Assessment
Based on Caco-2 Monolayers of Self-Microemulsifying Floating Tablets of
Tetrahydrocurcumin. AAPS PharmSciTech, 14(1), pp.321–331.
Sigalingging, T.N.I., 2017. Pengembangan Metode Kromatografi Lapis Tipis-Densitometri
untuk Analisis Kurkumin dalam Medium Disolusi dari Dispersi Padat Ekstrak Kunyit-
Maltodekstrin. Skripsi, Yogyakarta: Fakultas Farmasi USD.
Srinarong, P. et al., 2010. Effect of drug-carrier interaction on the dissolution behavior of
solid dispersion tablets. Pharmaceutical Development and Technology, 15(5),
pp.460–468.
Stankovic, I., 2004. Curcumin Chemical and Technical Assessment. JECFA FAO, 61,
pp.1–8.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
Zhang, J., Zheng, Z., Gao, Y., and Zhang, Y., 2011, Spray-dried Oil-in-water Emulsion to
Improve the Intestinal Absorption and Oral Bioavailability of ZLR-8, a Nitric Oxide-
relasing Derivative of Diclofenac, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 63, 1531-
1538.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
LAMPIRAN
Lampiran 1. Certificate of Analysis Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica C-
95)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
LAMPIRAN DATA
Lampiran 2. Perhitungan Rendemen Dispersi Padat dan Pengujian Drug
Load
Nilai rendemen = Berat yang diperoleh
𝐵𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑐𝑎𝑚𝑝𝑢𝑟𝑎𝑛 𝑠𝑒𝑠𝑢𝑛𝑔𝑔𝑢ℎ𝑛𝑦𝑎 x 100%
Contoh: Rendemen DP 10% = 7,612 𝑔
50 𝑔 x 100% = 15,22%
Tabel 1. Perhitungan Rendemen Dispersi Padat
Berat
campuran (g)
Berat yang
diperoleh (g) Rendemen (%)
DP 10% 50 7,612 15,22
DP 20% 50 6,973 13,95
DP 30% 50 5,108 10,22
Tabel 2. Drug Load DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin
Sampel Drug load (%) Rata-Rata (%)
CF 10%
Replikasi 1 14,42
14,69 Replikasi 2 15,36
Replikasi 3 14,30
DP 10%
Replikasi 1 2,55
2,62 Replikasi 2 2,59
Replikasi 3 2,73
CF 20%
Replikasi 1 18,07
18,60 Replikasi 2 19,30
Replikasi 3 18,44
DP 20%
Replikasi 1 6,13
6,41 Replikasi 2 6,09
Replikasi 3 7,01
CF 30%
Replikasi 1 35,06
36,59 Replikasi 2 37,53
Replikasi 3 37,17
DP 30%
Replikasi 1 10,78
10,85 Replikasi 2 10,36
Replikasi 3 11,41
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Lampiran 3. Perhitungan Kelarutan DP dan CF
Tabel 1. Kelarutan DP dan CF Ekstrak Kunyit-Maltodekstrin
Sampel Kelarutan (µg/mL) Rata-Rata (µg/mL)
CF 10%
Replikasi 1 0,54
0,18 Replikasi 2 nd Replikasi 3 nd
DP 10%
Replikasi 1 nd
0,53 Replikasi 2 1,60 Replikasi 3 nd
CF 20%
Replikasi 1 nd
nd
Replikasi 2 nd
Replikasi 3 nd
DP 20%
Replikasi 1 nd
nd Replikasi 2 nd
Replikasi 3 nd
CF 30%
Replikasi 1 0,68
0,77 Replikasi 2 1,07 Replikasi 3 0,57
DP 30%
Replikasi 1 1,27
1,70 Replikasi 2 2,81 Replikasi 3 1,03
nd = not detected, tidak terdeteksi oleh denstiometer karena konsentrasi lebih kecil dari LOD,
yaitu 0.96 µg/mL
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
Lampiran 4. Uji Statistik Kelarutan DP dan CF
Contoh uji statistik yang dilakukan pada data kelarutan
Gambar 1. Uji normalitas data kelarutan drug load 30% menggunakan Shapiro-
Wilk pada Microsoft Excel Add-Ins
Gambar 2. Uji t tidak berpasangan data kelarutan drug load 30% pada Microsoft
Excel Add-Ins
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Gambar 3. Uji homogenitas data kelarutan drug load 30% pada Microsoft Excel
Add-Ins
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
Lampiran 5. Data Hasil Uji Disolusi DP dan CF Ekstrak Kunyit-
Maltodekstrin
Tabel 1. Data penimbangan sampel uji disolusi DP dan CF
replikasi
1
replikasi
2
replikasi
3
replikasi
1
replikasi
2
replikasi
3
Kapsul (g) 0,124 0,116 0,123 0,121 0,125 0,122
Kapsul+isi (g) 0,624 0,617 0,622 0,621 0,625 0,621
isi (g) 0,500 0,501 0,499 0,500 0,500 0,499
Berat
kurkuminoid
(mg)
73,45 73,60 73,30 13,10 13,10 13,07
CF DP
Contoh data hasil uji disolusi CF dan DP 10%
Tabel 2. Data hasil uji disolusi DP 10%
rep 1 rep 2 rep 3 rep 1 rep 2 rep 3
0 0 0 0 0 0 0 0
10' 0,43 1,09 1,55 1,64 4,17 5,91 3,91
15' 0,45 2,44 2,84 1,73 9,31 10,87 7,30
30' 3,85 4,39 6,48 14,71 16,75 24,77 18,74
45' 10,62 5,03 9,37 40,54 19,21 35,85 31,87
60' 9,89 9,60 11,12 37,75 36,63 42,54 38,97
90' 15,04 12,78 12,32 57,40 48,78 47,11 51,09
120' 9,86 12,26 16,76 37,63 46,78 64,09 49,50
150' 14,94 11,12 14,38 57,03 42,43 54,99 51,48
180' 20,30 12,90 18,08 77,50 49,25 69,15 65,30
WaktuKonsentrasi (µg/mL) %disolusi Rata-rata
%Disolusi
Rep = replikasi
Konsentrasi = konsentrasi kurkumin dalam medium disolusi
%disolusi = jumlah kurkumin terdisolusi pada waktu tertentu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
Tabel 3. Data hasil uji disolusi CF 10%
rep 1 rep 2 rep 3 rep 1 rep 2 rep 3
0 0 0 0 0 0 0 0
10' 3,73 1,26 2,17 2,54 0,86 1,48 1,62
15' 4,80 1,51 2,36 3,27 1,02 1,61 1,97
30' 8,75 3,35 4,49 5,96 2,27 3,06 3,76
45' 7,13 5,10 4,92 4,85 3,46 3,36 3,89
60' 9,19 4,80 5,85 6,26 3,26 3,99 4,50
90' 8,61 7,77 6,99 5,86 5,28 4,77 5,30
120' 9,73 9,28 8,14 6,62 6,30 5,55 6,16
150' 9,12 12,41 9,98 6,21 8,43 6,81 7,15
180' 8,63 11,91 8,29 5,88 8,09 5,66 6,54
WaktuKonsentrasi (µg/mL) %disolusi Rata-rata
%Disolusi
Rep = replikasi
Konsentrasi = konsentrasi kurkumin dalam medium disolusi
%disolusi = jumlah kurkumin terdisolusi pada waktu tertentu
Gambar 1. Grafik hubungan antara waktu dan persen terdisolusi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
Lampiran 6. Perhitungan Parameter Uji Disolusi
Area under curve (AUC) dari grafik hubungan antara waktu dan persen terdisolusi
dihitung dengan metode trapezoid. Sedangkan nilai disolusi efisiensi dihitung
dengan rumus:
DE = ∫ 𝑦 .𝑑𝑡
𝑡2
𝑡1
𝑦100.(𝑡2−𝑡1) x 100
Contoh data perhitungan adalah sebagi berikut:
Tabel 1. Data hasil perhitungan AUC dan DE CF 10%
rep1 rep 2 rep 3 rep1 rep 2 rep 3
0 0 0 0 0 0 0 0 0
10 12,68 4,28 7,40 1,27 0,43 0,74 0,81 0,42
15 14,50 4,70 7,72 1,81 0,60 1,01 1,14 0,62
30 69,17 24,74 35,01 3,21 1,12 1,67 2,00 1,08
45 81,09 43,03 48,14 3,94 1,71 2,18 2,61 1,18
60 83,34 50,41 55,14 4,35 2,12 2,56 3,01 1,18
90 181,80 128,01 131,42 4,92 2,84 3,16 3,64 1,12
120 187,26 173,68 154,79 5,25 3,57 3,66 4,16 0,94
150 192,41 221,01 185,39 5,48 4,33 4,17 4,66 0,72
180 181,25 247,89 186,97 5,58 4,99 4,51 5,02 0,53
waktu
(menit)
AUC DE Rata-
rata DESD
Rep = replikasi
Tabel 2. Data hasil perhitungan AUC dan DE DP 10%
rep1 rep 2 rep 3 rep1 rep 2 rep 3
0 0 0 0 0 0 0 0 0
10 8,21 20,87 29,57 0,82 2,09 2,96 1,955 1,074
15 8,44 33,70 41,97 1,11 3,64 4,77 3,172 1,874
30 123,32 195,40 267,32 4,67 8,33 11,30 8,098 3,321
45 414,39 269,71 454,62 12,32 11,55 17,63 13,833 3,313
60 587,17 418,84 587,94 19,03 15,64 23,02 19,230 3,695
90 1427,13 1281,13 1344,80 28,54 24,66 30,29 27,832 2,881
120 1425,41 1433,43 1667,93 33,28 30,44 36,62 33,448 3,091
150 1419,89 1338,16 1786,18 36,09 33,27 41,20 36,857 4,018
180 2017,89 1375,14 1862,09 41,29 35,37 44,68 40,446 4,713
waktu
(menit)
AUC DE Rata-
rata DESD
Rep = replikasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
Lampiran 7. Uji Statistik Parameter Disolusi
Contoh uji stastik DE menit ke 180 pada CF dan DP 10%
Gambar 1. Uji normalitas data DE 180’ drug load 10% menggunakan Shapiro-Wilk
pada Microsoft Excel Add-Ins
Gambar 2. Uji Mann-Whitney data DE 180’ drug load 10% pada Microsoft Excel
Add-Ins
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
Hasil uji statistik DE 180’ antar drug load dispersi padat adalah sebagai berikut
Gambar 3. Uji normalitas data DE 180’ antar drug load menggunakan Shapiro-
Wilk pada Microsoft Excel Add-Ins
Gambar 4. Uji Kruskal-Wallis data DE 180’ antar drug load menggunakan Shapiro-
Wilk pada Microsoft Excel Add-Ins
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
Lampiran 8. Hasil Perhitungan Linearitas, Akurasi dan Presisi Metode
Analisis
Linearitas dilihat dari regresi linear kurva baku kurkumin dalam medium disolusi.
Gambar 1. Kurva baku kurkumin dalam medium disolusi
Gambar 2. Hasil pengolahan data linearitas kurva baku kurkumin dalam medium
disolusi dengan Real statistic Microsoft Excel
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
Gambar 3. Kurva baku kurkumin dalam metanol
Gambar 4. Hasil pengolahan data linearitas kurva baku kurkumin dalam metanol
dengan Real statistic Microsoft Excel
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
Parameter Akurasi dilihat dari persen perolehan kembali (recovery).
Persen recovery = 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑟𝑢𝑘𝑢𝑟
𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑡𝑒𝑜𝑟𝑖𝑡𝑖𝑠 x 100%
Contoh menghitung persen recovery = 4,887 µ𝑔/𝑚𝐿
5 µ𝑔/𝑚𝐿 x 100% = 97,75%
Parameter presisi dilihat dari koefisien variasi (CV).
CV = 𝑆𝐷
�̅� x 100%
Contoh perhitungan CV = 2,57
99,67 x 100% = 2,58%
Tabel 1. Data perhitungan parameter akurasi dan presisi
AUCKonsentrasi
(µg/mL)
Persen
Recovery (%)Rata-rata SD CV (%)
replikasi 1 2940,5 4,89 97,75
replikasi 2 2965,4 4,93 98,63
replikasi 3 3077,5 5,13 102,58
replikasi 1 9432,6 16,33 108,87
replikasi 2 9621,8 16,66 111,09
replikasi 3 8792,5 15,20 101,34
replikasi 1 16982 29,64 98,79
replikasi 2 17850,8 31,17 103,89
replikasi 3 15657,2 27,30 91,00
Sampel
97,89 6,49 6,63
5 ug/mL
15 ug/mL
30 ug/mL
99,65 2,57 2,58
107,10 5,11 4,77
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
Lampiran 9. Gambar Spektra Hasil KLT-Densitometri
Gambar 1. Peak baku kurkumin dalam metanol pada konsentrasi 5 µg/mL hingga
30 µg/mL serta DP 10%, 20%, dan 30% dalam metanol
Gambar 2. Panjang gelombang maksimum kurkumin dalam medium disolusi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
Gambar 3. Panjang gelombang maksimum kurkumin dalam metanol
Gambar 4. Contoh spektra hasil uji disolusi DP (kiri) dan CF (kanan) 10% menit ke
180
Gambar 5. Contoh spektra hasil uji drug load DP (kiri) dan CF (kanan) 20%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
Lampiran 10. Foto Penelitian
Gambar 1. Campuran dispersi padat ekstrak kunyit-maltodekstrin dan proses spray
drying
Gambar 2. Sampel dispersi padat untuk uji disolusi
Gambar 3. Alat uji disolusi tipe dayung
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
Gambar 4. Hasil uji disolusi CF (kiri) dan DP (kanan) 10%
Gambar 5. Hasil uji kelarutan dispersi padat (atas) dan campuran fisik (bawah)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
BIOGRAFI PENULIS
Penulis Skripsi berjudul “Pengaruh Formulasi
Ekstrak Kunyit dalam Sistem Dispersi Padat
Maltodekstrin Terhadap Disolusi Kurkumin” bernama
Ineke Andrayani. Ineke andrayani adalah anak ketiga
dari tiga bersaudara dari pasangan Njoo Bing Tie dan
Anna Puspa Indrawati. Penulis lahir di Sleman, 14
April 1995.
Penulis menempuh pendidikan formal pada
tahun 1999-2001 di TK Pius X Magelang, tahun 2001-
2007 di SD Tarakanita Magelang, dan tahun 2007-2010 di SMP Tarakanita
Magelang. Pada tahun 2010-2013 penulis menempuh pendidikan formal di SMA
Stella Duce 1 Yogyakarta. Pada tahun 2013 penulis menempuh pendidikan di
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama kuliah, penulis
aktif mengikuti berbagai kegiatan dan organisasi mahasiswa, antara lain menjadi
asisten dosen, panitia Inisiasi Sanata Dharma (Insadha) tahun 2014, menjadi co-
fasilitator PPKM 2015, dan menjadi bendahara BEMF periode 2015/2016. Selain
itu penulis juga mengikuti kegiatan di luar fakultas, yaitu menjadi peserta 8th
Globa Leadership Program, menjadi panitia 9th
Global Leadership Program dan
menjadi peserta oral presentation di Asia Pasific Pharmaceutical Symposium
2016.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI